JPH06116290A - 造血調節因子 - Google Patents
造血調節因子Info
- Publication number
- JPH06116290A JPH06116290A JP3119572A JP11957291A JPH06116290A JP H06116290 A JPH06116290 A JP H06116290A JP 3119572 A JP3119572 A JP 3119572A JP 11957291 A JP11957291 A JP 11957291A JP H06116290 A JPH06116290 A JP H06116290A
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- JP
- Japan
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- cell
- cells
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- multiplication
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ストロマ細胞および繊維芽細胞の産生する新
規造血調節因子。 【効果】 人工環境下で多様な血液細胞の源である造血
幹細胞などの未熟な細胞の増殖を促す作用を有するもの
である。
規造血調節因子。 【効果】 人工環境下で多様な血液細胞の源である造血
幹細胞などの未熟な細胞の増殖を促す作用を有するもの
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ストロマ細胞由来の造
血調節因子に関する。本発明の因子は、人工環境下で多
様な血液細胞の源である造血幹細胞などの未熟な細胞の
増殖を促す作用を有し、各種血液細胞疾患あるいは抗が
ん剤使用に伴う血液細胞動態異常の改善を目的とした医
薬としての有用性が期待される。
血調節因子に関する。本発明の因子は、人工環境下で多
様な血液細胞の源である造血幹細胞などの未熟な細胞の
増殖を促す作用を有し、各種血液細胞疾患あるいは抗が
ん剤使用に伴う血液細胞動態異常の改善を目的とした医
薬としての有用性が期待される。
【０００２】
【従来の技術】造血は、骨髄などの造血現場で、造血幹
細胞から間質細胞及び液性因子の影響下で赤血球、白血
球、リンパ球及び肥満細胞などの多様な細胞に増殖・分
化する現象であり、有限の寿命の血液細胞の数を一定水
準に保つ上で生命の維持に必須である。近年、この現象
を生体外で再現する試みがなされている。Ｄｅｘｔｅｒ
ら（Ｄｅｘｔｅｒｓ，Ｔ．Ｍ．，Ａｌｌｅｎ Ｔ．
Ｄ．，＆ Ｌａｊｔｈａ，ＬＧ，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．９１：３３５，１９７７）およびＷｈｉｔｅ
ｌｏｃｋ とＷｉｔｔｅ（Ｗｈｉｔｅｌｏｃｋ，Ｃ．
Ａ．，＆ Ｏ．Ｎ．Ｗｉｔｔｅ Ｐｒｏｃ．ｎａｔｌ
Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７９：３６０８．１９８
２）により開発された長期骨髄培養法では、多様な形質
や機能を示す全ての血液細胞の根源である造血幹細胞か
ら赤顆粒球系細胞やマクロフアージへの増殖・分化やＢ
リンパ系細胞の増殖・分化が一定期間支持される。これ
らの系ではいずれも骨髄由来付着性間質細胞が重要な役
割を担つていると考えられている。
細胞から間質細胞及び液性因子の影響下で赤血球、白血
球、リンパ球及び肥満細胞などの多様な細胞に増殖・分
化する現象であり、有限の寿命の血液細胞の数を一定水
準に保つ上で生命の維持に必須である。近年、この現象
を生体外で再現する試みがなされている。Ｄｅｘｔｅｒ
ら（Ｄｅｘｔｅｒｓ，Ｔ．Ｍ．，Ａｌｌｅｎ Ｔ．
Ｄ．，＆ Ｌａｊｔｈａ，ＬＧ，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．９１：３３５，１９７７）およびＷｈｉｔｅ
