JPH0578339A - 中間体化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 胃酸分泌の有効な抑制剤である新規３，４−
ジ置換−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド及
び−１，１−ジオキシド化合物の合成用中間体を提供す
る。 【構成】 下記式 〔式中、ｐは１又は２、ｎは２〜４の整数、Ｒ^２及びＲ
^３は水素、（低級）アルキル、（低級）アルケニルなど
を示す〕の化合物、あるいはその塩、水和物、溶媒和物
又はＮ−酸化物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】特願昭５５−１２１８５５号には、動物
（人を含む）の胃酸分泌の有効な抑制剤である新規な
３，４−ジ置換−１，２，５−チアジアゾール−１−オ
キシドおよび−１，１−ジオキシド化合物が記載されて
いる。本発明は上記の新規な化合物を製造するのに有用
な新規中間体を提供するものである。上記の特願昭５５
−１２１８５５号（原特許出願）に記載されている該新
規化合物は次式Ｉによって表わされる化合物、或いは非
毒性の医薬として使用可能なその塩、水和物、溶媒和物
又はＮ−酸化物である。

【０００２】

【化３】

【０００３】〔式中ｐは、１又は２である；Ｒ¹ は、ヒ
ドロキシ又はＮＲ² Ｒ³ である；Ｒ² 及びＲ³ は各々、
独立して水素、（低級）アルキル、（低級）アルケニ
ル、（低級）アルキニル、シクロ（低級）アルキル、シ
クロ（低級）アルキル（低級）アルキル、ヒドロキシ
（低級）アルキル、（低級）アルコキシ（低級）アルキ
ル、（低級）アルキルチオ（低級）アルキル、アミノ
（低級）アルキル、（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル、ジ（低級）アルキル（低級）アルキル、ピロリ
ジノ（低級）アルキル、ピペリジノ（低級）アルキル、
モルホリノ（低級）アルキル、ピペラジノ（低級）アル
キル、ピリジル（低級）アルキル、アミノ、（低級）ア
ルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、２，２，２
−トリフロロエチル、２−フロロエチル、ヒドロキシ、
（低級）アルコキシ、２，３−ジヒドロキシプロピル、
シアノ、シアノ（低級）アルキル、アミジノ、（低級）
アルキルアミジノ、Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（Ｃ
Ｈ₂ ）n′−、フエニル、フエニル（低級）アルキル、
置換フエニル又は置換フエニル（低級）アルキル（フエ
ニル環は、（低級）アルキル、ヒドロキシ、（低級）ア
ルコキシ及びハロゲンから選択された１又は２の置換分
又はメチレンジオキシ、トリフロロメチル及びジ（低
級）アルキルアミノから選択された１置換分を有してい
てよい）である；ただしＲ² 及びＲ³ は、共にシクロ
（低級）アルキル、フエニル、置換フエニル、アミノ、
（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、
ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、シアノ、アミジノ、
（低級）アルキルアミジノ又はＡ′−（ＣＨ₂ ）m ′
Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−であってはならない；或いはＲ²
及びＲ³ は、合わせて、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｘ（ＣＨ₂ ）r
−であってよい；

【０００４】ｒは、１〜３の整数である；Ｘは、メチレ
ン、硫黄、酸素又はＮ−Ｒ⁴ であり、ただしｒが１であ
る時には、Ｘはメチレンである：Ｒ⁴ は、水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、（低級）アルカノイル又はベンゾイルである；ｍ及
びｍ′は各々、独立して０〜２の整数である；ｎ及び
ｎ′は各々、独立して２〜４の整数である；Ｚ及びＺ′
は各々、独立して硫黄、酸素又はメチレンである；

【０００５】Ａ及びＡ′は各々、独立してフエニル、イ
ミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリ
ル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、
オキサジアゾリル、フリル、チエニル又はピリジルであ
る；ただしＡ及びＡ′は、独立して１又は２の置換分を
有していてよく、第１の置換分は、（低級）アルキル、
ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、アミノ、ヒ
ドロキシメチル、（低級）アルコキシ、

【０００６】

【化４】

【０００７】から選択され、第２の置換分は、（低級）
アルキル、ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、
アミノ、ヒドロキシメチル及び（低級）アルコキシから
選択される；

【０００８】ｑは、０〜６の整数である；各Ｒ⁴ は、独
立して上に定義したとおりであるか、或いは２個のＲ⁴
基は、合わせて、エチレンであってよい；Ｒ⁵ 及びＲ⁶
は各々、独立して水素、（低級）アルキル、（低級）ア
ルケニル、（低級）アルキニル、シクロ（低級）アルキ
ル又はフエニルであり、ただしＲ⁵ 及びＲ⁶ は、共にシ
クロ（低級）アルキル又はフエニルであってはならな
い；或いはＲ⁵ 及びＲ⁶ は、合わせてそれらがついてい
る窒素原子と共に、ピロリジノ、モルホリノ、ピペリジ
ノ、メチルピペリジノ、Ｎ−メチルピペラジノ又はホモ
ピペリジノであってよい〕

【０００９】本発明は上記式Ｉの化合物の製造に有用な
新規中間体に関するものである。本発明によれば、式

【００１０】

【化５】

【００１１】〔式中ｐは、１又は２である；Ｒ⁷ は、ハ
ロゲン、（低級）アルコキシ、（低級）アルキルチオ、
フエノキシ、フエニルチオ、フエニル環がハロゲン、
（低級）アルキル、（低級）アルコキシ及びニトロから
選択された１又は２の置換分を有していてよい置換フエ
ノキシ及び置換フエニルチオから選択された離脱性の基
である；

【００１２】Ｒ¹²は、上記のＲ⁷ 、Ａ′（ＣＨ₂ ）m
Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ＮＨ−、Ｒ² Ｒ³ Ｎ−又はＨＳ（ＣＨ
₂ ）n ＮＨ−（ただしＲ² 及びＲ³ は各々、独立して水
素、（低級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）
アルキニル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）
アルキル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキ
ル、（低級）アルコキシ（低級）アルキル、（低級）ア
ルキルチオ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキ
ル、（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ジ（低
級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ピロリジノ（低
級）アルキル、ピペリジノ（低級）アルキル、モルホリ
ノ（低級）アルキル、ピペラジノ（低級）アルキル、ピ
リジル（低級）アルキル、アミノ、（低級）アルキルア
ミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、２，２，２−トリフ
ロロエチル、２−フロロエチル、ヒドロキシ、（低級）
アルコキシ、２，３−ジヒドロキシプロピル、シアノ、
シアノ（低級）アルキル、アミジノ、（低級）アルキル
アミジノ、 Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′
−、フエニル、フエニル（低級）アルキル、フエニル環
が（低級）アルキル、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ
及びハロゲンから独立して選択された１又は２の置換
分、或いはメチレンジオキシ、トリフロロメチル及びジ
（低級）アルキルアミノから選択された１置換分を有し
ていてよい置換フエニル又は置換フエニル（低級）アル
キルである；ただしＲ² 及びＲ³ の両者が共にシクロ
（低級）アルキル、フエニル、置換フエニル、アミノ、
（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、
ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、シアノ、アミジノ、
（低級）アルキルアミジノ又は Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′
Ｚ（ＣＨ₂ ）n ′−であってはならない；或いはＲ² 及
びＲ³ は、合わせて、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｘ（ＣＨ₂ ）r −
であってよい；

【００１３】ｒは、１〜３の整数である；Ｘは、メチレ
ン、硫黄、酸素又はＮ−Ｒ⁴ であり、ただし、ｐが２で
あり、Ｒ⁷ がメトキシである時には、Ｒ² 及びＲ³ は、
合わせてそれらがついている窒素と共に、モルホリノで
あってはならず、又ｒが１である時には、Ｘはメチレン
である；

【００１４】Ｒ⁴ は、水素、（低級）アルキル、（低
級）アルケニル、（低級）アルキニル、（低級）アルカ
ノイル又はベンゾイルである；ｍ及びｍ′は各々、独立
して０〜２の整数である；ｎ及びｎ′は各々、独立して
２〜４の整数である；Ｚ及びＺ′は各々、独立して硫
黄、酸素又はメチレンである；

【００１５】Ａ及びＡ′は各々、独立してフエニル、イ
ミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリ
ル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、
オキサジアゾリル、フリル、チエニル又はピリジルであ
る；ただしＡおよびＡ′は独立して１又は２の置換分を
有していてよく、第１の置換分は、（低級）アルキル、
ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、アミノ、ヒ
ドロキシメチル、（低級）アルコキシ、

【００１６】

【化７】

【００１７】から選択され、第２の置換分は、（低級）
アルキル、ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、
アミノ、ヒドロキシメチル及び（低級）アルコキシから
選択される；ｑは、０〜６の整数である；各Ｒ⁴ は、独
立して上に定義したとおりであるか、或いは２個のＲ⁴
基は、合わせてエチレンであってよい；

【００１８】Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立して水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、シクロ（低級）アルキル又はフエニルであり、ただ
しＲ⁵ 及びＲ⁶ は、共にシクロ（低級）アルキル又はフ
エニルであってはならない；或いはＲ⁵ 及びＲ⁶ は、合
わせてそれらがついている窒素原子と共に、ピロリジ
ノ、モルホリノ、ピペリジノ、メチルピペリジノ、Ｎ−
メチルピペリジノ、Ｎ−メチルピペラジノ又はホモピペ
リジノであってよい）である〕の化合物；

【００１９】或いはその塩、水和物、溶媒和物又はＮ−
酸化物が提供される。更に本発明によれば、

【００２０】

【化８】

【００２１】〔式中ｐは、１又は２である；ｎは、２〜
４の整数である；Ｒ² 及びＲ³ は各々、独立して水素、
（低級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アル
キニル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アル
キル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、
（低級）アルコキシ（低級）アルキル、（低級）アルキ
ルチオ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、
（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ジ（低級）
アルキルアミノ（低級）アルキル、ピロリジノ（低級）
アルキル、ピペリジノ（低級）アルキル、モルホリノ
（低級）アルキル、ピペラジノ（低級）アルキル、ピリ
ジル（低級）アルキル、アミノ、（低級）アルキルアミ
ノ、ジ（低級）アルキルアミノ、２，２，２−トリフロ
ロエチル、２−フロロエチル、ヒドロキシ、（低級）ア
ルコキシ、２，３−ジヒドロキシプロピル、シアノ、シ
アノ（低級）アルキル、アミジノ、（低級）アルキルア
ミジノ、Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−、
フエニル、フエニル（低級）アルキルフエニル環が（低
級）アルキル、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ及びハ
ロゲンから独立して選択された１又は２の置換分、或い
はメチレンジオキシ、トリフロロメチル及びジ（低級）
アルキルアミノから選択された１置換分を含有していて
よい置換フエニル又は置換フエニル（低級）アルキルで
ある；ただしＲ² 及びＲ³ の両者が共にシクロ（低級）
アルキル、フエニル、置換フエニル、アミノ、（低級）
アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキ
シ、（低級）アルコキシ、シアノ、アミジノ、（低級）
アルキルアミジノ又はＡ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′−（Ｃ
Ｈ₂ ）n′−であってはならない；或いはＲ² 及びＲ³
は、合わせて、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｘ（ＣＨ₂ ）r −であっ
てよい；

【００２２】ｒは、１〜３の整数である；Ｘは、メチレ
ン、硫黄、酸素又はＮ−Ｒ⁴ である；ただしｒが１であ
る時には、Ｘはメチレンである：Ｒ⁴ は、水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、（低級）アルカノイル又はベンゾイルである；ｍ′
は、０〜２の整数である；ｎ′は、２〜４の整数であ
る；Ｚ′は、硫黄、酸素又はメチレンである；

【００２３】Ａ′は、フエニル、イミダゾイル、チアゾ
リル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリ
ル、フリル、チエニル又はピリジルである；ただしＡ′
は、１又は２の置換分を含有していてよく、第１の置換
分は、（低級）アルキル、ヒドロキシ、トリフロロメチ
ル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシメチル、（低級）ア
ルコキシ、

【００２４】

【化９】

【００２５】から選択され、第２の置換分は、（低級）
アルキル、ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、
アミノ、ヒドロキシメチル及び（低級）アルコキシから
選択される；ｑは、０〜６の整数である；各Ｒ⁴ は、独
立して上に定義したとおりであるか、或いは２個のＲ⁴
基は、合わせてエチレンであってよい；

【００２６】Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立して水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、シクロ（低級）アルキル又はフエニルである；ただ
しＲ⁵ 及びＲ⁶ は、共にシクロ（低級）アルキル又はフ
エニルであってはならない；或いはＲ⁵ 及びＲ⁶ は、合
わせてそれらがついている窒素原子と共に、ピロリジ
ノ、モルホリノ、ピペリジノ、メチルピペリジノ、Ｎ−
メチルピペラジノ又はホモピペリジノであってよい〕の
化合物；或いはその塩、水和物、溶媒和物又はＮ−酸化
物が提供される。式Ｉの化合物は、本発明の中間体化合
物を使用して、好適には式

【００２７】

【化９】

【００２８】（式中Ｒ⁷ は、ハロゲン、フエノキシ、置
換フエノキシ、フエニルチオ、置換フエニルチオ、アル
コキシ、アルキルチオ等のようなよい離脱性の基であ
る）の化合物から出発して、製造することができる。適
当な離脱性の基は、当該技術熟練者に周知である。好適
には、Ｒ⁷ は、（低級）アルコキシ（特にメトキシ）で
ある。

【００２９】本発明の中間体化合物の製造 ｐが２でありそしてＲ⁷ がクロロ、メトキシ又はエトキ
シである式IIの出発物質は、既知であり、それらの製造
は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０、２７４３（１９７
５）に記載されている。ｐが２でありそして各Ｒ⁷ がア
ルコキシ、アルキルチオ、フエノキシ、フエニルチオ、
置換フエノキシ又は置換フエニルチオ（式IV及びＶの化
合物）である式IIの出発物質は、次のとおり、式III の
ジクロロ化合物を適当なアルカノール、アルキルチオ、
フエノール、チオフエノール、置換フエノール又は置換
チオフエノールと反応させて対応する式IV又はＶの化合
物（式中Ｒ⁸ は、アルキル、フエニル又は置換フエニル
である）を製造することができる：

【００３０】

【化１０】

【００３１】この反応は、エーテク、ジメチルホルムア
ミド等のような不活性有機溶媒中で実施される。反応剤
Ｒ⁸ ＯＨ又はＲ⁸ ＳＨが液体、例えばメタノール、エタ
ノール、エチルメルカプタン又はチオフエノールである
時には、反応は、溶媒として過剰のその溶媒中実施する
ことができる。ｐが１である式IIの対応する出発物質
（式VII 及びVIIIの化合物）は、Ｒ⁷ がクロロである式
IIの化合物（化合物VI）から同様にして製造することが
できる。

【００３２】

【化１１】

【００３３】化合物VIは、新規化合物であるが、１，１
−ジオキシド３，４−ジヒドロキシ−１，２，５−チア
ジアゾールから式III の化合物を製造するために利用さ
れているのと同じ操作〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４
０、２７４３（１９７５）参照〕によって、既知の化合
物１−オキシド３，４−ジヒドロキシ−１，２，５−チ
アジアゾール〔それ自体Ｏｒｇ，Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅ
ｄ．，１、２５５（１９６９）の操作に従って製造〕か
ら製造することができる。式VII 及びVIIIの出発物質
は、文献中前述されていない新規化合物である。

【００３４】別法として、式IV及びVII の出発物質は、
ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中適当な式IX
の置換オキサールジイミデートエステルのＳＣｌ₂ 又は
Ｓ₂ Ｃｌ₂ との反応によって対応する式Ｘの３，４−ジ
置換１，２，５−チアジアゾールを生成させ、次にこれ
を酸化して対応する式VII の１−オキシド又は式IVの
１，１−ジオキシドとすることによって製造することが
できる。

【００３５】

【化１２】

【００３６】Ｒ⁸ がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル及びｎ−ペンチルである式IXの
オキサールジイミデートは、既知であり、それらの製造
は、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１０７、３１２１（１９７
４）に記載されている。Ｒ⁸ が、随意には（低級）アル
キル、（低級）アルコキシ、ハロゲン又はニトロにより
置換されている、フエニルである対応する化合物は、同
様の操作によって製造することができる。Ｒ⁸ がメチル
又はエチルである式Ｘの化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，４０、２７４９（１９７５）に記載されている。

【００３７】文献は、１，２，５−チアジアゾール核が
酸化に鋭敏であること、過酸によるチアジアゾールの酸
化が通常環の分解及び硫酸イオンの生成を伴なうこと、
並びに母環の過酢酸酸化によって１，１−ジオキシド
１，２，５−チアジアゾールを製造する試みが環の開裂
を招来することを報告している。驚くべきことに、本発
明者らは、クロロホルムのような不活性溶媒中ｍ−クロ
ロ過安息香酸のような過酸による対応する式Ｘの３，４
−ジ置換−１，２，５−チアジアゾールの酸化によって
良収量で式VII の１−オキシド３，４−ジ置換−１，
２，５−チアジアゾール及び式IVの１，１−ジ酸化物を
容易に製造することができることを見出した。１−オキ
シド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
の製造は、後記の例４、工程Ａに示される；対応する
１，１−ジオキシドの製造を下に示す。

【００３８】参考例〔１〕 １，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾール クロロホルム６０ml中ｍ−クロロ過安息香酸（４．１１
ｇ；２０．３ミリモル；定量値８５％）の溶液に攪拌
下、クロロホルム２０ml中３，４−ジメトキシ−１，
２，５−チアジアゾール（１．４８ｇ；１０．１ミリモ
ル）〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０、２７４９（１９
７５）に記載されている操作に従って製造〕の溶液を１
分間に亘って添加した。外温において１時間攪拌後、混
合物を８時間還流加熱し、次に外温において１時間攪拌
した。反応混合物を水性重炭酸ナトリウム及び水で抽出
し、有機層を硫酸ナトリウム上乾燥し、濾過し、減圧下
蒸発させた。残留物をメタノールで処理し、濾過して生
成物１．０３ｇを得た。メタノールから再結晶して標題
の化合物、ｍｐ２００〜２０２℃を得た。

【００３９】分析 Ｃ₄ Ｈ₆ Ｎ₂ Ｏ₄ Ｓとして計算値： Ｃ，２６．９７；Ｈ，３．３９；Ｎ，１５．７２；Ｓ，
１８．００。 実験値：Ｃ，２６．８２；Ｈ，３．１８；Ｎ，１６．０
９；Ｓ，１８．００。

【００４０】本発明者らは、式VII の化合物を式IXの化
合物から、後者の塩化チオニルとの反応により、１工程
の反応で直接製造することができることを見出した。

【００４１】

【化１３】

【００４２】この反応は、塩化メチレン、クロロホルム
等のような不活性有機溶媒中実施される。この反応は、
酸スカベンジャーとして塩基の添加なしに実施すること
ができるが、本発明者は、反応中生成するＨＣｌを除去
するために約２当量の塩基を添加することを好適とす
る。それによって一層高い収量の化合物VII が得られ
る。適当な塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重
炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウムのような無機塩基、
並びにトリエチルアミン、ピリジン等のような有機塩基
を包含する。この方法は、１工程を省略するだけではな
く、ｍ−クロロ過安息香酸のような高価な酸化剤の使用
が避けられるという点ではるかに経済的である。この反
応は、約−２０°〜約２５°の温度において、好適には
約０°〜約１０°において実施することができる。参考
例〔Ｉ〕は、この方法による、Ｒ⁸ がメチルである式VI
I の化合物の製造を示す。

【００４３】参考例〔II〕 １−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジ
アゾール ＣＨ₂ Ｃｌ₂ １８ml中塩化チオニル（２．６１ml，４．
２５ｇ；７０．６ミリモル）の冷溶液にＣＨ₂ Ｃｌ₂８m
l中ジメチルオキサールジイミデート（４．０ｇ；３
４．５ミリモル）及びピリジン（５．７１ml，５．５８
ｇ；７０．６ミリモル）の溶液を、窒素気流中、反応温
度が０〜１５°の間に留まるような速度で滴加した。外
温において２０分間攪拌後、反応混合物を水性０．０５
５Ｎ Ｈｃｌ１１mlづつで２回洗浄した。水相をＣＨ₂
Ｃｌ₂ ２０mlづつで２回抽出し、有機相を合して乾燥
し、減圧下蒸発乾固した。固体残留物をイソプロピルア
ルコールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ１３７〜１
３９℃、３．０ｇを得た。式Ｉの化合物は、いくつかの
種類の本発明による新規中間体を経て種々の別反応図式
によって式IIの化合物から製造することができる。

【００４４】反応図式１

【化１４】

【００４５】反応図式１においては、Ｒ⁹ は、−ＮＲ²
Ｒ³ か又は−ＮＨ（ＣＨ₂ ）n ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）m ′
Ａ′であってよい。Ａ′、Ｚ′、ｍ′及びｎ′がＡ、
Ｚ、ｍ及びｎと同じである時には、この反応は、勿論、
式IIの化合物を２当量のＡ（ＣＨ₂ ）m Ｚ（ＣＨ₂ ）n
ＮＨ₂ と反応させることによって１工程で実施すること
ができる。式XIの中間体は、すべて新規である。式XII
の中間体は、ｐが２であり、Ｒ⁷ がメトキシでありそし
てＲ⁹ がモルホリノである化合物を除いて新規である。
この化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０、２７４
３（１９７５）に記載されている。この反応は、不活性
有機溶媒中実施される；本発明者らは、メタノールが便
利かつ容易に入手できる溶媒であることを見出してい
る。反応温度は、決定的ではない。大部分の出発物質
は、全く反応性であり、本発明者らは、室温より低い温
度、例えば０〜１０°において反応を実施することを好
適とする。時には次に反応混合物の温度を上昇させて
（例えば５０〜６０℃に）反応を完了させることが望ま
しい。

【００４６】反応図式２

【化１５】

【００４７】反応図式２において、Ｍは、金属陽イオン
であり、それは好適にはＫ⁺ 、Ｌｉ⁺ 又はＮａ⁺ であ
る。反応条件及び溶媒は、反応図式１について記載した
とおりである。式XIの中間体はすべて新規化合物であ
る。

