JPH05507919A

JPH05507919A - Ａｃｅ阻害剤

Info

Publication number: JPH05507919A
Application number: JP91510751A
Authority: JP
Inventors: バクスター，アンドルー・ジヨン・ギルビー; メガーニ，プレンジ
Original assignee: フアイソンズ・ピーエルシー
Priority date: 1990-06-22
Filing date: 1991-06-18
Publication date: 1993-11-11
Also published as: IL98546A; ATE120453T1; EP0535042A1; ES2070500T3; DK0535042T3; IE912088A1; WO1992000276A3; DE69108553T2; NO924953D0; PT98057B; NZ238644A; FI925799A; US5348978A; EP0535042B1; AU638588B2; WO1992000276A2; DE69108553D1; IE65893B1; IL98546A0; AU8067791A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ＡＣＥ阻害剤本発明は新規化合物、これらの製造法およびこれらを含有する組成物に関する。例えば英国特許２００１９６３Ｂに開示されているように、広範囲のアンギオテンシン交換酵素（ＡＣＥ）阻害剤が知られている。本発明によれば、式ＩＺ（Ｃ１ｌりｎｃＨＲ，Ｃ００ＣＨＲ２ＣＯＯｔｌ　Ｉ〔式中、Ｚは一３Ｒ，、 −ＣＯＣ１ｌＲ４ＮＨＣＯＲ，、−０Ｐ（＝Ｏ）　（ｏｎ）Ｒｓまたは−ＮＨＣＨＲ７ＣＯＯＨであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、それぞれフェニルまたは（Ｃ？〜Ｃ＋　ｚ）−アルキルフェニルであり、Ｒ１は水素、（Ｃｔ−Ｃａ）−アルキル、ＮｔｌＲ，または（Ｃｕｔ）ｐＲ＊であり、Ｒ２は（ＣＨｚ）ｍＸＲ＋　ａ、場合によっては５員または６員の飽和炭素環式または複素環式環で置換された（Ｃｔ”Ｃ５）−アルキル、（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルキルハロ、（Ｃｔ”””’Ｃ５）−アルキルシアノまたは場合によってはフェニルがＮＯ□またはＮＲ２で置換された（Ｃｙ〜Ｃ＋　２）−アルキルフェニルであり、Ｘは０ＳＳ（０）９、Ｃ−ＯまたはＮＲ，、であり、そしてＲ１゜は（ｃ＋〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ＋〜ｃｓ）−アルキル７１口、（Ｃ＋〜Ｃ５）− アルコキシ、ハロゲンで置換された（自〜Ｃ５）−アルコキシ、（Ｃｔ−’Ｃａ）−アルカノイル、５（０）ｒＲ＋ｚ、ＮＲ１３Ｒ１４、フェニル、（Ｃ？〜Ｃ目）−アルキルフェニル、ナフタレニルまたは５員の不飽和複素環式環であり、ｎは０〜６の整数であり、ｍおよびｐは同一または異なって、それぞれ１〜６の整数であり、Ｒ８は水素、ＳＲ＋ｓまたは場合によっては０Ｒ１６で置換されたフェニルであり、Ｒ３およびＲ１５は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ＋〜Ｃｍ’） −アルカノイルであり、Ｒ３は水素またはＣ０ＯＲ，□であり、ｑおよびｒは同一または異なって、それぞれ０，１または２であり、そしてＲ１１，１１，□、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ目およびＲ，□は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ＋〜Ｃ＠）−アルキルである（但し、ＺがＳＲ，であり、ｎが１であり、モしてＲ１が水素または（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルキルである場合、Ｒ２は（Ｃｔ−Ｃｓ）−アルキルまたは（Ｃｔ〜Ｃ目）−アルキルフェニルでない）〕の化合物およびその薬学的に許容しつる塩が提供される。、さらに、本発明によれば、ａ）式■ Ｚ（ＣＨｚ）ｎＣＨＲ＋Ｃ０Ｌａ　ＩＩ（式中、Ｚ、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、そして職は良い脱離基である）の化合物またはその塩もしくはエステルを式■ＨＯＣＨＲ，Ｃ０ＯＨｍ（式中、Ｒ２は上記で定義したとおりである）の化合物またはその塩もしくはエステルと反応させ、ｂ）　１個以上の官能基が保護された相当する式Ｉの保護化合物から保護基を除去し、そして所望によりまたは必要に応じて式Ｉの化合物またはその別の塩をその薬学的に許容しつる塩に、あるいはその逆に変換することからなる式１の化合物またはその薬学的に許容しつる塩の製造法が提供される。工程ａ）において、良い脱離基り、は例えばハロゲンであり、そして反応は不活性溶媒例えばジクロロメタン中、約０°〜１０００の温度で行うことができる。Ｌａがハロゲンである場合、反応は塩基例えばピリジンの存在下で行なうことができる。反応は場合によってはその場での酸の活性誘導体例えば無水物、ジシクロへキシルカルボジイミドまたはカルボジイミダゾール誘導体の生成からなることができる。反応は反応条件下で不活性な溶媒例えばジクロロメタンまたは酢酸エチル中、− １０℃〜溶媒の沸点の温度、好ましくは０℃〜３０℃で行なうことができる。反応は塩基例えばトリエチルアミンの存在下で行なうことができる。反応がジシクロへキシルカルボジイミドを含む場合、活性化剤例えばヒドロキシベンゾトリアゾールまたは４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下で行なうことができる。反応は使用する特定の活性誘導体に応じて当然変わるであろう。工程ｂ）において、保護される官能基はアミノ、チオールまたはカルボン酸基でありうる。保護基はペプチド合成において慣用的に使用される何れの好都合な保護基でもよく、そしてペプチド合成において慣用的に使用される技術を用いて除去することができる。したがって、使用することのできる保護基は直鎖状または分枝鎖状アルコキシでありうる（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルコキシ例えば２−プロペニルオキシまたはｔ−ブチルオキシ；（０７〜Ｃｌ２）−フェニルアルコキシ例えばベンジルオキシ：または（Ｃｚ〜Ｃ７）−アルカノイル例えばアセチルである。これらの基は加水分解例えば水酸化ナトリウムもしくはカリウムのメタノール性水溶液またはアンモニア水溶液を用いるような塩基性加水分解；例えばトリフルオロ酢酸を用いる開裂；または例えば木炭上のパラジウムを用いる水素化により除去することができる。アミノ保護基の例としては（Ｃ２〜Ｃ７）−アルキルオキシカルボニル例えばｔ−ブチルオキシカルボニル、または（Ｃｓ〜Ｃ＋　ｓ）−フェニルアルキルオキシカルボニル例えばベンジルオキシカルボニルを挙げることができる。式■の化合物の塩は遊離酸またはその塩、あるいは遊離塩基またはその塩もしくは誘導体を１またはそれ以上の当量の適当な塩基または酸と反応させることにより形成することができる。反応は塩不溶性の溶媒または媒質中、あるいは塩可溶性の溶媒例えばエタノール、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で行なうことができ、そしてこれらは真空下でまたは凍結乾燥することにより除去することができる。また、反応は複分解工程であってよ（、またはイオン交換樹脂上で行なうことができる。式■の化合物の薬学的に許容しつる塩にはアンモニウム塩、アルカリ金属塩例えばナトリウムおよびカリウム塩；アルカリ土類金属塩例えばカルシウムおよびマグネシウム塩：有機塩基例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミンとの塩：およびアミノ酸例えばアルギニン、リシンなどの塩が含まれる。さらに、分子が塩基性基を含有する場合、有機または無機酸例えばＨ（Ｊ、■Ｂｒ、　）Ｉ、ＳＯ２、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸またはカンファースルホン酸との塩が含まれる。例えば生成物を単離または精製する場合、他の塩もまた有用であるが、非毒性の生物学的に許容しつる塩が好ましい。好ましい有機塩基にはジシクロヘキシルアミンおよびアダマンタンアミンが含まれる。好ましい有機酸にはトリフルオロ酢酸が含まれる。式■および■の化合物は公知であるか、または例えば米国特許第４．０５３．６５１号および同第４．１０５．７７６号に開示されているようなそれ自体公知の慣用の方法により製造することができる。上記方法のすべてについての出発物質は公知であるか、またはそれ自体公知の慣用の方法を用いて化合物から製造することができる。式Ｉの化合物およびその中間体はそれ自体公知の慣用の技術を用いてその反応混合物から単離することができる。上記の方法は式Ｉの化合物またはその誘導体を生成することができる。そのようにして生成した何れかの誘導体を処理して式Ｉの遊離化合物を遊離させること、またはある誘導体を別の誘導体に変換することもまた本発明の範囲内である。上記の方法の池に、式Ｉの化合物は構造的に同様の化合物の製造のための公知の方法と類似した種々の方法により製造することができる。「アルキル」なる用語は直鎖状、分枝鎖状または環状の飽和または不飽和アルキル基を意味する。式Ｉの化合物は１個以上の不斉炭素原子を含有することができ、それにより光学および／またはジアステレオ異性体を有しうる。ジアステレオマーは慣用の技術を用いて、例えばクロマトグラフィーまたは分別結晶により分離することができる。種々の光学異性体は慣用の技術を用いる。例えば分別結晶または［ＩＰＬＣによるラセミまたは他の混合物の分離により単離することができる。別法として、所望の光学異性体はラセミ化を引き起こさないような条件下で適当な光学活性の出発物質を反応させることによって製造することができる。Ｃ０ＯＨ基が保護された式Ｉの化合物はまた式１の化合物の製造のための中間体として有用である。Ｒ１がメチルである式■の化合物が好ましい。Ｒ２が（ＣＨｚ）ｍＸＲ＋。である化合物が好ましい。Ｘは好ましくはＳまたはＯである。Ｒ３゜は好ましくはアルキル、特にメチル、エチル、ｉ−ブロビルまたはｔ−ブチルである。Ｒ３は好ましくはアセチル、より好ましくは、水素である。ｎが１である化合物が好ましい。ｍが１である化合物が好ましい。本発明の化合物は同様の構造の化合物と比較してより効能があり、副作用が少なく、短時間で作用し、より容易に吸収され、毒性が低く、種々の方法で体組織中に配分されるという点で有益であり、または他の有益な特性を有する。本発明の化合物は薬理学的特性を有するため有用である。特に、これらはアンギオテンシン変換酵素を阻害し、それによりデカペプチドアンギオテンシンＩのアンギオテンシン■への変換がブロックされる（実施例Ｘ参照）。アンギオテンシン■は哺乳動物の強力な血管収縮剤である。アンギオテンシン■ は塩および体液の保持をもたらすアルドステロン放出を刺激し、そしてそれは前 −不整脈であり、心筋梗塞症による症状を悪化させる。アンギオテンシン変換酵素の阻害剤は種々の動物モデルにおいて有効な血管拡張剤であり（実施例Ｙ参照）、そして例えば急性心筋梗塞症、急性心不全または高血圧症の患者に臨床上使用する必要がある〔例えば、［１，Ｗ、　Ｃｕ５ｈＩＣａｎらまたはＩＩ、Ｍ、Ｍｃ＾１ｐｉｎｅ、Ｊ、Ｊ、１ｌｏｒｔｏｎ、Ｂ、ＬｅｃｋｉｅおよびＨ，Ｊ、　ＤａｒｇｉｅのＪ、　Ｃａｒｄｉａｖａｓ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　旦（付録２）、Ｓ２５〜Ｓ３０　（１９８７年）を参照されたい〕。したがって、本発明の化合物は哺乳動物例えばヒトの心不全、腎不全、高血圧症、狭心症および虚血心臓病を治療する際、血管拡張剤として有用であり、そしてこれらは例えば適当な薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体を含有する製剤中で血管拡張を達成するため利用することができる。本発明の化合物は種々のルートで、例えば舌下的にまたは筋肉内的に、そして特に静脈内的に数時間の間１１〜１０ｇ／時の投与量（総−日量は６０ｇ／日まで）で、（動物またはヒト）に投与することができる。投与量は疾患の種類および程度、患者の体重並びに当業者ならば理解するであろう他の要因に応じて変化する。このように、本発明により初めて式■の化合物の薬理学的用途が提供される。本発明者らは医薬として使用するための式１の化合物を提供する。特に、心不全の治療のための医薬の製造における式１の化合物の使用を提供する。さらに、次の症状：心不全、腎不全、高血圧症、狭心症および虚血心臓病の何れかの治療のための医薬の製造における式１の化合物の使用を提供する。本発明の化合物は他の薬学的に活性な化合物例えば利尿剤、血栓崩壊剤または抗高血圧剤と組合せて与えることができる。他の薬学的に活性な化合物の投与量はその化合物が単独で投与される場合に慣用的に使用される量であってよいが、好ましくは幾分それより少ない。これらの組合せの例として、本発明の血管拡張剤の１つを例えば１日あたり１ｍｑ〜６０９の量で次の表示したような１日あたりの投与量範囲の抗高血圧剤および利尿剤と組合せることができる：ヒドロクロロチアジド（１５〜２００属ｇ）、クロロチアジド（１２５〜２０００厘ｇ）、エタクリン酸（１５〜２００冨ｇ）、アミロリド（５〜２０■ｇ）、７０セミド（５〜６００３１９）、アテノロール（５〜１００厘ｇ）、プロパツール（２０〜６４０ｍ＋９）、ベラパミル（１２０〜４８０薦ｇ）およびメチルドーパ（６５〜２０００＋ｎ）。さらに、ヒドロクロロチアジド（１５〜２００薦ｇ）＋アミロリド（５〜２０諺ｇ）土木発明の変換酵素阻害剤（１１〜６ｈ）またはヒドロクロロチアジド（１５〜２００＋＋ｖ）＋チモロール（５〜５０ｍｇ）土木発明の変換酵素阻害剤（１１〜６０ｇ）からなる三重の薬剤の組合せが企画される。次の化合物もまた組合せることができる：筋変方剤（１ｎｏｔｒｏｐｅ）例えばアムリノン（５μｇ〜６００■ｇ）、二ノキシモン（５μ９〜６０Ｔｏｗ）　；血管拡張剤例えばニトログリセリン（１〜１５−ｇ）、イソソルビド（１〜１５０諺９）、ニドロブｌレシッドナトリウム（１〜６０（１＋ｇ＞　：筋変カ性血管拡張剤例えばドーパミン（１〜５０１１９）、ドブタミン（１〜５０ｓ＋ｇ）、ドペキサミン（１〜１００１００Ｏ；浸透性利尿剤例えばマンニトール（５０〜２００ｍ＋９）　；抗不整脈剤例えばプロ力インアミド（１〜１００１００Ｏ血栓崩壊剤例えばストレプトキナーゼ（１００，０００〜６００．０００ＩＵ）　ニオビオイド鎮痛剤例えばブトルファノールメサトン；抗生物質例えばスルホンアミド、テトラサイクリン、ペニシリン；鎮痛剤例えばアスピリン（１〜１０００ｍｇ）、電解質例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム：酸および塩基例えば重炭酸ナトリウム、塩化アンモニウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム。上記の投与量範囲は必要に応じて単位基準調整して一日量を分割することができる。また、投与量は疾患の程度、患者の体重および当業者ならば理解するであろう他の要因に応じて変化しつる。さらに、本発明によれば、好ましくは８０重量％未満、より好ましくは５０重量％未満、例えば０．１〜２０重量％の式■の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を薬学的に許容しつる補助剤、希釈剤または担体と混合してなる薬学的組．成物が提供される。したがって、本化合物は錠剤、カプセル剤、糖剤、坐剤、懸濁剤、液剤、注射剤（例えば静脈内、筋肉内または腹腔内）、移植錠、局所剤例えばゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル剤またはポリマー系のような皮膚用製剤、あるいは吸入形態例えばエアゾル剤または散剤として調合することができる。連続注入または巨乳剤注射として静脈内的に投与することのできる組成物が好ましい。したがって、例えば本化合物を適当なビヒクル例えば等優性グルコースまたはデキストロース溶液中に溶解することにより製造できる液剤が好ましい。式Ｉの特定の化合物は水和物または例えばエタノールのようなアルコールとの溶媒和物を形成することができる。次の実施例を用いて本発明の詳細な説明する。温度は摂氏温度を表わす。〔実施例〕〔実施例１〕２（Ｒ）−　（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）− ３−　（メチルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メチルチオ）プロパン酸ナトリウムメタンチオレート（０．６７９、９．５７ミリモル）を２５″でメタノール（　２０＋ｉＡ’）中における（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシプロパン酸（０．３ｇ、２．４１ミリモル）の溶液に加えた。反応混合物を８時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。沈殿物を濾過により除去し、濾液を蒸発させた。残留物を希塩酸でｐｎ２まで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（　Ｎａ．ＳＯ４）し、溶媒を蒸発させて副題化合物（０．　３２ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’３）　２．１９（３■，　ｓ）、２．９０（１１１，　ｄｄ）、３．　０５（ＬＨ。ｄｄ）、４．４７（ＩＨ，　ｄｄ）。ｍ／ｚ　２８０（ＩＩ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｒ）−　（３−　（アセチルチオ）　−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−　（メチルチオ）プロパン酸（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−２−メチルプロパン酸（０．３８９．　２．３５ミリモル）およびｌ，１′−カルボニルジイミダゾール（０．　３８９、２．３５ミリモル）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中、窒素下で撹拌した。３０分後、（’Ｒ）−２−ヒドロキシー３−（メチルチオ）−プロパン酸（０，３２９，２，３５ミリモル）、トリエチルアミン（０，３３ｍ１．２．３５ミリモル）およびテトラヒドロフラン（１０ｍ／）の溶液を滴加した。反応混合物を２５°で１８時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残留物を希塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４）　シ、溶媒を蒸発させた。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題化合物（０，１９）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ３）　１．３（３Ｈ，ｄ）、２．２１（３ｔ１．　ｓ）、２．３４（３Ｈ。Ｓ）、５．３２（ＬＨ，ｄｄ）；！