ｌｏｃｋ とＷｉｔｔｅ（Ｗｈｉｔｅｌｏｃｋ，Ｃ．
Ａ．，＆ Ｏ．Ｎ．Ｗｉｔｔｅ Ｐｒｏｃ．ｎａｔｌ
Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７９：３６０８．１９８
２）により開発された長期骨髄培養法では、多様な形質
や機能を示す全ての血液細胞の根源である造血幹細胞か
ら赤顆粒球系細胞やマクロフアージへの増殖・分化やＢ
リンパ系細胞の増殖・分化が一定期間支持される。これ
らの系ではいずれも骨髄由来付着性間質細胞が重要な役
割を担つていると考えられている。
【０００３】これら間質細胞は、数多くの液性造血因子
を産生しまた細胞間相互作用を通じて造血現象を調節し
ているものと思われる。分子生物学及び細胞生物学的手
法を用いた近年の研究により、これら細胞および液性因
子について飛躍的進歩が見られたものの、造血現象を生
体外で完全に再現するには至つておらず、数多くの未知
の因子の存在が予想されている。本因子は最近、ラット
ストロマ細胞よりクローニングされたＳＣＦとは生物活
性の点で異なる。
を産生しまた細胞間相互作用を通じて造血現象を調節し
ているものと思われる。分子生物学及び細胞生物学的手
法を用いた近年の研究により、これら細胞および液性因
子について飛躍的進歩が見られたものの、造血現象を生
体外で完全に再現するには至つておらず、数多くの未知
の因子の存在が予想されている。本因子は最近、ラット
ストロマ細胞よりクローニングされたＳＣＦとは生物活
性の点で異なる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】前述したように、既知
の造血因子のみでは造血現象を完全には再構築できてい
ない現状にあつて、本発明者らは更に新たな造血因子の
探索を試みた。すなわち、未熟な造血系細胞の増殖を支
持する因子であるＩＬ−３に依存性の細胞株ＮＦＳ６０
及びＦＤＣＰ２の増殖誘導を指標として各種細胞産生物
を検索した結果、マウスストロマ細胞株及び繊維芽細胞
株培養上清中にＮＦＳ６０及びＦＤＣＰ２の細胞増殖を
支持する活性を見い出し、本発明を完成するに至つた。
本発明は、人工環境下で多様な血液細胞の源である造血
幹細胞などの未熟な細胞の増殖を促す作用を有するスト
ロマ細胞由来の造血調節因子を提供することを目的とす
るものである。
の造血因子のみでは造血現象を完全には再構築できてい
ない現状にあつて、本発明者らは更に新たな造血因子の
探索を試みた。すなわち、未熟な造血系細胞の増殖を支
持する因子であるＩＬ−３に依存性の細胞株ＮＦＳ６０
及びＦＤＣＰ２の増殖誘導を指標として各種細胞産生物
を検索した結果、マウスストロマ細胞株及び繊維芽細胞
株培養上清中にＮＦＳ６０及びＦＤＣＰ２の細胞増殖を
支持する活性を見い出し、本発明を完成するに至つた。
本発明は、人工環境下で多様な血液細胞の源である造血
幹細胞などの未熟な細胞の増殖を促す作用を有するスト
ロマ細胞由来の造血調節因子を提供することを目的とす
るものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、以下の技術的
手段から構成される。 １）ストロマ細胞及び繊維芽細胞の産生する因子で以下
の特性を有する造血調節因子。 化学的性質：１０ｍＭリン酸緩衝液、ｐＨ７．０に溶解
した状態でシリカゲル、ＤＥＡＥセフアセル、及びヘパ
リンセフアロースに吸着される分子量約８万（非還元状
態）の蛋白質である。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ18）でマウス１
Ｌ−６よりも疎水性の低いところに溶出される。１００
℃、３分間の熱処理により、以下に述べる生物学的性質
の９０％以上を失う。 生物学的性質：インターロイキン（ＩＬ−３）依存性細
胞株の増殖を支持するが抗ＩＬ−３抗体ではその増殖支
持能は影響を受けない。
手段から構成される。 １）ストロマ細胞及び繊維芽細胞の産生する因子で以下
の特性を有する造血調節因子。 化学的性質：１０ｍＭリン酸緩衝液、ｐＨ７．０に溶解
