JPH06100482A - 光学活性エキソ−２−ノルボルナノ−ルの製造方法 - Google Patents
光学活性エキソ−２−ノルボルナノ−ルの製造方法Info
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- JPH06100482A JPH06100482A JP10905292A JP10905292A JPH06100482A JP H06100482 A JPH06100482 A JP H06100482A JP 10905292 A JP10905292 A JP 10905292A JP 10905292 A JP10905292 A JP 10905292A JP H06100482 A JPH06100482 A JP H06100482A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】光学活性エキソー２ーノルボルナノールの効率
的な製造方法を確立する。 【構成】光学活性エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを低級脂肪族カルボン酸溶媒中、有機スルホン酸
存在下、または非存在下加熱処理することにより低級脂
肪族カルボン酸エステルとなし、次いで水溶性溶媒中ま
たは非水溶性溶媒と水との二層系溶媒中アルカリ金属水
酸化物存在下、加水分解することにより光学活性エキソ
ー２ーノルボルナノールを得る。
的な製造方法を確立する。 【構成】光学活性エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを低級脂肪族カルボン酸溶媒中、有機スルホン酸
存在下、または非存在下加熱処理することにより低級脂
肪族カルボン酸エステルとなし、次いで水溶性溶媒中ま
たは非水溶性溶媒と水との二層系溶媒中アルカリ金属水
酸化物存在下、加水分解することにより光学活性エキソ
ー２ーノルボルナノールを得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品用原料の製造法に
関する。更に詳しくは光学活性エキソー２ーノルボルナ
ノールの効率的な製造方法に関する。
関する。更に詳しくは光学活性エキソー２ーノルボルナ
ノールの効率的な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性なエキソーノルボルナノールは
医薬品の原料として有用である。例えば酸化して得られ
る光学活性ノルカンファーは抗喘息薬、抗血栓薬の有用
な原料であり（特開昭６３ー１３９１６１）、また光学
活性ノルカンファーを還元して得られる光学活性エンド
ー２ーノルボルナノールも抗喘息薬の原料となることが
知られている（特開平３ー１７３８７１）。光学活性エ
キソー２ーノルボルナノールの製法としてはラセミーエ
キソー２ーノルボルナノールを無水フタル酸と反応させ
フタル酸のハーフエステルとしたのち光学活性なアミノ
化合物で光学分割（ジアステレオマー塩法）し、次いで
加水分解することにより光学活性なエキソー２ーノルボ
ルナノールを得る方法が知られている。
医薬品の原料として有用である。例えば酸化して得られ
る光学活性ノルカンファーは抗喘息薬、抗血栓薬の有用
な原料であり（特開昭６３ー１３９１６１）、また光学
活性ノルカンファーを還元して得られる光学活性エンド
ー２ーノルボルナノールも抗喘息薬の原料となることが
知られている（特開平３ー１７３８７１）。光学活性エ
キソー２ーノルボルナノールの製法としてはラセミーエ
キソー２ーノルボルナノールを無水フタル酸と反応させ
フタル酸のハーフエステルとしたのち光学活性なアミノ
化合物で光学分割（ジアステレオマー塩法）し、次いで
加水分解することにより光学活性なエキソー２ーノルボ
ルナノールを得る方法が知られている。
【０００３】ラセミーエキソー２ーノルボルニルフタル
酸エステルの光学分割はシンコニジン、ブルシンによる
方法（S.Winsteinら J.Am.Chem.Soc. 74巻、1147〜11
60頁、1952年）、フェネチルアミンによる方法（Anthon
y J. Irwin ら J.Am.Chem.Soc.98巻、8476頁〜、1976
