JPH06234634A - 血液中グルココルチコイドレベルの降下剤 - Google Patents
血液中グルココルチコイドレベルの降下剤Info
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- JPH06234634A JPH06234634A JP6005893A JP589394A JPH06234634A JP H06234634 A JPH06234634 A JP H06234634A JP 6005893 A JP6005893 A JP 6005893A JP 589394 A JP589394 A JP 589394A JP H06234634 A JPH06234634 A JP H06234634A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 血液中のグルココルチコイドレベルの降下剤
を提供すること。 【構成】 哺乳動物の血液中グルココルチコイドレベル
の上昇による障害の治療のための薬剤組成物において、
活性成分として３−インドールピルビン酸又はその薬剤
学的に受容される塩を含む薬剤組成物。
を提供すること。 【構成】 哺乳動物の血液中グルココルチコイドレベル
の上昇による障害の治療のための薬剤組成物において、
活性成分として３−インドールピルビン酸又はその薬剤
学的に受容される塩を含む薬剤組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はストレスと老化とによっ
て惹起され、副腎によって分泌されるグルココルチコイ
ドの血流中の過度の存在によって誘発される脳障害の防
止における活性剤に関する。本発明による活性剤は３−
インドールピルビン酸とその薬剤学的に受容される塩で
ある。
て惹起され、副腎によって分泌されるグルココルチコイ
ドの血流中の過度の存在によって誘発される脳障害の防
止における活性剤に関する。本発明による活性剤は３−
インドールピルビン酸とその薬剤学的に受容される塩で
ある。
【０００２】
【従来の技術】３−インドールピルビン酸が植物と動物
の両方の全細胞中にアミノ酸トリプトファンと平衡して
存在し、このアミノ酸トリプトファンから、集合的にア
ミノトランスフェラーゼとして知られる、多くの酵素の
作用によって産生されることは文献から周知である。３
−インドールピルビン酸は脳内の低濃度のセロトニンに
よって惹起される疾患の治療（米国特許第４，５５１，
４７１号と第４，８０８，７２８号）、過剰な励起アミ
ノ酸に起因する疾患の治療（米国特許第５，０７５，３
２９号）、及び末梢疾患、特に心血管疾患の治療（米国
特許第５，００２，９６３号）に有利に使用することが
できる。さらに、３−インドールピルビン酸は皮膚をフ
リーラジカルから保護するためのコスメティック剤(cos
metic agent)としても用いることができる（米国特許第
５，０９１，１７２号）。
の両方の全細胞中にアミノ酸トリプトファンと平衡して
存在し、このアミノ酸トリプトファンから、集合的にア
ミノトランスフェラーゼとして知られる、多くの酵素の
作用によって産生されることは文献から周知である。３
−インドールピルビン酸は脳内の低濃度のセロトニンに
よって惹起される疾患の治療（米国特許第４，５５１，
４７１号と第４，８０８，７２８号）、過剰な励起アミ
ノ酸に起因する疾患の治療（米国特許第５，０７５，３
２９号）、及び末梢疾患、特に心血管疾患の治療（米国
特許第５，００２，９６３号）に有利に使用することが
できる。さらに、３−インドールピルビン酸は皮膚をフ
リーラジカルから保護するためのコスメティック剤(cos
metic agent)としても用いることができる（米国特許第
５，０９１，１７２号）。
【０００３】３−インドールピルビン酸が、長期間のス
トレス中に見られ、かつますます広範囲に受け入られて
いる理論によると、生理ー病的な老化に認められる記憶
と行動との障害を生ずる、ニューロン崩壊を防止するた
めの有効な活性剤である可能性があることが現在判明し
ており、これが本発明の目的を形成する。最近の数年間
中に、ストレスと老化との関係が研究されており、生体
の反応においてグルココルチコイドが果たす役割が非常
に明らかにされている。
トレス中に見られ、かつますます広範囲に受け入られて
いる理論によると、生理ー病的な老化に認められる記憶
と行動との障害を生ずる、ニューロン崩壊を防止するた
めの有効な活性剤である可能性があることが現在判明し
ており、これが本発明の目的を形成する。最近の数年間
中に、ストレスと老化との関係が研究されており、生体
の反応においてグルココルチコイドが果たす役割が非常
に明らかにされている。
