JPH0624582B2 - 吸収性止血組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、骨のシーラント、さらに詳しくは、生物適合
性基剤中の生物適合成脂肪酸塩からなり、室温において
パテ様コンシステンシーを有する組成物に関する。ま
た、本発明は、骨のシーラントを適用する方法に関す
る。

切断した骨の表面からの出血を抑制するために、医業の
多数の人達により、種々の物質および組成物が使用され
てきた。この種の出血を抑制するために使用される物質
の１つのクラスは、骨ワツクス（bone wax）と呼ばれ
る。骨ワツクスは骨の切断した表面、たとえば、頭骨の
このような表面から出血を抑制する目的で使用され、こ
のワツクスを切断した表面へ塗り、これによりこの物質
は出血する骨の血管および洞の開口した端を機械的に塞
ぎかつ密封する作用をする。

今日外科に使用されている骨ワツクスは、一般に、精製
された蜜蝋から調製され、これは他の非吸収性、水不溶
性の炭化水素および直物油と混合されている。これらの
骨ワツクス組成物において固有のある種の欠点は、たと
えば、比較的劣つた接着性、および室温におけるこのワ
ツクスのかたくかつもろい状態とために高温における使
用を必要とするということである。さらに、パラフイン
を基剤とする商用の骨ワツクスは、体に吸収されず、こ
うして適用部位に長期間残留する。その結果、このワツ
クスは、ある場合において、囲りの組織に導入されうる
感染および炎症反応に体が抵抗すること困難とする傾向
のある異質物質として作用し、そしてまた、骨の再成長
を妨害する。

後者の問題を克服するため、英国特許第１，５８４，０
８０号は、活性成分のコラーゲンおよびフイブリンを含
有する、吸収性止血骨シーラントを開示している。しか
しながら、英国特許第１，５８４，０８０号の組成物
は、動物源の生物学的物質を使用しているので、所望の
美的性質および触質性を保持するためには、その貯蔵を
コントロールしなくてはならないという欠点を有する。

米国特許第３，３９５，２１７号は、低分子量のエチレ
ンのコポリマーのワツクスからなり、このコポリマーが
約１５〜約４０重量％の他の不飽和成分を含有しかつ１
０００〜４０００の範囲の分子量を有する、非吸収性骨
ワツクス組成物を開示している。これらのワツクスは半
固体のコンシステンシーを有し、こうして室温のとき指
で混練することができ、そして外科医が手で容易に取り
扱うことができかつ適当なアプリケーター、たとえば、
手袋をはめた指、スパチユラまたは適当な使い捨てアプ
リケーターに適用できるような、正しい量の粘着性およ
び接着性を有する。

米国特許第２，７２２，９９９号は、水不溶性の無毒の
基剤と、止血剤と遊離酸のセルロースグリコール酸エー
テルまたは遊離酸のセルロースヒドロキシプロピオン酸
エーテルから構成された、吸収性骨ワツクスを記載して
いる。また、この組成物は、好ましくは、粘着剤、たと
えば、セルロースグリコール酸エーテル塩またはセルロ
ースヒドロキシプロピオン酸エーテル塩（好ましくはナ
トリウム塩）および可塑剤として水を含有する。セルロ
ースおよびその誘導体は、一般に、生物分解性ではな
く、単に可溶性であり、そして分子量が十分に高い場
合、腎臓を通過できないことに注意すべきである。

The Annals of Svgery１３２、１１２８（１９８０）
は、ポリエチレングリコールの基剤中に止血剤として酸
化されたセルロース粉末を含有する、吸収性止血骨ワツ
クスを記載している。基剤は、この適用のために望まれ
る展性およびコンシステンシーを提供するように選択さ
れた、高分子量および低分子量のポリエチレングリコー
ルの混合物である。しかしながら、ポリエチレングリコ
ールは完全に水溶性である。それが混合物の最大の百分
率を構成するとき、この混合物は組織の流体で湿潤した
区域において粘液状となり、これは水溶性基剤のいずれ
にも当てはまる。さらに、あるポリエチレングリコール
は顕著な組織の反応を与える。