年）等が知られているが、いずれの文献の方法も高純度
の光学活性体を得るには５〜１０回の再結晶を必要とす
るので操作が煩雑となり、収率もかなり低いのが実状で
ある。
酸エステルの光学分割はシンコニジン、ブルシンによる
方法（S.Winsteinら J.Am.Chem.Soc. 74巻、1147〜11
60頁、1952年）、フェネチルアミンによる方法（Anthon
y J. Irwin ら J.Am.Chem.Soc.98巻、8476頁〜、1976
年）等が知られているが、いずれの文献の方法も高純度
の光学活性体を得るには５〜１０回の再結晶を必要とす
るので操作が煩雑となり、収率もかなり低いのが実状で
ある。
【０００４】又前記の文献によるとノルボルニルーｐ−
トルエンスルホネートは酢酸中で加熱するとアセテート
に置換され完全にラセミ化することが報告されている
が、光学的反転に関しては報告されていない。
トルエンスルホネートは酢酸中で加熱するとアセテート
に置換され完全にラセミ化することが報告されている
が、光学的反転に関しては報告されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】光学活性エキソー２ー
ノルボルニルフタル酸エステルから効率よく光学活性エ
キソー２ーノルボルナノールを製造すること。
ノルボルニルフタル酸エステルから効率よく光学活性エ
キソー２ーノルボルナノールを製造すること。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはラセミーエ
キソー２ーノルボルニルフタル酸エステルの光学分割に
おける副生物であるジアステレオマーの光学的反転方法
について鋭意検討を行った結果、光学活性エキソー２ー
ノルボルニルフタル酸エステルを低級脂肪族カルボン酸
溶媒中、触媒として有機スルホン酸存在下または非存在
下で加熱することにより低級脂肪酸エステルとし、次い
で含水溶媒中アルカリ金属水酸化物存在下加水分解する
ことにより光学的に反転した光学活性ノルボルナノール
の得られることを見いだし、本発明を完成させた。
キソー２ーノルボルニルフタル酸エステルの光学分割に
おける副生物であるジアステレオマーの光学的反転方法
について鋭意検討を行った結果、光学活性エキソー２ー
ノルボルニルフタル酸エステルを低級脂肪族カルボン酸
溶媒中、触媒として有機スルホン酸存在下または非存在
下で加熱することにより低級脂肪酸エステルとし、次い
で含水溶媒中アルカリ金属水酸化物存在下加水分解する
ことにより光学的に反転した光学活性ノルボルナノール
の得られることを見いだし、本発明を完成させた。
【０００７】即ち、本発明は下記式（１）で表される光
学活性エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルを低
級脂肪族カルボン酸溶媒中、有機スルホン酸存在下、ま
たは非存在下加熱処理することにより式（２）の低級脂
肪族カルボン酸エステルとなし（第１工程）、
学活性エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルを低
級脂肪族カルボン酸溶媒中、有機スルホン酸存在下、ま
たは非存在下加熱処理することにより式（２）の低級脂
肪族カルボン酸エステルとなし（第１工程）、
【０００８】
【化４】
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中Ｒは水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 の低
級アルキル基を示す。）次いで水溶性溶媒中または非水
溶性溶媒と水との２層系溶媒中アルカリ金属水酸化物存
在下、加水分解すること（第２工程）を特徴とする上記
式（１）に対し光学的に反転した構造を有す下記式
（３）の光学活性エキソー２ーノルボルナノールの製造
方法
級アルキル基を示す。）次いで水溶性溶媒中または非水
溶性溶媒と水との２層系溶媒中アルカリ金属水酸化物存
在下、加水分解すること（第２工程）を特徴とする上記
式（１）に対し光学的に反転した構造を有す下記式
（３）の光学活性エキソー２ーノルボルナノールの製造
方法
【００１１】
【化６】
【００１２】に関する。第１工程に於いて原料として使