【００４８】反応図式３

【化１６】

【００４９】反応図式３において、Ｒ¹⁰は、−ＮＲ² Ｒ
³ であるか又は−ＮＨ（ＣＨ₂ ）n′Ｚ′（ＣＨ₂ ）m
′Ａ′であり、Ｘは、常用の離脱性の基である。適当
な離脱性の基は、例えば、フロロ、クロロ、ブロモ、ヨ
ード、−Ｏ₃ ＳＲ¹¹〔Ｒ¹¹は、（低級）アルキル（例え
ばメタンスルホネート）、アリール又は置換アリール
（例えばベンゼンスルホネート、ｐ−ブロモベンゼンス
ルホネート又はｐ−トルエンスルホネート）である〕、
Ｏ₃ＳＦ、アセトキシ及び２，４−ジニトロフエノキシ
を包含する。便利さ及び経済性のために、本発明者ら
は、Ｘがクロロである化合物を利用することを好適とす
る。式XIII、XIV 及びXVの化合物の製造のための反応条
件は、反応図式１について記載したとおりである。式XV
の化合物のＡ（ＣＨ₂ ）m Ｘとの反応は、アルカノー
ル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトン等のような任意の不活性有機溶
媒中で実施することができる。本発明者らは、メタノー
ル、エタノール又はイソプロパノールのようなアルカノ
ール中反応を実施することを好適とする。反応温度は決
定的ではない；この反応は、約０°〜約２００°の温度
において実施することができる。低温においては反応が
おそく、一方高温は、分解及び副生物の生成のために普
通比較的純度が低い生成物を生じる。本発明者らは普
通、反応を室温において実施することを好適とする。式
Ｉc の化合物を得る式XVの化合物のＡ（ＣＨ₂ ）m Ｘと
の反応は、好適には塩基の存在下に実施され、それは酸
アクセプターとして作用することによって反応を容易に
させる。適当な塩基は、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｌ
ｉＯＨ、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、エトキ
シ化ナトウム等を包含する。Ｘがヒドロキシルである場
合には、反応は、濃鉱酸、例えばＨＣｌ中実施すること
ができる（例２４参照）。XIII、XIV 及びXVの中間体は
すべて新規化合物である。本発明の１つの好ましい実施
態様はｐが１であり、Ｒ¹²がＲ⁷ である前記式

【００５０】

【化１７】

【００５１】の新規な中間体化合物すなわち下記式IIａ

【化１８】

【００５２】〔式中Ｒ⁷ は、ハロゲン、（低級）アルコ
キシ、（低級）アルキルチオ及び随意にはハロゲン、
（低級）アルキル、（低級）アルコキシ及びニトロから
選択された１又は２の置換分を有するフエノキシ又はフ
エニルチオから選択された離脱性の基である〕を有する
新規な中間体化合物に関する。

【００５３】尚他の一面においては、本発明は、式

【化１９】

【００５４】〔式中ｐは、１又は２である；Ｒ⁷ は、ハ
ロゲン、（低級）アルアルコキシ、（低級）アルキルチ
オ、フエノキシ、フエニルチオ、フエニル環がハロゲ
ン、（低級）アルキル、（低級）アルコキシ及びニトロ
から選択された１又は２の置換分を有していてよい置換
フエノキシ及び置換フエニルチオから選択された離脱性
の基である；

【００５５】Ｒ¹²は、Ａ（ＣＨ₂ ）m Ｚ（ＣＨ₂ ）n Ｎ
Ｈ−、Ｒ² Ｒ³ Ｎ−又はＨＳ（ＣＨ₂ ）n ＮＨ−であ
る；ただしＲ² 及びＲ³ は各々、独立して水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル
（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、（低
級）アルコキシ（低級）アルキル、（低級）アルキルチ
オ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、（低
級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ジ（低級）アル
キルアミノ（低級）アルキル、ピロリジノ（低級）アル
キル、ピペリジノ（低級）アルキル、モルホリノ（低
級）アルキル、ピペラジノ（低級）アルキル、ピリジル
（低級）アルキル、アミノ、（低級）アルキルアミノ、
ジ（低級）アルキルアミノ、２，２，２−トリフロロエ
チル、２−フロロエチル、ヒドロキシ、（低級）アルコ
キシ、３，４−ジヒドロキシプロピル、シアノ、シアノ
（低級）アルキル、アミジノ、（低級）アルキルアミジ
ノ、Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−、フエ
ニル、フエニル（低級）アルキル、フエニル環が（低
級）アルキル、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ及びハ
ロゲンから独立して選択された１又は２の置換分、或い
はメチレンジオキシ、トリフロロメチル及びジ（低級）
アルキルアミノから選択された１置換分を有していてよ
い置換フエニル又は置換フエニル（低級）アルキルであ
る；ただしＲ² 及びＲ³ は、共にシクロ（低級）アルキ
ル、フエニル、置換フエニル、アミノ、（低級）アルキ
ルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ、
（低級）アルコキシ、シアノ、アミジノ、（低級）アル
キルアミジノ又はＡ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）
n ′−であってはならない；或いはＲ² 及びＲ³ は、合
わせて、−ＣＨ₂ＣＨ₂ Ｘ（ＣＨ₂ ）r −であってよ
い；

【００５６】ｒは、１〜３の整数である；Ｘは、メチレ
ン、硫黄、酸素又はＮ−Ｒ⁴ であり；ただしｐが２であ
りそしてＲ⁷ がメトキシである時には、Ｒ² 及びＲ
³ は、合わせてそれらがついている窒素と共に、モルホ
リノであってはならず、又ｒが１である時には、Ｘはメ
チレンである。；

【００５７】Ｒ⁴ は水素、（低級）アルキル、（低級）
アルケニル、（低級）アルキニル、（低級）アルカノイ
ル又はベンゾイルである；ｍ及びｍ′は各々、独立して
０〜２の整数である；ｎ及びｎ′は各々、独立して２〜
４の整数である；Ｚ及びＺ′は各々、独立して硫黄、酸
素又はメチレンである；Ａ及びＡ′は各々、独立してフ
エニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジ
アゾリル、オキサジアゾリル、フリル、チエニル又はピ
リジルである；ただしＡ及びＡ′は、独立して１〜２の
置換分を有していてよく、第１の置換分は、（低級）ア
ルキル、ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、ア
ミノ、ヒドロキシメチル、（低級）アルコキシ、

【００５８】

【化２０】

【００５９】及び−（ＣＨ₂ ）q ＮＲ⁵ Ｒ⁶ から選択さ
れ、第２の置換分は、（低級）アルキル、ヒドロキシ、
トリフロロメチル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシメチ
ル及び（低級）アルコキシから選択される；ｑは、０〜
６の整数である；各Ｒ⁴ は、独立して上に定義したとお
りであるか、或いは２個のＲ⁴ 基は、合わせて、エチレ
ンであってよい；Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立して水素、
（低級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アル
キニル、シクロ（低級）アルキル又はフエニルであり、
ただしＲ⁵ 及びＲ⁶ は、共にクロ（低級）アルキル又は
フエニルであってはならない；或いはＲ⁵ 及びＲ⁶ は、
合わせてそれらがついている窒素原子と共に、ピロリジ
ノ、モルホリノ、ピペリジノ、メチルピペリジノ、Ｎ−
メチルピペラジノ又はホモピペリジノであってよい〕の
新規な中間体化合物；或いはその塩、水和物、溶媒和物
又はＮ−酸化物に関する。

【００６０】式XVI の化合物の更に好適な実施態様にお
いては、Ｒ¹²は、Ａ（ＣＨ₂ ）mＺ（ＣＨ₂ ）n ＮＨ
〔ただしＡは、フエニル、イミダゾリル、チアゾリル、
フリル、チエニル又はピリジルであり、その各々は、１
又は２の置換分を有していてよく、第１の置換分は、
（低級）アルキル、

【００６１】

【化２１】

【００６２】から選択され、第２の置換分は、（低級）
アルキルから選択される；Ｚは、硫黄、酸素又はメチレ
ンである；ｍは、０又は１である；ｎは、２又は３であ
る；各Ｒ⁴ は、独立して水素又は（低級）アルキルであ
るか、或いは２個のＲ⁴ 基は、合わせて、エチレンであ
ってよい；Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立して水素又は（低
級）アルキルである；或いはＲ⁵ 及びＲ⁶ は、合わせて
それらがついている窒素原子と共に、ピロリジノ、モル
ホリノ、ピペリジノ、メチルピペリジノ、Ｎ−メチルピ
ペラジノ又はホモピペリジノであってよい；Ｒ⁷ は、
（低級）アルコキシである。

【００６３】式XVI の化合物の他の更に好適な一実施態
様においては、Ｒ¹²は、Ｒ² Ｒ³ Ｎ−〔ただしＲ² 及び
Ｒ³ は各々、独立して水素、（低級）アルキル、（低
級）アルケニル、（低級）アルキニル、シクロ（低級）
アルキル、（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキ
ル、Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−、フエ
ニル（低級）アルキル又は３，４−メチレンジオキシベ
ンジルである；ただしＲ ² 及びＲ³ は、共にＡ′−（Ｃ
Ｈ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−であってはならない；
ｍ′は、０又は１である；ｎ′は、２又は３である；
Ｚ′は、硫黄、酸素又はメチレンである；Ａ′は、フエ
ニル、イミダゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル又
はピリジルであり、その各々は、１又は２の置換分を有
していてよく、第１の置換分は、（低級）アルキル、

【００６４】

【化２２】

【００６５】から選択される；各Ｒ⁴ は、独立して水素
又は（低級）アルキルであるか、或いは２個のＲ⁴ 基
は、合わせて、エチレンであってよい；Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は
各々、独立して水素又は（低級）アルキルである；或い
はＲ⁵ 及びＲ⁶ は、合わせてそれらがついている窒素原
子と共に、ピロリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、メチ
ルピペリジノ、Ｎ−メチルピペラジノ又はホモピペリジ
ノであってよい；Ｒ⁷ は、（低級）アルコキシである。

【００６６】式XVI の化合物の他の更に好適な一実施態
様においては、Ｒ¹²は、ＨＳ（ＣＨ₂ ）n ＮＨ−であ
る；ただしｎは、２〜４の整数である；Ｒ⁷ は、（低
級）アルコキシである。

【００６７】式XVI の化合物の特に好適な一実施態様に
おいては、Ｒ¹²は、

【化２３】

【００６８】〔式中Ｚは、硫黄又はメチレンであり、Ｒ
¹³は、水素又はメチルである；Ｒ⁷ は、（低級）アルコ
キシである〕である。

【００６９】式XVI の化合物の他の特に好適な一実施態
様においては、Ｒ¹²は、

【化２４】

【００７０】〔ただしＲ¹³は、水素又はメチルである；
Ｚは、硫黄又はメチレンである；Ｒ⁷ は、（低級）アル
コキシである〕である。

【００７１】式XVI の化合物の他の特に好適な一実施態
様においては、Ｒ¹²は、

【化２５】

【００７２】〔ただしＲ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立して水
素又は（低級）アルキルである；Ｚは、硫黄又はメチレ
ンである；Ｒ⁷は、（低級）アルコキシである〕であ
る。

【００７３】式XVI の化合物の他の特に好適な一実施態
様においては、Ｒ¹²は、

【化２６】

【００７４】〔ただしＲ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立して水
素又は（低級）アルキルであるか、或いは、Ｒ⁵ が水素
である時には、Ｒ⁶ は又、（低級）アルケニル又は（低
級）アルキニルであってもよい；或いはＲ⁵ 及びＲ
⁶ は、合わせてそれらがついている窒素と共に、ピロリ
ジノ、モルホリノ、ピペリジノ又はホモピペリジノであ
ってよい；Ｒ⁷ は（低級）アルコキシである〕である。

【００７５】尚他の一面においては、本発明は、式

【化２７】

【００７６】〔式中ｐは、１又は２である；ｎは、２〜
４の整数である；Ｒ² 及びＲ³ は各々、独立して水素、
（低級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アル
キニル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アル
キル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、
（低級）アルコキシ（低級）アルキル、（低級）アルキ
ルチオ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、
（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ジ（低級）
アルキルアミノ（低級）アルキル、ピロリジノ（低級）
アルキル、ピペリジノ（低級）アルキル、モルホリノ
（低級）アルキル、ピペラジノ（低級）アルキル、ピリ
ジノ（低級）アルキル、アミノ、（低級）アルキルアミ
ノ、ジ（低級）アルキルアミノ、２，２，２−トリフロ
ロエチル、２−フロロエチル、ヒドロキシ、（低級）ア
ルコキシ、２，３−ジヒドロキシプロピル、シアノ、シ
アノ（低級）アルキル、アミジノ、（低級）アルキルア
ミジノ、Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ（ＣＨ₂ ）n ′−、フ
エニル、フエニル（低級）アルキル、置換フエニル又は
置換フエニル（低級）アルキル（ただしフエニル環は、
（低級）アルキル、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ及
びハロゲンから独立して選択された１又は２の置換分、
或いはメチレンジオキシ、トリフロロメチル及びジ（低
級）アルキルアミノから選択された１置換分を有してい
てよい）である；ただしＲ² 及びＲ³ は、共にシクロ
（低級）アルキル、フエニル、置換フエニル、アミノ、
（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、
ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、シアノ、アミジノ、
（低級）アルキルアミジノ又はＡ′−（ＣＨ₂ ）m ′
Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−であってはならない；或いはＲ²
及びＲ³ は、合わせて、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｘ（ＣＨ₂ ）r
−であってよい；

【００７７】ｒは、１〜３の整数である；Ｘは、メチレ
ン、硫黄、酸素又はＮ−Ｒ⁴ である；ただしｒが１であ
る時には、Ｘは、メチレンである；Ｒ⁴ は、水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、（低級）アルカノイル又はベンゾイルである；ｍ′
は、０〜２の整数である；ｎ′は、２〜４の整数であ
る；Ｚ′は、硫黄、酸素又はメチレンである；Ａ′は、
フエニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チ
アジアゾリル、オキサジアゾリル、フリル、チエニル又
はピリジルである；ただしＡ′は、１〜２の置換分を有
していてよく、第１の置換分は、（低級）アルキル、ヒ
ドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、アミノ、ヒド
ロキシメチル、（低級）アルコキシ、

【００７８】

【化２８】

【００７９】から選択され、第２の置換分は、（低級）
アルキル、ヒドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、
アミノ、ヒドロキシメチル及び（低級）アルコキシから
選択される；

【００８０】ｑは、０〜６の整数である；各Ｒ⁴ は、独
立して上に定義したとおりであるか、或いは２個のＲ⁴
基は、合わせて、エチレンであってよい；Ｒ⁵ 及びＲ⁶
は各々、水素、（低級）アルキル、（低級）アルケニ
ル、（低級）アルキニル、シクロ（低級）アルキル又は
フエニルである；或いはＲ⁵ 及びＲ⁶ は、合わせてそれ
らがついている窒素原子と共に、ピロリジノ、モルホリ
ノ、ピペリジノ、メチルピペリジノ、Ｎ−メチルピペラ
ジノ又はホモピペリジノである〕の新規中間体；或いは
その塩、水和物、溶媒和物又はＮ−酸化物に関する。

【００８１】式XVIIの化合物の更に好適な一実施態様に
おいては、Ｒ² 及びＲ³ は各々、独立して水素、（低
級）アルキル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニ
ル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、フエニ
ル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、３，
４−メチレンジオキシベンジル又はＡ′（ＣＨ₂ ）m ′
Ｚ（ＣＨ₂ ）n ′である；ただしＲ² 及びＲ³ は、共に
Ａ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′−であっては
ならない；ｍ′は、０〜２の整数である；ｎ及びｎ′は
各々、独立して２〜４の整数である；Ｚ′は、硫黄、酸
素又はメチレンである；Ａ′は、フエニル、イミダゾリ
ル、チアゾリル、フリル、チエニル又はピリジルであ
り、その各々は、１〜２の置換分を有していてよく、第
１の置換分は、（低級）アルキル、

【００８２】

【化２９】

【００８３】から選択され、第２の置換分は、（低級）
アルキルから選択される；Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立し
て水素又は（低級）アルキルである。

【００８４】式XVIIの化合物の他の更に好適な一実施態
様においては、ｎは２である；Ｒ² 及びＲ³ は各々、独
立して水素、（低級）アルキル、（低級）アルケニル、
（低級）アルキニル及びフエニル（低級）アルキルから
選択されるか、或いは、Ｒ² が水素である時には、Ｒ³
は、

【００８５】

【化３０】

【００８６】であってよい；ただしＺは、硫黄又はメチ
レンであり、Ｒ¹³は、水素又はメチルである。

【００８７】実施例および参考例 前記３位および５位が共に離脱性の基（Ｒ₇ ）である場
合の化合物の製造法と生成物の物性（ｍｐ等）を参考例
〔Ｉ〕および〔II〕として説明したが、以下には更に広
く本発明の範囲内にある中間体化合物の製造法とその物
性（実施例）と共に、該中間体化合物から最終の前記式
Ｉの化合物（特願昭５５−１２１８３５号の目的化合
物）を製造する方法（参考例）をも併せて説明する。こ
れらの例において、すべての温度は「℃」で示される。

【００８８】例１． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝
−４−（２−プロピニル）アミノ−１，２，５−チアジ
アゾール Ａ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール 室温においてメタノール２００ml中１，１−ジ酸化３，
４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０
ｇ；１１．２ミリモル）〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４
０，２７４３（１９７５）に記載されている操作に従っ
て製造〕の懸濁液によく攪拌しながらメタノール２５ml
中２−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミン（ジ塩酸塩から、２．７
３ｇ；１１．２ミリモル）〔ベルギー特許７７９，７７
５に従って製造〕を添加した。３０分攪拌後、標題の化
合物のメタノール溶液を得た。ＴＬＣ〔シリカ／ＣＨ₂
Ｃｌ₂ ：ＣＨ₃ ＯＨ（９０：１０）〕によりＲｆ＝０．
４４を得た。

【００８９】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチ
オ〕エチルアミノ｝−４−（２−プロピニル）アミノ−
１，２，５−チアジアゾール 工程Ａの生成物のメタノール性溶液に２−プロピニルア
ミン７mlを添加した。室温において２０分間攪拌後、反
応混合物を減圧下に蒸発させ、残留油をシリカゲル上に
置き、塩化メチレン−メタノールを使用する勾配溶離に
よってクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合し
て油として標題の化合物２．７４ｇを得た。

【００９０】上の材料を同一の第２の実験中得られたも
のと合することによって更に精製を達成し、この混合物
をシリカゲル上に置き、塩化メチレン−メタノールを使
用する勾配溶離によってクロマトグラフィー処理した。
適当な画分をメタノールと合し、減圧下蒸発させてもろ
い固体、ｍｐ８２〜１０３°として標題の化合物（２．
９３ｇ）を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲス
ペクトル（１００ＭＨｚ）は、１／３モルのメタノール
の存在を示した。

【００９１】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４２．１９；Ｈ，４．９７；Ｎ，２３．９５；Ｓ，
１８．２７。 実験値：Ｃ，４２．０５；Ｈ，５．０５；Ｎ，２４．０
１；Ｓ，１８．４５。

【００９２】例２． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝
−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴水２°に冷却した乾燥メタノール２５０ml中１，
１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チア
ジアゾール（２．５ｇ；１．４０ミリモル）の溶液によ
く攪拌しながらメタノール２５ml中２−〔（５−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル
アミン（ジ塩酸塩から、３．４２ｇ；１４．０ミリモ
ル）の溶液を２５分間に亘って滴加した。２°において
２０分間攪拌後、この溶液中に無水メチルアミンを６分
間バブルさせ、攪拌を外温において３０分間継続した。
反応混合物を減圧下蒸発させ、塩化メチレン−メタノー
ルを使用する勾配溶離によってクロマトグラフ処理し
た。適当な画分を合して標題の化合物３．２ｇを得た。
カラムクロマトグラフィーを使用して生成物を更に精製
して無定形の固体、ｍｐ９８〜１００°として標題の化
合物の分析用試料を得た。ｄ₆ ジメチルスルホキシド中
ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、次の共鳴を示し
たδ：７．４６（ｓ，１Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；
２．５３（ｔ，２Ｈ）；２．８６（ｓ，３Ｈ）；２．７
６（ｔ，２Ｈ）；２．１５（ｓ，３Ｈ）。

【００９３】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，３７．９６；Ｈ，５．０９；Ｎ，２６．５６；Ｓ，
２０．２７。 実験値：Ｃ，３７．７９；Ｈ，５．１６；Ｎ，２６．５
２；Ｓ，２０．２４。

【００９４】例３． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−グアニジノチア
ゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミノ−１，２，５−チアジア
ゾール １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝
−４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール〔例１の
工程Ａの操作によって２−｛（５−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチルアミンのジ塩
酸塩（２．７３ｇ；１１．２ミリモル）から製造〕の溶
液に−１０°においてよく攪拌しながらメタノール３５
ml中２−〔（２−グアニジノチアゾール−４−イル）メ
チルチオ〕エチルアミン（ジ塩酸塩から、３．４１ｇ；
１１．２ミリモル）〔南ア特許７８／２１２９に記載さ
れた操作に従って製造〕の溶液をすばやく添加した。−
１０°において３０分間攪拌後、溶液を外温まで放置し
た。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル
４５ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノール（４：１）
１リットルを使用してクロマトグラフ処理した。適当な
画分を合し、蒸発させ、残留物（５．８２ｇ）を酸化ア
ルミニウム８０ｇ上に置き、酢酸エチル−メタノールの
勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な画
分を合し、セライトを通して濾過し、高真空下蒸発させ
て酢酸エチル約２／３モルを含有する無定形の固体とし
て〔ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１
００ＭＨｚ）によって確認〕標題の化合物（２．５ｇ）
を得た。

【００９５】分析 Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₁₀Ｏ₂ Ｓ₄ ・２／３Ｃ₄
Ｈ₈ Ｏ₂ として計算値： Ｃ，３８．９６；Ｈ，５．１４；Ｎ，２４．３４；Ｓ，
２２．２９。 実験値：Ｃ，３９．０８；Ｈ，４．９６；Ｎ，２４．４
８；Ｓ，２２．２６。

【００９６】例４． １−オキシド３−｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．１−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チ
アジアゾール ２０°においてクロロホルム９００ml中ｍ−クロロ過安
息香酸（５０．７ｇ；２５．０ミリモル）の溶液に攪拌
下クロロホルム１００ml中３，４−ジメトキシ−１，
２，５−チアジアゾール（３５．２ｇ；２４．１ミリモ
ル）〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０，２７４９（１９
７５）中記載された操作に従って製造〕の溶液を３分間
に亘って添加した。冷却浴を使用して３２°より上に上
昇することからこの発熱反応を抑えた。外温において３
時間攪拌後、過剰の過酸を更に２．０ｇの３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾールと反応させ、１時
間攪拌した。

【００９７】有機溶液をＮａＨＣＯ₃ の１％溶液３００
mlづつで２回抽出し、水２５０mlで洗浄し、乾燥し、減
圧下蒸発させて生成物４７．０ｇを得た。イソプロピル
アルコールから再結晶して標題の化合物（３４．０ｇ）
を得た。イソプロピルアルコールから更に再結晶して分
析用試料、ｍｐ１３５〜１３７°を得た。

【００９８】分析 Ｃ₄ Ｈ₆ Ｎ₂ Ｏ₃ Ｓとして計算値： Ｃ，２９．６３；Ｈ，３．７２；Ｎ，１７．２７；Ｓ，
１９．７７。 実験値：Ｃ，２９．５３；Ｈ，３．７５；Ｎ，１７．２
６；Ｓ，１９．８３。

【００９９】Ｂ．１−オキシド３−｛２−〔（５−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチ
ルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジア
ゾール 上の工程Ａから得られた１−オキシド３，４−ジメトキ
シ−１，２，５−チアジアゾールの溶液を等モル量の２
−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
メチルチオ〕エチルアミンと反応させ、得られた１−オ
キシド３−｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メトキ
シ−１，２，５−チアジアゾールを過剰のメチルアミン
で処理し、それによって標題の化合物を得る。