ｌ／　ｚ　２７９（（Ｍ−１）”）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ｌｂ）の生成物（０，１ｇ、０．３５７ミリモル）をアンモニア（１，５菖１．　ｄ、　０．８８）および水（１，５肩りの溶液中で４５分間撹拌した。反応混合物を０°まで冷却し、濃塩酸で酸性化した（ｐＨ１）。溶液を酢酸エチルで抽出し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）し、そして溶媒を蒸発させた。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィー処理を行ない、次いでアダマンタンアミンとの塩形成により表題塩（０，０３６９）を得た。融点２０５〜２０６゜〔実施例２〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（フェニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（フェニルチオ）プロパン酸実施例１ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ　（ＣＤＣｚ、）　３．２５および３．５０（２■、　ｄｄ）、４．４２（１Ｂ。ｄｄ）、７．２５（３■、　ｍ）、７．４６（２［１，ｄ）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチルチオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｊ！、）　１．２５（３Ｈ，ｄ）、２．３５（３１１，ｓ）、５．２５（ＩＨ。ｄｄ）　。ｔａ／ｚ　４１４（Ｍ”、　ＴＭＳ）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ ’Ｉ　−３−（フェニルチオ）プロパン酸１−アダマンクンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１９２〜１９３’ 〔実施例３〕 α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４ −二トロベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｚ（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−ニトロベンゼンプロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造して副題化合物を透明な油状物（０，２０ｑ、２５％）として得た。ｎｍｒδ（’ＣＤ（Ｊ’３）’８．１９（２８，ｄ、　Ｐｈ）、７．４５（２１１１，ｄ、　Ｐｈ）、５．３３（ＬＨ，ｑ、　Ｃ１１）、３．８０（１［１，ｂｒ　ｓ、　ＣＯ，■）、３．３０（２Ｈ，ｍ。Ｃ１１２）、３．０５（２Ｈ，ｍ、　Ｃ［１２）、２．７２（ＩＨ，ａ、　ＣＨ）、２．３０（３ｔｌ。ｓ、　ＣＨ３ＣＯ）、１．２４（３）］、　ｄ、　ＣＨ３）。ｂ）　α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−ニトロベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩実施例ＩＣ）の方法により製造して表題塩を白色の固体（０，０９ｇ、３９％）として得た。融点２３９〜２４０゜〔実施例４〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（フェニルメトキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸（Ｓ）−２−アミノ−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸（５，０９，２５，６ミリモル）を塩酸（２６露ｌ、ＩＮ）に溶解し、その混合物を００まで冷却した。硫酸Ｃ３９ｍ１．１３％）を加え、その混合物を００まで冷却し、そして新たに製造した水（３０ｍｌ）中における硝酸ナトリウム（３，９０ｇ、５５．５ミリモル）の溶液を２時間にわたって０°で滴加した。混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４）　Ｌ／、そして溶媒を蒸発させて透明な油状物（２，３８９）を得た。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより、副題酸（０，７８９）を得た。ｎｍｒ　δ　（ＣＤ（Ｊ’３）　７．３３（５Ｈ，＋ｓ、　Ｐｈ）、４．６１（２１１，ｄ。ＯＣＲ，Ｐｈ）、４．４０（１１１，ｔ、　ＣＨ）、３−８２（２Ｌ　２Ｘｄｄ、　０ＣＨ２）；ｍ／　ｚ　１９６　（ｉ１４）　、旧（１００％）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロロパン酸（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチルプロパン酸（１，００９，６，１２ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（１０寓ｌ）中、１．１′−力ルボニルジイミダゾール（１，００ｇ、６．１２ミリモル）と−緒に窒素下、室温で１時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（１０ｓ＋Ｊ）中における工程ａ）の生成物（１，０９９，５，５６ミリモル）およびトリエチルアミン（０，６２ｆ、６．１２ミリモル）を予め生成した混合物に滴加した。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルに溶解し、塩酸（２Ｎ）で洗浄した。有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４）　シ、溶媒を蒸発させて透明な油状物（２，００９）を得た。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：　１）を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより、副題化合物を透明な油状物（０，２９ｇ）として得た。ｎｍｒδ　（ＣＤＣｌ２）　７．３３（５Ｈ，ｍ、　Ｐｈ）、５．３１（Ｉｎ、　ｑ、　ＣＨ）、４．６３（２■、ｑ、ｏｃｎ、）、３．９５（１１１，ｄｄ、Ｃ［Ｉ２）、３．８３（１■、ｄｄ。Ｃｆｌ、）、３．１０（２１１，ｄｄ、ＣＨ２）、２．８７（ＩＨ，ｍ、ＣＨＩ）、２．３３（３Ｈ。ｓ、ＣＨ，ＣＯ）、１．３１（３１’１．　ｄ、Ｃｆｌ３）：＋Ｉ／　ｚ　３４１　（（Ｍ＋１）″）　、９１　（１００％）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩工程ｂ）の生成物（０，２８ｇ、　０．８１ミリモル）、アンモニア（２冨１．　ｄ、　０．８８）および水（２寓りを窒素下、室温で３時間撹拌した。次に混合物を氷／エタノール浴で冷却し、塩酸（２Ｎ）で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４）　シ、溶媒を蒸発させて透明な油状物（０，１８９）を得た。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカ上におけるＩＩＰＬＣにより、透明な油状物（０，０８ｇ、０．２６４　ミリモル）を得た。油状物を窒素下で乾燥ジクロロメタンに溶解し、アダマンタンアミン（０，０４ｑ、０．２６４モル）を加えた。溶媒を蒸発させ、ジエチルエーテルで摩砕して表題塩を白色の固体（０，ｌｏｇ、２７％）として得た。融点２０５〜２０６’〔実施例５〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −メトキシプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシプロパン酸ナトリウムメトキシド（６，６０ｇ、０．１２１ミリモル）をメタノール（１００ＩＩＡ’）中における（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシプロパン酸（０，５０９，４，０ミリモル）に加え、反応混合物を４８時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を水／酢酸エチルに溶解した。水相を塩酸（２Ｎ）で酸性化し、塩化ナトリウムで飽和させた。水相を酢酸エチルで抽出しく６回）、合一した抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして溶媒を蒸発させて副題化合物（０，５９）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ＋Ｊ３）　４．４０（ｌｔｌ、　ｔ）、３．７３（２Ｈ，１１）、３．４０（３１１゜８）；ｍ／　ｚ　２６４　（Ｍ＋、−ジＴＭＳとして）。ｂ）　（Ｓ）−２−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−メトキシプロパン酸テトラヒドロフラン（２０翼り中；こおける（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−２−メチルプロパン酸（０，８１９，５ミリモル）および１．１′−カルボニルジイミダゾール（０，８１ｇ、５ミリモル）を４５分間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン（ｌｏｍＡ’）中における工程ａ）の生成物（０，５８９，４，８５ミリモル）およびトリエチルアミン（０，５１ｇ、５ミリモル）の溶液を滴加した。−日撹拌したのち、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／塩酸（２Ｎ）に溶解した。有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　シ、そして溶媒を蒸発させた。溶離液として水／エタノール／トリフルオロ酢酸混合物を用いる逆相ＨＰＬＣにより副題化合物（０，１７ｇ）を得た。ｒｖｒδ（ＣＤＣＪｓ）　５．２９（１８，ｑ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、２．３４Ｃ３Ｈ。Ｓ）、１．３１（３Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ　２６５　（（Ｍ＋１）”）　。ｃ）　２（Ｓ）−２−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−メトキシプロパン酸１−アダマンタンアミン塩工程ｂ）の生成物（０，１７１１１，０，６４ミリモル）をアンモニア（２諺１．　ｄ、　０．８８）および水（２厘り中、窒素下で３時間撹拌した。混合物Ｏ０まで冷却し、塩酸（２Ｎ）で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出物を乾燥（１１ｇＳＯ４）　Ｌ、溶媒を蒸発させた。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチル混合物を用いるシリカ上におけるＨＰＬＣにより遊離酸（０，１ｇ）を得た。これをジクロロメタン中１−アダマンタンアミン（０，０６８５９）を用いて表題塩に変換した。溶媒を蒸発させ、残留物をエーテルで摩砕して表題塩（０，１５９）を得た。融点２１５〜２１６゜〔実施例６〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４ −（メチルチオ）ブタン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−（メチルチオ）ブタン酸ラセミ状２−ヒドロキシ−４−（メチルチオ）ブタン酸を使用し、そして所望のジアステレオマーが最初に溶離される順相１１ＰＬＣによりジアステレオマーを分離する実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｌｌ１ｒ　δ（ＣＤＣＪｓ）　５．２２（ＩＬ　ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、２．１６（３１１゜８）、１．３０（３Ｈ，ｄ）；ｔａ／ｚ　２９４　（Ｍつ。ｂ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ ’）−４−（メチルチオ）ブタン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点２２２〜２２３゜〔実施例７〕３−エトキシ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−３−二トキシ−２−ヒドロキシプロパン酸エタノール（１０ｇｊり中における（Ｒ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシプロパン酸（２，ｈ、１１．８ミリモル）をエタノール（３０Ｔｏｌ）中におけるナトリウム（１０ｇ、４３５ミリモル）の溶液に加えた。混合物を４８時間加熱還流し、溶媒を蒸発させた。残留物を水に溶解し、塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４）　Ｌ、溶媒を蒸発させて２−エトキシ−３−ヒドロキシプロパン酸を含んだ表題化合物（０，８５ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ’ｓ）　４．３４（１１１，ｔ）、３．７３（２１１，ｍ）、３．５３（２■。瓢）、１．２２（３Ｈ，ｍ）　；ｍ／ｚ　２７ｇ　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−エトキシプロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造し、そして異性体を逆相ＨＰＬＣによって分離した。ｔａ／ｚ　３５０　（）ｌ”、　ＴＭＳ）。ｃ）　３−エトキシ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１９８〜１９９゜〔実施例８〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（１−メチルエトキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（１−メチルエトキシ）プロパン酸実施例７ａ）の方法により製造した。ｎ＋ｍｒδ（ＣＤＣら）　４．３２（ＩＨ，ｔ）、３．８０（２１１，ｄｄ）；ｍ／ｚ　２９２　（Ｍ”″、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（１−メチルエトキシ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’り　５．２９（１１，ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．３３（３１゜ｄ）、１．１９（６Ｂ、　２ｘｄ）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（１−メチルエトキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点２１２〜２１３゜〔実施例９〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −フエノキシブロノぐン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フエノキシブロノ（ン酸酢酸（２０ｍＡ’ ）中における酸化白金（１，０９）を１゛気圧で１．５時間水素化した。白金を濾去し、水で洗浄し、そして水（１２０ｔｊ’）中における（Ｒ）−３−フェノキシ−１，２−プロパンジオール（１，ｈ、６ミリモル）および重炭酸ナトリウム（０，５９）の溶液に加えた。激しく撹拌した混合物に一晩空気を吹込んだ。混合物を濾過し、水性溶液を塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４）　ｌ、、溶媒を蒸発させて副題酸（０，ｈ）を得た。ｎｉｒ　δ（ＣＤＣｈ）　４．２０（ｉｌｌ、ｍ）、４．００（２Ｂ、ｍ）　；ｖａ／ｚ　３２６　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−フェノキシプロｌくン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｌ１ｒδ（ＣＤＣｈ）　７．３０（２１，ｔ）、６．９５（Ｉｌｌ、　ｔ）、６．９２（２１１゜ｄ）、５．５０（ＩＨ，ａａ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、１．３０（３１１，ｄ）；。ｔｓ／ｚ　３９８　（Ｍ”、Ｔ）Ｉｓ）　。ｃ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−フェノキシプロパン酸１−アダマンクンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１９５〜１９６゜〔実施例１０〕３−（１，１−ジメチルエトキシ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）− メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−３−（１，１−ジメチルエトキシ）−２−ヒドロキシプロパン酸実施例４ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣら）　４．２８（ＩＨ，ｔ）、１．２３（９Ｌ　ｓ）。ｂ）　２（ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’３）　５．２４（１Ｂ、　ｄｄ）、２．３４（３ｔ１．　ｓ）、１．３２（３１１゜ｄ）、１．２０（９Ｈ，ｓ）。ｃ）　３−（１，１−ジメチルエトキシ）　−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンクンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２４７〜２４８゜〔実施例１１〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（フェニルスルホニル）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（フェニルスルホニル）プロパン酸（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（フェニルチオ）プロパン酸（０，２７ｇ、１．４ミリモル）を水（５露り中におけるオキソン（１，２５９，４，２ミリモル）の撹拌溶液に加えた。溶液を３０分間撹拌し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し、溶媒を蒸発させて副題化合物（０，３ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊｓ）　７．８０（５Ｈ，ｍ）、４．７２（ＩＩＩ、　ｄｄ）、３．