JPH0532440B2

JPH0532440B2 -

Info

Publication number: JPH0532440B2
Application number: JP60106827A
Authority: JP
Inventors: Juji Terajima; Katsuhiko Tokuda; Shoji Nakamura; Keiichi Uehara; Hideyuki Ichikawa; Shinobu Iwagami
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1985-05-21
Filing date: 1985-05-21
Publication date: 1993-05-17
Also published as: JPS61266497A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は、低接触感作原性モス油の製造法に関
する。本発明において「モス油」とは、樹皮に着
生するモスから溶媒抽出によつて得られる抽出油
のことであり、一般的には、オークモス油、トリ
ーモス油、シダーモス油、中国産のモス油等を言
う。また、本発明はアブソリユート油及びそれを
脱色処理したカラレス油に好適に適用することが
できる。〔従来技術〕オークモス（Oakmoss，Mousse de chene、
学名Evernia Prunastri L.Ach）は、古代エジプ
トにおいては、パンをつくるのに用いられ、さら
に12世紀には万能薬として、オリエント全域に広
がつたと言われている。現在、オークモスは、重要な香料素材の一つで
あり、オークモス油はフレグランス製品、化粧
品、石ケン、洗浄剤等の調合香料において極めて
幅広く利用されている。また、トリーモス
（Treemoss，Mousse d′arbre、学名
Pseudoevernia furfuracea L.Zopf）、シダーモ
ス（Cedarmoss）についてもオークモス類似素
材として、オークモス同様に幅広く用いられてい
る。また、最近では、中国のモス、中国橡苔号
（Evernia mesormopha）、同じく号
（Cetrariastrum nepalensis）も使用され始めて
いる。一般にモス油は、シプレータイプと呼ばれる匂
いのタイプの構成要素として不可欠であり、ま
た、ベースノートとしても、香りの巾、重厚感を
出すためによく用いられる香料である。従つて、
消費量が多い香料の一つであり、アメリカでの消
費量の年間50トン〔オークモス油34トン、トリー
モス油16トン：Monographs on Fragrance
Raw Materials；Edited by D.L.Opdyke，
Pergamon Press（1979）〕と言われている。日本
には、多くの場合、調合香料に配合された形で輸
入されている。〔発明が解決しようとする課題〕しかしながら、モス油は、近年化粧品皮膚炎の
原因の一つとしてあげられ、皮膚科学的にもその
接触感作原性（以下感作性と略す）が問題となつ
ており、例えば下記(1)〜(3)の文献に示すように多
くの報告がなされている。 (1) I.Dahlquist，S.Fregert；Contact allergy
to aktranorin in lichens and perfumes，
Contact Dermatitis、６、111（1980） (2) P.Thune，Y.Solberg et al；Perfume
allergy due to oakmoss and other lichens，
Contact Dermatitis、８、396（1982） (3) M.Sandberg，P.Thune；The sensitizing
capacity of atranorin，Contach
Dermatitis、11、168（1984）本発明者らは、現在市販されている一般的なモ
ス油を例にとり、その感作性試験を行い、これら
のモス油が非常に強い感作性を有していることを
確認した（後述の比較例１参照）。従つて、本発明は天然のモス油の感作性を減少
せしめた低接触感作原性モス油の製造法を提供す
ることを目的とする。本発明に従えば、接触水素添加処理及びアルカ
リ分解処理の少なくとも一方による処理と、カラ
ムクロマトグラフイー分取及びGPC分取の少な
くとも一つの処理とを用いて、モス油を処理する
ことによつてヘマトメート類及び下記のゲルパー
ミイエイシヨンクロマトグラフイーのクロマトグ
ラムにおいて40.5〜45カウントの物質（以下、Ａ
群物質という）を含まない低接触感作原性モス油
を製造する方法が提供される。機種：東洋曹達工業HLC−802UR、カラム：
TSKGEL G2000H8を４本直列、カラム温度：
40℃、溶媒：テトラヒドロフラン（THF）、流
速：1.2ml／min.、圧力：90Kg／cm²、サンプル濃
度：0.2〜２％（THF溶液）、注入量：100μ、
検出器：示差屈折デイテクター本発明者らは、前記した事情に鑑み、感作性の
少ないモス油を製造すべく鋭意検討し、モス油の