用する光学活性エキソー２ーノルボルニルフタル酸エス
テルはエキソー２ーノルボルナノールと無水フタル酸と
の反応で得られるラセミーエキソー２ーノルボルニルフ
タル酸エステルを光学活性アミンにより光学分割するこ
とにより得られるが（＋）体であっても（−）体であっ
ても良い。原料としては実質的にラセミ体以外の任意の
光学純度のものが使用できる。
用する光学活性エキソー２ーノルボルニルフタル酸エス
テルはエキソー２ーノルボルナノールと無水フタル酸と
の反応で得られるラセミーエキソー２ーノルボルニルフ
タル酸エステルを光学活性アミンにより光学分割するこ
とにより得られるが（＋）体であっても（−）体であっ
ても良い。原料としては実質的にラセミ体以外の任意の
光学純度のものが使用できる。
【００１３】又低級脂肪族カルボン酸としては、ギ酸、
酢酸、プロピオン酸、酪酸が使用できる。触媒はギ酸中
では特に必要とはしないが、使用する場合の有機スルホ
ン酸としては、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸を挙げることができる。その
使用量はエステル１モルに対し０．００５〜０．５モ
ル、好ましくは０．０１〜０．３０モル量である。また
反応温度は２５〜２００゜Ｃ、好ましくは５０〜１５０
゜Ｃである。反応時間は１〜１５時間で十分である。反
応後使用した溶媒は蒸留により回収し、析出する白色結
晶を濾別後第２工程に入る。
酢酸、プロピオン酸、酪酸が使用できる。触媒はギ酸中
では特に必要とはしないが、使用する場合の有機スルホ
ン酸としては、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸を挙げることができる。その
使用量はエステル１モルに対し０．００５〜０．５モ
ル、好ましくは０．０１〜０．３０モル量である。また
反応温度は２５〜２００゜Ｃ、好ましくは５０〜１５０
゜Ｃである。反応時間は１〜１５時間で十分である。反
応後使用した溶媒は蒸留により回収し、析出する白色結
晶を濾別後第２工程に入る。
【００１４】第２工程では、使用する水溶性溶媒として
例えば、メタノール、エタノール、イソプロリルアルコ
ールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロト
ン性極性溶媒が挙げられ、非水溶性溶媒としては例えば
ベンゼン、トルエン、クロルベンゼンなどの芳香族溶
媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２ージ
クロロエタンなどのハロゲン系溶媒が挙げられるが、非
水溶媒を使用した場合は第４級アンモニウム塩のような
相間移動触媒を共存させて反応を実施することが好まし
い。触媒のアルカリ金属水酸化物としては例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムが挙
げられ、その使用量は溶存する酸の量の２〜５倍であ
る。また反応温度は２０〜８０゜Ｃ好ましくは３０〜６
０゜Ｃがよく、反応時間は１〜５時間で十分である。
例えば、メタノール、エタノール、イソプロリルアルコ
ールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロト
ン性極性溶媒が挙げられ、非水溶性溶媒としては例えば
ベンゼン、トルエン、クロルベンゼンなどの芳香族溶
媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２ージ
クロロエタンなどのハロゲン系溶媒が挙げられるが、非
水溶媒を使用した場合は第４級アンモニウム塩のような
相間移動触媒を共存させて反応を実施することが好まし
い。触媒のアルカリ金属水酸化物としては例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムが挙
げられ、その使用量は溶存する酸の量の２〜５倍であ
る。また反応温度は２０〜８０゜Ｃ好ましくは３０〜６
０゜Ｃがよく、反応時間は１〜５時間で十分である。
【００１５】反応終了後、反応液から光学活性ノルボル
ナノールを得るには反応溶媒として水溶性溶媒を用いた
場合には、有機溶媒を蒸留にて除去するか、多量の水に
て希釈した後、ジクロロメタンやヘキサン、ジエチルエ
