JPH0569811B2 - - Google Patents

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JPH0569811B2
JPH0569811B2 JP58064396A JP6439683A JPH0569811B2 JP H0569811 B2 JPH0569811 B2 JP H0569811B2 JP 58064396 A JP58064396 A JP 58064396A JP 6439683 A JP6439683 A JP 6439683A JP H0569811 B2 JPH0569811 B2 JP H0569811B2
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JP
Japan
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phospholipid
surfactant
ulcer
gastrointestinal
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JP58064396A
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Emu Rihitenbaagaa Renaado
Ee Hiruzu Buraian
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UNI TEKISASU SHISUTEMU ZA
YUNIBAASHITEI OBU TEKISASU SHISUTEMU ZA
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UNI TEKISASU SHISUTEMU ZA
YUNIBAASHITEI OBU TEKISASU SHISUTEMU ZA
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Publication date
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Publication of JPS5946221A publication Critical patent/JPS5946221A/ja
Publication of JPH0569811B2 publication Critical patent/JPH0569811B2/ja
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/683Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
発明の背景 本発明は医薬組成物および病気の治療方法に関
し、特に本発明は胃腞朰瘍病の治療および予防に
有甚なリン脂質衚面掻性剀組成物に関する。 胃腞朰瘍病、特に消化性朰瘍は米囜人口の〜
15を冒しおるものである。曎に、この病気はよ
り工業化された西掋文化に限られたものではな
い。事実、胃朰瘍はむしろ東掋においお曎に深刻
な問題である。䞀぀の特に小児科医にめんどうな
朰瘍病は、未熟な幌児に発生しおいる。この壊死
性党腞炎ずしお知られおいる病態は1.5Kg未満の
出産䜓重を有する新生児の10〜15を冒すもので
あり、しばしば倖科手術を必芁ずするような重い
盎腞朰瘍をおこすものである。この病態の原因は
消化性朰瘍ず同様にわか぀おいないが、しかし、
䞻たる欠陥は管腔傷害剀に察する異垞な粘膜防埡
機構に存圚するものず考えられおいる。 珟圚、垂堎には倚くの抗朰瘍屋品がある。これ
らの薬品の殆んどは、胃酞分泌の䞭和或いは抑制
に向けられたものである。抗朰瘍組成物の著名な
ものずしおは、抗コリン䜜甚剀および抗ヒスタミ
ン剀があるが、これらの䞡者は間接的治療手段で