した状態でシリカゲル、ＤＥＡＥセフアセル、及びヘパ
リンセフアロースに吸着される分子量約８万（非還元状
態）の蛋白質である。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ18）でマウス１
Ｌ−６よりも疎水性の低いところに溶出される。１００
℃、３分間の熱処理により、以下に述べる生物学的性質
の９０％以上を失う。 生物学的性質：インターロイキン（ＩＬ−３）依存性細
胞株の増殖を支持するが抗ＩＬ−３抗体ではその増殖支
持能は影響を受けない。
【０００６】本発明の造血調節因子は、ストロマ細胞株
により産生されるものであり、さらにリポ多糖（ＬＰ
Ｓ）・ＴＰＡ刺激により、より効率よく産生される。す
なわち、ストロマ細胞株を大量に培養し、ＬＰＳ・ＴＰ
Ａにより刺激を加え、その培養上清をアフイニテイーク
ロマトグラフイー及びゲルろ過で濃縮、精製して生産さ
れる。本因子は、後述の実施例中で説明する通り、新規
物質である。以下、実施例に基づいて本発明をさらに詳
細に説明する。
により産生されるものであり、さらにリポ多糖（ＬＰ
Ｓ）・ＴＰＡ刺激により、より効率よく産生される。す
なわち、ストロマ細胞株を大量に培養し、ＬＰＳ・ＴＰ
Ａにより刺激を加え、その培養上清をアフイニテイーク
ロマトグラフイー及びゲルろ過で濃縮、精製して生産さ
れる。本因子は、後述の実施例中で説明する通り、新規
物質である。以下、実施例に基づいて本発明をさらに詳
細に説明する。
【０００７】
１．マウスストロマ細胞株ＰＡ６を１０％牛血清入りＲ
ＰＭＩ培地（以下培地）で培養した。コンフルエントに
なつた時点で培地を交換し、３日めに培養上清を集め、
サンプルとした。ＬＰＳ／ＴＰＡによる刺激は以下のよ
うに行なつた。すなわち、コンフルエントになつた時点
でＬＰＳ（１μｇ／ｍｌ）ＴＰＡ（５ｎｇ／ｍｌ）を含
む培地で培地交換した。
ＰＭＩ培地（以下培地）で培養した。コンフルエントに
なつた時点で培地を交換し、３日めに培養上清を集め、
サンプルとした。ＬＰＳ／ＴＰＡによる刺激は以下のよ
うに行なつた。すなわち、コンフルエントになつた時点
でＬＰＳ（１μｇ／ｍｌ）ＴＰＡ（５ｎｇ／ｍｌ）を含
む培地で培地交換した。
【０００８】アツセイには次の細胞株３種類を用いた。
すなわち、ＩＬ−３依存性細胞株でありＮＦＳ６０，Ｆ
ＤＣ−Ｐ２，及びＩＬ−２依存性細胞株であるＣＴＬＬ
−２を用いた。サンプルを９６ｗｅｌｌプレートのＨ列
に１００μｌ入れ、内５０μｌを隣のｗｅｌｌへ移して
いき、培地で２倍連続希釈（連続８ｗｅｌｌ）した。そ
の上へアツセイ細胞をＮＦＳ６０は３×１０5 コ／ｍ
ｌ，ＦＤＣＰ２，ＣＴＬＬは２×１０5 コ／ｍｌに培地
で調整したものを５０μｌ／ｗｅｌｌで加え、３７℃，
５％ＣＯ2 存在下で培養した。２〜３日めにＭＴＴ溶液
（５０ｍｇ／ｍｌ）を１０μｌ／ｗｅｌｌで加え、さら
に３〜４時間培養し、２−プロパノール１５０μｌ／ｗ
ｅｌｌで色素顆粒を溶かし、Ｏ．Ｄ．６２０の吸光度を
測定した。
すなわち、ＩＬ−３依存性細胞株でありＮＦＳ６０，Ｆ
ＤＣ−Ｐ２，及びＩＬ−２依存性細胞株であるＣＴＬＬ
−２を用いた。サンプルを９６ｗｅｌｌプレートのＨ列
に１００μｌ入れ、内５０μｌを隣のｗｅｌｌへ移して
いき、培地で２倍連続希釈（連続８ｗｅｌｌ）した。そ
の上へアツセイ細胞をＮＦＳ６０は３×１０5 コ／ｍ
ｌ，ＦＤＣＰ２，ＣＴＬＬは２×１０5 コ／ｍｌに培地
で調整したものを５０μｌ／ｗｅｌｌで加え、３７℃，
５％ＣＯ2 存在下で培養した。２〜３日めにＭＴＴ溶液
（５０ｍｇ／ｍｌ）を１０μｌ／ｗｅｌｌで加え、さら
に３〜４時間培養し、２−プロパノール１５０μｌ／ｗ
ｅｌｌで色素顆粒を溶かし、Ｏ．Ｄ．６２０の吸光度を
測定した。
【０００９】その結果を図１に示す。ＰＡ６の培養上清
は、ＩＬ−３依存性であるＮＦＳ６０及びＦＤＣＰ２に
対して強い増殖誘導活性が認められるが、ＩＬ−２依存
性であるＣＴＬＬに対して活性をもたない。このこと
は、ＰＡ６の培養上清中に比較的未熟な血液細胞の増殖
を誘導する因子が含まれることを示す。なお、コントロ
