JPH06172183A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH06172183A JPH06172183A JP4121015A JP12101592A JPH06172183A JP H06172183 A JPH06172183 A JP H06172183A JP 4121015 A JP4121015 A JP 4121015A JP 12101592 A JP12101592 A JP 12101592A JP H06172183 A JPH06172183 A JP H06172183A
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- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 β−シトステロールグルコシドおよびβ−シ
トステロール混合物を免疫応答を転調または調整するた
めヒトに投与する。２種の化合物は混合して、または連
続して添加できる。 【効果】 上記化合物は、ウイルスおよび微生物感染、
自己免疫病、乾癬、湿疹、喘息、癌などの病気の治療に
適用できる。
トステロール混合物を免疫応答を転調または調整するた
めヒトに投与する。２種の化合物は混合して、または連
続して添加できる。 【効果】 上記化合物は、ウイルスおよび微生物感染、
自己免疫病、乾癬、湿疹、喘息、癌などの病気の治療に
適用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はヒトの免疫応答の転調ま
たは調整方法または組成物に関し、ヒトの免疫機能の正
常化に特別の有用性を有する。
たは調整方法または組成物に関し、ヒトの免疫機能の正
常化に特別の有用性を有する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】「免
疫転調」とは宿主免疫系の機能の意図的物理的または化
学的改質を表わす。免疫機作の数および／または機能を
低下させる処置と増加させる他の処置は区別される。免
疫応答を人工的に調整する希望および必要性は、免疫学
者が移植片拒否反応を予防する難問に当面した１９６５
〜７５年の臨床移植が行なわれ始めた時に生じた。こう
して免疫抑制又は免疫刺激として分類できる「生物学的
応答改変剤（ＢＲＭ′Ｓ）」の時代が誕生した。後者の
特別のサブグループは不完全な免疫機作に対してのみそ
の刺激効果を及ぼし、正常化方向に向ける。このような
物質は「免疫回復剤」と称される。
疫転調」とは宿主免疫系の機能の意図的物理的または化
学的改質を表わす。免疫機作の数および／または機能を
低下させる処置と増加させる他の処置は区別される。免
疫応答を人工的に調整する希望および必要性は、免疫学
者が移植片拒否反応を予防する難問に当面した１９６５
〜７５年の臨床移植が行なわれ始めた時に生じた。こう
して免疫抑制又は免疫刺激として分類できる「生物学的
応答改変剤（ＢＲＭ′Ｓ）」の時代が誕生した。後者の
特別のサブグループは不完全な免疫機作に対してのみそ
の刺激効果を及ぼし、正常化方向に向ける。このような
物質は「免疫回復剤」と称される。
【０００３】従来、生存および減衰微生物、自己および
異型タン白および動物器官調製物の注射は傷害を受けた
防禦機作を回復するために使用された。現在、胸腺ペプ
チド、低分子量合成化合物、化学的改質ニュクレオチ
ド、かび由来のポリサッカライドおよび特に、いくつか
の植物抽出物も同じ目的に対し使用される。
異型タン白および動物器官調製物の注射は傷害を受けた
防禦機作を回復するために使用された。現在、胸腺ペプ
チド、低分子量合成化合物、化学的改質ニュクレオチ
ド、かび由来のポリサッカライドおよび特に、いくつか
の植物抽出物も同じ目的に対し使用される。
【０００４】免疫転調剤における最近再調査された関心
は （ａ）慢性の細菌および／またはウイルス感染 （ｂ）免疫機能障害 （ｃ）免疫不全症候群 （ｄ）腫瘍 を含むいくつかの臨床局面でこれらの潜在的治療用途か
ら生じた。免疫刺激／免疫抑制活性を有する植物由来の
天然生成物に対する広汎な研究は現在進行中であるが、
このような物質はほとんど市場に現れない。
は （ａ）慢性の細菌および／またはウイルス感染 （ｂ）免疫機能障害 （ｃ）免疫不全症候群 （ｄ）腫瘍 を含むいくつかの臨床局面でこれらの潜在的治療用途か
ら生じた。免疫刺激／免疫抑制活性を有する植物由来の
天然生成物に対する広汎な研究は現在進行中であるが、
このような物質はほとんど市場に現れない。
【０００５】いくつかのステリルグリコシドの生物学的
活性は補体活性に及ぼすこれらの効果およびこれらの抗
炎症活性などについて調査された。フイトステロリンと
して既知のステリルグリコシドはβ−シトステロール、
スチグマステロール、カンペステロールなどのグリコシ
ドを含むが、大半の研究はβ−シトステロールグリコシ
ドおよびそのアグリコンについて行なわれた。β−シト
ステロールグリコシドは多くの場合、６０％以上のβ−
シトステロールグリコシドと他のステリルグリコシドと
を含有する混合物形で各種植物材料抽出物から得られ
る。本明細書でβ−シトステロールグリコシド（ＢＳＳ
Ｇと畧記する）とはその物質自体または他のステリルグ
リコシドとの混合物を意味することができる。アグリコ
ンβ−シトステロールに対しても同様に適用する（本明
細書ではＢＳＳと畧記する）。
活性は補体活性に及ぼすこれらの効果およびこれらの抗
炎症活性などについて調査された。フイトステロリンと
して既知のステリルグリコシドはβ−シトステロール、
スチグマステロール、カンペステロールなどのグリコシ
ドを含むが、大半の研究はβ−シトステロールグリコシ
ドおよびそのアグリコンについて行なわれた。β−シト
ステロールグリコシドは多くの場合、６０％以上のβ−
シトステロールグリコシドと他のステリルグリコシドと
を含有する混合物形で各種植物材料抽出物から得られ
る。本明細書でβ−シトステロールグリコシド（ＢＳＳ
Ｇと畧記する）とはその物質自体または他のステリルグ
リコシドとの混合物を意味することができる。アグリコ
ンβ−シトステロールに対しても同様に適用する（本明
細書ではＢＳＳと畧記する）。
【０００６】
【課題を解決するための手段】ヒトの治療において免疫
応答を転調または調整する方法は、ＢＳＳおよびＢＳＳ
Ｇのような所定量のフイトステロールおよびフイトステ
ロリンを投与する処置を含む。
応答を転調または調整する方法は、ＢＳＳおよびＢＳＳ
Ｇのような所定量のフイトステロールおよびフイトステ
ロリンを投与する処置を含む。
【０００７】本発明の１形態ではＢＳＳ又はＢＳＳＧは
Ｔ細胞の機能を高めるために投与される。試験管内で認
められるような増強効果は非常な低濃度で発揮される
（約１５０分子ＢＳＳ／Ｔ細胞または約１０分子ＢＳＳ
Ｇ／Ｔ細胞）。
Ｔ細胞の機能を高めるために投与される。試験管内で認
められるような増強効果は非常な低濃度で発揮される
（約１５０分子ＢＳＳ／Ｔ細胞または約１０分子ＢＳＳ
Ｇ／Ｔ細胞）。
【０００８】本発明の例では、ＢＳＳおよびＢＳＳＧは
連続して試験管培養に対し最初にＢＳＳの投与（この場
合Ｔ細胞の機能は阻害される）、または最初にＢＳＳＧ
の投与（この場合Ｔ細胞にすぐれた増強性がある）によ
り添加される。
連続して試験管培養に対し最初にＢＳＳの投与（この場
合Ｔ細胞の機能は阻害される）、または最初にＢＳＳＧ
の投与（この場合Ｔ細胞にすぐれた増強性がある）によ
り添加される。
【０００９】試験管内データに関する本発明の好ましい
形では、ＢＳＳおよびＢＳＳＧの緊密混合物が投与さ
れ、ＢＳＳＧに対し１０〜５００倍過剰量のＢＳＳによ
り一層高いＴ細胞増強効果が得られる。好ましいＢＳ
Ｓ：ＢＳＳＧ比は１：１〜５００：１である。
形では、ＢＳＳおよびＢＳＳＧの緊密混合物が投与さ
れ、ＢＳＳＧに対し１０〜５００倍過剰量のＢＳＳによ
り一層高いＴ細胞増強効果が得られる。好ましいＢＳ
Ｓ：ＢＳＳＧ比は１：１〜５００：１である。
【００１０】本発明の別の形では、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧが
試験管内でＢ細胞に添加され、これは増殖細胞のＤＮＡ
に放射性同位体を加えることにより測定されるように増
殖応答の阻害を生ずる。
試験管内でＢ細胞に添加され、これは増殖細胞のＤＮＡ
に放射性同位体を加えることにより測定されるように増
殖応答の阻害を生ずる。
【００１１】試験管内データに関する本発明の尚別の形
では、ＢＳＳまたはＢＳＳＧまたはＢＳＳ／ＢＳＳＧ混
合物はそれだけで、または一層好ましくはＩＬ−２と併
用してＮＫ細胞活性を増強するために投与される。
では、ＢＳＳまたはＢＳＳＧまたはＢＳＳ／ＢＳＳＧ混
合物はそれだけで、または一層好ましくはＩＬ−２と併
用してＮＫ細胞活性を増強するために投与される。
【００１２】本発明の尚別の形では、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ
の緊密混合物は試験管内で活性化されたＴ細胞に添加さ
れ、膜活性抗原（ＩＬ−２受容体およびＨＬＡ−ＤＲ）
の発現が測定される。これらの條件下で、Ｔ細胞は一層
高レベルの活性化抗原を発現し、同時にＴ細胞由来のリ
ムホカインＩＬ−２およびガンマインターフェロンを有
意に多く分泌する。
の緊密混合物は試験管内で活性化されたＴ細胞に添加さ
れ、膜活性抗原（ＩＬ−２受容体およびＨＬＡ−ＤＲ）
の発現が測定される。これらの條件下で、Ｔ細胞は一層
高レベルの活性化抗原を発現し、同時にＴ細胞由来のリ
ムホカインＩＬ−２およびガンマインターフェロンを有
意に多く分泌する。
【００１３】試験では、５人の健康なボランティアは６
ｍｇのＢＳＳＧ／日を攝取し、これらのＴ細胞機能を０
時間（基準線）および再び６週後に測定した。この試験
の結果から、ＢＳＳＧ攝取６週後、５人すべてのボラン
ティアは試験管内で増殖能力として測定したＴ細胞応答
の増強性を示すことが分かった。これらの結果は下記す
る。
ｍｇのＢＳＳＧ／日を攝取し、これらのＴ細胞機能を０
時間（基準線）および再び６週後に測定した。この試験
の結果から、ＢＳＳＧ攝取６週後、５人すべてのボラン
ティアは試験管内で増殖能力として測定したＴ細胞応答
の増強性を示すことが分かった。これらの結果は下記す
る。
【００１４】健康なボランティアに対しＢＳＳ＋ＢＳＳ
Ｇ混合物について行なった他の研究は、偽薬−調整個人
と比較して、タルク粉末上に沈澱させた１００：１のＢ
ＳＳ＋ＢＳＳＧを含有するカプセル攝取したものが試験
管内でＴ細胞応答の増強性を示すことを示す。健康な個
人のこれらの研究の結果は下記する。
Ｇ混合物について行なった他の研究は、偽薬−調整個人
と比較して、タルク粉末上に沈澱させた１００：１のＢ
ＳＳ＋ＢＳＳＧを含有するカプセル攝取したものが試験
管内でＴ細胞応答の増強性を示すことを示す。健康な個
人のこれらの研究の結果は下記する。
【００１５】さらに、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧを含有する混合
物により治療したいくつかの話題の患者の事例は、化合
物が重要な免疫転調性を有することを示す。このような
事例は：６週の処置後血清陰性に復帰する高められた抗
−チログロブリン自己抗体によるハシモト甲状腺炎の１
事例、６ケ月の処置後湿疹をすべて一掃したひどい過敏
性湿疹の１事例、ＰＡＳＩ得点システムにより測定した
場合病変の有意な改善を示す乾癬の数例、および処置す
ることにより臨床的改善を示す数関節炎例を含む。これ
らの事例は下記する。さらに喘息および癌の治療に対す
る成功した事例の沿革を提示する。
物により治療したいくつかの話題の患者の事例は、化合
物が重要な免疫転調性を有することを示す。このような
事例は：６週の処置後血清陰性に復帰する高められた抗
−チログロブリン自己抗体によるハシモト甲状腺炎の１
事例、６ケ月の処置後湿疹をすべて一掃したひどい過敏
性湿疹の１事例、ＰＡＳＩ得点システムにより測定した
場合病変の有意な改善を示す乾癬の数例、および処置す
ることにより臨床的改善を示す数関節炎例を含む。これ
らの事例は下記する。さらに喘息および癌の治療に対す
る成功した事例の沿革を提示する。
【００１６】ヒトのＴ細胞、Ｂ細胞およびＮＫ細胞に対
しＢＳＳおよび／またはＢＳＳＧ添加により得た結果に
関する技術情報 ＢＳＳおよびＢＳＳＧの可溶化： ＢＳＳおよびＢＳＳＧ
は常に１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に
形成した。貯蔵溶液は１００％ 子牛胎児血清（ＦＣ
Ｓ）に次に稀釈した。次いで試験溶液はミクロ滴定量の
くぼみ中に、または培地中の細胞懸濁液および抗生物質