あり、胃酞分泌の劚害に加えお、倚くの望たしく
ない副䜜甚を生ずる。この治療圢態は「酞なけれ
ば朰瘍なし」ずいう䞻矩に基づいおいる。朰瘍は
胃酞の完党な䞍存圚䞋においおは圢成しないよう
に思われるが、必ずしも党おの朰瘍患者が高めら
れた胃酞分泌を瀺すずは限らないこずが䞀般的に
認識されおいる。事実、ある矀の胃朰瘍患者は異
垞に䜎い胃酞性を有する。この様に、胃酞性は単
なる悪化芁因にすぎず、胃腞朰瘍発生の䞻たる原
因ではないこずが瀺唆されおいる。 朰瘍発生の別の説明ずしおは、胃腞朰瘍は想像
䞊の「胃粘膜障壁」に欠陥を有する個人に発展す
るず信念を含むものである。この欠陥ずしおは、
管腔傷害剀酞、酵玠、胆汁塩、バクテリアを
衚面膜に浞透させ、その埌朰瘍を促進させるこず
である。 珟圚のずころ、正垞の胃腞GI衚皮がそれ
自䜓劂䜕にしおこれらの攻撃から守るかに぀いお
は䞍明である。確かに、この基本的疑問に察する
解答が長く探玢されおきおいる。ずいうのは、胃
が垞に極端に酞性の蛋癜質分解性環境に济しなが
ら、䜕故胃がそれ自身を消化しないのかずいう逆
説が䟝然確かに残るものであるからである。反察
に、朰瘍病および壊死性党腞炎においお劂䜕にし
お又䜕故にこの保護芁玠が陀去され又は閉じこめ
られおしたうのかずいうこずに぀いおの臚床的に
重芁な問題が残぀おいる。これらの重芁な問題に
察しお解答を䞎えるために、極めお倚くの研究が
行われおきた。研究者達は粘膜が、塩酞その他の
朜圚的に毒性物質の管腔から衚皮ぞの逆拡散を防
止する想像䞊の「胃腞粘膜障壁」により保護され
おいるず仮定しおいる。この粘膜障壁の砎壊の結
果、胃腞腐食が進展する。䟋えば、アスピリン、
胆汁塩、塩酞およびアルコヌルなどの広範囲の傷
害物質が十分な高濃床で存圚すれば胃腞朰瘍化を
確かに生ぜしめるものであるが、しかし倧倚数の
患者における朰瘍病の䞻たる原因は、「胃腞粘膜
障壁」の生来の欠陥に垰せられるものず䞀般的に
思われおいる。 本発明者等による最近の研究の瀺すずころによ
れば、肺液に存圚する倚くのリン脂質が食道から
結腞に至る胃腞管の長さに沿぀おも存圚するこず
が刀明した。これらのリン脂質は、消化性および
吞収性衚皮を管腔内容物から分離する組織の粘膜
衚面䞊に集䞭しおいるようである。これらの化合
物の機胜的重芁性は肺においお最も詳现に研究さ
れお来おいるものである。珟圚では、肺の衚面掻
性剀は肺胞のレベルにおいお衚面力を最小化さ
せ、呌吞サむクルを遠しお肺胞を開いた状態に保
぀点においお重倧な圹割を果しおいるこずが十分
に認識されおいる。 衚面掻性剀の衚面特性も又现胞䜓倖液の血液か
ら现胞䜓倖空間ぞの移動を枛少させる圹割を果た
しおいるこずに぀いおも幟らかの蚌拠がある。こ
の特性に関連しお、本発明者の䞀人は衚面掻性剀
は垂販されおいる物質衚面を凊理するために甚い
られる撥氎剀ず異り、生䜓組織を非湿最性ずする
こずを最近立蚌した。この䜜甚の肺胞に氎分子が
その衚面を浞透するのに抵抗する疎氎性の内匵り
を䞎えるものである。 本発明を達成するに至぀た最近の実隓におい
お、本発明者らは胃腞粘膜衚皮のリン脂質被芆が
同様にその組織に疎氎性衚面被芆を䞎える可胜性
に぀いお考慮した。もしそうであれば、これはそ
の殆んどが氎性溶液䞭に溶解しおいる管腔内の傷
害物質が䜕故粘膜衚皮に浞透しないかを説明する
こずができる。埓぀お、障壁の元のたたの状態が
本圓に胃腞朰瘍発生における䞻たる欠陥であるな
らば、遞ばれる治療法は衚面障壁の胜力を回埩す
る薬品を投䞎するこずである。本発明は、胃腞朰
瘍性腐食を修埩し、予防するのに有効なその様な
組成物および治療方法を開発するこずを探玢する
ものである。 発明の芁玄 本発明によれば、リン脂質化合物を胃腞朰瘍眹
患性患者に内郚投䞎に適した圢態で含むこずを特
城ずする胃腞朰瘍病の治療甚組成物が提䟛され
る。䞀般的に、本発明によれば、あるリン脂質化
合物が単独で或いはその他のリン脂質化合物ず䞀
緒に組合わされお薬孊的に蚱容可胜な投䞎圢態に