分画とその分画物についての感作性テストを行つ
た結果、感作性物質が特定の画分に集中している
ことを見出した（後述の比較例２参照）。さらに本発明者らは、前記感作性物質を追求
し、種々の基礎的な検討を行つた結果、前記した
特定の画分における感作性物質が、以下に示すエ
チルヘマトメート及びエチルクロロヘマトメート
であることを見出した。オークモス油の感作原物質は、一般的には、前
述の文献(1)，(3)にあるように、主にアトラノリン
であるといわれている。しかしながら、本発明者らは、多くの天然モス
油（アブソリユート、カラレス油に対して）の分
析を行つた結果、アトラノリンは天然モス油中に
ほとんど含まれていない（含まれていても0.1％
以下）ことを見出した。従つて、アトラノリンそのものは感作性物質と
考えられるが、その含有量をも含めて考え合わせ
ると、アトラノリンは天然モス油の感作性をほと
んど説明していないことが明らかになつた（後述
の比較例２参照）。そこで、本発明者らは、エチルヘマトメートと
エチルクロロヘマトメート（以下ヘマトメート類
と略す）が接触水素添加（以後水添と略す）する
ことにより他の化合物に転化することを出発点と
して、その他の画分を種々の分離操作を駆使して
除去したり、あるいはアルカリによる分解処理
（以下アルカリ処理と略す）したり、さらにそれ
らの処理を組み合わせることを検討した結果、モ
ス油の感作性が低減し、しかもモス油本来の香り
は保たれることを見出し、これらの知見に基づい
て本発明を完成するに至つた。以下に代表例の処理について列記する。 (1) 水添処理一般に水添法には、反応圧力から分類して、常
圧法と高圧法がある。本発明者らは、ヘマトメー
ト類の水添を中心に検討し、常圧においても適切
な触媒を選択すれば、定量的に反応が進むことを
確認した。ただし、大量に水添する場合は高圧法
を利用するのが有利である。しかし、香りに関与
する成分が熱分解する恐れがあるため、反応温度
が100℃を越えることは避ける方が望ましい。触媒としては、Niと白金系金属（Pt，Pd，
Rh，Ru）触媒が主に用いられる。その中でも好
ましいのは、10％パラジウム担持活性炭（以下、
10％Pd／Ｃと略す）及びラネーNi触媒である。
触媒の使用量には特に限定はないが、代表的に
は、試料の５〜20重量％である。溶媒は、メタノール、エタノールなどを用い、
反応時の試料濃度は５〜30％が適当である。反応
は室温で５〜24時間行うことによつて定量的に水
添される。 (2) アルカリ処理モス油をアルカリ−アルコール溶液中でアルコ
ール分解する。この処理に用いるアルカリとして
は、好ましくは水酸化ナトリウム（NaOH）、水
酸化カリウム（KOH）などを用い、アルコール
としては、好ましくはメタノール、エタノールな
どを用いる。アルカリ処理は、モス油を低感作化したり、あ
るいは、場合によつては続いて実施する水添反応
がより広範な化合物に対して進むことを助ける。アルカリ溶液の好ましい濃度は、10^-2〜10^-4N
であり、試料濃度は、0.01〜1.0％が適している。
処理温度は好ましくは室温〜50℃であり、処理時
間は12〜48時間が適している。 (3) カラムクロマトグラフイー分取これはモス油を活性炭、活性白土、シリカゲ
ル、合成吸着剤（たとえば、ロームアンドハース
社製 AMBERLITE XADシリーズ）、イオン交
換樹脂（たとえば、ロームアンドハース社製
AMBERLYSTシリーズ）等の吸着剤を充填した
カラムを用い、低極性溶媒（たとえば、ペンタ
ン、ヘキサン、ベンゼン、エーテル等）で処理す
る方法である。とくに好ましい吸着剤としては、
シリカゲル（メルク社製Kieselgel60）が挙げら
れる。上記カラムクロマトグラフイー分取により、Ａ
群物質を含まないモス油が得られる。収率は、例
えばアブソリユートオークモス油において、40〜
50％程度である。 (4) GPC分取これはモス油を、GPCで分取することにより、
低感作性とする方法である。カラムは、代表的なものとして有機溶媒用
GPCカラムで、排除限界は５×10³から１×10⁴の
ものを使用するのが好ましく、溶媒はテトロヒド
ロフラン、クロロホルムなどを使うのが適当であ
る。RI（示差屈折）デイテクターによるクロマト
グラムのパターンに従つて、Ａ群物質を除くこと
ができる。たとえば、アブソリユートオークモス
油において、Ａ群物質を除いた場合、収率は、60
％程度である。上記(2)で示した方法は水添処理と、また、上記
(3)及び(4)で示した方法は、水添処理及び／又はア
ルカリ処理と組み合わせて用いると、より低感作
性のモス油が得られる。〔比較例及び実施例〕次に、比較例及び実施例を挙げて本発明をより
詳細に説明するが、本発明の技術的範囲をこれら
の実施例に限定するものでないことはいうまでも
ない。なお、以下の例において「％」は特にこと
わらない限り「重量％」を示す。比較例１一般に市販されているアブソリユート及びカラ
レスのオークモス油、トリーモス油、シダーモス
油を例にとり、その感作性試験を行つた。結果を
表１に示す。表１から明らかなように、天然モス
油は、強い感作性を有していることが明らかにな
つた。

