JPH0616799A - ポリエステル系多官能性マクロモノマー、ゲルおよび温度変化に応答する薬物放出制御材料 - Google Patents
ポリエステル系多官能性マクロモノマー、ゲルおよび温度変化に応答する薬物放出制御材料Info
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- JPH0616799A JPH0616799A JP5128993A JP5128993A JPH0616799A JP H0616799 A JPH0616799 A JP H0616799A JP 5128993 A JP5128993 A JP 5128993A JP 5128993 A JP5128993 A JP 5128993A JP H0616799 A JPH0616799 A JP H0616799A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 様々な用途に使用可能な機械的特性を有し、
とくに引張り伸び率の大きな生分解性高分子材料、温度
変化に応答して薬物放出のＯＮ−ＯＦＦ制御機能を有す
る薬物放出制御材料を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表わされる末端に重合性
基を３個ないしは４個有するポリエステル系多官能性マ
クロモノマー、該マクロモノマーを重合することにより
得られるポリエステル系ゲル、および該ポリエステル系
ゲルからなる温度変化に応答する薬物放出制御材料。 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）
とくに引張り伸び率の大きな生分解性高分子材料、温度
変化に応答して薬物放出のＯＮ−ＯＦＦ制御機能を有す
る薬物放出制御材料を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表わされる末端に重合性
基を３個ないしは４個有するポリエステル系多官能性マ
クロモノマー、該マクロモノマーを重合することにより
得られるポリエステル系ゲル、および該ポリエステル系
ゲルからなる温度変化に応答する薬物放出制御材料。 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、脂肪族ポリエステルを
主成分とし重合性置換基を３個ないしは４個有するポリ
エステル系多官能性マクロモノマー、および該マクロモ
ノマーを重合することにより得られるポリエステル系ゲ
ル、さらには該ポリエステル系ゲルからなる、温度変化
に応答する薬物放出制御材料に関するものである。本発
明のポリエステル系ゲルは、主成分となる脂肪族ポリエ
ステルの構成成分あるいは平均重合度を種々変化させる
ことによりその機械的性質をコントロールすることが可
能であり、様々な目的に使用できる生分解性高分子材料
として有用である。また、該ポリエステル系ゲルは、主
成分となる脂肪族ポリエステルの構成成分あるいは平均
重合度を種々変化させることによりその熱転移温度をコ
ントロールすることが可能であり、任意の温度範囲での
薬物放出におけるＯＮ−ＯＦＦ制御を可能にする材料と
して有用である。
主成分とし重合性置換基を３個ないしは４個有するポリ
エステル系多官能性マクロモノマー、および該マクロモ
ノマーを重合することにより得られるポリエステル系ゲ
ル、さらには該ポリエステル系ゲルからなる、温度変化
に応答する薬物放出制御材料に関するものである。本発
明のポリエステル系ゲルは、主成分となる脂肪族ポリエ
ステルの構成成分あるいは平均重合度を種々変化させる
ことによりその機械的性質をコントロールすることが可
能であり、様々な目的に使用できる生分解性高分子材料
として有用である。また、該ポリエステル系ゲルは、主
成分となる脂肪族ポリエステルの構成成分あるいは平均
重合度を種々変化させることによりその熱転移温度をコ
ントロールすることが可能であり、任意の温度範囲での
薬物放出におけるＯＮ−ＯＦＦ制御を可能にする材料と
して有用である。
【０００２】
【従来技術】近年、プラスチック廃棄物は増加の一途を
たどり、埋立地や焼却炉の不足、焼却に伴う有毒物の発
生、あるいは海洋生物が包装用フィルムなどの廃棄物を
摂取して死に至るなどの諸問題が深刻な環境問題として
議論されている。このため、自然界において容易に分解
し環境汚染を起こさない高分子材料が要求されている。
一方、生体内で分解する高分子を積極的に活用し、吸収
性縫合糸あるいは徐放性薬剤のマトリックスなど医用材
料への応用が盛んに行なわれている。このような分解性
高分子材料としては、ポリラクチド、ポリグリコリド、
ポリーγーブチロラクトン、ポリーεーカプロラクトン、ポ
リーβーヒドロキシ酪酸、ポリーβーヒドロキシ吉草酸など
の脂肪族ポリエステルが原料の入手し易さ、合成の容易
さおよび加水分解性などの点から実用的な材料として知
られている。（高分子学会編、高分子新素材便覧、１９
８９年、３２２〜３４７頁参照）中でも特に、ポリラク
チド、ポリグリコリドはその高分子量体が優れた機械的
強度を有し加工性や溶剤への溶解性が優れており、また
生体内での代謝経路により乳酸やグリコール酸を経て水
と炭酸ガスにまで分解されるため、吸収性縫合糸や体内
埋め込み用または静脈注射用などの徐放性薬剤のマトリ
ックスとして使用されている。例えば、高分子量のポリ
ーＬーラクチド（粘度平均分子量；９ｘ１０5）から得ら
れる繊維は約１０ＧＰａの引張り弾性率を有し、最大伸
び率は約２０％と報告されている。（J. W. Leenslag
ら、 Polymer、第２８巻、１６９５頁、１９８７年）
たどり、埋立地や焼却炉の不足、焼却に伴う有毒物の発
生、あるいは海洋生物が包装用フィルムなどの廃棄物を
摂取して死に至るなどの諸問題が深刻な環境問題として
議論されている。このため、自然界において容易に分解
し環境汚染を起こさない高分子材料が要求されている。
一方、生体内で分解する高分子を積極的に活用し、吸収
性縫合糸あるいは徐放性薬剤のマトリックスなど医用材
料への応用が盛んに行なわれている。このような分解性
高分子材料としては、ポリラクチド、ポリグリコリド、
ポリーγーブチロラクトン、ポリーεーカプロラクトン、ポ
リーβーヒドロキシ酪酸、ポリーβーヒドロキシ吉草酸など
の脂肪族ポリエステルが原料の入手し易さ、合成の容易
さおよび加水分解性などの点から実用的な材料として知
られている。（高分子学会編、高分子新素材便覧、１９
８９年、３２２〜３４７頁参照）中でも特に、ポリラク
チド、ポリグリコリドはその高分子量体が優れた機械的
強度を有し加工性や溶剤への溶解性が優れており、また
生体内での代謝経路により乳酸やグリコール酸を経て水
と炭酸ガスにまで分解されるため、吸収性縫合糸や体内
埋め込み用または静脈注射用などの徐放性薬剤のマトリ
ックスとして使用されている。例えば、高分子量のポリ
ーＬーラクチド（粘度平均分子量；９ｘ１０5）から得ら
れる繊維は約１０ＧＰａの引張り弾性率を有し、最大伸
び率は約２０％と報告されている。（J. W. Leenslag
ら、 Polymer、第２８巻、１６９５頁、１９８７年）
【０００３】また、医薬をより効率良く目的部位に到達
させ副作用を抑える目的で、薬物の新しい投与技術、薬
物送達システム（ドラッグデリバリーシステム、ＤＤ
Ｓ）についての研究が近年活発に行なわれている。この
中で、化学物質、ｐＨ、温度、電場、磁場などの外的環
境変化に応答して化学構造変化、相転移、形態変化、物
性変化などを起こす高分子を薬物放出の時間的制御に応
用する研究が活発である。このような刺激応答性高分子
材料を用いることにより、製剤自身が体内の生理的変化
に由来する信号を感知し、その程度に応じて放出量を判
断し、薬物を放出する、あるいは止める機能（ＯＮ−Ｏ
ＦＦ制御機能）を兼ね備えたＤＤＳが可能となる。
させ副作用を抑える目的で、薬物の新しい投与技術、薬
物送達システム（ドラッグデリバリーシステム、ＤＤ
Ｓ）についての研究が近年活発に行なわれている。この
中で、化学物質、ｐＨ、温度、電場、磁場などの外的環
境変化に応答して化学構造変化、相転移、形態変化、物
性変化などを起こす高分子を薬物放出の時間的制御に応
用する研究が活発である。このような刺激応答性高分子
材料を用いることにより、製剤自身が体内の生理的変化
に由来する信号を感知し、その程度に応じて放出量を判
断し、薬物を放出する、あるいは止める機能（ＯＮ−Ｏ
ＦＦ制御機能）を兼ね備えたＤＤＳが可能となる。
【０００４】特に、温度変化に応答する高分子を用いた
温度感応性薬物放出システムは、例えば、発熱時に限り
解熱剤を放出させること、あるいは外部から熱を加える
だけで投与したい時に薬物を放出させたりすることなど
が可能となり、実用的なＤＤＳとして盛んに研究が行な
われている。これまでに知られている温度変化に応答す
る高分子材料としては、ポリ-Ｎ-イソプロピルアクリル
アミドからなるゲル（岡野ら、表面科学、第１０巻、９
０頁、１９８９年；J. Controlled Release、第１１
巻、２５５頁、１９９０年、など参照）、Ｎ-イソプロ
ピルアクリルアミドとアルキルメタクリレートとの共重
合体からなるゲル（吉田ら、人工臓器、第１９巻、１２
４３頁、１９９０年；Drug Delivery System、第５巻、
２７９頁、１９９０年、など参照）、ポリアクリル酸と
ポリアクリルアミドからなる交互浸潤網目（ＩＰＮ）ゲ
ル（上遠野ら、J. Controlled Release、第１６巻、２
１５頁、１９９１年、など参照）あるいは多孔膜中に液
晶分子を含浸させた膜（野沢ら、J. Controlled Releas
e、第１５巻、２９頁、１９９１年、など参照）などが
提案されている。これらの高分子は、温度変化によるゲ
ルの収縮、膨潤を利用したり、液晶転移温度前後におけ
る透過性の差を利用して温度変化に応答した薬物放出の
ＯＮ−ＯＦＦ制御を実現可能にしたものである。
温度感応性薬物放出システムは、例えば、発熱時に限り
解熱剤を放出させること、あるいは外部から熱を加える
だけで投与したい時に薬物を放出させたりすることなど
が可能となり、実用的なＤＤＳとして盛んに研究が行な
われている。これまでに知られている温度変化に応答す
る高分子材料としては、ポリ-Ｎ-イソプロピルアクリル
アミドからなるゲル（岡野ら、表面科学、第１０巻、９
０頁、１９８９年；J. Controlled Release、第１１
巻、２５５頁、１９９０年、など参照）、Ｎ-イソプロ
ピルアクリルアミドとアルキルメタクリレートとの共重
合体からなるゲル（吉田ら、人工臓器、第１９巻、１２
４３頁、１９９０年；Drug Delivery System、第５巻、
２７９頁、１９９０年、など参照）、ポリアクリル酸と
ポリアクリルアミドからなる交互浸潤網目（ＩＰＮ）ゲ
ル（上遠野ら、J. Controlled Release、第１６巻、２
１５頁、１９９１年、など参照）あるいは多孔膜中に液
晶分子を含浸させた膜（野沢ら、J. Controlled Releas
e、第１５巻、２９頁、１９９１年、など参照）などが
提案されている。これらの高分子は、温度変化によるゲ
ルの収縮、膨潤を利用したり、液晶転移温度前後におけ
る透過性の差を利用して温度変化に応答した薬物放出の
ＯＮ−ＯＦＦ制御を実現可能にしたものである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
脂肪族ポリエステル系の生分解性高分子材料は機械的強
度や加工性の点から上述のポリラクチドおよびポリグリ
コリドに限られており、さらにこれらの材料は引張り伸
び率の小さい硬い材料であるため、延伸フィルムやゴム
などの弾性体としての用途には不向きである。一方、ラ
クトン化合物やβーヒドロキシアルカノエート類の重合
体は比較的柔らかい材料ではあるが機械的強度に劣りも
ろい材料であるため実用的でない。したがって、従来の
脂肪族ポリエステル系の材料は良好な加水分解性を有す
るためプラスチック廃棄物による環境問題を解決する分
解性高分子材料として期待されてはいるものの、実際に
包装用フィルムやゴムその他の汎用プラスチックとして
は使用しにくいのが現状である。そこで、本発明の第一
の目的は、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクト
ン類、ポリーβーヒドロキシアルカノエート類などの脂肪
族ポリエステルおよびそれらの共重合体を主成分とする
三次元架橋体すなわちゲルを作成することにより、様々
な用途に使用可能な機械的特性を有し、特に引張り伸び
率の大きな生分解性高分子材料を提供することにある。
脂肪族ポリエステル系の生分解性高分子材料は機械的強
度や加工性の点から上述のポリラクチドおよびポリグリ
コリドに限られており、さらにこれらの材料は引張り伸
