JPH06199893A - 新規ペプチドおよび抗菌剤 - Google Patents
新規ペプチドおよび抗菌剤Info
- Publication number
- JPH06199893A JPH06199893A JP4349639A JP34963992A JPH06199893A JP H06199893 A JPH06199893 A JP H06199893A JP 4349639 A JP4349639 A JP 4349639A JP 34963992 A JP34963992 A JP 34963992A JP H06199893 A JPH06199893 A JP H06199893A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- leu
- peptide
- present
- group
- arg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記のアミノ酸配列式で示される新規ペプチ
ド、またはその塩。 Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｙ （ここにおいて、Ｙは本発明のペプチドのカルボキシル
末端のリジン残基のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、ま
たはそのカルボキシル基がアミド化されたカルバミル基
（−ＣＯＮＨ２）を示す。）およびそれを有効成分とし
て含有してなる抗菌剤。 【効果】 これらのポリペプチドは、優れた抗菌活性を
有しており毒性はほとんどないため、抗菌剤として用い
られる。
ド、またはその塩。 Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｙ （ここにおいて、Ｙは本発明のペプチドのカルボキシル
末端のリジン残基のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、ま
たはそのカルボキシル基がアミド化されたカルバミル基
（−ＣＯＮＨ２）を示す。）およびそれを有効成分とし
て含有してなる抗菌剤。 【効果】 これらのポリペプチドは、優れた抗菌活性を
有しており毒性はほとんどないため、抗菌剤として用い
られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規ペプチドおよびそ
の塩ならびにこれらを含有してなる抗菌剤に関する。
の塩ならびにこれらを含有してなる抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年プロテインエンジニアリングの発展
に伴い、従来の天然から得られるペプチド類のみなら
ず、合成されたペプチド類の研究開発も盛んに行われて
いる。
に伴い、従来の天然から得られるペプチド類のみなら
ず、合成されたペプチド類の研究開発も盛んに行われて
いる。
【０００３】抗菌作用を有するペプチド類の開発も従来
から積極的に行われており、以下のような報告がなされ
ている。例えば、環状ペプチド誘導体（特開昭５８−２
１３７４４号公報）、酵母類に対する抗菌剤として有用
なポリペプチド（特開昭６０−１３０５９９号公報）、
新規グリコペプチド（特開昭６１−２５１６９９号公
報）、グラム陽性菌に効果を有するオリゴペプチド（特
開昭６２−２２７９８号公報）、ペプチド系抗生物質
（特開昭６３−１７８９７号公報）などがある。
から積極的に行われており、以下のような報告がなされ
ている。例えば、環状ペプチド誘導体（特開昭５８−２
１３７４４号公報）、酵母類に対する抗菌剤として有用
なポリペプチド（特開昭６０−１３０５９９号公報）、
新規グリコペプチド（特開昭６１−２５１６９９号公
報）、グラム陽性菌に効果を有するオリゴペプチド（特
開昭６２−２２７９８号公報）、ペプチド系抗生物質
（特開昭６３−１７８９７号公報）などがある。
【０００４】また、ポリリジン、プロタミンなど塩基性
アミノ酸を多く含むポリペプチドが抗菌作用を示すこと
が知られている。
アミノ酸を多く含むポリペプチドが抗菌作用を示すこと
が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これら従来技
術の中には基礎研究の域を出ないものが多く、ペプチド
系の抗菌剤の開発が不十分であることがうかがえる。い
ずれにしても、好ましくない病原体およびその他の微生
物に対して高い効果を持つ新規な抗菌剤が常に望まれて
おり、抗菌剤として実用化し得る新規ペプチド類の開発
は重要である。
術の中には基礎研究の域を出ないものが多く、ペプチド
系の抗菌剤の開発が不十分であることがうかがえる。い
ずれにしても、好ましくない病原体およびその他の微生
物に対して高い効果を持つ新規な抗菌剤が常に望まれて
おり、抗菌剤として実用化し得る新規ペプチド類の開発
は重要である。
【０００６】
【課題を解決するための手段および作用】このような見