ールとしては、ＷＥＨＩ細胞株及びＩＬ−３発現ベクタ
ーで形質転換したＣＨＯ細胞株の培養上清（いずれもマ
ウスＩＬ−３蛋白質を多量に含む。）を用いた。
は、ＩＬ−３依存性であるＮＦＳ６０及びＦＤＣＰ２に
対して強い増殖誘導活性が認められるが、ＩＬ−２依存
性であるＣＴＬＬに対して活性をもたない。このこと
は、ＰＡ６の培養上清中に比較的未熟な血液細胞の増殖
を誘導する因子が含まれることを示す。なお、コントロ
ールとしては、ＷＥＨＩ細胞株及びＩＬ−３発現ベクタ
ーで形質転換したＣＨＯ細胞株の培養上清（いずれもマ
ウスＩＬ−３蛋白質を多量に含む。）を用いた。
【００１０】２．ＰＡ６以外の接着細胞株４種について
実施例１におけるアツセイと同様に培養上清をサンプル
として試験を行なつた。その結果を図２に示す。造血支
持能を有する３株に活性がみられ、造血支持能のない１
株については活性がみられなかつた。すなわち、ＳＴ２
細胞株，ＮＩＨ３Ｔ３細胞株Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞株
上清にはＮＦＳ６０は反応したが、ＣＯＳ細胞株培養上
清には反応しなかつた。さらに、理研セルバンクより購
入したヒト繊維芽細胞株３種類についても、その培養上
清を同様にアツセイしたところ、ＭＲＣ−５及びＨＦ１
９の２株は高い活性を示したが、ＨＵＣ−Ｆｍはほとん
ど活性を示さなかつた。このことは、ヒトの繊維芽細胞
でも当該因子と同様な活性をもつヒト蛋白質を産生して
いることを示す。
実施例１におけるアツセイと同様に培養上清をサンプル
として試験を行なつた。その結果を図２に示す。造血支
持能を有する３株に活性がみられ、造血支持能のない１
株については活性がみられなかつた。すなわち、ＳＴ２
細胞株，ＮＩＨ３Ｔ３細胞株Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞株
上清にはＮＦＳ６０は反応したが、ＣＯＳ細胞株培養上
清には反応しなかつた。さらに、理研セルバンクより購
入したヒト繊維芽細胞株３種類についても、その培養上
清を同様にアツセイしたところ、ＭＲＣ−５及びＨＦ１
９の２株は高い活性を示したが、ＨＵＣ−Ｆｍはほとん
ど活性を示さなかつた。このことは、ヒトの繊維芽細胞
でも当該因子と同様な活性をもつヒト蛋白質を産生して
いることを示す。
【００１１】３．アツセイ細胞であるＮＦＳ６０細胞株
の既知の因子に対する反応性を調べるために、各種因子
（組換え体培養上清又はその精製品）をサンプルとして
同様にアツセイした。その結果を図３に示す。増殖誘導
活性は、もともと依存性であつたＩＬ−３と、ＰＡ６培
養上清にのみ認められた。このことは、当該因子が新規
物質であることを示唆する。
の既知の因子に対する反応性を調べるために、各種因子
（組換え体培養上清又はその精製品）をサンプルとして
同様にアツセイした。その結果を図３に示す。増殖誘導
活性は、もともと依存性であつたＩＬ−３と、ＰＡ６培
養上清にのみ認められた。このことは、当該因子が新規
物質であることを示唆する。
【００１２】４．当該因子がＩＬ−３でないことを確か
めるために、抗体抑制試験を行なつた。すなわち、実施
例２におけるアツセイでアツセイ細胞を加える前に全ｗ
ｅｌｌ５０μｌ／ｗｅｌｌのところを２５μｌ／ｗｅｌ
ｌに調整し、２０倍に希釈したウサギ抗マウスＩＬ−３
抗血清を２５μｌ／ｗｅｌｌ加えて３７℃，５％ＣＯ2
存在下で３０分抗体を反応させた。コントロールとして
ＷＥＨＩ細胞株及びｍＩＬ−３発現ベクターで形質転換
したＣＨＯ細胞の培養上清をサンプルとして用いた。そ
の結果を図４に示す。コントロール中の増殖誘導活性
は、ＩＬ−３抗体により完全に抑制されたが、ＰＡ６，
ＳＴ２，ＮＩＨ３Ｔ３，Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２の各培養上
清中の活性は抑制されなかつた。このことから、当該因
子がＩＬ−３でないことが結論された。
めるために、抗体抑制試験を行なつた。すなわち、実施