【０１００】例５． １，１−ジオキシド３−ヒドロキシ−４−｛２〔（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕
エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 例１２、工程Ａの一般操作によって１，１−ジオキシド
３−｛２−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−
イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メトキシ−
１，２，５−チアジアゾール〔例１、工程Ａの操作によ
って製造〕のメタノール性溶液をメタノール中カセイソ
ーダの溶液で処理する時、標題の化合物、ｍｐ２６３〜
２６５°（分解）が得られる。

【０１０１】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₃Ｎ₅ Ｓ₂ Ｏ₃ として計算
値： Ｃ，３５．６４；Ｈ，４．３２；Ｎ，２３．０９；Ｓ，
２１．１３。 実験値：Ｃ，３５．５６；Ｈ，４．３８；Ｎ，２３．０
１；Ｓ，２１．１３。

【０１０２】例６． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール及び１，
１−ジオキシド３，４−ビス｛２−〔（５−ジメチルア
ミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝
−１，２，５−チアジアゾール

【０１０３】Ａ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾ
ール 乾燥メタノール２０ml中２−〔（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン（２．４
１ｇ；１１．２ミリモル〔ベルギー特許８５７，３８８
に記載された操作に従って製造〕の溶液を、メタノール
２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−
１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；１１．２モ
ル）の冷（８°）懸濁液によく攪拌しながら全部一度に
添加した。８〜１０°において１５分間攪拌後、標題の
化合物のメタノール性溶液を得る。

【０１０４】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジ
アゾール 工程Ａの生成物の冷（１°）メタノール性溶液中に無水
メチルアミンを６分間バブルさせた。１０分間攪拌を継
続し、この混合物を減圧下に蒸発させた。残留物をシリ
カゲル４５ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾
配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。塩化メチレ
ン−メタノール（９５：５）を使用して、適当な画分を
メタノール中合し、セライトを通して濾過し、次に減圧
下濃縮して生成物を得た。メタノールから再結晶して標
題の化合物（１．７６ｇ）、ｍｐ８２〜９０°を得た；
ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００
ＭＨｚ）は、２／３モルのメタノールの存在を示した。

【０１０５】分析 Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・２／３ＣＨ
₃ ＯＨとして計算値： Ｃ，４３．１０；Ｈ，６．２６；Ｎ，１８．３８；Ｓ，
１６．８３。 実験値：Ｃ，４３．３０；Ｈ，６．１２；Ｎ，１８．５
７；Ｓ，１６．９６。

【０１０６】Ｃ．１，１−ジオキシド３，４−ビス｛２
−〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチル
チオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 工程Ｂ中クロマトグラフィーからの塩化メチレン−メタ
ノール（９：１）を使用しておそく溶離する成分を酸化
アルミニウム４５ｇ上に置き、酢酸エチル−メタノール
の勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な
画分を蒸発させ、残留物をエーテル−アセトニトリルで
つぶして無色の固体を得、これを濾過によって集めて１
水物、ｍｐ９２．５〜９６°として標題の化合物（４２
８mg）を得た。

【０１０７】分析 Ｃ₂₂Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｓ₃ Ｏ₄ ・Ｈ₂ Ｏとし
て計算値： Ｃ，４７．１２；Ｈ，６．４７；Ｎ，１４．９９；Ｓ，
１７．１５。 実験値：Ｃ，４７．２８；Ｈ，６．４８；Ｎ，１５．０
９；Ｓ，１７．３９。 Ｈ₂ Ｏについて計算値＝３．２１％； Ｈ₂ Ｏ実験値＝３．３２％。

【０１０８】例７． １，１−ジオキシド３−｛２〔（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
エチルアミノ−１，２，５−シアジアゾール メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；１
１．２ミリモル）の冷（１°）懸濁液によく攪拌しなが
ら乾燥メタノール２０ml中２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン（２．
４１ｇ；１１．２ミリモル）の溶液を全部一度に添加し
た。１〜５°において１５分間乾燥して後、エチルアミ
ン（４．０ml）を添加し、攪拌を約５°において２０分
間継続した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシ
リカゲル４６ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールを
使用する勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。
適当な画分を合し、蒸発させ、ゼラチン状残留物をエー
テル下につぶし、濾過して無色の固体（２．８１ｇ）と
して生成物を得た。メタノールから２回再結晶し、外温
において１７時間Ｐ₂ Ｏ₅ 上乾燥して標題の生成物、ｍ
ｐ１５５〜１６０°（９４〜９６°において種々半融）
を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル
（１００ＭＨｚ）は、約０．８モルのメタノールの存在
を示した。

【０１０９】分析 Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・０．８ＣＨ
₃ ＯＨとして計算値： Ｃ，４４．５４；Ｈ，６．６２；Ｎ，１７．５５；Ｓ，
１６．０７。 実験値：Ｃ，４４．３５；Ｈ，６．５８；Ｎ，１７．４
４；Ｓ，１６．１８。

【０１１０】例８． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−（２−プロピニル）アミノ−１，２，５−チアジアゾ
ール メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；１
１．２ミリモル）の冷（１°）懸濁液によく攪拌しなが
ら乾燥メタノール２０ml中２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン（２．
４１ｇ；１１．２ミリモル）の溶液を２５分間に亘って
滴加した。１〜２°において１５分間攪拌後、乾燥メタ
ノール１０ml中２−プロピニルアミン（４．０ml）の溶
液を全部一度に添加し、次に外温において１時間攪拌を
継続した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリ
カゲル５０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾
配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な画分
を合し、蒸発させ、メタノールから結晶化させて生成物
４．０ｇを得た。メタノールから、次にイソプロピルア
ルコールから再結晶して標題の化合物（２．９０ｇ）、
ｍｐ９２〜１００°を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド
中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、１モルのメタ
ノールで生成物が溶媒和されていることを示した。

【０１１１】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・ＣＨ₃ ＯＨ
として計算値： Ｃ，４６．２５；Ｈ，６．０６；Ｎ，１６．８５；Ｓ，
１５．４３。 実験値：Ｃ，４６．３６；Ｈ，６．２２；Ｎ，１６．９
５；Ｓ，１５．７３。

【０１１２】例９． １，１−ジオキシド３−メチルアミノ−４−｛２−
〔（５−｛〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミ
ノ〕メチル｝−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール

【０１１３】Ａ．５−｛〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロ
ピニル）アミノ〕メチル｝−２−フランメタノール 氷水浴中５°に冷却したフルフリルアルコール（２．４
９ｇ；２５．４ミリモル）に塩酸Ｎ−メチルプロパキル
アミン（４．０ｇ；３７．９ミリモル）及び４０％ホル
マリン（３．１３ml；４１．７ミリモル）を添加し、こ
の混合物を攪拌し、その間外温に達せしめた。１時間攪
拌後、溶液を外温において４−1/2 日間放置した。反応
混合物を氷水中に注ぎ、４０％水性ＮａＯＨで強塩基性
とし、塩化メチレンで５回抽出した。有機相を合して乾
燥し、濾過し、減圧下蒸発させて油として生成物を得た
（定量的収量）。真空蒸留により標題の化合物、ｂｐ１
０２〜１０６°／０．３mmＨg を得た。

【０１１４】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₂ として計算値： Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．３１；Ｎ，７．８２ 実験値：Ｃ，６６．８０；Ｈ，７．４４；Ｎ，７．９３

【０１１５】Ｂ．２−〔（５−｛〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−プロピニル）アミノ〕メチル｝−２−フリル）メ
チルチオ〕エチルアミン 濃塩酸１２５ml中塩酸システアミン（２７．９ｇ；２
４．６ミリモル）の冷（５°）溶液に攪拌下氷冷濃塩酸
１００ml中５−｛〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニ
ル）アミノ〕メチル｝−２−フランメタノール（４０．
０ｇ；２３３ミリモル）〔工程Ａ中製造〕の溶液を添加
した。この溶液を０°において２−1/2 日間、次に外温
において７時間放置して反応を完了させた。反応混合物
を氷浴中冷却し、水２００mlで希釈し、４０％水性Ｎａ
ＯＨで強アルカリ性とし、次に塩化メチレンで３回抽出
した。有機相を合して乾燥し、濾過し、減圧下蒸発させ
て濃厚な油（４６．４ｇ）として生成物を得た。この油
を迅速に真空蒸留して標題の化合物、ｂｐ１３６〜１４
０°／０．２mmＨgを得た。

【０１１６】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｎ₂ ＯＳとして計算値： Ｃ，６０．４７；Ｈ，７．６１；Ｎ，１１．７６；Ｓ，
１３．４６。 実験値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，７．６８；Ｎ，１１．６
１；Ｓ，１３．２７。

【０１１７】Ｃ．１，１−ジオキシド３−メチルアミノ
−４−｛２−〔（５−｛〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロ
ピニル）アミノ〕メチル−２−フリル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 乾燥メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−
ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；
１１．２ミリモル）の冷（３°）懸濁液に攪拌下２−
〔（５−｛〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミ
ノ〕メチル｝−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン
（２．６８ｇ；１１．２ミリモル）〔工程Ｂ中製造〕の
溶液を添加した。３〜７°において１５分間攪拌後、こ
の溶液中にメチルアミンを１５分間バブルさせた。反応
混合物を減圧下蒸発させ、油状残留物をシリカゲル１０
０ｇ上に置き、アセトニトリル−メタノールの勾配を使
用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、塩
化メチレン−メタノールの勾配を使用してシリカゲル１
００ｇ上再クロマトグラフ処理した。適当な画分を塩化
メチレンに溶解し、１％水性ＮａＯＨで抽出した。水相
を５％水性ＨＣｌでｐＨ９とし、分離した油を塩化メチ
レンで３回抽出した。抽出液を合して乾燥し、濾過し、
減圧下蒸発させてフォームとして生成物を得た。イソプ
ロピルアルコールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ５
０〜５１°、透明メルト５４〜５６°をえた；Ｄ₆ ジメ
チルスルホキシド中ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）は、約１／
４モルのイソプロピルアルコールの存在を示した。

【０１１８】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・１／４Ｃ₃
Ｈ₈ Ｏとして計算値： Ｃ，４７．４７；Ｈ，５．８２；Ｎ，１７．５７；Ｓ，
１６．０９。 実験値：Ｃ，４７．５１；Ｈ，６．２１；Ｎ，１６．４
０；Ｓ，１５．９７。

【０１１９】１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジ
メチルアミノメチル−３−メチル−２−フリル）メチル
チオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５
−チアジアゾール Ａ．５−ジメチルアミノメチル−３−メチル−２−フラ
ンメタノール ３−メチル−２−フルフリルアルコール（１１．２ｇ；
０．１モル〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２，２
１９５（１９５０）中記載されている操作に従って製
造〕、塩酸ジメチルアミン（１２．２３ｇ；０．１５モ
ル）及び３７％水性ホルムアルデヒド（１２ml；０．１
５モル）含有する混合物を約５°において２．５時間、
次に外温において一夜攪拌した。この溶液を蒸気浴上１
０分間加熱し、水１２mlで希釈し、炭酸ソーダで塩基性
とした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を乾
燥し、濾過し、減圧下蒸発させて標題の化合物、ｂｐ８
８〜９６／０．０５〜０．０８mmＨg を得た。

【０１２０】Ｂ．２−〔（５−ジメチルアミノメチル−
３−メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン 氷−塩浴中−１０°に冷却した濃ＨＣｌ２０ml中塩酸２
−アミノエタンチオール（２．２７ｇ；２０．０ミリモ
ル）の溶液に５−ジメチルアミノメチル−３−メチル−
２−フランメタノール（３．３８ｇ；２０．０ミリモ
ル）〔工程Ａ中製造〕を滴加し、この混合物を１５分間
攪拌し、次に冷所（０°）で一夜放置した。１７時間後
この冷溶液を水性ＫＯＨ溶液で強塩基性にし、次に塩化
メチレンで５回抽出した。有機相を合して乾燥し、濾過
し、減圧下蒸発させて標題の化合物（４．１６ｇ）、ｂ
ｐ１１０〜１２０°／０．１mmＨg を得た。

【０１２１】Ｃ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−３−メチル−２−フリル）メ
チルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，
２，５−チアジアゾール １，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾールを等モル量の２−〔（５−ジメチルアミ
ノメチル−３−メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチ
ルアミン〔工程Ｂ中製造〕と反応させ、得られた１，１
−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル
−３−メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾールを過
剰のメチルアミンで処理する時、それによって標題の化
合物が得られる。

【０１２２】例１１． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−４−メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチル
アミノ｝−４−メチルアミノ１，２，５−チアジアゾー
ル Ａ．２−ジメチルアミノメチル−３−メチルフラン 塩化メチレン２００ml中３−メチル−２−フルフリルア
ルコール（２５．２ｇ；２２．５ミリモル）及びトリエ
チルアミン（２７．３ｇ；２７．０ミリモル）の溶液を
氷−塩浴中−１５°に冷却し、温度を−１０〜−１５°
に保って、塩化メチレン３０ml中塩化チオニル（１８．
０ml；２４．８ミリモル）の溶液を滴加した。１５分
後、この混合物を氷水中に注ぎ、有機相を分離した。３
−メチル−２−クロロメチルフランを含有する塩化メチ
レン相を無水エタノール４００ml中ジメチルアミン（１
３７．０ｇ；３．０４モル）の溶液に攪拌下、０°にお
いて、添加し、得られた溶液を外温において１７時間攪
拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物を水４０
０mlと混合し、４０％水性ＮａＯＨで強塩基性とし、塩
化メチレンで５回抽出した。抽出液を合して乾燥し、減
圧下蒸発させて標題の化合物２６．０ｇ、ｂｐ６４〜７
０°／２０mmＨg を得た。ＴＬＣ〔シリカ／ＣＨＣ
ｌ₃ ：ＣＨ₃ ＯＨ（８５：１５）〕は、Ｒｆ＝０．５０
を与えた。

【０１２３】Ｂ．２−クロロメチル−５−ジメチルアミ
ノメチル−３−メチルフラン クロロホルム２５０ml中２−ジメチルアミノメチル−３
−メチルフラン（６．５ｇ；３７．０ミリモル）〔工程
Ａ中製造〕の溶液にパラホルムアルデヒド（１．６７
ｇ；５５．７ミリモル）及び塩化亜鉛（３１２mg）添加
し、外温において１５分間攪拌しながら、ＨＣｌガスの
おそい流れをバブルさせた。攪拌を２時間継続し、次に
ＨＣｌガスを１５分間バブルさせ、この混合物を１時間
攪拌した。この時反応混合物に追加のパラホルムアルデ
ヒド（１．６７ｇ；５５．７ミリモル）を添加し、１５
分間ＨＣｌガスのおそい流れをバブルさせた。外温にお
いて１８時間攪拌後、反応混合物をセライトを通して濾
過し、濾液を減圧下蒸発させて標題の化合物（４．９７
ｇ）を得、このものは放置すると結晶化し、更に精製す
ることなく工程Ｃ中で使用された。

【０１２４】ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲスペクトルは、次の共
鳴を与えたδ：６．３３（ｓ，１Ｈ）；４．５５（ｓ，
２Ｈ）；４．３０（ｄ，２Ｈ）；２．８３（ｄ，６
Ｈ）；２．１３（ｓ，３Ｈ）。

【０１２５】Ｃ．２−〔（５−ジメチルアミノメチル−
４−メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン 氷水浴中冷却した濃塩酸２０ml中２−クロロメチル−５
−ジメチルアミノメチル−３−メチルフラン（７７３m
g；３．４５ミリモル）の溶液に塩酸２−アミノエタン
チオール（３９２mg；３．４５ミリモル）を添加し、こ
の混合物を３０分間攪拌した。この溶液を０℃において
３日間放置し、次に５０％水性ＫＯＨで強塩基性とし、
水で希釈し、塩化メチレンで５回抽出した。抽出液を合
して乾燥し濾過し、減圧下蒸発させて油として標題の化
合物を得た。

【０１２６】この生成物を無水エタノールに溶解し、無
水塩化水素で処理し、減圧下蒸発させた。残留物を熱イ
ソプロピルアルコールに溶解し、炭で処理し、濾過し、
濃縮して塩酸塩を結晶化させた。イソプロピルアルコー
ルから再結晶してジ塩酸塩として標題の化合物、ｍｐ１
８５〜１９０°（分解）を得た。

【０１２７】Ｄ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−フリル）メ
チルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，
２，５−チアジアゾール １，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾールのメタノール性懸濁液等をモル量の２−
〔（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−フリ
ル）メチルチオ〕エチルアミン〔工程Ｃ中製造〕と反応
させ、得られた１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−
ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−フリル）メチ
ルチオ〕エチルアミノ｝−４−メトキシ−１，２，５−
チアジアゾールを過剰のメチルアミンと反応させる時、
標題の化合物が得られる。

【０１２８】例１２． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−ヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルア
ミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ−
４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中１°に冷却された乾燥メタノール１８０ml中
１，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾール（１．７８ｇ；１０．０ミリモル）の懸
濁液によく攪拌しながら乾燥メタノール２５ml中２−
〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチ
オ〕エチルアミン（２．１４ｇ；１０．０ミリモル）の
溶液を３５分間に亘って滴加した。０°において１５分
後、標題の化合物のメタノール性溶液を得る。ＴＬＣ
〔シリカ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ：ＣＨ₃ ＯＨ（９：１）〕はＲ
ｆ＝０．４８を与えた。

【０１２９】この溶液の一部２．０mlを６．０ＮのＨＣ
ｌで酸性とし、加熱することなく減圧下蒸発させて塩酸
塩として標題の化合物を得た。Ｄ₂ Ｏ中ＮＭＲスペクト
ルは、次の共鳴を与えたδ：６．４５（ｄ，１Ｈ）；
６．１９（ｄ，１Ｈ）；４．１４（ｓ，２Ｈ）；４．０
（ｓ，３Ｈ）；３．６４（ｓ，２Ｈ）；３．３７（ｔ，
２Ｈ）；２．６５（ｓ，６Ｈ）；２．６１（ｔ，２
Ｈ）。

【０１３０】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−４−ヒドロキシ−１，２，５−チアジア
ゾール 工程Ａの生成物のメタノール性溶液に、氷水浴中０°に
冷却して、乾燥メタノール２５ml中カセイソーダペレッ
ト（２．１０ｇ；５２．５ミリモル）の溶液を添加し
た。０°において２時間、外温において６８時間乾燥
後、反応混合物を水性６．０ＮＨＣｌ８．７５ml（５
２．５ミリモル）で中和し、１０分の攪拌の後、減圧下
蒸発させた。残留物を９５％ＥｔＯＨ下に結晶化させて
粗生成物を得、これをメタノールに溶解し、濾過して食
塩を除き、シリカゲル６０ｇ上に置き、塩化メチレン−
メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理し
た。適当な画分を合し、減圧下蒸発させて生成物３．１
９ｇを得た。水性メタノールから再結晶して標題の化合
物、ｍｐ１０９〜１２２°を得た。

【０１３１】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｎ₄ Ｏ₄ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４１．６１；Ｈ，５．２４；Ｎ，１６．１７；Ｓ，
１８．５１。 実験値（１．１５％のＨ₂ Ｏについて補正）： Ｃ，４１．５９；Ｈ，５．３２；Ｎ，１６．３３；Ｓ，
１８．８１。

【０１３２】例１３． １−オキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル
−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチ
ルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．１−オキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
メトキシ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中１２〜１５°に冷却した１−オキシド３，４−
ジメトキシ１，２，５−チアジアゾール（２．５０ｇ；
１５．４ミリモル）〔例４、工程Ａの操作に従って製
造〕の懸濁液によく攪拌しながら１４分間に亘って滴加
した。この溶液を外温において１．５時間攪拌して標題
の化合物のメタノール性溶液を得た。

【０１３３】Ｂ．１−オキシド３−｛２−〔（５−ジメ
チルアミノメチル−フリル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中５°に冷却した工程Ａの生成物のメタノール性
溶液に８分間無水メチルアミンを添加した。反応混合物
を外温において１７時間攪拌し、次に減圧下蒸発させて
黄色油として生成物を得、これをシリカゲル５５ｇ上に
置き、塩化メチレン−メタノールの勾配溶離を使用して
クロマトグラフ処理した。適当な画分を蒸発させ、メタ
ノールに溶解し、ジエチルエーテルで希釈して固体とし
て標題の化合物（２．３２ｇ）を得、これを外温におい
てＰ₂ Ｏ₅ 上３時間真空乾燥してｍｐ８６〜９２°。

【０１３４】分析 Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４５．４６；Ｈ，６．１６；Ｎ，２０．３９；Ｓ，
１８．６７。 実験値：Ｃ，４５．２４；Ｈ，６．２４；Ｎ，２０．４
１；Ｓ，１８．９０。

【０１３５】例１４． １，１−ジオキシド３−アリルアミノ−４−｛２−
〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチ
オ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中０°に冷却したメタノール２００ml中１，１−
ジ酸化３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾー
ル（２．０８ｇ；１１．７ミリモル）の部分懸濁液にメ
タノール３０ml中２−〔（５−ジメチルアミノメチル−
２−フリル）メチルチオ〕エチルアミンの溶液を４５分
間に亘って滴加した。添加が完了した時、アリルアミン
１０．５mlを添加し、この溶液を外温において１８時間
攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリ
カゲル１２０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの
勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な画
分を合し、減圧下蒸発させ、残留物をイソプロピルアル
コールで結晶化させて標題の化合物、８３〜８６°を得
た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１
００ＮＨｚ）は、約０．９モルのイソプロピルアルコー
ルの存在を示した。

【０１３６】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₃Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・０．９Ｃ₃
Ｈ₈ Ｏとして計算値： Ｃ，４８．３６；Ｈ，６．９２；Ｎ，１５．９３；Ｓ，
１４．５９。 実験値：Ｃ，４８．４６；Ｈ，６．９６；Ｎ，１６．１
３；Ｓ，１４．５８。

【０１３７】例１５． １，１−ジオキシド３−メチルアミノ−４−｛２−
〔（５−メチルアミノメチル−２−フリル）メチルチ
オ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール及び
１，１−ジオキシド３，４−ビス−｛２−〔（５−メチ
ルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール

【０１３８】Ａ．１，１−ジオキシド３−メチルアミノ
−４−｛２−〔（５−メチルアミノメチル−２−フリ
ル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジ
アゾール ８°に冷却したメタノール２１０ml中３，４−ジメトキ
シ−１，２，５−チアジアゾール（１．８９ｇ；１０．
５ミリモル）の部分懸濁液にメタノール２１ml中２−
〔（５−メチルアミノメチルアミノメチル−２−フリ
ル）メチルチオ〕メチルアミン（０．７ｇ；３．５１ミ
リモル）〔ベルギー特許８５７，３８８中記載の操作に
従って製造〕の溶液を全部一度に添加した。この混合物
を１５分間攪拌し、氷水浴中１°に冷却し、次にこの溶
液に６分間無水メチルアミンをバブルさせた。１５分間
攪拌後反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲ
ル１１０ｇ上に置き、アセトニトリルからアセトニトリ
ル−メタノール−氷酢酸（５０：５０：０．５）の勾配
溶離を使用してクロマトグラフ処理した。Ｒｆ＝０．５
０〔ＴＬＣ−シリカ／ＣＨ₃ ＣＮ：ＣＨ₃ ＯＨ：ＣＨ₃
ＣＯＯＨ（５０：５０：１）〕をもつ最初に溶離する成
分を含有する適当な画分を合し、減圧下蒸発させてフォ
ーム、ｍｐ５０〜５６°として標題の生成物を得た。ｄ
₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００Ｍ
Ｈｚ）は、次の共鳴を与えたδ：６．２０（ｍ，２
Ｈ）；３．８０（ｓ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，２Ｈ）；
３．５０（ｔ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）；２．７
０（ｔ，２Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ）；それは又、約
０．２モルのメタノールの存在を示した。

【０１３９】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・０．２ＣＨ
₃ ＯＨとして計算値： Ｃ，４１．６５；Ｈ，５．６５；Ｎ，１９．９６；Ｓ，
１８．２８。 実験値：Ｃ，４１．９８；Ｈ，５．６９；Ｎ，１９．５
４；Ｓ，１８．５４。

【０１４０】Ｂ．１，１−ジオキシド３，４−ビス−
｛２−〔（５−メチルアミノメチル−２−フリル）メチ
ルチオ〕エチルアミノ｝−１，２，５チアジアゾール Ｒｆ＝０．４７〔ＴＣＬ−シリカ／ＣＨ₃ ＣＮ：ＣＨ₃
ＯＨ：ＣＨ₃ ＣＯＯＨ（５０：５０：１）〕をもつ工程
Ａ中クロマトグラフィーからのおそく溶離する成分を含
有する画分を合し、蒸発させ、残留物を２．５ＮＮａＯ
Ｈと酢酸エチルとの間に分配した。水相を酢酸エチルで
数回抽出し、有機相を合して乾燥し、減圧下蒸発させて
油として標題の化合物を得た。

【０１４１】ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペク
トル（１００ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：６．２
２（ｍ，４Ｈ）；３．８２（ｓ，４Ｈ）；３．６５
（ｓ，４Ｈ）；３．５０（ｔ，４Ｈ）；２．７２（ｔ，
４Ｈ）；２．３０（ｓ，６Ｈ）。

【０１４２】例１６． １，１−ジオキシド３−｛４−（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フリル）ブチルアミノ｝−４−メチルアミノ
−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中３°に冷却した乾燥メタノール２００ml中１，
１−ジ酸化３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール（１．３６ｇ；７．６４ミリモル）の溶液に攪拌
下乾燥メタノール４０ml中４−（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フリル）ブチルアミン（１．５ｇ；７．６４
ミリモル）〔米国特許４，１２８，６５８中記載されて
いる操作に従って製造〕の溶液を４５分間に亘って添加
した。３°において１５分後、この冷溶液に１０分間無
水メチルアミンをバブルさせた。反応混合物を減圧下蒸
発させ、残留物をシリカゲル６０ｇ上に置き、アセトニ
トリル−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラ
フ処理した。適当な画分を合して生成物２．１６ｇを得
た。アセトニトリルから再結晶して標題の化合物、ｍｐ
１５２〜１５３°を得た。

【０１４３】分析 Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓとして計算値： Ｃ，４９．２５；Ｈ，６．７９；Ｎ，２０．５１；Ｓ，
５９．３９。 実験値：Ｃ，４９．４１；Ｈ，６．８７；Ｎ，２０．６
１；Ｓ，９．２８。

【０１４４】例１７． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．１，１−ジオキシド３−メチルアミノ−４−（２−
メルカプトエチルアミノ）−１，２，５−チアジアゾー
ル 氷水浴中１°に冷却したメタノール２５０ml中１，１−
ジ酸化３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾー
ル（３．０ｇ；１６．８ミリモル）の懸濁液によく攪拌
しながらメタノール２０ml中２−アミノエタンチオール
（塩酸塩から１．９１ｇ；１６．８ミリモル）の溶液を
１５分間に亘って滴加した。２〜４°において１０分後
この溶液に冷却下メチルアミンを６分間バブルさせ、攪
拌を外温において更に３０分間継続した。反応混合物を
減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル４５ｇ上に置き、
塩化メチレン−メタノールの勾配溶離を使用してクロマ
トグラフ処理した。適当な画分を合し、蒸発させ、生成
物（２．４３ｇ）を無水エタノールから結晶化させた。
無水エタノールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ２５
９〜２６０°（分解）を得た。

【０１４５】分析 Ｃ₅ Ｈ₁₀Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，２７．０３；Ｈ，４．５４；Ｎ，２５．２０。 実験値：Ｃ，２７．１３；Ｈ，４．５５；Ｎ，２４．８
６。

【０１４６】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジ
アゾール 濃塩酸２０ml中１，１−ジオキシド３−メチルアミノ−
４−（２−メルカプトエチルアミノ）−１，２，５−チ
アジアゾール（１．０ｇ；４．５ミリモル）〔工程Ａ中
製造〕と５−ジメチルアミノメチル−２−フランメタノ
ール（０．８２ｇ；４．５ミリモル）〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，４７２８（１９５８）中の操作に従って製
造〕との混合物を氷浴中２時間攪拌し、次に０°におい
て６４時間放置した。反応混合物を外温において２３時
間攪拌し、加熱することなく減圧下蒸発させ、残留物を
水と塩化メチレンとの間に分配した。水相を重曹で塩基
性にし、塩化メチレンで抽出した。有機相を合して飽和
ブライン溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下蒸発させた。残
留物をシリカゲル２５ｇ上に置き、塩化メチレン−メタ
ノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。
適当な画分を蒸発させ、生成物をメタノールから結晶化
させた。メタノールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ
９２〜９６°を得た。

【０１４７】例１８． １−オキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル
−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチ
ルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．１−オキシド３−メチルアミノ−４−（２−メルカ
プトエチル）−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中３°に冷却したメタノール１５０ml中１−酸化
３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．９２ｇ；１８．０ミリモル）〔例４、工程Ａ中製
造〕の懸濁液によく攪拌しながらメタノール２５ml中２
−アミノエタンチオール（塩酸塩から、２．０４ｇ；１
８．０ミリモル）の溶液を滴加した。１０分後、この溶
液に無水メチルアミンを６分間バブルさせ、攪拌を外温
において更に２０分間継続した。反応混合物を減圧下蒸
発させ、残留物をシリカゲル４５ｇ上に置き、塩化メチ
レン−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ
処理した。適当な画分を合し、蒸発させて生成物２．７
４ｇを得た。メタノール、次に９５％エタノールから再
結晶して標題の化合物、ｍｐ１９１〜１９３°を得た。

【０１４８】Ｂ．１−オキシド３−｛２−〔（５−ジメ
チルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルア
ミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾー
ル １−オキシド３−メチルアミノ−４−（２−メルカプト
エチル）−１，２，５−チアジアゾール〔工程Ａ中製
造〕を例１７、工程Ｂ中記載の操作に従って濃塩酸中約
１当量の５−ジメチルアミノメチル−２−フランメタノ
ールで処理する時、それによって標題の化合物が得られ
る；例１３の生成物と同一。

【０１４９】例１９． １，１，−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミ
ノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−ジメチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０８ｇ；１
１．７ミリモル）の部分懸濁液に冷却（６°）下メタノ
ール５０ml中２−〔（５−ジメチルアミノメチル−２−
フリル）メチルチオ〕エチルアミン（２．５ｇ；１１．
７ミリモル）の溶液を４５分間に亘って添加した。添加
が完了した時、温度を６°に保ちながら、この溶液中に
メチルアミンを１０分間バブルさせた。外温において１
８時間攪拌後、反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物を
シリカゲル２００ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノー
ルの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当
な画分を合し、蒸発させ、残留物を酸化アルミニウム上
７５ｇ上塩化メチレン−メタノールの勾溶離を使用して
再クロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、減圧下
蒸発させて標題の化合物、ｍｐ１３９〜１４２°を得
た。

【０１５０】分析 Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₅ Ｏ₈ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４４．９０；Ｈ，６．４６；Ｎ，１８．７０；Ｓ，
１７．１２。 実験値（０．５１％の水について補正）： Ｃ，４４．７７；Ｈ，６．２５；Ｎ，１８．８９；Ｓ，
１７．４２。

【０１５１】例２０． １，１−ジ酸化３−｛２〔（２−グアニジノチアゾール
−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチル
アミノ−１，２，５−チアジアゾール １０°においてメタノール２５０ml中１，１−ジ酸化
３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．５０ｇ；１４．０ミリモル）の懸濁液によく攪拌
しながらメタノール３０ml中２−〔（２−グアニジノチ
アゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン（ジ塩
酸塩から、４．２７ｇ；１４．０ミリモル）の溶液を添
加した。１０°において１５分後、冷却用浴中この溶液
を１°に冷却し、この溶液中に無水メチルアミンを１０
分間バブルさせた。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留
物をシリカゲル６０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノ
ールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理した。生
成物４．５３ｇを含有する適当な画分を酸化アルミニウ
ム８０ｇ上に置き、酢酸エチル−メタノールの勾配溶離
を使用して再クロマトグラフ処理した。適当な画分を合
し、蒸発させてフォームを得、これをメタノールから結
晶化させて標題の化合物、ｍｐ１９６〜１９８°（分
解）（２．３８ｇ）を得た。

【０１５２】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₈ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３１．９０；Ｈ，４．２８；Ｎ，２９．７７；Ｓ，
２５．５５。 実験値：Ｃ，３１．８５；Ｈ，４．２４；Ｎ，２９．７
９；Ｓ，２５．４５。

【０１５３】例２１． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−グアニジノチア
ゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
（２−プロピニル）アミノ−１，２，５−チアジアゾー
ル メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；１
１．２ミリモル）の冷（８°）懸濁液によく攪拌しなが
らメタノール２５ml中２−〔（２−グアニジノチアゾー
ル−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン（ジ塩酸塩か
ら、３．４２ｇ；１１．２ミリモル）の溶液を添加し
た。８〜１０°において１５分後、氷浴中この溶液を１
°に冷却し、メタノール１５ml中６．０mlの２−プロピ
ルアミンを添加した。氷浴を外し、攪拌を１５分間継続
した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲ
ル５０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾配溶
離を使用してクロマトグラフ処理した。画分の２は、メ
タノールから結晶性生成物（１．７４ｇ）を生じた。こ
の生成物を熱メタノールに溶解し、セライトを通して濾
過し、冷却し、濾過して標題の化合物、ｍｐ１７６〜１
７８°を得た。

【０１５４】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₈ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３５．９９；Ｈ，４．０３；Ｎ，２７．９８；Ｓ，
２４．０２。 実験値：Ｃ，３５．８２；Ｈ，４．１２；Ｎ，２８．４
１；Ｓ，２４．２８。

【０１５５】例２２． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノ
メチル−４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝
−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．Ｎ−カルボフエノキシ−Ｎ−メチルアミノアセトニ
トリル 塩化メチレン１リットル中塩酸メチルアミノアセトニト
リル（１００ｇ；０．９４モル）の懸濁液（氷浴中冷
却）にトリエチルアミン（２６０ml；１．８８ミリモ
ル）及び塩化メチレン５００ml中クロロギ酸フエニル
（１５５．０ｇ；０．９９モル）の溶液を添加した。反
応混合物を１８時間加熱還流し、次に減圧下蒸発させて
半固体を得、これをジエチルエーテル１リットルでつぶ
し、濾過した。濾液を減圧下蒸発させ、残留油を真空蒸
留して標題の化合物（１２３ｇ）、ｂｐ１１１〜１１３
°／０．２５mmＨg を得た；ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲスペク
トル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：７．２３
（ｍ，５Ｈ）；４．３０（ｓ，２Ｈ）；３．１３（ｓ，
３Ｈ）。

【０１５６】Ｂ．（Ｎ−カルボフエノキシ−Ｎ−メチル
アミノ）チオアセトアミド 乾燥ＤＭＦ９１７ml中Ｎ−カルボフエノキシ−Ｎ−メチ
ルアミノアセトニトリル（１３１．０ｇ；０．６９モ
ル）〔工程Ａ中製造〕の溶液を、発熱反応がおこるまで
ＨＣｌガスで処理し、次に蒸気浴上２０分間加熱した。
反応混合物を減圧下部分的に蒸発させて溶媒の若干を除
去し、次に飽和水性ＮａＨＣＯ₃溶液で塩基性とし、エ
ーテルと水との間に分配した。水相をエーテルで抽出
し、エーテル相を合して水、飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗
浄し、乾燥した。濾過し、溶媒を蒸発させて油を得、こ
れをメチルシクロヘキサンでつぶして固体として生成物
を得た。イソプロピルアルコールから再結晶して標題の
化合物、ｍｐ１０１〜１０３°を得た。

【０１５７】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₂Ｎ₂ Ｏ₂ Ｓとして計算値： Ｃ，５３．５５；Ｈ，５．４０；Ｎ，１２．４９；Ｓ，
１４．３０。 実験値：Ｃ，５３．６５；Ｈ，５．５１；Ｎ，１２．６
９；Ｓ，１４．４１。

【０１５８】Ｃ．４−クロロメチル−２−（Ｎ−カルボ
フエノキシ−Ｎ−メチルアミノ）メチルチアゾール 無水エタノール６ml中（Ｎ−カルボフエノキシ−Ｎ−メ
チルアミノ）チオアセトアミド（１．０ｇ；４．４６ミ
リモル）及び乾燥ピリジン（０．３６ml；４．４６ミリ
モル）の溶液に冷却下無水エタノール３ml中１，３−ジ
クロロプロパン（０．５７ｇ；４．４９ミリモル）の溶
液を添加した。この混合物を１．５時間加熱還流し、次
に減圧下蒸発させ、油の残留物を水とエーテルとの間に
分配した。水相をエーテルで抽出し、エーテル相を合し
て、水、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥した。濾過し、
蒸発させて粘稠な油として標題の化合物１．０２ｇを得
た；ＴＬＣ〔シリカ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ：ＣＨ₃ ＣＮ（８
５：１５）〕は、Ｒｆ＝０．８２を与えた。ＣＤＣｌ₃
中ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴を与え
たδ：７．１６（ｍ，６Ｈ）；４．７７（ブロードｓ，
２Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；３．０７（ブロード
ｓ，３Ｈ）。

【０１５９】Ｄ．２−｛〔２−（Ｎ−カルボフエノキシ
−Ｎ−メチルアミノ）メチル−４−チアゾリル〕メチル
チオ｝エチルアミン 無水エタノール２９０ml中メトキシ化ナトリウム（２．
６１ｇ；０．４８モル）の溶液に０°において窒素気流
中塩酸システアミン（２７．６ｇ；０．２４モル）及び
更に無水エタノール２１８mlを添加した。０°において
１時間攪拌して後、無水エタノール２１８ml中４−クロ
ロメチル−２−（Ｎ−カルボフエノキシ−Ｎ−メチルア
ミノ）メチルチアゾール（７２．５ｇ；０．２４モル）
の溶液を１５分間に亘って添加した。反応混合物を外温
において１８時間攪拌し、濾過し、減圧下蒸発させて油
を得、これを塩化メチレンと水との間に分配した。水相
を塩化メチレンで抽出し、有機相を合して水洗し、乾燥
し、濾過し、減圧下蒸発させて油として生成物（６８．
５ｇ）を得、これをｎ−プロパノール中フマル酸（２
３．６ｇ）で処理して塩（４７．０ｇ）を得た。無水エ
タノールから再結晶してフマル酸塩と、ｍｐ１４５〜１
４６°として標題の化合物を得た。

【０１６０】分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｓ₂ ・Ｃ₄ Ｈ₄ Ｏ
₄ として計算値： Ｃ，５０．３１；Ｈ，５．１１；Ｎ，９．２７；Ｓ，１
４．１４。 実験値：Ｃ，５０．０２；Ｈ，５．１６；Ｎ，９．４
７；Ｓ，１４．２２。

【０１６１】Ｅ．２−〔（２−ジメチルアミノメチル−
４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルアミン 乾燥テトラヒドロフラン１０ml中２−｛〔２−（Ｎ−カ
ルボフエノキシ−Ｎ−メチルアミノ）メチル−４−チア
ゾリル〕メチルチオ｝エチルアミン（０．５０ｇ；１．
４８ミリモル）〔工程Ｄ中製造〕の溶液に窒素気流中水
素化リチウムアルミニウム（０．１７ｇ；４．４８ミリ
モル）を添加し、この混合物を０．５時間加熱還流し
た。更にテトラヒドロフラン１０mlを添加し、加熱を３
時間継続した。反応混合物をＨ₂ Ｏ０．１７ml、１５％
水性ＮａＯＨ０．１７ml及びＨ₂ Ｏ０．５１mlで処理
し、セライトを通して濾過し、乾燥した。濾液を濾過
し、減圧下蒸発させて油を得、これを無水エタノールに
溶解し、ジエチルエーテルで希釈し、乾燥ＨＣｌで酸性
にした。標題の化合物の吸湿性の塩酸塩を集め、２．５
ＮＮａＯＨと塩化メチレンとの間に分配させた。有機相
を水洗し、乾燥し、濾過した。濾液を減圧下蒸発させて
油として標題の化合物の遊離塩基（０．２２ｇ；０．９
５ミリモル）を得、これを熱アセトニトリル３０ml中無
水シュウ酸（０．２４ｇ；１．９０ミリモル）と合し
た。この混合物を熱無水エタノールから蒸発させて標題
の化合物ビス−シュウ酸塩、ｍｐ１６８〜１７１°を得
た。

【０１６２】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₇Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ₂ ・２Ｃ₂ Ｈ₂
Ｏ₄ として計算値： Ｃ，３７．９５；Ｈ，５．１５；Ｎ，１０．２１；Ｓ，
１５．５９。 実験値：Ｃ，３７．９５；Ｈ，５．０４；Ｎ，９．８
１；Ｓ，１５．２７。

【０１６３】Ｆ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（２
−ジメチルアミノメチル−４−チアゾリル）メチルチ
オ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−
チアジアゾール メタノール８０ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメト
キシ−１，２，５−チアジアゾール（０．７４ｇ；４．
１７ミリモル）の懸濁液に冷却（６°）下２−〔（２−
ジメチルアミノメチル−４−チアゾリル）メチルチオ〕
エチルアミン（０．９６ｇ；４．１７ミリモル）〔工程
Ｅ中製造〕の溶液を４５分間に亘って滴加して１，１−
ジオキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノメチル−
４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール、Ｒｆ＝０．６４
〔シリカ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ：ＣＨ₃ ＯＨ（９：１）〕を得
た。温度を６°に保ち、この溶液中に無水メチルアミン
を８分間バブルさせた。反応混合物を減圧下蒸発させ、
残留物をシリカゲル８０ｇ上に置き、塩化メチレン−メ
タノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理し
た。適当な画分を合し、残留物を、塩化メチレン−メタ
ノールの勾配溶離を使用して酸化アルミニウム２５ｇ上
再クロマトグラフ処理した。イソプロピルアルコール／
エーテルから再結晶して標題の化合物、ｍｐ１４４〜１
４８°（発泡）を得た。

【０１６４】分析 Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３８．２８；Ｈ，５．３５；Ｎ，２２．３２；Ｓ，
２５．５５。 実験値：Ｃ，３７．８９；Ｈ，５．４３；Ｎ，２２．１
９；Ｓ，２５．４０。

【０１６５】例２３． １−オキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノメチル
−４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．Ｎ−カルベトキシ−Ｎ−メチルアミノアセトニトリ
ル 塩化メチレン２０ml中塩酸メチルアミノアセトニトリル
（２．０ｇ；１８．８ミリモル）の懸濁液にトリエチル
アミン（５．２ml；３７．６ミリモル）を添加した。得
られた懸濁液を氷浴中冷却し、塩化メチレン１０ml中ク
ロロギ酸エチル（２．１４ｇ；１９．８ミリモル）の溶
液を０．５時間に亘って添加し、次にこの混合物を１８
時間加熱還流した。反応混合物を減圧下蒸発させて半固
体残留物を得、これをジエチルエーテルでつぶし、濾過
し、濾液を減圧下蒸発させて油、ｂｐ９６〜９８°／
５．２mmＨg として標題の化合物を得た。

【０１６６】Ｂ．（Ｎ−カルベトキシ−Ｎ−メチルアミ
ノ）チオアセトアミド 乾燥ＤＭＦ１７５ml中Ｎ−カルベトキシ−Ｎ−メチルア
ミノアセトニトリル（９．８ｇ；６．９ミリモル）〔工
程Ａ中製造〕及びチオアセトアミド（１０．３５ｇ；１
３．８ミリモル）の溶液を、はげしい発熱反応がおこる
まで塩化水素で処理し、次に蒸気浴上１５分間加熱し
た。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃ 溶液で塩基性にし、
次にエーテルで抽出し、水洗し、乾燥した。エーテル相
を減圧下蒸発させて固体残留物を得、これを塩化メチレ
ンに溶解し、水洗した。有機相を乾燥し、濾過し、減圧
下蒸発させて生成物（２．５ｇ）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して標題の化合物、ｍｐ９１〜９３
°を得た。

【０１６７】分析 Ｃ₆ Ｈ₁₂Ｎ₂ Ｏ₂ Ｓとして計算値： Ｃ，４０．８９；Ｈ，６．８７；Ｎ，１５．９６；Ｓ，
１８．９２。 実験値：Ｃ，４０．７３；Ｈ，６．８５；Ｎ，１６．１
３；Ｓ，１８．８６。

【０１６８】Ｃ．２−（Ｎ−カルベトキシ−Ｎ−メチル
アミノ）メチル−４−カルベトキシチアゾール 無水エタノール１８０ml中（Ｎ−カルベトキシ−Ｎ−メ
チルアミノ）チオアセトアミド（３０．７ｇ；０．１７
モル）〔工程Ｂ中製造〕の溶液に無水エタノール１３０
ml中ブロモピルビン酸エチル（２５．０ml；０．２０モ
ル）の溶液を添加した。反応混合物を１７時間加熱還流
し、次に減圧下蒸発させ、残留物をエーテルと水との間
に分配した。有機相を水及び飽和食塩溶液で洗浄し、乾
燥し、濾過し、減圧下蒸発させて油を得、これをシリカ
ゲル上に置き、溶離用溶媒としてジエチルエーテルを使
用してクロマトグラフ処理した。適当な画分から油とし
て標題の化合物を得た；ＴＬＣ〔シリカ／ＣＨ₂ Ｃ
ｌ₂ ：ＣＨ₃ ＣＮ（８５：１５）〕は、Ｒｆ＝０．５０
を与えた。ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクト
ル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：８．４９
（ｓ，１Ｈ）；４．７９（ｓ，２Ｈ）；４．２３（ｍ，
４Ｈ）；３．００（ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｑ，６
Ｈ）。