地から、本発明者らは有用な新規ペプチド類を探索した
結果、強力な抗菌作用を持つペプチドを発見して本発明
を完成するに至った。
地から、本発明者らは有用な新規ペプチド類を探索した
結果、強力な抗菌作用を持つペプチドを発見して本発明
を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、下記のアミノ酸配列
式で示される新規ペプチドおよびその塩であり、また、
さらにそれらを有効成分として含有する抗菌剤である。
式で示される新規ペプチドおよびその塩であり、また、
さらにそれらを有効成分として含有する抗菌剤である。
【０００８】Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ
−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−
Ｙ （ここにおいて、Ｙは本発明のペプチドのカルボキシル
末端のリジン残基のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、ま
たはそのカルボキシル基がアミド化されたカルバミル基
（−ＣＯＮＨ2 ）を示す。）
−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−
Ｙ （ここにおいて、Ｙは本発明のペプチドのカルボキシル
末端のリジン残基のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、ま
たはそのカルボキシル基がアミド化されたカルバミル基
（−ＣＯＮＨ2 ）を示す。）
【０００９】この明細書において、アミノ酸はＩＵＰＡ
Ｃ−ＩＵＢ ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｎ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｌａｔｕｒｅに基づく略号および
当該分野における慣用略号で表示する場合があり、それ
らを例示すると次のとおりである。
Ｃ−ＩＵＢ ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｎ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｌａｔｕｒｅに基づく略号および
当該分野における慣用略号で表示する場合があり、それ
らを例示すると次のとおりである。
【００１０】Ａｒｇ：アルギニン、Ｌｅｕ：ロイシン、
Ｈｉｓ：ヒスチジン、Ｓｅｒ：セリン、Ｌｙｓ：リジ
ン。
Ｈｉｓ：ヒスチジン、Ｓｅｒ：セリン、Ｌｙｓ：リジ
ン。
【００１１】また、上記アミノ酸がＤ体のアミノ酸であ
っても、良好な抗菌活性が期待できるすなわち、本発明
は、強力な抗菌作用を有する新規ペプチドおよびその塩
を提供するとともに、それらを有効成分として含有する
抗菌剤を提供するものである。
っても、良好な抗菌活性が期待できるすなわち、本発明
は、強力な抗菌作用を有する新規ペプチドおよびその塩
を提供するとともに、それらを有効成分として含有する
抗菌剤を提供するものである。
【００１２】本発明で提供されるペプチドは、アルギニ
ン（Ａｒｇ）をＮ末端とし、１１個のアミノ酸から構成
され、アルギニン、リジンなどの塩基性アミノ酸と疎水
性アミノ酸のロイシンを多く含み、カルボキシル末端が
リジン（Ｌｙｓ）である塩基性のペプチドである。
ン（Ａｒｇ）をＮ末端とし、１１個のアミノ酸から構成
され、アルギニン、リジンなどの塩基性アミノ酸と疎水
性アミノ酸のロイシンを多く含み、カルボキシル末端が
リジン（Ｌｙｓ）である塩基性のペプチドである。
【００１３】また、Ｃ末端のアミノ酸であるリジンのカ
ルボキシル基が、そのままカルボキシル基として存在す
るペプチドも、また、そのカルボキシル基がアミド化さ
れ、リジンアミドとして存在するペプチドも強力な抗菌
活性を有しており、本発明に含まれるものである。
ルボキシル基が、そのままカルボキシル基として存在す
るペプチドも、また、そのカルボキシル基がアミド化さ
れ、リジンアミドとして存在するペプチドも強力な抗菌
活性を有しており、本発明に含まれるものである。
【００１４】なお、本発明において、これら新規ペプチ
ドを、そのＣ末端がカルボキシル基であるものをＴ１０
７、そのＣ末端のカルボキシル基がアミド化されたもの
をＴ１０７Ｎと称する。
ドを、そのＣ末端がカルボキシル基であるものをＴ１０
７、そのＣ末端のカルボキシル基がアミド化されたもの
をＴ１０７Ｎと称する。
【００１５】本発明のペプチドＴ１０７、Ｔ１０７Ｎ
は、ともに塩の形を取ることができ、例えば、トリフル
オロ酢酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、燐酸などの
有機酸または無機酸の付加塩が含まれる。
は、ともに塩の形を取ることができ、例えば、トリフル
オロ酢酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、燐酸などの