【０００４】例えば、サポルスキー(Sapolsky)とミーネ
イ(Meaney)：Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．１１，６５
−７６，１９８６；スペンス(Spence)等：脳の老化(Age
ingof the brain)，カーガー(Karger)編集，３７−５
１，１９９１；ダルベンデ(Dalbende)等：Ｂｒｉｔ．
Ｊ．Ｐｓｙｃｈ．１６０，付録１５，２４−３４，１９
９２を参照のこと。特に、哺乳動物ではあらゆる種類の
ストレスが、ホルモンＣＲＦ（コルチコトロピン放出因
子）を放出する視床下部反応を刺激することが判明して
いる。このホルモンは次に、下垂体にホルモンＡＣＴＨ
（副腎皮質刺激ホルモン）を放出させる。血流中に入る
ＡＣＴＨは副腎に達し、そこでグルココルチコイド、特
にコルチコステロンの放出を惹起する。
イ(Meaney)：Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．１１，６５
−７６，１９８６；スペンス(Spence)等：脳の老化(Age
ingof the brain)，カーガー(Karger)編集，３７−５
１，１９９１；ダルベンデ(Dalbende)等：Ｂｒｉｔ．
Ｊ．Ｐｓｙｃｈ．１６０，付録１５，２４−３４，１９
９２を参照のこと。特に、哺乳動物ではあらゆる種類の
ストレスが、ホルモンＣＲＦ（コルチコトロピン放出因
子）を放出する視床下部反応を刺激することが判明して
いる。このホルモンは次に、下垂体にホルモンＡＣＴＨ
（副腎皮質刺激ホルモン）を放出させる。血流中に入る
ＡＣＴＨは副腎に達し、そこでグルココルチコイド、特
にコルチコステロンの放出を惹起する。
【０００５】ストレスに対する反応のこの周知の活性化
形式はＨＰＡ（視床下部−下垂体−副腎）軸としても知
られている。グルココルチコイドはあらゆる組織の細胞
に対して多くの、重要な影響を及ぼす：すなわち、グル
ココルチコイドは免疫反応と炎症反応とをブロックし、
中間代謝に用いられる酵素の形成を刺激し、血流等から
のグルコースのピックアップを防止する。換言すると、
グルココルチコイドは、カテコールアミンと共に、生体
を環境の刺激に攻撃又は逃避のいずれかによって反応し
易い、警戒を要する状態にさせる異化作用(catabolizin
g)ホルモンと見なすことができる。生理的な状況下で、
グルココルチコイドは日周期リズムで血液中に放出さ
れ、最大レベルは、ヒトでは朝に相当する、動物の活動
期間の開始時に見ることができる。
形式はＨＰＡ（視床下部−下垂体−副腎）軸としても知
られている。グルココルチコイドはあらゆる組織の細胞
に対して多くの、重要な影響を及ぼす：すなわち、グル
ココルチコイドは免疫反応と炎症反応とをブロックし、
中間代謝に用いられる酵素の形成を刺激し、血流等から
のグルコースのピックアップを防止する。換言すると、
グルココルチコイドは、カテコールアミンと共に、生体
を環境の刺激に攻撃又は逃避のいずれかによって反応し
易い、警戒を要する状態にさせる異化作用(catabolizin
g)ホルモンと見なすことができる。生理的な状況下で、
グルココルチコイドは日周期リズムで血液中に放出さ
れ、最大レベルは、ヒトでは朝に相当する、動物の活動
期間の開始時に見ることができる。
【０００６】グルココルチコイドは、その性質のため
に、大規模なエネルギー消費を要するが、細胞にこのエ
ネルギー産生のために必要な物質を補給させないので、
危険である可能性がある。この理由のために、血液中の
グルココルチコイドの長期間の存在は、このホルモンに
よって過度に刺激された細胞の変性、その結果としての
細胞の死亡を惹起するという危険を有する。この理由の
ために、哺乳動物は非常に複雑な再平衡化(rebalancin
g)系を有する：すなわち、ストレス刺激（身体的又は病
的な）が生ずると、多量のグルココルチコイドが循環系
に入り、中枢神経系（特に海馬）に達すると、グルココ
ルチコイドはそこに存在する受容体に結合して、抑制シ
グナル（フィードバック抑制）を視床下部に送って、Ｃ
ＲＦの以後の分泌をブロックする。
に、大規模なエネルギー消費を要するが、細胞にこのエ
ネルギー産生のために必要な物質を補給させないので、
危険である可能性がある。この理由のために、血液中の
グルココルチコイドの長期間の存在は、このホルモンに
よって過度に刺激された細胞の変性、その結果としての
細胞の死亡を惹起するという危険を有する。この理由の
ために、哺乳動物は非常に複雑な再平衡化(rebalancin
g)系を有する：すなわち、ストレス刺激（身体的又は病
的な）が生ずると、多量のグルココルチコイドが循環系
に入り、中枢神経系（特に海馬）に達すると、グルココ