米国特許第４，１８６，４４８号は、骨の空隙または柔
軟組織の欠陥を充填しかつおおう体部材を開示してお
り、この体部材は凝血が起こるまで血液を流体懸濁液中
に毛管作用により吸引し、これは究極的に組織および／
または骨の形成に導びく。この体部材は、生物分解性物
質、たとえばポリ乳酸から作られている。

本発明は、室温においてパテ様の半固体である、新規な
骨吸収性骨シーラントを提供する。このシーラントは柔
らかいため、注射器、プラスチツクまたは被覆された紙
の包み、あるいはアルミニウムまたはガラスの管中に充
填し、それを使用時に所望量で押出し、あるいは小出し
することができる。このシーラントは十分な粘着性を有
するので、骨の表面へ付着し、しかももろくなくかつ外
科用手袋へ粘着したりせずに、外科医の手で容易に取り
扱われる。

先行の経験に基づく期待に従い、本発明の好ましい脂肪
酸塩はステアリン酸カルシウムであり、これは油と混合
された後、別の相として残留することが期待された。驚
ろくべきことには、本発明によれば、ステアリン酸カル
シウムをヒマシ油（またはここに述べる他の生物適合性
の基剤）とともに加熱すると、ワツクス様のコンシステ
ンシーをもつ半透明の外観を有する、とくに骨シーラン
トとして適する、ゼライン状の生成物が生成すること
が、発見された。

さらに、本発明の組成物は、長期間の静置後でさせ、
“ゲル化する（setting-up）”ことはないという利点を
も有し、そして美的な物理的外観をも維持する。また、
本発明の組成物は、その性質に影響を及ぼさないで、照
射により滅菌することができる。こうして、適当なコン
システンシー、ゲル化、塗布性および半透明性（これら
は骨ワツクスにおいて望ましい）は、本発明のシーラン
トに存在する。その上、ステアリン酸カルシウムは体中
に完全に吸収されうることが知られている（米国特許第
４，２０１，２１６号参照、ここで約５０％のステアリ
ン酸カルシウムである被膜が、合成吸収性縫合糸へ適用
されている）。吸収性であることに加えて、本発明の組
成物は、低いレベルの組織反応を示す。

本発明の骨シーラント組成物は、 ｉ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生物適合性脂肪酸
塩、前記塩は４５〜８０重量％を構成（合計の組成物の
重量に基づいて）、からなるか、あるいは前記脂肪酸塩
と生物適合性のインビボ吸収増加剤との混合物からな
り、前記混合物は３５〜４５重量％の前記脂肪酸塩（合
計の組成物の重量に基づいて）及び２５〜３５重量％の
前記吸収増加剤（合計の組成物の重量に基づいて）から
なる、および ii）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生物適合性の基剤
からなる、 からなる。

脂肪酸塩のカチオンは、カルシウム、マグネシウム、亜
鉛、アルミニウム、リチウムおよびバリウムから成る群
より選ばれ、脂肪酸のアニオンは、飽和または不飽和で
あり、かつ連鎖中に１０〜２２個の炭素原子を含有す
る。この組成物は、室温におけるパテ様コンシステンシ
ーと、血を含む骨の表面へ容易に接着するために十分な
粘着性とを有する。このため、外科医は、指またはスパ
チユラで骨の表面の上にこのシーラントを広げることが
できると、同時にシーラントは骨の表面へ付着する。

このシーラントは、大きいオリフイスの注射器から押出
すことができる、半固体のコンシステンシーをもつ。シ
ーラントは注射器、プラスチツクの包みまたはアルミニ
ウム管中に充填され、高エネルギー照射により滅菌され
る。使用の間、少量のシーラントを外科医は必要に応じ
てパツケージから押出すことができる。シートは切断し
た骨からの出血を抑制するために効果があり、骨の部分
の引き続く治ゆおよび接合を妨害しない。