有機酸または無機酸の付加塩が含まれる。
【００１６】本発明のペプチドは、ペプチド合成に常用
される固相法などで、容易に合成することが可能であ
る。例えば、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイェテ
イー、第８５巻、第２１４９−２１５４ページ（１９６
３年）記載のメリフィードらの方法に準じて合成するこ
とが可能である。また、市販のペプチドシンセサイザー
などによっても合成することができる。また、本発明の
ペプチドのアミノ酸配列をコードする遺伝子を利用する
ことで遺伝子工学的手法を用いて、微生物細胞、植物細
胞、動物細胞において大量に生産することが可能であ
る。得られた粗合成ペプチドは、ゲル濾過、逆相ＨＰＬ
Ｃ、イオン交換カラム精製など、通常の蛋白質・ペブチ
ドの精製に用いられる手段により、さらに高純度化する
ことが可能である。
される固相法などで、容易に合成することが可能であ
る。例えば、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイェテ
イー、第８５巻、第２１４９−２１５４ページ（１９６
３年）記載のメリフィードらの方法に準じて合成するこ
とが可能である。また、市販のペプチドシンセサイザー
などによっても合成することができる。また、本発明の
ペプチドのアミノ酸配列をコードする遺伝子を利用する
ことで遺伝子工学的手法を用いて、微生物細胞、植物細
胞、動物細胞において大量に生産することが可能であ
る。得られた粗合成ペプチドは、ゲル濾過、逆相ＨＰＬ
Ｃ、イオン交換カラム精製など、通常の蛋白質・ペブチ
ドの精製に用いられる手段により、さらに高純度化する
ことが可能である。
【００１７】本発明で得られるペプチドは、目的に応じ
て種々の組成物として抗菌剤として利用することができ
る。すなわち、それ単独でまたは適当な液体、固体など
と組合せた形態で抗菌剤として利用できる。また、他の
薬剤と組合せて用いることもできる。例えば、コンタク
トレンズの洗浄液、軟膏剤、石鹸、シャンプー、医薬、
食品、飼料、ペットフード、歯磨ペーストなどの防腐剤
および消毒剤として使用することができる。
て種々の組成物として抗菌剤として利用することができ
る。すなわち、それ単独でまたは適当な液体、固体など
と組合せた形態で抗菌剤として利用できる。また、他の
薬剤と組合せて用いることもできる。例えば、コンタク
トレンズの洗浄液、軟膏剤、石鹸、シャンプー、医薬、
食品、飼料、ペットフード、歯磨ペーストなどの防腐剤
および消毒剤として使用することができる。
【００１８】また、本発明のペプチドは、細菌性疾患に
対する治療および予防用の薬剤として用いることができ
る。この場合は、疾患の種類、症状に応じて本発明の抗
菌ポリペプチドが活性を有する限り任意の投与方法およ
び投与量が選択可能である。
対する治療および予防用の薬剤として用いることができ
る。この場合は、疾患の種類、症状に応じて本発明の抗
菌ポリペプチドが活性を有する限り任意の投与方法およ
び投与量が選択可能である。
【００１９】本発明ポリペプチドを抗菌剤の医薬品とし
て用いる場合、本発明のポリペプチドの有効量を含む治
療剤を臨床において投与する場合、経口または非経口経
路により投与される。その剤形は、錠剤、糖衣錠、丸
剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、溶剤、坐剤、注射
剤などを包含し、これらは医薬上許容される賦形剤（ｅ
ｘｃｉｐｉｅｎｔ）を配合して製造される。賦形剤とし
ては次のようなものを例示することができる。乳糖、シ
ョ糖、ブドウ糖、ソルビトール、マンニトール、ばれい
しょでんぷん、アミロペクチン、その他各種でんぷん、
セルローズ誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロー
ズ、ハイドロキシエチルセルローズなど）、ゼラチン、
ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、ス
テアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコールワック
ス、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン、オリーブ
油、ピーナツ油、ゴマ油などの植物油、パラフィン油、
中性脂肪基剤、エタノール、プロピレングリコール、生
理食塩水、滅菌水、グリセリン、着色剤、調味剤、濃厚
剤、安定剤、等張剤、緩衝剤などおよびその他医薬上許
容される賦形剤。
て用いる場合、本発明のポリペプチドの有効量を含む治
療剤を臨床において投与する場合、経口または非経口経
路により投与される。その剤形は、錠剤、糖衣錠、丸
剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤、溶剤、坐剤、注射
剤などを包含し、これらは医薬上許容される賦形剤（ｅ
