JPH05500956A

JPH05500956A - 発泡性投与剤およびその投与方法

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Publication number: JPH05500956A
Application number: JP2514500A
Authority: JP
Inventors: ウェーリング・フレッド; シューエル・スティーブ; マダマラ・ナバヤナラオ
Original assignee: シーマ・ラブス、インコーポレイテッド
Priority date: 1989-10-02
Filing date: 1990-09-13
Publication date: 1993-02-25
Anticipated expiration: 2018-06-03
Also published as: CA2061917C; JP3412694B2; ATE145551T1; EP0494972A4; AU6601290A; EP0494972B1; CA2061917A1; DE69029273D1; EP0494972A1; DK0494972T3; DE69029273T2; AU646232B2; JP2003231629A; EP0737473A1; WO1991004757A1; ES2097155T3

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】゛　斉およびその　ゝ１拡旦１本発明は、経口により摂取される固形投与剤に関する０本発明はまた、目的成分を子供に投与するための経口発泡投与剤ｆｏｒａｌ　ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔ　ｄｏｓａｇｅ　ｆｏｒｍｓｌに関する。

茸ｊｌｆｆ、−土薬学の分野における１つの大きな問題として、多（の人が錠剤、カプセルその他の通常の固形投与剤を摂取するのが苦手であったり、摂取をすることができないという問題がある。特に、子供は、薬、ビタミン類、ミネラル類または食養生補給剤（ｄｉｅｔａｒｙ　ｓｕｐｐｌｅ−ｍｅｎｔ）を摂取するのを一般に好まない、はとんどの子供は、嗜好により薬を好まない、かかる問題は、薬、ビタミン類、ミネラル類または食養生補給剤を毎日取らなければならない場合に、特に重要となる。

子供の口に一層合う薬、ビタミン類、ミネラル類、食養生補給剤などをつくるために、数多くの技術が採用されてきた。多くの小児薬には、多量の甘味剤および風味剤を配合して、活性成分の味を隠蔽している。

例λば、一般的な子供用の総合ビタミン丸薬は、甘味剤および風味剤をビタミン類およびミネラル類とともに含んでいる。米国特許第２，８８７，４３７号には、アミノ酸を含有する口にし易いビタミン錠剤が開示されている。この錠剤は、全体が飲み込まれ、噛んでも嫌な味を呈することがなく、口内で溶け、あるいは液体に溶けるようにつくられている。この錠剤は、複数のビタミン類、栄養上重要なアミノ酸、風味剤および崩壊剤としての親水性澱粉を含有している。しかしながら、風味を付された崩壊性丸薬は一般に、薬、特に、毎日投与することが一般に必要となるビタミン類を摂取することに対する子供たちの抵抗をなくすには有効ではないものとなっている。これらの丸薬は、他の形態の投与剤と比べて難点が少ないが、薬の味により風味が損なわれる場合がしばしばある。

薬、ビタミン類、ミネラル類などを人間に広く投与する方法の１つとして、発泡性錠剤を使用する方法がある。

発泡（Ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｃｅｌ　とは、液体中での気体の泡の発生として定義することができる。マーセル・デツカ−・インコーホレイテッド（Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ、　Ｉｎｃ、１から１９８９年に発行された、エイ・リーバ −マン（Ａ、　Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ）著のファーマシューティカル・ドーセイジ・フォームズ・タブレッツ・ボリュームＩ　（Ｐｈａｒ−ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏｒｍｓ：　Ｔａｂｌｅｔｓ　Ｖｏｌｕｍｅ　Ｉｌ第２版の第６章（文献のかかる部分を引用して明細書中の記載に代える）に詳述されているように、発泡性混合物が知られており、長年に亘って医薬に使用されてきた１本明細書において説明されるとともに、広く採用されているように、発泡性錠剤は水に溶けて、炭酸即ち発泡性液体飲料を提供する。このような飲料においては、発泡は薬剤の味を隠す作用をする。しかしながら、発泡性錠剤を使用して、薬剤をはじめとする飲み物をつくるのは便宜的ではない。これを行なうためには、薬剤の投与に先立ち準備工程が必要となるとともに、適宜の混合容器が必要となる。

発泡剤の従来の使用とは別に、米国特許第４，６３９．３６８号には、口腔を介して吸収することができる薬剤と、味隠蔽剤としての二酸化炭素を発生することができる組成物とを含むチューインガムが記載されている。このガムは、味蕾の感度を減する別の化合物を任意に含むことができる。残念ながら、このようなガムをベースとした配給系は、大きな欠点を本質的に有している。数多くの薬剤は口腔吸収には適していない、ガムはつくるのが困難である。更にまた、薬剤は、唾液に溶解しなければならない、かくして、薬剤全体の味が感知され、味隠蔽作用を受けるだけである。風味が満足のいくものではなくしかも／あるいは発泡性の味隠蔽剤が薬剤全体の解放前に効能をな（す場合には、患者には嫌な味のするガムが残されることになる。ガムはまた、廃棄しなければならない残留物を残す。

発泡性錠剤はまた、歯科の分野においても使用されている。ウェストレイク（Ｗｅｓｔｌａｋｅ）の米国特許第１゜２６２．８８８号、ハウエル（Ｈｏｗｅｌｌ）の米国特許第３．９６２，４１７号およびエイバーブｆＡｂｅｒｇｌの米国特許第４，７５３，７９２号には、画情浄化作用を発揮するように、患者の口内で発泡するようになっている発泡性歯磨き錠剤が開示されている。

カフキン（Ｃｈａｖｋｉｎｌの米国特許第４．６１３，４９７号には、発泡剤、ポリサツカリドガムおよびゲル化塩を、薬学活性（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖｅｌ成分とともに含む発泡性薬剤組成物が開示されている。

この組成物は、直ちに崩壊するようにされているのではなく、患者の胃その他の体腔内で安定な泡を形成して、活性成分を泡から徐々に解放することができるようにしている。

適宜の形態の投与剤の開発に対するこのような努力およびその他の努力がなされているにも拘らず、改良された形態の投与剤、並びに、薬、ビタミン類などのような組織に分配可能な薬剤成分の改良された投与方法が待望されている。更に、ガムを噛んだり、丸薬を摂取することができない子供をはじめとする全ての子供が摂取することができ、かつ、子供が容易に受け入れることができる、目的成分を好都合で有効な形態で投与することができる投与剤の必要性が高まっている。