ルチコイドはそこに存在する受容体に結合して、抑制シ
グナル（フィードバック抑制）を視床下部に送って、Ｃ
ＲＦの以後の分泌をブロックする。
【０００７】このようにして、急性ストレスはブロック
され、グルココルチコイドの分泌は最低に戻り、生体は
その正常な機能に戻ることができる。然るに、病的状況
では、ストレス刺激が連続的に繰り返されると、血液中
のグルココルチコイドレベルは数時間又は数日間も高く
留まり、グルココルチコイドを充分に中和することがで
きない、海馬中のニューロンは変性し、死亡し始める。
これは連鎖反応を開始し、この連鎖反応では海馬中のニ
ューロン数の減少が毎日の小さいストレスイベント中に
放出されるグルココルチコイドを処理することをもます
ます困難にする。実際に、老いた動物では、ストレス刺
激後のグルココルチコイドの最低レベルへの戻りが若い
動物におけるよりも非常に遅いことが判明している。さ
らに、アルツハイマー病（病的な老化）に罹患した患者
では、同年齢の他の人々におけるよりも高レベルのグル
ココルチコイドを検出することができる。
され、グルココルチコイドの分泌は最低に戻り、生体は
その正常な機能に戻ることができる。然るに、病的状況
では、ストレス刺激が連続的に繰り返されると、血液中
のグルココルチコイドレベルは数時間又は数日間も高く
留まり、グルココルチコイドを充分に中和することがで
きない、海馬中のニューロンは変性し、死亡し始める。
これは連鎖反応を開始し、この連鎖反応では海馬中のニ
ューロン数の減少が毎日の小さいストレスイベント中に
放出されるグルココルチコイドを処理することをもます
ます困難にする。実際に、老いた動物では、ストレス刺
激後のグルココルチコイドの最低レベルへの戻りが若い
動物におけるよりも非常に遅いことが判明している。さ
らに、アルツハイマー病（病的な老化）に罹患した患者
では、同年齢の他の人々におけるよりも高レベルのグル
ココルチコイドを検出することができる。
【０００８】上記教示の全てが脳老化に関する詳細な、
いわゆる“サポルスキー理論(Sapolsky's theory)”を
もたらしており、この理論によると、年老いた人々に見
られる学習及び記憶能力（特に海馬中に存在する）の累
進的な減退は、グルココルチコイドの分泌を支配する海
馬からニューロンを累進的に減少させる連続的ストレス
に大きく依存する。グルココルチコイドの高い活性レベ
ルが次に変性の増大因子(multiplying factor)として作
用し、免疫抑制剤としても作用する。
いわゆる“サポルスキー理論(Sapolsky's theory)”を
もたらしており、この理論によると、年老いた人々に見
られる学習及び記憶能力（特に海馬中に存在する）の累
進的な減退は、グルココルチコイドの分泌を支配する海
馬からニューロンを累進的に減少させる連続的ストレス
に大きく依存する。グルココルチコイドの高い活性レベ
ルが次に変性の増大因子(multiplying factor)として作
用し、免疫抑制剤としても作用する。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】それ故、本発明の目的
は、副腎によるグルココルチコイドの過剰な分泌をブロ
ックすることによって、ストレスの有害な影響にも拮抗
し、生理−病的な老化中に見られる変性から脳を保護す
ることができる治療剤を提供することである。３−イン
ドールピルビン酸がそれ自体でストレスイベント後の血
液中のコルチコステロンを減ずることができることを示
し、それ故、中枢神経系に対するストレスの影響の治療
のための作用薬となることが判明した。
は、副腎によるグルココルチコイドの過剰な分泌をブロ
ックすることによって、ストレスの有害な影響にも拮抗
し、生理−病的な老化中に見られる変性から脳を保護す
ることができる治療剤を提供することである。３−イン
ドールピルビン酸がそれ自体でストレスイベント後の血
液中のコルチコステロンを減ずることができることを示
し、それ故、中枢神経系に対するストレスの影響の治療
のための作用薬となることが判明した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】それ故、本発明の目的
は、血液中のグルココルチコイドレベルを減ずるための
医薬品の製造に３−インドールピルビン酸及びその薬剤
学的に受容される塩を用いることである。３−インドー
ルピルビン酸は、治療レベルではその毒性に問題はない
と思われる（Ｊ．Ｎｕｔｒ．１０２，１５４７（１９７
２））。
は、血液中のグルココルチコイドレベルを減ずるための
医薬品の製造に３−インドールピルビン酸及びその薬剤
学的に受容される塩を用いることである。３−インドー
ルピルビン酸は、治療レベルではその毒性に問題はない