７３（１１１゜ｄｄ）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−Ｊ−オキソプロポキシ）−３−（フェニルスルホニル）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣ４３）　５．５６（ｌｌ’ｌ、　ｔ）、３．７４（２Ｈ，ｄ）、２．３４（３１’ｌ。Ｓ）、１．１６（３Ｈ，ｄ）　：ｍ／　ｚ　３７５　（（Ｍ＋　１）つ。Ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルスルホニル）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１８４〜１８５゜〔実施例１２〕３−（エチルチオ）−２（Ｒ）−Ｃ３−１ルヵプト−２（Ｓ）　−メチル−１− オキソプロポキシ）プロパン酸ｌ−アダマンクンアミン塩ａ）　（Ｒ）−３−（エチルチオ）−２−ヒドロキシプロパン酸エタノール（２５ｓ＋Ａ’）中におけるナトリウム（０，５７ｇ、２５ミリモル）を窒素下−３０°で（Ｒ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシプロパン酸（２，１１９，１２，５ミリモル）の撹拌溶液に滴加した。３０分後混合物を室温まで加温し、さらに１時間撹拌した。ナトリウムエトキシド／エタノール（０，５７ｙ、２５ｍ１のエタノール中における２５ミリモルのナトリウム）中におけるエタンチオールの溶液（１，８５＋＊Ａ’、　２５ミリモル）を加え、そして混合物を一晩撹拌した。エタノールを蒸発させ、残留物を水に溶解した。溶液を塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、そして溶媒を蒸発させた。溶離液としてトルエン／酢酸を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題酸（０，７ｈ）を得た。ｎａ＋ｒδ（ＣＤ（Ｊ、）　４．１０（１Ｂ、　ｍ）、２．５５（２１１，ｑ）、１．１６Ｃ３Ｈ。ｔ）：ｌ／ｚ　２９４（Ｍ”、ジＴｌｌ５として）。ｂ）　（１？）−３−（エチルチオ）−２−ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステルクロロトリメチルシラン（１，９諺ｚＳ１５ミリモル）を２−プロペン−１−オール（５ｍｌ＞中における工程ａ）の生成物（０，７５ｇ、５ミリモル）の撹拌溶液に加えた。２時間後溶媒を蒸発させ、副題エステル（０，９５ｇ）を得た。ｎｒｎｒδ（ＣＤＣ１３）　４．７０Ｃ２Ｆ１．　ｄ）、２．６２（２＋１．　ｑ）、１．２７Ｃ３Ｈ。ｔ）：ｍｌｚ　２６２　（Ｍ”、　ＴＭＳとして）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（エチルチオ）プロパン酸２−プロペニルエステルジクロロメタン（２０ｍＡ’）中におけるジシクロへキシルカルボジイミド（１，１３ｇ、５．５ミリモル）をジクロロメタン（３０■り中における工程ｂ）の生成物（０，９５ｖ、５ミリモル）、（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−２−メチルプロパン酸（０，８１ｇ、５ミリモル）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，０６９，０，５ミリモル）の撹拌溶液に加えた。混合物を一晩撹拌し、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶解し、濾過し、硫酸水素カリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、そして溶媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エチル／石油エーテルを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題化合物（１，１ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ｃｏｃｌ、）　４．８６（２１１，ｄ）、２．６３（２１１，ｑ）、２．３３（３Ｈ。Ｓ）、１．３０（２ｘ　３Ｈ，ｔおよびｄ）。ｄ）　２（Ｒ）−（’３−　（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（エチルチオ）プロパン酸水（２滴）を含んだエタノール（Ｌｏｇｌ）中における工程Ｃ）の生成物（１，０５９，３，１ミリモル）およびトリス−（トリフェニルホスフィン）ロジウムＩクロライド（３２５ｍｇ、６日間にわたって加えた）を６日間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、溶離液としてトルエン／酢酸を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題化合物（０，４３ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣ１ｓ）　５．０８（ＬＩＴ、　ｄｄ）、２．６（２Ｈ，ｑ）、２．３（３Ｈ。Ｓ）、１．１８（２ｘ　３Ｆ１．　ｔおよびｄ）；ｒｎ／ｚ　３６６　（Ｍ”、ＴＭＳとして）。ｅ）３−（エチルチオ）−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１ −オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２０７〜２０８゜〔実施例１３〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−メチルエステル１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシブタンジ酸１−（２−プロペニル）エステル無水トリフルオロ酢酸（７４，３５９，０，３５ミリモル）を０゜で（Ｓ）　− ２−ヒドロキシブタンジ酸（２０ｇ、０．１４９ミリモル）に加えた。２１八時間後溶媒を０６で蒸発させ、モして２−プロペン−１−オール（１００寓りを０６で加えた。混合物を室温まで加温し、さらに３１ｙ２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題エステル（１０，９３ｇ）を得た。ｎ１１ｒδ（ＣＤ（Ｊ’３）　４．７１（２Ｈ，ｄ）、４．５０（ＩＨ，ｄ）。ｂ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシブタンジ酸４−メチル１−（２−ブロペニル）エステルヨードメタンＣＯ，ｈ、６．３ミリモル）をジメチルホルムアミド（１０ｍＡ’ ）中における工程ａ）の生成物（１，０９，５，７ミリモル）および炭酸カリウム（０，８７９，６，３ミリモル）の撹拌混合物に加えた。３時間漬水および酢酸エチルを加え、そして水相を酢酸エチルを用いて抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ｓＯ４）　Ｌ／、溶媒を蒸発させて副題ジエステル（０，７ｇ）を得た。ｎｏ＋ｒδ（ＣＤＣ４３）　４．７１（２■、　ｄ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−メチル１−（２−プロペニル）エステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣ１３）　４．６５（２Ｈ９ｄ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、２．３３（３Ｈ。Ｓ）、１．３０（３Ｈ，ｄ）；！ｌ／Ｚ　３３２　（ＩＩ”）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）　−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−メチルエステル実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｊ’ｘ）　３．７５（３Ｈ，ｓ）、２．３６（３Ｈ，ｓ）、１．２９（３１（。ｄ）：１１／Ｚ　３６４０１”、　Ｔｌｌ５として）。ｅ）　２’（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−メチルエステル１−アダマンクンアミン塩２−アミノエタンチオール（０，１４６ｇ、１．９ミリモル）を窒素下アセトニトリル（４ｍＡ’）中における工程ｄ）の生成物（０，２５９，０，８７ミリモル）の撹拌溶液に加えた。２時間後溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／塩酸に溶解した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌ、溶媒を蒸発させた。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いるシリカ上におけるＨＰＬＣにより表題化合物を遊離酸（０，０ｈ）として得た。これを１−アダマンタンアミン塩に変換し、次いでエーテルで摩砕して表題化合物を無色の固体（０，１４ｇ）として得た。融点１９７〜１９８゜〔実施例１４〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（フェニルメチル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（（フェニルメチル）チオ）プロパン酸実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｗｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　３．７８（２Ｈ，ｓ）、２．７０および２．６０（２Ｘ　１１゜２Ｘｄｄ）：ｍ／ｚ　３５６　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（フェニルメチル）チオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｌｌ１ｒδ（ＣＤＣＡ’り　５．２５（１８，ｑ）、３．８０（２Ｌ　ｓ）、２．３３（３Ｈ。Ｓ）、１．３２（３Ｈ，ｄ）：ｍ／ｚ　４４１　（（Ｍ＋Ｒｈ）つ。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（フェニルメチル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１７６〜１７７゜〔実施例１５〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＤＭＳＯ）　４．５８（２１１，ｄ）、４．３６（ＩＩｌ、　ｑ）；ｍ／ｚ　２１９　（（Ｍ＋１）”、　ＴＭＳとして）。ｂ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステルアセトニトリル（３０ｍ１）中における塩化メタンスルホニル（０ニア４麿１，８．８ミリモル）をｏ’でアセトニトリル（３０ｍｌ）中における工程ａ）の生成物（１，６９，８，８ミリモル）およびトリエチルアミン（２，５ｍｌ、　１７．６　ミリモル）の撹拌溶液に加えた。−晩撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／水に溶解した。有機抽出物を乾燥（ｍｇｓｏ４）し、溶媒を蒸発させ、副題化合物（１，５５９）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　４．７２（２ｔｌ、　ｄ）、４．３７（ＬＨ，ｑ）、２．９９（３Ｈ。Ｓ）：ｍ／ｚ　３６７　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ’３）　４．６７（２１１，ｄ）、３．００（３１１，ｓ）、２．３６（３）１゜５）、１．３０（３Ｈ，ｄ）；ｔａ／ｚ　３６８　（（ｌｌ＋１）”）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸モルホリン（０，４２諺１，４．９ミリモル）をテトラヒドロフラン（５０ｍ１）中における工程Ｃ）の生成物（１，８９，４，９ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０，２３ｇ）の撹拌溶液に０６で加えた。４時間室温で撹拌した後、酢酸エチル／塩酸を加えた。有機相を乾燥（１１ｇＳＯ４）　Ｌ、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィーにより副題化合物を無色の油状物（１，０８９）として得た。ｎｍｒ　δ（ＣＤＣＡ’ｓ）　３．０３（３Ｈ，ｓ）、２．３５（３Ｈ，Ｓ）、１．３０（３＋１゜ｄ）；ｍ／　ｚ　３２８　（（Ｍ＋　１）”）。ｅ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点２０２〜２０３゜〔実施例１６］２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（１−メチルエチル）チオ）プロノ（ン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）チオ）プロパン酸メタノール（１００＋ｓＡ’）中におけるナトリウム（７，０９ｇ。３０８ミリモル）を３５分間にわたって一２５°でメタノール（２００ｍＡ）中における（Ｒ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシプロパン酸（２５，５ｇ、１５１ミリモル）の撹拌溶液に加えた。温度を１０°まで到達させ、混合物をさらに２時間撹拌した。ナトリウム（５，６８＋、２４７ミリモル）およびメタノール（１００諺りから製造したナトリウムメトキシド溶液中における２−プロパンチオール（１１，４ｓ＋／、　２４０ミリモル）をこの懸濁液（２４０ｍＡ’、１２０ミリモル）に−５°で加えた。室温で１６時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を水／エーテル／濃塩酸に溶解して最終ｐＨを約１とした。有機相を分離し、水相をエーテルで再抽出した（２回）。合一した有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌ、そして溶媒を蒸発させて副題化合物（１８，５６９）を得た。ｎｍｒδＣＣＤＣｌ５）　４．４４（ＩＨ，ｄｄ）、１．２８（６Ｈ，ｄ）；ｍｌ　ｚ　３０８　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−メチルエチル）チオ）プロパン酸カルボニルジイミダゾール（２，２３ｇ、１３．８ミリモル）をテトラヒドロフラン（３０ｍＡ’）中における（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−２−メチルプロパン酸（２，２３９，１３，８ミリモル）の撹拌溶液に加えた。４０分浸漬トラヒドロフラン（１０富ｌ）中における工程ａ）の生成物（２，２３９，１３，８ミリモル）およびトリエチルアミン（１，９５ｇ／、　１３．８ミリモル）の溶液を加えた。５日間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／塩酸（２Ｎ）に溶解した。有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌ、溶媒を蒸発させ、副題化合物（３，６ｅ）を得た。ｄ）；ｒａ／ｚ　３９３　（（Ｍ＋Ｒｈ）”）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−メチルエチル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩アンモニア水（５ｍｌ、　ｄ、　０．８８および水Ｌｏｇ／）をｏ″で工程ｂ）の生成物（１，Ｌ４９）に加えた。１．７５時間後、反応物を塩酸塩を用いてｐ）１１まで酸性化した。水性溶液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　シた。溶媒を蒸発させ、次いで溶離液としてトルエン／酢酸混合物を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題化合物を遊離酸（０，２９）として得、これを１−アダ［マンタンアミン塩に変換した。融点２１８〜２１９６〔実施例１７）３〜（アセチルアミ／　）−２（Ｓ）−（３−メにカブ）　−２（Ｓ）−メチル −１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ｌ　ａ）　（Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステル実施例１５ｂ）の方法により製造した。ｎｌＩｒδ＜ｃＤｃｌｓ）　４．６６（２１，ｍ）、１．９９（３Ｈ，ｓ）。ｂ）３−（アセチルアミノ’）　−２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＩＪ　４．６４（２Ｈ，ｄ）、２．３５Ｃ３Ｈ，ｓ）、２．０５（３ｆｌ。Ｓ）、１．２６（３Ｈ，ｄ）；ｍ’／ｚ　３３２　（（輩＋１）“）。　・ｃ）３−’（アセチルアミノ）’− ’２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＩｓ）　２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．０７（３１１，ｓ）、１．２８（３Ｈ。ｄ）；ｍｌｚ　３３２　（（ｌＩ＋１）”）。ｄ）３−（アセチルアミノ）　−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１９２〜１９３’ 〔実施例１８〕４−アミノ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−オキソブタン酸ｌ−アダマンタンアミン塩ａ）（Ｓ）　−４−アミノ−２−ヒドロキシ−４−オキソブタン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｂ）の方法により製造した。ｎｒｘｒδ（ＣＤＣＩｓ）　５．９０（ＩＢ、　ｍ）、５．３５（２１１，＋ａ）、２．８０（２■。！１）；ｔａ／　ｚ　１７４　（Ｃｋｌ＋１）’）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（７セチルチオ）　−２（Ｓ）−、’チルー１−オキソプロポキシ）−４−アミノ−４−オキソブタン酸２−プロベニルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｌｓ）　４．６７（２Ｈ，ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，Ｓ）、１．２８（３１１゜ｄ）；ｍｌｚ　３１８　（１１＋１）”″）。ｃ）　’２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソブロボキシ）−４−アミノ−４−オキソブタン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｌ１ｒδ（ＣＤ（Ｊ、）　４．６７（２１１，ｄｄ）、２．３４（３１，ｓ）、１．２８（３１１゜ｄ）：ｍｌｚ　２７８　（（置＋１）つ。