工ｊ」どｌ丞本発明は、これらの要望を満たすものである０本発明の−の観点によれば、直接的な経口投与、即ち、患者の口に直接挿入するのに適した形態の固形投与剤が提供されている６本発明のこの観点による形態の投与剤は、少なくとも１つの水および／または唾液により活性化される発泡性の崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ａｇｅｎｔ）と、有効量の少なくとも１つの組織に分配可能な（ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔａｂｌｅ）成分とを含む混合物からなる。この混合物は、患者、望ましくは、人間の患者に対して直接経口投与するのに適したサイズと形状の錠剤として存在する。この錠剤は、水および／または唾液に曝すと、実質上完全に崩壊することができる０発泡性崩壊剤は、錠剤の崩壊を促進するとともに、錠剤が患者の口に入ったときに発泡を明瞭に知覚させるのに有効な量で存在する。

発泡の知覚は、患者にとって快適であるばかりでなく、唾液の発生を刺激して発泡作用を更に促進するので、余分な水の追加をなくすことができる。かくして、錠剤は患者の口に入ると、患者の自発的な作用を必要とせずに迅速にかつ実質上完全に崩壊する１組織的に分配可能な成分は、かくして、患者が通常飲み込む患者自身の唾液の中で溶けあるいは懸濁する。患者が錠剤を噛まない場合でも、崩壊は速やかに進行する。従って、本発明に係る投与剤は、衰弱した患者、固形物を摂取することができあるいは摂取しない患者および年配者のような人々に投与する場合に特に有用である。

本発明の特に好ましい観点によれば、少な（とも１つの発泡性崩壊剤と、ビタミン類、ミネラル類およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる小児に有効な量の少なくとも１つの目的成分との混合物からなる経口小児ビタミン補給剤が提供されている。この混合物は、子供に直接経口投与するのに適し、かつ、投与したときに迅速かつ完全に崩壊するサイズと形状を有する圧縮錠剤の形態で存在するのが最も好ましい１発泡性崩壊剤は、錠剤が速やかに崩壊するのを促進しかつ子供に良好な感覚受容性を提供するのに有効な量で存在する。

本発明の特に好ましい観点によれば、組織に分配可能な成分は、鎮静剤、抗抑欝剤、神経弛緩剤または催眠剤のような少なくとも１つの向精神剤を含む薬剤成分である１本発明の向精神剤は、患者、特に、精神病院の患者が、征来の錠剤またはカプセルを摂取せずに、口の中に隠し持つことをしばしば試みているという状況を考えると特に意義がある。患者は、医療職員がいない場合には、錠剤またはカプセルを黙って取り出してしまう場合がある０本発明のこの観点に係る好ましい形態の投与剤は、口の中に隠されていても素早（崩壊するので、かかる隠匿を実質上阻止することができる。

発泡性崩壊剤は口に入れると、錠剤を制御しながら素早（崩壊させるとともに、発泡性崩壊剤自体の作用でビタミン類、薬剤および／またはミネラル類の特に嫌われる味を隠蔽するので、子供は、本発明の錠剤を容易に受け入れることができる。むしろ、口内での発泡作用により得られる明瞭な知覚と、崩壊のテキスチャ、速度および知覚と、子供に適した錠剤のサイズおよび形状とが相俟って、子供が錠剤を摂取する際の懸念をなくすことができるものである０本発明のこの観点に係る好ましい形態の投与剤により得られる感覚の組み合わせは、子供により驚くほど受け入れられる。

子供は、本明細書において説明されかつ請求の範囲において主張されているタイプの発泡性配給系を嘗めあるいは噛んだときの味および触感の双方を楽しむことがわかった。これは、ビタミン類の場合のように、子供が特定の目的成分を日を基準として取らなければならない場合に特に重要である。更にまた、明瞭な感覚受容性は、本発明に係る錠剤を噛みあるいは嘗めることにより得ることができるので、はとんどの子供が恩恵を受けることができる。

本発明の好ましい実施例においては、発泡性崩壊剤には、くえん酸、酒石酸、りんご酸、フマル酸、アジピン酸、こはく酸、酸無水物、酸の塩およびこれらの混合物、並びに、炭酸塩、重炭酸塩およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの塩基があるが、これらに限定されるものではない。

本発明の錠剤の発泡作用により、薬剤の嫌味のある風味を隠蔽することができるほかに、錠剤の崩壊を容易に行なわせることができる。更にまた、本発明の発泡性崩壊剤を使用することにより、口内に心地よい感覚を与えることができる。感覚受容性（ｏｒｇａｎｏｌｅｐｔｉｃｌとは、感覚器官に刺激を与える本発明の錠剤の特性、該特性に与える影響あるいは該特性に関するものを云う、かかる特性には、本発明の錠剤が、投与された子供の口内にあるときの味、臭いおよび／または感触がある。

本発明の別の観点によれば、組織に分配可能な薬剤成分は、マイクロカプセル化された形態（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐ−ｓｕｌａｔｅｄ　ｆｏｒｍｌで提供することができる薬剤成分であるのが好ましい、かくして、混合物は、組織に分配可能な薬剤成分と該薬剤成分を封入する封入体（ｅｎｃａｐ−ｓｕｌａｎｔｌ　からそれぞれなるマイクロカプセルを含むことができる。このような錠剤が崩壊すると、個々のマイクロカプセルが解放され、患者の唾液と混ぜ合わされて患者の口内に拡がり、マイクロカプセルは消化管に導かれて組織に分配される。

発泡性崩壊剤とマイクロカプセルとを組み合わせることにより、不快な風味を持ちあるいは別の理由により口内に解放されるべきではない組織に分配可能な薬剤成分のこれまでにない有効な投与形態とすることができる０錠剤は噛まずに崩壊するので、錠剤を噛む際に生ずるマイクロカプセルの破壊の問題を実質上なくすことができる。即ち、発泡作用により、錠剤を噛まずに投与することができ、マイクロカプセルの効能を保持することができる。

本発明はまた。成分を患者に投与する方法を提供する６本発明のこの観点に係る方法においては、上記した投与剤のような投与剤が患者に提供されるが、患者の口内に固形の形態の投与剤を入れることにより投与される。投与剤は、唾液との接触により患者の口内で実質上完全に崩壊するのが最も好ましい。発泡性崩壊剤は、口内で明瞭な発泡感を与え、この発泡感が唾液の分泌に刺激を与え、崩壊作用が更に促進される。崩壊作用は、口内で錠剤を実質上噛んだり砕いたりすることなく行なわれるのが最も望ましい。

本発明のこの観点に係る方法においては、患者は、反抗的な患者もしくは工具の患者または学者いた患者にように噛もうとしないまたは噛むことができない者である。

本発明によればまた、マイクロカプセル化された組織に分配可能な薬剤成分を投与する方法が提供されている。これは、少なくとも１つのマイクロカプセル化された組織に分配可能な薬剤成分を含む上記した錠剤を患者の口内に入れることにより行なわれ、かくして、錠剤は、噛んだりあるいは咀噌により砕いたりすることなく完全に溶解することができる。これにより唾液中に解放された、てのつけられていないマイクロカプセルは、カプセル内に封入された薬剤成分を組織に分配させるために消化管に導かれる。