【表】なお、感作性の試験は、次の方法で実施した。試験方法−モルモツト感作性試験体重380〜450ｇの健常なハートレイ系アルビノ
モルモツト１群10匹を使用し、Modified
Maximization Test（Sato，Y.et al：Ａ
modified technique of guinea pig testing to
identify delayed hypersensitivity allergens；
Contact Darmatitis，７、225−237、1981）に
準じ行つた。まず、感作処置を次のように行つた。フロイン
ド完全アジユバント（Freund′s Complete
adjuvant Difco社製：以下FCAと略す）を剃毛
したモルモツト頚部に、0.1mlづつ４点皮内注射
した。注射部位の角質層に“＃”型の傷をつけ、
被験物質の0.1mlをリント布（トリイパツチテス
ト用絆創膏）にとり、注射部位の４ケ所を72時間
貼布した。皮内注射７日後、注射部位を剃毛し、10（Ｗ／
Ｗ）％ラウリル硫酸ソーダの白色ワセリンを0.2
ｇ塗布した。翌日、注射部位に10（Ｗ／Ｗ）％の被験物質の
アセトン溶液0.2mlを塗布し、48時間閉塞下に置
き、感作処理を終了した。誘発試験は、皮内注射21日後、各濃度の被験物
質アセトン溶液10μを剃毛した背部皮膚に開放
下に塗布し行つた。各試験に際しては、対照動物として感作処置時
に、FCAを等量の水で乳化した乳化液のみを皮
内注射しておいた10匹の動物に、前記同様の誘発
試験を同時に行い、被験物質の非特異的皮膚刺激
性反応を区別した。判定は塗布後24及び48時間目
に下記の判定基準に従つて行つた。判定基準 (1) 紅斑及び痂皮の形成評価紅斑の全く認められないもの ……０僅かな紅斑が認められるもの ……１明らかな紅斑が認められるもの ……２強い紅斑が認められるもの ……３強い紅斑に痂皮を伴つたもの ……４ (2) 浮腫の形成評価浮腫の全く認められないもの ……０僅かな浮腫が認められるもの ……１明らかな浮腫が認められるもの ……２強い浮腫が認められるもの ……３感作率＝陽性反応動物数／実験動物数平均評価点＝Σ（紅斑の評点＋浮腫の評点）／実験動
物数比較例２第１図にアブソリユートオークモス油（No.１）
のGPCクロマトグラム及びGPC分取したフラク
シヨンを示す。第２図及び第３図にそれぞれ、表
１で示したアブソリユートトリーモス油、アブソ
リユートシダーモス油のGPCクロマトグラム及
びGPC分取したフラクシヨンを示す。これらの
天然モス油は一般に含有成分が類似しているた
め、よく似たクロマトグラムを与える。また、第４図にカラレスモス油の代表例とし
て、表１で示したカラレスオークモス油のGPC
クロマトグラム及びGPC分取したフラクシヨン
を示す。他のカラレスモス油も類似したクロマト
グラムを与えた。 GPC分取の条件は、前述と同様であり、分取
時のサンプル注入濃度は20％である。表２に、第
１図に示したごとくGPC分取して得られた、ア
ブソリユートオークモス油（No.１）の各フラクシ
ヨンの感作性試験結果を示す。なお、誘発試験濃度は、各フラクシヨンの全体
に対する構成比に対応させ、合わせて1.0％にな
るように割り当てた。この方法により、どのフラ
クシヨンが全体の感作性に影響を与えているかが
明らかになつた。