ｄ）　４−７ミ／−２（Ｓ）−（３−メルカプ）　−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−オキソブタン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１７７〜１７８゜〔実施例１９〕３−　（（１，１−ジメチルエチル）チオ）　−２（Ｓ）−（３−メルカプト− ２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンクンアミン塩ａ）　（Ｒ）−３−（（１，１−ジメチルエチル）チオ）−２−ヒドロキシプロパン酸実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤＣＡ’３）　４．４５（１Ｂ、ｄｄ）、１．３４（９Ｈ，ｓ）　；ｔａ／　ｚ　１７９　（（Ｍ＋　１）”）　。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−ジメチルエチル）チオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣ／、）　５．２５（１）１．　ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．３４（９１１１゜３）、１．３０（３１１，ｄ）；ｍ／ｚ　４０７　（（Ｍ＋Ｒｂ）”）。Ｃ）　３−（（１，１−ジメチルエチル）チオ）　−２（Ｒ）−（３−メカブドー２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点２３２〜２３３゜〔実施例２０〕３−クロロ−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−クロロプロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎａ＋ｒδ（ＣＤＣ１ｓ）　５．４５（ＩＩＩ、　ｄｄ）、２−３４Ｃ３Ｈ，ｓ）、１．３３Ｃ３Ｈ。ｄ）：ｍ／　ｚ　２６９　（（ｉｌ＋　１）”）。ｂ）　３−クロロ−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンクンアミン酸表題塩を実施例１３ｅ）の方法により製造した。融点１９０〜１９０．５’ 〔実施例２１〕 α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−３−フェニル−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（（アセチルチオ）メチル）−３−ビフェニル− １−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸ラセミ状２−（（アセチルチオ）メチル）ベンゼンプロパン酸を使用し、モしてＨＰＬＣによりジアステレオマーを分離する実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｏ＋ｒδ（ＣＤ（Ｊ３）　５．２０（ＩＨ，ｍ）、２．２４（３Ｂ、　ｓ）　；１／２４５８　（（Ｍ”、　ＴＭＳとして）。ｂ）　α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−３−フェニル−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１６７゜〔実施例２２〕 α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−４−（４−メトキシフェニル） −１−オキソブトキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンクンアミン塩ａ）α（Ｓ）−（２−（（アセチルチオ）メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソブトキシ）ベンゼンプロパン酸２−プロペニルエステルラセミ状α−（（アセチルチオ）メチル）−４−メトキシベンゼンブタン酸を使用し、そしてジアステレオマー混合物を単離する実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣら）　３．８０（３１１，２ｘｓ）、２．３０（３１，２Ｘ　ｓ）　；諷／ｚ　４７０　（Ｍ”）。ｂ）　α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（（アセチルチオ）メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソブトキシ）ベンゼンプロパン酸シリカ上におけるクロマトグラフィーによりジアステレオマーを分離する実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＩｓ）５．３０（１１１，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、２．３０Ｃ３Ｈ。Ｓ）；鳳／ｚ　４３０　（１つ。ｃ）　ａ　（Ｓ）−（２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソブトキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１６９〜１７０゜〔実施例２３〕 α（Ｓ）−（３−メルカプト−２−（メルカプトメチル）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩３）α（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２−（（アセチルチオ）メチル）−１ −オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδＣＣＤＣｌ５＞５．３０（ｌＨ，ｄｄ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．３１（３Ｈ。Ｓ）：ｔａ／ｚ　４５６　（ＩＩ”、　ＴＭＳとして）。ｂ）　α（Ｓ）−（３−メルカプト−２−（メルカプトメチル）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンクンアミン酸表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１９８〜１９９゜〔実施例２４〕 α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−１，３−ジチオラン−２−プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）α（Ｓ）−アセトキシ−１，３−ジチオラン−２−プロパン酸エチルエステル三フッ化ホウ素エチラート（１，１５ｇ、８１ミリモル）をジクロロメタン（２０冨ｌり中における１、２−エタンジチオール（０，３４ｇ、３．６５ミリモル）および（Ｓ）−２−アセトキシ−４−オキソブタン酸エチルエステル（０，４６９，２，４ミリモル）の撹拌溶液に０°で加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、氷／水を加えた。有機相を分離し、乾燦（１ｇＳ０４）　シ、そして溶媒を蒸発させて副題化合物（０，９２ｇ）を得た。ｎｍｒ　δ（ＣＤＣｈ）４．２２（２Ｈ，Ｑ）、２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．１８（３１゜Ｓ）、１．２８（３Ｈ，ｔ）；ｒａ／ｚ　２１９　（（Ｍ−ＯＥｔ）”）。ｂ）　α（Ｓ）−ヒドロキシ−１，３−ジチオラン−２−プロパン酸水酸化カリウム（１１，５ミリ、　Ｉ　Ｎ／水）をテトラヒドロフラン（Ｌｈｌ）中における工程ａ）の生成物（０，９２ｇ、３．５ミリモル）に加えた。４時間後、反応混合物を塩酸（２Ｎ）で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、溶媒を蒸発させて副題化合物（０，４７９）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣら）　４．７７（１■、　ｑ）、４．４０（１■、　ｄｄ）、３．２８（４Ｈ。ｌ）；ｔｍ／ｚ　３２３　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｃ）　ａ（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−１，３−ジチオラン−２−プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ、）　５．２２（１）１．　ｑ）、４．６０（ＩＨ，ｑ）、２．３４（３Ｈ。Ｓ）、１．３０（３Ｈ，ｄ）。ｄ）　α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）　−１，３−ジチオラン−２−プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点２２３〜２２４゜〔実施例２５〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（１−ナフタレニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナフタレニルチオ）プロパン酸実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣ１’ｓ）　４．２０（ＬＨ，ｄｄ）、３．２８（ｉｌｌ、　ｄｄ）；ｍ／ｚ　３９２　（ｉｆ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（１−ナフタレニルチオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｒｖｒδＣＣＤＣｌ３＞　５．２２（ＬＨ，ｑ）、２．９０（２１１１，ｄｄ）、２−３２（３■。Ｓ）、１．１８（３１１，ｄ）；ｍ／ｚ　４６４　（Ｍ”、　ＴＭＳとして）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ ’）−３−（１−ナフタレニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１９９〜２００６〔実施例２６〕 α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキン）シクロヘキサンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩触媒として酸化白金（０，５９）を使用してエタノール（１７５ミリ）および酢酸（１０ｔｊ’）中、４バールでα（Ｓ）−ヒドロキシベンゼンプロパン酸（４，９９ｇ、３０ミリモル）を水素化した。濾過した後、溶媒を蒸発させて副題酸（４，９２ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ３）　４．３３（１８，ｄｄ）　。ｍ／　ｚ　３１６　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　α’（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）シクロヘキサンプロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎ１１ｒδ（ＣＤ＋！＋り　５．１０（１１ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）　；＋１／ｚ　３８ｇ　（Ｍ”、　ＴＭＳとして）。Ｃ）α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）シクロヘキサンプ］パン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２３０〜２３２゜〔実施例２７〕３−シアノ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−シアノプロパン酸２−プロペニルエステルジクロロメタン（２０＋ｅｌ）中における塩化トリクロロアセチル（０，３９，１，７ミリモル）をジクロロメタン（５０ｔｊ’）中における２（Ｓ）−（３− （アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−アミノ− ４−オキソブタン酸２−プロペニルエステル（０，４８ｇ、１．５ミリモル）およびトリエチルアミン（０，３１ｇ、３ミリモル）の撹拌溶液に０〜５°で加えた。混合物を一晩撹拌し、有機溶液を水で洗浄し、乾燥ＯＩｇＳＯ４）　Ｌ、そして溶媒を蒸発させて副題エステル（０，４ｈ）を得た。ｒｖｒδ（ＣＤＣ１’ｓ）　４．６９（２Ｈ，ｄｄ）、２．３５（３■、　ｓ）、１．３３（３Ｈ。ｄ）；ｔａ／ｚ　２９９　（１１”）。ｂ）　２（Ｓ）−’（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソブロポキシ）−３−シアノプロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｒ１ｒδ（ＣＤＣ７ｓ）　５．３８（Ｉｌｌ、　ｔ）、３．１８Ｃ２Ｈ，ｄｄ）、３．００（２１１゜ｄ）、２．３５（３■、　ｓ）、１．２９（３８，ｄ）。ｃ）　３−シアノ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１９４〜１９５゜〔実施例２８〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　２（Ｓ）　−（３−（アセチルチオ）−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸塩化３−（アセチルチオ）プロパノイル（０，２６９，１，５６ミリモル）および（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸（０，３９，１，５３ミリモル）を１時間６０°で加熱した。冷却した反応混合物を溶離液としてジクロロメタン／酢酸混合物を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより精製して副題酸（０，２５９）を得た。ｖａ／ｚ　３２６　（Ｍ”）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１３ｅ）の方法により製造した。融点１７９〜１８０゜〔実施例２９〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（フェニルスルホニル）アミノ）プロｌくン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（フェニルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１５ｂ）の方法により製造した。ｎｌ１ｒδ（ＣＤＣＡ’３）　５．８５（ｌｌ’ｌ、　ｍ）、５．００（Ｉｌｌ、　ｔ）、４．３０（１■。ｔ）；ｍ／ｚ　２８６　（（Ｍ十Ｆ）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（フェニルスルホニル）アミノ）プロパン酸実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｌＩｒδ（ＣＤＣ１ｓ）　５．１４（ＩＨ，ｔ）、５．０８（ＩＨ，＋り、２．３５（３１１１゜３）、１．２２（３１，ｄ）：ｔｒｒ／ｚ　４３０　（（Ｍ＋１）”）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（フェニルスルホニルアミノ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊｓ）　５．１２（１■、　１）、３．４９（Ｉｌｌ、　ｔ）、１．２５（３１１゜ｄ）；ｍ／　ｚ　３９０　（（Ｉｌｌ　１）″）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキン）−３−（（フェニルスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１９５〜１９６゜〔実施例３０〕２（１’り−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）− ３−（２−チェニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−チェニルチオ）プロパン酸実施例１ａ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤＣｌ２）　４．４０（ＬＩＴ、　ｄｄ）、３．２８（ＩＨ，ｄｄ）、３．１０（ＬＨ，ｄｄ）；Ｉｌｌｚ　３４ｇ　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（２−チェニルチオ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｊ’３）　７．４０（ｌｔｌ、　ｄｄ）、７．１９（ＩＨ，ｄｄ）、６．９９（ＬＨ，ｄｄ）、５．２２（ＬＨ，ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．２７（３１１，ｄ）；ｒｓ／ｚ　３４８　（ＩＩ”）。　ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（２−チェニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１９２〜１９３゜〔実施例３１〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチル−（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステルアセトン（５（１＋１）中における（Ｓ）−２ −ヒドロキシ−３−（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル（０，ｈ、４，０４ミリモル）、ヨードメタン（９ｍｌ）および炭酸カリウム（０，６４９）を２０時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を水／酢酸エチルに溶解した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯｎ）　シ、そして溶媒を蒸発させて副題エステル（０，８３ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ’ｓ）　４．７１（２ｆｌ、　ｔ）、２．９９（３Ｈ，ｓ）、２．８９（３Ｈ。Ｓ）；ｍ／ｚ　２３８　（（１ｇ＋１）”）。ｂ）２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　４．６６（２Ｈ，ｄ）、２．９９（３Ｈ，ｓ）、２．８６（３Ｈ。Ｓ）、２．３３（３■、　ｓ）、１．２７（３１’ｌ、　ｄ）；ｍ／ｚ　３８２　（（ＬＩＴ１）つ。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｌｒδＣＣＤＣｌ５）　５．３０（ＩＨ，ｑ）、２．９９（３１１，ｓ）、２．８９（３Ｅ［。Ｓ）、２．３４（３８，ｓ）、１．