本発明の組成物は、好ましくは、生物適合性基剤中のス
テアリン酸カリウムから成り好ましい基剤はヒマシ油で
ある。組成物は、必要に応じて、インビボ吸収を増加す
る物質を含む。これに関して好ましい吸収増加剤は、デ
キストランである。他の適当な生物適合性基剤は、新陳
代謝可能であることが知られているトリグリセリド（な
らびに脂肪酸エステル、たとえば、Detyl Primeとして
知られているパルミチン酸イソプロピル）である。これ
らのグリセリドおよびエステルは、望ましい感覚器官の
特性を付与しかつ無毒であり、非刺激性である。これに
関して、適当なトリグリセリドは、次のとおりである：
ごま油、アーモンド油、ヒマシ油、綿実油、トウモロコ
シ油、オリーブ油、タラ肝油、サフラワー油および大豆
油である。他の適当な基剤は、エチレンオキシド／プロ
ピレンオキシドのブロツクコポリマー（商標Pluronicで
知られている）、ポリエチレングリコールおよびメトキ
シポリエチレングリコール（商標Carbowax で知られて
いる）である。一般に前述の基剤は好ましいが、天然ま
たは合成の油またはワツクスから成る生物適合性基剤
は、脂肪酸塩プラス基剤の組成物が室温においてパテ様
コンシステンシーを有しかつまた血を含む骨の表面へ容
易に付着するために十分な粘着性をもつかぎり、いかな
るものを使用することができる。成分（Ａ）が脂肪酸塩
単独から成るとき、４０重量％までの水（組成物の合計
重量に基づいて）を必要に応じて加えることもできる。
このような場合において、油またワツクスの基剤は少な
くとも１５重量％（合計の組成物の重量に基づいて）の
量で存在すべきである。

成分（Ａ）が脂肪酸塩プラス吸収増加剤から成るとき、
１０重量％までの水（合計の組成物に基づいて）を加え
ることができる。このような場合において、少なくとも
２０重量％の油またはワツクスの基剤が存在すべきであ
る（合計の組成物に基づいて）。

好ましい成分（Ａ）はステアリン酸カルシウムである。
しかしながら、ステアリン酸塩のアニオン以外の脂肪酸
のアニオンを使用できる。これらのアニオンは飽和また
は不飽和であり、かつ連鎖中に１０〜２２個の炭素原子
を含有できる。適当な不飽和脂肪酸のアニオンの例は、
オレイン酸から誘導されたものである。天然の脂肪酸の
アニオン、たとえばウンデシレネートのアニオンも適す
ることに注意すべきである。本発明に適する商用ステア
リン酸カルシウムは、３３％までのパルミチン酸カルシ
ウムを含有する。さらに、ミリスチン酸塩（連鎖中に１
４個の炭素原子を含有する）も本発明における使用に適
することに、注意すべきである。

本発明の１つの望ましい組成物は、ヒマシ油中のステア
リ酸カルシウムから成り、ここでステアリン酸カルシウ
ムは組成物の５５〜７０重量％を構成する（好ましい組
成物はほぼ６０重量％のステアリン酸カルシウムを含有
する）。最も好ましいインビボ吸収増加剤はデキストラ
ンであり、これに関して好ましい組成物は３５〜４５重
量％のステアリン酸カルシウム（合計の組成物の重量に
基づいて）、２５〜３５重量％のデキストラン（合計の
組成物の重量に基づいて）からなり、残部はヒマシ油で
ある。好ましい組成物は、約４１重量％のステアリン酸
カルシウム、約３０重量％のデキストランおよび約２９
重量％のヒマシ油からなる。

また、上の３成分に水を加えることが好ましい。この添
加により、デキストランを含有する組成物の薄いフイル
ムをはだかの指の間でこするとき、デキストランのわず
かにぶつぶつする取扱い品質が減少する。得られる組成
物は、約３８重量％のステアリン酸カルシウム、約２８
重量％のデキストラン、約２７重量％のヒマシ油および
約７重量％の水からなる。

本発明の他の望ましい止血組成物は、４５〜８０重量％
のステアリン酸カルシウムから成り、そして生物適合性
基剤は、パルミチン酸イソプロピル、ごま油、アーモン
ド油、ヒマシ油、エチレンオキシド／プロピレンオキシ
ドのブロツクコポリマー、ポリエチレングリコールまた
はメトキシポリエチレングリコールから成る。

ヒマシ油の基剤を含有する本発明の組成物は骨に対して
すぐれた付着を示し、これに関して他の基剤のあるもの
を用いる本発明の他の組成物よりもすぐれることが発見
された。