ｘｃｉｐｉｅｎｔ）を配合して製造される。賦形剤とし
ては次のようなものを例示することができる。乳糖、シ
ョ糖、ブドウ糖、ソルビトール、マンニトール、ばれい
しょでんぷん、アミロペクチン、その他各種でんぷん、
セルローズ誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロー
ズ、ハイドロキシエチルセルローズなど）、ゼラチン、
ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、ス
テアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコールワック
ス、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン、オリーブ
油、ピーナツ油、ゴマ油などの植物油、パラフィン油、
中性脂肪基剤、エタノール、プロピレングリコール、生
理食塩水、滅菌水、グリセリン、着色剤、調味剤、濃厚
剤、安定剤、等張剤、緩衝剤などおよびその他医薬上許
容される賦形剤。
【００２０】本発明の抗菌剤は、本発明のポリペプチド
を０．００１〜８５重量％、好ましくは０．００５〜６
０重量％含有することができる。
を０．００１〜８５重量％、好ましくは０．００５〜６
０重量％含有することができる。
【００２１】本発明の治療剤の投与量は、主として症状
により左右されるが、１日成人体重あたり１〜５００m
g、好ましくは１〜５０mgである。
により左右されるが、１日成人体重あたり１〜５００m
g、好ましくは１〜５０mgである。
【００２２】また、本発明による抗菌剤は蛋白質である
ことから少なくとも経口で摂取される場合、その毒性は
ほとんどないと考えられる。したがって、本抗菌性ポリ
ペプチドは、人および動物用の薬剤および食品ないし飼
料添加物として利用することにおいて特に有用である。
例えば、ガムなどの食品や歯磨ペースト中に本抗菌性ポ
リペプチドを添加することによって、口腔内の殺菌およ
び虫歯や歯周病の予防や治療に有用である。また、魚類
の養殖において、用いる飼料に本発明のポリペプチドを
添加することによって、養殖魚類を感染から防ぐことが
可能である。
ことから少なくとも経口で摂取される場合、その毒性は
ほとんどないと考えられる。したがって、本抗菌性ポリ
ペプチドは、人および動物用の薬剤および食品ないし飼
料添加物として利用することにおいて特に有用である。
例えば、ガムなどの食品や歯磨ペースト中に本抗菌性ポ
リペプチドを添加することによって、口腔内の殺菌およ
び虫歯や歯周病の予防や治療に有用である。また、魚類
の養殖において、用いる飼料に本発明のポリペプチドを
添加することによって、養殖魚類を感染から防ぐことが
可能である。
【００２３】つまり、換言すれば、本発明のポリペプチ
ドは、本物質を有効成分とする防腐剤または医薬品製剤
そして食品添加物として利用することができる。
ドは、本物質を有効成分とする防腐剤または医薬品製剤
そして食品添加物として利用することができる。
【００２４】
【実施例】以下に、実施例によって、本発明をさらに詳
細に説明する。
細に説明する。
【００２５】実施例１ （ペプチドの合成）本発明のペプチドの合成は、以下に
示す固相法によって製造した。
示す固相法によって製造した。
【００２６】ペプチド合成に用いたアミノ酸のカルボキ
シル基以外の官能基、すなわち、アミノ基、水酸基、グ
アニジル基、スルフヒドリル基は、アミノ酸やペプチド
化学で汎用される通常の保護基で保護されたものを用い
た。例えば、α−アミノ基はｔ−ブトキシカルボニル基
（Ｂｏｃ基）、ε−アミノ基は２−クロロベンジルオキ
シカルボニル基、水酸基はベンジル基、グアニジル基は
トシル基、スルフヒドリル基はｐ−メチルベンジル基を
用いて保護されたアミノ酸を用いた。
シル基以外の官能基、すなわち、アミノ基、水酸基、グ
アニジル基、スルフヒドリル基は、アミノ酸やペプチド
化学で汎用される通常の保護基で保護されたものを用い
た。例えば、α−アミノ基はｔ−ブトキシカルボニル基
（Ｂｏｃ基）、ε−アミノ基は２−クロロベンジルオキ
シカルボニル基、水酸基はベンジル基、グアニジル基は
トシル基、スルフヒドリル基はｐ−メチルベンジル基を
用いて保護されたアミノ酸を用いた。
【００２７】まず、Ｂｏｃ基と２−クロロベンジルオキ
シカルボニル基で保護されたカルボキシル末端のアミノ
酸であるリジン０．２モルがそのカルボキシル基で結合
しているポリスチレン樹脂を、塩化メチレンで十分洗浄
し、５０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液を用い
てそのＢｏｃ基を選択的に除去した。次に、本発明のペ
プチドのカルボキシル末端側から見て、次のアミノ酸を
相当し、カルボキシル基以外の官能基が保護されたアミ
ノ酸（保護アミノ酸）３モル等量と、縮合剤であるジシ
クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）３モル等量を４
