JPH0574577B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は分子中に多重結合を含む原子団を有す
るアルコールの光学分割方法に関するものであ
る。 〔従来の技術及び問題点〕 不斉な化合物の光学異性体はその生理作用を異
にすることが普通であり、従つて医農薬の分野に
おいては、一方のエナンチオマーのみを用いるこ
とが副作用の除去、あるいは投与量当りの薬効の
増大につながる場合がある。また最近では液晶な
どの光学材料に不斉な化合物を用いることも検討
されている。こうした事情から、最近こうした用
途を持ち、もしくは持ちうる化合物それ自体の、
あるいは合成的にそれらの原料となり得る化合物
の光学活性体が工業原料として、また研究用の試
薬として大きい需要を持つている。本発明の光学
分割方法が対象とする一群の化合物は分子内に水
酸基及び多重結合を含む原子団という二つの官能
基を有するものであり、いずれも合成的に極めて
広い適用範囲を持つ。従つてそれらの光学活性体
を得るための工業化が容易であるような方法の確
立は大きい意義を有するものである。 従来光学活性体を得る方法は、不斉合成、ジア
ステレオマーに誘導してからの光学分割、酵素や
微生物による生物化学的手法等があつた。これら
の中不斉合成法は目的とする化合物の光学純度の
高い化合物が得られないという問題があり、ジア
ステレオマーに誘導して得る方法では、容易にジ
アステレオマー誘導体化できなかつたり、ジアス
テレオマー法では等モルの別種光学活性化合物が
必要であるという問題があつた。又生物化学的手
法では、適当な酵素や微生物が見つけにくいとい
う欠点があつた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは前頁で述べたような従来の不斉合
成法、光学分割法の欠点に鑑み、簡便で多目的の
応用ができ、しかも工業化が容易であるといつた
多くの利点を持つた光学活性体の入手方法を検討
した結果、多糖の誘導体を有効成分とする分離剤
による吸着あるいは拡散を利用した分離方法がこ
れら化合物に効果的に応用できることを見出した
ものである。 即ち本発明は、下記の群から選ばれる多重結合
を含む原子団を有する不斉な１価アルコールもし
くはその誘導体のエナンチオマー混合物をセルロ
ース誘導体を有効成分とする分離剤によつて光学
分割することを特徴とする多重結合を含む原子団
を持つアルコールの光学分割方法を提供するもの
である。 −CH＝CHR²、 −Ｃ≡CR²、 −Ｃ≡Ｎ、

【式】（ＹはR²，OR²，NH₂，NHR¹ ₂， SR²），−NO₂ 式中、R¹は炭素数５以下より成るアルキル基、
R²はＨ及びR¹より選ばれる基である。 本発明が光学分割の対象とする上記多重結合を
含む原子団を有する不斉な１価アルコールとして
適当なものは炭素数10以下より成り、下式の骨格
を含み、しかも不斉であるようなものである。 HO−Ｃ−（Ｃ）_o−Ｘ （） 式中、水素原子、側鎖、置換基などはすべて省
略してあるが、該アルコールが不斉であるために
は水素原子及びＸの他に R¹（炭素数５以下、好ましくは３以下より成
り、分岐していても良いアルキル基で、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル基地等より選ば
れる） OR²，SR²（R²はＨ及びR¹より選ばれる基） Ｚ（ハロゲン原子） SH Ｘ 等の原子もしくは原子団を一個もしくは複数個含
むものである。これら原子もしくは原子団を偶数
個含む場合には、分子が非対称になる位置に含ま
れねばならない。 又、式中ｎは０，１，２，３，４，５であり、
好ましくは０，１，２である。 Ｘは下記の多重結合を含む原子団中より選ばれ
るものである。 −CH＝CHR² −Ｃ≡CR² −Ｃ≡Ｎ

【式】（ＹはR²，OR²，NH₂，NHR¹，NR¹ ₂ ，SR²） −NO₂ 式中、R¹，R²は式（）の場合と同じであり、
以下に於いても同様である。 具体的な例を揚げれば以下のようなものがあ
る。

【式】

【式】

【式】

【式】 などのアリルアルコール、ホモアリルアルコール
及び対応するアセチレン系化合物。これらの化合
物は不飽和結合の水添、酸化、開裂、立体選択的
付加（特にエポキシ化）などによる多様な化学変
換が可能であり、合成先駆体として重要である。
例えば光学活性４−ペンテン−２−オールを用い
てプロスタノイドを合成した例がある（C.T.Sih.
Prostaglandins（1977）831）。

【式】

【式】

【式】

【式】 などのαもしくはβ−ヒドロキシカルボニル化合
物。これらは天然の生理活性物質の中にもよく現
れる骨格である。特にβ−ヒドロキシケトンもし
くはアルデヒドはアルドール縮合型の反応によつ
て容易に得られ、各種の有機合成において、なく
てはならない中間体である。

【式】

【式】

【式】 などのヒドロキシニトリル。α体はアルデヒドに
対するHCNの付加により、β体はエポキシドと
CN^-の反応などで容易に得られ、更にCNをCO₂
Ｈ，COR²，CH₂NH₂など、各種の官能基に変換
できるので重要な中間体である。

【化】 （二つのR²は同一でも異なつていてもよい）な
どのビシナル（vicinal）ヒドロキシニトロ化合
物。これらはニトロアルカンとアルデヒドとの縮
合反応により容易に得られ、しかもニトロ基を還
元によりアミノ基に変換することが可能であるた
め、最近合成中間体として注目されている化合物
である。