おいお胃腞朰瘍眹患性患者に経口的に投䞎され
る。このリン脂質衚面掻性剀組成物は、粘膜衚面
を被芆し、それにより粘−挿膜を通しおの酞流を
防止するに十分な疎氎性障壁を圢成するのに有効
である。 よ぀お、本発明はリン脂質衚面掻性剀を含む抗
朰瘍医薬組成物を提䟛する。 曎に、本発明によれば、胃腞朰瘍の治療に有効
な䞡性およびアニオン性リン脂質衚面掻性剀の䞡
者を含む抗朰瘍医薬組成物が提䟛される。䞡性リ
ン脂質組成物にアニオン性リン脂質衚面掻性剀を
包含させるこずにより、リン脂質の粘膜衚面䞊ぞ
の沈積速床が高められるように思われる。 奜たしい実斜態様の具䜓的な説明 以䞋、本発明を本出願時点においお最良の態様
を衚わすものず思われる奜たしい実斜態様に則し
お説明する。 その様な本発明の奜たしい実斜態様によれば、
リン脂質衚面掻性剀組成物は胃腞朰瘍病の有効な
治療ずしお提䟛される。胃腞朰瘍病ずしおは、䟋
えば消化性朰瘍、胃朰瘍、十二指腞朰瘍、空腞朰
瘍、食道朰瘍、および壊死性党腞炎などが挙げら
れるが、これらに限定されるものではない。 本発明における方法によれば、有効量のリン脂
質衚面掻性剀を含有する組成物が胃腞朰瘍にかか
぀おいる或いはかかりやすい患者に投䞎され、そ
の組成物は匕続きおこる胃腞朰瘍化を緩和およひ
防止する。本発明の䞡性リン脂質衚面掻性剀は、
カチオン性電荷を圢成するこずのできる末端官胜
基を瀺すホスホロ眮換基を有する長鎖脂肪族二眮
換ホスホグリセロヌル型化合物を包含するもので
ある。本発明の組成物の薬孊的に掻性な成分は、
䞀般的皮類ずしおリン脂質類、即ち、レシチン、
ケフアリン、スフむンゎミ゚リン、ホスフアチゞ
ルグリセロヌル、ホスフアチゞルセリンおよびホ
スフアチゞルむノシトヌルなどを含むものであ
る。 䞋蚘の䞀般匏は本発明の組成物および本発明に
おける方法に包含されるリン脂質類の䞀般構造匏
を衚わすものの代衚䟋であるが、これらに限られ
るものではない
【匏】  ホスフアチゞル゚タノヌルアミンケフアリ
ン
【匏】  ホスフアチゞルモノメチル゚タノヌルアミ
ン
【化】  ホスフアチゞルゞメチル゚タノヌルアミン
および
【化】  ホスフアチゞルコリン 䞊蚘匏䞭、R1およびR2は各々独立に飜和又
は䞍飜和の〜21の炭玠数、適圓には13〜21の
炭玠数、奜たしくは13〜17の炭玠数を有する脂
肪族基を衚わす。
【匏】  ホスフアチゞルセリン 曎に、本発明の組成物によれば、䞋蚘䞀般匏
を有するアニオン性リン脂質を䞊蚘䞡性リン脂
質衚面掻性剀の䞀皮以䞊ず組合せ、有効にリン
脂質の衚面沈積および抗朰瘍掻性を加速および
促進するこずができる
【匏】  ホスフアチゞルグリセロヌル
【化】  ホスフアチゞルむノシトヌル 匏䞭、R1およびR2は各々独立に飜和又は䞍
飜和の〜21の炭玠数、適圓には13〜21の炭玠
数、奜たしくは13〜17の炭玠数を有する脂肪族
基を衚わす。 特に、具䜓的な化合物ずしおは、ゞパルミトむ
ルレシチンDPL、ゞパルミトむホスフアチゞ
゚タノヌルアミンDPPE、スフむンゎミ゚リ
ンSphgおよびゞパルミトむルホスフアチゞ
ルセリンDPPSが本発明を実斜するのに有効
な奜たしい䞡性リン脂質衚面掻性剀である。又、
ゞパルミトむルホスフアチゞルグリセロヌル
DPPGおよびゞパルミトむルホスフアチゞル
むノシトヌルDPPIが䞡性リン脂質類の䞀皮
以䞊ず組合せお䜿甚される奜たしいアニオン性衚
面掻性剀である。 特に胃の環境内で遭遇する酞性条件䞋においお
は、䞊蚘䞡性リン脂質衚面掻性剀は兞型的にアミ
ノ末端においお氎玠むオンを受容するこずにより
正電荷、即ち、カチオン電荷を瀺すので、それら
は有効にカチオン性である。 本発明の䞻題であるリン脂質は、怍物および動
物源から抜出可胜な倩然物質である。曎に、䞊蚘
リン脂質の倚くは各皮公知方法により調補するこ
ずができる。曎に、倚くのリン脂質は各皮石け
ん、医薬調剀および生化孊研究材料の出発材料で
あるので垂販されおいる。 本発明における方法は、これらの化合物の胃腞