時間反応させることによってカップリングさせ、ペプチ
ド結合を形成させた。塩化メチレンで洗浄後、上記操作
を繰返すことで順次カルボキシル末端からペプチドを合
成した。アミノ基末端に相当するアミノ酸の縮合が終了
した後、フッ化水素で合成したペプチドの全保護基をは
ずすとともに、合成されたペプチドを樹脂から切り放し
た。
シカルボニル基で保護されたカルボキシル末端のアミノ
酸であるリジン０．２モルがそのカルボキシル基で結合
しているポリスチレン樹脂を、塩化メチレンで十分洗浄
し、５０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液を用い
てそのＢｏｃ基を選択的に除去した。次に、本発明のペ
プチドのカルボキシル末端側から見て、次のアミノ酸を
相当し、カルボキシル基以外の官能基が保護されたアミ
ノ酸（保護アミノ酸）３モル等量と、縮合剤であるジシ
クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）３モル等量を４
時間反応させることによってカップリングさせ、ペプチ
ド結合を形成させた。塩化メチレンで洗浄後、上記操作
を繰返すことで順次カルボキシル末端からペプチドを合
成した。アミノ基末端に相当するアミノ酸の縮合が終了
した後、フッ化水素で合成したペプチドの全保護基をは
ずすとともに、合成されたペプチドを樹脂から切り放し
た。
【００２８】得られた合成粗ペプチドは逆相ＨＰＬＣで
精製した。すなわち、合成粗ペプチドの１／１０量を下
記に示す条件でＨＰＬＣによる精製を行い、メインピー
クを分取し、さらに凍結乾燥することによって、純度９
５％以上の本発明のペプチドＴ１０７を１２mg得た。
精製した。すなわち、合成粗ペプチドの１／１０量を下
記に示す条件でＨＰＬＣによる精製を行い、メインピー
クを分取し、さらに凍結乾燥することによって、純度９
５％以上の本発明のペプチドＴ１０７を１２mg得た。
【００２９】カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫ（Ｒ−ＯＤＳ−
５ Ｓ−５ ＯＤＳ ４．６×２５０mm Ｃ１８） 溶媒：Ａ：０．１％ トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ：
０．１％ トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液 グラディエント条件：Ｂ液の５〜５６％の直線状グラデ
ィエント 流速：１．５ml／min また、Ｔ１０７Ｎの合成の場合は、Ｂｏｃ基で保護され
たカルボキシル末端のアミノ酸であるリジンアミド０．
２モルが、そのカルボキシル基で結合しているポリスチ
レン樹脂を用い、合成の手順はＴ１０７の場合とまった
く同一の手法で合成し、また精製方法も同一の手法を用
いた。その結果、１４mgの純度９５％以上のＴ１０７Ｎ
を得た。
５ Ｓ−５ ＯＤＳ ４．６×２５０mm Ｃ１８） 溶媒：Ａ：０．１％ トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ：
０．１％ トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液 グラディエント条件：Ｂ液の５〜５６％の直線状グラデ
ィエント 流速：１．５ml／min また、Ｔ１０７Ｎの合成の場合は、Ｂｏｃ基で保護され
たカルボキシル末端のアミノ酸であるリジンアミド０．
２モルが、そのカルボキシル基で結合しているポリスチ
レン樹脂を用い、合成の手順はＴ１０７の場合とまった
く同一の手法で合成し、また精製方法も同一の手法を用
いた。その結果、１４mgの純度９５％以上のＴ１０７Ｎ
を得た。
【００３０】合成したＴ１０７およびＴ１０７Ｎを気相
式アミノ酸シーケンサー（アプライドバイオシステムズ
社１７７Ａ型）でエドマン分解を行い、得られたＰＴＨ
−アミノ酸をＰＴＨ−アナライザー（アプライドバイオ
システムズ社１２０Ａ型）で同定分析し、アミノ酸配列
を確認した結果は以下のとおりであった。
式アミノ酸シーケンサー（アプライドバイオシステムズ
社１７７Ａ型）でエドマン分解を行い、得られたＰＴＨ
−アミノ酸をＰＴＨ−アナライザー（アプライドバイオ
システムズ社１２０Ａ型）で同定分析し、アミノ酸配列
を確認した結果は以下のとおりであった。
【００３１】Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ
−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ 実施例２ （抗菌活性の測定）抗菌活性の測定は、ジャーナル・オ
ブ・バイオケミストリー第２１１巻第７２７−７３４ペ
ージ（１９８３年）記載の方法に従って行った。すなわ
ち、各菌をＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｍｅｄｉｕｍ ３
（Ｄｉｆｃｏ社製）培地で、振とう培養後、菌の濃度を