を含有する培養管中にさらに１：１０に稀釈した。こう
して最終濃度は１％ＤＭＳＯおよび１０％ＦＣＳであっ
た。指定フイトステロールおよびフイトステロリンのす
べての濃度は培養くぼみ内の最終濃度（ｍｌ基準で）で
ある。
しＢＳＳおよび／またはＢＳＳＧ添加により得た結果に
関する技術情報 ＢＳＳおよびＢＳＳＧの可溶化： ＢＳＳおよびＢＳＳＧ
は常に１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に
形成した。貯蔵溶液は１００％ 子牛胎児血清（ＦＣ
Ｓ）に次に稀釈した。次いで試験溶液はミクロ滴定量の
くぼみ中に、または培地中の細胞懸濁液および抗生物質
を含有する培養管中にさらに１：１０に稀釈した。こう
して最終濃度は１％ＤＭＳＯおよび１０％ＦＣＳであっ
た。指定フイトステロールおよびフイトステロリンのす
べての濃度は培養くぼみ内の最終濃度（ｍｌ基準で）で
ある。
【００１７】末梢血液から単核細胞の単離 リチウムヘパリン管に集めた保存料を含まない静脈血液
を健康な研究所職員から得た。血液はトリス−緩衝化Ｒ
ＰＭＩ １６４０培地により５０％稀釈し、リムホプレ
プ（Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ）上に積層した。４００ｇで
２５分遠心分離後、総単核細胞画分を界面に集め、細胞
は遠心分離によりトリス−ＲＰＭＩで３回洗滌した。
を健康な研究所職員から得た。血液はトリス−緩衝化Ｒ
ＰＭＩ １６４０培地により５０％稀釈し、リムホプレ
プ（Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ）上に積層した。４００ｇで
２５分遠心分離後、総単核細胞画分を界面に集め、細胞
は遠心分離によりトリス−ＲＰＭＩで３回洗滌した。
【００１８】ロゼッテ形成によるＴ細胞の調製 Ｔ細胞はロゼッテの技術を使用して単核細胞画分から調
製した。簡単には、ＲＰＭＩおよび１０％ＦＣＳに形成
した３〜５×１０６単核細胞をＡＥＴ（２−アミノ−エ
チルイソウロニウムブロミド）により処理した等容の１
％羊赤血球（ＳＲＢＣ）と混合した。４℃で１夜インキ
ュベーション後、ロゼッテを密度遠心分離により分離し
た。ロゼッテ形成細胞（Ｔ細胞）は赤血球を溶解して回
収した。次にこれらの細胞はＴ細胞の豊富化集団として
使用した。密度勾配の界面で回収した非ロゼッテ化細胞
は豊富化Ｂ細胞源として使用した。
製した。簡単には、ＲＰＭＩおよび１０％ＦＣＳに形成
した３〜５×１０６単核細胞をＡＥＴ（２−アミノ−エ
チルイソウロニウムブロミド）により処理した等容の１
％羊赤血球（ＳＲＢＣ）と混合した。４℃で１夜インキ
ュベーション後、ロゼッテを密度遠心分離により分離し
た。ロゼッテ形成細胞（Ｔ細胞）は赤血球を溶解して回
収した。次にこれらの細胞はＴ細胞の豊富化集団として
使用した。密度勾配の界面で回収した非ロゼッテ化細胞
は豊富化Ｂ細胞源として使用した。
【００１９】リンパ球増殖アッセイ 試験管内でＴ細胞増殖に及ぼすＢＳＳおよびＢＳＳＧの
効果は３７℃および５％ＣＯ２で７２時間の培養後３Ｈ
−チミジン結合として測定した。マイトジエンとして、
ＰＨＡ（フイトヘムアグルチニン）を純粋Ｔ細胞マイト
ジエンとして、使用した。最適以下の濃度（用量応答曲
線から決定）のマイトジエンを使用し、すべての培養は
４重反復試験で行なった。結果は４重反復試験測定の平
均ｄｐｍ±ＳＥＭとして表わした。培養くぼみに添加し
たすべての物質濃度は流体のｍｌについてのものであ
る。
効果は３７℃および５％ＣＯ２で７２時間の培養後３Ｈ
−チミジン結合として測定した。マイトジエンとして、
ＰＨＡ（フイトヘムアグルチニン）を純粋Ｔ細胞マイト
ジエンとして、使用した。最適以下の濃度（用量応答曲
線から決定）のマイトジエンを使用し、すべての培養は
４重反復試験で行なった。結果は４重反復試験測定の平
均ｄｐｍ±ＳＥＭとして表わした。培養くぼみに添加し
たすべての物質濃度は流体のｍｌについてのものであ
る。
【００２０】試験管内でＢ細胞増殖に及ぼすＢＳＳおよ
びＢＳＳＧの効果は上記のように測定したが、使用マイ
トジエンはそれぞれ用量応答曲線から決定した最適以下
の濃度で使用したＳｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓタン白
Ａの調製物であった。
びＢＳＳＧの効果は上記のように測定したが、使用マイ
トジエンはそれぞれ用量応答曲線から決定した最適以下
の濃度で使用したＳｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓタン白
Ａの調製物であった。
【００２１】ＮＫ細胞アッセイ ＮＫ細胞活性は癌細胞系Ｋ５６２により上澄に遊離した
５１クロム量として測定した。簡単には、Ｋ５６２細胞
に５１クロムを予め添加し数回の洗滌後、末梢血液から
調製した規定比（比： １００：１； ５０：１； ２
５：１； １２；１； ６：１および３：１ ：：
Ｅ：Ｔ）でエフエクター細胞と混合した。３７℃および
５％ＣＯ２で４時間のインキュベーション後プレートを
遠心分離し、１００μｌの上澄は含まれる放射能量を測
定して計数した。同位体の自然遊離および最大遊離はそ
れぞれの対照くぼみで測定した。結果は測定した比溶解
％として次のように表わした： ＢＳＳＧ±ＩＬ−２の効果は、アッセイに使用前に３７
℃および５％ＣＯ２で１６時間エフエクター細胞をイン
キュベートすることにより測定した。
５１クロム量として測定した。簡単には、Ｋ５６２細胞
に５１クロムを予め添加し数回の洗滌後、末梢血液から
調製した規定比（比： １００：１； ５０：１； ２
５：１； １２；１； ６：１および３：１ ：：
Ｅ：Ｔ）でエフエクター細胞と混合した。３７℃および
５％ＣＯ２で４時間のインキュベーション後プレートを
遠心分離し、１００μｌの上澄は含まれる放射能量を測
定して計数した。同位体の自然遊離および最大遊離はそ
れぞれの対照くぼみで測定した。結果は測定した比溶解
％として次のように表わした： ＢＳＳＧ±ＩＬ−２の効果は、アッセイに使用前に３７
℃および５％ＣＯ２で１６時間エフエクター細胞をイン
キュベートすることにより測定した。
【００２２】流動血球計算による膜活性化抗原発現の測
定 １００万の豊富化Ｔ細胞は３７℃および５％ＣＯ２で、
完全培地（未刺激細胞）で、又は最適以下の濃度でＰＨ
Ａを加えて２４時間インキュベートした。ある培養で
は、１００：１の比および最終濃度１μｇのＢＳＳ＋Ｂ
ＳＳＧ混合物を膜抗原の発現に及ぼすフイトステロール
およびフイトステロリンの効果を測定するために細胞に
添加した。インキュベーション期間後、各培養管の細胞
はＲＰＭＩトリス緩衝液中で洗滌し、次にインターロイ
キン３受容体（ＩＬ２−Ｒ）又はＨＬＡ−ＤＲ抗原に対
し特異的の単クローン性抗体試料とインキュベートし
た。これらの抗体は市販品で入手しうる直接抱合の蛍光
抗体であった。３回の最終洗滌後、分析ソフトウエア
プログラム ライシス１１を装着した流動血球計算器
（ＦＡＣＳｃａｎ，Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏ
ｎ）で細胞を分析した。
定 １００万の豊富化Ｔ細胞は３７℃および５％ＣＯ２で、
完全培地（未刺激細胞）で、又は最適以下の濃度でＰＨ
Ａを加えて２４時間インキュベートした。ある培養で
は、１００：１の比および最終濃度１μｇのＢＳＳ＋Ｂ
ＳＳＧ混合物を膜抗原の発現に及ぼすフイトステロール
およびフイトステロリンの効果を測定するために細胞に
添加した。インキュベーション期間後、各培養管の細胞
はＲＰＭＩトリス緩衝液中で洗滌し、次にインターロイ
キン３受容体（ＩＬ２−Ｒ）又はＨＬＡ−ＤＲ抗原に対
し特異的の単クローン性抗体試料とインキュベートし
た。これらの抗体は市販品で入手しうる直接抱合の蛍光
抗体であった。３回の最終洗滌後、分析ソフトウエア
プログラム ライシス１１を装着した流動血球計算器
（ＦＡＣＳｃａｎ，Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏ
ｎ）で細胞を分析した。
【００２３】Ｔ細胞によるリムホカイン分泌の測定 １００万の豊富化Ｔ細胞は上記のようにＢＳＳ＋ＢＳＳ
Ｇ（１００：１比；１μｇ／ｍｌ最終濃度）の不存在又
は存在させて培地又は最適以下の用量のＰＨＡを加えて
インキュベートした。４８時間後、培養管は回転し、上
澄はインターロイキン２およびガンマインターフエロン
含量に対し分析した。これに対し、市販のラジオイムノ
アッセイキットをＩＬ−２含量の定量に使用し（範囲０
〜６０ＩＵ／ｍｌ）、一方ガンマインターフエロン含量
は組換え体抗原および因子に対し特異的の市販単クロー
ン性抗体を使用して酵素結合イムノソルベント（ＥＬＩ
ＳＡ）方法により定量した。このアッセイは１ＩＵ／ｍ
ｌの感度および１〜５００ＩＵ／ｍｌの操作範囲を有す
る。
Ｇ（１００：１比；１μｇ／ｍｌ最終濃度）の不存在又
は存在させて培地又は最適以下の用量のＰＨＡを加えて
インキュベートした。４８時間後、培養管は回転し、上
澄はインターロイキン２およびガンマインターフエロン
含量に対し分析した。これに対し、市販のラジオイムノ
アッセイキットをＩＬ−２含量の定量に使用し（範囲０
〜６０ＩＵ／ｍｌ）、一方ガンマインターフエロン含量
は組換え体抗原および因子に対し特異的の市販単クロー
ン性抗体を使用して酵素結合イムノソルベント（ＥＬＩ
ＳＡ）方法により定量した。このアッセイは１ＩＵ／ｍ
ｌの感度および１〜５００ＩＵ／ｍｌの操作範囲を有す
る。
【００２４】結果： 試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳの効果 ＢＳＳはＴ細胞に対し何らかの効果を有するかどうかを
測定するために試験を行なった。このためＰＨＡをＴ細
胞に対し刺激剤として使用する増殖アッセイで試験し
た。表１は１０ｐｇ／ｍｌ〜１ａｇ／ｍｌの濃度範囲の
ＢＳＳにより得た結果を示す。Ｂ細胞の存在でＴ細胞の
増殖応答は有意に増強されることが分かる。この協力効
果は１０ｆｇ／ｍｌの最低濃度に対し発揮し、その後こ
の効果はもはや測定しえない。ＢＳＳは１０μｇ／ｍｌ
〜１０ｆｇ／ｍｌの濃度間で増強活性を有することは以
前の試験により示された（データは示さず）。１０ｆｇ
／ｍｌで、１×１０５Ｔ細胞に対し１５×１０６分子の
ＢＳＳを利用しうることを考慮に入れると、ＢＳＳの増
強活性は１５０分子のＢＳＳ／Ｔ細胞により得られるこ
とが推測できる。
測定するために試験を行なった。このためＰＨＡをＴ細
胞に対し刺激剤として使用する増殖アッセイで試験し
た。表１は１０ｐｇ／ｍｌ〜１ａｇ／ｍｌの濃度範囲の
ＢＳＳにより得た結果を示す。Ｂ細胞の存在でＴ細胞の
増殖応答は有意に増強されることが分かる。この協力効
果は１０ｆｇ／ｍｌの最低濃度に対し発揮し、その後こ
の効果はもはや測定しえない。ＢＳＳは１０μｇ／ｍｌ
〜１０ｆｇ／ｍｌの濃度間で増強活性を有することは以
前の試験により示された（データは示さず）。１０ｆｇ
／ｍｌで、１×１０５Ｔ細胞に対し１５×１０６分子の
ＢＳＳを利用しうることを考慮に入れると、ＢＳＳの増
強活性は１５０分子のＢＳＳ／Ｔ細胞により得られるこ
とが推測できる。
【００２５】
【表１】表１：試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳの効果： Ｔ細胞
は１０ｐｇ／ｍｌ〜１ａｇ／ｍｌの範囲の濃度でフイト
ステロール（ＢＳＳ）を存在させ、または存在させずに
最適以下の用量のＰＨＡにより刺激させ、増殖応答はチ
ミジン吸収として測定した。
は１０ｐｇ／ｍｌ〜１ａｇ／ｍｌの範囲の濃度でフイト
ステロール（ＢＳＳ）を存在させ、または存在させずに
最適以下の用量のＰＨＡにより刺激させ、増殖応答はチ
ミジン吸収として測定した。
【００２６】試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳＧの効
果：ＢＳＳＧは試験管内でＴ細胞の増殖に対しＢＳＳと
同様の効果を有した。下表はＢＳＳＧは１０ｐｇ／ｍｌ
〜１ｆｇ／ｍｌの濃度範囲でＴ細胞の増殖応答を増強す
ることを示す。一層低濃度のＢＳＳＧはＰＨＡに対しＴ
細胞の応答に及ぼす有意な効果を有しなかった。示さな
い以前のデータから、ＢＳＳＧは１０μｇ／ｍｌ〜１ｆ
ｇ／ｍｌの濃度でこの増強効果が得られるということが
できる。さらに、１ｆｇ／ｍｌのＢＳＳＧは１×１０５
Ｔ細胞に対し利用しうる１×１０６活性分子を表わす。
これは各Ｔ細胞は１０分子のＢＳＳＧを理論的に結合で
きることを意味する。ＢＳＳＧはＢＳＳと同じ受容体に
結合するかどうかは現在未知であるが、予備データは休
止Ｔ細胞（非活性）は同位体標識ＢＳＳＧを積極的に結