び率の小さい硬い材料であるため、延伸フィルムやゴム
などの弾性体としての用途には不向きである。一方、ラ
クトン化合物やβーヒドロキシアルカノエート類の重合
体は比較的柔らかい材料ではあるが機械的強度に劣りも
ろい材料であるため実用的でない。したがって、従来の
脂肪族ポリエステル系の材料は良好な加水分解性を有す
るためプラスチック廃棄物による環境問題を解決する分
解性高分子材料として期待されてはいるものの、実際に
包装用フィルムやゴムその他の汎用プラスチックとして
は使用しにくいのが現状である。そこで、本発明の第一
の目的は、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクト
ン類、ポリーβーヒドロキシアルカノエート類などの脂肪
族ポリエステルおよびそれらの共重合体を主成分とする
三次元架橋体すなわちゲルを作成することにより、様々
な用途に使用可能な機械的特性を有し、特に引張り伸び
率の大きな生分解性高分子材料を提供することにある。
【０００６】一方、従来の温度変化に応答する高分子、
いわゆる温度感応性高分子は、力学的強度に劣る、ＯＮ
−ＯＦＦ制御を行なう温度を任意に設定しにくい、生体
内で使用した場合体内に残存する、また液晶含浸膜の場
合には液晶分子の固定化が不充分なため繰り返し使用に
おける安定性に欠ける、などの欠点を有しておりいまだ
に実用化には至っていないのが現状である。特に、この
ような薬物放出のＯＮ−ＯＦＦ制御は生体内で行なう場
合がほとんどであるので、使用後は体内あるいは自然環
境下で分解吸収される材料を用いることが理想的であ
る。しかしながら、これまでに生分解性高分子を温度感
応性高分子として用いた例はない。そこで、本発明の第
二の目的は、生分解性高分子として良く知られているポ
リラクチド、ポリグリコリド、ポリーγーブチロラクト
ン、ポリーεーカプロラクトン、ポリーβーヒドロキシ酪
酸、ポリーβーヒドロキシ吉草酸などの脂肪族ポリエステ
ル（高分子学会編、高分子新素材便覧、１９８９年、３
２２〜３４７頁参照）を主成分とした高分子を用いるこ
とにより、使用後は体内や自然環境下で分解、吸収さ
れ、かつ従来の材料がもつ、力学的強度に劣る、ＯＮ−
ＯＦＦ制御を行なう温度を任意に設定しにくいなどの問
題点を解決した新規の温度感応性高分子を提供すること
である。
いわゆる温度感応性高分子は、力学的強度に劣る、ＯＮ
−ＯＦＦ制御を行なう温度を任意に設定しにくい、生体
内で使用した場合体内に残存する、また液晶含浸膜の場
合には液晶分子の固定化が不充分なため繰り返し使用に
おける安定性に欠ける、などの欠点を有しておりいまだ
に実用化には至っていないのが現状である。特に、この
ような薬物放出のＯＮ−ＯＦＦ制御は生体内で行なう場
合がほとんどであるので、使用後は体内あるいは自然環
境下で分解吸収される材料を用いることが理想的であ
る。しかしながら、これまでに生分解性高分子を温度感
応性高分子として用いた例はない。そこで、本発明の第
二の目的は、生分解性高分子として良く知られているポ
リラクチド、ポリグリコリド、ポリーγーブチロラクト
ン、ポリーεーカプロラクトン、ポリーβーヒドロキシ酪
酸、ポリーβーヒドロキシ吉草酸などの脂肪族ポリエステ
ル（高分子学会編、高分子新素材便覧、１９８９年、３
２２〜３４７頁参照）を主成分とした高分子を用いるこ
とにより、使用後は体内や自然環境下で分解、吸収さ
れ、かつ従来の材料がもつ、力学的強度に劣る、ＯＮ−
ＯＦＦ制御を行なう温度を任意に設定しにくいなどの問
題点を解決した新規の温度感応性高分子を提供すること
である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、種々の脂
肪族ポリエステル系ゲルの簡便な製造方法を確立するた
めに鋭意研究した結果、脂肪族ポリエステルを主成分と
し重合性置換基を３個ないしは４個有するポリエステル
系多官能性マクロモノマーを合成できることを見出し、
また該マクロモノマーをラジカル重合することにより脂
肪族ポリエステルを主成分とする機械的特性に優れたゲ
ルが容易に得られ、さらに主成分となる脂肪族ポリエス
テルの構成成分あるいは平均重合度を種々変化させるこ
とにより任意の機械的性質や任意のゲル転移温度を付与
することが可能となり、さらにその転移温度の前後にお
いて薬物放出のＯＮ−ＯＦＦ制御が可能であることを見
出し、本発明を完成するに至った。
肪族ポリエステル系ゲルの簡便な製造方法を確立するた
めに鋭意研究した結果、脂肪族ポリエステルを主成分と
し重合性置換基を３個ないしは４個有するポリエステル
系多官能性マクロモノマーを合成できることを見出し、
また該マクロモノマーをラジカル重合することにより脂
肪族ポリエステルを主成分とする機械的特性に優れたゲ
ルが容易に得られ、さらに主成分となる脂肪族ポリエス
テルの構成成分あるいは平均重合度を種々変化させるこ
とにより任意の機械的性質や任意のゲル転移温度を付与
することが可能となり、さらにその転移温度の前後にお
いて薬物放出のＯＮ−ＯＦＦ制御が可能であることを見
出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）
【化７】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）で表わされるポリエステル系多官能性マクロ
モノマー、および該マクロモノマーを重合することによ
り得られるポリエステル系ゲル、および該ポリエステル
系ゲルからなる、温度変化に応答する薬物放出制御材料
に関するものである。なお、前記一般式（Ｉ）中Ａで表
わされる脂肪族ポリエステル鎖は、好ましくは、下記一
般式（ＩＩ）
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）で表わされるポリエステル系多官能性マクロ
モノマー、および該マクロモノマーを重合することによ
り得られるポリエステル系ゲル、および該ポリエステル
系ゲルからなる、温度変化に応答する薬物放出制御材料
に関するものである。なお、前記一般式（Ｉ）中Ａで表
わされる脂肪族ポリエステル鎖は、好ましくは、下記一
般式（ＩＩ）
【化８】 （式中、Ｒ2は水素原子、メチル基またはエチル基、ｑ
は０〜６の整数である。また、Ｒ2およびｑは繰り返し
単位ごとに同一または任意に異なっても良い。）で表さ
れる繰り返し単位からなるポリエステル鎖であり、かつ
その平均重合度が１〜５００の範囲内にあることが望ま
しい。
は０〜６の整数である。また、Ｒ2およびｑは繰り返し
単位ごとに同一または任意に異なっても良い。）で表さ
れる繰り返し単位からなるポリエステル鎖であり、かつ
その平均重合度が１〜５００の範囲内にあることが望ま
しい。
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるポ
リエステル系多官能性マクロモノマーは、例えば、以下
に述べる方法により容易に合成することができる。すな
わち、下記一般式（ＩＩＩ）
リエステル系多官能性マクロモノマーは、例えば、以下
に述べる方法により容易に合成することができる。すな
わち、下記一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化９】
【００１１】（式中、Ｒ1、ｍおよびｐは前記定義のと
おりである。）で表わされるトリオールまたはテトラオ
ール化合物存在下、下記一般式（ＩＶ）
おりである。）で表わされるトリオールまたはテトラオ
ール化合物存在下、下記一般式（ＩＶ）
【００１２】
【化１０】
【００１３】（式中、Ｒ2は前記定義のとおりであ
る。）または下記一般式（Ｖ）
る。）または下記一般式（Ｖ）
【００１４】
【化１１】
【００１５】（式中、Ｒ2およびｑは前記定義のとおり
である。）で表わされる環状エステル化合物を単独ある
いは２種以上混合して開環重合することにより下記一般
式（ＶＩ）
である。）で表わされる環状エステル化合物を単独ある
いは２種以上混合して開環重合することにより下記一般
式（ＶＩ）
【００１６】
【化１２】
【００１７】（式中、Ｒ1、Ａ、ｍおよびｐは前記定義
のとおりである。）で表わされる前駆体を得、これをさ
らに下記一般式（ＶＩＩ）
のとおりである。）で表わされる前駆体を得、これをさ
らに下記一般式（ＶＩＩ）
【００１８】
【化１３】
【００１９】（式中、Ｘは前記定義のとおりである。）
で表わされる酸クロリドと反応させることにより合成す
ることができる。
で表わされる酸クロリドと反応させることにより合成す
ることができる。
【００２０】ここで用いる前記一般式（ＩＩＩ）で表わ
されるトリオールまたはテトラオール化合物としては、
グリセリン、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）エ
タン、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）プロパ
ン、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）ブタン、
１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）ペンタン、１，
１，１−トリ（ヒドロキシメチル）ヘキサン、１，１，
１−トリ（ヒドロキシメチル）ヘプタン、ペンタエリス
リトール、１，３，５−トリ（ヒドロキシメチル）ペン
タン、１，３，３，５−テトラ（ヒドロキシメチル）ペ
ンタン、１，２，６−トリヒドロキシヘキサン、１，
２，２，６−テトラヒドロキシヘキサン等を例示するこ
とができる。
されるトリオールまたはテトラオール化合物としては、
グリセリン、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）エ
タン、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）プロパ
ン、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）ブタン、
１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）ペンタン、１，
１，１−トリ（ヒドロキシメチル）ヘキサン、１，１，
１−トリ（ヒドロキシメチル）ヘプタン、ペンタエリス
リトール、１，３，５−トリ（ヒドロキシメチル）ペン
タン、１，３，３，５−テトラ（ヒドロキシメチル）ペ
ンタン、１，２，６−トリヒドロキシヘキサン、１，
２，２，６−テトラヒドロキシヘキサン等を例示するこ
とができる。
【００２１】また、前記一般式（ＩＶ）または（Ｖ）で
表わされる環状エステル化合物としては、グリコリド、
Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、β−
プロピオラクトン、β−ブチロラクトン、γ−ブチロラ
クトン、β−バレロラクトン、γ−バレロラクトン、δ
−バレロラクトン、γ−カプロラクトン、δ−カプロラ
クトン、ε−カプロラクトン等を例示することができ
る。これらの環状エステル化合物を単独にあるいは２種
以上混合して用い、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる
トリオールまたはテトラオール化合物存在下５０℃から
２００℃、より好ましくは１００℃から２００℃の温度
に加温することにより容易に開環重合を起こし前記一般
式（ＶＩ）で表わされる前駆体が得られる。また、特に
ラクチド類の開環重合に際しては触媒を用いる方がより
好ましく、ここで用いられる触媒としては、２−エチル
ヘキサン酸錫、酢酸トリブチル錫、塩化トリブチル錫、
メトキシトリブチル錫、ｔ−ブトキシトリブチル錫等の
錫系触媒、三酸化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩
化アンチモン、三弗化アンチモン等のアンチモン系触
媒、あるいは亜鉛粉末、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、塩化亜
鉛、弗化亜鉛等の亜鉛系触媒等を挙げることができる。
表わされる環状エステル化合物としては、グリコリド、
Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、β−
プロピオラクトン、β−ブチロラクトン、γ−ブチロラ
クトン、β−バレロラクトン、γ−バレロラクトン、δ
−バレロラクトン、γ−カプロラクトン、δ−カプロラ
クトン、ε−カプロラクトン等を例示することができ
る。これらの環状エステル化合物を単独にあるいは２種
以上混合して用い、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる
トリオールまたはテトラオール化合物存在下５０℃から