本発明の組成物を均質化するために、化学的変化をほと
んどあるいはまつたく含まない、成分の溶液が望まし
い。それを行う第１の方法は、成分の溶融した液をかき
まぜることであろう。全般的にこの方法は、加熱の間に
存在する油状乳濁液が相分離を後に起こす傾向があるの
で比較的成功しない。

第２の、より有効な方法は、乳鉢および乳棒による機械
的混合から成る。この機械的混合の方法により、適切な
コンシステンシー、坐り（Set-up）および塗布性が得ら
れる。この混合物を調製するとき、粒度が１００ミクロ
ン以下、より好ましくは１０〜２０ミクロンであるステ
アリン酸カルシウムを使用することが好ましい。この配
合法は、混合前に軟化剤（emollient）を加熱し（好ま
しくは７０℃の炉内で約３０分間）次いでこの混合物を
加熱する（７０℃の炉内で一夜）ことによつて、促進さ
れる。工業的規模において、混合法はドウミキサーまた
は圧力を加える他の手段（たとえば、ピストンの作用）
を用いて実施できる。保護コーテイング中に顔料を分散
するために使用した型の３本ロールミルは、理想的であ
ろう。普通の鋼製ロールの代わりに、磁製材料または他
のセラミツク材料を使用できる。

加熱によりゲル化された混合物 軟化剤がステアリン酸カルシウムとともに加熱したとき
ゲル化する場合、軟化剤を混入することができる。この
効果は、多分、ステアリン酸塩の部分的溶解ならびに液
体中の固体および固体中の液体の両者の溶解／未溶解の
平衡によるためであろう。パルミチン酸イソプロピルは
このようなゲルを形成し、そして典型的な組成物は、約
３５部のパルミチン酸イソプロピルを約６５部の食用級
のステアリン酸カルシウムと混合することによつて調製
される。これをスパチユラでかきまぜながら約１５０℃
に約１５〜２０分間加熱する。不透明の白色から乳白光
を出す／半透明（Upules-cent/translucent）への転移
が加熱後に起こり、これは冷却された（室温の）混合物
において維持される。冷却すると、多少の“坐り”コン
システンシーが形成され、これは非常に急速に手による
望ましい加工を与える。冷却したとき、表面は非常に輝
いたつやつやした表面となり、表面における真の溶液を
多少示唆する。油の分離は、静置したとき起こらない。
ある場合において、室温において一夜静置すると、上の
ステアリン酸カルシウム／パルミチン酸イソプロピルの
半透明性はもとの不透明に逆転することがある。１５０
℃に再加熱すると、半透明を回復する。場合によつて、
ある混合物は、反復した加熱後でさえ、絶えず不透明に
もどるであろう。しかしながら、本発明に従つて調製さ
れたある数のゲルは、ビーカー内に１年間貯蔵した後、
もとの半透明の外観をなお保持した。ステアリン酸カル
シウムとごま油またはアーモンド油とのゲル化した混合
物を調製しようと試みたとき、それらはステアリン酸カ
ルシウムとパルミチン酸イソプロピルとの混合物のよう
に容易にあるいは円滑にゲル化したかつた。こうして、
配合物を混合する異なる方法を、本発明に従つて選択し
なくてはならないことが理解されるであろう。

ステアリン酸カルシウムをパルミチン酸イソプロピルと
（好ましくは６４：３６の重量比で）乳鉢および乳棒に
より混合するとき、骨ワツクスにおいて望ましいコンシ
ステンシーを有するパテ様塊が得られることを発見し
た。しかしながら、色は加熱によるゲル化が可能である
場合において直面するであろう乳白光を出す／半透明よ
りはむしろ不透明の白色である。