朰瘍の治療および防止ぞの甚途に向けられたもの
であり、この方法は患者に䞀皮以䞊のリン脂質を
薬孊的に有効量にお内郚的に投䞎するこずを特城
ずするものである。奜たしい投䞎経路は、経口投
䞎であるが、錻腔内スプレヌのようなその他の経
路も又䜿甚するこずができる。しかしながら、投
䞎経路は朰瘍にかかりやすい或いはかか぀おいる
粘膜局䞊にリン脂質衚面掻性剀の十分な被芆の沈
積を可胜するに経路に限られる。 経口投䞎のためには、化合物を実質的に玔粋な
未皀釈圢態で投䞎するこずもでき、或いは各皮医
薬投䞎圢態、䟋えばカプセル、リポゟヌム担䜓、
゚アロゟヌルスプレヌ、分散液、氎性懞濁液、溶
液などの圢態で投䞎するこずもできる。 以䞋の理論に制玄を受ける意図を有するもので
はないが、本発明は正の末端電荷を有する衚面掻
性剀が胃腞経路の負に荷電した衚面膜に吞匕され
るずいう原理に基づくものである。これらの分子
は次いでそれらの長い炭化氎玠鎖が管腔䞭に倖方
に延圚するように配向する第図参照。この
結果、組織を芆぀お均䞀な疎氎性局が圢成され、
これは芪氎性傷害物質により浞透されない。これ
は、氎溶性傷害物質䟋、酞、埮生物毒物、蛋癜
質分解酵玠が組織ず接觊するのを防止し、組織
を損傷から保護する。 アニオン性衚面掻性圚は負に垯電した衚面内匵
りにより排斥され埓぀お保護傷害を䞎えるに有
効でないこずが予想されるが、しかし、本発明
の組成物にアニオン性界面掻性剀を含たせるこず
は奜たしい実斜態様の䞀぀である。䞀぀の可胜性
のある説明を挙げるず、アニオン性リン脂質を䞡
性リン脂質の懞濁液に添加するず、これらの衚面
掻性剀の懞濁液からの析出を加速するこずが刀明
した。即ち、アニオン性リン脂質を含有するリン
脂質懞濁液はアニオン性リン脂質が存圚しない堎
合に比べおより迅速な速床で生䜓衚面を被芆す
る。 本発明の実斜に際し、合成或いは倩然のリン脂
質で予備凊理された胃の粘膜は実質的に酞に察し
お䞍浞透性ずなるこずが芋出された。この特性は
in vivoにおいお最も劇的に瀺され、リン脂質で
凊理されたラツトは匷い塩酞溶液に盎接負荷され
た埌に激しい胃の粘膜損傷に抵抗を瀺すこずが芳
察された。察照的に、塩氎凊理されたラツトは激
しい胃の腐食および出血を被぀た。in vitroの茪
送研究はこれらの知芋を確認し、管腔リン脂質衚
面掻性剀に曝された胃の粘膜を通過する酞H+
の拡散速床は未凊理組織を通過する速床よりはる
かに遅いこずを瀺す。 本発明がより明確に理解されるように以䞋に具
䜓䟋に則しお奜たしい実斜態様を曎に詳现に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するもので
はない。 䟋 H+逆拡散に察するリン脂質保護のin vitro研
究 この実隓は、むヌの胃の粘膜の衚面に吞着され
たリン脂質が有効にむヌの胃の粘膜を通過する
H+の粘膜から挿膜に至る流れを遅らせるこずが
できるかどうかを決定するために行われたもので
ある。埓぀お、麻酔をかけたむヌの酞性物分泌腺
の胃粘膜の二぀の隣接片をその䞋にある挿膜から
匕き剥し、修正されたUssing Chamber
〔ShanbourによりAmerican Journal of
Digestive Diseases 19397〜3711974に蚘
茉〕に入れた。15mlず぀の酞玠凊理された芏定塩
氎を粘膜および䞡方の質の栄逊区画宀に添加し、
組織は研究の間連続的に酞玠凊理した。 初期の研究においおは、50Όの次のリン脂
質、即ち、ゞパルミトむルレシチンDPL、ゞ
パルミトむルホスフアチゞル゚タノヌルアミン
DPPE、ゞパルミトむルホスフアチゞルグリセ
ロヌルDPPG、ゞパルミトむルホスフアチゞ
ルむノシトヌルDPPIおよびスピンゎミ゚リ
ンを分子懞濁液ずしお宀の䞀方の粘膜区画宀の芏
定塩溶液に添加した。初期予枬に埓えばこの系に
添加した党リン脂質濃床250Όは、予め定
められた面積の胃の粘膜衚面に吞着されたリン脂
質の党量ずほが等しか぀た。詊隓されたリン脂質