【０１６９】Ｄ．２−ジメチルアミノメチル−４−ヒド
ロキシメチルチアゾール 乾燥テトラヒドロフラン８０ml中水素化リチウムアルミ
ニウム（８．４ｇ；０．２２モル）の懸濁液に冷却下乾
燥テトラヒドロフラン１６０ml中２−（Ｎ−カルベトキ
シ−Ｎ−メチルアミノ）メチル−４−カルベトキシチア
ゾール（２０．０ｇ；０．０７モル）〔工程Ｃ中製造〕
の溶液を１時間に亘って添加した。反応混合物を８時間
還流温度において加熱し、次に冷却し、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 及
び４０％水性カセイカリで分解した。この混合物を濾過
し、乾燥し、減圧下蒸発させて油として標題の化合物
４．２ｇを得た；ＴＬＣ（酸化アルミニウム／ＣＨ₃ Ｃ
Ｎ）は、Ｒｆ＝０．４５を与えた。ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲ
スペクトル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：
７．１７（ｓ，１Ｈ）；４．７３（ｄ，２Ｈ）；３．４
３（ｓ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，６Ｈ）。

【０１７０】Ｅ．２−〔（２−ジメチルアミノメチル−
４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルアミン ２−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシメチルチア
ゾール〔工程Ｄ中製造〕を塩化チオニルと反応させ、得
られた２−ジメチルアミノメチル−４−クロロメチルチ
アゾールを等モル量の塩酸システアミン及び２当量の塩
基と反応させる（例２２、工程Ｄの一般操作による）
時、それによって標題の化合物が得られる。

【０１７１】Ｆ．１−オキシド３−｛２−〔（２−ジメ
チルアミノメチル−４−チアゾリル）メチルチオ〕エチ
ルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジア
ゾール １−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジ
アゾール〔例４、工程Ａ中製造〕のメタノール懸濁液を
等モル量の２−〔（２−ジメチルアミノメチル−４−チ
アゾリル）メチルチオ〕エチルアミン〔例２２、工程Ｅ
中製造〕と反応させ、得られた１−オキシド３−｛２−
〔（２−ジメチルアミノメチル−４−チアゾリル）メチ
ルチオ〕エチルアミノ｝−４−メトキシ−１，２，５−
チアジアゾールをメチルアミンで処理する時、それによ
って標題の化合物が得られる。

【０１７２】例２４． １，１−ジオキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−グ
アニジノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルア
ミノ｝−１，２，５−チアジアゾール メタノール２２０ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．１２ｇ；１
１．９ミリモル）の冷（０°）懸濁液によく攪拌しなが
らメタノール３０ml中２−〔（２−グアニジノチアゾー
ル−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン（２．７５
ｇ；１１．９ミリモル）〔ジ塩酸２−〔（２−グアニジ
ノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン
（４．０ｇ；１３．０ミリモル）を２．５Ｎ水性カセイ
ソーダで中和し、酢酸エチルで抽出することによって得
られる〕の溶液を１時間に亘って添加した。温度を０°
に保ちながら、この溶液中に無水アンモニアを６分間バ
ブルさせ、外温において０．５時間攪拌を継続した。反
応混合物を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲル１２
０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾配溶離を
使用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、
蒸発させ、残留物を、塩化メチレン−メタノールの勾配
溶離を使用してシリカゲル４０ｇ上クロマトグラフ処理
した。適当な画分を合し、真空濃縮し、真空乾燥して標
題の化合物、ｍｐ１３４〜１３９°（発泡）を得た；ｄ
₆ ジメチルスルホキシド／Ｄ₂ Ｏ／Ｄｃｌ中ＮＭＲスペ
クトル（１００ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：７．
１６（ｓ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，２Ｈ）；３．５２
（ｔ，２Ｈ）；２．７５（ｔ，２Ｈ）；又約１．２モル
のメタノールの存在を示した。

【０１７３】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₄Ｎ₈ Ｏ₂ Ｓ₃ ・１．２ＣＨ
₃ ＯＨとして計算値： Ｃ，３０．５６；Ｈ，４．７２；Ｎ，２７．９５；Ｓ，
２３．９９。 実験値（１．３１％のＨ₂ Ｏについて補正） Ｃ，３０．１９；Ｈ，４．３２；Ｎ，２７．９１；Ｓ，
２４．７１。

【０１７４】例２５． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−グアニジノチア
ゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１，２，５−チアジ
アゾール ３°において乾燥メタノール２００ml中１，１−ジオキ
シド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．０５ｇ；１１．５ミリモル）の懸濁液によく攪拌
しながら乾燥メタノール４０ml中２−〔（２−グアニジ
ノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン
（ジ塩酸塩から；３．５ｇ，１１．５ミリモル）の溶液
を、３０分に亘って滴加した。３°において１５分後、
メタノール１０ml中エタノールアミン（１．０３ml，１
７．３ミリモル）の溶液をすみやかに滴加し、１５分間
攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させてもろいフォー
ムとして生成物を得、メタノールから結晶化させた。メ
タノールから２回再結晶して標題の化合物、ｍｐ＝１１
５°からゆっくり樹脂化し、１７５°から分解。

【０１７５】分析 Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₈ Ｏ₃ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３２．５０；Ｈ，４．４６；Ｎ，２７．５７；Ｓ，
２３．６６。 実験値（３．８５％のＨ₂ Ｏについて補正） Ｃ，３２．７７；Ｈ，４．２１；Ｎ，２７．９０；Ｓ，
２４．３９。

【０１７６】例２６． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−ヒドラジノ−１，２，５−チアジアゾール メタノール２５０ml中１，１−ジ酸化３，４−ジメトキ
シ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；１１．２
ミリモル）の冷（氷水浴）懸濁液によく攪拌しながら乾
燥メタノール３０ml中２−〔（５−ジメチルアミノメチ
ル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン（２．４１
ｇ；１１．２ミリモル）の溶液を４５分間に亘って滴加
した。０°において１５分間攪拌後、乾燥メタノール３
０ml中無水ヒドラジン（１．８ｇ；５６．１３ミリモ
ル）の溶液を全部一度に添加し、攪拌を３０分間継続し
た。反応混合物を減圧下蒸発させ、固体残留物をクロロ
ホルムで処理し、濾過して標題の化合物、ｍｐ１７０°
（分解）３．２８ｇを得た。

【０１７７】例２７． １，１−ジオキシド３−メチルアミノ−４−｛２−
〔（２−ピリジル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−１，
２，５−チアジアゾール 氷水浴中０〜５°に冷却した乾燥メタノール２００ml中
１，１−ジ酸化３，４−ジメトキシ−１，２，５−チア
ジアゾールの懸濁液によく攪拌しながら乾燥メタノール
２５ml中２−〔（２−ピリジル）メチルチオ〕エチルア
ミン（ジ臭化水素酸塩から、３．５ｇ；１０．６ミリモ
ル）〔ベルギー特許７７９，７７５に記載されている操
作に従って製造〕の溶液を３０分間に亘って滴加した。
この冷溶液を１５分間攪拌して後、この溶液中に無水メ
チルアミンを１５分間バブルさせた。反応混合物を外温
において４５分間攪拌し、減圧下蒸発させ、残留物をメ
タノールで結晶化させた。メタノールから２回再結晶し
て標題の化合物、ｍｐ１６８〜１７１°を得た。

【０１７８】分析 Ｃ₁₁Ｈ₁₅Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，４２．１５；Ｈ，４．８２；Ｎ，２２．３５；Ｓ，
２０．４６。 実験値：Ｃ，４２．０７；Ｈ，４．７５；Ｎ，２２．２
８；Ｓ，２０．７３。

【０１７９】例２８． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（４−メチル−１，
２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジ
アゾール Ａ．３−ヒドロキシメチル−４−メチルフラザン テトラヒドロフラン１８０ml中３−メチル−４−フラザ
ンカルボン酸（２７．０ｇ；０．２１モル）の溶液（氷
浴中冷却）に攪拌下窒素気流中テトラヒドロフラン中ボ
ランの１．０２Ｍ溶液（８２５ml；０．８４モル）を滴
加した。添加が完了した時、この混合物を外温において
一夜攪拌した。２０時間後、水素の発生が止むまで６Ｎ
ＨＣｌを滴加し、反応混合物を減圧下蒸発させた。残
留物を塩化メチレンと水との間に分配し、炭酸カリで塩
基性にし、塩化メチレン抽出液を合して乾燥し、減圧下
蒸発させて生成物２１．０ｇを得た。真空蒸留により標
題の化合物、ｂｐ９９°／１mmＨg を得た。

【０１８０】Ｂ．２−〔（４−メチル−１，２，５−オ
キサジアゾール−３−イル）メチルチオ〕エチルアミン ４８％水性臭化水素酸６０ml中３−ヒドロキシメチル−
４−メチルフラザン（２．４９ｇ；２１．８ミリモル）
〔工程Ａ中製造〕及び塩酸２−アミノエタンチオール
（２．４８ｇ；２１．８ミリモル）の溶液を２３時間還
流温度において攪拌加熱し、次に外温において４０時間
攪拌した。過剰の臭化水素酸を減圧下除去し、油残留物
をイソプロピルアルコールに溶解し、セライトを通して
濾過し、濾液から生成物を結晶化させた。イソプロピル
アルコールから再結晶して臭化水素酸塩、ｍｐ１４２〜
１４３°として標題の化合物を得た。

【０１８１】Ｃ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（４
−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）
メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，
２，５−チアジアゾール 例２の一般操作によって１，１−ジオキシド３，４−ジ
メトキシ−１，２，５−チアジアゾールを等モル量の２
−〔（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３
−イル）メチルチオ〕エチルアミン〔工程Ｂ中製造〕及
び過剰のメチルアミンで順次処理する時、それによって
標題の化合物が得られる。

【０１８２】例２９． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジ
アゾール Ａ．２−〔（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）メチルチオ〕エチルアミン ０°においてメタノール５０ml中ナトリウムメチレート
（２．８９ｇ；５３．４ミリモル）の溶液に攪拌下塩酸
システアミン（３．０３ｇ；２６．７ミリモル）を１０
分間に亘って数回に分けて添加した。０°において７０
分間攪拌の後、メタノール１５ml中３−クロロメチル−
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（３．５４
ｇ；２６．７ミリモル）の溶液を１５分間に亘って滴加
し、反応混合物を外温において１６時間攪拌した。この
混合物を濾過し、蒸発させ、イソプロピルアルコールに
再溶解し、次に濾過し、減圧下蒸発させて黄色の油とし
て標題の化合物を得た。ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲスペクトル
（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：３．７７
（ｓ，２Ｈ）；２．７７（ｍ，４Ｈ）；２．６３（ｓ，
３Ｈ）。

【０１８３】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（５
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，
２，５−チアジアゾール １，１，−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５
−チアジアゾールを、例２の一般操作により、２−
〔（５−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−
イル）メチルチオ〕エチルアミン〔工程Ａ中製造〕及び
メチルアミンで順次処理する時、それによって標題の化
合物が得られる。

【０１８４】例３０． １，１，−ジオキシド３−｛２−〔（２−メチル−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルチオ〕エ
チルアミノ−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジア
ゾール Ａ．２−〔（２−メチル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）メチルチオ〕エチルアミン ０°においてメタノール２０ml中ナトリウムメチレート
（１．０８ｇ；０．０２モル）の溶液に攪拌下アルゴン
気流中塩酸システアミン（１．１３ｇ；０．０１モル）
を添加した。この混合物を０°において１時間攪拌し、
得られた懸濁液を、０°においてメタノール１５ml中２
−メチル−５−クロロメチル−１，３，４−オキサジア
ゾール（１．３２ｇ；００１モル）〔Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉ
ｍ．Ａｃｔａ，５５，１９７９（１９７２）に記載され
ている操作によって製造〕の溶液に攪拌下に２５分間に
亘って滴加した。反応混合物を外温において４５分間攪
拌し、濃縮してほとんど乾固し、次に塩化メチレンで希
釈し、濾過し、減圧下蒸発させて黄色の油として標題の
化合物（１．９２ｇ）を得た。ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲスペ
クトル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：３．８
７（ｓ，２Ｈ）；２．８（ｍ，４Ｈ）；２．５３（ｓ，
３Ｈ）。

【０１８５】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（２
−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）
メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，
２，５−チアジアゾール １，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾールの懸濁液を、例２中記載されている一般
操作によって等モル量の２−〔（２−メチル−１，３，
４−オキサジアゾール−５−イル）メチルチオ〕エチル
アミン〔工程Ａ中製造〕及び過剰のメチルアミンで処理
する時、それによって標題の化合物を得る。

【０１８６】例３１． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中０〜３°に冷却した乾燥メタノール１５０ml中
１，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾール（０．７７ｇ；４．３４ミリモル）の溶
液に攪拌下乾燥メタノール２５ml中２−〔（５−ジメチ
ルアミノメチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルア
ミン（１．０ｇ；４．３４ミリモル）〔ベルギー特許８
６７，１０５に記載されている操作に従って製造〕の溶
液を３５分間に亘って滴加した。添加が完了して後、こ
の溶液中に１０分間無水メチルアミンをバブルさせ、攪
拌を１５分間継続した。反応混合物を減圧下蒸発させ、
残留物をシリカゲル５０ｇ上に置き、アセトニトリル−
メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理し
た。適当な画分を合して生成物１．０ｇを得た。メタノ
ールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ６０．５〜６６
°を得た。

【０１８７】例３２． １−オキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル
−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−エチ
ルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中８°に冷却した乾燥メタノール７５ml中１−酸
化３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．０ｇ；１２．３ミリモル）の溶液によく攪拌しな
がら乾燥メタノール２５ml中２−〔（５−ジメチルアミ
ノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン
（２．６４ｇ；１２．３ミリモル）の溶液を３０分間に
亘って滴加した。１５分後、エチルアミン４．０mlを添
加し、この混合物を外温において１時間攪拌した。反応
混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル５５ｇ上
に置き、塩化メチレン−メタノールの勾配溶離を使用し
てクロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、減圧下
蒸発させ、残留物をエーテルで処理し、傾しゃ４３。残
留物を新しいエーテルで処理して標題の化合物、ｍｐ６
８〜７４°を得た。

【０１８８】分析 Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４７．０４；Ｈ，６．４８；Ｎ，１９．５９；Ｓ，
１７．９４。 実験値（１．２４％のＨ₂ Ｏについて補正）： Ｃ，４６．５４；Ｈ，６．３３；Ｎ，１９．３７；Ｓ，
１７．９６。

【０１８９】例３３． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−プロピルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中２°に冷却した乾燥メタノール２００ml中１，
１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チア
ジアゾール（２．０ｇ；１１．２ミリモル）の懸濁液に
よく攪拌しながら乾燥メタノール２５ml中２−〔（５−
ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチ
ルアミン（２．４１ｇ；１１．２ミリモル）の溶液を３
０分間に亘って滴加した。１５分後、ｎ−プロピルアミ
ン４．０mlを全部一度に添加し、この混合物を外温にお
いて３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、
残留物をシリカゲル５５ｇ上に置き、塩化メチレン−メ
タノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理し
た。適当な画分を合し、減圧下蒸発させ、シロップをエ
ーテルで結晶化させて標題の化合物、ｍｐ１６４〜１６
６°３．７ｇを得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭ
Ｒスペクトル（１００ＭＨｚ）は、約０．９モルのメタ
ノールの存在を示した。

【０１９０】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・０．９ＣＨ
₄ Ｏとして計算値： Ｃ，４５．８６；Ｈ，６．９２；Ｎ，１６．８２；Ｓ，
１５．４０。 実験値：Ｃ，４５．６０；Ｈ，６．９３；Ｎ，１７．０
３；Ｓ，１５．４７。

【０１９１】例３４． １−オキサイド３−アミノ−４−｛２−〔（５−ジメチ
ルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中８°に冷却したメタノール７５ml中１−オキシ
ド３，４−ジメトキシ１，２，５−チアジアゾール
（２．５ｇ；１５．４ミリモル）の溶液によく攪拌しな
がらメタノール２５ml中２−〔（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン（３．３
ｇ；１５．４ミリモル）の溶液を３０分間に亘って滴加
した。１．５時間後、この溶液中に無水アンモニアを８
分間バブルさせ、この混合物を外温において３０分間攪
拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカ
ゲル６０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾配
溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を
合し、蒸発させ、生成物をアセトニトリルから結晶化さ
せた。イソプロピルアルコールから再結晶して標題の化
合物、ｍｐ１３９〜１４２°２．５９ｇを得た。

【０１９２】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４３．７５；Ｈ，５．８１；Ｎ，２１．２６；Ｓ，
１９．４６。 実験値：Ｃ，４３．７１；Ｈ，６．０５；Ｎ，２１．３
２；Ｓ，１９．５１。

【０１９３】例３５． １，１−ジオキシド３−アミノ−４−｛２−〔（５−ジ
メチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチル
アミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中５°に冷却した乾燥メタノール２００ml中１，
１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チア
ジアゾール（２．０８ｇ；１１．８ミリモル）の懸濁液
によく攪拌しながら乾燥メタノール５０ml中２−〔（５
−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エ
チルアミン（２．５ｇ；１１．７ミリモル）の溶液を４
５分間に亘って滴加した。３０分後、この溶液中に無水
アンモニアを１０分間バブルさせ、この混合物を外温に
おいて８時間攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、
残留物をシリカゲル２００ｇ上に置き、塩化メチレン−
メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ処理し
た。適当な画分を合し、蒸発させて生成物３．６ｇを得
た。メタノール−エーテルから再結晶して標題の化合
物、ｍｐ１５６〜１５８°を得た。

【０１９４】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４１．７２；Ｈ，５．５４；Ｎ，２０．２８；Ｓ，
１８．５６。 実験値：Ｃ，４１．５０；Ｈ，５．５２；Ｎ，２０．３
３；Ｓ，１８．７４。

【０１９５】例３６． １−オキサイド３−アミノ−４−｛２−〔（２−グアニ
ジノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール メタノール１５０ml中１−オキサイド３，４−ジメトキ
シ−１，２，５−チアジアゾール（３．２４ｇ；２０．
０ミリモル）の冷（５°）溶液によく攪拌しながらメタ
ノール５０ml中２−〔（グアニジノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミン（ジ塩酸塩から、６．０
８ｇ；２０．０ミリモル）の溶液を、４５分間に亘って
滴加した。５〜１０°において１．５時間攪拌後、この
溶液中に無水アンモニアを１０分間バブルさせ、攪拌を
外温において１８時間継続した。反応混合物を減圧下蒸
発させ、残留物をシリカゲル６５ｇ上に置き、塩化メチ
レン−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ
処理した。適当な画分を合し、蒸発させてメタノールか
ら生成物４．１６ｇを得た。メタノールから再結晶して
標題の化合物、ｍｐ１６７〜１７０°（分解）を得た。

【０１９６】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₄Ｎ₈ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，３１．２０；Ｈ，４．０７；Ｎ，３２．３５；Ｓ，
２７．７６。 実験値（０．４８％のＨ₂ Ｏについて補正）： Ｃ，３０．３９；Ｈ，３．９７；Ｎ，３２．２５；Ｓ，
２７．９１。 この粗生成物を９５％エタノールから再結晶して１水
物、ｍｐ１３６〜１３８°（分解）として標題の化合物
を得た。

【０１９７】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₄Ｎ₈ ＯＳ₃ ・Ｈ₂ Ｏとして
計算値： Ｃ，２９．６６；Ｈ，４．４２；Ｎ，３０．７５；Ｓ，
２６．３９。 実験値：Ｃ，２９．９２；Ｈ，４．４２；Ｎ，３０．８
４；Ｓ，２６．５８。 遊離塩基としてこの生成物の試料を９５％エタノールに
懸濁させ、１当量の水性６．０Ｎ塩酸で処理し、濾過し
て塩酸塩、ｍｐ２００〜２０１°（分解）を得た。

【０１９８】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₅ＣｌＮ₈ ＯＳ₃ として計算
値： Ｃ，２８．２３；Ｈ，３．９５；Ｎ，２９．２６；Ｃ
ｌ，９．２６。 実験値（１．０２％のＨ₂ Ｏについて補正）： Ｃ，２８．２６；Ｈ，３．８３；Ｎ，２９．４１；Ｃ
ｌ，９．５３。

【０１９９】例３７． １，１−ジオキシド３−ベンジルアミノ−４−｛２−
〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチ
オ〕エチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中１〜３°に冷却した乾燥メタノール２００ml中
１，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾール（２．０ｇ；１１．２ミリモル）の溶液
に攪拌下乾燥メタノール３０ml中２−〔（５−ジメチル
アミノメチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミン
（２．４ｇ；１１．２ミリモル）の溶液を３５分間に亘
って滴加した。１〜３°において１５分後、ベンジルア
ミン（１．８３ml；１６．８ミリモル）を添加し、この
溶液を外温において１時間攪拌した。反応混合物を減圧
下蒸発させ、残留物をシリカゲル５０ｇ上に置き、塩化
メチレン−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグ
ラフ処理した。適当な画分を合して生成物４．１ｇを得
た。水性メタノールに、次にメタノールから再結晶して
標題の化合物、ｍｐ１５２°（分解）を得た。；ｄ₆ジ
メチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨ
ｚ）は、約１．０モルのメタノールの存在を示した。

【０２００】分析 Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・ＣＨ₄ Ｏと
して計算値： Ｃ，５１．３７；Ｈ，６．２５；Ｎ，１４．９８。 実験値：Ｃ，５１．５１；Ｈ，６．０５；Ｎ，１４．７
８。

【０２０１】例３８． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（３−｛ジメチルアミ
ノメチル｝フエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中２°に冷却した乾燥メタノール２００ml中１，
１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チア
ジアゾール（２．０ｇ；１１．２ミリモル）の懸濁液に
よく攪拌しながら乾燥メタノール２５ml中２−〔（３−
｛ジメチルアミノメチル｝フェニル）メチルチオ〕エチ
ルアミン（２．５１ｇ；１１．２ミリモル）〔ベルギー
特許８６７，１０６中記載されている操作に従って製
造〕の溶液を３０分間に亘って滴加した。２〜５°にお
いて１５分後、この溶液中に無水メチルアミンを１０分
間バブルさせ、次にこの溶液を外温において３０分間攪
拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカ
ゲル６０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾配
溶離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を
合して生成物２．９６ｇを得た。アセトニトリル、次に
メタノールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ１５２〜
１５８°を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲス
ペクトルは、約０．６モルのメタノールの存在を示し
た。

【０２０２】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₃Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₂ ・０．６ＣＨ
₄ Ｏとして計算値： Ｃ，４８．２０；Ｈ，６．５９；Ｎ，１８．０２；Ｓ，
１６．４９。 実験値：Ｃ，４７．９９；Ｈ，６．７８；Ｎ，１７．８
１；Ｓ，１６．０９。