例２におけるアツセイでアツセイ細胞を加える前に全ｗ
ｅｌｌ５０μｌ／ｗｅｌｌのところを２５μｌ／ｗｅｌ
ｌに調整し、２０倍に希釈したウサギ抗マウスＩＬ−３
抗血清を２５μｌ／ｗｅｌｌ加えて３７℃，５％ＣＯ2
存在下で３０分抗体を反応させた。コントロールとして
ＷＥＨＩ細胞株及びｍＩＬ−３発現ベクターで形質転換
したＣＨＯ細胞の培養上清をサンプルとして用いた。そ
の結果を図４に示す。コントロール中の増殖誘導活性
は、ＩＬ−３抗体により完全に抑制されたが、ＰＡ６，
ＳＴ２，ＮＩＨ３Ｔ３，Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／２の各培養上
清中の活性は抑制されなかつた。このことから、当該因
子がＩＬ−３でないことが結論された。
【００１３】５．ＰＡ６をＬＰＳ／ＴＰＡ刺激して得た
培養上清を分子量１万カツト限外ろ過膜を用いて５０倍
に濃縮した溶液のｐＨを３に調整し、生じた沈澱を遠心
除去した後、中性に戻した。これをサンプルとして、逆
相ＨＰＬＣ（Ｃ18），ＣＨ3 ＣＮ２０〜６０％グラジエ
ントで分離すると、保持時間４０分付近にＮＦＳ６０の
増殖を支持する活性因子が溶出された。流速約１ｍｌ／
ｍｉｎ．，２ｍｌ／本で分取後凍結乾燥し、ＰＢＳに溶
解して前述と同様にアツセイした。本サンプル中にはＮ
ＦＳ６０以外にＩＣ２及び７ＴＤ１細胞株の増殖を支持
する活性が含まれるが、これらの活性は各々保持時間４
５分及び５０分で溶出された。
培養上清を分子量１万カツト限外ろ過膜を用いて５０倍
に濃縮した溶液のｐＨを３に調整し、生じた沈澱を遠心
除去した後、中性に戻した。これをサンプルとして、逆
相ＨＰＬＣ（Ｃ18），ＣＨ3 ＣＮ２０〜６０％グラジエ
ントで分離すると、保持時間４０分付近にＮＦＳ６０の
増殖を支持する活性因子が溶出された。流速約１ｍｌ／
ｍｉｎ．，２ｍｌ／本で分取後凍結乾燥し、ＰＢＳに溶
解して前述と同様にアツセイした。本サンプル中にはＮ
ＦＳ６０以外にＩＣ２及び７ＴＤ１細胞株の増殖を支持
する活性が含まれるが、これらの活性は各々保持時間４
５分及び５０分で溶出された。
【００１４】
【発明の効果】本発明のストロマ細胞由来の造血調節因
子は人工環境下で多様な血液細胞の源である造血幹細胞
などの未熟な細胞の増殖を促す作用を有する新規物質で
あり、各種血液細胞疾患あるいは抗がん剤使用に伴なう
血液細胞動態異常の改善を目的とした医薬としての有用
性が期待される。
子は人工環境下で多様な血液細胞の源である造血幹細胞
などの未熟な細胞の増殖を促す作用を有する新規物質で
あり、各種血液細胞疾患あるいは抗がん剤使用に伴なう
血液細胞動態異常の改善を目的とした医薬としての有用
性が期待される。
図１ ＰＡ６の培養上清のＩＬ−３依存性細胞株（ＮＦ
Ｓ６０，ＦＤＣＰ２）及びＩＬ−２依存性細胞株（ＣＴ
ＬＬ）に対する増殖誘導活性を示す。 図２ ＰＡ６以外の接着細胞株４種について、培養上清
をアツセイした結果を示す。 図３ アツセイ細胞であるＮＦＳ６０細胞株の既知の因
子に対する反応性を調べるために、各種因子（組換え体
培養上清又はその精製品）をサンプルとして同様にアツ
セイした結果を示す。 図４ ウサギ抗マウスＩＬ−３抗血清を用いて、実施例
２．において活性の認められた接着細胞培養上清の抗体
抑制試験を行つた結果を示す。 図５ ｐＨを３に合わせたとき生ずる沈澱を除いたＰＡ
６（ＬＰＳ／ＴＰＡ刺激）培養上清を、更に限外ろ過に
より１０倍濃縮したものをサンプルとして、逆相ＨＰＬ
Ｃ（Ｃ18）で分離した結果を示す。
Ｓ６０，ＦＤＣＰ２）及びＩＬ−２依存性細胞株（ＣＴ
ＬＬ）に対する増殖誘導活性を示す。 図２ ＰＡ６以外の接着細胞株４種について、培養上清
をアツセイした結果を示す。 図３ アツセイ細胞であるＮＦＳ６０細胞株の既知の因
子に対する反応性を調べるために、各種因子（組換え体
培養上清又はその精製品）をサンプルとして同様にアツ
セイした結果を示す。 図４ ウサギ抗マウスＩＬ−３抗血清を用いて、実施例
２．において活性の認められた接着細胞培養上清の抗体