６６０nmの吸光度が約０．３になるように調整し、その
１０μｌを上記培地１９０μｌに加え供試菌体液とし
た。これに、本発明のペプチドの凍結乾燥品を精製水に
溶解させた後、順次精製水で希釈して調整したペプチド
試料液を２００μｌ加えて、３７℃で４時間培養し、６
６０nmの吸光度を測定した。対象は、試料液の代りに精
製水を用いて行った。抗菌活性は、対象の菌体増殖と比
較して５０％生育度を与える時の本発明ペプチドの濃度
でもって示した。その結果を表１に示した。
−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ 実施例２ （抗菌活性の測定）抗菌活性の測定は、ジャーナル・オ
ブ・バイオケミストリー第２１１巻第７２７−７３４ペ
ージ（１９８３年）記載の方法に従って行った。すなわ
ち、各菌をＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｍｅｄｉｕｍ ３
（Ｄｉｆｃｏ社製）培地で、振とう培養後、菌の濃度を
６６０nmの吸光度が約０．３になるように調整し、その
１０μｌを上記培地１９０μｌに加え供試菌体液とし
た。これに、本発明のペプチドの凍結乾燥品を精製水に
溶解させた後、順次精製水で希釈して調整したペプチド
試料液を２００μｌ加えて、３７℃で４時間培養し、６
６０nmの吸光度を測定した。対象は、試料液の代りに精
製水を用いて行った。抗菌活性は、対象の菌体増殖と比
較して５０％生育度を与える時の本発明ペプチドの濃度
でもって示した。その結果を表１に示した。
【００３２】
【表１】
【００３３】表１から明らかなように、本発明のペプチ
ドＴ１０７、Ｔ１０７Ｎともにグラム陽性菌、グラム陰
性菌および真菌類までの広範囲の微生物に対して強い抗
菌活性を示すことが分かった。
ドＴ１０７、Ｔ１０７Ｎともにグラム陽性菌、グラム陰
性菌および真菌類までの広範囲の微生物に対して強い抗
菌活性を示すことが分かった。
【００３４】
【発明の効果】本発明によれば、新規なペプチドを提供
できる。本発明の新規ペプチドは、抗菌活性を有してお
り毒性はほとんどない。したがって、この性質を利用し
たさまざまな用途が考えられるが、特に本物質を有効成
分とする抗菌剤あるいは食品添加物としての用途が期待
できる。特に本物質は蛋白質であり、しかも熱安定性に
優れていることから、加工工程において熱処理を必要と
する食品用の抗菌性食品添加物として有望である。
できる。本発明の新規ペプチドは、抗菌活性を有してお
り毒性はほとんどない。したがって、この性質を利用し
たさまざまな用途が考えられるが、特に本物質を有効成
分とする抗菌剤あるいは食品添加物としての用途が期待
できる。特に本物質は蛋白質であり、しかも熱安定性に
優れていることから、加工工程において熱処理を必要と
する食品用の抗菌性食品添加物として有望である。
【００３５】
配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列：Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｅ
ｕ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｙｓ
ｕ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｙｓ
Claims (2)
- 【請求項１】 下記のアミノ酸配列式で示される新規ペ
プチド、またはその塩。 Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｙ （ここにおいて、Ｙは本発明のペプチドのカルボキシル
末端のリジン残基のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、ま
たはそのカルボキシル基がアミド化されたカルバミル基
（−ＣＯＮＨ2 ）を示す。） - 【請求項２】 下記のアミノ酸配列式で示される新規ペ
プチド、またはその塩を有効成分として含有する抗菌
剤。 Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｙ （ここにおいて、Ｙは本発明のペプチドのカルボキシル
末端のリジン残基のカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、ま
たはそのカルボキシル基がアミド化されたカルバミル基
（−ＣＯＮＨ2 ）を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34963992A JP3232729B2 (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | 新規ペプチドおよび抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34963992A JP3232729B2 (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | 新規ペプチドおよび抗菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199893A true JPH06199893A (ja) | 1994-07-19 |