【表】表２によれば、Ｆ−２とＦ−５が強い感作性を
もつていることが明らかになつた。この傾向は、
他のアブソリユート油、すなわちトリーモス油及
びシダーモス油においても同様であつた。また、カラレスオークモス油を第４図に示した
ようにGPC分取し、得られた各フラクシヨンの
感作性試験を行つた。その結果、Ｆ−２とＦ−５が強い感作性を示す
という、アブソリユートオークモス油と同様な傾
向を示したが、Ｆ−２の部分が量的に少ないた
め、Ｆ−２の平均評価点は、アブソリユートオー
クモス油に比べ５分の１程度であつた。そこで、本発明者らは、表２におけるＦ−２を
Ａ群物質と名付けた。また、Ｆ−５の含有成分を
分析し、各成分の感作性を検討した結果、Ｆ−５
に含有される感作原物質がエチルヘマトメート及
びエチルクロロヘマトメートであることを発見し
た。これらの化合物のマススペクトルを第５図に
示す。次に、エチルヘマトメート及びエチルクロロヘ
マトメートの感作性試験結果を表３に示す。

【表】表３は、エチルヘマトメート、エチルクロロヘ
マトメートが非常に低い濃度においても強い感作
性を持つことを示す。一方、一般にオークモス油中の感作原物質とし
て知られているアトラノリンは、含まれていると
すれば、第１図のＦ−４の中に存在する。しかし、表２によれば、Ｆ−４は感作性が弱い
と判断できる。すなわち、アトラノリンは、アブ
ソリユートオークモス油（No.１）の感作性をほと
んど説明していないことが明らかになつた。この
結果は、他のモス油及びカラレス油においても同
様であつた。参考例１＜水添処理＞比較例１で用いたカラレスオークモス油10ｇを
蒸留精製エタノール35mlに溶解させ、その溶液を
100ml三ツ口丸底フラスコに入れ、触媒10％Pd／
Ｃ、１ｇを添加した。この溶液をスターラーで撹
拌しながら、室温、常圧、水素雰囲気下で24時間
放置し、24時間後、反応溶液をろ紙を敷いたガラ
スろ過器（円筒ロート形）によりろ過した。な
お、洗浄は99.5％エタノール90mlを３回に分けて
行つた。得られたろ液及び洗浄して得られたろ液
を合わせて、液圧下でエタノールを除いたとこ
ろ、得られた処理油の収量は、8.6ｇであつた。水添して得られたカラレスオークモス油（水添
−カラレスオークモス油と略す）の感作性試験結
果を表４に示す。なお、処理して得られたモス油の誘発試験濃度
は、処理後の収率に応じて決定した。ただし、数
多くの含有成分が水添されているため、厳密な意
味での収率は計算できない。しかし、水添処理前
後の分子量の変化は小さいので、処理前後の収量
の比で見かけ上の収率を表わし、以後この見かけ
上の収率を本明細書における収率とした。たとえ
ば、収率が50％ならば、0.5％で試験を行つた。
以後、同様な考え方に基づいて感作性試験を行つ
た。