２００℃、より好ましくは１００℃から２００℃の温度
に加温することにより容易に開環重合を起こし前記一般
式（ＶＩ）で表わされる前駆体が得られる。また、特に
ラクチド類の開環重合に際しては触媒を用いる方がより
好ましく、ここで用いられる触媒としては、２−エチル
ヘキサン酸錫、酢酸トリブチル錫、塩化トリブチル錫、
メトキシトリブチル錫、ｔ−ブトキシトリブチル錫等の
錫系触媒、三酸化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩
化アンチモン、三弗化アンチモン等のアンチモン系触
媒、あるいは亜鉛粉末、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、塩化亜
鉛、弗化亜鉛等の亜鉛系触媒等を挙げることができる。
【００２２】このようにして得られる前記一般式（Ｖ
Ｉ）で表わされる前駆体から、本発明の前記一般式
（Ｉ）で表わされるポリエステル系多官能性マクロモノ
マーへ誘導する際に用いる、前記一般式（ＶＩＩ）で表
わされる酸クロリドとしては、アクリル酸クロリド、α
−クロロアクリル酸クロリド、α−シアノアクリル酸ク
ロリド、メタクリル酸クロリド、α−ブチルアクリル酸
クロリド、α−フェニルアクリル酸クロリド等を例示す
ることができる。なお、前記一般式（ＶＩ）で表わされ
る前駆体と前記一般式（ＶＩＩ）で表わされる酸クロリ
ドとの反応は有機溶媒中で行なうことが好ましく、溶媒
としては、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、
クロロホルム、四塩化炭素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等が好適に用いられる。ま
た、この反応に際しては塩化水素が発生するので、その
補足剤としてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン等の有機塩基存在下で行なうことにより
好適に反応が進行する。
Ｉ）で表わされる前駆体から、本発明の前記一般式
（Ｉ）で表わされるポリエステル系多官能性マクロモノ
マーへ誘導する際に用いる、前記一般式（ＶＩＩ）で表
わされる酸クロリドとしては、アクリル酸クロリド、α
−クロロアクリル酸クロリド、α−シアノアクリル酸ク
ロリド、メタクリル酸クロリド、α−ブチルアクリル酸
クロリド、α−フェニルアクリル酸クロリド等を例示す
ることができる。なお、前記一般式（ＶＩ）で表わされ
る前駆体と前記一般式（ＶＩＩ）で表わされる酸クロリ
ドとの反応は有機溶媒中で行なうことが好ましく、溶媒
としては、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、
クロロホルム、四塩化炭素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等が好適に用いられる。ま
た、この反応に際しては塩化水素が発生するので、その
補足剤としてトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン等の有機塩基存在下で行なうことにより
好適に反応が進行する。
【００２３】以上述べた製造方法により得られる本発明
の前記一般式（Ｉ）で表わされるポリエステル系多官能
性マクロモノマーを重合して本発明のポリエステル系ゲ
ルを製造する際には、ラジカル重合、アニオン重合、カ
チオン重合などの公知の付加重合法を用いることができ
る。しかしながら、この場合にはラジカル重合法が最も
簡便な方法として好適に用いられる。
の前記一般式（Ｉ）で表わされるポリエステル系多官能
性マクロモノマーを重合して本発明のポリエステル系ゲ
ルを製造する際には、ラジカル重合、アニオン重合、カ
チオン重合などの公知の付加重合法を用いることができ
る。しかしながら、この場合にはラジカル重合法が最も
簡便な方法として好適に用いられる。
【００２４】ラジカル重合法で行なう場合は、バルク重
合、溶液重合、乳化重合等の公知の方法を用いることが
できる。また、ラジカル重合反応は、単に加熱、可視光
あるいは紫外線の照射またはラジカル開始剤の添加によ
り開始される。反応に好適に用いられるラジカル開始剤
としては、ジラウロイルペルオキシド、ジ-t-ブチルペ
ルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、t-ブチルヒドロ
ペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド等の有機過酸
化物あるいはα,α',−アゾビスイソブチロニトリルや
アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル等のアゾ化合物
などを例示することができる。さらに、重合を可視光あ
るいは紫外線などの光照射により開始する場合には、一
般に用いられる光重合開始剤および増感剤共存下にて行
なうことにより好適に重合が開始される。ここで用いら
れる光重合開始剤としては、ベンゾイン、ベンゾフェノ
ン、アセトフェノン、ベンジル、ｐ，ｐ’−ジメトキシ
ベンジル、ｐ，ｐ’−ジクロロベンジル、カンファーキ
ノン、α−ナフチル、アセナフセン、チオキサンソン、
２−クロロチオキサンソン、２−メチルチオキサンソ
ン、２，４−ジエトキシチオキサンソン、トリメチルベ
ンゾイルジフェニルホスフィンオキシド等を挙げること
ができる。また、増感剤としては、ｎ−ブチルアミン、
トリエチルアミン、ジメチルアミノエチルメタクリレー
ト、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトル
イジン、トリエチル−ｎ−ブチルホスフィン、４−ジメ
チルアミノ安息香酸イソアミル等が好適に用いられる。
一方、重合反応に利用できる有機溶媒は、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、テトラヒ
ドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、フル
オロベンゼン、メタノール、エタノール、ｎ−あるいは
ｉ−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等を例示できるが、これ
らに限定されるものではない。
合、溶液重合、乳化重合等の公知の方法を用いることが
できる。また、ラジカル重合反応は、単に加熱、可視光
あるいは紫外線の照射またはラジカル開始剤の添加によ
り開始される。反応に好適に用いられるラジカル開始剤
としては、ジラウロイルペルオキシド、ジ-t-ブチルペ
ルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、t-ブチルヒドロ
ペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド等の有機過酸
化物あるいはα,α',−アゾビスイソブチロニトリルや
アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル等のアゾ化合物
などを例示することができる。さらに、重合を可視光あ
るいは紫外線などの光照射により開始する場合には、一
般に用いられる光重合開始剤および増感剤共存下にて行
なうことにより好適に重合が開始される。ここで用いら
れる光重合開始剤としては、ベンゾイン、ベンゾフェノ
ン、アセトフェノン、ベンジル、ｐ，ｐ’−ジメトキシ
ベンジル、ｐ，ｐ’−ジクロロベンジル、カンファーキ
ノン、α−ナフチル、アセナフセン、チオキサンソン、
２−クロロチオキサンソン、２−メチルチオキサンソ
ン、２，４−ジエトキシチオキサンソン、トリメチルベ
ンゾイルジフェニルホスフィンオキシド等を挙げること
ができる。また、増感剤としては、ｎ−ブチルアミン、
トリエチルアミン、ジメチルアミノエチルメタクリレー
ト、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトル
イジン、トリエチル−ｎ−ブチルホスフィン、４−ジメ
チルアミノ安息香酸イソアミル等が好適に用いられる。
一方、重合反応に利用できる有機溶媒は、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、テトラヒ
ドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、フル
オロベンゼン、メタノール、エタノール、ｎ−あるいは
ｉ−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等を例示できるが、これ
らに限定されるものではない。
【００２５】重合反応は、通常室温から１００℃の範囲
で円滑に進行する。なお、この重合反応は通常の反応容
器内にて攪拌しながら行なっても良いが、その他、ガラ
ス板の間や鋳型中に原料となるマクロモノマー、溶媒、
重合開始剤などの必要な試薬を注入して行なうことも可
能である。したがって、重合時にフィルム状や板状、棒
状、球状、チューブ状、ペレット状など任意の形に成形
することができ、さらに延伸、紡糸などの２次加工を施
すことも可能である。
で円滑に進行する。なお、この重合反応は通常の反応容
器内にて攪拌しながら行なっても良いが、その他、ガラ
ス板の間や鋳型中に原料となるマクロモノマー、溶媒、
重合開始剤などの必要な試薬を注入して行なうことも可
能である。したがって、重合時にフィルム状や板状、棒
状、球状、チューブ状、ペレット状など任意の形に成形
することができ、さらに延伸、紡糸などの２次加工を施
すことも可能である。
【００２６】このようにして得られる本発明に用いられ
るポリエステル系ゲルは、後に試験例として示すよう
に、原料となる前記一般式（Ｉ）で表わされるポリエス
テル系多官能性マクロモノマー中Ａで表わされる脂肪族
ポリエステル鎖の繰り返し単位の成分あるいは平均重合
度を種々変化させることにより、引張り弾性率や強度、
伸び率などが異なる様々な機械的性質を付与することが
可能であり、さらに、ゲル転移温度を任意にコントロー
ルすることができる。特に、薬物放出の温度によるＯＮ
−ＯＦＦ制御を生体内の温度、すなわち３０〜４０℃前
後で行ないたい場合には、前記一般式（Ｉ）で表わされ
るポリエステル系多官能性マクロモノマー中Ａで表わさ
れる脂肪族ポリエステル鎖の繰り返し単位の成分として
はポリラクトンを含む成分であることが望ましく、その
平均重合度は特に５〜１００の範囲にあることがより好
ましい。
るポリエステル系ゲルは、後に試験例として示すよう
に、原料となる前記一般式（Ｉ）で表わされるポリエス
テル系多官能性マクロモノマー中Ａで表わされる脂肪族
ポリエステル鎖の繰り返し単位の成分あるいは平均重合
度を種々変化させることにより、引張り弾性率や強度、
伸び率などが異なる様々な機械的性質を付与することが
可能であり、さらに、ゲル転移温度を任意にコントロー
ルすることができる。特に、薬物放出の温度によるＯＮ
−ＯＦＦ制御を生体内の温度、すなわち３０〜４０℃前
後で行ないたい場合には、前記一般式（Ｉ）で表わされ
るポリエステル系多官能性マクロモノマー中Ａで表わさ
れる脂肪族ポリエステル鎖の繰り返し単位の成分として
はポリラクトンを含む成分であることが望ましく、その
平均重合度は特に５〜１００の範囲にあることがより好
ましい。
【００２７】さらに、前述の通り、原料となるマクロモ
ノマーの重合時に任意の形状に成形加工することができ
るので、フィルム、板、棒、球、チューブ、針、糸、あ
るいはマイクロカプセルなど材料として用いる際の目的
にかなった形にすることが可能となる。したがって、本
発明のポリエステル系ゲルは、加水分解性あるいは生分
解性を有するプラスチック、ゴム、繊維、あるいは吸収
性縫合糸、医薬や農薬、殺菌剤などの薬物の徐放性製剤
のマトリックスなどの幅広い用途に使用することができ
る。
ノマーの重合時に任意の形状に成形加工することができ
るので、フィルム、板、棒、球、チューブ、針、糸、あ
るいはマイクロカプセルなど材料として用いる際の目的
にかなった形にすることが可能となる。したがって、本
発明のポリエステル系ゲルは、加水分解性あるいは生分
解性を有するプラスチック、ゴム、繊維、あるいは吸収
性縫合糸、医薬や農薬、殺菌剤などの薬物の徐放性製剤
のマトリックスなどの幅広い用途に使用することができ
る。
【００２８】一方、本発明の薬物放出制御材料からなる
製剤を作製するには、前記一般式（Ｉ）で表わされるポ
リエステル系多官能性マクロモノマーを重合する際に使
用する薬物を混入させて行なう、本発明のポリエステル
系ゲルに薬物を含浸させる、フィルム状、チューブ状ま
たはカプセル状に成形されたゲルの中に薬物を封入す
る、などの方法が適用できる。