３２（３Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ　３９２　（（）Ｉ”、ＴＭＳとして）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−（メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンクンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２０４〜２０５゜〔実施例３２〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキン）−４ −フェノキシ−ブタン酸１−アダマンクンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−アセトキシ−４−フェノキシブタン酸エチルエステルテトラヒドロフラン（３１１Ａ’）中におけるジエチルアゾジカルボキシレート（１，３７９，７，９ミリモル）をテトラヒドロフラン（１６ｔＩ）中における（Ｓ）−２−アセトキシ−４−ヒドロキシブタン酸エチルエステル（１，０９，５４ミリモル）、フェノール（０，７４９，７，９ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（２，０７９，７，９ミリモル）の撹拌混合物に加えた。４日後、溶媒を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）混合物を溶離液として用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより精製して副題化合物（１，４９）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊｓ）　７．２８（２Ｈ，ｄｄ）、５．２３（ＬＨ，ｄｄ）、４．２４（２Ｈ，ｑ）、２．　ｔｏ（３■、　ｓ）、１．２７（３１１，ｔ）；ｍ／ｚ　２６６　（Ｍ″″）。ｂ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェノキシブタン酸実施例２４ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　７．２９（２Ｈ，ｍ）、６．９６（３Ｈ，ｉ）、４．５４（ＩＬｄｄ）、４．２１（２Ｈ，ｔ）：！ｌ／Ｚ　３４０　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−フェノキシブタン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’３）　７．２８（２ＥＩ、ｄ）、５．３５（１■、　ｑ）、３．０８（２■。ｄ）、２．２５（３Ｈ，ｓ）、１．２８（３ｆ１．　ｄ）；１ｍ／Ｚ　４１２　（Ｍ”、　Ｔｌｌ５として）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−フェノキシブタン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１８９〜１９０゜〔実施例３３〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキン）−４ −（（１−メチルエチル）チオ）ブタン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−アセトキシ−４−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）オキシ）−ブタン酸エチルエステルピリジン（１＠ｌ）中における（Ｓ）−２−アセトキシ−４−ヒドロキシブタン酸エチルエステル（０，５９，２，６ミリモル）をピリジン（１ｍＡ’）中における（４−メチルフェニル）スルホニルクロライド（０，５３ｖ、２．フロミリモル）の溶液に５°で加えた。５°で１６時間後、酢酸エチルおよび水を加え、有機相を分離し、塩酸（２Ｎ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ＜）　シ、そして溶媒を蒸発させて副題エステル（０，８ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣＩｓ）　５．０３（１８，ｄｄ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．０４（３ＦＩ。Ｓ）、１．２６（３Ｂ、　ｔ）：ｍ／ｚ　３４４　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−（（１−メチルエチル）チオ）ブタン酸工程ａ）の生成物（０，７８９，２，２６ミリモル）をエタノール（６肩り中における２−プロパンチオール（０，７２ｇ、９．６ミリモル）およびナトリウム（０，１１ｇ、４．８ミリモル）の溶液に加えた。２２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／水に溶解した。水相を分離し、塩酸（２Ｎ）で酸性化し、酸性エチルで抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、そして溶媒を蒸発させて副題酸（０，３ｇ）を得た。ｎｌｒδＣＣＤＣｌ５）　４．４４（１１１，ｄｄ）、１．２８（６ｔｌ、　ｄ）：ａｈ／ｚ　３２２　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−（（１−メチルエチル）チオ）ブタン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。 ■／ｚ　３２２　（１”）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−（（１−メチルエチル）チオ）ブタン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１９７〜１９８゜〔実施例３４〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（２−メチルプロピル）チオ）プロパン酸１−アダマンクンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（（２−メチルプロピル）チオ）プロパン酸実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ’３）　４．４３（Ｉｌｌ、　ｄｄ）、３．０３（Ｉｌｌ、　ｄｄ）、２．９０（ＩＩＩ、　ｄｄ）、２．４９（２Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ　３０７　（Ｍ”、ジＴＭＳ−１５として）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（２−メチルプロピル）チオ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＪｘ）　２．５０（２Ｈ，ｄ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、１．３０（３Ｈ。ｄ）、０．９９（６Ｈ，ｄ）；ｔａ／ｚ　３７９　（Ｍ”、　ＴＭＳ−１５として）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（２−メチルプロピル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２０１〜２０２’ 〔実施例３５〕３−（シクロペンチルメトキシ）　−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）− メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−４−（（シクロペンチルメトキシ）メチル）−２，２−ジメチル −１，３−ジオキソランジメチルホルムアミド中における水素化ナトリウム（０，６３ｖ、　２６．３ミリモル）およびシクロペンタンメタノール（２，８翼Ｊ、２５．９ミリモル）を３０分間５０°で加熱した。反応混合物を２０°まで冷却し、（１？）　−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール４−メチルベンゼンスルホネート（５，０ｇ、１７．５ミリモル）を加えた。反応混合物を３０分間５０°で加熱し、モして２０’で１８時間放置した。エーテルおよびブラインを加え、有機相を乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）し、そして溶媒を蒸発させて副題エーテル（３，ｈ）を得た。ｎｌｒδ（ＣＤＣＡ’３）　４．２６（ｉｌｌ、　ｑ）、４．０５（ｌｆｌ、　ｄｄ）、３．７８（１■。ｄｄ）、１．４５（３Ｈ，ｓ）、１．３８（３Ｈ，ｓ）　；■／ｚ　２１４　（Ｍ”）。ｂ）　（Ｒ）−３−（シクロペンチルメトキシ）−１，２−プロパンジオール工程ａ）の生成物（３，０９，１３，９ミリモル）をアセトン（３，２ｍ１）および塩酸（ＩＮ、８．７露り中、３０分間９０°で加熱した。アセトンを蒸発させ、酢酸エチル／水を加えた。有機相を分離し、乾燥（ｌ１ｇｓＯ４）　シ、そして溶媒を蒸発させて副題ジオール（１，６ｇ）を得た。ｎｌｒ　δ（ＣＤＣＪ３）　３．９０（ＬＨ，ｍ）、　３．７０（２Ｈ，ｍ）、　３．５５（２１１゜■）、２．１０（ＩＨ，ｍ）；ｍ／ｚ　３０３　ＣＭ”、ジＴＭＳ−１５として）。ｃ）　（Ｓ）−３−（シクロペンチルメトキシ）−２−ヒドロキシプロパン酸実施例９ａ）の方法により製造した。ｎｌ１ｒ　δ（ＣＤＣ／ｓ）　４．３７（ＩＬ　ｔ）、　３．８０（２Ｌ　ｍ）、　３．４０（２１１゜ｍ）；ａ／ｚ　３３２　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｄ）　２（ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（シクロペンチルメトキシ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｌｒ　δ　（ＣＤＣｊ’３）　５．３０（１■、ｍ）、　２．３６（ＩＨ，ｓ）、　１．３０（３■。ｄ）；ｍ／ｚ　４０４　（Ｍ”、ＴＭＳとして）。ｅ）３−（シクロペンチルメトキシ）　−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１９６〜１９７゜〔実施例３６〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）　− ３−、（Ｃ’２．２．２−　）リフルオロエチル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ）プロパン酸実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤ（Ｊ、’）　４．５２（ｉｌｌ、　Ｑ）、３．３０（２Ｈ，ｑ）；■／ｚ　２０４　（菫＋）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）　−’　３−　（（２，’２．２−　トリフルオロエチル）チオ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊｓ）’５．３５（ＬＨ，ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１ −．３０（３Ｈ。ｄ）；ｍ／ｚ　４０５　ＣＭ”、　ＴＭＳ−１５として）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）　−３−（（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２０８〜２０９’ 〔実施例３７〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−（１−メチルエチル）エステル１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシブタンジ酸４−（１−メチルエチル）１−（２− プロペニル）エステル実施例１３ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’３）　４．７０（２Ｈ，ｄ）、４．５１（ＩＨ，ｔ）、１．２４（６Ｈ。ｄ）；ｔａ／ｚ　２３１　（ＩＩ”、　ＴＭＳ−４５として）。ｂ）２（Ｓ）−（３−（７−ｔｒｆｋｆオ）、　−２（Ｓ）　−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンニ酸４−（メチルエチル）−１−（２−プロペニル）エステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣ１３）　５．５１（１，Ｈ，ｔ）、２．８８（２１１，ｄ）、２．３３（３Ｈ。Ｓ）、１．２９（３Ｈ，ｄ）　。ｍ／ｚ　３６０　（Ｍ”）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンニ酸４−（メチルエチル）エステル実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδＣＣＤＣｌ５）　５．５２（１■、　１）、２．９１（２＋１．　ｄ）、２．３３（３Ｈ。Ｓ）：ｍ／ｚ　３９２　（Ｍ”、モノＴＭＳとして）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−Ｃ１）Ｌ、−ｈブドー２（Ｓ）　−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタン二Ｗ１４−（１−メチルエチル）エステル１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施Ｎ　Ｉ　Ｃ）の方法により製造した。融点１７７〜１７８゜〔実施例３８〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）　− ３−（（１，１−ジメチルプロピル）チオ）プロパン酸ｌ−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−３−ジメチルプロピル）チオ）−２−ヒドロキシプロパン酸メタノール（４０ｔｌ）中における２−メチル−２−ブタンチオール（５，５ｊｉ、４０ミリモル）および水酸化カリウム（２，４７９，４０ミリモル）をメタノール（２０ｔｌ）中における（Ｓ）−オキシランカルボン酸カリウム塩（２，５２９，２０ミリモル）の懸濁液に加えた。室温で１日撹拌した後、溶媒を蒸発させ、そして残留物を水（１５ｍ１）および塩酸（６Ｎ）に溶解してｐＨ１，５とした。生成物を酢酸エチルで抽出して、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、そして溶媒を蒸発させて副題化合物（３，３１９）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣＩり　４．４５（ｌｆｌ、　Ｑ）、１．５８（２１１，ｑ）、０．９５（３ｔｌ。ｔ）；１／Ｚ　３３６　（「、ジＴＭＳとして）。ｂ）２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１，１−ジメチルプロピル）チオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎａ＋ｒδＣＣＤＣｌ５）　５．２２（ＩＨ，ｑ）、２．３４（３１１，ｓ）、１．５８（２Ｂ。ｑ）、０．９５（３１１，ｔ）。Ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１，１−ジメチルプロピル）チオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２２７〜２２８゜〔実施例３９〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンニ酸４−　（２，２，２−トリフルオロエチル）エステル１−アダマンクンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシプロン酸４−　（２，２，２−トリフルオロエチル）エステル実施例１２ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’３）　４．５７（３Ｈ，ｍ）、２．９７（２Ｈ，ｍ）　；ｖａ／　ｚ　２７３　（Ｍ”、　ＴＭＳ−１５として）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンニ酸４−　（２，２，２−１−リフルオロエチル）エステル実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤ（Ｊ３）　５．５７（ＬＨ，ｄｄ）、２．３６（３［１，ｓ）、１．２９（３１１゜ｄ）。Ｃ）２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンニ酸４−　（２，２，２−）リフルオロエチル）エステル１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１３ｅ）の方法により製造した。融点１４２〜１４３゜〔実施例４０〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（３−チェニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（３−チェニルチオ）プロパン酸リチウム３−チェニルチオレートを使用して実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｌｒ　δ（ＣＤＣｊｓ）　４．４４（ＩＩＩ、　ｄｄ）、３．３８（ＩＩｌ、　ｄｄ）、３６１８（ＩＨ，ｄｄ）　。ｔｓ／ｚ　３４ｇ　（１”、ジＴｌｌ５として）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（３−チェニルチオ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤＣｊｓ）　５．２３（１［１，ｄｄ）、３．３６（ＩＩＩ、　ｄｄ）、３．２５（ＩＩＩ、　ｄｄ）、２．３６（３１１，ｓ）、１．２７（３１１，ｄ）；ｍ／ｚ　４２０　（１１”、　ＴＭＳトシｉ：）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（３−チェニルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１８９〜１９０゜〔実施例４１１３−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−３−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステル実施例３１ａ）の方法により製造した。ｎｔｓｒ　δ（ＣＤＣｊｓ）　４．７１（２Ｂ、ｔ）、　４．４０（１Ｂ、＠）、　２．９５（３Ｈ。Ｓ）、１．２７（３１，ｔ）。ｂ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１＝オキソプロポキシ）−３−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｍ／　ｚ　３５２　（１”、　−ＣＯＣＨｓ）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣｊｓ）　５．３０（１１，ｔ）、３．７８（２１１，ｄ）、２．９０（３１１゜８）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、１．３５（３１，ｄ）、１．２５（３１，ｔ）。ｄ）３−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト −２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。融点１９５〜１９６゜〔実施例４２〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１〜オキソプロポキシ）−３ −（メチル−（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロベニルエステル実施例１５ｂ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣ１ｓ）　５．ＱＯ（１１１，ｔ）、４．１７（１■、　１）、１．１６（６Ｈ。ｄ）。ｂ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（メチル（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）プロパン酸２〜プロペニルエステル実施例３１ａ）の方法により製造した。ｍ／ｚ　３２２　（ＩＩ”、ＴＭＳ−１５として）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチル（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　２．９９（３Ｈ，ｓ）、２．３４（３１，ｓ）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（メチル（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣ１’ｓ）　５．２８（１［１，４）、３．００（３ｔｌ、　ｓ）、２．３４（３１１゜５）；ｓ／　ｚ　４２６　（Ｍ”、　ＴＭＳ−１５として）。ｅ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２０３〜２０４゜〔実施例４３〕２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（１−メチルエチル）（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル２−プロパノン（０，２２９，３，７ミリモル）をエタノール（２，５藤ｌ）中における（Ｓ）−３−アミノ−２− ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステル塩酸塩（０，４５ｇ、２．５ミリモル）およびトリエチルアミン（０，２５ｇ、２．５ミリモル）の溶液に加えた。２時間後、溶液を００まで冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０，１５ｇ、３．９ミリモル）を加えた。２０分後、水（Ｏ１４ｍ／）およびジクロロメタンを加えた。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物をエーテル／水に溶解し、有機相を乾燥（ｌＩｇｓＯ４）　シ、そして溶媒を蒸発させて副題エステル（０，１５ｇ）を得た。＋１１ｒδＣＣＤＣｌ５）　４．７０（２Ｂ、　ｄｄ）、１．１０Ｃ６Ｈ，２Ｘｄ）：ｔａ／ｚ　３３１　（Ｍ’、ジＴｌｌ５として）。ｂ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１５ｂ）の方法により製造した。ｎｅａｒ　δ（ＣＤＣＡ’り　４．３８（ＬＨ，ｔ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、・１．３０（６８゜ｄ）：ｍ／ｚ　３２２　（Ｍ”、　ＴＭＳ−１５として）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−メチルエチル）（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊｓ）　４．６５（２１１，ｄ）、２．９１（３Ｌ　ｓ）、２．３３Ｃ３Ｈ。Ｓ）、１．３２（３Ｈ，ｄ）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−（７セチルチｒ）　−２（Ｓ）−１チル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−メチルエチル）（メチルスルホニル）−アミノ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＩり　５．３５（ＩＨ，ｄｄ）、２．９３（３Ｂ、　ｓ）、２．３３（３■。Ｓ）、１．３３（３１１，ｄ）；ｔａ／ｚ　３７０　（（Ｍ＋１）″）。ｅ）　２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−メチルエチル）（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸１− アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点１８９〜１９０゜〔実施例４４〕３−（シクロペンチルチオ）　−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−３−（シクロペンチルチオ）−２−ヒドロキシプロパン酸実施例３８ａ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　４．４５（ＩＨ，ｑ）、３．００（２ｘ　［、ｄｄ）　；１／ｚ　３１９　（ＩＩ”、ジＴｌｌ５−１５として）。ｂ）２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（シクロペンチルチオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｈ）　５．３０（ＩＩｌ、　ｄｄ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、１．３２（３１１゜ｄ）：ｍ／ｚ　３９１　（Ｍ”、ＴＭＳ−１５として）。ｃ）３−（シクロペンチルチオ）　−２（１？）−（３−メルカプト−２（Ｓ） −メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２１８〜２１９゜〔実施例４５〕３−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤＣＪｓ）　４．７２（２Ｈ，ｄｄ）、４．３０（１１１，ｔ）；ｍｌｚ　２９０　（ｉｌ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　（Ｓ）　−３−（（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル）オキシ）−２−ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステルジクロロメタン（８０ｍ／）中における工程ａ）の生成物（３，５９，２４ミリモル）、クロロ（ｌ、１−ジメチルエチル）メチルシラン（３，５８り、２４ミリモル）、トリエチルアミン（４，９真！、２４ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，１１５ｇ）を２日間撹拌した。反応混合物を水および塩化アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、そして溶媒を蒸発させた。溶離液としてジクロロメタンを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題アルコール（１，４５ｇ）を得た。ｎｍｒ　６　（ＣＤＣ４３）　４．６２（２Ｈ，ｄｄ）、０．８０（９２１，ｓ）、０．０５（６１１゜ｄ）；ｍｌｚ　３１７　（１１”、　ＴＭＳ−１５として）。ｃ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）　−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）　−３−（（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル）オキシ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施ｆｌｆｆ２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣ４ｓ）　５．０９（ＬＨ，ｑ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、１．２７（３１゜ｄ）、０．８２（９Ｈ，ｓ）、０．０５（６Ｈ，ｄ）：ｔａ／ｚ　３８９　（ｌｌ”、−１５）。ｄ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−ヒドロキシプロパン酸２−プロペニルエステルエタノール（２５ｔｌ）中における工程Ｃ）の生成物（１，４ｇ、３４．６ミリモル）およびピリジニウム（４−メチルフェニル）スルホネート（０，５１２ｇ）を２０時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／ブラインに溶解した。有機抽出物を水で洗浄して、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、そして溶媒を蒸発させて副題アルコール（０，９９ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ３）　５．１９（Ｉｆｌ、　ｑ）、４．６９（２Ｈ１ｄ）、２．３４（３Ｈ。Ｓ）、１．２９（３１１，ｄ）；ｔｓ／ｚ　３６２　（Ｍ”、　ＴＭＳとして）。ｅ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例３３ａ）の方法により製造した。ｎｌｒδＣＣＤＣｌ５）　３．１１（２１１，ｄ）、２．７９（ｌｔｌ、　ｑ）、２．３３（３１゜Ｓ）、１．３２（３■、　ｄ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）　；層／ｚ　３７４　（ｍｌ”）。ｆ）　２（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｓｒδ（ＣＤＣら）　５．３７（ＩＨ，ｑ）、２．７９（Ｉｆｆ、　ｑ）、２．３３（３１１゜Ｓ）、１．３１（３Ｂ、ｄ）、１．２０（９Ｂ、ｓ）。ｇ）３−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１３ｅ）の方法により製造した。融点１８５〜１８６゜〔実施例４６〕３−（（１−エチルプロピル）チオ）　−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−３−（（１−エチルプロピル）チオ）−２−ヒドロキシプロパン酸実施例３８ａ）の方法により製造した。ｎｅａｒδ（ＣＤＣら）　４．４１（ＩＨ，Ｑ）、３．０３（１１１，ｄｄ）、２．９０（１１１゜ｄｄ）、２．６１（ＩＨ，５重線）；ｉ／ｚ　３３６　（Ｍ”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロボキシ）−３−（（１−エチルプロピル）チオ）プロパン酸実施例１ｂ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　５．２５（ＩＨ，ｑ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．３１（３１１゜ｄ）、０．９８（６Ｈ，ｔ）；ｔａ／ｚ　３９３　（菖”、Ｔｌｌ５−１５として）。ｃ）　３−（（１−エチルプロピル）チオ）−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタン表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。融点２１２〜２１３゜〔実施例４７〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３〜（プロピルチオ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（プロピルチオ）プロパン酸実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤ（Ｊｓ）　４．４４（ｉｌｌ、　ｄｄ）、３．０６（１■、　ｄｄ）、２．９５（ＬＨ，ｄｄ）。膳／ｚ　３０８　（菖９．ジＴｌｌ５として）。ｂ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（プロピルチオ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｌＩｒ　δ（ＣＤＣ４ｓ）　５．２７（ＬＨ，ｄｄ）、３．０３（１■、　ｄｄ）、２．９７（ＬＨ，ｄｄ）、２．６０（２１１，ｔ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．３１（３１１，ｄ）、０．９８（３Ｈ，ｔ）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（プロピルチオ）プロパン酸１−アダマンクンアミン塩表題塩を実施例１ｃ）の方法により製造した。１’１ｆｆｉｒ　δ（ＣＤ３０Ｄ）　４．９８（１１１，ｄｄ）、　３．０３（１１１，ｄｄ）、　１．２４（３１，ｄ）、０．９８（３１，ｔ）：ｔａ／　ｚ　４１８　（ｉｌｌ　１．塩として）。〔実施例４８〕３−（シクロプロピルチオ）　−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロノ（ン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　シクロプロパンチオールリチウム塩エーテル（２０寓ｌ）中におけるブロモシクロプロパン（７，１６ｇ、５９ミリモル）をエーテル（２０厘り中におけるリチウム線（０，８２９，１１９ミリモル）の撹拌混合物に窒素下、０°で加えた。反応をヨウ素（１結晶）の添加により開始し、２時間で終了した。イオウ（１，９９，５９ミリモル）を加え、そして室温で３０分後、溶媒を蒸発させて副題塩を得た。ｂ）　（Ｒ）−３−（シクロプロピルチオ）−２−ヒドロキシプロパン酸工程ａ）のリチウムを使用して実施例１２ａ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣ１ｓ）　４．４９（ｉｌｌ、　ｑ）、３．１４（１■、　ｄｄ）、２．９７（１［１゜ｄｄ）　；重／ｚ　１６２　（ｍｌ”）。ｃ）　２（Ｒ）−（３−（アセチルチオ）−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（シクロプロピルチオ）プロパン酸実施例２８ａ）の方法により製造した。ｎｌ１ｒδ（ＣＤＣ／ｓ）　５．３６（ＩＨ，ｄｄ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．３２（３Ｈ。ｄ）；＠／Ｚ　３７８　（Ｍ”、　Ｔｌｌ５として）。ｄ）３−（シクロプロピルチオ）　−２（Ｒ）−（３−、メルカプト−２（Ｓ） −メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例ＩＣ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤ！００）　５．１１（１１，ｄｄ）、３．１６（ｉｌｌ、　ｄｄ）、２．９０（ＩＨ，ｄｄ）、１．２５（３１（、ｄ）、０．８７（２Ｈ，ｍ）、０．５０（２Ｈ，ｍ）　；ｍｌ　ｚ　２６３　（（Ｍ　−１）”）。〔実施例４９〕 α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ）−３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルシスティンアセテートエステルジエチルアゾジカルボキシレート（６．　３ｍＪ、４０ミ１ノモル）をアセトニトリル（２００’ｍ１）およびテトラヒドロフラン（１００鳳ｌ）中におけるトリフェニルホスフィン（　１０．　４９９、４０ミリモル）の撹拌溶液に一４５ °で加えた。３０分後、アセトニトリル（１００冨ｌ）中におけるＮ　−　（（１．　１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−Ｄ−セリン（８．２ｇ、４０ミＩＪモル）の溶液を４５分間にわたって加えた。−２５°で２時間および室温で１時間撹拌した後、溶液を一４０°まで冷却し、ジメチルホルムアミド（５０諺り中における炭酸セシウム（６．　５９、４０ミリモル）およびチオ酢酸（３．　０４ｇ、４０ミリモル）の溶液を加えた。室温で１時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよび水に溶解した。水性相を分離し、硫酸水素力＋Ｊ　？ム溶液でｐ［１４まで酸性イヒし、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯａ）　シ、溶媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エチル／ジクロロメタン混合物を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題化合物（３．　８９）を得た。ｒｔｍｒδ（ＣＤＣ／ｓ）　２．３７（３Ｈ，　ｓ）、１．４５（９Ｈ，　ｓ）　；ｍｌｚ　４０８　（（ｌＩ＋１）”、ジＴＭＳとして）。ｂ）　αぐＳ）−ヒドロキシベンゼンプロパン酸２−プロペニルエステル３−ブロモ−１−プロペンおよび炭酸セシウムを使用して実施例１３ｂ）の方法により製造した。ｎｉ＋ｒδ（ＣＤＣｌｓ）　４．４８（１１１．　ｑ）、３．１４（ｉｌｌ．　ｄｄ）、２．　９８（ＩＩＩ。ｄｄ）；ｍｌｚ　２６３　（Ｍ”、ＴＭＳ−１５として）。Ｃ）　（Ｚ（Ｓ）　−　（３”（アセチルチオ）　−　２（Ｓ）　ｍ　（（（１．　１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδＣＣＤＣＩｓ）　４．６０（２Ｈ．　ｄ）、２．３１（３１，　ｓ）、１．　４３（９Ｈ。Ｓ）：ｔａ／ｚ　４５２　（（Ｍ＋１）”）　。ｄ）　α（Ｓ）−（３−（アセチルチオ）　−２（Ｓ）−（（（１．１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸実施例１５ｄ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊｓ）　４．５０（１■，履）、２．３１（３１１，　ｓ）、１．　４２（９１１。Ｓ）；ｍｌｚ　４１２　（（ＩＩｌ１）″）　。ｅ）　ａ　（Ｓ）　−（２（Ｓ）　−（（（１，ｌ−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ）−３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例１３ｅ）の方法により製造した。