錠剤を飲み込まず、投与を免れようとする患者に投与剤の投与を行なう場合に特に有用な本発明の好ましい観点においては、投与は、前記錠剤が完全に崩壊するのに十分な時間患者を観察することにより行なうことができる。観察により、投与剤が崩壊するのに十分な時間患者が投与剤を吐き出さないようにすることができる。

日を　するだめの　のン態本発明の一実施例に係る経口投与剤は、直接経口投与、好ましくは、子供に対する経口投与に適したサイズと形状を有する錠剤である０本明細書において使用されている「子供」なる語は、年令が約１６オよりも下の年令の人間を指している１本発明のこの観点に係る小児投与剤は、約１２才よりも下の年令の子供に有用であるのが好ましい６１２才よりも下の年令の子供には、約２．０ｃｍ”よりも小さい体積、望ましくは約１．０ｃｍ”よりも小さい体積を有する錠剤が好ましい、各錠剤の質量は一般に、約３．０ｇ未満、より好ましくは約１．５ｇ未満にすべきである０錠剤は、表面に、装飾および／または識別のためのマーク、切り込み、溝、文字および／または数字を付することが堅く圧縮された錠剤であるのが好ましい６錠剤は、１つ以上の組織に分配可能な成分を発泡性崩壊剤とともに含む０錠剤のサイズはまた、使用される物質の量によるが、約１．７ｃｍ（約１１／１６インチ）の最大寸法を有する錠剤とするのが好ましい。

子供に使用する場合には、錠剤は、文字、数字、動物、鳥、漫画のキャラクタ、魚、恐竜などの形状を有することができる。更に、錠剤は、装飾および／または識別のためのマーク、切り込み、溝、文字および／または数字を付することかできる１錠剤は、当然、固体の形態を有する０錠剤は、堅く圧縮された錠剤であるのが好ましい０錠剤は、１つ以上の組織に分配可能な成分を発泡性崩壊剤とともに含む。

本明細書で使用されている「組織に分配可能な成分」（ｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔａｂｌｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ”ｌなる語は、該成分が含まれる錠剤の消費を通じて摂取される成分を意味する。これらの成分は、胃または腸を介して吸収されるように口から消化器系に導かれる。

薬剤成分（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ”）なる語は、組織において活性があり、あるいは時間の経過とともに組織に行きわたる薬剤成分に限定されるものではない。本発明においては、組織に分配可能な成分とは、薬剤またはミネラル類、ビタミン類および食養生補給剤を含むことができる。

これらの物質の任意の混合物もまた、組織に分配可能な薬剤成分という語に含まれる。

薬剤ｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　［ｓｌ　ｌ　なる語は、薬（ｄｒａｇ）を意味するものである。薬剤には、制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、下剤、無食欲誘発剤、抗喘息剤、下痢止め剤、抗鼓腸剤、抗偏頭痛剤、抗痙筆削、鎮静剤、抗冗進剤（ａｎｔｉｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｅｓ）、トランキライザ、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ベータブロッカおよびこれらの組み合わせがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書において使用されているビタミンなる語は、食養生（ｄｉｅｔｌにおいて使用される微量有機物質を云う０本発明においては、ビタミンなる語には、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸即ちホール酸、ビタミンＢｌ！、リボイック酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫが含まれるが、これらに限定されるものではない、ビタミンに含まれるものとしては、更に補酵素がある。補酵素は、特定の化学形態のビタミン類である。補酵素には、チアミンピロホスフェート（ＴＰＰ）、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＭ）、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）　、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート（ＮＡＤＰ）、補酵素Ａ　（Ｃ。

Ａ）、ピリドキサルホスフェート、ビオシチン、テトラヒドロホール酸、補酵素Ｂ１８、リポイルリシン（ｌｉｐｏｙｌｌｙｓｉｎｅｌ、１１−シス−レチナール（ｒｅｔｉｎａｌｌおよびジヒドロキシコレカルシフェロールがある。ビタミン（類）なる語には更に、コリン、カルニチン並びにアルファ、ベータおよびガンマカロチンがある。

本明細書において使用されている「ミネラル」なる語は、人間の食養生において必要とされる無機物質、金属などを云うものである０本明細書において使用されている「ミネラル」なる語には、カルシウム、鉄、亜鉛、セレン、銅、ヨウ素、マグネシウム、燐、クロムなどのほか、これらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。

本明細書において使用されている「食養生補給剤」（”ｄｉｅｒａｒｙ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ”ｌなる語は、少量与えられたときに、認めることができる栄養作用を発揮する物質を意味するものである０食養生補給剤には、養蜂花粉（ｂｅｅ　ｐｏｌｌｅｎｌ、糠、小麦胚芽、海草、たら肝油、朝鮮人参並びに魚油、アミノ酸、蛋白質およびこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない、従って、食養生補給剤は、ビタミン類およびミネラル類を含むことができる。

各錠剤に組み入れることができる組織に分配可能な成分の量は、公知の薬学上の原則に従って選択することができる。有効量の組織に分配可能な成分を特に説明する。有効量なる語は、例えば薬剤に関しては、薬学有効量（ｐｈａｒｓａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｏ＋ｏｕｎｔ）であると考えることができる。薬学有効量とは、薬剤または必要なもしくは所望の治療応答性を発揮するのに十分な薬学活性物質の量、即ち、患者に投与されたときに認めることができる生物学応答を発揮するのに十分な量を云う１本明細書において使用されている小児有効量（ｐｅｄｉａｔｒｉｃａｌｌｙ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｍｏｕｎｔｌなる語は、子供に投与したときに認めることができる生物学応答を発揮するのに十分なビタミン、薬剤、ミネラルおよび／または食養生補給剤の量を云う、ビタミンおよびミネラルに関して本明細書において使用されている「有効量」および「小児有効量」なる語は、患者あるいは後者の場合には子供に対するかかる特定の成分についてのザ・ユナイテッド・スティン・リコメンディッド・ディリー・アローワンス（ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　ＳｔａｔｅｓＲｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　Ｄａｉｌｙ　Ａｌｌｏｗａｎｃｅ）じＲＤＡ″）の少なくとも約１０％の量を云う０例えば、目的成分がビタミンＣである場合には、ビタミンＣの有効量または小児有効量は、ＲＤＡの１０％以上を提供するのに十分なビタミンＣの量を云う、一般に、錠剤がミネラルまたはビタミンを含む場合には、より高い量、好ましくは適用することができるＲＤＡの約１００％以上を含む。