【表】表４に示すように、水添するのみで、感作性の
低いカラレスオークモス油が得られた。次に、水添−カラレスオークモス油と処理前の
カラレスオークモス油の匂いについて官能テスト
を行つた。テスストは５人の専門パネラーにより
実施した。その結果、処理後のオークモス油の匂
いは、処理前のオークモス油の匂いと差がなく良
好なものであつた。また、他のカラレス油も、同様な処理をするこ
とにより、感作性の低いモス油が得られた。これ
についても、前述した官能テストを実施したが、
処理後のモス油の匂いは、処理前のモス油と差が
なく良好なものであつた。参考例２＜アルカリ処理＞比較例１で用いたカラレスオークモス油10ｇを
10^-3NNaOHエタノール溶液20に溶解させ、50
℃恒温槽に24時間放置した。24時間後、0.5N
HClで中和し、溶媒を減圧下で除き、さらに、ア
セトンで抽出し、ろ過した後、減圧下でアセトン
を除いた。アルカリ処理（以後表中ALと略す）
して得られた処理油の収量は、9.6ｇであつた。得られたカラレスオークモス油（AL−カラレ
スオークモス油と略す）の感作性試験結果を表５
に示す。

【表】表５に示すように、アルカリ処理することによ
つて、感作性の低いカラレスオークモス油が得ら
れた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例１＜水添処理とGPC分取の組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）10ｇを、参考例１で示したと同様な条件
により水添処理した。この時得られた処理油の収
量は、9.3ｇであつた。この処理油をTHFに溶かし、20（Ｗ／Ｖ）％溶
液とした。この溶液を前述したGPC分析条件に
従い、第１図に示したＦ−１，Ｆ−２（Ａ群物
質）を除いて分取した。この処理で得られた収量
は、4.5ｇであつた。最終的に得られたオークモス油（水添−GPC
分取−オークモス油と略す）の感作性試験結果を
表６に示す。

【表】表６に示すように、水添処理とGPC分取を組
み合わせることによつて、大幅に感作性の低いア
ブソリユートオークモス油が得られた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例２＜カラムクロマトグラフイー分取と水添処理の
組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）10ｇをシリカゲル（メルク社製
Kieselgel60）200ｇを充填したカラムにおいて、
溶媒３〔ヘキサン１、ヘキサン／エーテル
（90：10）１、ヘキサン／エーテル（80：20）
１〕を用いて、カラムクロマトグラフイー（以
後表中はCCと略す）分取にかけた。収量は4.3ｇ
であり、この処理で得られたオークモス油は、第
１図で示したＡ群物質を含有していなかつた。ま
た、この処理油は、匂いの面からみても、処理前
の匂いと変わらない良好な匂いを持つていた。し
かし、この処理油は、第６図のHPLCのクロマト
グラム（分析条件は表７参照）に示すように、感
作原物質へマトメート類を含んでいた。そこで、上述の処理油4.3ｇを蒸留精製したエ
タノール20mlに溶解させ、10％Pd／Ｃを0.4ｇ添
加し、参考例１と同様にして、水添処理を実施し
たところ、収量は3.8ｇであつた。