合し、そしてこの結合はＴ細胞を予備活性化すると４〜
５倍増加することを示した。
果：ＢＳＳＧは試験管内でＴ細胞の増殖に対しＢＳＳと
同様の効果を有した。下表はＢＳＳＧは１０ｐｇ／ｍｌ
〜１ｆｇ／ｍｌの濃度範囲でＴ細胞の増殖応答を増強す
ることを示す。一層低濃度のＢＳＳＧはＰＨＡに対しＴ
細胞の応答に及ぼす有意な効果を有しなかった。示さな
い以前のデータから、ＢＳＳＧは１０μｇ／ｍｌ〜１ｆ
ｇ／ｍｌの濃度でこの増強効果が得られるということが
できる。さらに、１ｆｇ／ｍｌのＢＳＳＧは１×１０５
Ｔ細胞に対し利用しうる１×１０６活性分子を表わす。
これは各Ｔ細胞は１０分子のＢＳＳＧを理論的に結合で
きることを意味する。ＢＳＳＧはＢＳＳと同じ受容体に
結合するかどうかは現在未知であるが、予備データは休
止Ｔ細胞（非活性）は同位体標識ＢＳＳＧを積極的に結
合し、そしてこの結合はＴ細胞を予備活性化すると４〜
５倍増加することを示した。
【００２７】
【表２】表２：試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳＧの効果： Ｔ細
胞は１０ｐｇ／ｍｌ〜１ａｇ／ｍｌの濃度範囲でフイト
ステロリン（ＢＳＳＧ）を存在させ、または存在させず
に最適以下の用量のＰＨＡにより刺激させた。増殖応答
はチミジン吸収として測定した。
胞は１０ｐｇ／ｍｌ〜１ａｇ／ｍｌの濃度範囲でフイト
ステロリン（ＢＳＳＧ）を存在させ、または存在させず
に最適以下の用量のＰＨＡにより刺激させた。増殖応答
はチミジン吸収として測定した。
【００２８】試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳ
Ｇ混合物の効果：ＢＳＳおよびＢＳＳＧは試験管内でＰ
ＨＡに対しＴ細胞の増殖効果を個個に増強するので、Ｔ
細胞培養体に添加する場合、２つの化合物は付加的増強
効果を有するかどうかを測定することは興味があった。
このため、ＢＳＳを最初に、次に添加するＢＳＳＧに対
し量を増加させて添加する試験を行なった。代表的試験
結果を下表に示す。これらの結果から分かるように、刺
激したＴ細胞に個個に添加する場合、ＢＳＳおよびＢＳ
ＳＧは増殖応答を有意に増強し、それによって以前の観
察を確証する。しかし、培養体に同時に添加する場合、
ＢＳＳ対ＢＳＳＧの相対的比に関係なく、劇的阻害効果
が認められた。これはＢＳＳはＢＳＳＧに対し拮抗剤と
して恐らく作用するものであろうこと、および恐らく同
じ受容体に対し競争結合が起こるのであろうことを示す
ように思われる。しかし生体内データは試験管内データ
と矛盾するように思われる。
Ｇ混合物の効果：ＢＳＳおよびＢＳＳＧは試験管内でＰ
ＨＡに対しＴ細胞の増殖効果を個個に増強するので、Ｔ
細胞培養体に添加する場合、２つの化合物は付加的増強
効果を有するかどうかを測定することは興味があった。
このため、ＢＳＳを最初に、次に添加するＢＳＳＧに対
し量を増加させて添加する試験を行なった。代表的試験
結果を下表に示す。これらの結果から分かるように、刺
激したＴ細胞に個個に添加する場合、ＢＳＳおよびＢＳ
ＳＧは増殖応答を有意に増強し、それによって以前の観
察を確証する。しかし、培養体に同時に添加する場合、
ＢＳＳ対ＢＳＳＧの相対的比に関係なく、劇的阻害効果
が認められた。これはＢＳＳはＢＳＳＧに対し拮抗剤と
して恐らく作用するものであろうこと、および恐らく同
じ受容体に対し競争結合が起こるのであろうことを示す
ように思われる。しかし生体内データは試験管内データ
と矛盾するように思われる。
【００２９】
【表３】表３：試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合
物の効果： Ｔ細胞はＢＳＳＧまたはＢＳＳＧを単独で存
在させ、または不存在で最適以下の用量のＰＨＡを加え
て培養した。ある培養ではＢＳＳおよびＢＳＳＧ両者
（１：１〜２００：１の各種比、それぞれＢＳＳ：ＢＳ
ＳＧ）が添加され、ＢＳＳを最初に培養に添加する。
物の効果： Ｔ細胞はＢＳＳＧまたはＢＳＳＧを単独で存
在させ、または不存在で最適以下の用量のＰＨＡを加え
て培養した。ある培養ではＢＳＳおよびＢＳＳＧ両者
（１：１〜２００：１の各種比、それぞれＢＳＳ：ＢＳ
ＳＧ）が添加され、ＢＳＳを最初に培養に添加する。
【００３０】従って、ＢＳＳに比しＢＳＳＧ量の増加は
試験管内で同様の効果を有するかどうかを測定するため
にさらに試験を行なった。代表的試験結果は下表に示
す。ＢＳＳＧをＢＳＳに比し増加した場合、増殖応答は
有意に増強するという驚くべき結果が得られた。これら
の混乱する結果を生ずる唯一の差異は２成分の添加順序
である：前者の試験（表３）では、ＢＳＳを最初に、次
いでそれぞれの用量のＢＳＳＧを添加した。後者の試験
（表４）では、ＢＳＳＧを最初に、次いでＢＳＳを添加
した。
試験管内で同様の効果を有するかどうかを測定するため
にさらに試験を行なった。代表的試験結果は下表に示
す。ＢＳＳＧをＢＳＳに比し増加した場合、増殖応答は
有意に増強するという驚くべき結果が得られた。これら
の混乱する結果を生ずる唯一の差異は２成分の添加順序
である：前者の試験（表３）では、ＢＳＳを最初に、次
いでそれぞれの用量のＢＳＳＧを添加した。後者の試験
（表４）では、ＢＳＳＧを最初に、次いでＢＳＳを添加
した。
【００３１】
【表４】表４：試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳＧ＋ＢＳＳ混合
物の効果： Ｔ細胞はＢＳＳ単独、ＢＳＳＧ単独またはＢ
ＳＳ＋ＢＳＳＧを存在させ、または不存在で培養物に添
加した最適以下の用量のＰＨＡにより刺激した。併用で
試験する場合、各種比（１：１〜２００：１の比）を使
用し、ＢＳＳＧは最初に培養物に添加した。
物の効果： Ｔ細胞はＢＳＳ単独、ＢＳＳＧ単独またはＢ
ＳＳ＋ＢＳＳＧを存在させ、または不存在で培養物に添
加した最適以下の用量のＰＨＡにより刺激した。併用で
試験する場合、各種比（１：１〜２００：１の比）を使
用し、ＢＳＳＧは最初に培養物に添加した。
【００３２】ＢＳＳおよびＢＳＳＧ（ＢＳＳ：ＢＳＳ
Ｇ：：１０：１）の双方および経口用量につきｍｇで１
０：０．２５を含有する組成物を使用して成功したの
で、次の試験は次のように決定した。ある培養物には最
初に１０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳ、次いで１０ｆｇ／ｍｌの
ＢＳＳＧを添加する。他の培養物には１０ｆｇ／ｍｌの
ＢＳＳＧ、次いで１０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳを添加する。
そして第３培養物セットは１０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳ＋１
０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳＧを添加し、２成分は細胞に添加
前混合する。代表的試験結果は下表に示す。分かるよう
に、ＢＳＳ又はＢＳＳＧを個個に培養物に添加する場
合、有意な応答の増強効果が得られる。混合試験では、
ＢＳＳＧを最初に添加する場合増強する。興味のある注
目すべきものは、ＢＳＳおよびＢＳＳＧを細胞に添加前
に混合すると、増殖応答が増強され、この増強は一層顕
著である事実である。
Ｇ：：１０：１）の双方および経口用量につきｍｇで１
０：０．２５を含有する組成物を使用して成功したの
で、次の試験は次のように決定した。ある培養物には最
初に１０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳ、次いで１０ｆｇ／ｍｌの
ＢＳＳＧを添加する。他の培養物には１０ｆｇ／ｍｌの
ＢＳＳＧ、次いで１０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳを添加する。
そして第３培養物セットは１０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳ＋１
０ｆｇ／ｍｌのＢＳＳＧを添加し、２成分は細胞に添加
前混合する。代表的試験結果は下表に示す。分かるよう
に、ＢＳＳ又はＢＳＳＧを個個に培養物に添加する場
合、有意な応答の増強効果が得られる。混合試験では、
ＢＳＳＧを最初に添加する場合増強する。興味のある注
目すべきものは、ＢＳＳおよびＢＳＳＧを細胞に添加前
に混合すると、増殖応答が増強され、この増強は一層顕
著である事実である。
【００３３】
【表５】表５：試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効
果： 添加順序の効果 Ｔ細胞はＢＳＳ単独、ＢＳＳＧ単独または１：１比でＢ
ＳＳＧとＢＳＳを混合して存在させ、または不存在で最
適以下の用量でＰＨＡにより刺激した。混合する場合、
ＢＳＳが最初か、またはＢＳＳＧが最初か、または２成
分は培養物に添加前に混合するか、添加に注意した。 従って、これらの試験結果からＢＳＳおよびＢＳＳＧ双
方は個個に免疫刺激性であること、およびＢＳＳ＋ＢＳ
ＳＧ混合物はＴ細胞に関して有力な免疫転調性を有する
ことを結論できる。
果： 添加順序の効果 Ｔ細胞はＢＳＳ単独、ＢＳＳＧ単独または１：１比でＢ
ＳＳＧとＢＳＳを混合して存在させ、または不存在で最
適以下の用量でＰＨＡにより刺激した。混合する場合、
ＢＳＳが最初か、またはＢＳＳＧが最初か、または２成
分は培養物に添加前に混合するか、添加に注意した。 従って、これらの試験結果からＢＳＳおよびＢＳＳＧ双
方は個個に免疫刺激性であること、およびＢＳＳ＋ＢＳ
ＳＧ混合物はＴ細胞に関して有力な免疫転調性を有する
ことを結論できる。
【００３４】試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳＧおよび
ＢＳＳ効果の動力学：ＢＳＳおよびＢＳＳＧの増強効果
は増殖アッセイ（７２時間の培養）で測定するので、こ
れらの化合物がその効果を発揮する増殖応答の相で測定
することが重要であった。換言すれば、Ｔ細胞は活性化
抗原の獲得および／または生長因子（ＩＬ−２；γ−Ｉ
ＦＮなど）の分泌のような早期の事象中に影響を受ける
のか、又は後期の事象（有糸分裂など）に影響を受ける
のか？ このため次の試験を行なった：Ｔ細胞をＰＨＡ
により、および培養期間中の異る時間に（０，３，６，
２４および４８時間）刺激した。１０ｆｇ／ｍｌ量のＢ
ＳＳ又はＢＳＳＧを添加し、最終点の増殖応答を細胞に
よる３Ｈ−チミジン吸収として測定した。これらの試験
の代表的結果は表６に示す。分かるように、雰時間から
刺激Ｔ細胞に対するＢＳＳ又はＢＳＳＧの添加は有意の
増強結果を示すが、これらの結果は６時間の時点で最高
で、その後４８時間までに正常の増殖レベルに戻る。こ
れらの結果は図１に図示する。これらの結果は、７２時
間に測定したＴ細胞の協力増殖応答はＴ細胞の活性化サ
イクル中早期に起こる事象の増強または上方調整の結果
として生ずるものであろうことを示す。これらの事象は
インターロイキン−２受容体（ＩＬ２−Ｒ）またはＨＬ
Ａ−クラスＩＩ抗原（ＨＬＡ−ＤＲ）のような新膜受容
体の上方調整、またはトランスフエリン受容体（Ｔｆ）
のような他の活性化抗原の発現を含む。生長因子の合成
および分泌の上方調整も起こる可能性は包含できない
（これらの生長因子、ＩＬ−２、γ−ＩＦＮなどはＴ細
胞の増殖応答に必須である）。
ＢＳＳ効果の動力学：ＢＳＳおよびＢＳＳＧの増強効果
は増殖アッセイ（７２時間の培養）で測定するので、こ
れらの化合物がその効果を発揮する増殖応答の相で測定
することが重要であった。換言すれば、Ｔ細胞は活性化
抗原の獲得および／または生長因子（ＩＬ−２；γ−Ｉ
ＦＮなど）の分泌のような早期の事象中に影響を受ける
のか、又は後期の事象（有糸分裂など）に影響を受ける
のか？ このため次の試験を行なった：Ｔ細胞をＰＨＡ
により、および培養期間中の異る時間に（０，３，６，
２４および４８時間）刺激した。１０ｆｇ／ｍｌ量のＢ
ＳＳ又はＢＳＳＧを添加し、最終点の増殖応答を細胞に
よる３Ｈ−チミジン吸収として測定した。これらの試験
の代表的結果は表６に示す。分かるように、雰時間から
刺激Ｔ細胞に対するＢＳＳ又はＢＳＳＧの添加は有意の
増強結果を示すが、これらの結果は６時間の時点で最高
で、その後４８時間までに正常の増殖レベルに戻る。こ
れらの結果は図１に図示する。これらの結果は、７２時
間に測定したＴ細胞の協力増殖応答はＴ細胞の活性化サ
イクル中早期に起こる事象の増強または上方調整の結果
として生ずるものであろうことを示す。これらの事象は
インターロイキン−２受容体（ＩＬ２−Ｒ）またはＨＬ
Ａ−クラスＩＩ抗原（ＨＬＡ−ＤＲ）のような新膜受容