発泡（性）崩壊剤（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔ　ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎａｇｅｎｔｌなる語は、気体を発生する化合物を含む、好ましい発泡剤は、水および／または口内の唾液に曝すと行なわれ為化学反応により気体を発生する発泡剤である。

泡または気体発生反応は、はとんどの場合、可溶性酸源とアルカリ金属炭酸塩または炭酸塩源との反応の結果による。これら２つに一般に組分けられる化合物の反応は、唾液に含まれる水との接触により二酸化炭素ガスを発生する。

かかる水により活性にされる物質は、水に曝されると錠剤の崩壊を早めるので、実質上吸収水分を持たない略無水状態あるいは安定な水和状態に保持しなければならない、酸源または酸は、人間の消費にとって安全なものであり、一般に、食品酸、酸無水物および酸の塩とすることができる０食品酸には、くえん酸、酒石酸、りんご酸、フマル酸、アジピン酸およびこはく酸などがある。これらの酸は直接摂取することができるので、水に対する全体の溶解度は、本発明の発泡性錠剤配合物をグラス一杯の水に溶解させようとする場合に比べて重要性が少ない、上記した酸の酸無水物および塩もまたは使用することができる。酸の塩には、燐酸二水素ナトリウム、ビロリン酸二水素二ナトリウム、酸性くえん酸塩および酸性亜硫酸ナトリウムを含むことができる。

炭酸塩源には、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウムおよびセスキ炭酸ナトリウム、グリシン炭酸ナトリウム、炭酸Ｌ−リジン、炭酸アルギニンおよび非晶質炭酸カルシウムのような転質固形炭酸塩および重炭酸塩がある。

本発明の発泡性崩壊剤は、二酸化炭素を形成する反応に必ずしも基づくものではない。小児に安全な酸素その他の気体を発生する反応体も本発明の範囲内のものであると考えることができる。発泡性崩壊剤が酸源および炭酸塩源のような２つの相互反応性の成分があるが、これら双方の成分は完全に反応するのが好ましい、従って、等当量となる等量比の成分が好ましい。

例えば、使用される酸が二塩基酸である場合には、２倍量の半反応性炭酸塩塩基あるいは等量の二反応性塩基を使用して完全な中和が行なわれるようにすべきである。しかしながら、本発明の他の実施例においては、酸または炭酸塩源の量は他の成分の量を越えてもよい。これは、いずれかの成分を過剰に含む錠剤に味および／または効能を高めるのに有効な場合がある。

この場合には、いずれか一方の成分の余分量が未反応のまま残留していても許容することができる。

一般に、本発明に係る錠剤を形成するのに有用な本発明の発泡性崩壊剤の量は、最終組成物の約５乃至約５０重量％、好ましくは約１５乃至約３０重量％の範囲にすべきである。より好ましい実施例においては、本発明に係る発泡性崩壊剤の量は、全組成物の約２０乃至約２５重量％とすべきである。

より詳細に云うと、本発明に係る錠剤は、経口投与したときに錠剤を迅速かつ完全に崩壊させるのに有効な量の発泡性崩壊剤を含む、「迅速」なる語により、本発明の錠剤が患者の口内で１０分よりも短い時間、望ましくは、約３０秒乃至７分で崩壊すべきであると理解される０本発明に係る特に好ましい実施例においては、錠剤は、約３０秒乃至約５分で口内で溶解すべきである０口内での崩壊時間は、約３７℃の水中での錠剤の溶解時間を観察することにより測定することができる。錠剤を強く撹拌することな（水に浸漬する。

崩壊時間は、浸漬から目視観察により測定される錠剤の実質上完全な分散までの時間である。以下において更に説明するように、本発明の錠剤は、マイクロカプセルその他の分離している混入物を含むことができる。これらは、不溶性あるいは錠剤のバインダよりも緩慢に溶解するものとすることができる０本明細書において使用されている、錠剤の「完全崩壊」なる語は、かかるマイクロカプセルその他の分離している混入物の溶解または崩壊を必要とはしない０本明細書において使用されている崩壊時間とは、別に特定されていない限り、この方法により測定されるものとして理解されるべきである。

更に、錠剤中に存在する発泡性崩壊剤の量は、錠剤を摂取する患者の口内で発泡感を発揮するのに有効であるようにすべきである。かくして、患者は、錠剤が口内で崩壊するときに明瞭な（ｄｉｓｔｉｎｃｔｌ　ｒ　Ｌ／ゆ−しゅ−する感じ」じｆ　ｉ　ｚ　ｚ　ｉ　ｎ　ｇ　”　ｌ　あるいは泡立つ感じを知覚することができるようにすべきである。この感じを提供するには、各錠剤の発泡剤の量を、約２０乃至約６０ｃｍ”の気体を発生するような量にするのいが好ましい、「シゅ−しゆする感じ」は、錠剤の感覚受容作用を大きく高めることができる。かくして、本発明において有用な発泡性崩壊剤の量は、患者に明瞭な感覚受容性を提供するのに有効な量でもある。「明瞭な」感覚受容性（”ｐｏｓｉｔｉｖｅ″ ｏｒｇａｎｏｌｅｐｔｉｃ　５ｅｎｓａｔｉｏｎｌ　とは、心地よくあるいは楽しむことができ、かつ、通常の人間が容易に知覚することができる感じである。

更に、錠剤の硬さも、崩壊時間に影響を及ぼす、即ち、錠剤の硬さが増すと崩壊時間が長くなり、硬さが減少すると崩壊時間が短くなる。

本発明のかかるし点による投与剤は更に、風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、増量剤、圧縮ビヒクルおよび非発泡性崩壊剤をはじめとるす本技術分野において公知のもののなかから選ぶことができる１つ以上の別の補助剤を含むことができる。

使用することができるバインダとしては、例えば、アラビアガム（ａｃａｃｉａｌ、トラガカントガム、ゼラチン、澱粉、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース物質、アルギン酸およびその塩、珪酸マグネシウムアルミニウム、ポリエチレングリコール、グアーガム、ポリサツカリド酸、ベントナイト、糖類、転化糖などがある。

バインダは、全組成物の６０重量パーセント以下、好ましくは、約１０乃至約４０重量パーセントの量を使用することができる。

非発泡性崩壊剤には、コーン澱粉、ポテト澱粉およびこれらの改質澱粉のような澱粉、甘味剤、ベントナイトのような粘土、微結晶セルロース、アルギン酸塩、寒天、グアーガム、イナゴ豆ガム、インドガム、ペクチンおよびトラガカントガムのようなガムがある。この崩壊剤は、組成物の全重量の約１０重量パーセント以下、好ましくは、約２乃至約１０重量パーセントを構成することができる。