融点１９０゜（分解）〔実施例５０〕 α（Ｓ）　＝（２（ｓ）−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロポキン）ベンゼンプロパン酸１−アダマンクンアミン塩 α（Ｓ）　−（２（Ｓ）　−（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ）−３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸（０，３９）をジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ＞中１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、□残留物をエーテル／ジクロロンノン／メタノールで摩砕し、濾過して表題塩（０，１３９）を得た。融点１６５〜１６６゜〔実施例５１〕 α（Ｓ）−（５（Ｓ）−、（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　ａ　（Ｓ）　−（５（Ｓ）　−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ −６−フエニルヘキジルオキシ）−ベンゼンプロパン酸フェニルメチルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎ１ｌｒδＣＣＤＣＩｇ）　５．２７（１１１１，ｑ）、５゜１４（２Ｌ　２ｘｑ）、５．０（Ｉｌｌ、　ｑｕｉｎ）　；ｒｓ／　ｚ　５６４　（（Ｍ＋１）”）。ｂ）　α（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ジオキサン（３５ｍ１り中における工程ａ）の生成物（０，２６９，０，４６ミリモル）を４バールにおいて１０％のパラジウム／木炭上で１日水素化した。触媒を濾去し、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５ｍｌ”）に溶解し、酢酸エチル（５ｍｌ）中における１−アダマンタンアミン（０，０７ｇ、０、４６　ミリモル）を加えた。得られた固体を濾去して、表題塩（０，２ｇ）を得た。融点１７２〜１７４゜〔実施例５２〕２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−４−メチルペンタン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−４−メチルペンタン酸フェニルメチルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｌｓ）　２．７０（２１１，ｔ）、０．９１（６Ｈ，ｔ）；ｔｓ／ｚ　５３０　（（Ｍ＋１）”）。ｂ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フェニルへキシルオキシ）−４−メチルペンタン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例５１ｂ）の方法により製造した。融点１５７〜１５９゜〔実施例５３〕 α（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）シクロヘキサンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　α（Ｓ）−ヒドロキシシクロヘキサンプロパン酸フェニルメチルエステル実施例１３ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣｊ！ｓ）　５．２０（２Ｈ，ｓ）、２．７２（ＩＩｌ、　ｄ）、１．８０（１１ｄ）；ｍｌｚ　３１９　（１１”、　ＴＭＳ−１５として）。ｂ）　α（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−シクロヘキサンプロパン酸フェニルメチルエステル実施例１２ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ（ＣＤ（Ｊｓ）　３．３０（Ｉｌｌ、　ｄｄ）、３．１５（ＩＩＩ、　ｄｄ）、２．７０（ＬＨ，ｔ）　；ＩＩｌｚ　５７０　（（Ｍ＋１）”）。ｃ）　ａ　（Ｓ）　−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ− ６−フエニルヘキジルオキシ）−シクロヘキサンプロパノ酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例５１ｂ）の方法により製造した。融点１７３〜１７５゜〔実施例５４〕 α（Ｓ）−（５−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−４−二トロベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩還流温度において２４時間の反応時間で、表題塩を実施例１ｂ）の方法により製造した。融点１６２〜１６３゜〔実施例５５〕 α（Ｓ）　−（（２−（１（Ｓ）−カルボキシ−２−フェニルエトキシ）−１（Ｓ）−メチル−２−オキソエチル）アミノ）ベンゼンブタン酸ａ）　４（Ｓ）−メチル−２，５−ジオキ７−α（Ｓ）−（２−）ｚニルエチル）オキサゾリジン酢酸フェニルメチルエステルビス−（トリクロロメチル）カーボネート（０，８７９，２，９ミリモル）をジクロロメタン（ｌｏＯｍＪ）中におけるα（Ｓ）−（（１（Ｓ）−カルボキシエチル）アミノ）ベンゼンブタン酸フェニルメチルエステル（２，５ｑ、７．３ミリモル）の撹拌混合物に加えた。２０時間加熱還流した後、溶媒を蒸発させて副題化合物を得た。ｎｓｒδ（ＣＤＣ４ｓ）　５．１９（２１ｓ）、４．４０（ｌｆｌ、　ｑ）、４．３０（ＩＩＩ。ｄ）、１．４８（３Ｈ，ｄ）；ｓ／　ｚ　３ＢＢ　（（ＩＩｌ　１つ。ｂ）α（Ｓ）　−（（１（Ｓ）−メチル−２−オキソ−２−（２−オキソ−２− （フェニルメトキシ）　−１（Ｓ）−（フエニルメチル）エトキシ）エチル）アミノ）ベンゼンブタン酸フェニルメチルエステル工程ａ）　ＣＤ生成物（０，５９，１，３６ミリモル）およびａ　（Ｓ）−ヒドロキシベンゼンプロパン酸フェニルメチルエステル（０，５３ｇ、２．０７ミリモル）を４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒量）を含むトルエン（４０諺／）中、２０時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を溶離液として酢酸エチルを用いるシリカ上におけるクロマトグラフィー処理を行なって副題化合物（０，５６ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ＣＤＣｈ）　５．３３（１１，ｑ）、３．４０（ｉｌｌ、　ｑ）、３．２８（１１１゜ｔ）、１．２５（３Ｈ，ｄ）；ｍ／ｚ　５８０　（（Ｍ＋１）”）。Ｃ）α（Ｓ）　−（（２−（１（Ｓ）−カルボキシ−２−フェニルエトキシ）− １（Ｓ）−メチル−２−オキソエチル）アミノ）ベンゼンブタン酸酢酸エチル（３Ｔｏｌ）中における工程ｂ）の生成物（０，５ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＪ）を１バールにおいて１０％のパラジウム／木炭上で１日水素化した。触媒を濾去し、溶媒を蒸発させ、そして残留物を溶離液として水／メタノール混合物を用いる逆相ｆｌＰＬｃによって精製し、表題酸（０，１４９）を得た。融点１９９〜２０００〔実施例５６〕２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸ａ）　（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１３ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤ（Ｊ３）　４．７０（２Ｈ，ｄｄ）、４．６０（２Ｈ，ｑ）、４．３３（１■。ｔ）、３．８０（２■、ｔ）；ｍ／ｚ　２３６　（Ｍ”）。ｂ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）　−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸２−プロペニルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｔａ／ｚ　５４４　（（Ｍ＋１）つ。Ｃ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸表題酸を実施例１２ｄ）の方法により製造した。融点１４４〜１４５゜〔実施例５７〕２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−ヘキサン酸　１−アダマンタンアミン塩ａ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−ヘキサン酸フェニルメチルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δ　（ＣＤＣ１３）　５．１８（２Ｌ　ｑ）、　２．７０（２Ｈ，ｔ）、　０．８６（３Ｈ。ｔ）；ｍ／ｚ　５３０　（（ｌＩ＋１）”）　。ｂ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−ヘキサン酸１−アダマンタンアミン塩表題塩を実施例５１ｂ）の方法により製造した。融点１５６〜１５８゜〔実施例５８〕４−アミノ−αＣＳ＞−（５−（ベンゾイルアミノ）＝１．４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩ａ）　α（Ｓ）−ヒドロキシ−４−二トロベンゼンプロパン酸フェニルメチルエステル実施例１３ｂ）の方法により製造した。ｎｌ１ｒδ（ＣＤＣＡ’ｓ）　８．０６（２■、　ｄ）、４．５４（１■、　ｑ）、３．２３（Ｉｌｌ。ｄｄ）、３．０８（Ｉｎ、　ｄｄ）；ｍ／ｚ　３７３　（ｋｌ”、　Ｔｌｌ５として）。ｂ）　α（Ｓ）−（５−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−４−二トロベンゼンプロパン酸フェニルメチルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒ　δＣＣＤＣ１３）　８．０５（２８，ｄｄ）、６．７０（ｉｌｌ、　ｄｄ）、５．３４（ＩＨ，ｑ）、５．１６（ＬＨ，ｄｄ）、５．１０（１１１，ｄｄ）。 ■／ｚ　６０９　（（Ｍ＋１）”）。ｃ）　４−アミノ−α（Ｓ）−（５−（ベンゾイルアミノ）−１．４−ジオキソ −６−フエニルヘキジルオキシ）ベンゼンプロパン酸１−アダマンタンアミン塩表題化合物を実施例５５Ｃ）の方法により遊離酸として製造し、１−アダマンクンアミン表題塩に変換した。融点１６６〜１６７゜〔実施例５９〕２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フエニルヘキジルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸トリフルオロ酢酸塩ａ）　（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸ホルムアルデヒド（２虜ｌの３８％水溶液）を（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロパン酸（０，４１９ｇ、３．９９ミリモル）、濃塩酸（０，５９ｔｊ’ ）および水（１０ｔｊ’）の撹拌混合物に０゜で加えた。１０分後、水素化ホウ素ナトリウム（１，３０８９，３４，６ミリモル）を５０分間にわたって加えた。さらにホルムアルデヒド（２ｍｌの３８％水溶液）を３５分間にわたって加え、次いで濃塩酸を２５分間にわた９て加えたａＯ〜１０″で１．７５時間後、水酸化ナトリウム（２Ｎ）でｐＨを６〜７に調整した。水を蒸発させ、残留物をエタノールで処理した。溶液を濾過し、エタノールを３回蒸発させ、副題化合物を得た。ｎｍｒ　δ（ＩｈＯ）　４．２３（Ｉｌｌ、ｄｄ）、　３．２４（ＩＩＩ、ｄｄ）、　３゜１２（Ｉｌｌ。ｄｄ）、２．７７（６Ｈ，ｓ）　；ｔｍ／　ｚ　１３４　（（ｌＩ＋　１）”）。ｂ）　（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸フェニルメチルエステル塩酸塩実施例１２ｂ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　５．１９（２Ｈ，ｓ）、２．７８（６■、　ｓ）。ｃ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸フェニルメチルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤｔＪ３）　５．１９（２１１，２Ｘｄ）、２．３６（６Ｈ，ｓ）　；＋ｎ／ｚ　５３１　（（Ｍ＋１）”）。ｄ）　２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６− フエニルヘキジルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸トリフルオロアセテート塩表題塩を実施例５１ｂ）の方法により製造し、ＨＰＬＣによって精製した。融点９３〜９４゜〔実施例６０〕 α（Ｓ）　−（２（Ｓ）　−（（ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル）オキシ）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸ジー（１−アダマンタンアミン）塩ａ）　α（Ｓ）−ヒドロキシベンゼンプロパン酸ジフェニルメチルエステル実施例１３ｂ）の方法により製造した。ｎｓｒδ（ＣＤＣＪｓ）　６．９４（１Ｂ、　ｓ）、４．５７（１■、ｔ）、２．７０（ｉｌｌ。Ｓ）。ｂ）α（Ｓ）　−（２（Ｓ）　−（２，２−ジクロロアセチルオキシ）−１−オキソプロポキシ）−ベンゼンプロノくン酸ジフェニルメチルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｌｒδ（ＣＤＣｊ’３）　６．８７（１■、　ｓ）、５．９５（ＩＨ，ｓ）、５．４８（１■。ｑ）、５．２１（ＬＨ，ｑ）、１．４８（３１１，ｄ）　；ｍｌ　ｚ　５１５　（（Ｍ＋　１”）。Ｃ）　α（Ｓ）　−’（２（Ｓ）−ヒドロキシ−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸ジフェニルエステル工程ｂ）の生成物（０，５５６９，１，０８ミリモル）および水酸化リチウム１水和物（０，０４１９，１，０８ミリモル）をジオキサン（１０ｍｌ）および水（３ｍｌ）中、０°で１時間撹拌した。酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム溶液を加え、有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯｌ）シ、そして溶媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）を用いるシリカ上におけるクロマトグラフィーにより副題化合物（０，３ｇ）を得た。ｄ）；ｍｌｚ　４８９　（（ｌＩ＋Ｒｈ）”）。ｄ）α（Ｓ）−（１−オキソ−２（Ｓ）　−（（（４−フェニルブチル）ホスフィニル）オキシ）−プロポキシ）ベンゼンプロパン酸ジフェニルメチルエステル実施例１２Ｃ）の方法により製造した。ｎｍｒδ（ＣＤＣＪｓ）　６．８’？（ＩＨ，ｓ）、５．４３（１１１，ｑ）：ｔａ／　ｚ　５８５　（（ｉｌｌ　１）”）。ｅ）　α（Ｓ＞　−（２（Ｓ）　−（（ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル）オキシ）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸ジフェニルメチルエステル水（４諺ｔ）における過ヨウ素酸ナトリウム（０，２２３９，１、０３ミリモル）をジオキサン（１０ｓ＋Ａ’）中における工程ｄ）の生成物（０，５５９，０，９４ミリモル）の撹拌懸濁液に１０分間にわたって滴加した。２０時間撹拌した後、水および酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、硫酸水素カリウム溶媒で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、そして溶媒を蒸発させた。エーテルで摩砕して副題化合物（０，１７ｇ）を得た。ｎｍｒδ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　６．７９（ＩＨ，ｓ）、５．４３（１１，ｍ）、１．２９（３１１、ｄ）。ｆ）α（Ｓ）　−（２（Ｓ）　−（（ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル）オキシ）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸ジ（１−アダマンタンアミン）塩表題塩を実施例５１ｂ）の方法により大気圧下で製造した。融点１７７〜１８０゜〔実施例６１〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチルチオ）プロパン酸ナトリウム塩実施例１ｃ）の方法により製造した遊離酸（０，６３ｇ）を炭酸水素ナトリウム（０，２２２ｇ）を含む水（１５Ｔｏ／）に加えた。得られた溶液を凍結乾燥して表題塩を無色の固体として得た。ｎｍｒδ（Ｄｚｏ）　５．０５（ＩＨ，ｄｄ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、１．３０（３Ｂ。ｄ）：ｍｌｚ　２６１　（（Ｍ＋Ｎａ＋１）”）。〔実施例６２〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチルチオ）プロパン酸カルシウム塩実施例１ｃ）の方法により製造した遊離酸（０，２４ｖ）をメタノール（１０＋＋ｊ’）に溶解し、そして酢酸カルシウム（０，０７９ｇ）を加えた。４５分間加熱還流した後、溶媒を蒸発させ、そして残留物を繰返してトルエンと一緒に共沸させて酢酸を除去した。エーテル／ジクロロメタンで摩砕して表題塩を無色の固体として得た。融点１６９〜１７８゜〔実施例６３〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチルチオ）プロパン酸マグネシウム塩遊離酸（０，３１９）および酢酸マグネシウム４水和物（０，１４ｇ）を使用して実施例６２ａ）の方法により製造して表題塩を得た。融点１９８〜２０３゜〔実施例６４〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチルチオ）プロパン酸し−リシン塩実施例１ｃ）の方法により製造した遊離酸（０，２３９）をメタノール（１０■ ｌ）に溶解し、Ｌ−リシン（０，１４ｇ）を加えた。１時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。エーテル／ジクロロメタンで摩砕して表題塩を得た。融点１２５〜１３３゜〔実施例６５〕２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチルチオ）プロパン酸し一アルギニン塩実施例ＩＣ）の方法により製造した遊離酸（０，２５９）をメタノール（１０ｍ／）に溶解し、Ｌ−アルギニン（０，１８ｇ）を加えた。音波処理して透明な溶液とした後、溶媒を蒸発させ、残留物をエーテル／ジクロロメタンで摩砕して表題塩を無色の固体として得た。融点８０〜９５゜〔実施例Ｘ〕アンギオテンシン変換酵素の阻害剤のインビトロアッセイ本性はＣｕｓｈｗａｎおよびＣｈｅｕｎｇの方法（１９７１年）に基づ（ものであるが、放射性物質〔グリシン−１−１４ｃ］　ヒブリルーＬ−ヒスチジル−し一ロイシン（Ｈｆ１Ｌ）を使用し、その加水分解は放出された（１４ｃ）−ヒプリン酸を液体シンチレーションで計数することにより測定できる。