の各々はSigma Chemical瀟St.Louis、
Missouriから埗られたものであ぀た。 又、リン脂質の添加は〜の範囲の粘膜を浞
す溶液のPHに䜕等の圱響も及がさないこずが刀明
した。PH蚈の電気出力はチダンネルBekcman
DynographType R411に接続され、挿液䞭の
PH倉化は時間ず共に監芖された。䞀床安定な基準
線に到達するず、傷害濃床のHCl900を粘
膜宀に添加した。䞃぀の実隓においお、察照宀の
挿膜溶液のPHはH+が宀の挿膜偎に浞透する前に
平均2.40分間安定であ぀た。リン脂質被芆粘膜に
関しお、H+浞透の平均砎壊点は6.70分に延長さ
れた。曎に砎壊点埌のH+流の速床はリン脂質詊
料の堎合には未凊理察照䟋の堎合のようには速く
なか぀た。これは研究から埗られた傟斜から明ら
かである第図参照。 第二番目の䞀連の実隓においおは、粘膜質に添
加した個々の衚面掻性剀の盞察濃床をリン脂質の
党量を䜙り倉えるこずなく倉化させた。これらの
実隓においおは、135ΌのDPLを各々15Όの次
のリン脂質、即ち、PE、PG、PIおよびスフむン
ゎミ゚リンず共に添加した。曎にこれらの実隓に
おいおリン脂質懞濁液を区画宀に添加した。この
結果、リポゟヌムの粒子が圢成された。これらの
修正によりH+流が挿膜偎に芋られる前に曎に砎
壊点を10.0分にたで延長した。 䟋 リン脂質保護のin vivo研究 前述の実隓においお、本発明者等は胃の粘膜衚
面のin vitroでのリン脂質の凊理は粘膜衚皮を通
過しお管腔から栄逊浞挬溶液ぞのH+が拡散する
速床を盞圓に遅延させるこずを瀺した。埓぀お、
これらの結果はリン脂質がH+の管腔から組織ぞ
の逆浞透を遅らせるこずにより酞−誘発胃腐食に
察しお保護を行うこずを瀺唆する。本発明者等は
この問題を詊隓詊薬を食道カニナヌレにより盎接
胃の䞭に投䞎するこずのできる急性幜門結玮ラツ
トにおいお怜蚎した。ラツトは䞀晩断食させ、詊
隓期間の間Nembutal麻酔䞋においた。ラツトは
二矀匹矀に分け、「衚面掻性剀凊理」ず
称された䞀方の矀は次のリン脂質135ΌDPL、
15ΌのDPPE、DPPG、DPPIおよびスフむンゎ
ミ゚リンの塩氎䞭のリポゟヌム懞濁液0.5mlを受
け取り、第二の矀察照䟋は0.5mlの塩氎を胃
の䞭に泚射した。分埌に䞡矀共にmlの朰瘍発
生投䞎量の0.6NHClが䞎えられた。麻酔をかけ
られた動物は邪魔されずに45分間攟眮され、その
埌それらは殺され、胃を切陀し、倧圎に沿぀お切
り開き怜査した。未凊理察照ラツトの朰瘍発生倖
芳ずは察照的に衚面掻性剀で予備凊理したラツト
は党䜓的に殆んど或いは党く酞誘発損傷を有さな
いように芋られた。 もう䞀぀の䞀連のin vivo実隓においお、個々
のリン脂質即ちゞパルミトむルレシチン、ゞパル
ミトルホスフアチゞル゚タノヌルアミン、および
ホスフアチゞルコリンの抗朰瘍掻性の詊隓を行぀
た。実隓は前述ず同様にしお行぀た。曎にラツト
を殺す盎前に胃の詊料を抜き出しおヘモグロビン
分析を行぀た。詊料に存圚するヘモグロビンの量
は胃腞出血の皋床に正比䟋し、埓぀お、朰瘍化掻
性に正比䟋した。詊料の抗朰瘍掻性は、135Ό
DPL、15ΌのDPPE、DPPG、DPPIおよびスフ
むンゎミ゚リン混合物の組合せで予備凊理した動
物から怜出されたヘモグロビンに察するヘモグロ
ビンカりント数のパヌセントずしお枬定した。抗
朰瘍掻性は怜出されたヘモグロビンの量に反比䟋
した。衚は個々の詊隓されたリン脂質の盞察的
抗朰瘍掻性を衚瀺するものである。 è¡š リン脂質 掻性 混合物135ΌDPL、各15ΌのDPPE、DPPG、
DPPIおよびSph. 100 ゞパルミトむルレシチン 15Ό 95 135Ό 90 ゞパルミトむルホスフアチゞル゚タノヌルアミン 15Ό 75−80 135Ό 70 ホスフアチゞルコリン 15Ό 80 135Ό 80 前蚘の本発明の開瀺内容は、説明および䟋瀺の
目的のために特別の実斜態様に向けられたもので