着色剤は、米連邦食品医薬品化粧品法（”Ｆ、Ｄ、＆Ｃ，）の染料、ぶどうの皮からの抽出物（ｇｒａｐｅ　５ｋｉｎｅｘｔｒａｃｔ）、ビートレッド粉末（ｂｅｅｔ　ｒｅｄ　ｐｏｗｄｅｒ）　、ベータカロチン、アンナツト、カーマイン、ウコン、パプリカなどのような天然の着色剤をはじめとする食品に適した染料がある。使用される着色剤の量は、全組成物の約０．１乃至約３．５重量パーセントの範囲とすることができる。

本発明の組成物に組み込まれる風味剤（ｆｌａｖｏｒｌは、合成の風味油と風味芳香剤および／または天然の油、植物、葉、花、果実などからの抽出物並びにこれらの組み合わせから選ぶことができるにれらには、シナモン油、冬緑油、ペパーミント油、丁子油、月桂樹油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、針葉樹油、ナツメグ油、セージ油、苦扁桃油および桂皮油が含まれる。風味剤として有用なものには更に、バニラ、レモン、オレンジ、グレーグ、ライムおよびグレープフルーツをはじめとする柑橘油、りんご、西洋なし、桃、いちご、きいちご、チェリー、プラム、パイナツプル、アプリコツトなどをはじめとする果実の精油がある。特に有用であることがわかった風味剤には、商業的に入手することができるオレンジ、グレーグ、チェリーおよびバブルガム風味剤並びにこれらの混合物がある。風味剤の量は、所望の感覚受容性をはじめとする多数のファクタによる。

風味剤は、組成物の重量基準で約Ｏ０５乃至約１０重量パーセントの量を存在させることができる。特に好ましい風味剤は、オレンジ、グレーグおよびチェリー風味剤である。

本発明のこの観点に係る錠剤は、周知の錠剤形成手順により製造することができる。一般的な錠剤形成法においては、錠剤に形成されるべき材料をキャビティに入れ、１つ以上のパンチ部材をキャビティ内に進入させ、押圧しようとする材料と緊密に接触させて、圧縮力を加える。このようにして、材料は、パンチとキャビティの形状に従わされる０分当たり数百更には数千の錠剤をこのようにして製造することができる。当業者に周知の種々の錠剤形成方法が、マーセル・デツカ −・イ：／：Ｉ−ボレイテッド（Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ、　Ｉｎｃ、１から発行され、１９８９年に著作権が変更されかつ拡張された、リーバ−マン（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ）著の「ファーマシューティカル・ドーセージ・フォームズ、タプレツツ・ボリュームＩ　Ｊ　（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ　Ｖｏｌｕｍｅ　１１第２版にわかり易く説明されている。

配給されるべき材料は、単独であるいは他の増量剤と組み合わせてしばしば前処理され、容易に錠剤化することができるグラニユールに形成される。この方法は、造粒として知られている。広く定義されているように、「造粒」じｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ”）とは、小さい粒子を一緒に集めてより大きな永続性のある凝集体にし、錠剤に形成するのに適したコンシステンシを有する易流動性の組成物にする、サイズを大きくする方法である。このような造粒された組成物は、乾燥した砂のようなコンシステンシを有する。造粒は、混合装置において撹拌し、あるいは圧縮、押し出しまたは小粒化により行なうことができる。造粒においては、活性即ち目的成分は、発泡性崩壊剤と上記した他の補助剤とを組み込んだ圧縮ビヒクルと混合される。圧縮ビヒクルまたは増量剤は、低コストでありかつテキスチャおよび外観の双方において満足することができるとともに、通常の周囲条件の下で良好な圧縮性と、良好な流動性および安定性とを有するようにすべきである。

上記した「ファーマシューティカル・ドーセージ・フォームズ」第６章に記載されているように、滑剤（ｌｕｂｒｉｃａｎｔｌが発泡性錠剤の製造に通常使用されている。有効な滑剤が使用されない場合には、今日の高速装置を使用した錠剤の形成は、不可能である０発泡造粒体は、原材料の特性と、錠剤が素早く崩壊する必要性とにより滑性を有するのが本質的に困難である。

本発明において使用される滑剤とは、圧縮および突出しくｅｊｅｃｔｉｏｎｌの際に、錠剤とタイの壁との界面で生ずる摩擦を低減させることができる物質を云う、滑剤はまた、パンチに対する粘＠（ｓｔｉｃｋｉｎｇ）とともに、タイの壁に対する粘着もかなりの程度まで防止する作用を行なう。「付着防止剤」じａｎｔｉａｄｈｅｒｅｎｔ”ｌは、突出しの際に機能する物質を特に指すのにしばしば使用されている。しかしながら、本明細書においては、「滑剤」じ１ｕｂｒｉｃａｎｔ”）なる語が広く使用されており、「付着防止剤」を含むものである０錠剤の形成および／または突出しの際の錠剤の粘着は、効率の低下、不規則な形状の錠剤の形成および錠剤により配給されるべき目的成分の不均一な分布といった重大な製造上の問題が生ずる。これらの問題は、錠剤の形成を高速で行なう場合に特に重要となる。

滑剤は、内部的［１ｎｔｒｉｎｓｉｃｌであっても、外部的（ｅｘｔｒｉｎｓｉｃ）であってもよい、グイキャビティおよび／またはパンチの表面に噴霧するなどしてフィルムの形態で錠剤形成工具の表面に直接被着される滑剤は、外部滑剤として知られている。外部滑剤は有効な滑性を提供することができるが、これを使用するには、コストを要するとともに、生産性を低下させる複雑な被着装置と方法が必要となる。

内部滑剤は、錠剤化されるべき材料に組み入れられる。ステアリン酸のマグネシウム、カルシウムおよび亜鉛塩が、最も有効な内部滑剤であると長い間考えられてきた。１パーセント以下の濃度が通常有効である。

その他の従来の内部滑剤には、水素化および部分水素化された植物油、動物油脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンモノステアレート、タルク、軽質鉱油、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化マグネシウムなどがある。ヨーロッパ特許出願筒０．２７５，８３４号を参照されたい０本明細書においては、この文献を引用して明細書中の記載に代える。更に、リール（Ｌｅａｌｌ等の米国特許第３，０４２．５３１号を参照されたい。

本発明によれば、滑剤は、全組成物の１．５重量パーセント以下、好ましくは約０．５乃至約１．０重量パーセントの量を使用することができる。

内部滑剤は、従来の錠剤において使用される場合には、重大な困難を呈している。数多くの滑剤が、非発泡性錠剤の崩壊を著しく遅らせている。しかしながら、本発明の投与剤において使用される発泡性崩壊剤は、かかる遅延の問題を除去することができる。従来の発泡性錠剤が溶解する場合、滑剤により「浮きかすの形成Ｊ　（”ｓｃｕｍｍｉｎｇ’“）および／または凝集が生ずる。

