JPH06116204A - 脂肪酸、そのエステル及びこれらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤 - Google Patents
脂肪酸、そのエステル及びこれらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤Info
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- JPH06116204A JPH06116204A JP29800992A JP29800992A JPH06116204A JP H06116204 A JPH06116204 A JP H06116204A JP 29800992 A JP29800992 A JP 29800992A JP 29800992 A JP29800992 A JP 29800992A JP H06116204 A JPH06116204 A JP H06116204A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ガングリオシド代謝を促進することのできる
新規な脂肪酸及びそのエステルと、該脂肪酸又はそのエ
ステルを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤を提
供する。 【構成】 本発明の脂肪酸及びそのエステルは、式 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数９乃至１９の直鎖アルキル基を、
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
ることを特徴とするものであり、又、本発明のガングリ
オシド代謝促進剤は上記式（１）で表される脂肪酸又は
そのエステルを有効成分とすることを特徴とするもので
ある。
新規な脂肪酸及びそのエステルと、該脂肪酸又はそのエ
ステルを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤を提
供する。 【構成】 本発明の脂肪酸及びそのエステルは、式 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数９乃至１９の直鎖アルキル基を、
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
ることを特徴とするものであり、又、本発明のガングリ
オシド代謝促進剤は上記式（１）で表される脂肪酸又は
そのエステルを有効成分とすることを特徴とするもので
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は血漿中のガングリオシド
代謝を調節することのできる脂肪酸、そのエステル及び
これらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤に関
するものである。
代謝を調節することのできる脂肪酸、そのエステル及び
これらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】脳機能の低下は、脳卒中や痴呆症の発症
を引き起す原因となり、従って、脳機能を賦活すること
は、これらの疾患の予防や治療に貢献することができる
とされている。
を引き起す原因となり、従って、脳機能を賦活すること
は、これらの疾患の予防や治療に貢献することができる
とされている。
【０００３】従来より、脳卒中は高血圧症と合併症を起
こして発症することが多い為、その予防及び治療は血圧
降下剤の投与により間接的に対処しているが、血圧を下
げることにより他の機能に影響を与えることも多い。
こして発症することが多い為、その予防及び治療は血圧
降下剤の投与により間接的に対処しているが、血圧を下
げることにより他の機能に影響を与えることも多い。
【０００４】又、抗痴呆薬としては、例えば脳循環改善
薬、脳代謝賦活薬、アセチルコリン関連薬物等が知られ
ており、これらのうちの脳循環改善薬は、主として脳血
管を拡張して脳血流量を増加させる薬剤で、血管平滑筋
に直接作用するか、アドレナリンのα、β受容体を介し
て脳血管を弛緩させるもの等がある。
薬、脳代謝賦活薬、アセチルコリン関連薬物等が知られ
ており、これらのうちの脳循環改善薬は、主として脳血
管を拡張して脳血流量を増加させる薬剤で、血管平滑筋
に直接作用するか、アドレナリンのα、β受容体を介し
て脳血管を弛緩させるもの等がある。
【０００５】又、前記脳代謝賦活薬は、主として解糖と
酸素消費により行なわれる脳細胞のエネルギー代謝を活
性化して、脳の代謝機能の改善を図る薬剤であり、その
メカニズムとしては、脳細胞の酸素消費の増加、グルコ
ース代謝の賦活作用や神経伝達物質の活性化作用等を挙
げることができる。
酸素消費により行なわれる脳細胞のエネルギー代謝を活
性化して、脳の代謝機能の改善を図る薬剤であり、その
メカニズムとしては、脳細胞の酸素消費の増加、グルコ
ース代謝の賦活作用や神経伝達物質の活性化作用等を挙
げることができる。
【０００６】更に、前記アセチルコリン関連薬物は、老
人性痴呆における神経伝達物質の異常のうち、記憶に関
与しているアセチルコリンニューロンの異常を改善しよ
うという試みに基づくものである。
人性痴呆における神経伝達物質の異常のうち、記憶に関
与しているアセチルコリンニューロンの異常を改善しよ
うという試みに基づくものである。
【０００７】一方、神経成長因子（ＮＧＦ）を直接脳内