と思われる（Ｊ．Ｎｕｔｒ．１０２，１５４７（１９７
２））。
【００１１】
【発明の効果】それ故、本発明による３−インドールピ
ルビン酸の使用は、急性又は慢性の身体的と心理的スト
レスの治療、並びに例えば不充分な記憶、学習能力、行
動等のような、脳能力の低下を含めた、老衰による障害
の防止を目的とする。
ルビン酸の使用は、急性又は慢性の身体的と心理的スト
レスの治療、並びに例えば不充分な記憶、学習能力、行
動等のような、脳能力の低下を含めた、老衰による障害
の防止を目的とする。
【００１２】
【実施例】以下の説明では、本発明による３−インドー
ルピルビン酸を用いた場合に得られる実験結果を示す。実施例１ 精神的ストレスに対する３−インドールピルビン酸（Ｉ
ＰＡ）の効果 この実験は、制御されたおり(stabling)状態に保持され
た、雄のウィスタール(Wistal)ラット（Ｎｏｓｓａｎ）
４０匹、体重２８０ー３００ｇを用いた。ラットをそれ
ぞれ１０匹ずつの４群に分けた：２群にはＩＰＡ １０
０ｍｇ／ｋｇを１日３回（８時間毎に）経口投与した。
これらの群の１つと他の対照群は、最後の用量を投与し
た１時間後に、知らない環境に入れられて、取り扱われ
ることから成る精神的ストレスを１５分間受けるように
した。次に、動物をギロチンを用いて断頭し、回収した
血液中に存在するコルチコステロン量をラジオイムノア
ッセイ(radio-immunological assay)によって検出し
た。得られた結果は下記表１に記載する。
ルピルビン酸を用いた場合に得られる実験結果を示す。実施例１ 精神的ストレスに対する３−インドールピルビン酸（Ｉ
ＰＡ）の効果 この実験は、制御されたおり(stabling)状態に保持され
た、雄のウィスタール(Wistal)ラット（Ｎｏｓｓａｎ）
４０匹、体重２８０ー３００ｇを用いた。ラットをそれ
ぞれ１０匹ずつの４群に分けた：２群にはＩＰＡ １０
０ｍｇ／ｋｇを１日３回（８時間毎に）経口投与した。
これらの群の１つと他の対照群は、最後の用量を投与し
た１時間後に、知らない環境に入れられて、取り扱われ
ることから成る精神的ストレスを１５分間受けるように
した。次に、動物をギロチンを用いて断頭し、回収した
血液中に存在するコルチコステロン量をラジオイムノア
ッセイ(radio-immunological assay)によって検出し
た。得られた結果は下記表１に記載する。
【００１３】 表１ 動物 群 コルチコステロン数 （μｇ／１００ｍｌ） １０ 対照，ストレスなし ６．８±２．５ １０ 対照，ストレスあり ２９．８±３．５ １０ ＩＰＡ，ストレスなし １０．８±２．２ １０ ＩＰＡ，ストレスあり １８．８±２．２＊ ＊Ｐ＜０．０１ストレスある対照に比較。
【００１４】実施例２ 低温によって生ずる身体的ストレスに対する３−インド
ールピルビン酸（ＩＰＡ）の効果 動物（雄のウィスタールラット４０匹）を上記実験にお
けるように分けて、ＩＰＡによって処置した。動物を冷
蔵庫（４℃）に１時間入れることによって、２０匹（１
０匹処置、１０匹処置なし）に低温ストレスを生じさせ
た。次に、これらの動物をギロチンを用いて断頭し、回
収した血液中に存在するコルチコステロン量を検出し
た。結果は下記表２に示す。
ールピルビン酸（ＩＰＡ）の効果 動物（雄のウィスタールラット４０匹）を上記実験にお
けるように分けて、ＩＰＡによって処置した。動物を冷
蔵庫（４℃）に１時間入れることによって、２０匹（１
０匹処置、１０匹処置なし）に低温ストレスを生じさせ
た。次に、これらの動物をギロチンを用いて断頭し、回
収した血液中に存在するコルチコステロン量を検出し
た。結果は下記表２に示す。
【００１５】 表２ 動物 群 コルチコステロン数 （μｇ／１００ｍｌ） １０ 対照，ストレスなし ６．０±２．３ １０ 対照，ストレスあり ３５．８±３．８ １０ ＩＰＡ，ストレスなし ９．０±２．９ １０ ＩＰＡ，ストレスあり ２８．０±２．０＊ ＊Ｐ＜０．０５ストレスある対照に比較。
【００１６】実施例３ 慢性ストレスを受けるラットの血液コルチコステロンレ
ベルに対する３−インドールピルビン酸（ＩＰＡ）の効
果 スプラーグーダウレイ(Sprague-Dawley)ラット（Ｃｈａ
ｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）３２匹を制御されたおりに保持
した。これらを次に４群に分け、そのうちの２群には以
下に述べるような，慢性ストレス措置を受けさせ、他の
２群は対照として用いた。２群（１群はストレスを受
け、１群は受けない）はＩＰＡ（２０ｍｇ／ｋｇ／１日
１回腹腔内注入）で処置し、他の２群には関連する溶媒
を投与した。 下記方法をランダムな順序で用いて、慢
性ストレスを生じさせた：電気ショックを５秒間続け