ステアリン酸塩は、例えば、発泡性錠剤をグラス一杯の水に入れると、問題のある「浮きかす」を残す、この「浮きかす」により、発泡性投与剤からつくられる溶液の審美性が損なわれる。しかしながら、本発明の錠剤は口内で溶けるので、溶液は使用者の目には決して入らない、従って、滑剤の「浮きかず」を形成し易い性質は問題とはならない、か（して、他の形態の投与剤では溶解上の問題即ち浮きかず形成の問題を生ずる滑剤は、本発明に係る投与剤においては、実質上悪影響を及ぼすことなく使用することができる。

組織に分配可能な薬剤成分のマイクロカプセル化を行なって、固体および液体の双方を封入することができる。マイクロカプセル化は、薬剤の粒子または液滴に食用の重合物質を被覆することにより、噛むことができる錠剤において使用されている。マイクロカプセルは、薬の味を隠蔽するとともに、成分間の物理的および化学的不適合性を隠蔽する作用を行なう、しかしながら、マイクロカプセルは、錠剤の圧縮および混線の際に、破裂する場合がある。従って、患者は、嫌な味のする薬剤に曝されることになる。リーバ−マン著の「ファーマシニーティカル・ドーセージ・フォームズ、タブレッツ・ボリューム１」、第３７２−３７６頁を参照されたい。

本発明は、２通りの方法でこの問題に対する解決策を提供することができる。先づ、錠剤が口内に噛まないで保持される場合には、マイクロカプセルの破壊をなくすことができる。更に、マイクロカプセルが壊れた場合には、本発明の発泡作用により味の隠蔽を更に行なうことができる。

更にまた、本発明によれば、錠剤は、米国特許第４．８７６．０３９号および同第４，３７０，１６０号に記載されているような特定の時間解放プロフィル（ｔｉｍｅ−ｒｅｌｅａｓｅ　ｐｒｏｆｉｌｅｌを有するマイクロカプセルを含むことができる。本発明の使用により、マイクロカプセル化された組織に分配可能な成分が、マイクロカプセルの懸濁液またはスラリとして消化器系に配給される。

かくして、カプセルの封入体の時間解放プロフィルを計算する場合に、錠剤の溶解に必要な時間を更に見積もる必要がなくなる。かくして、薬剤配給の正確さおよび患者に対する便宜性の双方を向上させることができる。

特に好ましい実施例においては、封入体として選択される物質は、患者の口内で個々のマイクロカプセルが溶解するのを実質上防止する０本技術分野において公知のマイクロカプセルは、いずれのタイプも本発明に従って配合物に組み入れることができる。これらには、消化路内に含まれる特定の化学物質の反応による解放、溶解または素早い解放を行なう半透過性機構を使用したマイクロカプセルがある１本発明に係る好ましい実施例においては、例えば、腸内液に溶解するエチルセルロースのような溶解性封入体が使用される。

このような重合配合物が使用される場合には、従来の噴霧被覆法により５０重量％程度の多い量を固体の成分粒子に被着することができる。しかしながら、粉末の重量を基準に、一般的には約３−１５重量％、最も一般的には５−１Ｏ重量％が使用される。液体成分を封入する場合には、従来の界面縮合反応を利用することができる。その他の従来の方法も本技術分野において周知である。

上記説明は、本発明に係る錠剤の製造の特に好ましい手順を詳細に説明する以下の実施例により一層良好に理解されるものである。これらの実施例は、例示を目的とするものである。従って、これらの実施例は、本発明の範囲と精神に限定を加えるものであると解すべきではない。

！１０ｉ上アセトアミノフェン３２５ＭＧ発泡性錠剤、斉１０００の＊アセトアミノフェン　３５０．５　ｇソルビトール　４００．０　ｇ圧縮性情バインダ　４００．０　ｇくえん酸　１２５．０　ｇ重炭酸ナトリウム　１００．０　ｇチェリー風味剤粉末　６．０ｇアスパルターム　４０．Ｏｇ燐酸−カリウム　２５．０　ｇ滑剤　−ζＬ」−且１．４７１．５　ｇ＊ニーランド・アメリカ・コーポレイション（ＥｕｒａｎｄＡｍｅｒｉｃａ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎｌによる７％エチルセルロースでコーティングされたアセトアミノフェン（ａｃｅｔａｍｉｎｏ　−ｐｈｅｎ）　− 適宜のバインダ中で全成分を直接混合。

錠剤プレス機の上に放出して圧縮することにより重量が１，４７１．５ｍｇの錠剤を形成。

支五五ノアミトリブチリンＨＣＬ５０ＭＧ発泡性錠剤１０００の＊アミトリブチリン　５３．７　ｇＣＩソルビトール　４００．０　ｇ圧縮性情バインダ　４００．０　ｇくえん酸　１２５．０　、ｇチェリー風味剤粉末　６．０ｇアスパルターム　４０．Ｏｇ燐酸−カリウム　２５．０　ｇ滑剤　−シ５．０−五１．１７４．５　ｇ＊７％エチルセルロースが吹付はコーティングされたアミトリブチリンＨＣＬ　（ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ　ＨＣＩ）　。

適宜のバインダ中で全成分を直接混合。

錠剤プレス機の上に放出して圧縮することにより重量が１，１７４．７ｍｇの錠剤を形成。

１五■ユフルラゼパンＨＣＬ　１５ＭＧ発泡性錠剤剤１０００の＊フルラゼバン　１６．１　ｇＣＩソルビトール　４００．０　ｇ圧縮性情バインダ　４００．０　ｇくえん酸　１２５．０　ｇ重炭酸ナトリウム　１００．０　ｇチェリー風味剤粉末　６．０ｇアスパルターム　４０．Ｏｇ燐酸−カリウム　２５．０　ｇ滑剤　−影ＬＡ−に１．１３７．１　ｇ＊７％エチルセルロースが吹付はコーティングされたフルラゼバンＨＣｌ　（ｆｌｕｒａｚｅｐａｍ　ＨＣＩ）。

適宜のバインダ中で全成分を直接混合。

錠剤プレス機の上に放出して圧縮することにより重量が１，１３７．１ｍｇの錠剤を形成。

１五亘ＡクロルジアゼポキシドＨＣＬ　１５ＭＧ発泡性錠剤斉１０００の＊クロルジアゼポキシ　２６．９　ｇ圧縮性筒バインダ　４００．０　ｇくえん酸　１２５．０　ｇ重炭酸ナトリウム　１００．０　ｇチェリー風味剤粉末　６．０ｇアスパルターム　４０．Ｏｇ燐酸−カリウム　２５．０　ｇ滑剤　ユＬＬ１１．１４７．９　ｇ＊７％エチルセルロースが吹付はコーティングされたクロルジアゼポキシドＨＣ１（ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅＨＣ１＋適宜のバインダ中で全成分を直接混合。