に投与する方法（Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｗ．ら：Ｎａｔｕｒ
ｅ ３２９：６５〜６８，１９８７）で改善が見られる
例もあるが、実用面で大きな問題があり、更に、カテコ
ールアミン類がＮＧＦ合成を活性化するので、これを治
療に応用しようという試み（Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｙ．
ら：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２６１：６０３９〜６
０４７，１９８６）もあるが、これらは神経伝達物質で
もあるため、精神機能を混乱させる恐れがある。
に投与する方法（Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｗ．ら：Ｎａｔｕｒ
ｅ ３２９：６５〜６８，１９８７）で改善が見られる
例もあるが、実用面で大きな問題があり、更に、カテコ
ールアミン類がＮＧＦ合成を活性化するので、これを治
療に応用しようという試み（Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｙ．
ら：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２６１：６０３９〜６
０４７，１９８６）もあるが、これらは神経伝達物質で
もあるため、精神機能を混乱させる恐れがある。
【０００８】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、これ
ら薬剤の全ては根本療法剤ではなく、周辺症状を改善す
るにとどまっている。
ら薬剤の全ては根本療法剤ではなく、周辺症状を改善す
るにとどまっている。
【０００９】即ち、脳機能の低下は、脳内の神経機能の
低下によるものがほとんどであるが脳血流量の活性化や
グルコース代謝の活性化等は、神経細胞を直接活性化す
るものではなく、一時的処理にすぎず、根本的な治療は
望めないのである。
低下によるものがほとんどであるが脳血流量の活性化や
グルコース代謝の活性化等は、神経細胞を直接活性化す
るものではなく、一時的処理にすぎず、根本的な治療は
望めないのである。
【００１０】一方、脳卒中易発症高血圧自然発症ラット
（以下、ＳＨＲ・ＳＰと略す）に高魚タンパク食を与え
ると脳卒中の発症を抑制できることは既に知られている
（Ｙａｍｏｒｉ，Ｙ．ｅｔ ａｔ．：Ｊａｐ．Ｈｅａｒ
ｔ Ｊ．：１８：３５１：１９７７）が、本発明の発明
者を含む研究グループは、高魚タンパク食を与えたＳＨ
Ｒ・ＳＰ群と通常食を与えたＳＨＲ・ＳＰ群の大脳皮質
部におけるガングリオシド量を比較した結果、高魚タン
パク食を与えた群は通常食を与えた群よりガングリオシ
ド量が有意に多いことを見い出した。
（以下、ＳＨＲ・ＳＰと略す）に高魚タンパク食を与え
ると脳卒中の発症を抑制できることは既に知られている
（Ｙａｍｏｒｉ，Ｙ．ｅｔ ａｔ．：Ｊａｐ．Ｈｅａｒ
ｔ Ｊ．：１８：３５１：１９７７）が、本発明の発明
者を含む研究グループは、高魚タンパク食を与えたＳＨ
Ｒ・ＳＰ群と通常食を与えたＳＨＲ・ＳＰ群の大脳皮質
部におけるガングリオシド量を比較した結果、高魚タン
パク食を与えた群は通常食を与えた群よりガングリオシ
ド量が有意に多いことを見い出した。
【００１１】高魚タンパク食が大脳皮質部のガングリオ
シド量の低下を抑制することは、タンパク質が胃及び腸
で分解された後に血液内に吸収されるもののうち、ガン
グリオシドの代謝あるいは生合成に関与するものが存在
する可能性を示唆している。
シド量の低下を抑制することは、タンパク質が胃及び腸
で分解された後に血液内に吸収されるもののうち、ガン
グリオシドの代謝あるいは生合成に関与するものが存在
する可能性を示唆している。
【００１２】ガングリオシド代謝酵素としてノイラミニ
ダーゼが知られているが、ノイラミニダーゼを賦活し、
ガングリオシド代謝を促進するものは知られていない。
ダーゼが知られているが、ノイラミニダーゼを賦活し、
ガングリオシド代謝を促進するものは知られていない。
【００１３】
【問題点を解決するための手段】本発明は、上述した高
魚タンパク食の脳中ガングリオシドに対する影響に関す
る知見に基き、鋭意研究を続けた結果、完成されたもの
で、本発明の脂肪酸及びそのエステルは、式
魚タンパク食の脳中ガングリオシドに対する影響に関す
る知見に基き、鋭意研究を続けた結果、完成されたもの
で、本発明の脂肪酸及びそのエステルは、式
【化３】 （式中、Ｒ1は炭素数９乃至１９の直鎖アルキル基を、
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
ることを特徴とするものであり、又、本発明のガングリ
オシド代謝促進剤は、式
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
ることを特徴とするものであり、又、本発明のガングリ
オシド代謝促進剤は、式
【化４】 （式中、Ｒ1は炭素数９乃至１９の直鎖アルキル基を、
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
る脂肪酸又はそのエステルを有効成分とすることを特徴
とするものである。
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
る脂肪酸又はそのエステルを有効成分とすることを特徴
とするものである。
【００１４】即ち、本発明の発明者は、種々の天然物の