| JP3232729B2 JP3232729B2 (ja) | 2001-11-26 |
Family
ID=18405098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34963992A Expired - Fee Related JP3232729B2 (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | 新規ペプチドおよび抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3232729B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0698911A2 (en) | 1994-08-24 | 1996-02-28 | Hamamatsu Photonics K.K. | Position sensitive photomultiplier |
-
1992
- 1992-12-28 JP JP34963992A patent/JP3232729B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0698911A2 (en) | 1994-08-24 | 1996-02-28 | Hamamatsu Photonics K.K. | Position sensitive photomultiplier |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3232729B2 (ja) | 2001-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11046730B2 (en) | Antimicrobial compositions | |
| PT750506E (pt) | Compostos antimicrobianos de largo espectro e metodos para a sua utilizacao | |
| JPH08504837A (ja) | 新規ポリペプチドおよびこれから調製される抗ｈｉｖ剤 | |
| JP4812347B2 (ja) | 抗菌性ペプチド | |
| KR101046426B1 (ko) | 항균 펩타이드 및 이를 포함하는 항균 조성물 | |
| US7745390B2 (en) | Antimicrobial peptides | |
| US8076284B2 (en) | Analogues of antimicrobial and anticancer peptide synthesized and produced from Gaegurin 5 | |
| IL94939A (en) | Transformed Analogs of Maginin Peptide and Their Use | |
| CA2285673C (en) | Cyclic analogs of histatins | |
| CN103394074B (zh) | 环状抗微生物肽 | |
| JPH03504501A (ja) | 両親媒性ペプチドとその用途 | |
| JP4817335B2 (ja) | 新規抗菌性ペプチド | |
| JPS62123198A (ja) | デカペプチド | |
| JP3232676B2 (ja) | 新規ペプチドおよび抗菌剤 | |
| JP3232729B2 (ja) | 新規ペプチドおよび抗菌剤 | |
| JP3232675B2 (ja) | 新規ペプチドおよび抗菌剤 | |
| JP3472821B2 (ja) | 新規ペプチド、及び当該ペプチドを用いた組成物 | |
| JP4154218B2 (ja) | 新規抗菌性ポリペプチドとその利用 | |
| JPH03501742A (ja) | 抗バクテリア・抗マラリア性ペプタイド | |
| JP3442824B2 (ja) | 抗菌性ペプチド類 | |
| JP2979722B2 (ja) | 生理活性ポリペプチド、その製造法および抗菌剤 | |
| KR102163568B1 (ko) | 지방산 항균펩타이드 및 이를 함유하는 항균 조성물 | |
| US20090149391A1 (en) | Novel antimicrobial bolisin peptides | |
| JP3874372B2 (ja) | 制癌剤の効果増強剤 | |
| JP3546231B2 (ja) | 新規ペプチド、及び該ペプチドを用いた組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |