JPH06192108A - グルコン酸カルシウム経口液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 クエン酸、酒石酸、糖アルコール、アミノエ
チルスルホン酸およびグルコン酸カルシウムを含有する
経口液剤。 【効果】 本発明の経口液剤は、カルシウム吸収促進剤
であるアミノエチルスルホン酸を含有し、長期間保存し
てもグルコン酸カルシウムの沈澱が生じることなく保存
安定性に優れ、かつ、味及び服用感も良いので、カルシ
ウムの補給のための経口液剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、グルコン酸カルシウム
経口液剤に関する。更に詳しくは、カルシウム吸収促進
剤としてのアミノエチルスルホン酸を含有し、長期間保
存してもグルコン酸カルシウムの沈殿が生成しない保存
安定性に優れるグルコン酸カルシウム経口液剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】カルシウムは、体内において血液凝固、
神経筋興奮、酵素活性、骨形成などの生理的に重要な作
用を営んでおり、生体にとって最も重要な無機成分の一
つである。しかしながら日本人の食生活ではカルシウム
は不足しがちであるので（食品衛生研究、３９巻、３
号、２３頁、１９８９年）、何らかの形で吸収性の良い
カルシウムを補給することが望まれている。

【０００３】かかるカルシウム不足を改善するために、
カルシウム化合物を含有する種々の固形製剤が上市され
ているが、服用量が多く、不快な味があり、また吸収性
が悪いなどの欠点がある。

【０００４】そこで、経口吸収性を改善し、服用し易く
するために液剤化も行われており、その有効成分として
電解カルシウム、ボレイ抽出液あるいはグルコン酸カル
シウムが使用されている。このうち、グルコン酸カルシ
ウムは他のカルシウム化合物よりも不快な味が少ない点
で優れているが、グルコン酸カルシウムの水に対する溶
解度が３．５％程度であるので、少ない服用容量でカル
シウムの必要量を補給するにはグルコン酸カルシウムを
高い濃度に可溶化する工夫と、吸収性向上の工夫が望ま
れる。

【０００５】カルシウムの吸収促進剤としては、アミノ
エチルスルホン酸が知られているが(生化学、27巻、269
頁、1955年)、高含量のグルコン酸カルシウムを配合した
液剤は保存によりグルコン酸カルシウムの沈殿生成が問
題になる。

【０００６】一方、グルコン酸カルシウムの可溶化につ
いては、注射剤に糖酸カルシウムの添加が認められてい
るが( 第８改正日本薬局方解説書、Ｃ−６３２頁、日本
公定書出版、１９７１年）、糖酸カルシウムはそれ自体
溶解性が良好ではなく高濃度の経口液剤の製造には適さ
ない。また、糖酸カルシウムはカルシウム塩であるの
で、品質管理時のグルコン酸カルシウムの定量に影響を
及ぼし、好ましいものではない。

【０００７】その他、グルコン酸カルシウムの可溶化ま
たは安定化について、注射剤に糖アルコール（ケミカル
アブストラクト、９７巻、168948s,１９８２年) 、食
塩（ケミカル アブストラクト、１０２巻、209477e、１
９８５年）の配合が有効であると提案されている。

【０００８】そして、特開平１−２６８６３８号には、
さらに安息香酸がグルコン酸カルシウム溶液の安定化に
有効であるとして、グルコン酸カルシウム、クエン酸等
の有機酸、ソルビット（ソルビトール）、食塩および安
息香酸を含有するカルシウム経口液剤が開示されてい
る。

【０００９】しかしながら、クエン酸、ソルビトール、
食塩および安息香酸のすべてを含有する経口液剤であっ
ても、グルコン酸カルシウムの濃度が高いと、必ずしも
安定ではなく、長期に静置保存しただけで沈殿（結晶）
が生成したり、あるいは容器のキャップ付近に付着し乾
燥したグルコン酸カルシウム結晶が溶液内に落下混入し
たときに、これが種結晶となって結晶が成長するという
問題（後記試験例参照）が有り、保存安定性の点で改良
の余地が有る。しかも、特開平１−２６８６３８号に開
示された経口液剤は、カルシウム吸収促進剤のアミノエ
チルスルホン酸を含有するものではない。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カル
シウム吸収促進剤であるアミノエチルスルホン酸を含有
し、保存によっても沈殿（結晶）の生成しない安定なグ
ルコン酸カルシウム経口液剤を提供することにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】検討の結果、本発明者等
は、クエン酸、酒石酸および糖アルコールを配合する
と、食塩あるいは安息香酸を配合しなくとも、グルコン
酸カルシウムの水に対する溶解度（約３．５％）以上の
高濃度のグルコン酸カルシウムとアミノエチルスルホン
酸とを含有する経口液剤が得られ、しかもこの経口液剤
は保存安定性に優れることを見出し、本発明を完成し
た。

【００１２】本発明に使用し得る糖アルコールにはソル
ビトール、マンニトール、キシリトールおよびマルチト
ールが挙げられ、それらの中でも、特にＤ−ソルビトー
ルが好ましい。これら糖アルコールは、単独あるいは２
種類以上を組み合わせて使用することができる。

【００１３】本発明の経口液剤は、精製水にクエン酸、
酒石酸、糖アルコール、アミノエチルスルホン酸、およ
びグルコン酸カルシウムを加熱溶解の後、必要に応じて
塩酸、水酸化ナトリウム等のｐＨ調整剤で好ましくはｐ
Ｈを３〜５に調整して製造される。

【００１４】本発明の経口液剤にはクエン酸および酒石
酸を使用する。特に、経口液剤全量に対しクエン酸を
０．３〜０．５ｗ／ｖ％と酒石酸を０．２〜０．３ｗ／
ｖ％とを配合した液剤は、グルコン酸ナトリウムの濃度
が７〜１０ｗ／ｖ％となっても保存安定性に優れ、好ま
しい。

【００１５】糖アルコールの配合量は、保存性および味
の点から経口液剤全量に対し１０ｗ／ｖ％以上が好まし
く、３０ｗ／ｖ％を越えて使用すると液剤の粘度が高く
なり過ぎるので１０〜３０ｗ／ｖ％が好適である。

【００１６】アミノエチルスルホン酸の配合量は通常、
本発明の経口液剤全量に対し０．１〜２．５ｗ／ｖ％で
ある。

【００１７】グルコン酸カルシウムの配合量は、高濃度
の経口液剤を得るためには経口液剤全量に対し通常、３
〜１０ｗ／ｖ％である。

【００１８】なお、本発明の経口液剤には、さらに、カ
ルシウムの吸収促進に有効なアミノ酸（例えばグリシ
ン、リジン、アルギニン）、カルシウム吸収促進ペプチ
ド（例えば、カゼインホスホペプチド）、各種ビタミン
（例えば、塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン）、矯味剤
（例えばＬ−アスパラギン酸）、甘味料（例えば、白
糖、Ｄ−キシロース）、防腐剤（例えば、パラヒドロキ
シ安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル、パ
ラヒドロキシ安息香酸プロピル、パラヒドロキシ安息香
酸イソブチル、パラヒドロキシ安息香酸イソプロピ
ル）、天然または人造フレーバー（例えば、フルーツフ
レーバー、バニリン）、多価アルコール（例えば、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール）等の添加
剤を配合することもできる。

【００１９】

【発明の効果】本発明の経口液剤は、カルシウム吸収促
進剤であるアミノエチルスルホン酸を含有し、長期間保
存してもグルコン酸カルシウムの沈澱が生じることなく
保存安定性に優れ（後記試験例参照）、かつ味及び服用
感も良いので、カルシウムの補給のための経口液剤とし
て有用である。

【００２０】以下、本発明の効果を試験例を挙げて説明
する。

【００２１】試験例１ グルコン酸カルシウム（含量８
ｗ／ｖ％）経口液剤の保存安定性の試験 １．試験液剤 実施例１〜９の液剤及び比較例１〜２の液剤 ２．試験方法 各試験液剤を、４℃あるいは４０℃で１ヶ月静置し、沈
殿の析出状態を肉眼観察すると共に液中のグルコン酸カ
ルシウムの濃度の定量を行うことにより、保存安定性を
試験した。また、保存中に容器のキャップ付近に付着し
たグルコン酸カルシウムの結晶が溶液内に混入された場
合を想定し、上記と同様に調製した試験液剤にグルコン
酸カルシウムの結晶約５ｍｇを添加し（種結晶の添
加）、上記と同様の条件で保存の後、結晶の成長状態を
肉眼観察すると共に、その上清についてグルコン酸カル
シウムの濃度を定量して保存安定性を試験した。

【００２２】グルコン酸カルシウムの濃度の定量は、第
１２改正日本薬局方グルコン酸カルシウム定量法に準じ
て実施し、調製直後の試験液剤中のグルコン酸カルシウ
ムの濃度に対する１ケ月保存の後の濃度の比（残存率
％）を計算した。 ３．試験結果 結果を表１に示す。

【００２３】

【表１】 表１に示す通り、本発明の経口液剤（実施例１〜９の液
剤）を４℃または４０℃で静置保存（種結晶添加なし）
しても全く沈殿の生成は認められず、またグルコン酸カ
ルシウムの残存率の低下は認められなかった。これに対
し、比較例２の液剤では、４０℃の保存で顕著な沈殿
（結晶）の生成とグルコン酸カルシウムの残存率の低下
が認められた。

【００２４】一方、種結晶を添加した場合は、本発明の
経口液剤では結晶の成長は認められずグルコン酸カルシ
ウム残存率の低下は認められないか認められても微量で
あったが、比較例１の製剤では４℃の保存で、比較例２
の液剤では４０℃の保存で、顕著な結晶の成長が認めら
れ、グルコン酸カルシウム残存率の低下が認められた。

【００２５】試験例２ グルコン酸カルシウム（含量１
０ｗ／ｖ％）経口液剤の保存安定性の試験 １．試験液剤 実施例１０の液剤及び比較例３の液剤 ２．試験方法 試験例２と同様にして試験した。但し、各試験液剤の保
存期間は２週間である。 ３．試験結果 結果を表２に示す。