ガンクリオシド代謝促進活性について鋭意検討した結
果、セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎｕｍ ｔ
ｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）が強い活性を有すること、そし
て、その活性成分が、式
ガンクリオシド代謝促進活性について鋭意検討した結
果、セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎｕｍ ｔ
ｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）が強い活性を有すること、そし
て、その活性成分が、式
【化５】 で表される新規な脂肪酸エステルであることを見い出
し、更に研究を続けた結果、本発明を完成したものであ
る。尚、上記セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎ
ｕｍ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）は、インド生薬アユル
ベーダで精神安定薬として使用されており、又、この植
物中の成分研究としてクマリン成分の研究がある（Ｐｈ
ｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１３，ｐｐ２３５〜２３
８，１９７４；Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，４８，ｐｐ１０６７〜１０６９，１９７１）が、
ガングリオシド代謝の調節や脳機能の賦活に関しては全
く知られていない。
し、更に研究を続けた結果、本発明を完成したものであ
る。尚、上記セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎ
ｕｍ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）は、インド生薬アユル
ベーダで精神安定薬として使用されており、又、この植
物中の成分研究としてクマリン成分の研究がある（Ｐｈ
ｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１３，ｐｐ２３５〜２３
８，１９７４；Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，４８，ｐｐ１０６７〜１０６９，１９７１）が、
ガングリオシド代謝の調節や脳機能の賦活に関しては全
く知られていない。
【００１５】一方、近年ガングリオシドＧＱ1ｂが神経
突起伸長作用を有することが明かにされ（Ｔｓｕｊｉ
Ｓ．，Ａｒｉｔａ Ｍ．及びＮａｇａｉ Ｙ．：Ｊ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ，９４巻，３０３〜３０６，１９８３）、
ガングリオシドが神経機能を調節する重要な分子である
こがわかった。したがって、脳内のガングリオシドの生
合成を促進したり、逆に血液、肝臓等の器官でガングリ
オシドの代謝を促進することによって、例えば拮抗する
ガングリオシドの生合成能を高めたり、脳血液関門を通
過できない大きな分子種を通過可能な分子種として脳内
に移行させる等、脳内ガングリオシドを調節することが
可能であると考えられる。
突起伸長作用を有することが明かにされ（Ｔｓｕｊｉ
Ｓ．，Ａｒｉｔａ Ｍ．及びＮａｇａｉ Ｙ．：Ｊ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ，９４巻，３０３〜３０６，１９８３）、
ガングリオシドが神経機能を調節する重要な分子である
こがわかった。したがって、脳内のガングリオシドの生
合成を促進したり、逆に血液、肝臓等の器官でガングリ
オシドの代謝を促進することによって、例えば拮抗する
ガングリオシドの生合成能を高めたり、脳血液関門を通
過できない大きな分子種を通過可能な分子種として脳内
に移行させる等、脳内ガングリオシドを調節することが
可能であると考えられる。
【００１６】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１７】本発明の脂肪酸及びそのエステルは、上記
式（１）により表されるものである。そして、式（１）
中の置換基Ｒ1は、炭素数９〜１９の直鎖アルキル基を
示すが、特にｎ−ウンデカニル基、ｎ−トリデカニル
基、ｎ−ペンタデカニル基が好ましく、又、置換基Ｒ2
は、水素原子、又は、ヒドロキシ基で置換されている炭
素数２〜４の低級アルキル基を示し、具体的には、２−
ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−
ヒドロキシプロピル基、２，３−ジヒドロキシプロピル
基、２，３−ジヒドロキシブチル基、２，４−ジヒドロ
キシブチル基、３，４−ジヒドロキシブチル基等が挙げ
られ、特に２，３−ジヒドロキシプロピル基が好まし
い。
式（１）により表されるものである。そして、式（１）
中の置換基Ｒ1は、炭素数９〜１９の直鎖アルキル基を
示すが、特にｎ−ウンデカニル基、ｎ−トリデカニル
基、ｎ−ペンタデカニル基が好ましく、又、置換基Ｒ2
は、水素原子、又は、ヒドロキシ基で置換されている炭
素数２〜４の低級アルキル基を示し、具体的には、２−
ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−
ヒドロキシプロピル基、２，３−ジヒドロキシプロピル
基、２，３−ジヒドロキシブチル基、２，４−ジヒドロ