製剤を作製するには、前記一般式（Ｉ）で表わされるポ
リエステル系多官能性マクロモノマーを重合する際に使
用する薬物を混入させて行なう、本発明のポリエステル
系ゲルに薬物を含浸させる、フィルム状、チューブ状ま
たはカプセル状に成形されたゲルの中に薬物を封入す
る、などの方法が適用できる。
【００２９】本発明の薬物放出制御材料を利用して温度
変化に応答するＤＤＳを行なう際に用いられる薬物は、
人間用あるいは動物用いずれの薬物であってもよく、例
えば消炎鎮痛剤としては、アセトアミノフェノン、アス
ピリン、サリチル酸メチル、サリチル酸コリン、サリチ
ル酸グリコール、l−メントール、カンファー、メフェ
ナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェ
ナック、アルクロフェナック、イブプロフェン、ケトプ
ロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプ
ロフェン、フェンプロフェン、フルルビプロフェン、イ
ンドプロフェン、フェンチアザック、トルメチン、スプ
ロフェン、ベンザダック、ブフェキサマック、ピロキシ
カム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロ
フェゾン、ペンタゾジン、メピリゾールなど；ステロイ
ド系消炎剤としては、ヒドロコーチゾン、プレドニゾロ
ン、デキサメサゾン、トリアムシノロンアセトニド、フ
ルオシノロンアセトニド、フルドロコーチゾンアセテー
トなど；抗ヒスタミン剤ないし抗アレルギー剤としては
クロルフェニラミン、グリチルリチン酸、ジフェンヒド
ラミン、ペリアクチンなど；局所麻酔剤としてはベンゾ
カイン、プロカイン、ジブカイン、リドカインなど；抗
菌剤等としては、クロルテトラサイクリンなどのテトラ
サイクリン類、アンピシリンなどのペニシリン類、セフ
ァロチンなどのセファロスポリン類、カナマイシンなど
のアミノグリコシド類、エリスロマイシンなどのマクロ
ライド類、クロラムフェニコール、ヨード化合物、ニト
ロフラントイン、ナイスタチン、アンホテリシン、フラ
ジオマイシン、スルホンアミド類、ピロールニトリン、
クロトリマゾール、ニトロフラゾンなど；抗高血圧剤と
してはクロニジン、α−メチルドーパ、レセルピン、シ
ロシンゴピン、レシナミン、シンナリジン、ヒドラジ
ン、プラゾシンなど；降圧利尿剤としてはテオフィリ
ン、トリクロロメチアジド、フロセミド、トリバミド、
メチクロチアジド、ペンフルジド、ハイドロサイアザイ
ド、スピロノラクトン、メトラゾンなど；強心剤として
はジギタリス、ユビデカレノン、ドパミンなど；冠血管
拡張剤としてはニトログリセリン、イソソルビトール−
ジナイトレート、エリスリト−ルテトラナイトレート、
ペンタエリスリトールテトラナイトレート、ジピリダモ
ール、ジラゼブ、トラピジル、トリメタジジンなど；血
管収縮剤としてはジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエル
ゴトキシンなど；β−ブロッカーないし抗不整脈治療剤
としてはピンドール、プロプラノロールなど；カルシウ
ム拮抗剤としてはジルチアゼム、ニフェジピン、ニカル
ジピン、ベラパミル、ベンシクラン、ジラゼブなど；抗
てんかん剤としてはニトラゼパム、メプロバメート、フ
ェニトインなど；抗めまい剤としてはイソプレナリン、
ベタヒスチン、スコポラミンなど；精神安定剤としては
ジアゼパム、ロラゼパム、フルニトラゼパム、フルフェ
ナジンなど；催眠鎮静剤としてはフェノバルビタール、
アモバルビタール、シクロバルビタールなど；筋弛緩剤
としてはトリペリゾン、バクロフェン、タントロレンナ
トリウム、シクロベンザピリンなど；自律神経用剤とし
てはアトロピン、レボドパなど；呼吸器官用剤としては
コデイン、エフェドリン、イソプロテレノール、デキス
トロメトルファン、オレシプレナリン、イプラトロピウ
ムブロミド、クロモグリク酸など；ホルモン剤ないし抗
ホルモン剤としてはコルチコトロピン、オキシトシン、
バソプレシン、テストステロン、プロゲステロン、エス
トラジオール、唾液腺ホルモン、甲状腺ホルモン、副腎
ホルモン、カリクレイン、インシュリン、オキセンドロ
ンなど；ビタミン剤としてはビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，
Ｅ，Ｋおよびそれらの誘導体、カルシェフェロール類、
メコバラミンなど；抗腫瘍剤としては５−フルオロウラ
シルおよびその誘導体、アドリアマイシン、クレスチ
ン、ピシバニール、アンシタビン、シタラビンなど；酵
素類としてはウロキナーゼなど；漢方薬ないし生薬エキ
スとしては、甘草、アロエ、紫根など；抗潰瘍剤として
はアラントイン、アルジオキサ、アルクロキサなど；そ
の他プロスタグランジン類、糖尿病治療剤などを挙げる
ことができる。これらの薬物は必要に応じ、二種以上を
併用することもできる。また、本発明の薬物放出制御材
料を用いた温度変化に応答するＤＤＳは上に挙げた医薬
品に限らず、目的に応じて殺虫剤、除草剤あるいは肥料
などの農薬などにも適用することが可能である。
変化に応答するＤＤＳを行なう際に用いられる薬物は、
人間用あるいは動物用いずれの薬物であってもよく、例
えば消炎鎮痛剤としては、アセトアミノフェノン、アス
ピリン、サリチル酸メチル、サリチル酸コリン、サリチ
ル酸グリコール、l−メントール、カンファー、メフェ
ナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェ
ナック、アルクロフェナック、イブプロフェン、ケトプ
ロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプ
ロフェン、フェンプロフェン、フルルビプロフェン、イ
ンドプロフェン、フェンチアザック、トルメチン、スプ
ロフェン、ベンザダック、ブフェキサマック、ピロキシ
カム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロ
フェゾン、ペンタゾジン、メピリゾールなど；ステロイ
ド系消炎剤としては、ヒドロコーチゾン、プレドニゾロ
ン、デキサメサゾン、トリアムシノロンアセトニド、フ
ルオシノロンアセトニド、フルドロコーチゾンアセテー
トなど；抗ヒスタミン剤ないし抗アレルギー剤としては
クロルフェニラミン、グリチルリチン酸、ジフェンヒド
ラミン、ペリアクチンなど；局所麻酔剤としてはベンゾ
カイン、プロカイン、ジブカイン、リドカインなど；抗
菌剤等としては、クロルテトラサイクリンなどのテトラ
サイクリン類、アンピシリンなどのペニシリン類、セフ
ァロチンなどのセファロスポリン類、カナマイシンなど
のアミノグリコシド類、エリスロマイシンなどのマクロ
ライド類、クロラムフェニコール、ヨード化合物、ニト
ロフラントイン、ナイスタチン、アンホテリシン、フラ
ジオマイシン、スルホンアミド類、ピロールニトリン、
クロトリマゾール、ニトロフラゾンなど；抗高血圧剤と
してはクロニジン、α−メチルドーパ、レセルピン、シ
ロシンゴピン、レシナミン、シンナリジン、ヒドラジ
ン、プラゾシンなど；降圧利尿剤としてはテオフィリ
ン、トリクロロメチアジド、フロセミド、トリバミド、
メチクロチアジド、ペンフルジド、ハイドロサイアザイ
ド、スピロノラクトン、メトラゾンなど；強心剤として
はジギタリス、ユビデカレノン、ドパミンなど；冠血管
拡張剤としてはニトログリセリン、イソソルビトール−
ジナイトレート、エリスリト−ルテトラナイトレート、
ペンタエリスリトールテトラナイトレート、ジピリダモ
ール、ジラゼブ、トラピジル、トリメタジジンなど；血
管収縮剤としてはジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエル
ゴトキシンなど；β−ブロッカーないし抗不整脈治療剤
としてはピンドール、プロプラノロールなど；カルシウ
ム拮抗剤としてはジルチアゼム、ニフェジピン、ニカル
ジピン、ベラパミル、ベンシクラン、ジラゼブなど；抗
てんかん剤としてはニトラゼパム、メプロバメート、フ
ェニトインなど；抗めまい剤としてはイソプレナリン、
ベタヒスチン、スコポラミンなど；精神安定剤としては
ジアゼパム、ロラゼパム、フルニトラゼパム、フルフェ
ナジンなど；催眠鎮静剤としてはフェノバルビタール、
アモバルビタール、シクロバルビタールなど；筋弛緩剤
としてはトリペリゾン、バクロフェン、タントロレンナ
トリウム、シクロベンザピリンなど；自律神経用剤とし
てはアトロピン、レボドパなど；呼吸器官用剤としては
コデイン、エフェドリン、イソプロテレノール、デキス
トロメトルファン、オレシプレナリン、イプラトロピウ
ムブロミド、クロモグリク酸など；ホルモン剤ないし抗
ホルモン剤としてはコルチコトロピン、オキシトシン、
バソプレシン、テストステロン、プロゲステロン、エス
トラジオール、唾液腺ホルモン、甲状腺ホルモン、副腎
ホルモン、カリクレイン、インシュリン、オキセンドロ
ンなど；ビタミン剤としてはビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，
Ｅ，Ｋおよびそれらの誘導体、カルシェフェロール類、
メコバラミンなど；抗腫瘍剤としては５−フルオロウラ
シルおよびその誘導体、アドリアマイシン、クレスチ
ン、ピシバニール、アンシタビン、シタラビンなど；酵
素類としてはウロキナーゼなど；漢方薬ないし生薬エキ
スとしては、甘草、アロエ、紫根など；抗潰瘍剤として
はアラントイン、アルジオキサ、アルクロキサなど；そ
の他プロスタグランジン類、糖尿病治療剤などを挙げる
ことができる。これらの薬物は必要に応じ、二種以上を
併用することもできる。また、本発明の薬物放出制御材
料を用いた温度変化に応答するＤＤＳは上に挙げた医薬
品に限らず、目的に応じて殺虫剤、除草剤あるいは肥料
などの農薬などにも適用することが可能である。
【００３０】また、本発明の薬物放出制御材料を用いた
温度変化に応答するＤＤＳは上に挙げた医薬品に限ら
ず、目的に応じて殺虫剤、除草剤あるいは肥料などの農
薬などにも適用することが可能である。
温度変化に応答するＤＤＳは上に挙げた医薬品に限ら
ず、目的に応じて殺虫剤、除草剤あるいは肥料などの農
薬などにも適用することが可能である。
【００３１】
【実施例】以下、本発明を実施例および試験例によりさ
らに詳細に説明する。ただし、本発明がこれらに限定さ
れるものでないことはもちろんである。なお、以下の1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ中、"H"で表わされる記号
はそのケミカルシフトに帰属されるプロトンを示すもの
とする。
らに詳細に説明する。ただし、本発明がこれらに限定さ
れるものでないことはもちろんである。なお、以下の1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ中、"H"で表わされる記号
はそのケミカルシフトに帰属されるプロトンを示すもの
とする。
【００３２】実施例１〜４
【００３３】
【化１４】
【００３４】表１記載の量の１，１，１−トリ（ヒドロ
キシメチル）プロパン（以下、ＴＨＰと略記する。）お
よびε−カプロラクトン（以下、ＣＬと略記する。）を
それぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得
られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサ
ン／ジエチルエーテル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を
行ない、上記の化学式（１）で表わされるポリＣＬから
なる前駆体を白色粉末として得た。
キシメチル）プロパン（以下、ＴＨＰと略記する。）お
よびε−カプロラクトン（以下、ＣＬと略記する。）を
それぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得
られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサ
ン／ジエチルエーテル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を
行ない、上記の化学式（１）で表わされるポリＣＬから
なる前駆体を白色粉末として得た。
【００３５】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 0.88 (t, C"H" 3
CH2-), 1.58 (m, -CH2(C"H" 2)3 CH2O-,CH3C"H" 2 -), 2.31
(t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
730.