体の上方調整、またはトランスフエリン受容体（Ｔｆ）
のような他の活性化抗原の発現を含む。生長因子の合成
および分泌の上方調整も起こる可能性は包含できない
（これらの生長因子、ＩＬ−２、γ−ＩＦＮなどはＴ細
胞の増殖応答に必須である）。
【００３５】
【表６】表６：試験管内でＴ細胞に及ぼすＢＳＳＧおよびＢＳＳ
効果の動力学： Ｔ細胞は最適以下の用量のＰＨＡによ
り、そして培養期間中の異る時点で刺激した。ＢＳＳＧ
（１０ｆｇ／ｍｌ）またはＢＳＳ（１０ｆｇ／ｍｌ）を
添加した。最終点の増殖応答は培養７２時間で測定し
た。
効果の動力学： Ｔ細胞は最適以下の用量のＰＨＡによ
り、そして培養期間中の異る時点で刺激した。ＢＳＳＧ
（１０ｆｇ／ｍｌ）またはＢＳＳ（１０ｆｇ／ｍｌ）を
添加した。最終点の増殖応答は培養７２時間で測定し
た。
【００３６】試験管内でＴ細胞による膜活性化抗原の発
現に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果 豊富化Ｔ細胞はマイトジエンを加え、または加えずにイ
ンキュベートし、活性化抗原の発現を単クローン性抗体
を使用して流動血球計算により測定した。代表的試験結
果は表７に示し、この表から活性化Ｔ細胞は試験抗原の
一層高量を発現する。しかし、１００：１比および１μ
ｇ／ｍｌの最終濃度でＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物を同時に
マイトジエンに添加する場合、一層高い陽性の細胞を生
じる。ＨＬＡ−ＤＲ抗原の場合、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合
物は１３％だけ発現を増強し、一方ＩＬ２−Ｒに対して
は１５％だけ増強する（表７）。
現に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果 豊富化Ｔ細胞はマイトジエンを加え、または加えずにイ
ンキュベートし、活性化抗原の発現を単クローン性抗体
を使用して流動血球計算により測定した。代表的試験結
果は表７に示し、この表から活性化Ｔ細胞は試験抗原の
一層高量を発現する。しかし、１００：１比および１μ
ｇ／ｍｌの最終濃度でＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物を同時に
マイトジエンに添加する場合、一層高い陽性の細胞を生
じる。ＨＬＡ−ＤＲ抗原の場合、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合
物は１３％だけ発現を増強し、一方ＩＬ２−Ｒに対して
は１５％だけ増強する（表７）。
【００３７】
【表７】表７：Ｔ細胞による活性化抗原の発現に及ぼすＢＳＳ＋
ＢＳＳＧの効果： Ｔ細胞はＰＨＡの存在で２４時間イン
キュベートし、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物（１００：１比
および１μｇ／ｍｌ濃度）をある培養物に添加した。培
養期間後、細胞はＩＬ２−ＲまたはＨＬＡ−ＤＲ抗原に
対し特異的の単クローン性抗体により染色し、流動血球
計算により分析した。 ＊ 特異的単クローン性抗体と同様のイソタイプの対照
抗体による細胞調製物の非特異的染色を表わす。
ＢＳＳＧの効果： Ｔ細胞はＰＨＡの存在で２４時間イン
キュベートし、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物（１００：１比
および１μｇ／ｍｌ濃度）をある培養物に添加した。培
養期間後、細胞はＩＬ２−ＲまたはＨＬＡ−ＤＲ抗原に
対し特異的の単クローン性抗体により染色し、流動血球
計算により分析した。 ＊ 特異的単クローン性抗体と同様のイソタイプの対照
抗体による細胞調製物の非特異的染色を表わす。
【００３８】試験管内でＴ細胞によるガンマインターフ
エロン分泌に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果 豊富化Ｔ細胞を１００：１比および１μｇ／ｍｌの最終
濃度のＢＳＳおよびＢＳＳＧの存在でＰＨＡを加えて培
養する場合、ガンマインターフエロンの分泌が増強した
（表８）。このガンマインターフエロン分泌の増強は最
適用量のマイトジエン単独により刺激した細胞の場合よ
り一層顕著であった。未刺激細胞は試験管内で生長因子
ガンマインターフエロンをほとんど遊離しなかった。
エロン分泌に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果 豊富化Ｔ細胞を１００：１比および１μｇ／ｍｌの最終
濃度のＢＳＳおよびＢＳＳＧの存在でＰＨＡを加えて培
養する場合、ガンマインターフエロンの分泌が増強した
（表８）。このガンマインターフエロン分泌の増強は最
適用量のマイトジエン単独により刺激した細胞の場合よ
り一層顕著であった。未刺激細胞は試験管内で生長因子
ガンマインターフエロンをほとんど遊離しなかった。
【００３９】
【表８】表８：試験管内でＴ細胞からガンマインターフエロン分
泌に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果： Ｔ細胞は最適また
は最適以下の用量でＰＨＡを加えて培養し、ある培養で
は最適以下の用量のＰＨＡ＋ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物
（１００：１比および最終濃度１μｇ／ｍｌ）が添加さ
れた。培養期間後、上澄はガンマインターフエロン含量
を分析した。
泌に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果： Ｔ細胞は最適また
は最適以下の用量でＰＨＡを加えて培養し、ある培養で
は最適以下の用量のＰＨＡ＋ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物
（１００：１比および最終濃度１μｇ／ｍｌ）が添加さ
れた。培養期間後、上澄はガンマインターフエロン含量
を分析した。
【００４０】試験管内でＴ細胞からＩＬ−２分泌に及ぼ
すＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果：上記結果と同様に、１０
０：１比および最終濃度１μｇ／ｍｌのＢＳＳ＋ＢＳＳ
Ｇの刺激した豊富化Ｔ細胞に対する添加は試験管内でＩ
Ｌ−２分泌を増強した。最適以下で刺激した細胞は培地
単独でインキュベートした細胞より僅かに多い量を遊離
した。最高に刺激した細胞は有意に多い因子を遊離した
が、この分泌は細胞（最適以下で刺激）をフイトステロ
ールおよびフイトステロリン混合物により共培養した場
合に生ずる分泌と対比しうるものではなかった。代表的
試験結果は表９に示す。
すＢＳＳ＋ＢＳＳＧの効果：上記結果と同様に、１０
０：１比および最終濃度１μｇ／ｍｌのＢＳＳ＋ＢＳＳ
Ｇの刺激した豊富化Ｔ細胞に対する添加は試験管内でＩ
Ｌ−２分泌を増強した。最適以下で刺激した細胞は培地
単独でインキュベートした細胞より僅かに多い量を遊離
した。最高に刺激した細胞は有意に多い因子を遊離した
が、この分泌は細胞（最適以下で刺激）をフイトステロ
ールおよびフイトステロリン混合物により共培養した場
合に生ずる分泌と対比しうるものではなかった。代表的
試験結果は表９に示す。
【００４１】
【表９】表９：試験管内でＴ細胞から１Ｌ−２分泌に及ぼすＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧの効果： Ｔ細胞はＰＨＡを加えて（最適ま
たは最適以下の用量）培養し、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物
（１００：１比、１μｇ／ｍｌ濃度）をある培養に添加
した。インキュベーション期間後、上澄についてＩＬ−
２含量を分析した。
Ｓ＋ＢＳＳＧの効果： Ｔ細胞はＰＨＡを加えて（最適ま
たは最適以下の用量）培養し、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物
（１００：１比、１μｇ／ｍｌ濃度）をある培養に添加
した。インキュベーション期間後、上澄についてＩＬ−
２含量を分析した。
【００４２】試験管内でＢ細胞増殖に及ぼすＢＳＳまた
はＢＳＳＧの効果：正常の供給者の末梢血液リンパ球か
ら調製した非ロゼッテ化細胞（豊富化Ｂ細胞）は、純粋
Ｂ細胞マイトジエンＳｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｕｓタン白
Ａと、同時に１０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲
の各種用量のＢＳＳまたはＢＳＳＧを加えて試験管内で
培養した。表１０から分かるように、ＢＳＳおよびＢＳ
ＳＧの双方は試験管内でＢ細胞の増殖応答を有意に阻害
した。フイトステロールの阻害効果は測れないが、この
阻害活性の意味はある話題の事例に関連して後で論議さ
れよう。
はＢＳＳＧの効果：正常の供給者の末梢血液リンパ球か
ら調製した非ロゼッテ化細胞（豊富化Ｂ細胞）は、純粋
Ｂ細胞マイトジエンＳｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｕｓタン白
Ａと、同時に１０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲
の各種用量のＢＳＳまたはＢＳＳＧを加えて試験管内で
培養した。表１０から分かるように、ＢＳＳおよびＢＳ
ＳＧの双方は試験管内でＢ細胞の増殖応答を有意に阻害
した。フイトステロールの阻害効果は測れないが、この
阻害活性の意味はある話題の事例に関連して後で論議さ
れよう。
【００４３】
【表１０】表１０：試験管内でＢ細胞増殖に及ぼすＢＳＳまたはＢ
ＳＳＧの効果： 豊富化Ｂ細胞は最適以下の用量のタン白
Ａにより刺激し、ＢＳＳ（１０μｇ／ｍｌ〜１００ｐｇ
／ｍｌの濃度範囲）または同じ濃度範囲のＢＳＳＧをあ
る培養に添加した。応答はチミジン吸収として測定し
た。 単一試験では、ＢＳＳまたはＢＳＳＧの効果は１０ｎｇ
／ｍｌ〜１ｆｇ／ｍｌの濃度範囲で測定した。１ｆｇ／
ｍｌの最低濃度で尚Ｂ細胞の増殖応答の阻害が認められ
た。これらの結果は表１１に示す。
ＳＳＧの効果： 豊富化Ｂ細胞は最適以下の用量のタン白
Ａにより刺激し、ＢＳＳ（１０μｇ／ｍｌ〜１００ｐｇ
／ｍｌの濃度範囲）または同じ濃度範囲のＢＳＳＧをあ
る培養に添加した。応答はチミジン吸収として測定し
た。 単一試験では、ＢＳＳまたはＢＳＳＧの効果は１０ｎｇ
／ｍｌ〜１ｆｇ／ｍｌの濃度範囲で測定した。１ｆｇ／
ｍｌの最低濃度で尚Ｂ細胞の増殖応答の阻害が認められ
た。これらの結果は表１１に示す。
【００４４】
【表１１】表１１：試験管内でＢ細胞増殖に及ぼすＢＳＳまたはＢ
ＳＳＧの効果： Ｂ細胞はタン白Ａ（最適以下の用量）に
より刺激し、ＢＳＳ（１０ｎｇ／ｍｌ〜１ｆｇ／ｍｌの
濃度範囲）または同じ範囲のＢＳＳＧをある培養に添加
した。増殖応答はチミジン吸収として測定した。
ＳＳＧの効果： Ｂ細胞はタン白Ａ（最適以下の用量）に
より刺激し、ＢＳＳ（１０ｎｇ／ｍｌ〜１ｆｇ／ｍｌの
濃度範囲）または同じ範囲のＢＳＳＧをある培養に添加
した。増殖応答はチミジン吸収として測定した。
【００４５】ＮＫ細胞活性に及ぼすＢＳＳＧ±ＩＬ−２
の効果：キラー細胞（または天然−キラー）は試験管内
および生体内の双方でウイルス−転換宿主細胞または癌
細胞を溶解する高特殊化機能を有する大顆粒リンパ球で
ある。これらの細胞の正確な起源は非常に論議の対象に
なるが、ＮＫ細胞は胸腺由来細胞すなわちＴ細胞のサブ
タイプを表わすことを示す証拠が蓄積されている。ＢＳ
ＳおよびＢＳＳＧの双方がＰＨＡに対しＴ細胞の増殖応
答を増強することが示されたので、次に試験管内でＮＫ
細胞の活性はＢＳＳＧにより転調できるかどうかを測定
するために試験を行なった。同時に、ＩＬ−２−増強Ｎ
Ｋ細胞活性（十分に実証された現象）に及ぼすＢＳＳＧ
の効果を測定した。代表的分析結果は図２に示す。いく
つかの興味ある特徴はこれらの結果から強調すべきであ
る： （ａ）他の著者が示すように、ＮＫ細胞活性はＩＬ−２
により増強できる、（ｂ）１００ｎｇ／ｍｌのＢＳＳＧ
はＮＫ細胞活性を試験管内で有意に増強する（特に５
０：１、２５：１、１２：１および６：１のエフエクタ
ー対標的比で）、（ｃ）この現象はＢＳＳＧをＩＬ−２
と同時に添加する場合一層顕著である。
の効果：キラー細胞（または天然−キラー）は試験管内
および生体内の双方でウイルス−転換宿主細胞または癌
細胞を溶解する高特殊化機能を有する大顆粒リンパ球で
ある。これらの細胞の正確な起源は非常に論議の対象に