しかしながら、乳鉢および乳棒の方法によると、加熱単
独よりは多くの候補から有効な混合物を調製することが
できる。こうして、非常に望ましい手による加工性をも
つ混合物は、ステアリン酸カルシを（ほぼ６４：３６の
重量比で）ごま油、ヒマシ油、Carbowax４００またはPl
uronicsＦ６８および水と乳鉢および乳棒で混合するこ
とによつて、調製することができる。ドウミキサーある
いは２本または２本ロールのロール機（ペイントまたは
ゴムおよびビニル組成物の粉砕に用いるような）は、こ
のような混合物の調製に理想的である。後者の場合にお
いて、加熱ならびに粉砕を用いることができるであろ
う。加熱が溶解／未溶解の相（ゲル化組成物におけるよ
うに）間の平衡を発生させる証拠を示す場合はいつで
も、これは油成分の不安定性を減少することにより相の
より大きい安定性および分離の低下に寄与しうる。

インビボ吸収 動物における予備試験は、ステアリン酸カルシウムおよ
びごま油またはヒマシ油のよう混合物と組織との反応が
最小であることを立証した。

（表４参照）。アイソトープを用いると、ステアリン酸
カルシウムは、インビボで、それ自体、１４日後に８５
％が吸収されることがわかつた。しかしながら、ステア
リン酸カルシウムをまた疎水性である第２成分、たとえ
ばトリグリセリド油と混合すると、確立されかつまわり
の組織に対して提供された疎水性バリヤーは、両者の成
分が個々に吸収性であという事実にかかわらず、吸収時
間を９０日以上延長しうる。この疎水性は、インビボ吸
収増加剤として作用する親水性物質（たとえば、Carbow
ax、Pluronics、グリセリンまたはプロピレングリコー
ル）を小さい百分率で混入することにより、減少させる
ことができる。デキストランを第３の親水性物質として
混入すると、それは疎水性バリヤーを減少させ、宿主組
織の細胞の浸透を促進し、こうして吸収を加速する。あ
るいは、より粗大な形の合計のステアリン酸カルシウム
の百分率を少なくすることにより、多孔度を維持するこ
とができる。これに関して、多孔度（ステアリン酸カル
シウムの粒子の性質による）は、侵入する細胞に足場を
与え、こうして吸収を促進すると、通常考えられる。こ
のような多孔度は、小さい百分率の吸収性ポリマー、た
とえば、繊維または格子（たとえば、腸線）または吸収
性の無機材料、たとえば、硫酸カルシウムをステアリン
酸カルシウム／油混合物中に混入することにより、維持
することもできる。

表１は、本発明の組成物のコンシステンシーおよび延性
を示す。この表１から明らかなように、ステアリン酸カ
ルシウム−ごま油の組成物およびステアリン酸カルシウ
ム−アーモンド油の組成物は、この表中に記載する組成
物の最も望ましい性質を提供する。また、コバルト−６
０源からの高エネルギー照射を用いる滅菌は、表１の組
成物のほとんどのコンシステンシーおよび延性に、一般
に、悪影響を与えないことがわかつた。それにもかかわ
らず、本発明の組成物へのコバルト−６０を用いる滅菌
の効果は、表２に示されている。

インビボ研究 組織の反応および効能の研究を、下表３、４および５中
に要約するようにして実施した。これらの試験は、ラツ
トにおいて、種々の材料により発生する組織の反応を決
定するめに実施した。１つの試料につき３匹のラツトを
用い、そして材料を腹部の皮下組織中に移植または注入
した。材料が固体である場合、ほぼ１cm×１cmの正方形
を移植した。材料が粒子または粉末の形であるとき、小
型の平らなスパチユラを用いて、２さじを皮下のポケツ
ト中に配置した。そして、材料が液体であるとき、０．
２５mlの液体を皮下組織中に注入した。ラツトを２４時
間後に検査し、そして通常１匹のラツトをこの時殺し
た。残りのラツトを７日間観察し、その後それらを殺し
た。次いで、移植部位を露出させ、特性づけた。これら
の特性づけを、表３、４および５に記載する。

表３から明らかなように、７日後、単一成分の本質的に
いずれも刺激の証拠を与えなかつた。しかしながら、こ
れは２４時間における観察については真実でなく、この
観察はより広く変化する。表４から認められるように、
Deltyl Primeまたはごま油に基づく２種の組成物は悪い
組織反応を示さず、一方残りの２種は不都合な反応を有
した。しかしながら、Carbowax ４００は、個々に注入
したとき、悪い組織反応をもたない報告されているが、
骨ワツクスの一成分として、反応は顕著であつたことに
注意すべきである。