【０２０３】例３９． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（３−｛ジメチ
ルアミノメチル｝フエニル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール 氷浴中５°に冷却した乾燥メタノール１００ml中１−オ
キシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾー
ル（２．０ｇ；１２．３ミリモル）の溶液によく攪拌し
ながら乾燥メタノール２５ml中２−〔（３−｛ジメチル
アミノメチル｝フエニル）メチルチオ〕エチルアミン
（２．７７ｇ；１２．３ミリモル）の溶液を４５分間に
亘って滴加した。滴加が完了した時、溶液を外温におい
て１．５時間攪拌し、次に５°に冷却し、この溶液中に
無水アンモニアを８分間バブルさせた。外温において１
６時間攪拌後、反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物を
シリカゲル５５ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノール
の勾配溶離を使用したクロマトグラフ処理した。適当な
画分を合してアセトニトリルから生成物３．０ｇを得
た。アセトンから再結晶して標題の化合物、ｍｐ１２２
〜１２５°を得た。

【０２０４】分析 Ｃ₁₄Ｈ₂₁Ｎ₅ ＯＳ₂ として計算値： Ｃ，４９．５３；Ｈ，６．２３；Ｎ，２０．６３；Ｓ，
１８．８９。 実験値：Ｃ，４９．１８；Ｈ，６．０８；Ｎ，２０．９
３；Ｓ，１９．２５。

【０２０５】例４０． １−オキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル
−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メ
チルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 氷浴中３°に冷却した無水メタノール１５０ml中１−オ
キシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾー
ル（１．０６ｇ；６．５ミリモル）の溶液に攪拌下乾燥
メタノール２５ml中２−〔（５−シメチルアミノメチル
−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミン（１．５
ｇ；６．５ミリモル）の溶液を４５分間に亘って滴加し
た。３°において１５分後、この溶液中に無水メチルア
ミンを５分間バブルさせ、この溶液を１５分間攪拌し
た。反応混合物は、外温において１夜放置後、減圧下蒸
発させ、残留物をシリカゲル７５ｇ上に置き、アセトニ
トリル−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラ
フ処理した。適当な画分を合してアセトニトリルから結
晶性生成物を得た。アセトニトリルから再結晶して標題
の化合物、ｍｐ９８．５〜１０２°を得た。

【０２０６】分析 Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，４３．４２；Ｈ，５．８９；Ｎ，１９．４８；Ｓ，
２６．７６。 実験値：Ｃ，４３．７０；Ｈ，５．５８；Ｎ，１９．７
１；Ｓ，２６．７９。

【０２０７】例４１． １，１−ジオキシド３−アミノ−４−｛４−（５−ジメ
チルアミノメチル−２−フリル）ブチルアミノ｝−１，
２，５−チアジアゾール 氷浴中０〜３°に冷却した乾燥メタノール１５０ml中
１，１−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−
チアジアゾール（１．４６ｇ；８．２ミリモル）の懸濁
液によく攪拌しながら乾燥メタノール２５ml中４−（５
−ジメチルアミノメチル−２−フリル）ブチルアミン
（１．６１ｇ；８．２ミリモル）の溶液を３５分間に亘
って滴加した。１５分後、この溶液中に無水アンモニア
を５分間バブルさせ、この溶液を３０分間攪拌した。反
応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル６０ｇ
上に置き、アセトニトリル−メタノールの勾配溶離を使
用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、蒸
発させて生成物１．６８ｇを得た。アセトニトリルから
結晶化させて標題の化合物、ｍｐ１５４〜１５６°（分
解）を得た。

【０２０８】分析 Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓとして計算値： Ｃ，４７．６９；Ｈ，６．４７；Ｎ，２１．３９；Ｓ，
９．８０。 実験値：Ｃ，４７．７３；Ｈ，６．２８；Ｎ，２１．４
３；Ｓ，９．８４。

【０２０９】例４２． １，１−ジオキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−ジ
メチルアミノメチル−４−チアゾリル）メチルチオ〕エ
チルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール ８°に冷却したメタノール７０ml中１，１−ジオキシド
３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（０．６９ｇ；３．８９ミリモル）の懸濁液に乾燥メタ
ノール２０ml中２−〔（２−ジメチルアミノメチル−４
−チアゾリル）メチルチオ〕エチルアミン（０．９ｇ；
３．８９ミリモル）の溶液を４０分間に亘って滴加し、
この溶液中に無水アンモニアを８分間バブルさせ、次に
この溶液を外温において１８時間攪拌した。反応混合物
を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル１５０ｇ上に置
き、アセトニトリル−メタノールの勾配溶離を使用して
クロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、蒸発させ
て生成物０．６６ｇを得た。このフォームを２−プロパ
ノールに溶解し、蒸発乾固して標題の化合物、ｍｐ６０
〜６５°を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲス
ペクトル（１００ＭＨｚ）は、約０．１６モルの２−プ
ロパノールの存在を示した。

【０２１０】分析 Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₆ Ｓ₃ Ｏ₂ ・Ｃ₃ Ｈ₈ Ｏ
として計算値： Ｃ，３７．０２；Ｈ，５．２１；Ｎ，２２．６２；Ｓ，
２５．８９。 実験値：（２．７９％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３６．７５；Ｈ，５．１３；Ｎ，２１．７５；Ｓ，
２５．０３。

【０２１１】例４３． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−グアニジノチア
ゾール−５−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−
メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．塩酸２−グアニジノ−５−チアゾールカルボン酸エ
チル 無水エタノール３．５リットル中アミジノチオ尿素（１
１７ｇ；０．９９モル）及びクロロ−α−ホルミル酢酸
エチル（１５０ｇ；１．０モル）の溶液を外温において
１８時間攪拌し、次に１時間加熱還流した。この時追加
のクロロ−α−ホルミル酢酸エチル（２０．０ｇ；０．
１３モル）を添加し、１時間後更にクロロ−α−ホルミ
ル酢酸２０．０ｇを添加した。更に加熱還流２時間後、
反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をアセトン１．５
リットルでつぶし、濾過して生成物１０３ｇを得た。２
−プロパノールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ２０
４〜２０６°を得た。

【０２１２】分析 Ｃ₇ Ｈ₁₁ＣｌＮ₄ Ｏ₂Ｓとして計算
値： Ｃ，３３．５３；Ｈ，４．４３；Ｎ，２２．３５；Ｃ
ｌ，１４．１４；Ｓ，１２．７９。 実験値：Ｃ，３３．３８；Ｈ，４．４０；Ｎ，２２．５
４；Ｃｌ，１３．９７；Ｓ，１２．９２。

【０２１３】Ｂ．２−グアニジノ−５−ヒドロキシメチ
ルチアゾール テトラヒドロフラン２５ml中水素化リチウムアルミニウ
ム（０．４６ｇ；１２．１ミリモル）の懸濁液に冷却
（氷水浴）下塩酸２−グアニジノ−５−チアゾールカル
ボン酸エチル（１．０ｇ；３．９９ミリモル）〔工程Ａ
中製造〕を添加した。次に反応混合物を２時間加熱還流
し、冷却し、０．４６mlのＨ₂ Ｏ、０．４６の１５％Ｎ
ａＯＨそして１．３８mlのＨ₂ Ｏで分解し、濾過した。
濾過を乾燥し、減圧下蒸発させて生成物０．６１ｇを得
た。アセトニトリルから再結晶して標題の化合物、ｍｐ
１６８〜１７０°を得た。

【０２１４】分析 Ｃ₅ Ｈ₈ Ｎ₄ ＯＳとして計算値： Ｃ，３４．８７；Ｈ，４．６８；Ｎ，３２．５４；Ｓ，
１８．６２。 実験値：Ｃ，３４．５５；Ｈ，４．５２；Ｎ，３２．６
３；Ｓ，１８．５４。

【０２１５】Ｃ．２−〔（２−グアニジノチアゾール−
５−イル）メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（１０．６ｇ；９．３ミリモル）及び
２−グアニジノ−５−ヒドロキシメチルチアゾール（１
６．０ｇ；９．３ミリモル）〔工程Ｂ中製造〕を濃塩酸
８０mlに溶解し、この溶液を外温において１時間攪拌
し、次に３時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、４
０％水性ＮａＯＨで塩基性（ｐＨ１１）にし、濾過して
生成物１５ｇを得た。アセトニトリルから再結晶して標
題の化合物、ｍｐ１５０〜１５３°を得た。

【０２１６】分析 Ｃ₇ Ｈ₁₃Ｎ₅ Ｓ₂ として計算値： Ｃ，３６．３４；Ｈ，５．６６；Ｎ，３０．２７；Ｓ，
２７．７２。 実験値：Ｃ，３６．２９；Ｈ，５．７０；Ｎ，３０．４
０；Ｓ，２７．６４。

【０２１７】Ｄ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（２
−グアニジノチアゾール−５−イル）メチルチオ〕エチ
ルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジア
ゾール 氷水浴中８°に冷却したメタノール１６０ml中１，１−
ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール（１．５４ｇ；８．６４ミリモル）の懸濁液によ
く攪拌しながらメタノール６０ml中２−〔（２−グアニ
ジノチアゾール−５−イル）メチルチオ〕エチルアミン
（２．０ｇ；８．６４ミリモル）〔工程Ｃ中製造〕の溶
液を４０分間に亘って滴加した。温度を８°に保ちなが
ら、この溶液中にメチルアミンを８分間バブルさせた。
外温において１８時間攪拌後、反応混合物を減圧下蒸発
させ、残留物をシリカゲル１７５ｇ上に置き、アセトニ
トリル−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラ
フ処理した。適当な画分を合して生成物１．３ｇを得
た。メタノールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ２２
５〜２２６°（分解）を得た。

【０２１８】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₈ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３１．９０；Ｈ，４．２８；Ｎ，２９．７６；Ｓ，
２５．５５。 実験値：Ｃ，３２．０７；Ｈ，４．１４；Ｎ，２９．９
１；Ｓ，２５．６０。

【０２１９】例４４． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−グアニジ
ノチアゾール−５−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝
−１，２，５−チアジアゾール ８°に冷却したメタノール２００ml中１−オキシド３，
４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．１
ｇ；１３．０ミリモル）の溶液によく攪拌しながらメタ
ノール７０ml中２−〔（２−グアニジノチアゾール−５
−イル）メチルチオ〕エチルアミン（３．０ｇ；１３．
０ミリモル）〔例４３、工程Ｃ中製造〕の溶液を４０分
間に亘って滴加し、次にこの溶液中に無水アンモニアを
８分間バブルさせた。外温において１８時間攪拌後、反
応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル２２５
ｇ上に置き、アセトニトリル−メタノールの勾配溶離を
使用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を合して
標題の化合物、ｍｐ８５〜１３２°３．６ｇを得た；ｄ
₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００Ｍ
Ｈｚ）は、約０．３モルのアセトニトリルの存在を示し
た。

【０２２０】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₄Ｎ₈ ＯＳ₃ ・０．３Ｃ₂ Ｈ
₃ Ｎとして計算値： Ｃ，３２．２４；Ｈ，４．２２；Ｎ，３２．４１；Ｓ，
２６．７１。 実験値：（１．８４％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３２．６３；Ｈ，４．３３；Ｎ，３２．５５；Ｓ，
２６．６２。

【０２２１】例４５． １，１−ジオキシド３−シクロプロピルアミノ−４−
｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メ
チルチオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾー
ル 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モル量
のシクロプロピルアミンに代え、生成物をメタノールか
ら結晶化させたことの外は、例８の一般操作をくり返し
た。イソプロピルアルコールから再結晶して標題の化合
物３．５ｇ、ｍｐ１９４〜１９５°（分解）を得た；ｄ
₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００Ｍ
Ｈｚ）は、約１．０モルのイソプロピルアルコールの存
在を示した。

【０２２２】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₃Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・Ｃ₃ Ｈ₈ Ｏ
として計算値： Ｃ，４８．５２；Ｈ，７．０１；Ｎ，１５．７２。 実験値：Ｃ，４８．３６；Ｈ，６．９５；Ｎ，１４．８
７。

【０２２３】例４６． １，１−ジオキシド３−シクロプロピルメチルアミノ−
４−｛２−〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリ
ル）メチルチオ〕エチルアミノ〕−１，２，５−チアジ
アゾール 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モル量
のシクロプロピルメチルアミンに代え、生成物をメタノ
ールから結晶化させたことの外は、例８の一般操作をく
り返した。メタノールから再結晶して標題の化合物１．
６ｇ、ｍｐ８６〜８９℃（分解）を得た；ｄ₆ ジメチル
スルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、
約１．２５モルのメタノールの存在を示した。

【０２２４】分析 Ｃ₁₆Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ ・１．２５Ｃ
Ｈ₄ Ｏとして計算値： Ｃ，４７．１３；Ｈ，６．８８；Ｎ，１５．９３。 実験値：Ｃ，４７．４０；Ｈ，６．４９；Ｎ，１５．７
７。

【０２２５】例４７． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−モルホリノ−１，２，５−チアジアゾール 例１９中用いられているジメチルアミンを等モル量のモ
ルホリンに代えたことの外は、例１９の一般操作をくり
返した。カラムクロマトグラフィーの後、生成物をイソ
プロピルアルコールから結晶化させた。この混合物をス
ケリソルブＢで希釈し、濾過して標題の化合物、ｍｐ１
２２〜１２７°を得た。

【０２２６】分析 Ｃ₁₆Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₄ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４６．２４；Ｈ，６．０６；Ｎ，１６．８６。 実験値（０．６１％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４５．８２；Ｈ，６．０６；Ｎ，１６．６２。

【０２２７】例４８． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−（２−メトキシエチルアミノ）−１，２，５−チアジ
アゾール 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モル量
の２−メトキシエチルアミンに代えたことの外は、例８
の一般操作をくり返した。カラムクロマトグラフィーの
後、残留物をイソプロピルアルコールで処理し、蒸発し
てほとんど乾固させ、冷却して生成物３．７９ｇを得
た。イソプロピルアルコールから再結晶して標題の化合
物、ｍｐ５６〜５８°を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシ
ド中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、約０．６モ
ルのイソプロピルアルコールの存在を示した。

【０２２８】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₄ Ｓ₂ ・０．６Ｃ₃
Ｈ₈ Ｏとして計算値： Ｃ，４５．９０；Ｈ，６．８３；Ｎ，１５．９３。 実験値（０．７４％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４５．５０；Ｈ，６．７２；Ｎ，１５．６３。

【０２２９】例４９． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−ピロリジノ−１，２，５−チアジアゾール 例１９中用いられているジメチルアミンを等モル量のピ
ロリジンに代えたことの外は、例１９の一般操作をくり
返した。粗反応混合物を減圧下蒸発させ、イソプロピル
アルコールで処理し、濾過して標題の生成物３．９ｇ、
ｍｐ１５１〜１５２°を得た。

【０２３０】分析 Ｃ₁₆Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₃ として計算値： Ｃ，４８．０９；Ｈ，６．３１；Ｎ，１７．５３。 実験値：Ｃ，４８．００；Ｈ，６．１０；Ｎ，１７．７
１。

【０２３１】例５０． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−ピペリジノ−１，２，５−チアジアゾール 例１９中用いられているジメチルアミンを等モル量のピ
ペリジンに代えたことの外は、例１９の一般操作をくり
返した。クロマトグラフィーによって生成物３．８ｇを
得た。熱水性エタノールから再結晶して標題の化合物、
ｍｐ１０６〜１０８°を得た。

【０２３２】分析 Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４９．３７；Ｈ，６．５８；Ｎ，１６．９４。 実験値（０．２％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４９．１７；Ｈ，６．５２；Ｎ，１７．１４。

【０２３３】例５１． １，１−ジオキシド３−ブチルアミノ−４−｛２−
〔（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチルチ
オ〕エチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モル量
のブチルアミンに代えたことの外は、例８の一般操作を
くり返した。粗生成物を３回クロマトグラフ処理し、高
真空下３．５時間加熱乾燥していくらかゴム状のフォー
ムとして標題の化合物１．８１ｇを得た。

【０２３４】分析 Ｃ₁₆Ｈ₂₇Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４７．８６；Ｈ，６．７８；Ｎ，１７．４４。 実験値（１．３４％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４７．６０；Ｈ，６．８１；Ｎ，１７．８１。

【０２３５】例５２． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−〔（２−ピリジル）メチルアミノ〕−１，２，５−チ
アジアゾール 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モル量
の２−アミノメチルピリジンに代えたことの外は、例８
の一般操作をくり返した。カラムクロマトグラフィーか
らの適当な画分を合して生成物３．９ｇを得た。イソプ
ロピルアルコールから２回再結晶して標題の化合物、ｍ
ｐ４３〜４５°を得た。試料を無水エタノールから再結
晶し、固体を真空下６０°に６時間加熱してメルトを得
た。このメルトを熱イソプロピルアルコールに溶解し、
外温において濾過により集め、高真空下乾燥して標題の
化合物、ｍｐ４５〜４７°を得た；ｄ₆ ジメチルスルホ
キシド中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、約１．
２５モルのイソプロピルアルコールの存在を示した。

【０２３６】分析 Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₆ Ｏ₃ Ｓ₂ ・１．２５Ｃ
₃ Ｈ₈ Ｏとして計算値： Ｃ，５１．０５；Ｈ，６．７０；Ｎ，１６．４２。 実験値（０．５８％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，５１．０８；Ｈ，６．３２；Ｎ，１６．０３。

【０２３７】例５３． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−ヒドロキシルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モル量
のヒドロキシアミンに代えたことの外は、例８の一般操
作をくり返した。生成物を油として沈積させた粗反応混
合物を、全生成物が結晶化するまで加熱還流し、次に濾
過し、乾燥して標題の化合物２．５９ｇ、ｍｐ２０３〜
２０５°を得た。

【０２３８】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅ Ｏ₄ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，３９．８７；Ｈ，５．３０；Ｎ，１９．３８；Ｓ，
１７．７４。 実験値（１．１８％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３９．５３；Ｈ，５．０４；Ｎ，１９．６１；Ｓ，
１７．６２。

【０２３９】例５４． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−ドデシルアミノ−１，２，５−チアジアゾール メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ；１
１．２ミリモル）の冷懸濁液によく攪拌しながらメタノ
ール２５ml中２−〔（５−ジメチルアミノメチル−２−
フリル）メチルチオ〕エチルアミン（２．４１ｇ；１
１．２ミリモル）の溶液を滴加した。２〜５°において
１５分間攪拌して後、メタノール２５ml中ドデシルアミ
ン（４．１５ｇ；２２．４ミリモル）の溶液を全部一度
に添加し、外温においては１８時間攪拌を継続した。反
応混合物を濾過し、減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲ
ル６０ｇ上に置き、塩化メチレン−メタノールの勾配溶
離を使用してクロマトグラフ処理した。適当な画分を合
し、蒸発させ、残留物を、アセトニトリル−メタノール
の勾配溶離を使用してシリカゲル６０ｇ上再クロマトグ
ラフ処理した。第２のクロマトグラフィーからの適当な
画分を合し、減圧下濃縮し、晶出した生成物を濾過によ
って集め、乾燥して標題の化合物２．１３ｇ、ｍｐ１３
６〜１３９°を得た。

【０２４０】分析 Ｃ₂₄Ｈ₄₅Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，５５．８９；Ｈ，８．７９；Ｎ，１３．５８；Ｓ，
１２．４３。 実験値：Ｃ，５６．１６；Ｈ，８．５７；Ｎ，１３．３
８；Ｓ，１２．６１。

【０２４１】例５５． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−メトキシアミノ−１，２，５−チアジアゾール 例８中用いられている２−プロピニルアミンを等モルの
メトキシアミンに代えたことの外は、例８の一般操作を
くり返した。反応混合物を外温において１夜攪拌し、そ
の間結晶性沈殿が生成した。この溶液を冷却し、濾過
し、回収した固体を乾燥して標題の化合物３．８ｇ、ｍ
ｐ２２４〜２２６（分解）を得た。

【０２４２】分析 Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₄ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，４１．５９；Ｈ，５．６４；Ｎ，１８．６５；Ｓ，
１７．０８。 実験値（０．７９％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４１．２５；Ｈ，５．５４；Ｎ，１８．５０；Ｓ，
１７．１６。

【０２４３】例５６． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−プロピルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 例３１中用いられているメチルアミンを等モル量のプロ
ピルアミンに代えたことの外は、例３１の一般操作をく
り返した。クロマトグラフィーにより結晶性生成物３．
５ｇを得た。アセトニトリルから再結晶して標題の化合
物、ｍｐ１９４〜１９６°（分解）を得た。

【０２４４】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，４４．６４；Ｈ，６．２４；Ｎ，１７．３５；Ｓ，
２３．８４。 実験値：Ｃ，４４．６６；Ｈ，６．０２；Ｎ，１７．８
８；Ｓ，２３．８７。

【０２４５】例５７． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（５−ジメチル
アミノメチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中３°に冷却したメタノール２００ml中１−オキ
シド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
の溶液に攪拌下メタノール２５ml中２−〔（５−ジメチ
ルアミノメチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルア
ミン（２．８４ｇ；１２．３ミリモル）の溶液を３５分
間に亘って滴加した。１５分間攪拌後、この溶液中に無
水アンモニアを５分間バブルさせた。反応混合物を減圧
下に蒸発させ、残留物をシリカゲル６０ｇ上に置き、塩
化メチレン−メタノールの勾配溶離を使用してクロマト
グラフ処理した。適当な画分を合して生成物１．７３ｇ
を得た。アセトニトリルから再結晶して標題の化合物、
ｍｐ１４９〜１５２°（分解）を得た。

【０２４６】例５８． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−〔（３−ピリジル）メチルアミノ〕−１，２，５−
チアジアゾール 例３１中用いられているメチルアミンを等モル量の３−
アミノメチルピリジンに代えたことの外は、例３１の一
般操作をくり返した。カラムクロマトグラフィーの適当
な画分から油として標題の化合物３．１０ｇを得た。こ
の生成物を過剰の５％ＨＣｌに溶解し、蒸発させ、次に
イソプロピルアルコールでつぶして固体の生成物を得
た。９５％水性エタノールから再結晶してジ塩酸塩、ｍ
ｐ１４３〜１４６．５°として標題の化合物を得た。

【０２４７】分析 Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｃｌ₂ Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₃ として
計算値： Ｃ，４１．１３；Ｈ，４．９９；Ｎ，１５．９９；Ｓ，
１８．３０。 実験値：（２．０４％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４１．２５；Ｈ，４．９０；Ｎ，１６．１８；Ｓ，
１８．５２。

【０２４８】例５９． １，１−ジオキシド３−アミノ−４−｛２−〔（５−ジ
メチルアミノメチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチ
ルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中３°に冷却したメタノール２００ml中１，１−
ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール（１．５５ｇ；８．６８ミリモル）の溶液に攪拌
下メタノール２５ml中２〔（５−ジメチルアミノメチル
−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミン（２．０
ｇ、８．６８ミリモル）を３５分間に亘って滴加した。
１５分間攪拌後、この溶液に無水アンモニアを１０分間
バブルさせた。反応混合物を減圧下蒸発させて標題の化
合物３．３ｇを得た。

【０２４９】ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペク
トル（１００ＭＨｚ）は、次の共鳴を与えたδ：６．８
８（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；４．０３
（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｔ，
２Ｈ）；２．７４（ｔ，２Ｈ）；２．２２（ｓ，６
Ｈ）；それは又、約２／３モルのメタノールの存在を示
した。