【化】 （二つのR²は同一でも異なつていてもよいが、
共にＨであつてはならない）などのビシナル
（vicinal）ヒドロキシアジドはエポキシドとアジ
ドイオンの反応などにより得られ、アジド基を容
易にアミノ基に変換することができる。

【式】

【式】 などのヒドロキシスルホンは、エポキシドとチオ
レートイオンを反応させ、更に酸化する、α−ス
ルホニルカルバニオンのカルボニル化合物への付
加等により容易に得られ、更にイオウ原子を水素
その他の原子団と置換することができ、有用性の
高い中間体である。 本発明がその対象とするところのアルコールを
光学分割する場合に、しばしば該アルコールをア
セテート、ベンゾエート、シンナメート、ベンゼ
ンスルホネート、トルエンスルホネート、メタン
スルホネート、ベンジルエーテルなどのアキラル
な原子団とのエステル、エーテルに変換すること
によつて分割が可能となることもある。このよう
な誘導体は大抵求核試薬との反応、水素添加等に
より除去できるが、スルホン酸エステルのように
置換、脱離など次のステツプの反応に直接用いる
ことのできるものもある。 あるアルコールを直接分割した方が良いか、化
学修飾した方が良いかは場合によつて異なり、一
概に言うことはできないが、本発明に用いる多糖
系分離剤はしばしばアルコールそのものを効果的
に分割する。 本発明に用いる分離剤はセルロース誘導体を有
効成分とするものである。セルロース誘導体と
は、セルロースの有する水酸基上の水素原子の一
部あるいは全部、好ましくは85％以上を他の原子
団で置換したものである。ここでいう原子団は

【式】 【式】 〔作用〕

本発明の多糖系分離剤が前記の多重結合を含む
原子団を有する不斉な１価アルコール及びその誘
導体の光学分割に有効である理由は明らかではな
い。しかし他に官能基を有しない単純アルコール
あるいはそのエステル誘導体の光学分割が極めて
困難であることから考えて、多重結合を有する原
子団と分離剤の有効成分であるセルロース誘導体
との間にπ−π相互作用などの電子的相互作用が
働き、これにアルコール性水酸基の水素結合性相
互作用もしくはその誘導体のエステル、エーテル
部分の相互作用が加わることにより、全体での相
互作用点が複数箇所となり、その結果効果的な不
斉識別が達成されるものと想像される。 〔発明の効果〕 本法に用いる分離剤はその原料を安価に多量に
入手することができ、また化学的に安定であるな
ど、工業的な利用に適した特質を有している。な
お、芳香族化合物がこれらの分離剤によつてしば
しば効果的に分離されることはある程度知られて
いることであり、コンホメーシヨン的自由度を全
く欠き、しかもかなりの大きさを持つ芳香族、ヘ
テロ芳香族基を含む化合物がその不斉構造を認識
されやすいことは不思議ではない。しかしながら
今までに芳香族基を含まないアルコールの分割例
は極く限られた環式化合物を除いては見られず、
本発明に該当するような非環式を含む広汎な化合
物が分割されることは驚くべきことである。 以上のようにその作用機構が完全に明らかには
なつていないが、本発明の方法がラセミ体の光学
分割あるいは不完全な不斉合成において副生した
不要な光学異性体の除去等によつて数多くの有用
な光学活性化合物を簡便に入手することを可能な
らしめることは明らかである。従来、種々の限ら
れた天然化合物を出発物質として行われることの
多かつた光学活性化合物合成の分野において、全
く新たな光学活性原料の供給源を提供するもので
ある。 〔実施例〕 以下、実施例によつて本発明を具体的に説明す
るが、本発明がこれらに限定されるものではない
ことは言うまでもない。 尚、液体クロマトグラフイー用カラムとして
は、セルロース誘導体をジフエニルシラン上に約
22％重量担持した充填剤を長さ25cm、内径0.46cm
のステンレスカラムに充填したものを用いた。 液体クロマトグラフイー条件は、溶離液として
ヘキサン−２−プロパノール（９：１）を毎分
0.5ml送液し、カラム温度は20℃±２℃に保つた。
検出には紫外検出器（島津製作所 SPD−あ
るいは日立635M）及び／あるいは示差屈折計
（エルマ光学 ERC7510）を用いた。 以下表に分割の対象とする化合物、その各光学
異性体間の分割係数（α）及び分離剤の有効成分
を記す。なお分割係数（α）は α＝強く保持される光学異性体の保持容量−カラムの死
容積／弱く保持される光学異性体の保持容量−カラムの
死容積 で定義され、分割の良さの指標となる。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の群から選ばれる多重結合を含む原子団
   を有する不斉な１価アルコールもしくはその誘導
   体のエナンチオマー混合物をセルロース誘導体を
   有効成分とする分離剤によつて光学分割すること
   を特徴とする多重結合を含む原子団を持つアルコ
   ールの光学分割方法。 −CH＝CHR²、 −Ｃ≡CR²、 −Ｃ≡Ｎ、 【式】（ＹはR²，OR²，NH₂，NHR¹，NR¹ ₂ ，SR²），−NO₂ 式中、R¹は炭素数５以下より成るアルキル基、
   R²はＨ及びR¹より選ばれる基である。