なるが、ＮＫ細胞は胸腺由来細胞すなわちＴ細胞のサブ
タイプを表わすことを示す証拠が蓄積されている。ＢＳ
ＳおよびＢＳＳＧの双方がＰＨＡに対しＴ細胞の増殖応
答を増強することが示されたので、次に試験管内でＮＫ
細胞の活性はＢＳＳＧにより転調できるかどうかを測定
するために試験を行なった。同時に、ＩＬ−２−増強Ｎ
Ｋ細胞活性（十分に実証された現象）に及ぼすＢＳＳＧ
の効果を測定した。代表的分析結果は図２に示す。いく
つかの興味ある特徴はこれらの結果から強調すべきであ
る： （ａ）他の著者が示すように、ＮＫ細胞活性はＩＬ−２
により増強できる、（ｂ）１００ｎｇ／ｍｌのＢＳＳＧ
はＮＫ細胞活性を試験管内で有意に増強する（特に５
０：１、２５：１、１２：１および６：１のエフエクタ
ー対標的比で）、（ｃ）この現象はＢＳＳＧをＩＬ−２
と同時に添加する場合一層顕著である。
【００４６】しかし、試験管内だＮＫ細胞活性のＢＳＳ
Ｇによる増強は、すべての試験血液試料に対し普遍的で
はないことを指摘しなければならない。実際に、一般に
低動物脂肪食および高フイトステロールを攝取するＮＫ
細胞供与者はＢＳＳＧによる共培養によりＮＫ細胞は影
響されない者であることが示された（データは示さ
ず）。しかし、同じ供与者は高動物脂肪および低フイト
ステロール食を攝取する対応者と比較すると試験管で一
層高いＮＫ細胞活性を示す。菜食主義者の食事基準で高
フイトステロール（ＢＳＳ）の攝取および常にＢＳＳＧ
の攝取を伴う（およそＢＳＳ：ＢＳＳＧ：：１０：
１）、このような高フイトステロール消費者（菜食主義
者）に観察された効果は混合ＢＳＳおよびＢＳＳＧ攝取
に帰することができる。この観察はＮＫ細胞活性をＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧ混合物（１：１比および最終濃度１００ｎ
ｇ／ｍｌ）の存在で測定した図３に示す試験によりさら
に補足される。明らかに、ＮＫ細胞活性はフイトステロ
ール（ＢＳＳ）それだけの存在で、およびフイトステロ
リン（ＢＳＳＧ）の存在で培地に比し増強された。しか
し、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物は大部分のエフエクター：
標的細胞比で試験管内でＮＫ細胞活性の一層有意の増強
を誘起した。
Ｇによる増強は、すべての試験血液試料に対し普遍的で
はないことを指摘しなければならない。実際に、一般に
低動物脂肪食および高フイトステロールを攝取するＮＫ
細胞供与者はＢＳＳＧによる共培養によりＮＫ細胞は影
響されない者であることが示された（データは示さ
ず）。しかし、同じ供与者は高動物脂肪および低フイト
ステロール食を攝取する対応者と比較すると試験管で一
層高いＮＫ細胞活性を示す。菜食主義者の食事基準で高
フイトステロール（ＢＳＳ）の攝取および常にＢＳＳＧ
の攝取を伴う（およそＢＳＳ：ＢＳＳＧ：：１０：
１）、このような高フイトステロール消費者（菜食主義
者）に観察された効果は混合ＢＳＳおよびＢＳＳＧ攝取
に帰することができる。この観察はＮＫ細胞活性をＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧ混合物（１：１比および最終濃度１００ｎ
ｇ／ｍｌ）の存在で測定した図３に示す試験によりさら
に補足される。明らかに、ＮＫ細胞活性はフイトステロ
ール（ＢＳＳ）それだけの存在で、およびフイトステロ
リン（ＢＳＳＧ）の存在で培地に比し増強された。しか
し、ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物は大部分のエフエクター：
標的細胞比で試験管内でＮＫ細胞活性の一層有意の増強
を誘起した。
【００４７】生体内で得た結果に関する技術情報ボラン
ティア：５人のボランティア（健康な研究所職員）に一
日３回２ｍｇのＢＳＳＧを経口攝取させた。これらのボ
ランティアは彼らの通常の食事を攝り、血液は雰日およ
び再び６週後に採取した。１００ｍｇタルク上に沈澱さ
せた０．１ｍｇＢＳＳＧ＋１０ｍｇＢＳＳを含有するカ
プセルを使用して行なった同様の研究では（３人のボラ
ンティアには１日３回これらの２カプセルを攝取させ
た）、血液は基準線（雰日）および再び４週後にボラン
ティアから得た。彼らにはＢＳＳ＋ＢＳＳＧ攝取のこの
期間中その食事を変更しないように助言した。平行し
て、２人のボランティアを対照群として供し、彼らはカ
プセルを攝らず、試験群の人と同じ間隔で採血した。
ティア：５人のボランティア（健康な研究所職員）に一
日３回２ｍｇのＢＳＳＧを経口攝取させた。これらのボ
ランティアは彼らの通常の食事を攝り、血液は雰日およ
び再び６週後に採取した。１００ｍｇタルク上に沈澱さ
せた０．１ｍｇＢＳＳＧ＋１０ｍｇＢＳＳを含有するカ
プセルを使用して行なった同様の研究では（３人のボラ
ンティアには１日３回これらの２カプセルを攝取させ
た）、血液は基準線（雰日）および再び４週後にボラン
ティアから得た。彼らにはＢＳＳ＋ＢＳＳＧ攝取のこの
期間中その食事を変更しないように助言した。平行し
て、２人のボランティアを対照群として供し、彼らはカ
プセルを攝らず、試験群の人と同じ間隔で採血した。
【００４８】試験管内でＴ細胞機能の分析：血液は上記
した密度遠心分離により単核細胞画分を単離して処理し
た。細胞は最適および最適以下の濃度のＰＨＡの存在で
３７℃および５％ＣＯ２で３日培養した。ある培養では
最適以下の濃度のＰＨＡ＋１０ｎｇのＢＳＳＧを添加し
た。Ｔ細胞機能は上記した３Ｈ−チミジン吸収として測
定した。結果は４重反復試験測定値の平均ｄｐｍ±ＳＥ
Ｍとして表わした。試験間の起こりうる実験偏差（雰日
対６週）を除外するために、培養はマイトジエンおよび
子牛胎児血清の同じバッチを使用して行なった。ＢＳＳ
およびＢＳＳＧカプセルを攝取するボランティアによる
第２研究の場合、培養は最適用量のＰＨＡを使用して上
記のように行なったが、フイトステロールおよびフイト
ステロリンは培養に添加しなかった。基準線および４週
のＴ細胞機能間の差は試験管内の反応性に起こりうる変
化を測定して統計的に比較した。
した密度遠心分離により単核細胞画分を単離して処理し
た。細胞は最適および最適以下の濃度のＰＨＡの存在で
３７℃および５％ＣＯ２で３日培養した。ある培養では
最適以下の濃度のＰＨＡ＋１０ｎｇのＢＳＳＧを添加し
た。Ｔ細胞機能は上記した３Ｈ−チミジン吸収として測
定した。結果は４重反復試験測定値の平均ｄｐｍ±ＳＥ
Ｍとして表わした。試験間の起こりうる実験偏差（雰日
対６週）を除外するために、培養はマイトジエンおよび
子牛胎児血清の同じバッチを使用して行なった。ＢＳＳ
およびＢＳＳＧカプセルを攝取するボランティアによる
第２研究の場合、培養は最適用量のＰＨＡを使用して上
記のように行なったが、フイトステロールおよびフイト
ステロリンは培養に添加しなかった。基準線および４週
のＴ細胞機能間の差は試験管内の反応性に起こりうる変
化を測定して統計的に比較した。
【００４９】統計分析：結果は２−テイル スチューデ
ントｔ−試験またはＷｉｌｃｏｘｏｎランク試験を使用
して分析し、有意な差のレベルを「ｐ」として表わし
た。
ントｔ−試験またはＷｉｌｃｏｘｏｎランク試験を使用
して分析し、有意な差のレベルを「ｐ」として表わし
た。
【００５０】結果： Ｔ細胞機能に及ぼすＢＳＳＧ攝取の生体内効果： ５人の
健康なボランティアからのＴ細胞機能は６ｍｇのＢＳＳ
Ｇ／日の攝取を始めた日および再び６週後に測定した。
機能は試験管内でＰＨＡに対する増殖応答として測定
し、これらの予備結果は表１２に示す。５人すべてのボ
ランティアは６ｍｇＢＳＳＧ／日攝取の６週後有意に増
強されたＴ細胞増殖応答（３Ｈ−チミジン吸収として測
定）を示すことが分かる。この増強は最適および最適以
下用量のＰＨＡに対し示された。外因性の添加されたＢ
ＳＳＧ（１０ｎｇ／ｍｌ）の存在で最適以下の用量のＰ
ＨＡに対する応答に関する限り、唯１人のボランティア
（Ｅ．Ｔ．）のみが、基準線の値と６週後の値とを比較
した場合増強応答を示した。他の２人のボランティア
（Ｃ．Ａ．およびＰ．Ｋ．）は基準線および６週値間に
有意の変化を示さなかった。他方、残りの２人のボラン
ティア（Ｔ．ｖ．ｄ．Ｍ．およびＫ．Ｓ．）は外因性Ｂ
ＳＳＧを培養くぼみに添加した場合、最適以下の用量の
ＰＨＡに対し最少の（有意ではあるが）増殖応答の阻害
を示した。
健康なボランティアからのＴ細胞機能は６ｍｇのＢＳＳ
Ｇ／日の攝取を始めた日および再び６週後に測定した。
機能は試験管内でＰＨＡに対する増殖応答として測定
し、これらの予備結果は表１２に示す。５人すべてのボ
ランティアは６ｍｇＢＳＳＧ／日攝取の６週後有意に増
強されたＴ細胞増殖応答（３Ｈ−チミジン吸収として測
定）を示すことが分かる。この増強は最適および最適以
下用量のＰＨＡに対し示された。外因性の添加されたＢ
ＳＳＧ（１０ｎｇ／ｍｌ）の存在で最適以下の用量のＰ
ＨＡに対する応答に関する限り、唯１人のボランティア
（Ｅ．Ｔ．）のみが、基準線の値と６週後の値とを比較
した場合増強応答を示した。他の２人のボランティア
（Ｃ．Ａ．およびＰ．Ｋ．）は基準線および６週値間に
有意の変化を示さなかった。他方、残りの２人のボラン
ティア（Ｔ．ｖ．ｄ．Ｍ．およびＫ．Ｓ．）は外因性Ｂ
ＳＳＧを培養くぼみに添加した場合、最適以下の用量の
ＰＨＡに対し最少の（有意ではあるが）増殖応答の阻害
を示した。
【００５１】これらの生体内の結果は、経口内に攝取し
たＢＳＳＧは健康な個人のＴ細胞応答を増強できること
を示す。この増強が達成されると、外因性の添加ＢＳＳ
Ｇは試験管内でもはやその効果を発揮しない。これは恐
らくフイトステロールおよびフイトステロリンの血漿レ
ベルの増加（従って循環するＴ細胞に対する利用性の増
加）によるものであろう。このような條件下で、外因性
の添加ＢＳＳＧは試験管内でもはやＴ細胞応答を増強し
ない。
たＢＳＳＧは健康な個人のＴ細胞応答を増強できること
を示す。この増強が達成されると、外因性の添加ＢＳＳ
Ｇは試験管内でもはやその効果を発揮しない。これは恐
らくフイトステロールおよびフイトステロリンの血漿レ
ベルの増加（従って循環するＴ細胞に対する利用性の増
加）によるものであろう。このような條件下で、外因性
の添加ＢＳＳＧは試験管内でもはやＴ細胞応答を増強し
ない。
【表１２】
【００５２】Ｔ細胞機能に及ぼす生体内ＢＳＳ＋ＢＳＳ
Ｇ攝取の効果（試験管内で測定） この研究では３人のボランティアに４週間１日３回ＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧ（それぞれ１０ｍｇ＋０．１ｍｇ）を含有
する２個のカプセルを攝取させた。試験管内でこれらの
Ｔ細胞応答は試験の出発時および再び４週の終りに分析
した。平行して、２人の個人を対照として供し、彼らは
試験群と同時に血液を提供したが、カプセルは攝取しな
かった。この研究の結果は表１３に示す。ＢＳＳ＋ＢＳ
ＳＧカプセルを攝取した個人は、試験群の応答をＷｉｌ
ｃｏｘｏｎ統計試験により対照群のものと比較する場
合、４週後Ｔ細胞増殖応答の増強を示したことが分か
る。従って、健康な個人ではＢＳＳ＋ＢＳＳＧの同時攝
取は増殖試験により試験管内で測定すると、Ｔ細胞応答
が増強することをこれらの結果は示す。
Ｇ攝取の効果（試験管内で測定） この研究では３人のボランティアに４週間１日３回ＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧ（それぞれ１０ｍｇ＋０．１ｍｇ）を含有
する２個のカプセルを攝取させた。試験管内でこれらの
Ｔ細胞応答は試験の出発時および再び４週の終りに分析
した。平行して、２人の個人を対照として供し、彼らは
試験群と同時に血液を提供したが、カプセルは攝取しな
かった。この研究の結果は表１３に示す。ＢＳＳ＋ＢＳ
ＳＧカプセルを攝取した個人は、試験群の応答をＷｉｌ
ｃｏｘｏｎ統計試験により対照群のものと比較する場
合、４週後Ｔ細胞増殖応答の増強を示したことが分か
る。従って、健康な個人ではＢＳＳ＋ＢＳＳＧの同時攝
取は増殖試験により試験管内で測定すると、Ｔ細胞応答
が増強することをこれらの結果は示す。
【表１３】
【００５３】ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルにより治療した
話題の事例： 事例１： ハシモトの甲状腺炎 Ａ．ｖ．Ｚ．、３４才の白色人女性を臨床的に、そして
血清学的にハシモトの甲状腺炎と診断した。血液を採取
し、抗甲状腺自己抗体価をヘム凝集試験により測定し
た。診断で得た結果は次の通りであった： 抗ミクロソーム抗体：陽性（１：１０００） 抗チログロブリン抗体：陰性 すべての他の免疫学的パラメータ（補体量、急性相タン