る；１日間食物又は水を与えず；４℃の温度の水中に１
０分間浸ける；昼夜リズムを７２時間逆にする；５５℃
のホットプレートに３０秒間暴露する。
ベルに対する３−インドールピルビン酸（ＩＰＡ）の効
果 スプラーグーダウレイ(Sprague-Dawley)ラット（Ｃｈａ
ｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）３２匹を制御されたおりに保持
した。これらを次に４群に分け、そのうちの２群には以
下に述べるような，慢性ストレス措置を受けさせ、他の
２群は対照として用いた。２群（１群はストレスを受
け、１群は受けない）はＩＰＡ（２０ｍｇ／ｋｇ／１日
１回腹腔内注入）で処置し、他の２群には関連する溶媒
を投与した。 下記方法をランダムな順序で用いて、慢
性ストレスを生じさせた：電気ショックを５秒間続け
る；１日間食物又は水を与えず；４℃の温度の水中に１
０分間浸ける；昼夜リズムを７２時間逆にする；５５℃
のホットプレートに３０秒間暴露する。
【００１７】３週間後に、動物をケタミン（１００ｍｇ
／ｋｇ／ｉｐ）によって麻酔し、５分後に心臓穿刺によ
って血液サンプルを採取した。これを３７℃に３０分間
保持してから、遠心して、血清を分離し、この血清をコ
ルチコステロンのラジオイムノアッセイまでー２０℃に
保持した。結果を下記表３に示す。
／ｋｇ／ｉｐ）によって麻酔し、５分後に心臓穿刺によ
って血液サンプルを採取した。これを３７℃に３０分間
保持してから、遠心して、血清を分離し、この血清をコ
ルチコステロンのラジオイムノアッセイまでー２０℃に
保持した。結果を下記表３に示す。
【００１８】 表３ 動物 群 コルチコステロン数 （μｇ／１００ｍｌ） ８ 溶媒，ストレスなし ９．１±２．４ ８ 溶媒，ストレスあり ２６．５±１．６ ８ ＩＰＡ，ストレスなし １１．４±２．２ ８ ＩＰＡ，ストレスあり ９．８±３．５＊ ＊Ｐ＜０．０１ストレスある溶媒群に比較。
【００１９】実施例４ 海馬におけるコルチコステロイド受容体に対する３−イ
ンドールピルビン酸（ＩＰＡ）の効果 上記実験で用いたスプラーグーダウレイラットに麻酔条
件下で温生理的溶液１００ｍｌを潅流させ、次に４％パ
ラホルムアルデヒド１００ｍｌを潅流させた。脳を迅速
に摘出し、同じ固定液（パラホルムアルデヒド）に１２
時間接触させた。サッカロース溶液によって洗浄した後
に、脳をクリオトーム(kryotome)によって５０ミクロン
厚さのスライスに切断し、これらのスライスをグルココ
ルチコイド受容体に特異的なモノクローナル抗体と反応
させた。受容体存在の評価は、０．６ｍｍ平方のキュー
ブ内に存在する総免疫反応性（ＴＩＲ）に関する情報を
与えることができる自動イメージアナライザー(image a
nalyzer)（Ｚｅｉｓｓ，ドイツ，ミーニッヒ）を用い
て、海馬の背部に関して実施した。結果は下記表４に示
す。
ンドールピルビン酸（ＩＰＡ）の効果 上記実験で用いたスプラーグーダウレイラットに麻酔条
件下で温生理的溶液１００ｍｌを潅流させ、次に４％パ
ラホルムアルデヒド１００ｍｌを潅流させた。脳を迅速
に摘出し、同じ固定液（パラホルムアルデヒド）に１２
時間接触させた。サッカロース溶液によって洗浄した後
に、脳をクリオトーム(kryotome)によって５０ミクロン
厚さのスライスに切断し、これらのスライスをグルココ
ルチコイド受容体に特異的なモノクローナル抗体と反応
させた。受容体存在の評価は、０．６ｍｍ平方のキュー
ブ内に存在する総免疫反応性（ＴＩＲ）に関する情報を
与えることができる自動イメージアナライザー(image a
nalyzer)（Ｚｅｉｓｓ，ドイツ，ミーニッヒ）を用い
て、海馬の背部に関して実施した。結果は下記表４に示
す。
【００２０】 表４ 動物 群 受容体（ＴＩＲ） 数 ８ 溶媒，ストレスなし ４１５±４０ ８ 溶媒，ストレスあり ５９０±４５ ８ ＩＰＡ，ストレスなし ２８５±２０＊ ８ ＩＰＡ，ストレスあり ３１５±１５＊＊ ＊Ｐ＜０．０１ストレスなし溶媒群に比較。 ＊＊Ｐ＜０．０１ストレスあり溶媒群に比較。
【００２１】薬理学的試験に関する考察 上記実験において、３−インドールピルビン酸（ＩＰ
Ａ）は、身体的と心理的の両方の急性又は慢性のストレ
スを受けたラットの血液中のコルチコステロンレベルを
それ自体で減ずることができることを明確に示す。さら
に、ＩＰＡはストレスを受けた動物におけるのみでな
く、対照として用いられた動物においても海馬中に存在
するコルチコステロン受容体レベルに影響を及ぼすこと
が判明しており、このことはＩＰＡがストレスによって
生ずるコルチコステロイドの分泌過多に対してばかりで
なく、これらの化合物の基底放出に影響を及ぼす機構に