【０２５０】例６０． １，１−ジオキシド３−ベンジルアミノ−４−｛２−
〔（５−ジメチルアミノメチル−２−チエニル）メチル
チオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール 例３１中用いられているメチルアミンを等モル量のベン
ジルアミンに代えたことの外は、例３１の一般操作をく
り返した。反応混合物を減圧下に蒸発させて生成物を得
た。メタノールから再結晶し、炭処理して標題の化合物
２．６３ｇ、ｍｐ２０３〜２０５．５°（分解）を得
た。

【０２５１】分析 Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，５０．５３；Ｈ，５．５８；Ｎ，１５．５１；Ｓ，
２１．３０。 実験値：Ｃ，５０．７９；Ｈ，５．３４；Ｎ，１５．７
８；Ｓ，２０．９４。

【０２５２】例６１． １，１−ジオキシド３−〔３−（３−ジメチルアミノメ
チルフェノキシ）プロピルアミノ〕−４−メチルアミノ
−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中０°中に冷却したメタノール２５０ml中１，１
−ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジ
アゾール（２．５ｇ；１４．０ミリモル）の懸濁液に攪
拌下メタノール５０ml中３−〔３−（ジメチルアミノメ
チル）フェノキシ〕プロピルアミン（２．７３ｇ；１
４．０ミリモル）〔ベルギー特許８６７，１０６に記載
されている操作に従って製造〕の溶液を６０分間に亘っ
て滴加した。２０分間攪拌後、この溶液中に無水メチル
アミンを１０分間バブルさせた。反応混合物を減圧下蒸
発させ、残留物をシリカゲル７５ｇ上に置き、塩化メチ
レン−メタノールの勾配溶離を使用してクロマトグラフ
処理した。適当な画分を合資、蒸発させ、次にｎ−プロ
パノールに溶解し、１当量のＨＣｌで処理して塩酸塩と
して生成物を得た。水性エタノールから再結晶して塩酸
塩、ｍｐ１４０〜１４５°として標題の化合物を得た。

【０２５３】分析 Ｃ₁₅Ｈ₂₄Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓとして計算値： Ｃ，４６．２０；Ｈ，６．２０；Ｎ，１７．９６；Ｓ，
８．３８；Ｃｌ，９．０５。 実験値（３．７９％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４６．２１；Ｈ，６．０６；Ｎ，１８．２４；Ｓ，
８．３８；Ｃｌ，９．０５。

【０２５４】例６２． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノ
メチルチアゾール−５−イル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．５−カルベトキシ−２−（Ｎ−カルボフェノキシ−
Ｎ−メチルアミノ）メチルチアゾール （Ｎ−カルボフェノキシ−Ｎ−メチルアミノ）チオアセ
トアミド（４６．７ｇ；０．２１モル）を１，２−ジク
ロロエタン２７０ml中α−ホルミルクロロ酢酸エチル
（３０．０ｇ；０．２０モル）と合し、２時間加熱還流
した。追加量のα−ホルミルクロロ酢酸エチル（３．０
ｇ；０．０２モル）を添加し、加熱を１．５時間継続し
た。反応混合物を冷５％水性炭酸ソーダ３００mlづつで
２回抽出し、次に水３００mlづつで２回洗浄し、Ｎａ₂
ＳＯ₄ 上乾燥した。蒸発させて油として生成物を得、こ
のものはゆっくり結晶化した。２−プロパノールから再
結晶して標題の化合物２６ｇ、ｍｐ８１〜８３°を得
た。

【０２５５】分析 Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｎ₂ Ｏ₄ Ｓとして計算値： Ｃ，５６．２４；Ｈ，５．０３；Ｎ，８．７４；Ｓ，１
０．０１。 実験値：Ｃ，５６．４８；Ｈ，４．９７；Ｎ，８．５
４；Ｓ，１０．１７。

【０２５６】Ｂ．２−ヒドロキシメチル−５−ジメチル
アミノメチルチアゾール 乾燥テトラヒドロフラン５４４ml中水素化リチウムアル
ミニウム（６．１２ｇ；０．１６モル）の冷（５°）懸
濁液に攪拌下５−カルベトキシ−２−（Ｎ−カルボフェ
ノキシ−Ｎ−メチルアミノ）メチルチアゾール（１９．
８ｇ；０．６２モル）〔工程Ａ中製造〕を添加した。反
応混合物を０．５時間加熱還流し、次に室温まで冷却
し、分解し、セライトを通して濾過し、減圧下蒸発させ
た。残留物を３Ｎ ＨＣｌ８０mlに溶解し、エーテルで
抽出した。水相をｐＨ８に調節し、塩化メチレンで抽出
した。有機相を乾燥し、濾過し、真空下蒸発させて標題
の化合物６．０ｇを油として得た。ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲ
スペクトル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴δを与えた：
７．５０（ｓ，１Ｈ）；４．８５（ｓ，２Ｈ）；４．１
５（ｓ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；２．３５
（ｓ，６Ｈ）。

【０２５７】Ｃ．塩酸２−クロロメチル−５−ジメチル
アミノメチルチアゾール 塩化メチレン３００ml中５−ヒドロキシメチル−２−ジ
メチルアミノチアゾール（８．９ｇ；５２．０ミリモ
ル）〔工程Ｂ中製造〕の冷（氷水浴）溶液に塩化チオニ
ル（２７．４ｇ；０．１６モル）を滴加した。この混合
物を２時間加熱還流し、次に冷却し、減圧下蒸発させて
生成物１２．３ｇを得た。アセトニトリルから結晶化さ
せて標題の化合物、ｍｐ１４３〜１４４°を得た。

【０２５８】分析 Ｃ₁₁Ｈ₁₂Ｃｌ₂ Ｈ₂ Ｓとして計算
値： Ｃ，３７．０１；Ｈ，５．３２；Ｎ，１２．３３；Ｃ
ｌ，３１．６３。 実験値（０．９％Ｈ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３６．８８；Ｈ，５．１１；Ｎ，１２．１４；Ｃ
ｌ，３１．６５。

【０２５９】Ｄ．２−〔（２−ジメチルアミノメチルチ
アゾール−５−イル）メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（０．２ｇ；１．７６ミリモル）及び
塩酸５−クロロメチル−２−ジメチルアミノメチルチア
ゾール（０．４ｇ；１．７６ミリモル）〔工程Ｃ中製
造〕を濃塩酸２．５mlに溶解し、この溶液を１００°の
油浴温度において加熱した。２時間後、この混合物を減
圧下蒸発させ、残留物を４０％カセイソーダ水溶液で塩
基性にした。水相を酢酸メチルで抽出し、有機相を乾燥
し、濾過し、蒸発させて標題の化合物０．３ｇを油とし
て得た。ＣＤＣｌ₃ 中ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ）
は、次の共鳴δを与えた：７．５０（ｓ，１Ｈ）；３．
９５（ｓ，２Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；２．８５
（ｍ，４Ｈ）；２．４０（ｓ，６Ｈ）；１．８５（ｓ，
２Ｈ）。

【０２６０】Ｅ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（２
−ジメチルアミノメチルチアゾール−５−イル）メチル
チオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５
−チアジアゾール ８°に冷却したメタノール１３０ml中１，１−ジオキシ
ド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（１．１９ｇ；６．７ミリモル）の部分懸濁液にメタノ
ール６０ml中２−〔（２−ジメチルアミノメチルチアゾ
ール−５−イル）メチルチオ〕エチルアミン（１．５５
ｇ；６．７ミリモル）〔工程Ｄ中製造〕の溶液を４０分
間に亘って滴加した。添加完了時、この溶液中に無水メ
チルアミンを８分間バブルさせ、次に外温において１夜
攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物を、ア
セトニトリル−メタノールの勾配溶離を使用してシリカ
ゲル１５０ｇ上クロマトグラフ処理した。適当な画分を
合して生成物１．０５ｇを得た。２−プロパノールから
再結晶して標題の化合物、ｍｐ１７０〜１７２°を得
た。

【０２６１】分析 Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３８．２８；Ｈ，５．３６；Ｎ，２２．３３；Ｓ，
２５．５６。 実験値：Ｃ，３８．３１；Ｈ，５．３２；Ｎ，２２．１
３；Ｓ，２５．９６。

【０２６２】例６３． １−オキシド３−｛２−〔（２−グアニジノチアゾール
−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチル
アミノ−１，２，５−チアジアゾール 例２０中用いられている１，１−ジオキシド３，４−ジ
メトキシ−１，２，５−チアジアゾールを等モル量の対
応する１−酸化物に代えたことの外は、例２０の一般操
作をくり返した。カラムクロマトグラフィーからの適当
な画分を合して生成物４．５ｇを得た。無水エタノール
から結晶化させて標題の化合物３．０５ｇ、ｍｐ１７５
〜１７７°を得た。

【０２６３】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₈ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，３３．３２；Ｈ，４．４７；Ｎ，３１．０９；Ｓ，
２６．６８。 実験値：Ｃ，３３．１０；Ｈ，４．４２；Ｎ，３１．０
０；Ｓ，２６．５１。

【０２６４】例６４． １−オキシド３−｛２−〔（２−グアニジノチアゾール
−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−ヒドロ
キシ−１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中冷却したメタノール３５０ml中１−オキシド
３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．９１ｇ；１７．９ミリモル）の溶液にメタノール
５０ml中２−〔（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミン（４．１５ｇ；１７．９
ミリモル）の溶液を３０分間に亘って滴加した。反応混
合物をメタノール中カセイソーダペレット（３．５８
ｇ；８９．５ミリモル）の溶液で処理した。外温におい
て１夜攪拌後、この混合物を水性６．０ＮＨＣｌ１４．
９ml（８９．５ミリモル）で中和し、１０分後減圧下蒸
発させた。固体残留物を、外温において水７０mlで２時
間つぶし、濾過して生成物を得た。水から再結晶して標
題の化合物、ｍｐ１４８〜１５１°を得た。

【０２６５】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₃Ｎ₇ Ｏ₂ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，３１．１１；Ｈ，３．７７；Ｎ，２８．２２；Ｓ，
２７．６９。 実験値（５．５２％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３０．９５；Ｈ，３．７６；Ｎ，２８．２７；Ｓ，
２８．１１。

【０２６６】例６５． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−｛２−メ
チルグアニジノ｝チアゾール−４−イル）メチルチオ
（エチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．２−｛〔２−（２−メチルグアニジノ）チアゾール
−４−イル〕メチルチオ｝エチルアミン 塩酸システアミン（１．８９ｇ；１６．６ミリモル）と
塩酸２−（２−メチルグアニジノ）−４−クロロメチル
チアゾール（４．０ｇ；１６．６ミリモル）〔（Ｎ−メ
チルアミジノ）チオ尿素と１，３−ジクロロ−２−プロ
パンとから製造〕を濃塩酸２０ml中合し、この溶液を１
００°の油浴温度において加熱した。２時間後この混合
物を減圧下蒸発させ、残留物を４０％ＮａＯＨ水溶液で
塩基性にした。水相を酢酸メチルで数回抽出し、有機相
を乾燥し、濾過し、蒸発させて標題の化合物３．３５ｇ
を得た。Ｄ₂ Ｏ中ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ）は、
次の特性共鳴δを与えた：６．５２（ｓ，１Ｈ）；３．
６０（ｓ，２Ｈ）；２．７０（ｍ，７Ｈ）。

【０２６７】Ｂ．１−オキシド３−アミノ−４−｛２−
〔（２−｛２−メチルグアニジノ｝チアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジ
アゾール ７°に冷却したメタノール１７０ml中１−オキシド３，
４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール（１．３
９ｇ；８．５６ミリモル）の溶液にメタノール５０ml中
２−〔（２−｛２−メチルグアニジノ｝チアゾール−４
−イル）メチルチオ〕エチルアミン（２．１ｇ；８．５
６ミリモル）〔工程Ａ中製造〕の溶液を３０分間に亘っ
て滴加した。この溶液中に無水アンモニアを７分間バブ
ルさせ、次に外温において１夜攪拌した。反応混合物を
減圧下蒸発させ、残留物を、アセトニトリル−メタノー
ルの勾配溶離を使用してフラッシュ．クロマトグラフィ
ーによりシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）１００
ｇ上クロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、蒸発
させ、残留物を、μ−ポリシル・シリカゲルを使用して
製造用ＨＰＬＣ系上クロマトグラフ処理した。適当な画
分を合し、濃縮して小容とし、濾過して標題の化合物、
ｍｐ８６〜９１°を得た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中
ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、約０．８モルの
エタノールの存在を示した。

【０２６８】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₈ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，３５．０６；Ｈ，５．２８；Ｎ，２８．２０；Ｓ，
２４．２１。 実験値（１．６４％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３５．６６；Ｈ，５．０５；Ｎ，２８．３３；Ｓ，
２３．９６。

【０２６９】例６６． １−オキシド３−アミノ−４−〔３−（３−ジメチルア
ミノメチルフェノキシ）プロピルアミノ〕−１，２，５
−チアジアゾール 氷浴水中２°に冷却したメタノール２００ml中１−オキ
シド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
の溶液に攪拌下メタノール３５ml中３−〔３−（ジメチ
ルアミノメチル）フェノキシプロピルアミン（２．５
ｇ；１２．９ミリモル）の溶液を３０分間に亘って滴加
した。１５分間攪拌後、この溶液中に無水アンモニアを
５分間バブルさせた。反応混合物を減圧下蒸発させて結
晶性生成物を得た。メタノールから２回再結晶して標題
の化合物、ｍｐ１６５．５〜１６６．５°（分解）を得
た。

【０２７０】分析 Ｈ₁₄Ｈ₂₁Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓとして計算値： Ｃ，５１．９９；Ｈ，６．５５；Ｎ，２１．６６；Ｓ，
９．９２。 実験値：Ｃ，５１．５８；Ｈ，６．４９；Ｎ，２２．０
３；Ｓ，１０．１９。

【０２７１】例６７． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−メチルア
ミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール Ａ．２−〔（２−メチルアミノチアゾール−４−イル）
メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（２．８ｇ；２４．６ミリモル）と２
−メチルアミノ−４−クロロメチルチアゾール（４．０
ｇ；２４．６ミリモル）〔Ｎ−メチルチオ尿素と１，３
−ジクロロ−２−プロパンとから製造〕を濃塩酸２０ml
に溶解し、この溶液を１００°の油浴温度において加熱
した。３０時間の加熱の後、反応混合物を減圧下に蒸発
させ、残留物を４０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした。
水相を酢酸メチルで抽出し、乾燥し、濾過し、蒸発させ
て標題の化合物１．７５ｇを油として得、このものは、
更に精製することなく工程Ｂに使用した。

【０２７２】Ｂ．１−オキシド３−アミノ−４−｛２−
〔（２−メチルアミノチアゾール−４−イル）メチルチ
オ〕エチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 上の工程Ａの生成物を、例６５、工程Ｂの一般操作に従
って１−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チ
アジアゾール及び無水アンモニアと逐次反応させ、そこ
で記載されているとおりクロマトグラフ処理した。フラ
ッシュ・クロマトフクラフィーからの適当な画分を合
し、蒸発させて生成物０．５ｇをフォームとして得た。
アセトンから結晶化させて標題の化合物、ｍｐ１８０〜
１８３°（分解）を得た。

【０２７３】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₄Ｎ₆ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，３３．９４；Ｈ，４．４３；Ｎ，２６．３９；Ｓ，
３０．２１。 実験値（１．４１％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３３．９６；Ｈ，４．１１；Ｎ，２６．２７；Ｓ，
３０．４４。

【０２７４】例６８． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−｛２，３
−ジメチルグアニジノ｝チアゾール−４−イル）メチル
チオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール Ａ．ジ塩酸２−〔（２−｛２，３−ジメチルグアニジ
ノ｝チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（２．２５ｇ；１９．６ミリモル）と
４−クロロメチル−２−（２，３−ジメチルグアニジ
ノ）チアゾール（５ｇ；１９．６ミリモル）〔１，３−
ジクロロ−２−プロパノン及び（Ｎ，Ｎ′−ジメチルア
ミジノ）チオ尿素（それ自体シアノジチオイミノカルボ
ン酸ジメチル及びメチルアミンから製造）から製造〕を
濃塩酸１７．５mlに溶解し、１００°の油浴温度におい
て加熱した。２４時間後反応混合物を減圧下蒸発させ、
残留物を無水エタノールから結晶化させて標題の化合
物、ｍｐ２４３〜２４５°を得た。

【０２７５】Ｂ．１−オキシド３−アミノ−４−｛２−
〔（２−｛２，３−ジメチルグアニジノ｝チアゾール−
４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−
チアジアゾール 上の工程Ａの生成物を、例６５、工程Ｂの一般操作に従
って１−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チ
アジアゾール及び無水アンモニアと逐次反応させた。粗
反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をメタノールから
結晶化させて標題の化合物、ｍｐ２０１〜２０３°（分
解）を得た。

【０２７６】分析 Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₈ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，３５．２８；Ｈ，４．８４；Ｎ，２９．９２；Ｓ，
２５．６９。 実験値（０．８８％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３４．９３；Ｈ，４．５６；Ｎ，３０．２７；Ｓ，
２５．９２。

【０２７７】例６９． １−オキシド３，４−ビス−｛２−〔（２−グアニジノ
チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中０°に冷却したＣＨ₃ ＯＨ１００ml中メトキシ
化ナトリウム（２．１６ｇ；４０．０ミリモル）の溶液
にジ塩酸２−〔（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミン（６．０９ｇ；２０．０
ミリモル）を添加し、２０分攪拌して後、この溶液を１
−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール（１．６２ｇ；１０ミリモル）で処理した。反応
混合物を外温において６５時間攪拌し、減圧下蒸発させ
た。残留物を、アセトニトリル−メタノールの勾配溶離
を使用してフラッシュ・クロマトグラフィーによりシリ
カゲル（２３０〜４００メッシュ）１００ｇ上クロマト
グラフ処理した。適当な画分を合し、蒸発させ、残留物
をμ−ポラシル・シリカゲルを使用して製造用ＨＰＬＣ
系上クロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、減圧
下蒸発させて標題の化合物を無定形の固体として得た；
ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００
ＭＨｚ）は、約０．１１モルのエタノールの存在を示し
た。

【０２７８】分析 Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₁₂ＯＳ₅ ・０．１１Ｃ₂
Ｈ₆ Ｏとして計算値： Ｃ，３４．４２；Ｈ，４．３９；Ｎ，２９．７１；Ｓ，
２８．３３。 実験値（１．８６％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３４．９５；Ｈ，４．４１；Ｎ，２９．０４；Ｓ，
２７．７１。

【０２７９】例７０． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチ
ルアミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．ジ塩酸２−〔（２−アミノチアゾール−４−イル）
メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（５．６５ｇ；５０．０ミリモル）と
塩酸２−アミノ−４−クロロメチルチアゾール（９．２
５ｇ；５０．０ミリモル）とを濃塩酸７０mlに溶解し、
１０５°の油浴温度において加熱した。６４時間の加熱
の後、この混合物を減圧下蒸発させ、残留物をアセトン
でつぶした。集めた生成物をエタノールで再びつぶし、
濾過し、乾燥して標題の化合物、ｍｐ１７０〜２００°
を得た。

【０２８０】分析 Ｃ₆ Ｈ₁₃Ｃｌ₂ Ｎ₃ Ｓ₂ として計算
値： Ｃ，２７．４８；Ｈ，４．９０；Ｎ，１６．０２；Ｓ，
２４．４６；Ｃｌ，２７．０４。 実験値：Ｃ，２７．２９；Ｈ，５．０７；Ｎ，１５．９
１；Ｓ，２４．１５，Ｃｌ，２７．２４。

【０２８１】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（２
−アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルア
ミノ−１，２，５−チアジアゾール メタノール５５ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメト
キシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０３ｇ；１
１．４ミリモル）の冷（５°）部分懸濁液に攪拌下メタ
ノール２５ml中２−〔（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミン（ジ塩酸塩から、３．０
ｇ；１１．４ミリモル）〔工程Ａ中製造〕の溶液を１．
５時間に亘って滴加した。１５時間後、この溶液中に無
水メチルアミンを３０分間バブルさせ、５°において１
９時間攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物
をシリカゲル４００ｇ上に置き、アセトン−塩化メチレ
ン（７：３）を使用してクロマトグラフ処理した。適当
な画分を合し、蒸発させて生成物を得た。９５％エタノ
ールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ２００〜２０１
°を得た。

【０２８２】分析 Ｃ₉ Ｈ₁₄Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３２．３２；Ｈ，４．３２；Ｎ，２５．１３；Ｓ，
２８．７６。 実験値：Ｃ，３２．２５；Ｈ，４．２０；Ｎ，２５．０
６；Ｓ，２９．１４。

【０２８３】例７１． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−ジメチル
アミノメチルチアゾール−５−イル）メチルチオ〕エチ
ルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール メタノール１７０ml中１−オキシド３，４−ジメトキシ
−１，２，５−チアジアゾール（１．４４ｇ；８．８８
ミリモル）の冷（８°）溶液に攪拌下メタノール７０ml
中２−〔（２−ジメチルアミノメチルチアゾール−５−
イル）メチルチオ〕エチルアミン（２．０５ｇ；８．８
６ミリモル）〔例６２、工程Ｄ中製造〕の溶液を滴加し
た。この溶液中に無水アンモニアを８分隔バブルさせ、
次に外温において０．５時間攪拌した。反応混合物を減
圧下蒸発させ、残留物をアセトニトリルでつぶして生成
物１．７６ｇを得た。この生成物を、アセトニトリル−
メタノールを使用してシリカゲル１００ｇ（２３０〜４
００メッシュ）上フラッシュ・クロマトグラフィーによ
って精製した。適当な画分を合し、蒸発させ、残留物を
アセトンから結晶化させて標題の化合物、ｍｐ１３１〜
１３３°を得た。

【０２８４】分析 Ｃ₁₁Ｈ₁₇Ｎ₆ ＯＳ₃ として計算値： Ｃ，３８．１３；Ｈ，５．２４；Ｎ，２４．２６；Ｓ，
２７．７６。 実験値（０．４９％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３７．８６；Ｈ，５．０６；Ｎ，２４．３４；Ｓ，
２７．６８。

【０２８５】例７２． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（２−アミノチ
アゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
１，２，５−チアジアゾール メタノール５０ml中１−オキシド３，４−ジメトキシ−
１，２，５−チアジアゾール（１．６２ｇ；１０．０ミ
リモル）の冷（５°）溶液にメタノール２０ml中２−
〔（２−アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エ
チルアミン（ジ塩酸塩から、２．６２ｇ；１０．０ミリ
モル）〔例７０、工程Ａ中製造〕の溶液を３０分に亘っ
て滴加した。１．５時間攪拌後、この溶液中に無水アン
モニアをバブルさせ、この溶液を１７時間５°に保っ
た。反応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をμ−ポラシ
ル・シリカゲルを使用して製造用ＨＰＬＣ系クロマトグ
ラフ処理した。適当な画分を合し、減圧下蒸発させて標
題の化合物を無定形の固体として得た；ｄ₆ ジメチルス
ルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、約
０．４モルのエタノールの存在を示した。