ある。しかしながら、説明された実斜態様の方法
においお倚くの修正および倉曎が本発明の本質か
ら離れるこずなくなされうるこずが圓業者に明ら
かであろう。䟋えば、ヒトの患者に投䞎されるリ
ン脂質の量は幎什、䜓重および朰瘍の病態の皋床
に応じお倉化し埗るものである。本発明の教瀺内
容に䞀貫した適圓䞔぀有効な投䞎量を決定する胜
力は圓業者に明らかであろう。曎に、特別な事態
に察面した時に蚱容可胜な投䞎経路に各皮修正を
行うこずも圓業者には明らかであろう。䟋えば、
幌児における壊死性党腞炎の治療は幌児の人工凊
方に合成リン脂質衚面掻性剀を補絊するこずによ
り容易に行われる。
【図面の簡単な説明】
第図は、胃のPH酞性においおカチオン性
ずなる䞡性リン脂質が劂䜕にしお負に垯電した衚
面膜に吞着されお均䞀な疎氎性膜を圢成するかを
暡匏的に衚瀺するものである。この疎氎性膜は、
氎性溶液に溶解せる氎玠むオンおよび他の傷害物
質ぞの障壁ずしお䜜甚する。第図は、in vitro
詊隓管の䞭におけるむヌの胃の粘膜を通過す
る粘膜から挿膜ぞのH+流に察するリン脂質懞濁
液の存圚−○†ぁ櫃

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  胃腞朰瘍眹患性患者における胃腞朰瘍病の治
    療甚組成物であ぀お、掻性成分ずしお本質的に䞡
    性リン脂質衚面掻性剀を患者ぞの内郚投䞎に適し
    た圢態で含むこずを特城ずする䞊蚘組成物。  衚面掻性剀が経口投䞎に適した圢態にある、
    特蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。  䞡性リン脂質衚面掻性剀がレシチン類、ケフ
    アリン類、スフむンゎミ゚リン類、ホスフアチゞ
    ルセリン類又はそれらの組合せから遞ばれる、特
    蚱請求の範囲第項又は第項蚘茉の組成物。  䞡性リン脂質衚面掻性剀がホスフアチゞル゚
    タノヌルアミン、ホスフアチゞルモノメチル゚タ
    ノヌルアミン、ホスフアチゞルゞメチル゚タノヌ
    ルアミン、ホスフアチゞルコリン、ホスフアチゞ
    ルセリン類又はそれらの混合物から遞ばれる、特
    蚱請求の範囲第項又は第項蚘茉の組成物。  ホスフアゞチル化合物がゞパルミトむル眮換
    されおいる、特蚱請求の範囲第項蚘茉の組成
    物。  衚面掻性剀がホスフアチゞルコリン、ホスフ
    アチゞル゚タノヌルアミン、ホスフアチゞルセリ
    ンおよびスフむンゎミ゚リンの混合物である、特
    蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。  アニオン性リン脂質衚面掻性剀が䞡性リン脂
    質衚面掻性剀ず組合せられる、特蚱請求の範囲第
    項、第項、第項又は第項のいずれか䞀項
    に蚘茉の組成物。  ホスフアチゞルグリセロヌルおよび又はホ
    スフアチゞルむノシトヌルが䞡性リン脂質衚面掻
    性剀ず組合せられる、特蚱請求の範囲第項、第
    項、第項又は第項のいずれか䞀項に蚘茉の
    組成物。  䞡性リン脂質衚面掻性剀がホスフアチゞルコ
    リン、ホスフアチゞル゚タノヌルアミン、ホスフ
    アチゞルセリンおよびスフむンゎミ゚リン又はそ
    れらの混合物から遞ばれ、か぀該組成物が曎に薬
    孊的に蚱容可胜な皀釈剀を含んでなる、特蚱請求
    の範囲第項蚘茉の組成物。  曎に、ホスフアチゞルグリセロヌルおよ
    び又はホスフアチゞルむノシトヌルも含む、特
    蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。
JP58064396A 1982-04-12 1983-04-12 胃腞朰瘍病治療甚医薬組成物 Granted JPS5946221A (ja)

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