【００２６】本発明の経口液剤ではグルコン酸カルシウ
ムの種結晶の有無に拘らず沈殿の生成は認められず、ま
たグルコン酸カルシウムの残存率の低下は認められなか
った。これに対し、比較例３の液剤では種結晶の無い場
合は、安定であったが、種結晶が存在すると４℃の保存
で顕著な結晶の成長が認められ、グルコン酸カルシウム
の残存率が低下した。

【００２７】

【表２】

【００２８】

【実施例】以下に実施例および比較例を挙げて本発明を
具体的に説明する。 実施例１〜９ ａ）処方：実施例１〜５の処方を表３に、実施例６〜９
の処方を表４に示す。各処方とも、各成分の単位は、液
剤１リットル中の重量（ｇ）を示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】 ｂ）製造方法：約９０℃に加熱した精製水約０．６リッ
トルに表３または表４の処方量の酒石酸、クエン酸、Ｄ
−ソルビトールおよび精製白糖を加えて溶解した。さら
にグルコン酸カルシウム、アミノエチルスルホン酸、Ｌ
−アスパラギン酸およびパラヒドロキシ安息香酸ブチル
を加えて溶解させ、放冷後、塩酸あるいは水酸化ナトリ
ウムでｐＨを４．０に調整し、精製水で全量を１リット
ルとしたのち濾過してそれぞれグルコン酸カルシウムを
８ｗ／ｖ％含有する本発明の経口液剤を得た。 実施例１０ ａ）処方：

【００３１】

【表５】 ｂ）製造方法：約９０℃に加熱した精製水約０．６リッ
トルに処方量の酒石酸、クエン酸およびＤ−ソルビトー
ルを加えて溶解した。さらにグルコン酸カルシウム、ア
ミノエチルスルホン酸およびパラヒドロキシ安息香酸ブ
チルを加えて溶解させ、精製水で全量を１リットルとし
たのち濾過してグルコン酸カルシウム１０ｗ／ｖ％を含
有する本発明の経口液剤（ｐＨ４．０）を得た。 実施例１１ ａ）処方：

【００３２】

【表６】 ｂ）製造方法：約９０℃に加熱した精製水約０．６リッ
トルに処方量の酒石酸、クエン酸、Ｄ−ソルビトールお
よび精製白糖を加えて溶解した。次いでグルコン酸カル
シウム、アミノエチルスルホン酸、Ｌ−アスパラギン酸
を加えて溶解し、ポリエチレングリコール４００に溶解
させたパラヒドロキシ安息香酸ブチルを加えた。溶液を
放冷の後、フルーツフレーバーを加え精製水で全量を１
リットルとしたのち濾過してグルコン酸カルシウム８ｗ
／ｖ％を含有する本発明の経口液剤（ｐＨ４．０）を得
た。

【００３３】比較例１〜２ 特開平１−２６８６３８の記載に準じて、比較例１〜２
のグルコン酸カルシウム８ｗ／ｖ％を含有する液剤を調
製した。 ａ）処方：

【００３４】

【表７】 ｂ）製造方法：約９０℃に加熱した精製水約０．６リッ
トルに、表７の処方量の酒石酸またはクエン酸を溶解
し、次いでＤ−ソルビトール、食塩及びグルコン酸カル
シウムを溶解した。これにポリエチレングリコール ４
００に溶解した安息香酸を加え、放冷後、塩酸あるいは
水酸化ナトリウムでｐＨを４．０に調整し、精製水で全
量１リットルとしたのち濾過してグルコン酸カルシウム
をそれぞれ８ｗ／ｖ％含有する比較例１または２の経口
液剤を得た。

【００３５】比較例３ 特開平１−２６８６３８の記載に準じて、グルコン酸カ
ルシウム１０ｗ／ｖ％を含有する比較例３の液剤を調製
した。 ａ）処方：

【００３６】

【表８】 ｂ）製造方法：約９０℃に加熱した精製水約０．６リッ
トルに、処方量のクエン酸を溶解し、Ｄ−ソルビトー
ル、食塩及びグルコン酸カルシウムを溶解した。これに
ポリエチレングリコール ４００に溶解した安息香酸を
加え、放冷後、塩酸でｐＨを４．０に調整し、精製水で
全量１リットルとしたのち濾過してグルコン酸カルシウ
ムを１０ｗ／ｖ％含有する比較例３の経口液剤を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 クエン酸、酒石酸、糖アルコール、アミ
   ノエチルスルホン酸およびグルコン酸カルシウムを含有
   することを特徴とする経口液剤。
2. 【請求項２】 クエン酸０．３〜０．５ｗ／ｖ％、酒石
   酸０．２〜０．３ｗ／ｖ％、糖アルコール１０〜３０ｗ
   ／ｖ％、アミノエチルスルホン酸０．１〜２．５ｗ／ｖ
   ％およびグルコン酸カルシウム３〜１０ｗ／ｖ％を含有
   することを特徴とする経口液剤。