対しても作用することを実証する。それ故、ＩＰＡによ
る治療は急性及び慢性のストレス状況の両方において、
また脳老化においてコルチコステロイドによって惹起さ
れる障害を軽減することが望ましい場合に、治療的に有
効である可能性がある。３−インドールピルビン酸は経
口投与、静脈内投与、経皮投与することができ、経口投
与が好ましい。投与量は投与する患者の症状、年齢、投
与方法によっても異なるが、通常１−１０ｍｇ／ｋｇ／
日である。本発明化合物は、適当な製剤用担体と混合し
て調整した製剤の形で投与される。製剤の形としては、
錠剤・顆粒剤・細粒剤・散剤・カプセル剤・注射剤・ク
リーム・坐剤等が用いられる。
Ａ）は、身体的と心理的の両方の急性又は慢性のストレ
スを受けたラットの血液中のコルチコステロンレベルを
それ自体で減ずることができることを明確に示す。さら
に、ＩＰＡはストレスを受けた動物におけるのみでな
く、対照として用いられた動物においても海馬中に存在
するコルチコステロン受容体レベルに影響を及ぼすこと
が判明しており、このことはＩＰＡがストレスによって
生ずるコルチコステロイドの分泌過多に対してばかりで
なく、これらの化合物の基底放出に影響を及ぼす機構に
対しても作用することを実証する。それ故、ＩＰＡによ
る治療は急性及び慢性のストレス状況の両方において、
また脳老化においてコルチコステロイドによって惹起さ
れる障害を軽減することが望ましい場合に、治療的に有
効である可能性がある。３−インドールピルビン酸は経
口投与、静脈内投与、経皮投与することができ、経口投
与が好ましい。投与量は投与する患者の症状、年齢、投
与方法によっても異なるが、通常１−１０ｍｇ／ｋｇ／
日である。本発明化合物は、適当な製剤用担体と混合し
て調整した製剤の形で投与される。製剤の形としては、
錠剤・顆粒剤・細粒剤・散剤・カプセル剤・注射剤・ク
リーム・坐剤等が用いられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョバンニ ディ スタツィオ イタリア国ローマ，ビア クリボ ディ シンナ 221
Claims (4)
- 【請求項１】 哺乳動物の血液中グルココルチコイドレ
ベルの上昇による障害の治療のための薬剤組成物におい
て、活性成分として３−インドールピルビン酸又はその
薬剤学的に受容される塩を含む薬剤組成物。 - 【請求項２】 副腎によって分泌されるグルココルチコ
イドの、哺乳動物の血流中の過度の存在によって惹起さ
れる中枢神経系の障害を防止するための薬剤組成物にお
いて、活性成分として３−インドールピルビン酸又はそ
の薬剤学的に受容される塩を含む薬剤組成物。 - 【請求項３】 障害が身体的と生理的の両方の急性又は
慢性ストレスの状態である、請求項２記載の薬剤組成
物。 - 【請求項４】 障害が例えば記憶力、学習能力行動等の
低下のような、老衰による脳能力の低下である請求項２
記載の薬剤組成物。
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| ITRM930034A IT1261165B (it) | 1993-01-25 | 1993-01-25 | Agente attivo per ridurre il livello ematico di glucocorticoidi e prevenire disturbi cerebrali da stress e senilita'. |
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|---|---|
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| JP2562278B2 JP2562278B2 (ja) | 1996-12-11 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103860694A (zh) * | 2014-02-14 | 2014-06-18 | 四川蜀源博业医药科技有限公司 | 一种鼻腔用离子敏感型原位凝胶剂及其制备方法和用途 |
| JP2019137640A (ja) * | 2018-02-13 | 2019-08-22 | 国立大学法人金沢大学 | ストレス低減薬剤 |
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|---|---|---|---|---|
| DK1370268T3 (da) * | 2001-03-23 | 2009-09-14 | Corcept Therapeutics Inc | Fremgangsmåde til behandling af stresssygdomme under anvendelse af glucocorticoid-receptor-specifikke antagonister |