キシブチル基、３，４−ジヒドロキシブチル基等が挙げ
られ、特に２，３−ジヒドロキシプロピル基が好まし
い。
【００１８】ここで、化合物（１）の類似化合物とし
て、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．１２巻、１
９５９、１７３−１８９に、合成中間体として（４Ｅ）
−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸エチルが報告さ
れており、このような脂肪酸アルキルエステルもガング
リオシド代謝促進活性を有すると考えられる。しかしな
がら、このような代謝は酵素反応に関与しており、又、
体内吸収の観点からも水溶性を有する成分がより好まし
い。よって、本発明では化合物（１）のような脂肪酸、
あるいはエステル基に親水性置換基であるヒドロキシ基
を導入した化合物を採用した。
て、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．１２巻、１
９５９、１７３−１８９に、合成中間体として（４Ｅ）
−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸エチルが報告さ
れており、このような脂肪酸アルキルエステルもガング
リオシド代謝促進活性を有すると考えられる。しかしな
がら、このような代謝は酵素反応に関与しており、又、
体内吸収の観点からも水溶性を有する成分がより好まし
い。よって、本発明では化合物（１）のような脂肪酸、
あるいはエステル基に親水性置換基であるヒドロキシ基
を導入した化合物を採用した。
【００１９】上記脂肪酸及びそのエステルは、例えば特
開昭５６−６５８４２号公報に示されるように、次式に
従って合成することができる。
開昭５６−６５８４２号公報に示されるように、次式に
従って合成することができる。
【化６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ1及びＲ2は前記と
同じ意義を有す。）即ち、α，β−不飽和アルデヒド
（ａ）とハロ酢酸又はエステル（ｂ）を、亜鉛の存在
下、５〜１５０℃でレホルマツキー反応させることによ
り得ることができるのである。
同じ意義を有す。）即ち、α，β−不飽和アルデヒド
（ａ）とハロ酢酸又はエステル（ｂ）を、亜鉛の存在
下、５〜１５０℃でレホルマツキー反応させることによ
り得ることができるのである。
【００２０】ここで、前記α，β−不飽和アルデヒド
（ａ）は、例えばＹｕ−Ｈｕｉ Ｃｈａｎｇら；Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ １９９０（１１）１０３３に示されるよ
うに、次式に従って合成することができる。
（ａ）は、例えばＹｕ−Ｈｕｉ Ｃｈａｎｇら；Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ １９９０（１１）１０３３に示されるよ
うに、次式に従って合成することができる。
【化７】 （式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｒ1は前記と同じ意
義を有す。）即ち、アルデヒド（ｃ）とアリルアニオン
（ｄ）を反応させて１−アルケン−４−オール（ｅ）を
得、これを（１）アセチル化して（２）オゾン分解し、
更に（３）ジメチル硫黄で処理することにより得ること
ができるのである。
義を有す。）即ち、アルデヒド（ｃ）とアリルアニオン
（ｄ）を反応させて１−アルケン−４−オール（ｅ）を
得、これを（１）アセチル化して（２）オゾン分解し、
更に（３）ジメチル硫黄で処理することにより得ること
ができるのである。
【００２１】このようにして得られる本発明の脂肪酸及
びそのエステル（１）としては、例えば、 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ペンタデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘプタデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ノナデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸２’，３’
−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘンイコセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸２’，３’
−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−トリコセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ペンタデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘプタデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ノナデセン酸２’−ヒ
ドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸２’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘンイコセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸２’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−トリコセン酸２’−ヒ
ドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸３’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸３’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸２’−
ヒドロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸２’−
ヒドロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸２’−
ヒドロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸２’−ヒド
ロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸２’−ヒド
ロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸２’−
ヒドロキシエチル 等が挙げることができ、特に（４Ｅ）−３−ヒドロキシ
−４−ヘキサデセン酸２’，３’−ジヒドロキシプロピ
ル、（４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸
２’，３’−ジヒドロキシプロピル、（４Ｅ）−３−ヒ
ドロキシ−４−イコセン酸２’，３’−ジヒドロキシプ
ロピルが好ましい。
びそのエステル（１）としては、例えば、 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸 （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ペンタデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘプタデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ノナデセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸２’，３’
−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘンイコセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸２’，３’
−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−トリコセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸２’，
３’−ジヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ペンタデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘプタデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ノナデセン酸２’−ヒ
ドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸２’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘンイコセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸２’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−トリコセン酸２’−ヒ
ドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸２’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸３’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸３’−ヒド
ロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸３’−
ヒドロキシプロピル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラデセン酸２’−
ヒドロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ヘキサデセン酸２’−
ヒドロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸２’−
ヒドロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イコセン酸２’−ヒド
ロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ドコセン酸２’−ヒド
ロキシエチル （４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−テトラコセン酸２’−
ヒドロキシエチル 等が挙げることができ、特に（４Ｅ）−３−ヒドロキシ
−４−ヘキサデセン酸２’，３’−ジヒドロキシプロピ
ル、（４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸
２’，３’−ジヒドロキシプロピル、（４Ｅ）−３−ヒ