ある種の骨シーラントの移植物の筋肉内の吸収に関する
研究は、表６に要約されている。６０重量％のステアリ
ン酸カルシウムおよび４０重量％ののヒマシ油の配合物
は、すぐれた湿潤取扱い性質を示した。しかしながら、
このような配合物において、ヒマシ油は撥水性であるた
め、ステアリン酸カルシウム移植物の吸収および破壊を
遅延した。４１．４重量％のステアリン酸カルシウム、
３０重量％のデキストランおよび２８．６重量％のヒマ
シ油を含有する配合物は、比較的速い吸収を示した。こ
うして、移植物中への実質的な細胞の内方成長は、イン
ビボで１週間後に明らかであり、細胞の内方成長中によ
る移植物の破壊はインビボで２週間後に起こり、そして
インビボで４週間後、わずかに小さい区域の組織反応は
移植物において明らかであつた。４週間の移植物は、炎
症細胞の区域を示しただけであり、多分脂肪の細胞であ
ると思われる、数個の円形区域が存在した。

また、本発明の範囲内に、切断した骨の表面へ、止血組
成物を適用して、切断した骨の表面からの出血を抑制す
る方法が包含され、この方法は、 ｉ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生物適合性脂肪酸
塩、前記塩は４５〜８０重量％を構成する（合計の組成
物の重量に基づいて）、からなるか、あるいは前記脂肪
酸塩と生物適合性のインビボ吸収増加剤との混合物から
なり、前記混合物は３５〜４５重量％前記脂肪酸（合計
の組成物の重量に基づいて）及び２５〜３５重量％の前
記吸収増加剤（合計の組成物の重量に基づいて）からな
る、および ii）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は、生物適合性の基剤
からなる、 からなる止血組成物は、切断した骨の表面に適用するこ
とからなる。

前記脂肪酸塩のカチオンは、カルシウム、マグネシウ
ム、亜鉛、アルミニウム、リチウムおよびバリウムから
成る群より選ばれ、脂肪酸のアニオンは、飽和または不
飽和であり、かつ連鎖中に１０〜２２個の炭素原子を含
有し、前記組成物は、室温におけるパテ様コンシステン
シーと、血を含む骨の表面へ容易に接着するために十分
な接着性とを有する。本発明の方法は、好ましくは、基
剤がパルミチン酸イソプロピル、ごま油、アーモンド
油、ヒマシ油、エチレンオキシド／プロピレンオキシド
のブロツクコポリマー、ポリエチレングリコールおよび
メトキシポリエチレングリコールから成る群より選ばれ
る。組成物を用いて実施される。

本発明の方法は、最も好ましくは、成分（Ａ）がステア
リン酸カルシウムおよびデキストランであり、基剤がヒ
マシ油である、組成物を用いて実施される。

１０重量％までの水を加えることができ（合計の組成物
の重量に基づいて）、ただし少なくとも２０重量％のヒ
マシ油が存在する（合計の組成物の重量に基づいて）。

本発明の方法において使用する好ましくは組成物は、約
４１重量％のステアリン酸カルシウム、約３０重量％の
デキストランおよび約２９重量％のヒマシ油からなる。

水を加えるとき、約３８重量％のステアリン酸カルシウ
ム、約２８重量％のデキストラン、約２７重量％のヒマ
シ油および約７重量％の水からなる。

次ぎの実施例により、本発明をさらに説明する。

実施例１ 加熱によりゲル化されたステアリン酸カルシウムとパル
ミチン酸イソプロピルとの混合物 ３５重量部のパルミチン酸イソプロピルを、６５重量部
の食用級のステアリン酸カルシウム（ヒヨコの乳腫因子
を含まない）と混合する。次いで、この混合物をスパチ
ユラでかきまぜながら約１５〜２０分間約１５０℃に加
熱する。不透明の白色から乳白光を出す／不透明が加熱
後生じ、冷却した（室温）の混合物において維持され
る。冷却すると、多少の“ゲル化した”コンシステンシ
ーが形成され、これは手による望ましい加工性を非常に
急速に与える。冷却したとき、表面は非常に輝いたつや
つやした表面となる。静置したとき、油の分離は起こら
ない。