CH2-), 1.58 (m, -CH2(C"H" 2)3 CH2O-,CH3C"H" 2 -), 2.31
(t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
730.
【００３６】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約７．５当量のメタクリル酸
クロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（２）で表わさ
れる構造を有する三官能性マクロモノマーを白色粉末と
して得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピー
ク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣによりポ
リスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれぞ
れ表１に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約７．５当量のメタクリル酸
クロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（２）で表わさ
れる構造を有する三官能性マクロモノマーを白色粉末と
して得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピー
ク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣによりポ
リスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれぞ
れ表１に記載した値となった。
【００３７】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 0.88 (t, C"H" 3
CH2-), 1.58 (m, -CH2(C"H" 2)3 CH2O-,CH3C"H" 2 -), 1.90
(s, -C(C"H" 3 )=CH2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t,
-C"H" 2 O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.12 (d, -C(C
H3)=C"H"2). IR (cm-1); 2940, 2870, 1730 (C=O), 1640(C=C), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
840, 730.
CH2-), 1.58 (m, -CH2(C"H" 2)3 CH2O-,CH3C"H" 2 -), 1.90
(s, -C(C"H" 3 )=CH2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t,
-C"H" 2 O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.12 (d, -C(C
H3)=C"H"2). IR (cm-1); 2940, 2870, 1730 (C=O), 1640(C=C), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
840, 730.
【００３８】
【表１】 表１ ─────────────────────────── 実施例 THPの量 CLの量 収量,g 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) (収率,%) 重合度 分子量 ─────────────────────────── 1 12.1 103 83.2 3.0 2.83x103 (90.2) (902) (72.3) 2 2.00 34.0 31.9 6.1 7.49x103 (14.9) (298) (88.6) 3 2.42 82.4 82.7 13.2 1.20x104 (18.0) (722) (97.5) 4 0.605 41.2 38.2 25.5 2.20x104 ( 4.51) (361) (91.5) ───────────────────────────
【００３９】実施例５〜９
【００４０】
【化１５】
【００４１】表２記載の量のペンタエリスリトール（以
下、ＰＥＴと略記する。）およびＣＬをそれぞれ混合
し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得られた反応混
合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチル
エーテル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を行ない、上記
の化学式（３）で表わされるポリＣＬからなる前駆体を
白色粉末として得た。
下、ＰＥＴと略記する。）およびＣＬをそれぞれ混合
し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得られた反応混
合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチル
エーテル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を行ない、上記
の化学式（３）で表わされるポリＣＬからなる前駆体を
白色粉末として得た。
【００４２】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.58 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"
H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
730.
2(C"H" 2)3 CH2O-), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"
H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
730.
【００４３】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約７．５当量のメタクリル酸
クロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（４）で表わさ
れる構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末と
して得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピー
ク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣによりポ
リスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれぞ
れ表２に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約７．５当量のメタクリル酸
クロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（４）で表わさ
れる構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末と
して得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピー
ク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣによりポ
リスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれぞ
れ表２に記載した値となった。
【００４４】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.58 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2), 2.31 (t,
-COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.58 (d, -C(CH3)=
C"H"2),6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2940, 2870, 1730 (C=O), 1640(C=C), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
840, 730.
2(C"H" 2)3 CH2O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2), 2.31 (t,
-COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.58 (d, -C(CH3)=
C"H"2),6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2940, 2870, 1730 (C=O), 1640(C=C), 147
0, 1420, 1370, 1300, 1240, 1190, 1110, 1050, 960,
840, 730.
【００４５】
【表２】 表２ ─────────────────────────── 実施例 PETの量 CLの量 収量,g 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) (収率,%) 重合度 分子量 ─────────────────────────── 5 12.3 103 80.9 2.3 2.78x103 (90.3) (902) (78.6) 6 2.46 41.2 34.1 4.7 6.90x103 (18.1) (361) (78.2) 7 2.46 82.4 83.2 9.5 1.02x104 (18.1) (722) (98.1) 8 1.23 82.4 74.2 19.1 2.05x104 ( 9.03) (722) (88.7) 9 0.398 40.0 35.9 28.5 4.87x104 ( 2.92) (350) (88.7) ───────────────────────────
【００４６】実施例１０
【００４７】
【化１６】
【００４８】ＴＨＰ０．２３３ｇ（１．７３ｍｍｏ
ｌ）、Ｄ，Ｌ−ラクチド（以下、ＬＡと略記する。）１
０．０ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）および２−エチルヘキサ
ン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）を混合し、１
８５℃にて２０時間加熱攪拌した。得られた反応混合物
をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチルエー
テル／メタノール混合溶媒（１／１／０．０５）中に再
沈澱を行ない、上記の化学式（５）で表わされるポリＬ
Ａからなる前駆体を白色粉末として得た。
ｌ）、Ｄ，Ｌ−ラクチド（以下、ＬＡと略記する。）１
０．０ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）および２−エチルヘキサ
ン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）を混合し、１
８５℃にて２０時間加熱攪拌した。得られた反応混合物
をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチルエー
テル／メタノール混合溶媒（１／１／０．０５）中に再
沈澱を行ない、上記の化学式（５）で表わされるポリＬ
Ａからなる前駆体を白色粉末として得た。
【００４９】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 0.89 (t, C"H" 3
CH2-), 1.54 (m, -CH(C"H" 3 )O-), 1.60 (m, CH3C"H"
2 -), 4.05 (t, -C"H" 2 O-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3550 (-OH), 2990, 2940, 1750 (C=O), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 7
60.
CH2-), 1.54 (m, -CH(C"H" 3 )O-), 1.60 (m, CH3C"H"
2 -), 4.05 (t, -C"H" 2 O-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3550 (-OH), 2990, 2940, 1750 (C=O), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 7
60.
【００５０】得られた前駆体をテトラヒドロフランに溶
解し、この溶液に約７．５当量のメタクリル酸クロリド
およびトリエチルアミンを加え室温にて２４時間攪拌し
た。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリドお
よびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを加え
て生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／ジエ
チルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／１）中
に再沈澱を行ない、上記の化学式（６）で表わされる構
造を有する三官能性マクロモノマーを白色粉末として得
た。収量は６．６８ｇ（収率；６５．３％）であった。
また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピーク面積比から求め
た平均重合度は１２．５、ＧＰＣによりポリスチレン換
算値として求めた重量平均分子量は1.24x104であった。
解し、この溶液に約７．５当量のメタクリル酸クロリド
およびトリエチルアミンを加え室温にて２４時間攪拌し
た。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリドお
よびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを加え
て生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／ジエ
チルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／１）中
に再沈澱を行ない、上記の化学式（６）で表わされる構
造を有する三官能性マクロモノマーを白色粉末として得
た。収量は６．６８ｇ（収率；６５．３％）であった。
また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピーク面積比から求め
た平均重合度は１２．５、ＧＰＣによりポリスチレン換
算値として求めた重量平均分子量は1.24x104であった。
【００５１】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 0.89 (t, C"H" 3
CH2-), 1.54 (m, -CH(C"H" 3 )O-), 1.60 (m, CH3C"H"
2 -), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2), 4.05 (t, -C"H" 2 O-),
5.16 (q,C"H"(CH3)O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.1
2 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2990, 2940, 1750 (C=O), 1640 (C=C), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 8
10, 760.
CH2-), 1.54 (m, -CH(C"H" 3 )O-), 1.60 (m, CH3C"H"
2 -), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2), 4.05 (t, -C"H" 2 O-),
5.16 (q,C"H"(CH3)O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.1
2 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2990, 2940, 1750 (C=O), 1640 (C=C), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 8
10, 760.
【００５２】実施例１１
【００５３】
【化１７】
【００５４】ＰＥＴ０．２３５ｇ（１．７３ｍｍｏ
ｌ）、ＬＡ１０．０ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）および２−
エチルヘキサン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）
を混合し、１８５℃にて２４時間加熱攪拌した。得られ
た反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／０．
０５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（７）で表わ
されるポリＬＡからなる前駆体を白色粉末として得た。
ｌ）、ＬＡ１０．０ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）および２−
エチルヘキサン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）
を混合し、１８５℃にて２４時間加熱攪拌した。得られ
た反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／０．
０５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（７）で表わ
されるポリＬＡからなる前駆体を白色粉末として得た。
【００５５】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
(C"H" 3 )O-), 4.05 (t, -C"H" 2 O-), 5.16(q, C"H"(CH3)O
-). IR (cm-1); 3550 (-OH), 2990, 2940, 1750 (C=O), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 7
60.
(C"H" 3 )O-), 4.05 (t, -C"H" 2 O-), 5.16(q, C"H"(CH3)O
-). IR (cm-1); 3550 (-OH), 2990, 2940, 1750 (C=O), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 7
60.
【００５６】得られた前駆体をテトラヒドロフランに溶
解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸クロリドお
よびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪拌した。
次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリドおよび
トリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを加えて生
成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／ジエチル
エーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／１）中に再
沈澱を行ない、上記の化学式（８）で表わされる構造を
有する四官能性マクロモノマーを白色粉末として得た。
収量は７．８７ｇ（収率；７６．９％）であった。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピーク面積比から求めた
平均重合度は９．４、ＧＰＣによりポリスチレン換算値
として求めた重量平均分子量は1.16x104であった。
解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸クロリドお
よびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪拌した。
次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリドおよび
トリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを加えて生
成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／ジエチル
エーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／１）中に再
沈澱を行ない、上記の化学式（８）で表わされる構造を
有する四官能性マクロモノマーを白色粉末として得た。
収量は７．８７ｇ（収率；７６．９％）であった。ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピーク面積比から求めた
平均重合度は９．４、ＧＰＣによりポリスチレン換算値
として求めた重量平均分子量は1.16x104であった。
【００５７】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
(C"H" 3 )O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2),4.05 (t, -C"H"
2 O-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"
2), 6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2990, 2940, 1750 (C=O), 1640 (C=C), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 8
10, 760.
(C"H" 3 )O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2),4.05 (t, -C"H"
2 O-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"
2), 6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2990, 2940, 1750 (C=O), 1640 (C=C), 145
0, 1380, 1260, 1190, 1130, 1090, 1050, 950, 870, 8
10, 760.
【００５８】実施例１２〜１４
【００５９】
【化１８】
【００６０】表３記載の量のＰＥＴおよびＬ−ラクチド
（以下、ＬＬＡと略記する。）および２−エチルヘキサ
ン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）をそれぞれ混
合し、１８５℃にて２４時間加熱攪拌した。得られた反
応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエ
チルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／０．０
５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（９）で表わさ
れるポリＬＬＡからなる前駆体を白色粉末として得た。
（以下、ＬＬＡと略記する。）および２−エチルヘキサ
ン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）をそれぞれ混
合し、１８５℃にて２４時間加熱攪拌した。得られた反
応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエ
チルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／０．０
５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（９）で表わさ
れるポリＬＬＡからなる前駆体を白色粉末として得た。
【００６１】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.52 (m, -CH
(C"H" 3 )O-), 4.05 (t, -C"H" 2 O-), 5.14(q, C"H"(CH3)O
-). IR (cm-1); 3550 (-OH), 2990, 2940, 1760 (C=O), 172
0, 1450, 1380, 1360, 1270, 1190, 1130, 1100, 1050,
870, 760.