ドロキシ−４−イコセン酸２’，３’−ジヒドロキシプ
ロピルが好ましい。
【００２２】又、上記脂肪酸及びそのエステル（１）
中、前記式（２）で表されるものは、例えば次のような
方法で分画することによっても得ることができる。即
ち、セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎｕｍ ｔ
ｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）を直接、種々の有機溶媒で抽出
してもよいが、収量良く得るためには、メタノール抽出
物を乾燥後、水に溶解し、有機溶媒で分配抽出すれば良
く、この方法により、前記式（２）で表わされる脂肪酸
エステルを簡単に濃縮することができるのである。
中、前記式（２）で表されるものは、例えば次のような
方法で分画することによっても得ることができる。即
ち、セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎｕｍ ｔ
ｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）を直接、種々の有機溶媒で抽出
してもよいが、収量良く得るためには、メタノール抽出
物を乾燥後、水に溶解し、有機溶媒で分配抽出すれば良
く、この方法により、前記式（２）で表わされる脂肪酸
エステルを簡単に濃縮することができるのである。
【００２３】この場合、使用する有機溶媒としてはクロ
ロホルムが好ましいが、塩化メチレン、酢酸エチル、ベ
ンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｎ−ブタノー
ル、炭化水素を使用してもよい。得られた粗活性画分の
精製は、有機溶媒層を濃縮後、シリカゲルやアルミナ等
のカラムクロマトグラフィーで行うことができ、この場
合に使用する溶媒としては、クロロホルムとメタノール
の混合液を使用するのが好ましいが、ヘキサンと酢酸エ
チルあるいはヘキサンとジエチルエーテルの混合液等で
もよい。
ロホルムが好ましいが、塩化メチレン、酢酸エチル、ベ
ンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ｎ−ブタノー
ル、炭化水素を使用してもよい。得られた粗活性画分の
精製は、有機溶媒層を濃縮後、シリカゲルやアルミナ等
のカラムクロマトグラフィーで行うことができ、この場
合に使用する溶媒としては、クロロホルムとメタノール
の混合液を使用するのが好ましいが、ヘキサンと酢酸エ
チルあるいはヘキサンとジエチルエーテルの混合液等で
もよい。
【００２４】又、セファデックス（ファルマシア株式会
社製）等を用いたゲル濾過、アンバーライト（オルガノ
株式会社製）、ＭＣＩゲル（三菱化成株式会社製）等を
用いた吸着クロマトグラフィーを使用し、適当な溶媒を
用いて展開することによって精製することができる。
社製）等を用いたゲル濾過、アンバーライト（オルガノ
株式会社製）、ＭＣＩゲル（三菱化成株式会社製）等を
用いた吸着クロマトグラフィーを使用し、適当な溶媒を
用いて展開することによって精製することができる。
【００２５】このようにして得られた本発明の脂肪酸及
びそのエステルは、無色油状物質であり、本発明のガン
グリオシド代謝促進剤は、例えばこの脂肪酸又はそのエ
ステルとデンプン、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、乳糖等と適当な割合で混合して製剤することがで
き、又、必要に応じて胃腸薬、鎮痛剤、ビタミン類等を
混入することもできる。剤形としては粉末剤、錠剤、液
剤等があり、内服薬、注射薬等で使用することができる
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
びそのエステルは、無色油状物質であり、本発明のガン
グリオシド代謝促進剤は、例えばこの脂肪酸又はそのエ
ステルとデンプン、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、乳糖等と適当な割合で混合して製剤することがで
き、又、必要に応じて胃腸薬、鎮痛剤、ビタミン類等を
混入することもできる。剤形としては粉末剤、錠剤、液
剤等があり、内服薬、注射薬等で使用することができる
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２６】又、本発明ガングリオシド代謝促進剤は、
上記脂肪酸又はそのエステルを、一剤中に０．００５乃
至０．１重量部、好ましくは０．０１乃至０．０５重量
部含むものであり、その投与量としては、１日に２〜５
０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重
という範囲を例示することができる。
上記脂肪酸又はそのエステルを、一剤中に０．００５乃
至０．１重量部、好ましくは０．０１乃至０．０５重量
部含むものであり、その投与量としては、１日に２〜５
０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重
という範囲を例示することができる。
【００２７】
【実施例】以下本発明を実施例及び試験例を掲げ詳細に
説明する。
説明する。
【００２８】実施例１ セリナム テヌイフォリウム（Ｓｅｌｉｎｕｍ ｔｅｎ
ｕｉｆｏｌｉｕｍ）より脂肪酸エステルの分離 （１）セリナム テヌイフォリウムメタノール抽出物よ
り粗活性画分の分離セリナム テヌイフォリウムメタノ
ール抽出物３００ｇを蒸留水１５００ｍｌに溶解し、ク