| US7371763B2 (en) * | 2001-04-20 | 2008-05-13 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPH02500369A (ja) * | 1987-06-03 | 1990-02-08 | ポリファルマ ソチエタ ペル アツイオニ | ３‐インドールピルビン酸誘導体およびそれらの医薬的使用 |
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| IT1184282B (it) * | 1985-06-28 | 1987-10-22 | Polifarma Spa | Procedimento per la produzione di alfa-chetoacidi indolici a partire da un rispettivo alfa-ammino-acido,particolarmente per produrre acido indolpiruvico |
| IT1224546B (it) * | 1988-09-29 | 1990-10-04 | Polifarma Spa | Utilizzatore farmaceutica di acido 3 -indolpiruvico come agente inibitore di patologie degenerative |
| IT1232167B (it) * | 1989-08-08 | 1992-01-25 | Polifarma Spa | Uso cosmetico di acido 3-indolpiruvico |
-
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- 1993-01-25 IT ITRM930034A patent/IT1261165B/it active IP Right Grant
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- 1993-12-29 EP EP93830530A patent/EP0608671B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-29 ES ES93830530T patent/ES2093953T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-29 AT AT93830530T patent/ATE142878T1/de active
-
1994
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- 1994-01-24 JP JP6005893A patent/JP2562278B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02500369A (ja) * | 1987-06-03 | 1990-02-08 | ポリファルマ ソチエタ ペル アツイオニ | ３‐インドールピルビン酸誘導体およびそれらの医薬的使用 |
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| JP2019137640A (ja) * | 2018-02-13 | 2019-08-22 | 国立大学法人金沢大学 | ストレス低減薬剤 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| ES2093953T3 (es) | 1997-01-01 |
| ATE142878T1 (de) | 1996-10-15 |
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| US5447951A (en) | 1995-09-05 |
| IT1261165B (it) | 1996-05-09 |
| EP0608671A1 (en) | 1994-08-03 |
| EP0608671B1 (en) | 1996-09-18 |
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| DE69304885D1 (de) | 1996-10-24 |
| DE69304885T2 (de) | 1997-03-27 |
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