白、および他の自己抗体）は正常であった。１０ｍｇ
ＢＳＳ＋０．１ｍｇ ＢＳＳＧを含有するカプセル（２
個のカプセル、１日３回）により６週の治療後、上記血
清学的試験を反復し、次の結果を得た： 抗ミクロソーム抗体：陰性 抗チログロブリン抗体：陰性 患者は他の任意の付随的治療を施さずに同じ期間中臨床
的改良も示した。
話題の事例： 事例１： ハシモトの甲状腺炎 Ａ．ｖ．Ｚ．、３４才の白色人女性を臨床的に、そして
血清学的にハシモトの甲状腺炎と診断した。血液を採取
し、抗甲状腺自己抗体価をヘム凝集試験により測定し
た。診断で得た結果は次の通りであった： 抗ミクロソーム抗体：陽性（１：１０００） 抗チログロブリン抗体：陰性 すべての他の免疫学的パラメータ（補体量、急性相タン
白、および他の自己抗体）は正常であった。１０ｍｇ
ＢＳＳ＋０．１ｍｇ ＢＳＳＧを含有するカプセル（２
個のカプセル、１日３回）により６週の治療後、上記血
清学的試験を反復し、次の結果を得た： 抗ミクロソーム抗体：陰性 抗チログロブリン抗体：陰性 患者は他の任意の付随的治療を施さずに同じ期間中臨床
的改良も示した。
【００５４】事例２： アトピー性湿疹 Ｊ．ｌｅ Ｒ．３１才の白色人女性はこの症状の家族経
歴（彼女の父も祖父もアトピー性湿疹の知られた患者で
あった）によりアトピー性湿疹を持って生れた。１６才
の時、コルチソン錠剤、コルチソンをベースとする局所
クリームおよび注射により治療しなければならなかった
程（手、足および膝かがみ筋のひだの膝の後面の広汎な
病変）悪化した。患者は時が経つにつれコルチソン治療
は彼女の症状を改良しなかったことを知った。これはそ
の治療が症状に対し全く効のないホメオパチー医に頼る
程悪化した。最後に患者の病変は二次細菌感染となり、
彼女の身体の残部は乾燥した、かゆい皮膚により覆われ
た。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセル（０．１ｍｇＢＳ
ＳＧ＋１０ｍｇＢＳＳ：３カプセル／日）により治療
し、６週内に彼女の病変は任意の他の付随的治療をせず
にほとんど消失した。７ヶ月の記載の治療後、残った病
変は小さく、範囲は限定され、これらはゆっくり縮少を
続けた。この患者の症状の劇的改良は、湿疹病変の大き
さが縮少したため彼女はもはや自分の身体を被覆する必
要がなくなったので毎日の生活に新しい精神的アプロー
チを生じた。Ｉ．ｖ．Ｒ．２６才の白色人女性は１年以
上鼠径分の容赦ないアトピー性湿疹に苦んできた。彼女
は局所ステロイドクリームを処方する一般開業医の治療
を受けたが、彼女の病変に明白な何らかの改良はなかっ
た。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセル（２０ｍｇ＋０．
２ｍｇＢＳＳＧ、３カプセル／日）により治療を受け、
６週内の治療で、付随的ステロイド治療を行なわずに病
変の消失が証明された。
歴（彼女の父も祖父もアトピー性湿疹の知られた患者で
あった）によりアトピー性湿疹を持って生れた。１６才
の時、コルチソン錠剤、コルチソンをベースとする局所
クリームおよび注射により治療しなければならなかった
程（手、足および膝かがみ筋のひだの膝の後面の広汎な
病変）悪化した。患者は時が経つにつれコルチソン治療
は彼女の症状を改良しなかったことを知った。これはそ
の治療が症状に対し全く効のないホメオパチー医に頼る
程悪化した。最後に患者の病変は二次細菌感染となり、
彼女の身体の残部は乾燥した、かゆい皮膚により覆われ
た。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセル（０．１ｍｇＢＳ
ＳＧ＋１０ｍｇＢＳＳ：３カプセル／日）により治療
し、６週内に彼女の病変は任意の他の付随的治療をせず
にほとんど消失した。７ヶ月の記載の治療後、残った病
変は小さく、範囲は限定され、これらはゆっくり縮少を
続けた。この患者の症状の劇的改良は、湿疹病変の大き
さが縮少したため彼女はもはや自分の身体を被覆する必
要がなくなったので毎日の生活に新しい精神的アプロー
チを生じた。Ｉ．ｖ．Ｒ．２６才の白色人女性は１年以
上鼠径分の容赦ないアトピー性湿疹に苦んできた。彼女
は局所ステロイドクリームを処方する一般開業医の治療
を受けたが、彼女の病変に明白な何らかの改良はなかっ
た。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセル（２０ｍｇ＋０．
２ｍｇＢＳＳＧ、３カプセル／日）により治療を受け、
６週内の治療で、付随的ステロイド治療を行なわずに病
変の消失が証明された。
【００５５】事例３： 喘息および再発性胸部感染：４
０年間喘息を患い、予防的治療を必要とする毎日の発作
に苦しむ女性をＢＳＳ＋ＢＳＳＧ（それぞれ１０ｍｇ＋
０．１ｍｇ、３カプセル／日）を含有するカプセルによ
り治療し、１ヶ月内に彼女の症状に著しい差を生じた。
１年の治療後、彼女はほとんど喘息の発作がなくなり、
発作が起きても非常に軽く、それ程消耗性のものではな
かった。ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルと同時に付随的喘息
治療を行わなかったことは注目すべきである。上記事例
の息子は母親から「弱い胸部」を遺伝された。彼の場
合、喘息発作に苦しむのみでなく、普通の風邪をひいた
時は何時でも気管支炎および肺炎を再発しやすかった。
彼は同じカプセル（ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ、１０ｍｇ＋０．
１ｍｇ、３カプセル／日）により治療を受け、１年以内
にもはや喘息の発作に苦しむことはなくなった。さら
に、風邪の頻度および重さは劇的に低下した。彼の免疫
系に対する薬剤の点検結果は特に興味あるものであっ
た。これは彼がウイルスおよび細菌感染に対し非常に高
度の免疫性を有するようになったことを示す。
０年間喘息を患い、予防的治療を必要とする毎日の発作
に苦しむ女性をＢＳＳ＋ＢＳＳＧ（それぞれ１０ｍｇ＋
０．１ｍｇ、３カプセル／日）を含有するカプセルによ
り治療し、１ヶ月内に彼女の症状に著しい差を生じた。
１年の治療後、彼女はほとんど喘息の発作がなくなり、
発作が起きても非常に軽く、それ程消耗性のものではな
かった。ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルと同時に付随的喘息
治療を行わなかったことは注目すべきである。上記事例
の息子は母親から「弱い胸部」を遺伝された。彼の場
合、喘息発作に苦しむのみでなく、普通の風邪をひいた
時は何時でも気管支炎および肺炎を再発しやすかった。
彼は同じカプセル（ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ、１０ｍｇ＋０．
１ｍｇ、３カプセル／日）により治療を受け、１年以内
にもはや喘息の発作に苦しむことはなくなった。さら
に、風邪の頻度および重さは劇的に低下した。彼の免疫
系に対する薬剤の点検結果は特に興味あるものであっ
た。これは彼がウイルスおよび細菌感染に対し非常に高
度の免疫性を有するようになったことを示す。
【００５６】事例４： 関節炎 永年の骨関節炎患者は２年間ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセル
（それぞれ１０ｍｇ＋０．１ｍｇ）により治療を受け、
すべての可視的炎症徴候、特に手の関節の徴候が消失
し、それによってすべての指の全体的可動性を回復し
た。すべての他の関節は明白に数回診断された骨関節炎
の破壊を免れたらしい。他の薬剤はカプセル由来のもの
と比較して僅かな何らかの軽減すらも与えなかった。患
者はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルの攝取により幸福の感覚
を証言した。ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルにより治療した
関節炎の別の事例を示す。リューマチ様関節炎に２０年
間苦しんだ５３才のコーカサス女性（年少時のポリオの
ため複雑化した臨床的骨関節炎を有する）は非ステロイ
ド抗炎症剤を使用していた。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカ
プセル：２０ｍｇＢＳＳ＋０．２ｍｇＢＳＳＧ、３カプ
セル／日により治療を受け、１年以内に、彼女の非ステ
ロイド抗炎症剤の使用は指の可動性の再取得、手首の苦
痛の消失などのような臨床的改良により当初用量の６５
〜７０％まで低減した。
（それぞれ１０ｍｇ＋０．１ｍｇ）により治療を受け、
すべての可視的炎症徴候、特に手の関節の徴候が消失
し、それによってすべての指の全体的可動性を回復し
た。すべての他の関節は明白に数回診断された骨関節炎
の破壊を免れたらしい。他の薬剤はカプセル由来のもの
と比較して僅かな何らかの軽減すらも与えなかった。患
者はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルの攝取により幸福の感覚
を証言した。ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルにより治療した
関節炎の別の事例を示す。リューマチ様関節炎に２０年
間苦しんだ５３才のコーカサス女性（年少時のポリオの
ため複雑化した臨床的骨関節炎を有する）は非ステロイ
ド抗炎症剤を使用していた。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカ
プセル：２０ｍｇＢＳＳ＋０．２ｍｇＢＳＳＧ、３カプ
セル／日により治療を受け、１年以内に、彼女の非ステ
ロイド抗炎症剤の使用は指の可動性の再取得、手首の苦
痛の消失などのような臨床的改良により当初用量の６５
〜７０％まで低減した。
【００５７】事例５： 乾癬試験 身体の異る部分に異るタイプ、ひどさの組織学的に確証
された乾癖を有する１２人の患者をＥｔｈｉｃｓ Ｃｏ
ｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ Ｓｔｅｌｌｅｎｂｏｓｃｈ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｓｃｈｏｏｌ（９１／０７５）およびＭｅｄｉｃｉｎｅ
ｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃｏｕｎｃｉｌ〔２６／８／１／
２／１（１０１７）〕により評価および承認された臨床
試験に参加するように招待した。患者は次のようにＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧを含有するカプセルを与えられた： （ｉ） 最初に３ヶ月３カプセル／日。各カプセルは２
０ｍｇＢＳＳおよび０．２ｍｇＢＳＳＧを含有した。 （ｉｉ） 次に３ヶ月８カプセル／日。２０ｍｇＢＳＳ
および０．２ｍｇＢＳＳＧをそれぞれ含有する。 治療に対する患者の応答はＦｒｅｄｒｉｋｓｏｎおよび
ＰｅｔｔｅｒｓｏｎのＰｓｏｒｉａｓｉｓ Ａｒｅａ
ａｎｄ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ（ＰＡＳＩ）方
法を使用して測定し、資格のある皮膚科医により行なわ
れた。表１４は雰時点（ＰＡＳＩ １）、ＢＳＳ＋ＢＳ
ＳＧに対する１ヶ月後（ＰＡＳＩ ２）、２ヶ月後（Ｐ
ＡＳＩ ３）、および３ヶ月後（ＰＡＳＩ ４）の患者
のＰＡＳＩ点数を示す。３ヶ月後、１ヶ月の洗い落し期
間があり、ＰＡＳＩ５はこの後に測定した。その後用量
はＮ．Ｇａｒｃｉａを除いてすべての人に対し３カプセ
ルから８カプセル／日に増加した。彼女は体重が５０ｋ
ｇの低量のため３カプセルから６カプセルに増加した。
ＰＡＳＩ ６は１ヶ月後に測定した。ＰＡＳＩ点数はこ
の段階まで進んだ１０人のうち８人に非常に低いことが
明らかである（２人の患者は試験を中止した）。低いＰ
ＡＳＩ点数の統計的有意性はｐ＝０．００９である。結
果は経時的に１０人の患者に対する平均ＰＡＳＩ点数の
変化として図４に図示する。本研究中ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ
の臨床的、化学的病理学的または血液学的副作用は全く
ないことがそれによって分かった。
された乾癖を有する１２人の患者をＥｔｈｉｃｓ Ｃｏ
ｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ Ｓｔｅｌｌｅｎｂｏｓｃｈ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｓｃｈｏｏｌ（９１／０７５）およびＭｅｄｉｃｉｎｅ
ｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃｏｕｎｃｉｌ〔２６／８／１／
２／１（１０１７）〕により評価および承認された臨床
試験に参加するように招待した。患者は次のようにＢＳ
Ｓ＋ＢＳＳＧを含有するカプセルを与えられた： （ｉ） 最初に３ヶ月３カプセル／日。各カプセルは２
０ｍｇＢＳＳおよび０．２ｍｇＢＳＳＧを含有した。 （ｉｉ） 次に３ヶ月８カプセル／日。２０ｍｇＢＳＳ
および０．２ｍｇＢＳＳＧをそれぞれ含有する。 治療に対する患者の応答はＦｒｅｄｒｉｋｓｏｎおよび
ＰｅｔｔｅｒｓｏｎのＰｓｏｒｉａｓｉｓ Ａｒｅａ
ａｎｄ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ（ＰＡＳＩ）方
法を使用して測定し、資格のある皮膚科医により行なわ
れた。表１４は雰時点（ＰＡＳＩ １）、ＢＳＳ＋ＢＳ
ＳＧに対する１ヶ月後（ＰＡＳＩ ２）、２ヶ月後（Ｐ
ＡＳＩ ３）、および３ヶ月後（ＰＡＳＩ ４）の患者
のＰＡＳＩ点数を示す。３ヶ月後、１ヶ月の洗い落し期
間があり、ＰＡＳＩ５はこの後に測定した。その後用量
はＮ．Ｇａｒｃｉａを除いてすべての人に対し３カプセ
ルから８カプセル／日に増加した。彼女は体重が５０ｋ
ｇの低量のため３カプセルから６カプセルに増加した。
ＰＡＳＩ ６は１ヶ月後に測定した。ＰＡＳＩ点数はこ
の段階まで進んだ１０人のうち８人に非常に低いことが
明らかである（２人の患者は試験を中止した）。低いＰ
ＡＳＩ点数の統計的有意性はｐ＝０．００９である。結
果は経時的に１０人の患者に対する平均ＰＡＳＩ点数の
変化として図４に図示する。本研究中ＢＳＳ＋ＢＳＳＧ
の臨床的、化学的病理学的または血液学的副作用は全く
ないことがそれによって分かった。
【表１４】
【００５８】事例６： 癌 ４０才の女性は舌下癌であると診断された。彼女は抜歯
し、照射した。彼女の体重は１ヶ月内に１７５ポンドか
ら１３０ポンドに減少し、その後すぐに頸部のリンパ様
腺は小鳥の卵の大きさに大きくなった。彼女の医者は腺
を切除するために手術を提案したが、患者は拒絶し、Ｂ
ＳＳ＋ＢＳＳＧ治療（０．１ｍｇＢＳＳＧ＋１０ｍｇＢ
ＳＳ、３カプセル／日）を選択した。１ヶ月以内に腺は
軟化し、４ヶ月後に腺の１つはことごとく消失したが、
残りの１つは尚小さなマスとして現存した。この腺は切
除し、組織学的試験により中心に僅かの膿を有する繊維
組織から成る腺であることが報告された。患者は２年間
治療を継続し、その後患者との接触は断たれた。
し、照射した。彼女の体重は１ヶ月内に１７５ポンドか
ら１３０ポンドに減少し、その後すぐに頸部のリンパ様
腺は小鳥の卵の大きさに大きくなった。彼女の医者は腺
を切除するために手術を提案したが、患者は拒絶し、Ｂ
ＳＳ＋ＢＳＳＧ治療（０．１ｍｇＢＳＳＧ＋１０ｍｇＢ
ＳＳ、３カプセル／日）を選択した。１ヶ月以内に腺は
軟化し、４ヶ月後に腺の１つはことごとく消失したが、
残りの１つは尚小さなマスとして現存した。この腺は切
除し、組織学的試験により中心に僅かの膿を有する繊維
組織から成る腺であることが報告された。患者は２年間
治療を継続し、その後患者との接触は断たれた。
【００５９】ＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルにより治療した
癌の別の事例を報告する。７４才のＷ夫人は肺の手術で
きない腺癌があると診断された。彼女の医者は彼女に大
きな苦痛がないので緩和照射を提案した。患者は隣人か
らＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療のことを聞き、この治療を求め
た。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物（１０ｍｇＢＳＳ＋
０．１ｍｇＢＳＳＧ、３カプセル／日）により治療を受
けた。この治療の６ヶ月後、がんこなせきは消失し、彼
女はカプセルの攝取を続けた。９年後、再試験し、再エ
キス腺撮影した。肺の初めの腫瘍マスは尚認められ、身
体の防禦は腫瘍を殺し、組織の固形死亡マスとして封入
することが医者から提案された。患者は２年後に８５才
で発作により死亡した。
癌の別の事例を報告する。７４才のＷ夫人は肺の手術で
きない腺癌があると診断された。彼女の医者は彼女に大
きな苦痛がないので緩和照射を提案した。患者は隣人か
らＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療のことを聞き、この治療を求め
た。彼女はＢＳＳ＋ＢＳＳＧ混合物（１０ｍｇＢＳＳ＋
０．１ｍｇＢＳＳＧ、３カプセル／日）により治療を受
けた。この治療の６ヶ月後、がんこなせきは消失し、彼
女はカプセルの攝取を続けた。９年後、再試験し、再エ
キス腺撮影した。肺の初めの腫瘍マスは尚認められ、身
体の防禦は腫瘍を殺し、組織の固形死亡マスとして封入
することが医者から提案された。患者は２年後に８５才
で発作により死亡した。
【００６０】別の患者（７０才）は骨盤に大きな切除出
来ない塊を有する結腸のリンパ腫があると診断された。
結腸造瘻術を行ない、結腸の生検により結腸リンパ腫と
して２人の別の病理学者から確証された。外科医は患者
生命の最後の数ヶ月を安楽にするために照射を提案し
た。これを行ない、同時に患者はＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療
（２００ｍｇのタルク上に沈澱させた２ｍｇＢＳＳ＋２
ｍｇＢＳＳＧ、３カプセル／日）を始めた。４ヶ月後、
患者は改良された健康体で外科医の所に戻り、結腸造瘻
術の不便さの不満を述べた。Ｘ−線写真を取り、結腸造
瘻術を戻すことを決定した。手術中、大きな切除できな
いマスが尚目立っており、マスから採取して生検を行な
った。良性マスとして報告された。腫瘍マスの始めのス
ライドは独立の病理学者により結腸リンパ腫として再確
認された。１９年後、患者は良好な健康で尚生存してお
り、８０才代に十分に入っている。
来ない塊を有する結腸のリンパ腫があると診断された。
結腸造瘻術を行ない、結腸の生検により結腸リンパ腫と
して２人の別の病理学者から確証された。外科医は患者
生命の最後の数ヶ月を安楽にするために照射を提案し
た。これを行ない、同時に患者はＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療
（２００ｍｇのタルク上に沈澱させた２ｍｇＢＳＳ＋２
ｍｇＢＳＳＧ、３カプセル／日）を始めた。４ヶ月後、
患者は改良された健康体で外科医の所に戻り、結腸造瘻
術の不便さの不満を述べた。Ｘ−線写真を取り、結腸造
瘻術を戻すことを決定した。手術中、大きな切除できな
いマスが尚目立っており、マスから採取して生検を行な
った。良性マスとして報告された。腫瘍マスの始めのス
ライドは独立の病理学者により結腸リンパ腫として再確
認された。１９年後、患者は良好な健康で尚生存してお
り、８０才代に十分に入っている。
【００６１】討論：ここに提示のデータは、Ｔ細胞の機
能を１：１〜５００：１のＢＳＳ＋ＢＳＳＧ比のフイト
ステロールおよびフイトステロリンにより試験管内およ
び生体内の双方で転調できることを示す。これらの細胞
はＢＳＳおよびＢＳＳＧにより、同じ條件下で培養する
場合増殖応答の増強を示す。細胞はインターロイキン２
およびガンマインターフエロンのような重要なリムホカ
インの分泌を増強することが示された。他方、Ｂ細胞は
化合物を加えて培養すると阻害される。ＮＫ細胞の試験
管内活性はＢＳＳ＋ＢＳＳＧの存在で有意に増強され
る。従って、フイトステロールおよびフイトステロリン
はＴ細胞およびＢ細胞の双方およびＮＫ細胞機能を、免
疫恒常性および欠陥性免疫系の正常化がフイトステロー
ルおよびフイトステロリンの攝取後保証できる程度まで
転調できるということができる。ここで、得たデータの
次の臨床的含みが予期できると思われる：
能を１：１〜５００：１のＢＳＳ＋ＢＳＳＧ比のフイト
ステロールおよびフイトステロリンにより試験管内およ
び生体内の双方で転調できることを示す。これらの細胞
はＢＳＳおよびＢＳＳＧにより、同じ條件下で培養する
場合増殖応答の増強を示す。細胞はインターロイキン２
およびガンマインターフエロンのような重要なリムホカ
インの分泌を増強することが示された。他方、Ｂ細胞は
化合物を加えて培養すると阻害される。ＮＫ細胞の試験
管内活性はＢＳＳ＋ＢＳＳＧの存在で有意に増強され
る。従って、フイトステロールおよびフイトステロリン
はＴ細胞およびＢ細胞の双方およびＮＫ細胞機能を、免
疫恒常性および欠陥性免疫系の正常化がフイトステロー
ルおよびフイトステロリンの攝取後保証できる程度まで
転調できるということができる。ここで、得たデータの
次の臨床的含みが予期できると思われる：
【００６２】（１）ある先天性または後天性免疫不全
（例えば、普通の可変性免疫不全またはＣ．Ｖ．
１．）、これらの場合ＴおよびＢ細胞の双方が含まれる
が、これらの細胞は最適以下で活性である。このような
場合、ＢＳＳおよびＢＳＳＧは、フイトステロールがＴ
細胞区画に作用し、その機能を増強するので有利であ
る。試験管内データはリムホカイン由来の重要なＴ細胞
の分泌はＴ細胞がフイトステロールおよびフイトステロ
リンにより同時に刺激される場合増強され、同じ細胞は
細胞増殖に含まれる膜抗原を一層高量発現することを示
した。これらの協力條件下で欠陥Ｔ細胞機能（リムホカ
イン分泌および／または膜抗原発現）による低ガンマグ
ロブリン血症の場合、上記割合のフイトステロールおよ
びフイトステロリンの攝取はＴ細胞機能の正常化および
生体内で免疫グロブリンの正常量の分泌を生ずるであろ
うことが予期できる。
（例えば、普通の可変性免疫不全またはＣ．Ｖ．
１．）、これらの場合ＴおよびＢ細胞の双方が含まれる
が、これらの細胞は最適以下で活性である。このような
場合、ＢＳＳおよびＢＳＳＧは、フイトステロールがＴ
細胞区画に作用し、その機能を増強するので有利であ
る。試験管内データはリムホカイン由来の重要なＴ細胞
の分泌はＴ細胞がフイトステロールおよびフイトステロ
リンにより同時に刺激される場合増強され、同じ細胞は
細胞増殖に含まれる膜抗原を一層高量発現することを示
した。これらの協力條件下で欠陥Ｔ細胞機能（リムホカ
イン分泌および／または膜抗原発現）による低ガンマグ
ロブリン血症の場合、上記割合のフイトステロールおよ
びフイトステロリンの攝取はＴ細胞機能の正常化および
生体内で免疫グロブリンの正常量の分泌を生ずるであろ
うことが予期できる。
【００６３】（２）慢性および急性のウイルスおよび細
菌感染、この場合ウイルス複製に対しＴ細胞増殖に依存
せず、Ｔ細胞増殖はウイルス複製の阻害に必要である。
提示の試験管内データはＢＳＳおよび／またはＢＳＳＧ
はＮＫ細胞の活性を増強することを示した。ウイルス潜
伏期または欠陥免疫応答による慢性ウイルス感染の場
合、患者はフイトステロールおよびフイトステロリンの
攝取により利益を受ける。再発生肺炎および気管支炎に
苦しむ患者が細菌およびウイルス２次感染に対する耐性
の増強を示した話題の事例はフイトステロールおよびフ
イトステロリンの攝取に由来する利益の好例である。
菌感染、この場合ウイルス複製に対しＴ細胞増殖に依存
せず、Ｔ細胞増殖はウイルス複製の阻害に必要である。
提示の試験管内データはＢＳＳおよび／またはＢＳＳＧ
はＮＫ細胞の活性を増強することを示した。ウイルス潜
伏期または欠陥免疫応答による慢性ウイルス感染の場
合、患者はフイトステロールおよびフイトステロリンの
攝取により利益を受ける。再発生肺炎および気管支炎に
苦しむ患者が細菌およびウイルス２次感染に対する耐性
の増強を示した話題の事例はフイトステロールおよびフ
イトステロリンの攝取に由来する利益の好例である。
【００６４】（３）自己免疫は第一に自己抗体を生産す
るＢ細胞クローンの多クローン性活性化および第二に異
常なＴ細胞調整機作を特徴とする。このような場合、Ｂ
ＳＳおよびＢＳＳＧによるＴ細胞の免疫転調はこれらの
要件に適合する。また、フイトステロールは試験管内で
Ｂ細胞の増殖を阻害するので、化合物は自己反応性Ｂ細
胞のクローンの活性化を阻害し、それによってこれらの
プラズマ細胞から自己抗体の遊離を低減する。６週内の
治療で血清陰性に戻るハシモト甲状腺炎の話題の事例
は、フイトステロールおよびフイトステロリンが有利な
効果を有するこれらの自己免疫病の１例である。ＢＳＳ
＋ＢＳＳＧ攝取後臨床的改良を示すリューマチ様関節炎
および骨関節炎（また自己免疫病）の他の例はこの要求
を確証するようである。
るＢ細胞クローンの多クローン性活性化および第二に異
常なＴ細胞調整機作を特徴とする。このような場合、Ｂ
ＳＳおよびＢＳＳＧによるＴ細胞の免疫転調はこれらの