ロロホルム（１００ｍｌ×２回）で分配抽出して得られ
たクロロホルム層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ１０ｃｍ×８０ｃｍ）にかけ、ヘキサン
／酢酸エチル＝１／２（容量比）で十分溶出させた後、
クロロホルム／メタノール＝１／２（容量比）で溶出し
た。この画分を濃縮し、粗活性画分１３．１ｇを得た。
ｕｉｆｏｌｉｕｍ）より脂肪酸エステルの分離 （１）セリナム テヌイフォリウムメタノール抽出物よ
り粗活性画分の分離セリナム テヌイフォリウムメタノ
ール抽出物３００ｇを蒸留水１５００ｍｌに溶解し、ク
ロロホルム（１００ｍｌ×２回）で分配抽出して得られ
たクロロホルム層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ１０ｃｍ×８０ｃｍ）にかけ、ヘキサン
／酢酸エチル＝１／２（容量比）で十分溶出させた後、
クロロホルム／メタノール＝１／２（容量比）で溶出し
た。この画分を濃縮し、粗活性画分１３．１ｇを得た。
【００２９】（２）粗活性画分より化合物（２）の単
離、精製 （１）で得た粗活性画分を再びシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー｛φ２ｃｍ×１００ｃｍ、溶出溶媒；クロ
ロホルム／メタノール＝９５／５（容量比）｝にかけ、
濃縮した後、ＨＰＬＣ分取｛カラム：ＪＡＩ−ＳＩＬ
（日本分析工業株式会社製）、溶出溶媒；ヘキサン／イ
ソプロパノール＝９／１（容量比）｝で精製することに
より、（４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸
２’，３’−ジヒドロキシプロピル（式（２）で表され
る化合物）を単離した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 δｐｐｍ）：
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．３０（２
２Ｈ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，
ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５．９，１１．５Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．０，１１．５Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｍ），
４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），５．３
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１４．０Ｈｚ），５．７
６（１Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）＝３７３（Ｍ＋Ｈ+），３９５
（Ｍ＋Ｎａ+）
離、精製 （１）で得た粗活性画分を再びシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー｛φ２ｃｍ×１００ｃｍ、溶出溶媒；クロ
ロホルム／メタノール＝９５／５（容量比）｝にかけ、
濃縮した後、ＨＰＬＣ分取｛カラム：ＪＡＩ−ＳＩＬ
（日本分析工業株式会社製）、溶出溶媒；ヘキサン／イ
ソプロパノール＝９／１（容量比）｝で精製することに
より、（４Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−オクタデセン酸
２’，３’−ジヒドロキシプロピル（式（２）で表され
る化合物）を単離した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 δｐｐｍ）：
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．３０（２
２Ｈ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，
ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５．９，１１．５Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．０，１１．５Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｍ），
４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），５．３
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１４．０Ｈｚ），５．７
６（１Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｓ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）＝３７３（Ｍ＋Ｈ+），３９５
（Ｍ＋Ｎａ+）
【００３０】実施例２ ０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）１０ｍｌに上記実施
例１で得られた脂肪酸エステル（（４Ｅ）−３−ヒドロ
キシ−４−オクタデセン酸２’，３’−ジヒドロキシプ
ロピル）を２ｍｇ加えて溶解し、本発明のガングリオシ
ド代謝促進剤を調製した。
例１で得られた脂肪酸エステル（（４Ｅ）−３−ヒドロ