(C"H" 3 )O-), 4.05 (t, -C"H" 2 O-), 5.14(q, C"H"(CH3)O
-). IR (cm-1); 3550 (-OH), 2990, 2940, 1760 (C=O), 172
0, 1450, 1380, 1360, 1270, 1190, 1130, 1100, 1050,
870, 760.
【００６２】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１０）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣにより
ポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれ
ぞれ表３に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１０）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣにより
ポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれ
ぞれ表３に記載した値となった。
【００６３】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
(C"H" 3 )O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2),4.05 (t, -C"H"
2 O-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"
2), 6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2990, 2940, 1760 (C=O), 1720, 1640 (C=
C), 1450, 1380, 1360, 1270, 1190, 1130, 1090, 105
0, 870, 810, 760.
(C"H" 3 )O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2),4.05 (t, -C"H"
2 O-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-), 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"
2), 6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2990, 2940, 1760 (C=O), 1720, 1640 (C=
C), 1450, 1380, 1360, 1270, 1190, 1130, 1090, 105
0, 870, 810, 760.
【００６４】
【表３】 表３ ─────────────────────────── 実施例 PETの量 LLAの量 収量,g 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) (収率,%) 重合度 分子量 ─────────────────────────── 12 1.89 20.0 19.2 4.8 3.75x103 (13.8) (138) (87.7) 13 0.945 20.0 17.7 9.5 7.98x103 ( 6.94) (138) (84.5) 14 0.472 20.0 18.9 18.8 1.27x104 ( 3.47) (138) (92.3) ───────────────────────────
【００６５】実施例１５、１６
【００６６】
【化１９】
【００６７】表４記載の量のＰＥＴ、ＣＬおよびＬＡを
それぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得
られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサ
ン／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／
０．０５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１１）
で表わされるＣＬ／ＬＡランダム共重合体からなる前駆
体を白色粉末として得た。
それぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得
られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサ
ン／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／
０．０５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１１）
で表わされるＣＬ／ＬＡランダム共重合体からなる前駆
体を白色粉末として得た。
【００６８】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.52 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 2.31(t, -COC"H" 2 -),
4.12 (t, -C"H" 2 O-), 5.15 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3490 (-OH), 2960, 2890, 1740 (C=O), 146
0, 1370, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100, 1050, 970,
870, 750.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 2.31(t, -COC"H" 2 -),
4.12 (t, -C"H" 2 O-), 5.15 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3490 (-OH), 2960, 2890, 1740 (C=O), 146
0, 1370, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100, 1050, 970,
870, 750.
【００６９】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１２）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表４に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１２）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表４に記載した値となった。
【００７０】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.52 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 1.90(s, -C(C"H" 3 )=C
H2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.12 (t, -C"H" 2 O-), 5.16
(q, C"H"(CH3)O-) 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.11
(d, -C(CH3)=C"H"2) IR (cm-1); 2960, 2890, 1740 (C=O), 1640 (C=C), 146
0, 1370, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100, 1050, 970,
870, 810, 750.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 1.90(s, -C(C"H" 3 )=C
H2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.12 (t, -C"H" 2 O-), 5.16
(q, C"H"(CH3)O-) 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.11
(d, -C(CH3)=C"H"2) IR (cm-1); 2960, 2890, 1740 (C=O), 1640 (C=C), 146
0, 1370, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100, 1050, 970,
870, 810, 750.
【００７１】
【表４】 表４ ─────────────────────────────────── 実施例 PETの量 CLの量 LAの量 収量,g 組成 a/b 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) g(mmol) (収率,%） mol% 重合度 分子量 ─────────────────────────────────── 15 0.945 7.83 16.0 23.4 42/58 8.8 9.47x103 (6.94) ( 68.6) (111) (97.9) 16 0.945 31.3 4.00 35.6 91/ 9 9.5 1.01x104 (6.94) (274) ( 27.7) (98.3) ───────────────────────────────────
【００７２】実施例１７〜１９
【００７３】
【化２０】
【００７４】表５記載の量のＰＥＴ、ＣＬ、ＬＬＡおよ
び２−エチルヘキサン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍ
ｏｌ）をそれぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌
した。得られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量
のヘキサン／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒
（１／１／０．５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式
（１３）で表わされるＣＬ／ＬＬＡランダム共重合体か
らなる前駆体を白色粉末として得た。
び２−エチルヘキサン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍ
ｏｌ）をそれぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌
した。得られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量
のヘキサン／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒
（１／１／０．５）中に再沈澱を行ない、上記の化学式
（１３）で表わされるＣＬ／ＬＬＡランダム共重合体か
らなる前駆体を白色粉末として得た。
【００７５】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 2.31(t, -COC"H" 2 -),
4.13 (t, -C"H" 2 O-), 5.14 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3530 (-OH), 2960, 2900, 1750 (C=O), 146
0, 1380, 1360, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100, 1050,
970, 870, 750.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 2.31(t, -COC"H" 2 -),
4.13 (t, -C"H" 2 O-), 5.14 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3530 (-OH), 2960, 2900, 1750 (C=O), 146
0, 1380, 1360, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100, 1050,
970, 870, 750.
【００７６】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて２４時間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１４）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表５に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて２４時間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１４）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表５に記載した値となった。
【００７７】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
2(CH2)3 CH2O-, -CH(CH3 )O-), 1.96 (s,-C(CH3 )=CH2),
2.31 (t, -COCH2 -), 4.13 (t, -CH2 O-), 5.14 (q, CH(C
H3)O-) 5.63 (d, -C(CH3)=CH 2), 6.12 (d, -C(CH3)=C
H 2) IR (cm-1); 2960, 2900, 1750 (C=O), 1640 (C=C), 146
0, 1420, 1380, 1360, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100,
1050, 960, 870, 820, 750.
2(CH2)3 CH2O-, -CH(CH3 )O-), 1.96 (s,-C(CH3 )=CH2),
2.31 (t, -COCH2 -), 4.13 (t, -CH2 O-), 5.14 (q, CH(C
H3)O-) 5.63 (d, -C(CH3)=CH 2), 6.12 (d, -C(CH3)=C
H 2) IR (cm-1); 2960, 2900, 1750 (C=O), 1640 (C=C), 146
0, 1420, 1380, 1360, 1270, 1200, 1170, 1140, 1100,
1050, 960, 870, 820, 750.
【００７８】
【表５】 表５ ─────────────────────────────────── 実施例 PETの量 CLの量 LLAの量 収量,g 組成 a/b 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) g(mmol) (収率,%） mol% 重合度 分子量 ─────────────────────────────────── 17 0.945 7.83 16.0 19.4 31/69 4.8 6.71x103 (6.94) ( 55.5) (111) (78.4) 18 0.945 15.8 10.0 22.8 42/58 7.3 7.05x103 (6.94) (139) ( 69.4) (85.1) 19 0.945 31.3 4.00 35.8 86/14 9.3 1.36x104 (6.94) (222) ( 27.7) (98.7) ───────────────────────────────────
【００７９】実施例２０〜２７
【００８０】
【化２１】
【００８１】表６記載の量のＰＥＴ、ＬＬＡおよび２−
エチルヘキサン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）
をそれぞれ混合し、１８５℃にて２４時間加熱攪拌し
た。次に、この反応溶液に表６記載の量のＣＬを加えさ
らに１８５℃にて２４時間加熱攪拌した。得られた反応
混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチ
ルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／０．０１）
中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１５）で表わされ
るＬＬＡ／ＣＬブロック共重合体からなる前駆体を白色
粉末として得た。
エチルヘキサン酸錫０．０５ｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）
をそれぞれ混合し、１８５℃にて２４時間加熱攪拌し
た。次に、この反応溶液に表６記載の量のＣＬを加えさ
らに１８５℃にて２４時間加熱攪拌した。得られた反応
混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチ
ルエーテル／メタノール混合溶媒（１／１／０．０１）
中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１５）で表わされ
るＬＬＡ／ＣＬブロック共重合体からなる前駆体を白色
粉末として得た。
【００８２】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 2.31(t, -COC"H" 2 -),
4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.14 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3510 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 146
0, 1420, 1380, 1360, 1250, 1190, 1130, 1090, 1040,
960, 870, 740.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 2.31(t, -COC"H" 2 -),
4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.14 (q, C"H"(CH3)O-). IR (cm-1); 3510 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 146
0, 1420, 1380, 1360, 1250, 1190, 1130, 1090, 1040,
960, 870, 740.
【００８３】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて２４時間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１６）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表６に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて２４時間
攪拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロ
リドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチル
を加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン
／ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１６）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表６に記載した値となった。
【００８４】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.54 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 1.96(s, -C(C"H" 3 )=C
H2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.14
(q, C"H"(CH3)O-) 5.63 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.12
(d, -C(CH3)=C"H"2) IR (cm-1); 2940, 2870, 1740 (C=O), 1640 (C=C), 146
0, 1420, 1380, 1250, 1190, 1130, 1110, 1040, 960,
870, 810, 740.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH(C"H" 3 )O-), 1.96(s, -C(C"H" 3 )=C
H2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.14
(q, C"H"(CH3)O-) 5.63 (d, -C(CH3)=C"H"2), 6.12
(d, -C(CH3)=C"H"2) IR (cm-1); 2940, 2870, 1740 (C=O), 1640 (C=C), 146
0, 1420, 1380, 1250, 1190, 1130, 1110, 1040, 960,
870, 810, 740.
【００８５】
【表６】 表６ ─────────────────────────────────── 実施例 PETの量 LLAの量 CLの量 収量,g 組成 a/b 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) g(mmol) (収率,%） mol% 重合度 分子量 ─────────────────────────────────── 20 0.189 2.00 3.13 4.11 42/58 8.5 1.07x104 (1.39) (13.9) (27.4) (80.2) 21 0.113 1.20 3.75 4.56 21/79 13.2 1.58x104 (0.833) ( 8.33) (32.9) (92.0) 22 0.456 4.83 30.6 33.0 20/80 23.8 2.34x104 (0.486) ( 4.86) (38.3) (89.8) 23 0.0946 2.00 3.13 4.87 42/58 23.2 1.94x104 (0.695) (13.9) (27.4) (96.8) 24 0.0473 2.00 3.13 4.36 47/53 37.3 2.24x104 (0.347) (13.9) (27.4) (85.6) 25 0.199 2.10 20.0 19.9 14/86 34.3 4.58x104 (1.46) (14.6) (175) (89.5) 26 0.199 4.21 20.0 20.5 25/75 38.8 4.08x104 (1.46) (29.2) (175) (84.2) ───────────────────────────────────
【００８６】実施例２７〜２９
【００８７】
【化２２】
【００８８】表７記載の量のＰＥＴおよびδ−バレロラ
クトン（以下、ＶＬと略記する。）をそれぞれ混合し、
１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得られた反応混合物
をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチルエー
テル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を行ない、上記の化
学式（１７）で表わされるポリＶＬからなる前駆体を白
色粉末として得た。
クトン（以下、ＶＬと略記する。）をそれぞれ混合し、
１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得られた反応混合物
をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサン／ジエチルエー
テル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を行ない、上記の化
学式（１７）で表わされるポリＶＬからなる前駆体を白
色粉末として得た。
【００８９】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.58 (m, -CH
2(C"H" 2)2 CH2O-), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.05 (t, -C"
H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2960, 2890, 1730 (C=O), 147
0, 1420, 1400, 1380, 1320, 1260, 1190, 1170, 1100,
1070, 1050, 950, 920, 730.
2(C"H" 2)2 CH2O-), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.05 (t, -C"
H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2960, 2890, 1730 (C=O), 147
0, 1420, 1400, 1380, 1320, 1260, 1190, 1170, 1100,
1070, 1050, 950, 920, 730.