ーテル等の低沸点の非水溶性溶媒にて抽出し、溶媒を減
圧下除去することで可能である。また非水溶媒と水との
２層系で加水分解を実施したときには反応終了後有機層
を分液した後、溶媒を除去することで光学活性ノルボル
ナノールを得ることが出来る。
ナノールを得るには反応溶媒として水溶性溶媒を用いた
場合には、有機溶媒を蒸留にて除去するか、多量の水に
て希釈した後、ジクロロメタンやヘキサン、ジエチルエ
ーテル等の低沸点の非水溶性溶媒にて抽出し、溶媒を減
圧下除去することで可能である。また非水溶媒と水との
２層系で加水分解を実施したときには反応終了後有機層
を分液した後、溶媒を除去することで光学活性ノルボル
ナノールを得ることが出来る。
【００１６】以下に、本発明を実施例に基ずき更に説明
するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【００１７】
実施例１ ２００ｍｌの反応フラスコに酢酸９０ｇ、（ー）ー２ー
ノルボルニルフタレート（〔α〕D （ナトリウムＤ線に
よる比旋光度）＝−１０．６゜ Ｃ１０ ＣＨ3 ＣＯＯ
Ｈ）１０ｇ、メタンスルホン酸１．０ｇ仕込み、９８〜
１０２゜Ｃで６時間加熱した。次いで減圧下にて酢酸８
５ｇ回収した後、室温まで冷却した。析出する白色結晶
（フタル酸）を濾別後、この反応液をメタノール６０ｍ
ｌに溶解した。次いで２５％水酸化ナトリウム水溶液２
８ｇを加え４５〜５０゜Ｃで２時間反応させた。冷却後
水２００ｍｌを加えたのちジクロロメタン５０ｍｌで３
回抽出した。抽出液を水洗後無水硫酸ナトリウムで脱水
し、３５゜Ｃ以下の温浴上で減圧下注意深くジクロロメ
タンを留去すると（ー）ー２ーエキソノルボルナノール
２．９ｇを得た。収率６８．５％、〔α〕D ＝−２．１
３゜ （Ｃ３ ＣＨＣｌ3 ）
ノルボルニルフタレート（〔α〕D （ナトリウムＤ線に
よる比旋光度）＝−１０．６゜ Ｃ１０ ＣＨ3 ＣＯＯ
Ｈ）１０ｇ、メタンスルホン酸１．０ｇ仕込み、９８〜
１０２゜Ｃで６時間加熱した。次いで減圧下にて酢酸８
５ｇ回収した後、室温まで冷却した。析出する白色結晶
（フタル酸）を濾別後、この反応液をメタノール６０ｍ
ｌに溶解した。次いで２５％水酸化ナトリウム水溶液２
８ｇを加え４５〜５０゜Ｃで２時間反応させた。冷却後
水２００ｍｌを加えたのちジクロロメタン５０ｍｌで３
回抽出した。抽出液を水洗後無水硫酸ナトリウムで脱水
し、３５゜Ｃ以下の温浴上で減圧下注意深くジクロロメ
タンを留去すると（ー）ー２ーエキソノルボルナノール
２．９ｇを得た。収率６８．５％、〔α〕D ＝−２．１
３゜ （Ｃ３ ＣＨＣｌ3 ）
【００１８】参考例１ ２００ｍｌの反応フラスコに酢酸９０ｇ、（ー）ー２ー
ノルボルニルフタレート（〔α〕D ＝−１０．５゜ Ｃ
１０ ＣＨ3 ＣＯＯＨ）１０ｇ仕込み、１００〜１０５
゜Ｃで６時間加熱したが、殆ど反応せず原料回収であっ
た。
ノルボルニルフタレート（〔α〕D ＝−１０．５゜ Ｃ
１０ ＣＨ3 ＣＯＯＨ）１０ｇ仕込み、１００〜１０５
゜Ｃで６時間加熱したが、殆ど反応せず原料回収であっ
た。
【００１９】実施例２ ２００ｍｌの反応フラスコに９８％ギ酸９０ｇ、（ー）
ー２ーノルボルニルフタレート（〔α〕D ＝−１０．６
゜ Ｃ１０ ＣＨ3 ＣＯＯＨ）１０ｇを仕込み、９６〜
９８゜Ｃで４時間加熱した。反応後減圧下にてギ酸を回
収し、室温まで冷却すると白色結晶析出するので、それ
を濾別後濾液を６０ｍｌのメタノールに溶解した。次い
で３０％水酸化カリウム３２ｇを加え４５〜５０゜Ｃで
２時間反応させた。室温まで冷却後水２００ｍｌを加え
たのちジクロロメタン５０ｍｌで３回生成物を抽出し
た。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水してか
ら実施例１と同様の処理を行うことにより（ー）ー２ー
エキソーノルボルナノール３．２ｇを得た。収率７５．
６％、〔α〕D ＝−２．５７゜（Ｃ３ ＣＨＣｌ3 ）
ー２ーノルボルニルフタレート（〔α〕D ＝−１０．６
゜ Ｃ１０ ＣＨ3 ＣＯＯＨ）１０ｇを仕込み、９６〜
９８゜Ｃで４時間加熱した。反応後減圧下にてギ酸を回
収し、室温まで冷却すると白色結晶析出するので、それ
を濾別後濾液を６０ｍｌのメタノールに溶解した。次い
で３０％水酸化カリウム３２ｇを加え４５〜５０゜Ｃで