錠剤プレス機の上に放出して圧縮することにより重量が１，１４７．９ｍｇの錠剤を形成。

叉１０九二下記の成分をそれぞれ秤量して、１０メツシユの篩を介してスクリーン処理した。これらの成分は、ステアリン酸マグネシウムを除き、ツインシェルブレンダ（ｔｗｉｎ　５ｈｅｌｌ　ｂｌｅｎｄｅｒｌに装填し、２０分間混合した。

ブレンダのプロペラな２４ｒｐｍに設定し、混合物を真空にせず傾斜させて処理した０次に、ステアリン酸マグネシウムをブレンドした混合物に加え、混合を更に５分間継続した６次に、組成物を、高速回転錠剤形成装置を使用して圧縮することにより錠剤に形成した。即ち、錠剤形成装置は管状ダイに錠剤形成組成物を充填するように構成されている。一対の密接に嵌合するパンチをタイの中へ進入し、組成物を圧縮して錠剤を形成した０錠剤をパンチおよびダイアセンブリから突き出した。２０００の錠剤バッチ（ｂａｔｃｈ）をつくった。

錠剤２０００個 −ｓ１皿ｌ　工久二左上ソルビトール　５００．ロ　１０００．０アスコルビン酸　１３７．０　２７４．０９５％顆粒（ｇｒａｎｌ重炭酸ナトリウム＃　１　１２７．０　２５４．０（えん酸　９０．０　１８０．０重炭酸カリウム　２５．０　５０．０オレンジ風味剤　２０．０　４０．０アスパルターム　１５．０　３０．０ステア１ン　マグネシウム１０．０　２０．０平均錠剤重量＝　９２４．０ｍｇ凹面を有するパンチを備えた、直径が１２．７ｍｍ（２分の１インチ）の標準的なパンチおよびグイセットを使用して、わずかな凹面を有する直径が１２．７ｍｍの円盤状錠剤を形成した。得られた錠剤は、しっかりした滑らかな外観を有していた０錠剤を口の中で溶かしたところ、心地よいしゅ−しゅ−する感じあるいは泡だった感じとともに、穏やかなオレンジの風味が得られた。

１１ヱ亙直径が１５．９ｍｍ　（５／８インチ）の凹面を有する標準的なパンチおよびグイセットを使用した点を除いて、実施例５と同様にして下記の成分を秤量し、処理を行なった。

（オレンジ）　（グレーグ）ｍｇ／錠剤　ｍｇ／錠剤一玉二一一ソルビトール　４００．０　４００．０ア又コルビン酸　３４２．ロ　３４２．０９５％顆粒（ｇｒａｎｌ重炭酸ナトリウム＃　２　１２７．０　１２７．０くえん酸　１００．８　１００．０重炭酸カリウム　２５．０　２５．０乾燥Ｅ酢酸塩５０％ＳＤ　６９．０　６９．０ナイアシンアミド３３−１７３％　６９．０　６９．０リボフラビン２５％　７．８　７．８ピリドキシン３３／１／３　６．９　６．９チアミン３３−１７３％　５．２　５．２乾燥Ａ酢酸塩タイプ５００　１２．０　１２．ＯＤ−パントテン酸カルシウム１２．５　１２．５葉酸１０％　５．０　５．０ビオチン１％　５．０　５．０アスバルターム　２５．０　２５．０ビタミンＢ、、０．１％ＳＤ　７．０　７．０ビタミンＤ　、１００ＣＷＳ　４．８　４．８オレンジ風味剤　２０．０　− ベルブレープ（Ｂｅｌｌ　Ｇｒａｐｅｌ−２５，０グレープ皮抽出物　１７．０粉末ビートレツド　１３．０ステアリン　マ　ネシウム１２．０　１２．０全重量＝　１２５５．２ｍｇ　１２９０．２ｍｇ厚さが約６ｍｍ　（０，２３４インチ）の錠剤をつくった。これらの錠剤は優れた外観を有するとともに、しゅ−しゆする感じとともに良好なグレーグの風味を呈していた。この実施例に係る錠剤を従来の小児用総合ビタミン剤とともに子供に投与して、比較試験を行なった。子供に好みを聞いた０本実施例に係る錠剤は子供の約８９％が好んだ。

夾ｉｔユ実施例６と同様にして、以下の成分を秤量し、処理を行なった。

３０００錠剤ユｌＺ里３１ｅ久ｎ皿ユソルビトール　２００．０　６００．０アスコルビン酸　８２．０　２４６．０９５％顆粒（ｇｒａｎｌ重炭酸ナトリウム＃　２　１２７．０　３８１．０くえん酸　１３０．０　３９０．０燐酸二カルシウム　３３６．０　１００８．０燐酸マグネシウム　９１．２　２７３．６重炭酸カリウム　２５，０　７５．０乾燥ビタミンＥ　６９．０　２０７．０酢酸塩５０％ＳＤナイアシンアミド３３−１／３％　６９．０　２０？、０リボフラビン２５％　？、　８　２３．４ピリドキシン３３−１／３％　６．９　２０．７チアミン３３−１／３％　５．２　１５．６Ｄ−パントテン酸カルシウム１２．５　３７．５乾燥Ａ酢酸塩タイプ５００　１２．０　３６．０葉酸１０％　５．８　１５．０ビオチン１％　５，０　１５．０ビズ（Ｂｉｚｌ　Ｏ，１％ＳＤ　７．０　２１．０硫酸第一鉄　４９．０　１４７．０アスバルターム　３０．０　９Ｇ、０ステアリン酸マグネシウム１２．０　３６．０酸化亜鉛　１８．６　５５．８酸化マグネシウム　？、６　７．８オレンジ風味剤　２０．０　６０．ＯＤ３タイプ１００ｃＷｓ　４．８　１４．４ヨウ化カリウム　０．２　０．６グルコン酸銅　０．７　２．１錠剤重量＝　１３２８．５ｍｇ５．６ｍｍ　（０，２２２インチ）の肉厚の錠剤が得られた。

本発明の原理、好ましい実施例および動作の態様について説明を行なった。しかしながら、上記特定の実施例は、本発明を限定するものではなく、例示するものであるので、本発明はこのような実施例に限定されるように解釈されるべきではない０本発明の精神と範囲とから逸脱することなく種々の修正と変更とを行なうことができる。