要件に適合する。また、フイトステロールは試験管内で
Ｂ細胞の増殖を阻害するので、化合物は自己反応性Ｂ細
胞のクローンの活性化を阻害し、それによってこれらの
プラズマ細胞から自己抗体の遊離を低減する。６週内の
治療で血清陰性に戻るハシモト甲状腺炎の話題の事例
は、フイトステロールおよびフイトステロリンが有利な
効果を有するこれらの自己免疫病の１例である。ＢＳＳ
＋ＢＳＳＧ攝取後臨床的改良を示すリューマチ様関節炎
および骨関節炎（また自己免疫病）の他の例はこの要求
を確証するようである。
【００６５】（４）乾癬： 臨床試験の提示結果はこの
症状が報告に概説したＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療により利益
を受けることを示す。乾癬はいくつかの免疫異常（生体
内および試験管内欠陥性Ｔ細胞応答、欠陥性リムホカイ
ン分泌など）が記載される症状であり、フイトステロー
ルおよびフイトステロリンの攝取は患者の臨床的症状を
改良すると共に免疫不全を改良することは予測できる。
症状が報告に概説したＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療により利益
を受けることを示す。乾癬はいくつかの免疫異常（生体
内および試験管内欠陥性Ｔ細胞応答、欠陥性リムホカイ
ン分泌など）が記載される症状であり、フイトステロー
ルおよびフイトステロリンの攝取は患者の臨床的症状を
改良すると共に免疫不全を改良することは予測できる。
【００６６】（５）アトピー性湿疹および喘息： この
症状は免疫調整機作の著しい異常を特徴とする。これら
はＢ細胞によるＩｇＥ抗体の合成の増加によるガンマイ
ンターフエロンおよびＩＬ−２の異常な分泌を含む。提
示の試験管内データはフイトステロールおよびフイトス
テロリンがＢ細胞の増殖を阻害し、一方Ｔ細胞の機能
（ＩＬ−２およびガンマインターフエロンのようなリム
ホカインの分泌増強）を増強することを示す。フイトス
テロールおよびフイトステロリンのこのような免疫転調
性はアトピー性湿疹および喘息の治療に重要である。さ
らに、提示の話題の事例はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルの
有利な効果を証明する。
症状は免疫調整機作の著しい異常を特徴とする。これら
はＢ細胞によるＩｇＥ抗体の合成の増加によるガンマイ
ンターフエロンおよびＩＬ−２の異常な分泌を含む。提
示の試験管内データはフイトステロールおよびフイトス
テロリンがＢ細胞の増殖を阻害し、一方Ｔ細胞の機能
（ＩＬ−２およびガンマインターフエロンのようなリム
ホカインの分泌増強）を増強することを示す。フイトス
テロールおよびフイトステロリンのこのような免疫転調
性はアトピー性湿疹および喘息の治療に重要である。さ
らに、提示の話題の事例はＢＳＳ＋ＢＳＳＧカプセルの
有利な効果を証明する。
【００６７】（６）腫瘍： この報告に提示のデータは
Ｔ細胞およびＮＫ細胞の活性はフイトステロールおよび
フイトステロリンの存在で非常に増強されることを示し
た。癌の臨床事例では、免疫抑制の一般的状態は存在し
（Ｔ細胞の異常活性、重要なリムホカインの欠陥的分泌
など）、それによって腫瘍マスの進行を有利にすること
が知られる。ＢＳＳ＋ＢＳＳＧの攝取はＩＬ−２および
ガンマインターフエロンの分泌の正常化のようなある免
疫機作を生体内で正常化し、免疫監視の概念を実行する
ＮＫ細胞およびＴ−細胞毒性細胞の細胞毒性活性を増強
することが考えられる。提示の癌の話題の事例はこの仮
説を確証する。
Ｔ細胞およびＮＫ細胞の活性はフイトステロールおよび
フイトステロリンの存在で非常に増強されることを示し
た。癌の臨床事例では、免疫抑制の一般的状態は存在し
（Ｔ細胞の異常活性、重要なリムホカインの欠陥的分泌
など）、それによって腫瘍マスの進行を有利にすること
が知られる。ＢＳＳ＋ＢＳＳＧの攝取はＩＬ−２および
ガンマインターフエロンの分泌の正常化のようなある免
疫機作を生体内で正常化し、免疫監視の概念を実行する
ＮＫ細胞およびＴ−細胞毒性細胞の細胞毒性活性を増強
することが考えられる。提示の癌の話題の事例はこの仮
説を確証する。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１はＴ細胞に及ぼすＢＳＳＧおよびＢＳＳ効
果の動力学を示す。
果の動力学を示す。
【図２】図２はＮＫ細胞活性に及ぼすＢＳＳＧ＋／−Ｉ
Ｌ−２の効果を示す。
Ｌ−２の効果を示す。
【図３】図３はＮＫ細胞活性に及ぼすＢＳＳ＋ＢＳＳＧ
の効果を示す。
の効果を示す。
【図４】図４はＢＳＳ＋ＢＳＳＧ治療を受けた乾癬患者
の経時的ＰＡＳＩ点数を示す。
の経時的ＰＡＳＩ点数を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＵ (72)発明者 カール フランツ デ ボス アルブレヒ ト 南アフリカ国ダーバンビル，アマンダ グ レン，アントワーネット ストリート 15
Claims (16)
- 【請求項１】 所定量のフイトステロールおよびフイト
ステロリンを患者に投与する処置を含む攝動または正常
リンパ球の恒常性および機能性により生ずる症候学およ
び基礎となる病理学の病気の治療方法。 - 【請求項２】 フイトステロールはＢＳＳであり、フイ
トステロリンＢＳＳＧである、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 投与化合物量は約１５０分子のＢＳＳ／
Ｔ細胞または約１０分子のＢＳＳＧ／Ｔ細胞濃度を得る
ような濃度である、請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 ＢＳＳＧおよびＢＳＳは連続して添加す
る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 ＢＳＳおよびＢＳＳＧは混合して添加す
る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項６】 ＢＳＳ：ＢＳＳＧ比は１：１〜５００：
１である、請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 比は１００：１である、請求項６記載の
方法。 - 【請求項８】 病気は免疫不全である、請求項１〜７の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 病気はウイルスまたは細菌感染である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１０】 病気はハシモト甲状腺炎、リューマチ
様関節炎、骨関節炎のような自己免疫病である、請求項
１〜９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】 病気は乾癬である、請求項１〜１０の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１２】 病気はアトピー性湿疹および喘息であ
る、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】 病気は癌／新生物である、請求項１〜
１２のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１４】 医薬担体中にＢＳＳおよびＢＳＳＧ混
合物を含む請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法
に使用する組成物。 - 【請求項１５】 ＢＳＳ：ＢＳＳＧ比は１：１〜５０
０：１である混合物を含む、請求項１４記載の組成物。 - 【請求項１６】 比は１００：１である混合物を含む、
請求項１５記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ZA91/2349 | 1991-03-28 | ||
| ZA912349 | 1991-03-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06172183A true JPH06172183A (ja) | 1994-06-21 |
Family
ID=25580597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4121015A Pending JPH06172183A (ja) | 1991-03-28 | 1992-03-30 | 医薬組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5486510A (ja) |
| EP (1) | EP0509656B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06172183A (ja) |
| AT (1) | ATE142883T1 (ja) |
| DE (1) | DE69213804T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005255568A (ja) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Picaso Cosmetic Laboratory Ltd | α−グルコシダーゼ阻害剤 |
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|---|---|---|---|---|
| DE19701264A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Kief Lizenz Verwertungsgesells | Heilmittel, enthaltend Betasitosterin und/oder Phytosterol/Betasitosteringemische |
| US5952318A (en) * | 1997-02-18 | 1999-09-14 | Rooperol (Na) Nv | Treatment of HIV positive patients |
| FR2798591B1 (fr) | 1999-09-22 | 2001-10-26 | Pharmascience Lab | Utilisation d'un produit d'huile vegetale pour augmenter la synthese des lipides cutanes en cosmetique, pharmacie ou dermatologie et en tant qu'additif alimentaire |
| WO2002037122A2 (en) | 2000-11-03 | 2002-05-10 | The University Of British Columbia | Sterol glucoside toxins |
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| US6979470B2 (en) * | 2001-07-17 | 2005-12-27 | Metaproteomics, Llc | Curcuminoid compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase-2 |
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| GB0329667D0 (en) * | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
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| KR20130011111A (ko) * | 2011-07-20 | 2013-01-30 | 신일제약주식회사 | 피토스테롤계 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN103518752B (zh) * | 2013-10-08 | 2014-12-10 | 陕西上格之路生物科学有限公司 | 一种胡萝卜苷类化合物作为抗病毒剂的应用 |
| CN112618665B (zh) * | 2020-12-19 | 2022-06-14 | 杭州益品新五丰药业有限公司 | 一种提高免疫反应的糠甾醇-谷维素联合用药制剂 |
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