２時間反応させた。室温まで冷却後水２００ｍｌを加え
たのちジクロロメタン５０ｍｌで３回生成物を抽出し
た。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水してか
ら実施例１と同様の処理を行うことにより（ー）ー２ー
エキソーノルボルナノール３．２ｇを得た。収率７５．
６％、〔α〕D ＝−２．５７゜（Ｃ３ ＣＨＣｌ3 ）
【００２０】実施例３ ２００ｍｌの反応フラスコに酢酸９０ｇ、（ー）ー２ー
ノルボルニルフタレート（〔α〕D ＝−１０．５゜ Ｃ
１０ ＣＨ3 ＣＯＯＨ）１０ｇ、メタンスルホン酸０．
５５ｇ仕込み、１００〜１０５゜Ｃで１０時間加熱し
た。次いで減圧下にて酢酸を回収した後、室温まで冷却
した。析出する白色結晶（フタル酸）を濾別後、この反
応液をクロロホルム５０ｍｌに溶解した。次いで２５％
水酸化ナトリウム水溶液２８ｇ、トリブチルオクチルア
ンモニウムクロライド０．１ｇを加え還流下２時間反応
させた。冷却後、上澄みのアルカリ水層を分液除去し、
水洗後無水硫酸ナトリウムで脱水し、３５゜Ｃ以下の温
浴上で減圧下注意深くクロロホルムを留去すると（ー）
ー２ーエキソノルボルナノール２．８ｇを得た。収率６
６％、〔α〕D ＝−４．４５゜ （Ｃ３ ＣＨＣｌ3 ）
ノルボルニルフタレート（〔α〕D ＝−１０．５゜ Ｃ
１０ ＣＨ3 ＣＯＯＨ）１０ｇ、メタンスルホン酸０．
５５ｇ仕込み、１００〜１０５゜Ｃで１０時間加熱し
た。次いで減圧下にて酢酸を回収した後、室温まで冷却
した。析出する白色結晶（フタル酸）を濾別後、この反
応液をクロロホルム５０ｍｌに溶解した。次いで２５％
水酸化ナトリウム水溶液２８ｇ、トリブチルオクチルア
ンモニウムクロライド０．１ｇを加え還流下２時間反応
させた。冷却後、上澄みのアルカリ水層を分液除去し、
水洗後無水硫酸ナトリウムで脱水し、３５゜Ｃ以下の温
浴上で減圧下注意深くクロロホルムを留去すると（ー）
ー２ーエキソノルボルナノール２．８ｇを得た。収率６
６％、〔α〕D ＝−４．４５゜ （Ｃ３ ＣＨＣｌ3 ）
【００２１】
【発明の効果】光学活性エキソー２ーノルボルナノール
を効率よく製造する方法が確立された。
を効率よく製造する方法が確立された。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１０月２５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】
【化２】 （式中Ｒは水素原子またはＣ１〜Ｃ３の低級アルキル基
を示す。）次いで水溶性溶媒中または非水溶性溶媒と水
との２層系溶媒中アルカリ金属水酸化物の存在下、加水
分解することを特徴とする上記式（１）に対し光学的に
反転した構造を有す下記式（３）の光学活性エキソ−２
−ノルボルナノールの製造方法。
を示す。）次いで水溶性溶媒中または非水溶性溶媒と水
との２層系溶媒中アルカリ金属水酸化物の存在下、加水
分解することを特徴とする上記式（１）に対し光学的に
反転した構造を有す下記式（３）の光学活性エキソ−２
−ノルボルナノールの製造方法。
【化３】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】
【化４】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００９】
【化５】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】
【化６】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１７】
【実施例】 実施例１ ２００ｍｌの反応フラスコに酢酸９０ｇ、（−）エキソ
−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ（ナトリウム
Ｄ線による比旋光度）＝−１０．６° Ｃ１０ＣＨ３Ｃ
ＯＯＨ）１０ｇ、メタンスルホン酸１．０ｇ仕込み、９
８〜１０２°Ｃで６時間加熱した。次いで減圧下にて酢
酸８５ｇ回収した後、室温まで冷却した。析出する白色
結晶（フタル酸）を濾別後、この反応液をメタノール６
０ｍｌに溶解した。次いで２５％水酸化ナトリウム水溶