の１　口本発明は、ビタミン類、ミネラル類、食養生補給剤および薬剤組成物をはじめとする種々の成分の発泡性錠剤の製造に適用することができる。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．人間の患者に直接経口投与するのに適したサイズと形状を有する錠剤の形態をなす有効量の少なくとも１つの組織に分配可能な成分からなる人間の患者に直接経口投与するのに適した固形投与剤において、少なくとも１つの水または唾液で活性化される発泡性崩壊剤を含み、前記錠剤は水または唾液に曝されると実質上完全に崩壊し、前記少なくとも１つの発泡性崩壊剤は前記錠剤を素早く崩壊させかつ人間の患者の口内で錠剤が崩壊すると明瞭な発泡の間隔を与えるのに有効な量が存在することを特徴とする固形投与剤。
２．前記少なくとも１つの発泡性崩壊剤は前記発泡剤が水で活性化されると少なくとも約２０ｃｍ３の気体を発生するのに十分な量が前記錠剤に存在することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の投与剤。
３．前記少なくとも１つの発泡性崩壊剤は水により活性化されると約２０乃至約６０ｃｍ３の前記気体を発生するのに十分な量が前記錠剤に存在することを特徴とする請求の範囲第１または２項に記載の投与剤。
４．前記少なくとも１つの組織に分配可能な成分は前記少なくとも１つの向精神剤を含む薬剤成分からなることを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の投与剤。
５．前記少なくとも１つの向精神剤は、鎮静剤、抗抑鬱剤、神経弛緩剤および催眠剤よりなる群から選ばれる少なくとも１つの薬剤を含むことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の投与剤。
６．前記少なくとも１つの組織に分配可能な薬剤成分は複数のマイクロカプセルに含まれ、該マイクロカプセルは目的成分を実質上包む封入体を含み、前記マイクロカプセルは水または唾液に曝されると解放されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の投与剤。
７．子供の患者に直接経口投与するのに適したサイズと形状を有する圧縮錠剤の形態をなす小児有効量の少なくとも１つの目的成分からなる子供の患者に直接経口投与するのに適した小児経口投与剤において、少なくとも１つの発泡性崩壊剤を含み、前記錠剤は投与されると素早くかつ完全に崩壊するようになっており、前記発泡性崩壊剤は前記錠剤を素早く崩壊させかつ子供に対して明瞭な感じを与えるのに有効な量が存在することを特徴とする固体投与剤。
８．前記投与剤はビタミン補給剤からなり、前記少なくとも１つの目的成分はビタミン類、ミネラル類およびこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の投与剤。
９．前記発泡性崩壊剤はくえん酸、酒石酸、りんご酸、フマル酸、アジビン酸、こはく酸、酸無水物および酸の塩並びにこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの酸と、炭酸塩、重炭酸塩およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの炭酸塩源との混合物から選択されることを特徴とする請求の範囲第７または８項に記載の投与剤。
１０．前記ビタミンはチアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ１２、コリン、カルニチン、アルファ、ベータおよびガンマカロチン、リポイック酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、前記ビタミン類を含む補酵素およびこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の投与剤。
１１．バインダ、滑剤、増量剤、着色剤、風味剤およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの別の補助剤を含むことを特徴とする請求の範囲第７乃至９項のいずれかに記載の投与剤。
１２．前記ミネラルはカルシウム、亜鉛、鉄、セレン、銅、ヨウ素、マグネシウム、燐、クロムおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の投与剤。
１３．前記目的成分は制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、下剤、無食欲誘発剤、抗喘息剤、下痢止め剤、抗鼓腸剤、抗偏頭痛剤、抗痙攣剤、鎮静剤、抗亢進剤、トランキライザ、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ベータブロツカ、抗アルコール剤、咳抑制剤、弗化物補給剤、殺菌剤およびこれらの混合物よりなる群がら選ばれる薬剤からなることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の投与剤。
１４．目的成分は養蜂花粉、糠、小麦胚芽、海草、たら肝油、朝鮮人参、魚油、アミノ酸、蛋白質およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる食養生補給剤からなることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の投与剤。
１５．組織に分配可能な成分を含む錠剤を提供する工程と、人間の患者の口に前記錠剤を入れる工程を備えた人間の患者に少なくとも１つの組織に分配可能な成分を投与する方法において、前記錠剤は少なくとも１つの発泡性崩壊剤を含み、前記患者の口に唾液として存在する水が前記錠剤の前記発泡性崩壊剤を活性化し、前記錠剤は患者の口内において実質上完全に崩壊し、前記少なくとも１つの発泡剤は前記錠剤の崩壊を促進しかつ前記崩壊の際に明瞭な発泡感を提供し、前記発泡感は患者の唾液の分泌を実質上促進することにより前記崩壊を更に促進することを特徴とする投与方法。
１６．前記錠剤が完全に崩壊するのに十分な時間前記患者を観察する工程を備えることを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の方法。
１７．前記組織に分配可能な成分は少なくとも１つの向精神剤を含む薬剤成分からなることを特徴とする請求の範囲第１５または１６項に記載の方法。
１８．前記錠剤は前記少なくとも１つの組織に分配可能な成分を含むマイクロカプセルを含み、該マイクロカプセルは前記患者の口内で錠剤が崩壊すると前記錠剤から解放されることを特徴とする請求の範囲第１５乃至１７項のいずれかに記載の方法。
１９．前記封入体は前記口内で個々のマイクロカプセルの溶解を実質上防止することを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の方法。
２０．前記患者は子供であり、前記組織に分配可能な成分は小児有効量を有し、前記発泡性崩壊剤の前記作用により明瞭な感じを提供することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の方法。
２１．前記組織に分配可能な成分はビタミン類、ミネラル類およびこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の方法。
２２．前記ビタミンはチアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ１２、コリン、カルニチン、アルファ、ベータおよびガンマカロチン、リボイック酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、前記ビタミン類を含む補酸素およびこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第２１項に記載の方法。
２３．前記ミネラルはカルシウム、亜鉛、鉄、セレン、銅、ヨウ素、マグネシウム、燐、クロムおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第２１項に記載の方法。
２４．前記発泡性崩壊剤はくえん酸、酒石酸、りんご酸、フマル酸、アジビン酸、こはく酸、酸無水物および酸の塩並びにこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの酸と、炭酸塩、重炭酸塩およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる少なくとも１つの炭酸塩源との混合物から選択されることを特徴とする請求の範囲第２０乃至２２項のいずれかに記載の方法。
２５．前記目的成分は制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、下剤、無食欲誘発剤、抗喘息剤、下痢止め剤、抗鼓腸剤、抗偏頭痛剤、抗痙攣剤、鎮静剤、抗亢進剤、トランキライザ、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ベータブロッカ、抗アルコール剤、咳抑制剤、弗化物補給剤、殺菌剤およびこれらの混合物よりなる群から選ばれる薬剤からなることを特徴とする請求の範囲第１５または１６項に記載の方法。