キシ−４−オクタデセン酸２’，３’−ジヒドロキシプ
ロピル）を２ｍｇ加えて溶解し、本発明のガングリオシ
ド代謝促進剤を調製した。
【００３１】試験例１ 市販ガングリオシド｛ＧＴ1ｂ、ＧＤ1ａ、ＧＤ1ｂ（株
式会社ヤトロン製）｝１００μｇに、ノイラミニダーゼ
（ナカライテスク株式会社製）２０ミリユニット、０．
１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）０．５ｍｌ及び実施例２
で調製した発明剤０．５ｍｌを加えたものを検体とし
た。又、ノイラミニダーゼ２０ミリユニット、０．１Ｍ
酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）０．５ｍｌのみを加えたもの
をコントロールとした。
式会社ヤトロン製）｝１００μｇに、ノイラミニダーゼ
（ナカライテスク株式会社製）２０ミリユニット、０．
１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）０．５ｍｌ及び実施例２
で調製した発明剤０．５ｍｌを加えたものを検体とし
た。又、ノイラミニダーゼ２０ミリユニット、０．１Ｍ
酢酸緩衝液（ｐＨ４．８）０．５ｍｌのみを加えたもの
をコントロールとした。
【００３２】検体及びコントロールを３７℃で酵素反応
を行い、経時的にサンプリングを行い、ＴＬＣで展開後
（展開溶媒；クロロホルム／メタノール／０．２％塩化
カルシウム水溶液＝５５／４５／１０（容量比））、塩
酸ノゾルシノール試薬を噴霧し、９５℃で３０分間加熱
発色させ、デンシトメーターを用いて５８０ｎｍの透過
光で定量した。
を行い、経時的にサンプリングを行い、ＴＬＣで展開後
（展開溶媒；クロロホルム／メタノール／０．２％塩化
カルシウム水溶液＝５５／４５／１０（容量比））、塩
酸ノゾルシノール試薬を噴霧し、９５℃で３０分間加熱
発色させ、デンシトメーターを用いて５８０ｎｍの透過
光で定量した。
【００３３】上記試験の結果を図１〜図３に示す。これ
らの図から明らかなように、本発明剤を加えた検体にお
いては、ノイラミニダーゼによるＧＴ1ｂ、ＧＤ1ａ及び
ＧＤ 1ｂの代謝が著しく促進されている。
らの図から明らかなように、本発明剤を加えた検体にお
いては、ノイラミニダーゼによるＧＴ1ｂ、ＧＤ1ａ及び
ＧＤ 1ｂの代謝が著しく促進されている。
【００３４】
【発明の効果】以上のように、本発明脂肪酸又はそのエ
ステルはガングリオシドの代謝を著しく促進し、更に、
これらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤は、
脳機能賦活剤としても極めて有効であると考えられる。
ステルはガングリオシドの代謝を著しく促進し、更に、
これらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤は、
脳機能賦活剤としても極めて有効であると考えられる。
【図１】検体とコントロールにおけるＧＴ1ｂの分解の
様子を示すグラフである。
様子を示すグラフである。
【図２】検体とコントロールにおけるＧＤ1ａの分解の
様子を示すグラフである。
様子を示すグラフである。
【図３】検体とコントロールにおけるＧＤ1ｂの分解の
様子を示すグラフである。
様子を示すグラフである。
Claims (2)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数９乃至１９の直鎖アルキル基を、
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
ることを特徴とする脂肪酸及びそのエステル。 - 【請求項２】 式 【化２】 （式中、Ｒ1は炭素数９乃至１９の直鎖アルキル基を、
Ｒ2は水素原子又はヒドロキシ基で置換されている炭素
数２乃至４の低級アルキル基をそれぞれ表す）で表され
る脂肪酸又はそのエステルを有効成分とすることを特徴
とするガングリオシド代謝促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29800992A JPH06116204A (ja) | 1992-10-08 | 1992-10-08 | 脂肪酸、そのエステル及びこれらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29800992A JPH06116204A (ja) | 1992-10-08 | 1992-10-08 | 脂肪酸、そのエステル及びこれらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116204A true JPH06116204A (ja) | 1994-04-26 |
Family
ID=17853948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29800992A Pending JPH06116204A (ja) | 1992-10-08 | 1992-10-08 | 脂肪酸、そのエステル及びこれらを有効成分とするガングリオシド代謝促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06116204A (ja) |
-
1992
- 1992-10-08 JP JP29800992A patent/JPH06116204A/ja active Pending
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