実施例２ 乳鉢および乳棒によるステアリン酸カルシウムとパルミ
チン酸イソプロピルとの混合物 ６４重量部の食用級のステアリン酸カルシウムを３６重
量部のパルミチン酸イソプロピルと混合し、次いでこの
混合物を乳鉢と乳棒で１５分間すりつぶす。これによ
り、骨ワツクスにおいて望ましいコンシステンシーを有
する、望ましいパテ様塊が得られる。しかしながら色
は、実施例１の方法に従つて調製したもののように、乳
白光を出す／半透明よりはむしろ、不透明の白色であ
る。

本発明を詳述したが、本発明の精神および範囲を逸脱し
ないで、種々の変更および変化が可能であることが、当
業者には明らかであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ナマツシバヤ・ドツデイ アメリカ合衆国カリフオルニア州91786ア ツプランド・エリンアベニユ−1658

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】骨の出血を抑制するとき使用するための吸
   収性止血組成物であって、前記組成物は、 ｉ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生物適合性脂肪酸
   塩、該塩は４５〜８０重量％を構成する（合計の組成物
   の重量に基づいて）、を含有してなるか、あるいは前記
   脂肪酸塩と生物適合性の生体内吸収増加剤との混合物を
   含有してなり、前記混合物は３５〜４５重量％の前記脂
   肪酸塩（合計の組成物の重量に基づいて）及び２５〜３
   ５重量％の前記吸収増加剤（合計の組成物の重量に基づ
   いて）を含有してなる、および ii）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は無毒で非刺激性の天
   然または合成の油およびワツクスからなる群より選ばれ
   た生物適合性の基剤を含有してなる、 を含有してなり、前記脂肪酸塩のカチオンは、カルシウ
   ム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、リチウムおよ
   びバリウムから成る群より選ばれ、脂肪酸のアニオン
   は、飽和または不飽和であり、かつ連鎖中に１０〜２２
   個の炭素原子を含有し、前記組成物は、室温におけるパ
   テ様コンシステンシーと、血を含む骨の表面へ容易に接
   着するために十分な粘着性とを有する、ことを特徴とす
   る吸収性止血組成物。
2. 【請求項２】成分（Ａ）はステアリン酸カルシウム、パ
   ルミチン酸カルシウムまたはミリスチン酸カルシウムを
   含有してなり、そして成分（Ｂ）は天然または合成の油
   またはワックスを含有してなる、特許請求の範囲第１項
   記載の組成物。
3. 【請求項３】成分（Ａ）はステアリン酸カルシウムとデ
   キストランとの混合物を含有してなる、特許請求の範囲
   第１項記載の組成物。
4. 【請求項４】成分（Ｂ）はヒマシ油を含有してなる、特
   許請求の範囲第３項記載の組成物。
5. 【請求項５】成分（Ｂ）は、エチレンオキシド／プロピ
   レンオキシドのブロックコポリマー、ポリエチレングリ
   コールおよびメトキシポリエチレングリコール、トリグ
   リセリドまたは脂肪酸エステルから成る群より選ばれ
   る、特許請求の範囲第１項記載の組成物。
6. 【請求項６】成分（Ｂ）は、ごま油、アーモンド油、ヒ
   マシ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、タラ肝
   油、サフラワーオイルおよび大豆油から成る群より選ば
   れる、特許請求の範囲第５項記載の組成物。
7. 【請求項７】成分（Ｂ）は水と天然または合成の油また
   はワックスとの混合物を含有してなり、成分（Ａ）が脂
   肪酸塩単独から成るとき、４０重量％までの水が存在し
   （組成物の合計重量に基づいて）、この場合において少
   なくとも１５重量％の油またはワックスが存在し；成分
   （Ａ）が脂肪酸塩プラス吸収増加剤から成るとき、１０
   重量％までの水が存在し（組成物の合計重量に基づい