【００９０】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１８）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣにより
ポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれ
ぞれ表７に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（１８）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた平均重合度、およびＧＰＣにより
ポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量はそれ
ぞれ表７に記載した値となった。
【００９１】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.58 (m, -CH
2(C"H" 2)2 CH2O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2), 2.31 (t,
-COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.58 (d, -C(CH3)=
C"H"2),6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2960, 2890, 1730 (C=O), 1640 (C=C), 147
0, 1420, 1400, 1380, 1320, 1260, 1190, 1170, 1100,
1070, 1050, 950, 920, 810, 730.
2(C"H" 2)2 CH2O-), 1.90 (s, -C(C"H" 3 )=CH2), 2.31 (t,
-COC"H" 2 -), 4.06 (t, -C"H" 2 O-), 5.58 (d, -C(CH3)=
C"H"2),6.12 (d, -C(CH3)=C"H"2). IR (cm-1); 2960, 2890, 1730 (C=O), 1640 (C=C), 147
0, 1420, 1400, 1380, 1320, 1260, 1190, 1170, 1100,
1070, 1050, 950, 920, 810, 730.
【００９２】
【表７】 表７ ─────────────────────────── 実施例 PETの量 VLの量 収量,g 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) (収率,%) 重合度 分子量 ─────────────────────────── 27 0.102 3.00 2.52 9.5 3.00x104 (0.749) (30.0) (81.1) 28 0.051 3.00 2.43 19.5 6.18x104 (0.374) (30.0) (79.6) 29 0.034 3.00 2.40 28.4 9.01x104 (0.250) (30.0) (79.1) ───────────────────────────
【００９３】実施例３０、３１
【００９４】
【化２３】
【００９５】表８記載の量のＰＥＴ、ＣＬおよびＶＬを
それぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得
られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサ
ン／ジエチルエーテル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を
行ない、上記の化学式（１９）で表わされるＣＬ／ＶＬ
ランダム共重合体からなる前駆体を白色粉末として得
た。
それぞれ混合し、１８５℃にて３日間加熱攪拌した。得
られた反応混合物をアセトンに溶解し、過剰量のヘキサ
ン／ジエチルエーテル混合溶媒（１／１）中に再沈澱を
行ない、上記の化学式（１９）で表わされるＣＬ／ＶＬ
ランダム共重合体からなる前駆体を白色粉末として得
た。
【００９６】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.58 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH2(C"H" 2)2 CH2O-),2.30 (t, -COC"
H" 2 -), 4.11 (t, -C"H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 147
0, 1440, 1420, 1390, 1300, 1240, 1190, 1170, 1100,
1060, 1040, 960, 930, 730.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH2(C"H" 2)2 CH2O-),2.30 (t, -COC"
H" 2 -), 4.11 (t, -C"H" 2 O-). IR (cm-1); 3520 (-OH), 2940, 2870, 1730 (C=O), 147
0, 1440, 1420, 1390, 1300, 1240, 1190, 1170, 1100,
1060, 1040, 960, 930, 730.
【００９７】得られた前駆体をそれぞれテトラヒドロフ
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（２０）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表８に記載した値となった。
ランに溶解し、この溶液に約１０当量のメタクリル酸ク
ロリドおよびトリエチルアミンを加え室温にて３日間攪
拌した。次に、溶媒および未反応のメタクリル酸クロリ
ドおよびトリエチルアミンを留去した後、酢酸エチルを
加えて生成した塩を濾別し、さらに過剰量のヘキサン／
ジエチルエーテル／メタノール混合溶媒（１８／１／
１）中に再沈澱を行ない、上記の化学式（２０）で表わ
される構造を有する四官能性マクロモノマーを白色粉末
として得た。収量、収率、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルのピ
ーク面積比から求めた組成と平均重合度、およびＧＰＣ
によりポリスチレン換算値として求めた重量平均分子量
はそれぞれ表８に記載した値となった。
【００９８】1H-NMR, δ(CDCl3, ppm); 1.58 (m, -CH
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH2(C"H" 2)2 CH2O-),1.90 (s, -C(C"
H" 3 )=CH2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.12 (t, -C"H" 2 O
-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-) 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2),
6.11 (d, -C(CH3)=C"H"2) IR (cm-1); 2940, 2870, 1730 (C=O), 1640 (C=C), 147
0, 1440, 1420, 1390, 1300, 1240, 1190, 1170, 1100,
1060, 1040, 960, 930, 840, 730.
2(C"H" 2)3 CH2O-, -CH2(C"H" 2)2 CH2O-),1.90 (s, -C(C"
H" 3 )=CH2), 2.31 (t, -COC"H" 2 -), 4.12 (t, -C"H" 2 O
-), 5.16 (q, C"H"(CH3)O-) 5.58 (d, -C(CH3)=C"H"2),
6.11 (d, -C(CH3)=C"H"2) IR (cm-1); 2940, 2870, 1730 (C=O), 1640 (C=C), 147
0, 1440, 1420, 1390, 1300, 1240, 1190, 1170, 1100,
1060, 1040, 960, 930, 840, 730.
【００９９】
【表８】 表８ ─────────────────────────────────── 実施例 PETの量 CLの量 VLの量 収量,g 組成 a/b 平均 重量平均 番号 g(mmol) g(mmol) g(mmol) (収率,%） mol% 重合度 分子量 ─────────────────────────────────── 30 0.086 5.47 1.20 5.29 80/20 22.4 4.68x104 (0.599) (47.9) (12.0) (78.3) 31 1.19 80.0 3.51 75.9 95/ 5 19.9 3.38x104 (8.74) (701) (35.0) (89.6) ───────────────────────────────────
【０１００】実施例３２〜６２ 実施例１〜３１で得られた三官能性または四官能性のポ
リエステル系マクロモノマーそれぞれ１ｇと、Ｎ，Ｎ−
ジメチル−ｐ−トルイジン０．０１ｇおよびカンファー
キノン０．０１ｇとをキシレン１ｇに溶解した。１０ｃ
ｍｘ１０ｃｍのガラス板２枚の間に厚さ０．１ｍｍのテ
フロン製スペーサーをはさみ込み、その隙間に上記のキ
シレン溶液を注入した。これに可視光を約０．５ｍＷ/
ｃｍ2の強度で均一に１０分間照射したところ、いずれ
もマクロモノマーが重合して厚さが６０〜９０μｍの無
色透明なゲル膜が得られた。これらをアセトン中に約８
時間浸漬して内部の開始剤および増感剤を抽出除去した
後、減圧下にて充分に乾燥した。
リエステル系マクロモノマーそれぞれ１ｇと、Ｎ，Ｎ−
ジメチル−ｐ−トルイジン０．０１ｇおよびカンファー
キノン０．０１ｇとをキシレン１ｇに溶解した。１０ｃ
ｍｘ１０ｃｍのガラス板２枚の間に厚さ０．１ｍｍのテ
フロン製スペーサーをはさみ込み、その隙間に上記のキ
シレン溶液を注入した。これに可視光を約０．５ｍＷ/
ｃｍ2の強度で均一に１０分間照射したところ、いずれ
もマクロモノマーが重合して厚さが６０〜９０μｍの無
色透明なゲル膜が得られた。これらをアセトン中に約８
時間浸漬して内部の開始剤および増感剤を抽出除去した
後、減圧下にて充分に乾燥した。
【０１０１】試験例１（機械的性質の測定） 実施例３２〜６２で得られたポリエステル系ゲル膜の一
部について引張り試験を行ない得られた応力−歪曲線か
らそれぞれの引張り弾性率、引張り強度、最大伸び率を
算出した。その結果を表９に示す。表からわかるよう
に、ポリエステル鎖の構成成分あるいは平均重合度の違
いにより、様々な弾性率や強度、伸び率を有するゲル膜
を作成することができた。
部について引張り試験を行ない得られた応力−歪曲線か
らそれぞれの引張り弾性率、引張り強度、最大伸び率を
算出した。その結果を表９に示す。表からわかるよう
に、ポリエステル鎖の構成成分あるいは平均重合度の違
いにより、様々な弾性率や強度、伸び率を有するゲル膜
を作成することができた。
【０１０２】
【表９】 表９ ────────────────────────────────── 実施例 原料マクロモノマー 引張り弾性率 引張り強度 最大伸び率 番号 の実施例番号 ＭＰａ ＭＰａ ％ ────────────────────────────────── 32 1 3.72 0.904 62.3 33 2 109 8.89 195 34 3 322 9.38 239 35 4 145 7.77 89.0 36 5 16.3 2.70 25.8 37 6 16.0 1.76 45.4 38 7 104 9.39 196 39 8 144 9.04 45.4 41 10 1050 21.9 71.9 42 11 55.9 6.43 380 43 12 1310 32.2 13.6 44 13 1610 31.6 7.37 45 14 831 38.1 10.3 46 15 11.2 6.57 182 47 16 4.64 1.21 56.4 48 17 16.9 8.96 196 49 18 0.732 0.473 109 50 19 2.27 0.683 102 51 20 4.53 1.89 52.7 52 21 45.6 4.19 158 53 22 109 14.7 883 54 23 2.27 1.04 90.2 55 24 3.02 0.90 57.5 ──────────────────────────────────
【０１０３】試験例２（熱的性質） 実施例３２〜６２で得られたポリエステル系ゲル膜の一
部について示差走査熱量計によりゲルの転移温度を測定
した。それらの結果を表１０に示す。なお、表中の転移
温度は、吸熱ピークの極大点の温度を示す。表からわか
るように、これらのゲルはいずれも転移熱量の大きな相
転移を示し、また、ポリエステル鎖の構成成分あるいは
平均重合度の違いにより、転移温度がそれぞれ異なるこ
とが明らかとなった。
部について示差走査熱量計によりゲルの転移温度を測定
した。それらの結果を表１０に示す。なお、表中の転移
温度は、吸熱ピークの極大点の温度を示す。表からわか
るように、これらのゲルはいずれも転移熱量の大きな相
転移を示し、また、ポリエステル鎖の構成成分あるいは
平均重合度の違いにより、転移温度がそれぞれ異なるこ
とが明らかとなった。
【０１０４】
【表１０】 表１０ ──────────────────────────── 実施例 原料マクロモノマー 転移温度 転移熱量 番号 の実施例番号 ℃ ｍＪ／ｍｇ ──────────────────────────── 37 6 41.2 15.0 38 7 44.0 30.0 39 8 50.3 52.7 40 9 55.0 59.2 53 22 45.5 31.3 56 25 49.0 49.4 57 26 46.3 32.5 58 27 38.7 27.1 59 28 46.2 49.0 60 29 51.4 58.7 61 30 35.8 34.3 62 31 46.6 44.1 ────────────────────────────
【０１０５】実施例６３〜６５ ２−チャンバー拡散セル（有効断面積０．９５ｃｍ2）
に実施例３８、３９および５３で得られたゲル膜をそれ