液２８ｇを加え４５〜５０°Ｃで２時間反応させた。冷
却後水２００ｍｌを加えたのちジクロロメタン５０ｍｌ
で３回抽出した。抽出液を水洗後無水硫酸ナトリウムで
脱水し、３５°Ｃ以下の温浴上で減圧下注意深くジクロ
ロメタンを留去すると（−）エキソ−２−ノルボルナノ
ール２．９ｇを得た。収率６８．５％、〔α〕Ｄ＝−
２．１３° （Ｃ３ＣＨＣｌ３）
−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ（ナトリウム
Ｄ線による比旋光度）＝−１０．６° Ｃ１０ＣＨ３Ｃ
ＯＯＨ）１０ｇ、メタンスルホン酸１．０ｇ仕込み、９
８〜１０２°Ｃで６時間加熱した。次いで減圧下にて酢
酸８５ｇ回収した後、室温まで冷却した。析出する白色
結晶（フタル酸）を濾別後、この反応液をメタノール６
０ｍｌに溶解した。次いで２５％水酸化ナトリウム水溶
液２８ｇを加え４５〜５０°Ｃで２時間反応させた。冷
却後水２００ｍｌを加えたのちジクロロメタン５０ｍｌ
で３回抽出した。抽出液を水洗後無水硫酸ナトリウムで
脱水し、３５°Ｃ以下の温浴上で減圧下注意深くジクロ
ロメタンを留去すると（−）エキソ−２−ノルボルナノ
ール２．９ｇを得た。収率６８．５％、〔α〕Ｄ＝−
２．１３° （Ｃ３ＣＨＣｌ３）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１８】参考例１ ２００ｍｌの反応フラスコに酢酸９０ｇ、（−）エキソ
−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ＝−１０．５
° Ｃ１０ ＣＨ３ＣＯＯＨ）１０ｇ仕込み、１００〜
１０５°Ｃで６時間加熱したが、殆ど反応せず原料回収
であった。
−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ＝−１０．５
° Ｃ１０ ＣＨ３ＣＯＯＨ）１０ｇ仕込み、１００〜
１０５°Ｃで６時間加熱したが、殆ど反応せず原料回収
であった。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１９】実施例２ ２００ｍｌの反応フラスコに９８％ギ酸９０ｇ、（−）
エキソ−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ＝−１
０．６° Ｃ１０ ＣＨ３ ＣＯＯＨ）１０ｇを仕込
み、９６〜９８°Ｃで４時間加熱した。反応後減圧下に
てギ酸を回収し、室温まで冷却すると白色結晶析出する
ので、それを濾別後濾液を６０ｍｌのメタノールに溶解
した。次いで３０％水酸化カリウム３２ｇを加え４５〜
５０°Ｃで２時間反応させた。室温まで冷却後水２００
ｍｌを加えたのちジクロロメタン５０ｍｌで３回生成物
を抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱
水してから実施例１と同様の処理を行うことにより
（−）エキソ−２−ノルボルナノール３．２ｇを得た。
収率７５．６％、〔α〕Ｄ＝−２．５７°（Ｃ３ ＣＨ
Ｃｌ３）
エキソ−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ＝−１
０．６° Ｃ１０ ＣＨ３ ＣＯＯＨ）１０ｇを仕込
み、９６〜９８°Ｃで４時間加熱した。反応後減圧下に
てギ酸を回収し、室温まで冷却すると白色結晶析出する
ので、それを濾別後濾液を６０ｍｌのメタノールに溶解
した。次いで３０％水酸化カリウム３２ｇを加え４５〜
５０°Ｃで２時間反応させた。室温まで冷却後水２００
ｍｌを加えたのちジクロロメタン５０ｍｌで３回生成物
を抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱
水してから実施例１と同様の処理を行うことにより
（−）エキソ−２−ノルボルナノール３．２ｇを得た。
収率７５．６％、〔α〕Ｄ＝−２．５７°（Ｃ３ ＣＨ
Ｃｌ３）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２０】実施例３ ２００ｍｌの反応フラスコに酢酸９０ｇ、（−）エキソ
−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ＝−１０．５