３７°において３０分間のインキュベーション時間にわたってウサギの肺のアセトン粉末（シグマ）の抽出物により２ミリＭのＨＨＬを加水分解し、次いで反応混合物を酸性化し、酢酸エチルで［＋４０］ヒプレートを抽出した。強力な阻害剤は最初に０．０１ミリＭで試験し、そしてもし活性ならばそれより低濃度で再試験してＩＣ，。を測定した。最終濃度が１％のジメチルスルホキシドを酵素活性に悪影響を及ぼすことのない溶解補助剤として使用することができる。特に興味のもたれる化合物はその阻害のタイプを測定するために所定の範囲の基質および阻害剤濃度で研究し、またＡＣＨについての特異性を確かめるべく他の酵素例えばカルボキシペプチダーゼＡに対して試験した。〔実施例Ｙ〕ウレタンで麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系のラットについて、効能および作用期間を調査した。アンギオテンシンＩ　（１００〜６００ｎｇ／　ｋｑ）の静脈内巨乳剤投与に対する昇圧応答におけるパーセント変化を記録し、プレ投与（ｐｒｅｄｏｓｅ）対照値と比較した。〔実施例Ｚ〕本化合物の作用の初期の速度をヒトの血液におけるこれらの加水分解速度により調査した。加水分解後、ヒトの血液と一緒にインキュベートして生成した酸の測定を行なった。本化合物（２ｈＭ）をヒトの血液と一緒に３７６でインキュベートし、そしてサンプルを適当な時間間隔で採取した。さらに、加水分解を終了させ、そして１１容量の冷メタノールを加えることにより血液を変性させた。蛋白質を遠心分離により除去し、そして生成物をＨＰＬＣにより分析した。エステルを含有するチオールの場合、上澄液の部分標本をＰｅｒｅｉｒａらのＪ、　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ、、　４２５．２０８〜２１３（１９８８年）の方法に従うＮ−ピレンマレイミドによるチオール基の誘導化のため採取した。誘導化した生成物を＾ＡＳＰ　Ｃ１８カセット上に負荷し、そしてその生成物を逆相■ＰＬＣにより分析した。生成物は変性したヒトの血液中にスパイク（ｓｐｉｋｅ）され、上記のように処理された一連の標準物質と比較することにより定量した。要　約　書式ＩＺ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ＋Ｃ００ＣＨＲｚＣＯＯＩＩ　、Ｉ〔式中、Ｚは−ＳＲ３、−ＣＯＣＨＲ４ＮＨＣＯＲ，、−０Ｐ（＝０）（０１１）Ｒ，または−ＮＨＣＨＲ，Ｃ０ＯＨであり、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、それぞれフェニルまたはＣＣｒ〜Ｃ＋　ｚ）−アルキルフェニルであり、Ｒ，は水素、（Ｃ＋−Ｃｓ）−アルキル、ＮＨＲ，または（Ｃｕ２）ｐＲ＊であり、Ｒ２は（ＣＨ２）ＩＩＩＸＲＩ　ａ、場合によっては５員または６員の飽和炭素環式または複素環式環で置換された（Ｃ＋＝Ｃ５）−アルキル、（Ｃ＋−Ｃａ） −アルキルハロ、（Ｃ＋〜Ｃｇ）−アルキルシアノまたは場合によってはフェニルがＮＯ！またはＮＨ，で置換された（Ｃ７〜Ｃ＋　ｔ）−アルキルフェニルであり、Ｘは０　、５（０）ｑ、　Ｃ＝０またはＮＲ，□であり、そしてＲ３゜は（ＣＩ−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ＋〜Ｃ＠）−アルキルハロ、（Ｃ＋−Ｃｓ）− アルコキシ、ハロゲンで置換された（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルコキシ、（ＣＩ””” 　Ｃｓ　）−アルカノイル、５（０）ｒＲｔ　ｔ、ＮＲ１５Ｒ＋４、フェニル、（Ｃｔ〜Ｃ，□）−アルキルフェニル、ナフタレニルまたは５員の不飽和複素環式環であり、ｎはＯ〜６の整数であり、ｍおよびｐは同一または異なって、それぞれ１〜６の整数であり、Ｒ９は水素、ＳＲ，５または場合によってはＯＲ，、で置換されたフェニルであり、Ｒ４およびＲ１５は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ＋〜Ｃ５）− アルカノイルであり、Ｒ８は水素またはＣ０ＯＲ，、であり、ｑおよび「は同一または異なって、それぞれ０，１または２であり、そしてＲ１１，、Ｒ１□、ＲＩ３、Ｒ１４、Ｉｉ＋ｇおよびＲ１？は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである〕の化合物およびその薬学的に許容しうる塩が開示されている。これらの化合物の製造法、これらを含有する薬学的組成物およびこれらの使用を含む治療法もまた記載されている。補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８） ″Ｉ′４４町２Ｊ’１２１Ｂ　ｇ

Claims

【特許請求の範囲】

１．式ＩＺ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ｃ００ＣＨＲ２Ｃ００Ｈ　　　　　　　　　Ｉ〔式中、Ｚは−ＳＲ３、−ＣＯＣＨＲ４ＮＨＣＯＲ５、−ＯＰ（＝０）（ＯＨ）Ｒ６または−ＮＨＣＨＲ７ＣＯＯＨであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、それぞれフェニルまたは（Ｃ７〜Ｃ１２）−アルキルフェニルであり、Ｒ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨＲ８または（ＣＨ２）ｐＲ９であり、Ｒ２は（ＣＨ２）ｍＸＲ１０、場合によっては５員または６員の飽和炭素環式または複素環式現で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルシアノまたは場合によってはフェニルがＮ０２またはＮＨ２で置換された（Ｃ７〜Ｃ１２）−アルキルフェニルであり、ＸはＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ、Ｃ＝０またはＮＲ１１であり、そしてＲ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ハロゲンで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカノイル、Ｓ（Ｏ）ｒＲ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、フェニル、（Ｃ７〜Ｃ１２）−アルキルフェニル、ナフタレニルまたは５員の不飽和複素環式環であり、ｎは０〜６の整数であり、ｍおよびｐは同一または異なって、それぞれ１〜６の整数であり、Ｒ９は水素、ＳＲ１５または場合によってはＯＲ１６で置換されたフェニルであり、Ｒ３およびＲ１５は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ１〜Ｃ６）− アルカノイルであり、Ｒ８は水素またはＣ００Ｒ１７であり、ｑおよびｒは同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、そしてＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１７は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルである（但し、ＺがＳＲ３であり、ｎが１であり、そしてＲ１が水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルである場合、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルフェニルでない）〕の化合物およびその薬学的に許容しうる塩。
２．Ｚが−ＳＲ３である請求項１記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
３．Ｒ２が（ＣＨ２）ＸＲ１０である請求項１または２記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
４．ＸがＳまたは０である請求項３記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
５．Ｒ１がメチルである請求項１〜４のいずれかの項記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
６．Ｒ１０が（Ｃ１、〜Ｃ６）−アルキルである請求項１〜５のいずれかの項記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
７．２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソブロポキシ） −３−（フェニルチオ）プロパン酸、α（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）− メチル−１−オキソプロポキシ）−４−ニトロベンゼンプロパン酸、２（Ｓ）− （３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４ −（メチルチオ）ブタン酸、３−エトキシ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−プロパン酸、２（Ｓ）−（−３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（１−メチルエトキシ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −フェノキシプロパン酸、３−（１．１−ジメチルエトキシ）−２（Ｓ）−（３ −メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプ−コポキシ）プロパン酸、２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（フェニルスルホニル）プロパン酸、３−（エチルチオ）−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸・２（Ｓ）．−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−メチルエステル、２（Ｒ）−（３− メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（フェニルメチル）チオ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸、３−（アセチルアミノ）−２（Ｓ）−（３−メルカブト−２（Ｓ）−メチル−１ −オキソプロポキシ）プロパン酸、４−アミノ−２（Ｓ）−（３−メルカプト− ２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４−オキソブタン酸、３−（（１．１−ジメチノレエチノレ）チオ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）− メチル−１−オキソブロポキシ）プロパン酸、３−クロロ−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−３−フェニル−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸、α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１−オキソブトキシ）ベンゼンプロパン酸、 α（Ｓ）−（３−メルカプト−２−（メルカプトメチル）−１−オキソブロポキシ）ベンゼンプロパン酸、α（Ｓ）−（３−メルカブト−２（Ｓ）−メチル−１ −オキソプロポキシ）−１．３−ジチオラン−２−プロパン酸、２（Ｒ）−（３ −メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプ′ロポキシ）−３−（ユ−ナフタレニルチオ）プロパン酸、 α（Ｓ）−（３−メルカブト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）シクロヘキサンプロパン酸・３−シアノ−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２′（Ｓ） −メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト− １−オキソプロポキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（フェニルスルホニル）アミノ）プロパン酸、２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（２−チエニルチオ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチル−（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−４ −フエノキシブタン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１− オキソプロポキシ）−４−（（１−メチルエチル）チオ）ブタン酸、２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（２−メチルプロピル）チオ）プロパン酸、３−（シクロペンチルメトキシ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プタンジ酸４−（１−メチルエチル）エステル、２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（１．１−ジメチルプロピル）チオ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）ブタンジ酸４−（２．２．２−トリフルオロエチル）エステル、２（Ｅ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（３−チエニルチオ）プロパン酸、３−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（メチル−（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）プロパン酸、２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（（１−メチルエチル）（メチルスルホニル）アミノ）プロパン酸、３−（シクロペンチルチオ）−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル −１−オキソプロポキシ）プロパン酸、３−（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）−２（Ｓ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、３−（（１−エチルプロピル）チオ）−２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ） −メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３ −（プロピルチオ）プロパン酸、３−（シクロプロピルチオ）−２（Ｒ）−（３ −メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）プロパン酸、 α（Ｓ）−（２（Ｓ〕−（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ）−３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸、 α（Ｓ）−（２（Ｓ）−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸、 α（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）ベンゼンプロパン酸、２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）−４−メチルペンタン酸、 α（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）シクロヘキサンプロパン酸、 α（Ｓ）−（５−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）−４−ニトロベンゼンプロパン酸、 α（Ｓ）−（（２−（１（Ｓ）−カルボキシ−２−フェニルエトキシ）−１（Ｓ）−メチル−２−オキソエチル）アミノ）ベンゼンブタン酸、２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）−３−（フェニルメトキシ）プロパン酸、２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）ヘキサン酸、４−アミノ−α（Ｓ）−（５−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）ベンゼンプロパン酸、２（Ｓ）−（５（Ｓ）−（ベンゾイルアミノ）−１，４−ジオキソ−６−フェニルヘキシルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン酸、 α（Ｓ）−（２（Ｓ）−（（ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル）オキシ）−１−オキソプロポキシ）ベンゼンプロパン酸またはこれらの薬学的に許容しうる塩である請求項１〜６のいずれかの項記載の式Ｉの化合物。
８．２（Ｒ）−（３−メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ） −３−（メチルチオ）プロパン酸、２（Ｓ）−２−（３−メルカプト−２（Ｓ） −メチル−１−オキソプロポキシ）−３−メトキシプロパン酸、２（Ｒ）−（３ −メルカプト−２（Ｓ）−メチル−１−オキソプロポキシ）−３−（（１−メチルエチル）チオ）プロパン酸またはこれらの薬学的に許容しうる塩である請求項１〜７のいずれかの項記載の式Ｉの化合物。
９．請求項１〜８のいずれかの項記載の式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩が、薬学的に許容しうる担体、希釈剤、補助剤と共に含まれてなる製薬組成物。
１０．ａ）式ＩＩＺ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１ＣＯＬａ　　　　　　　　　ＩＩ（式中、Ｚ、Ｒ１およびｎは請求項１で定義したとおりであり、そしてＬａは良い脱離基である）の化合物またはその塩もしくはエステルを式ＩＩＩＨＯＣＨＲ２Ｃ００Ｈ　　　　　　　　　　　　　　ＩＩＩ（式中、Ｒ２は請求項１で定義したとおりである）の化合物またはその塩もしくはエステルと反応させ、ｂ）１個以上の官能基が保護された相当する式Ｉの保護化合物から保護基を除去し、そして所望によりまたは必要に応じて式Ｉの化合物またはその別の塩をその薬学的に許容しうる塩に、あるいはその逆に変換することからなる請求項１〜９のいずれかの項記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩の製造法。