ぞれはさみ、ドナー部に飽和量の抗炎症剤インドメタシ
ン約７ｍｇ（約０．３ｗｔ．％）を含むｐＨ＝７．４に
調整したリン酸緩衡液を２ml入れ、レセプター部にｐＨ
＝７．４に調整したリン酸緩衡液を２ｍｌ入れ、セル全
体を一定温度に調整した恒温槽に浸漬した。恒温槽の温
度を２０℃〜５５℃の温度範囲で５℃おきにそれぞれ一
定温度に保ち、２０分ごとにレセプター部よりサンプリ
ングし、高速液体クロマトグラフィーにより透過したイ
ンドメタシンの定量を行なった。各サンプリング時間に
おけるレセプター部中のインドメタシンの累積透過量を
時間に対してプロットして得られる透過曲線の定常状態
における傾きから、透過したインドメタシン濃度の時間
変化量を測定した。次に、得られたそれぞれの温度にお
けるインドメタシン濃度の時間変化量から、以下の式
（２１）に従い、ゲル膜を透過するインドメタシンの透
過係数Ｐを算出した。
に実施例３８、３９および５３で得られたゲル膜をそれ
ぞれはさみ、ドナー部に飽和量の抗炎症剤インドメタシ
ン約７ｍｇ（約０．３ｗｔ．％）を含むｐＨ＝７．４に
調整したリン酸緩衡液を２ml入れ、レセプター部にｐＨ
＝７．４に調整したリン酸緩衡液を２ｍｌ入れ、セル全
体を一定温度に調整した恒温槽に浸漬した。恒温槽の温
度を２０℃〜５５℃の温度範囲で５℃おきにそれぞれ一
定温度に保ち、２０分ごとにレセプター部よりサンプリ
ングし、高速液体クロマトグラフィーにより透過したイ
ンドメタシンの定量を行なった。各サンプリング時間に
おけるレセプター部中のインドメタシンの累積透過量を
時間に対してプロットして得られる透過曲線の定常状態
における傾きから、透過したインドメタシン濃度の時間
変化量を測定した。次に、得られたそれぞれの温度にお
けるインドメタシン濃度の時間変化量から、以下の式
（２１）に従い、ゲル膜を透過するインドメタシンの透
過係数Ｐを算出した。
【０１０６】 Ｐ＝（Ｖ・ｄＣ／ｄｔ）／（Ａ・Ｃｖ） （２１） Ｖ：レセプター部の体積 ｄＣ／ｄｔ：レセプター部中のインドメタシン濃度の時
間変化量 Ａ：膜面積 Ｃｖ：ドナー部中のインドメタシン濃度
間変化量 Ａ：膜面積 Ｃｖ：ドナー部中のインドメタシン濃度
【０１０７】それぞれの温度における各ゲル膜を透過す
るインドメタシンの透過係数Ｐの値を表１１に示す。表
からわかるように、いずれのゲル膜においても、ある温
度においてＰの値が大幅に上昇することが判明した。
るインドメタシンの透過係数Ｐの値を表１１に示す。表
からわかるように、いずれのゲル膜においても、ある温
度においてＰの値が大幅に上昇することが判明した。
【０１０８】
【表１１】 表１１ ─────────────────────────────────── インドメタシンの透過係数Ｐ（ｃｍ／ｓｅｃ） 測定温度 ───────────────────────────── （℃） 実施例３８のゲル膜 実施例３９のゲル膜 実施例５３のゲル膜 ─────────────────────────────────── 20 1.01x10-6 1.32x10-7 1.30x10-7 25 1.85x10-6 1.87x10-7 1.82x10-7 30 3.85x10-6 4.89x10-7 2.12x10-7 35 5.66x10-6 8.53x10-7 1.71x10-6 40 1.52x10-5 3.32x10-6 5.82x10-6 45 3.08x10-5 2.94x10-5 2.20x10-5 50 4.00x10-5 4.08x10-5 3.31x10-5 55 6.04x10-5 5.57x10-5 6.50x10-5 ───────────────────────────────────
【０１０９】実施例６６〜６８ ２−チャンバー拡散セル（有効断面積０．９５ｃｍ2）
に実施例３８、３９および５３で得られたゲル膜をはさ
み、ドナー部に飽和量の抗炎症剤インドメタシン約７ｍ
ｇ（約０．３ｗｔ．％）を含むｐＨ＝７．４に調整した
リン酸緩衡液を２ml入れ、レセプター部にｐＨ＝７．４
に調整したリン酸緩衡液を２ｍｌ入れ、セル全体を一定
温度に調整した恒温槽に浸漬した。恒温槽の温度を２０
℃−４０℃−２０℃−４０℃−２０℃または３０℃−５
０℃−３０℃−５０℃−３０℃と２時間おきに２段階の
温度で２サイクル半それぞれ変化させ、２０分ごとにレ
セプター部よりサンプリングし、高速液体クロマトグラ
フィーにより透過したインドメタシンの定量を行なっ
た。各サンプリング時間におけるレセプター部中のイン
ドメタシンの累積透過量を時間に対してプロットしたと
ころ、図１〜３に示すグラフがそれぞれ得られた。な
お、本実施例６６〜６８の結果はそれぞれ図１〜３に対
応する。これらのグラフからわかるように、いずれのゲ
ル膜においても、その転移温度の前後においてインドメ
タシンの透過速度が大幅に異なり（低温側で遅く、高温
側で速い）、インドメタシンの放出速度を温度により制
御できることが確認された。したがって、これらのゲル
は温度変化に応答する薬物放出制御材料としての機能を
有している。
に実施例３８、３９および５３で得られたゲル膜をはさ
み、ドナー部に飽和量の抗炎症剤インドメタシン約７ｍ
ｇ（約０．３ｗｔ．％）を含むｐＨ＝７．４に調整した
リン酸緩衡液を２ml入れ、レセプター部にｐＨ＝７．４
に調整したリン酸緩衡液を２ｍｌ入れ、セル全体を一定
温度に調整した恒温槽に浸漬した。恒温槽の温度を２０
℃−４０℃−２０℃−４０℃−２０℃または３０℃−５
０℃−３０℃−５０℃−３０℃と２時間おきに２段階の
温度で２サイクル半それぞれ変化させ、２０分ごとにレ
セプター部よりサンプリングし、高速液体クロマトグラ
フィーにより透過したインドメタシンの定量を行なっ
た。各サンプリング時間におけるレセプター部中のイン
ドメタシンの累積透過量を時間に対してプロットしたと
ころ、図１〜３に示すグラフがそれぞれ得られた。な
お、本実施例６６〜６８の結果はそれぞれ図１〜３に対
応する。これらのグラフからわかるように、いずれのゲ
ル膜においても、その転移温度の前後においてインドメ
タシンの透過速度が大幅に異なり（低温側で遅く、高温
側で速い）、インドメタシンの放出速度を温度により制
御できることが確認された。したがって、これらのゲル
は温度変化に応答する薬物放出制御材料としての機能を
有している。
【図１】実施例６６の結果；実施例３８で得られたゲル
膜を用いたインドメタシンの透過実験結果。
膜を用いたインドメタシンの透過実験結果。
【図２】実施例６７の結果；実施例３９で得られたゲル
膜を用いたインドメタシンの透過実験結果。
膜を用いたインドメタシンの透過実験結果。
【図３】実施例６８の結果；実施例５３で得られたゲル
膜を用いたインドメタシンの透過実験結果。
膜を用いたインドメタシンの透過実験結果。
Claims (6)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）で表わされるポリエステル系多官能性マクロ
モノマー。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）中Ａで表わされる脂肪族ポ
リエステル鎖が、下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ2は水素原子、メチル基またはエチル基、ｑ
は０〜６の整数である。また、Ｒ2およびｑは繰り返し
単位ごとに同一または任意に異なっても良い。）で表さ
れる繰り返し単位からなるポリエステル鎖であり、かつ
その平均重合度が１〜５００の範囲内にある、請求項１
に記載のポリエステル系多官能性マクロモノマー。 - 【請求項３】 下記一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）で表わされるポリエステル系多官能性マクロ
モノマーを重合することにより得られるポリエステル系
ゲル。 - 【請求項４】 一般式（Ｉ）中Ａで表わされる脂肪族ポ
リエステル鎖が、下記一般式（ＩＩ） 【化４】 （式中、Ｒ2は水素原子、メチル基またはエチル基、ｑ
は０〜６の整数である。また、Ｒ2およびｑは繰り返し
単位ごとに同一または任意に異なっても良い。）で表さ
れる繰り返し単位からなるポリエステル鎖であり、かつ
その平均重合度が１〜５００の範囲内にあることを特徴
とする、請求項３に記載のポリエステル系ゲル。 - 【請求項５】 下記一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、炭素数１
〜６のアルキル基またはフェニル基、Ａは脂肪族ポリエ
ステル鎖であり、ｍは０または１、ｐはそれぞれの分岐
鎖において各々同一または異なっても良く０〜６の整数
である。）で表わされる多官能性マクロモノマーを重合
することにより得られるポリエステル系ゲルからなる、
温度変化に応答する薬物放出制御材料。 - 【請求項６】 一般式（Ｉ）中Ａで表わされる脂肪族ポ
リエステル鎖が、下記一般式（ＩＩ） 【化６】 （式中、Ｒ2は水素原子、メチル基またはエチル基、ｑ
は０〜６の整数である。また、Ｒ2およびｑは繰り返し
単位ごとに同一または任意に異なっても良い。）で表さ
れる繰り返し単位からなるポリエステル鎖であり、かつ
その平均重合度が１〜５００の範囲内にあることを特徴
とする、請求項５に記載の温度変化に応答する薬物放出
制御材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5128993A JPH0616799A (ja) | 1992-02-19 | 1993-02-18 | ポリエステル系多官能性マクロモノマー、ゲルおよび温度変化に応答する薬物放出制御材料 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-69750 | 1992-02-19 | ||
| JP6975092 | 1992-02-19 | ||
| JP4-137614 | 1992-05-01 | ||
| JP13761492 | 1992-05-01 | ||
| JP5128993A JPH0616799A (ja) | 1992-02-19 | 1993-02-18 | ポリエステル系多官能性マクロモノマー、ゲルおよび温度変化に応答する薬物放出制御材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616799A true JPH0616799A (ja) | 1994-01-25 |
Family
ID=27294264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5128993A Pending JPH0616799A (ja) | 1992-02-19 | 1993-02-18 | ポリエステル系多官能性マクロモノマー、ゲルおよび温度変化に応答する薬物放出制御材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0616799A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009167418A (ja) * | 2001-08-02 | 2009-07-30 | Cornell Research Foundation Inc | 生分解性多価アルコールエステル |
| JP2010509361A (ja) * | 2006-11-09 | 2010-03-25 | アルコン リサーチ， リミテッド | 薬物送達のための水不溶性ポリマーマトリクス |
| JP2011032301A (ja) * | 2008-08-08 | 2011-02-17 | Nippon Bee Chemical Co Ltd | 乳酸系重合体およびその用途 |
| WO2014061341A1 (ja) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | グンゼ株式会社 | 生分解性高分子化合物 |
| CN111471169A (zh) * | 2020-06-15 | 2020-07-31 | 邓颖菁 | 一种抗菌聚酯切片及其制备方法 |
| JP2020158658A (ja) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | 国立大学法人信州大学 | ポリ共役エステル及びその製造方法並びに硬化性組成物及びその硬化物 |
-
1993
- 1993-02-18 JP JP5128993A patent/JPH0616799A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009167418A (ja) * | 2001-08-02 | 2009-07-30 | Cornell Research Foundation Inc | 生分解性多価アルコールエステル |
| JP2010509361A (ja) * | 2006-11-09 | 2010-03-25 | アルコン リサーチ， リミテッド | 薬物送達のための水不溶性ポリマーマトリクス |
| JP2011032301A (ja) * | 2008-08-08 | 2011-02-17 | Nippon Bee Chemical Co Ltd | 乳酸系重合体およびその用途 |
| WO2014061341A1 (ja) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | グンゼ株式会社 | 生分解性高分子化合物 |
| CN104640904A (zh) * | 2012-10-18 | 2015-05-20 | 郡是株式会社 | 生物分解性高分子化合物 |
| JPWO2014061341A1 (ja) * | 2012-10-18 | 2016-09-05 | グンゼ株式会社 | 生分解性高分子化合物 |
| JP2020158658A (ja) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | 国立大学法人信州大学 | ポリ共役エステル及びその製造方法並びに硬化性組成物及びその硬化物 |
| CN111471169A (zh) * | 2020-06-15 | 2020-07-31 | 邓颖菁 | 一种抗菌聚酯切片及其制备方法 |
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