【０２８６】分析 Ｃ₈ Ｈ₁₂Ｎ₆ ＯＳ₃ ・０．４Ｃ₂ Ｈ
₆ Ｏとして計算値： Ｃ，３２．７４；Ｈ，４．５０；Ｎ，２６．０３；Ｓ，
２９．８０。 実験値（１．３９％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３２．３９；Ｈ，４．２８；Ｎ，２８．３９；Ｓ，
３０．０２。

【０２８７】例７３． １，１−ジオキシド３−メチルアミノ−４−｛２−
〔（２−｛２，３−ジメチルグアニジノ｝チアゾール−
４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−
チアジアゾール メタノール２７０ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（１．７２ｇ；
９．６２ミリモル）の冷（８°）懸濁液に攪拌下メタノ
ール中２−〔（２−｛２，３−ジメチルグアニジノ｝チ
アゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン（２．
５ｇ；９．６４ミリモル）〔例６８、工程Ａ中製造〕の
溶液を４０分間に亘って滴加した。この溶液中に無水メ
チルアミンを７分間バブルさせ、次にこの溶液を減圧下
蒸発させた。残留物をフラッシュ・クロマトグラフィー
によりシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）１００ｇ
上クロマトグラフ処理し、適当な画分を合し、蒸発させ
て生成物２．５ｇをフォームとして得た。水性エタノー
ルから結晶化させて標題の化合物、ｍｐ１３２〜１３７
°を得た。

【０２８８】分析 Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₈ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３５．６３；Ｈ，４．９８；Ｎ，２７．７０；Ｓ，
２３．７８。 実験値（４．７８％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３５．７４；Ｈ，５．０４；Ｎ，２７．８７；Ｓ，
２３．５６。

【０２８９】例７４ １−オキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノチアゾ
ール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−ア
ミノ−１，２，５−チアジアゾール Ａ．２−〔（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（５．２４ｇ；４５．９ミリモル）と
塩酸２−ジメチルアミノ−４−クロロメチルチアゾール
（９．８ｇ；４５．９ミリモル）〔Ｎ，Ｎ−ジメチルチ
オ尿素と１，３−ジクロロ−２−プロパノンとから製
造〕を濃塩酸４５mlに溶解し、１００°の油浴温度にお
いて９６時間加熱した。この混合物を減圧下蒸発させ、
残留物を４０％水性ＮａＯＨで塩基性にした。水相を酢
酸メチルで抽出し、乾燥し、蒸発させて標題の化合物を
油として得、これに更に精製することなく工程Ｂに使用
した。

【０２９０】Ｄ₂ Ｏ中ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ）
は、次の共鳴δを与えた：６．９７（ｓ，１Ｈ）：３．
９４（ｓ，２Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；３．１５
（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｍ，４Ｈ）。 Ｂ．１−オキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノチ
アゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４
−アミノ−１，２，５−チアジアゾール メタノール２００ml中１−オキシド３，４−ジメトキシ
−１，２，５−チアジアゾール（２．６１ｇ；１６．１
ミリモル）の冷（７°）溶液に攪拌下メタノール７０ml
中２−〔（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）
メチルチオ〕エチルアミン（３．５ｇ；１６．１ミリモ
ル）〔工程Ａ中製造〕の溶液を３０分間に亘って滴加し
た。この溶液中に無水アンモニアを８分間バブルさせ、
３０分間攪拌後この混合物を減圧下に蒸発させた。残留
物をイソプロピルアルコールでつぶし、次にメタノール
に溶解し、濾過し、蒸発させて生成物を得た。この生成
物を塩化メチレン−メタノールを使用してシリカゲル
（２３０〜４００メッシュ）１００ｇ上フラッシュ・ク
ロマトグラフィーによって精製した。適当な画分を合
し、μ−ポラシル・シリカゲルカラム上ＨＰＬＣによっ
て再クロマトグラフ処理した。適当な画分を合し、減圧
下蒸発させて標題の化合物、ｍｐ１１６〜１２２°を得
た；ｄ₆ ジメチルスルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１
００ＭＨｚ）は、約１／３モルのエタノールの存在を示
した。

【０２９１】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₆ ＯＳ₃ ・１／３Ｃ₂ Ｈ
₆ Ｏとして計算値： Ｃ，３６．８３；Ｈ，５．２２；Ｎ，２４．１６。 実験値（１１．９２％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３６．６１；Ｈ，４．０６；Ｎ，２４．２２。

【０２９２】例７５． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−ジメチルアミノ
チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−メチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール メタノール２００ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０５ｇ；１
１．５ミリモル）の冷（７°）懸濁液に攪拌下２−
〔（２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル）メチル
チオ〕エチルアミン（２．５ｇ；１１．５ミリモル）
〔例７４、工程Ａ中製造〕の溶液を３０分間に亘って滴
加した。この溶液中に無水メチルアミンを７分間バブル
させ、３０分間攪拌後、この混合物を減圧下蒸発させ
た。残留物をメタノールから結晶化させて生成物１．６
ｇを得た。２−メトキシエタノールから２回再結晶して
標題の化合物、ｍｐ２２７〜２２９°を得た。

【０２９３】例７６． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（２−｛２−イミダゾ
リジニル｝イミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕
エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−１，２，５−チア
ジアゾール Ａ．２−〔（２−｛２−イミダゾリジニル｝イミノチア
ゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（２．２２ｇ；１９．５ミリモル）と
塩酸２−〔（２−イミダゾリジニル）イミノ〕−４−ク
ロロメチルチアゾール（４．９４ｇ；１９．５１ミリモ
ル）〔１，３−ジクロロ−２−プロパノンとＮ−（２−
イミダゾリジン−２−イル）チオ尿素（それ自体２−
（シアニミノ）イミダゾリジンから製造）から製造〕と
を濃塩酸２０mlに溶解し、１００°の油浴温度において
５．５時間加熱した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残
留物を４０％ＮａＯＨで塩基性にした。水相を酢酸メチ
ルで抽出し、乾燥し、蒸発させて標題の化合物２．０２
ｇを得、これを更に精製することなく次の工程に使用し
た。

【０２９４】Ｂ．１，１−ジオキシド３−｛２−〔（２
−｛２−イミダゾリジニル｝イミノチアゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−４−メチルアミノ−
１，２，５−チアジアゾール メタノール１９０ml中１，１−ジオキシド３，４−ジメ
トキシ−１，２，５−チアジアゾール（１．４ｇ；７．
８５ミリモル）の冷（８°）懸濁液に攪拌下メタノール
８５ml中２−〔（２−｛２−イミダゾリジニル｝イミノ
チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン
（２．０２ｇ；７．８５ミリモル）〔工程Ａ中製造〕の
溶液を４０分間に亘って滴加した。この溶液中に無水メ
チルアミンを７分間バブルさせ、外温において３０分
後、この混合物を減圧下蒸発させて生成物３．５ｇを得
た。この生成物を、μ−ポラシル・シリカゲルを使用し
て製造用ＨＰＬＣ系上クロマトグラフ処理した。適当な
画分を合し、蒸発させ、残留物をメクノールから結晶化
させて標題の化合物、ｍｐ２２９〜２３１°を得た。水
性エタノールから再結晶してｍｐ１３６〜１４０°をも
つ標題の化合物を得、これは再個化してｍｐ２１９〜２
２４°において再融解した。

【０２９５】分析 Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｎ₈ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３５．８１；Ｈ，４．５１；Ｎ，２７．８４；Ｓ，
２３．９０。 実験値（４．５９％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，３５．５１；Ｈ，４．４３；Ｎ，２７．９８；Ｓ，
２３．５６。

【０２９６】例７７． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−〔（２−ピリジル）メチルアミノ〕−１，２，５−
チアジアゾール 例３１中用いられているメチルアミンを等モル量の２−
アミノメチルピリジンに代えることの外は、例３１の一
般操作をくり返した。粗製の固体のカラムクロマトグラ
フィーによって生成物３．０８ｇを得た。イソプロピル
アルコールから再結晶して標題の化合物、ｍｐ１６２〜
１６４°（分解）を得た。

【０２９７】分析 Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，４７．７６；Ｈ，５．３４；Ｎ，１８．５７。 実験値：Ｃ，４７．８０；Ｈ，５．３２；Ｎ，１８．７
５。

【０２９８】例７８． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−〔（４−ピリジル）メチルアミノ〕−１，２，５−
チアジアゾール 例３１中用いられているメチルアミンを等モル量の４−
アミノメチルピリジンに代えたことの外は、例の一般操
作をくり返した。クロマトグラフィーの後粗生成物を熱
イソプロピルアルコールに溶解し、不溶物から傾しゃ
し、この溶液を無水ＨＣｌで処理して標題の化合物を塩
酸塩として得た。この塩を水に溶解し、飽和重曹水曜液
で塩基性にし、濾過して後、標題の化合物を遊離塩基、
ｍｐ８８〜９０°として標題の化合物を得た。

【０２９９】分析 Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，４７．７６；Ｈ，５．３４；Ｎ，１８．５７。 実験値（３．７３％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４７．５４；Ｈ，５．３２；Ｎ，１９．０９。

【０３００】例７９． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−エチルアミノ−１，２，５−チアジアゾール 例３１中用いられているメチルアミンを等モル量のエチ
ルアミンに代えたことの外は、例３１の一般操作をくり
返した。カラムクロマトグラフィーからの適当な画分を
温イソプロピルアルコールに溶解し、無水ＨＣｌで飽和
させた。結晶性固体を濾過によって集め、アセトンで洗
浄し、乾燥して標題の化合物２．９ｇをその塩酸塩、ｍ
ｐ２４６〜２４７°（分解）として得た。

【０３０１】分析 Ｃ₁₄Ｈ₂₄Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，３９．４７；Ｈ，５．６８；Ｎ，１６．４４；Ｃ
ｌ，８．３２。 実験値：Ｃ，３９．８１；Ｈ，５．７４；Ｎ，１６．６
２；Ｃｌ，８．２０。

【０３０２】例８０． １，１−ジオキシド３−メチルアミノ−４−〔３−（３
−ピペリジノメチルフエノキシ）プロピルアミノ〕−
１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中０°に冷却した１，１−ジオキシド３，４−ジ
メトキシ−１，２，５−チアジアゾール（１．６８ｇ；
９．４５ミリモル）の部分懸濁液に攪拌下メタノール３
０ml中３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピ
ルアミン（２．３５ｇ；９．４５ミリモル）〔公告英国
特許出願２，０２３，１３３に従って製造〕の溶液を４
０分間に亘って滴加した。１５分後、この溶液中に無水
メチルアミンをバブルさせ、次にこの溶液を外温におい
て３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、残
留物をメクノール−アセトニトリルを使用してシリカゲ
ル（２３０〜４００メッシュ）１００ｇ上フラッシュ・
クロマトグラフィーによりクロマトグラフ処理した。適
当な画分を合し、蒸発させて生成物２．２ｇを得た。ア
セトニトリルから再結晶し、炭処理して標題の化合物、
ｍｐ１８２〜１８４°を得た。

【０３０３】分析 Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₅ Ｏ₃ Ｓとして計算値： Ｃ，５４．９４；Ｈ，６．９２；Ｎ，１７．８０；Ｓ，
８．１５。 実験値：Ｃ，５４．９０；Ｈ，７．０７；Ｎ，１８．１
４；Ｓ，８．２９。

【０３０４】例８１． １−オキシド３−アミノ−４−〔３−（３−ピペリジノ
メチルフエノキシ）プロピルアミノ〕−１，２，５−チ
アジアゾール 氷水浴中０°に冷却したメタノール２００ml中１−オキ
シド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．０１ｇ；１２．４ミリモル）の溶液にメタノール
４０ml中３−（３−ピペリジノメチルフエノキシ）プロ
ピルアミン（ジ塩酸塩から、４．０ｇ；１２．４ミリモ
ル）の溶液を５０分間に亘って滴加した。１５分後、こ
の溶液中に無水アンモニアを５分間バブルさせ、次にこ
の溶液を外温において１７時間攪拌した。反応混合物を
減圧下蒸発させ、残留物をメタノール−アセトニトリル
を使用してシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）１０
０ｇ上フラッシュ・クロマトグラフィーによりクロマト
グラフ処理した。適当な画分を合し、蒸発させて生成物
４．１８ｇを得た。９５％エタノールから再結晶して標
題の化合物、ｍｐ１５５〜１５７°（分解）を得た。

【０３０５】分析 Ｃ₁₇Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₂ Ｓとして計算値： Ｃ，５６．１７；Ｈ，６．９３；Ｎ，１９．２７；Ｓ，
８．８２。 実験値：Ｃ，５５．９７；Ｈ，７．０４；Ｎ，１９．５
７；Ｓ，８．６３。

【０３０６】例８２． １，１−ジオキシド３−アミノ−４−〔３−（３−ピペ
リジノメチルフエノキシ）プロピルアミノ〕−１，２，
５−チアジアゾール 氷水浴中２°に冷却したメタノール２００ml中１−オキ
シド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジアゾール
（２．２２ｇ；１２．４ミリモル）の部分懸濁液に攪拌
下メタノール３５ml中３−（３−ピペリジノメチルフエ
ノキシ）プロピルアミン（ジ塩酸塩から、４．０ｇ；１
２．４ミリモル）の溶液を６５分間に亘って滴加した。
１５分後この溶液中に無水アンモニアを 分間バブルさ
せ、次にこの溶液を外温において３０分間攪拌した。反
応混合物を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲル（２３
０〜４００メッシュ）１００ｇ上に置き、メタノール−
アセトニトリルを使用してフラッシュ・クロマトグラフ
ィーによりクロマトグラフ処理した。適当な画分を合
し、蒸発させて生成物３．２ｇを得た。ｄ₆ ジメチルス
ルホキシド中ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）は、次
の共鳴δを示した：７．２（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，
３Ｈ）；４．１（ｔ，２Ｈ）；３．５（ｔ，２Ｈ）；
３．４（ｓ，２Ｈ）；２．３（ｍ，４Ｈ）；２．０
（ｍ，２Ｈ）；１．４（ブロードｓ，６Ｈ）。

【０３０７】例８３． １，１−ジオキシド３−｛２−〔（５−ジメチルアミノ
メチル−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−
４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）−
１，２，５−チアジアゾール 氷水浴中０°に冷却したメタノール２００ml中１，１−
ジオキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール（１．５６ｇ；８．８ミリモル）の溶液に攪拌下
メタノール３０ml中２−〔（５−ジメチルアミノメチル
−２−チエニル）メチルチオ〕エチルアミン（２．０２
ｇ；８．８ミリモル）の溶液を４０分間に亘って滴加し
た。２０分後、ピペロニルアミン（１．４６ｇ；９．６
ミリモル）を添加し、この混合物を外温において３時間
攪拌した。反応混合物を蒸発させてほとんど乾固し、エ
ーテルを添加し、この混合物を濾過して生成物３．４７
ｇを得た。メタノールから再結晶して標題の化合物、ｍ
ｐ１８０〜１８２°を得た。

【０３０８】分析 Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｎ₅ Ｏ₄ Ｓ₃ として計算
値： Ｃ，４８．４６；Ｈ，５．０８；Ｎ，１４．１３。 実験値（０．３８％のＨ₂ Ｏとして補正）： Ｃ，４８．９２；Ｈ，４．８８；Ｎ，１４．５２。

【０３０９】例８４． １−オキシド３−アミノ−４−｛２−〔（６−ジメチル
アミノメチル−２−ピリジル）メチルチオ〕エチルアミ
ノ｝−１，２，５−チアジアゾール Ａ．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミル）−２−カルボ
メトキシピリジン 塩化チオニル８０ml中６−カルボメトキシ−２−ピコリ
ン酸（２２．８ｇ；０．１３モル）の溶液を１００°の
油浴温度において３時間加熱した。この溶液を減圧下蒸
発させ、残留物をジオキサン２００mlに溶解し、これを
次にジオキサン中ジメチルアミン（７０ｇ）の溶液に滴
加した。反応混合物を２時間攪拌し、次に４°において
１夜放置し、濾過し、減圧下蒸発させた。残留物をトル
エンに溶解し、メチルシクロヘキサンで希釈し、濾過し
て標題の化合物２０．７ｇ、ｍｐ９０〜９２°を得た。

【０３１０】分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₂Ｎ₂ Ｏ₃ として計算値： Ｃ，５７．６８；Ｈ，５．８１；Ｎ，１３．４６。 実験値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，５．８５；Ｎ，１３．７
７。

【０３１１】Ｂ．６−ジメチルアミノメチル−２−ヒド
ロキシメチルピリジン テトラヒドロフラン５００ml中水素化リチウムアルミニ
ウム（９．６ｇ；０．２５モル）の懸濁液にテトラヒド
ロフラン２００ml中６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミル
−２−カルボメトキシピリジン（２０．３ｇ；９７．５
ミリモル）の溶液を添加した。この混合物を窒素気流中
３時間攪拌加熱還流し、次に外温において１夜放置し
た。この混合物をＮａ₂ ＳＯ₄ の飽和水溶液で分解し、
乾燥し、減圧下蒸発させた。残留物を酸化アルミニウム
２７５ｇ上に置き、塩化メチレンで溶離した。適当な画
分を合し、蒸発させて標題の化合物５．２ｇを得た。Ｃ
ＤＣｌ₃ 中ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ）は、次の共
鳴δを示した：７．３８（ｍ，３Ｈ）；４．７５（ｓ，
２Ｈ）；３．５８（ｓ，２Ｈ）；２．２７（ｓ，６
Ｈ）。

【０３１２】Ｃ．２−〔（６−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジル）メチルチオ〕エチルアミン 塩酸システアミン（３．５８ｇ；３１．５ミリモル）と
６−ジメチルアミノメチル−２−ヒドロキシメチルピリ
ジン（５．０ｇ；３０．１ミリモル）〔工程Ｂ中製造〕
を４８％臭化水素酸に溶解し、この溶液を１２時間加熱
還流し、次に外温において８時間放置した。反応混合物
を減圧下半容まで蒸発させ、４０％水性ＮａＯＨで塩基
性とし、塩化メチレンで数回抽出した。有機相を合して
少量の水及び飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し、減圧
下蒸発させて標題の化合物３．１４ｇを得た。ＣＤＣｌ
₃ 中ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ）は、次の共鳴δを
与えた：７．５（ｍ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，２Ｈ）；
３．５６（ｓ，２Ｈ）；２．７（ｍ，４Ｈ）；２．２８
（ｓ，６Ｈ）。

【０３１３】Ｄ．１−オキシド３−アミノ−４−｛２−
〔（６−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル）メチル
チオ〕エチルアミノ｝−１，２，５−チアジアゾール １−オキシド３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジ
アゾールのメタノール性溶液を、等モル量の２−〔（６
−ジメチルアミノメチル−２−ピリジル）メチルチオ〕
エチルアミン〔工程Ｃ中製造〕及び過剰のアンモニアで
順次処理する時、それによって標題の化合物が得られ
る。

【化６】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/12 ２７１ 9051−4Ｃ ２７５ 9051−4Ｃ ２７７ 9051−4Ｃ ３０７ 9051−4Ｃ ３３３ 9051−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/41 ＡＣＬ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 〔式中ｐは、１又は２である；ｎは、２〜４の整数であ
   る；Ｒ² 及びＲ³ は各々、独立して水素、（低級）アル
   キル、（低級）アルケニル、（低級）アルキニル、シク
   ロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）
   アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、（低級）アル
   コキシ（低級）アルキル、（低級）アルキルチオ（低
   級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、（低級）アル
   キルアミノ（低級）アルキル、ジ（低級）アルキルアミ
   ノ（低級）アルキル、ピロリジノ（低級）アルキル、ピ
   ペリジノ（低級）アルキル、モルホリノ（低級）アルキ
   ル、ピペラジノ（低級）アルキル、ピリジル（低級）ア
   ルキル、アミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）
   アルキルアミノ、２，２，２−トリフロロエチル、２−
   フロロエチル、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ、２，
   ３−ジヒドロキシプロピル、シアノ、シアノ（低級）ア
   ルキル、アミジノ、（低級）アルキルアミジノ、Ａ′−
   （ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′、−フエニル、フエ
   ニル（低級）アルキル、フエニル環が（低級）アルキ
   ル、ヒドロキシ、（低級）アルコキシ及びハロゲンから
   独立して選択された１又は２の置換分、或いはメチレン
   ジオキシ、トリフロロメチル及びジ（低級）アルキルア
   ミノから選択された１置換分を含有していてよい置換フ
   エニル又は置換フエニル（低級）アルキルである；ただ
   しＲ² 及びＲ³ の両者が共にシクロ（低級）アルキル、
   フエニル、置換フエニル、アミノ、（低級）アルキルア
   ミノ、ジ（低級）アルキルアミノ、ヒドロキシ、（低
   級）アルコキシ、シアノ、アミジノ、（低級）アルキル
   アミジノ又はＡ′−（ＣＨ₂ ）m ′Ｚ′（ＣＨ₂ ）n ′
   −であってはならない；或いはＲ² 及びＲ³ は、合わせ
   て、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｘ（ＣＨ₂ ）r −であってよい；ｒ
   は、１〜３の整数である；Ｘは、メチレン、硫黄、酸素
   又はＮ−Ｒ⁴ である；ただしｒが１である時には、Ｘは
   メチレンである；Ｒ⁴ は、水素、（低級）アルキル、
   （低級）アルケニル、（低級）アルキニル、（低級）ア
   ルカノイル又はベンゾイルである；ｍ′は、０〜２の整
   数である；ｎ′は、２〜４の整数である；Ｚ′は、硫
   黄、酸素又はメチレンである；Ａ′は、フエニル、イミ
   ダゾイル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリ
   ル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、
   オキサジアゾリル、フリル、チエニル又はピリジルであ
   る；ただしＡ′は、１又は２の置換分を含有していてよ
   く、第１の置換分は、（低級）アルキル、ヒドロキシ、
   トリフロロメチル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシメチ
   ル、（低級）アルコキシ、 【化２】 から選択され、第２の置換分は、（低級）アルキル、ヒ
   ドロキシ、トリフロロメチル、ハロゲン、アミノ、ヒド
   ロキシメチル及び（低級）アルコキシから選択される；
   ｑは、０〜６の整数である；各Ｒ⁴ は、独立して上に定
   義したとおりであるか、或いは２個のＲ⁴ 基は、合わせ
   てエチレンであってよい；Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々、独立し
   て水素、（低級）アルキル、（低級）アルケニル、（低
   級）アルキニル、シクロ（低級）アルキル又はフエニル
   である；ただしＲ⁵ 及びＲ⁶ は、共にシクロ（低級）ア
   ルキル又はフエニルであってはならない；或いはＲ⁵ 及
   びＲ⁶ は、合わせてそれらがついている窒素原子と共
   に、ピロリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、メチルピペ
   リジノ、Ｎ−メチルピペラジノ又はホモピペリジノであ
   ってよい〕の化合物；或いはその塩、水和物、溶媒和物
   又はＮ−酸化物。