抑制試験を行つた結果を示す。 図５ ｐＨを３に合わせたとき生ずる沈澱を除いたＰＡ
６（ＬＰＳ／ＴＰＡ刺激）培養上清を、更に限外ろ過に
より１０倍濃縮したものをサンプルとして、逆相ＨＰＬ
Ｃ（Ｃ18）で分離した結果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＢＹ 8314−4Ｃ ＡＤＵ (Ｃ１２Ｐ 21/00 Ｃ１２Ｒ 1:91）
Claims (1)
- 【請求項１】 ストロマ細胞及び繊維芽細胞の産生する
因子で以下の特性を有する造血調節因子。 化学的性質：１０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７．０に溶解し
た状態でシリカゲル、ＤＥＡＥセフアセル、及びヘパリ
ンセフアロースに吸着される分子量約８万（非還元状
態）の蛋白質である。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ18）でマウスＩ
Ｌ−６よりも疎水性の低いところに溶出される。１００
℃、３分間の熱処理により、以下に述べる生物学的性質
の９０％以上を失う。 生物学的性質：インターロイキン（ＩＬ−３）依存性細
胞株の増殖を指示するが坑ＩＬ−３抗体ではその増殖支
持能は影響を受けない。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3119572A JPH06116290A (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 造血調節因子 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3119572A JPH06116290A (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 造血調節因子 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116290A true JPH06116290A (ja) | 1994-04-26 |
Family
ID=14764668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3119572A Pending JPH06116290A (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 造血調節因子 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06116290A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0679888A2 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Method for determining capability of imparting growth activity |
-
1991
- 1991-04-18 JP JP3119572A patent/JPH06116290A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0679888A2 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Method for determining capability of imparting growth activity |
| EP0679888A3 (en) * | 1994-04-28 | 1996-02-28 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Method for determining the ability to generate growth activity. |
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