° Ｃ１０ ＣＨ３ＣＯＯＨ）１０ｇ、メタンスルホン
酸０．５５ｇ仕込み、１００〜１０５°Ｃで１０時間加
熱した。次いで減圧下にて酢酸を回収した後、室温まで
冷却した。析出する白色結晶（フタル酸）を濾別後、こ
の反応液をクロロホルム５０ｍｌに溶解した。次いで２
５％水酸化ナトリウム水溶液２８ｇ、トリブチルオクチ
ルアンモニウムクロライド０．１ｇを加え還流下２時間
反応させた。冷却後、上澄みのアルカリ水層を分液除去
し、水洗後無水硫酸ナトリウムで脱水し、３５°Ｃ以下
の温浴上で減圧下注意深くクロロホルムを留去すると
（−）エキソ−２−ノルボルナノール２．８ｇを得た。
収率６６％、〔α〕Ｄ＝−４．４５° （Ｃ３ ＣＨＣ
ｌ３）
−２−ノルボルニルフタレート（〔α〕Ｄ＝−１０．５
° Ｃ１０ ＣＨ３ＣＯＯＨ）１０ｇ、メタンスルホン
酸０．５５ｇ仕込み、１００〜１０５°Ｃで１０時間加
熱した。次いで減圧下にて酢酸を回収した後、室温まで
冷却した。析出する白色結晶（フタル酸）を濾別後、こ
の反応液をクロロホルム５０ｍｌに溶解した。次いで２
５％水酸化ナトリウム水溶液２８ｇ、トリブチルオクチ
ルアンモニウムクロライド０．１ｇを加え還流下２時間
反応させた。冷却後、上澄みのアルカリ水層を分液除去
し、水洗後無水硫酸ナトリウムで脱水し、３５°Ｃ以下
の温浴上で減圧下注意深くクロロホルムを留去すると
（−）エキソ−２−ノルボルナノール２．８ｇを得た。
収率６６％、〔α〕Ｄ＝−４．４５° （Ｃ３ ＣＨＣ
ｌ３）
Claims (1)
- 【請求項１】下記式（１）で表される光学活性エキソー
２ーノルボルニルフタル酸エステルを低級脂肪族カルボ
ン酸溶媒中、有機スルホン酸存在下、または非存在下加
熱処理することにより式（２）の低級脂肪族カルボン酸
エステルとなし、 【化１】 【化２】 （式中Ｒは水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 の低級アルキル基
を示す。）次いで水溶性溶媒中または非水溶性溶媒と水
との２層系溶媒中アルカリ金属水酸化物存在下、加水分
解することを特徴とする上記式（１）に対し光学的に反
転した構造を有す下記式（３）の光学活性エキソー２ー
ノルボルナノールの製造方法。 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10905292A JPH07116085B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | 光学活性エキソ−２−ノルボルナノ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10905292A JPH07116085B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | 光学活性エキソ−２−ノルボルナノ−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100482A true JPH06100482A (ja) | 1994-04-12 |
| JPH07116085B2 JPH07116085B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=14500392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10905292A Expired - Lifetime JPH07116085B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | 光学活性エキソ−２−ノルボルナノ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07116085B2 (ja) |
-
1992
- 1992-04-03 JP JP10905292A patent/JPH07116085B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07116085B2 (ja) | 1995-12-13 |
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