   て）、この場合において少なくとも２０重量％の油また
   はワックスが存在する、特許請求の範囲第１項記載の組
   成物。
8. 【請求項８】約３８重量％のステアリン酸カルシウム、
   約２８重量％のデキストラン、約２７重量％のヒマシ油
   および約７重量％の水を含有してなる、特許請求の範囲
   第７項記載の組成物。
9. 【請求項９】３５〜４５重量％のステアリン酸カルシウ
   ム、２５〜３５重量％のデキストランからなり、残部は
   ヒマシ油を含有してなる、特許請求の範囲第１項記載の
   骨の出血を抑制するとき使用するための吸収性止血組成
   物。
10. 【請求項１０】約４１重量％のステアリン酸カルシウ
    ム、約３０重量％のデキストランおよび約２９重量％の
    ヒマシ油を含有してなる、特許請求の範囲第９項記載の
    組成物。
11. 【請求項１１】４５〜８０重量％のステアリン酸カルシ
    ウムを含有してなり、そして生物適合性の基剤は、パル
    ミチン酸イソプロピル、ごま油、アーモンド油、ヒマシ
    油、エチレンオキシド／プロピレンオキシドのブロック
    コポリマー、ポリエチレングリコールおよびメトキシポ
    リエチレングリコール、から成る群より選ばれる、特許
    請求の範囲第１項記載の骨の出血を抑制するとき使用す
    るための吸収止血組成物。
12. 【請求項１２】ステアリン酸カルシウムは組成物の５５
    〜７０重量％を構成する、特許請求の範囲第１１項記載
    の組成物。
13. 【請求項１３】ステアリン酸カルシウムは組成物の約５
    ９〜６１重量％を構成し、そして基剤はヒマシ油であ
    る、特許請求の範囲第１２項記載の組成物。
14. 【請求項１４】切断した骨の表面へ、止血組成物を適用
    することからなり、前記組成物は、 ｉ）成分（Ａ）、前記成分（Ａ）は、生物適合性脂肪酸
    塩、前記塩は４５〜８０重量％を構成する（合計の組成
    物の重量に基づいて）、を含有してなるか、あるいは前
    記脂肪酸塩と生物適合性の生体内吸収増加剤との混合物
    を含有してなり、前記混合物は３５〜４５重量％の前記
    脂肪酸塩（合計の組成物の重量に基づいて）及び２５〜
    ３５重量％の前記吸収増加剤（合計の組成物の重量に基
    づいて）を含有してなる、および ii）成分（Ｂ）、前記成分（Ｂ）は無毒で非刺激性の天
    然または合成の油およびワツクスからなる群より選ばれ
    た生物適合性の基剤を含有してなる、 を含有してなり、前記脂肪酸塩のカチオンは、カルシウ
    ム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、リチウムおよ
    びバリウムから成る群より選ばれ、脂肪酸のアニオン
    は、飽和または不飽和であり、かつ連鎖中に１０〜２２
    個の炭素原子を含有し、前記組成物は、室温におけるパ
    テ様コンシステンシーと、血を含む骨の表面へ容易に接
    着するために十分な粘着性とを有する、ことを特徴とす
    る、切断した骨の表面からの出血を抑制する方法。
15. 【請求項１５】成分（Ａ）はステアリン酸カルシウムお
    よびデキストランであり、そして成分（Ｂ）はヒマシ油
    である、特許請求の範囲第１４項記載の方法。
16. 【請求項１６】成分（Ａ）は３５〜４５重量％のステア
    リン酸カルシウムおよび２５〜３５重量％のデキストラ
    ンを含有しており、そして成分（Ｂ）はヒマシ油を含有
    してなる、特許請求の範囲第１５項記載の方法。
17. 【請求項１７】組成物は１０重量％までの水を含み（合
    計の組成物の重量に基づいて）、少なくとも２０重量％
    のヒマシ油が存在する（合計の組成物の重量に基づい
    て）、特許請求の範囲第１５項記載の方法。
18. 【請求項１８】成分（Ｂ）は、パルミチン酸イソプロピ
    ル、ごま油、アーモンド油、ヒマシ油、エチレンオキシ
    ド／プロピレンオキシドのブロックコポリマー、ポリエ
    チレングリコールおよびメトキシポリエチレングリコー
    ルから成る群より選ばれる、特許請求の範囲第１４項記
    載の方法。