【表】最終的に得られたオークモス油（CC−水添オ
ークモス油(1)と略す）の感作性試験結果を表８に
示す。

【表】表８に示すように、カラムクロマトグラフイー
分取と水添処理を組み合わせることによつて、大
幅に感作性の低いアブソリユートオークモス油が
得られた。また、得られたCC−水添オークモス油の
HPLCクロマトグラムを第７図に示す。第６図及
び第７図を比較することにより、ヘマトメート類
が他の化合物に転化していることが明らかになつ
た。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例３＜カラムクロマトグラフイー分取と水添処理の
組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）10ｇをシリカゲル（メルク社製
Kieselgel60）200ｇを充填したカラムにおいて、
溶媒４〔ヘキサン１、ヘキサン／エーテル
（90：10）１、ヘキサン／エーテル（80：20）
１、ヘキサン／エーテル（70：30）１〕を用
いて、カラムクロマトグラフイー分取にかけた。収量は5.4ｇであり、この処理で得られたオー
クモス油は、第１図で示したＡ群物質を含有して
いなかつた。また、この処理油は、匂いの面から
みても、処理前の匂いと変わらない良好な匂いを
持つていた。しかし、この処理油は、実施例２と
同様にヘマトメート類を含んでいた。そこで、上述の処理油5.4ｇを蒸留精製したエ
タノール20mlに溶解させ、ラネーNi（W6）を0.5
ｇ添加し、参考例１と同様にして、水添処理を実
施した。収量は、4.7ｇであつた。最終的に得られたオークモス油（CC−水添オ
ークモス油(2)と略す）の感作性試験結果を表９に
示す。

【表】表９に示すように、カラムクロマトグラフイー
分取と水添処理を組み合わせることによつて、大
幅に感作性の低いアブソリユートオークモス油が
得られた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例４＜カラムクロマトグラフイー分取と水添処理の
組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートトリーモス油
10ｇをシリカゲル（メルク社製Kieselgel60）200
ｇを充填したカラムにおいて、溶媒３〔ヘキサ
ン１、ヘキサン／エーテル（90：10）１、ヘ
キサン／エーテル（80：20）１〕を用いて、カ
ラムクロマトグラフイー分取にかけた。収量は、
3.5ｇであり、この処理で得られたトリーモス油
は、第２図で示したＡ群物質を含有していなかつ
た。また、この処理油は、匂いの面からみても、
処理前の匂いと変わらない良好な匂いを持つてい
た。しかし、この処理油は、実施例２と同様にヘ
マトメート類を含んでいた。そこで、上述の処理油3.5ｇを蒸留精製したエ
タノール20mlに溶解させ、10％Pd／Ｃを0.4ｇ添
加し、参考例１と同様にして、水添処理を実施し
たところ、収量は3.0ｇであつた。最終的に得られたトリーモス油（CC−水添ト
リーモス油と略す）の感作性試験結果を表10に示
す。

【表】表10に示すように、カラムクロマトグラフイー
分取と水添処理を組み合わせることによつて、大
幅に感作性の低いアブソリユートトリーモス油が
得られた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のトリーモス油の匂いは、処理前
のトリーモス油と差がなく良好なものであつた。実施例５＜カラムクロマトグラフイー分取、アルカリ処
理、水添処理の組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）10ｇをシリカゲル（メルク社製
Kieselgel60）200ｇを充填したカラムにおいて、
溶媒３〔ヘキサン１、ヘキサン／エーテル
（90：10）１、ヘキサン／エーテル（80：20）
１〕を用いて、カラムクロマトグラフイー分取
にかけた。収量は、4.4ｇであり、この処理で得
られたオークモス油は、第１図で示したＡ群物質
を含有していなかつた。また、この処理油は、匂
いの面からみても、処理前の匂いと変わらない良
好な匂いを持つていた。次に、この処理油4.4ｇを10^-3NNaOHエタノ
ール溶液8.8に溶解させ、50℃恒温槽に24時間
放置した。24時間後、0.5N HClで中和し、溶媒
を減圧下で除き、さらに、アセトンで抽出し、ろ
過した後、減圧下でアセトンを除いた。アルカリ
処理して得られたオークモス油の収量は3.7ｇで
あつた。この処理油3.7ｇを蒸留精製したエタノール20
mlに溶解させ、10％Pd／Ｃを0.3ｇ添加し、参考
例１と同様にして、水添処理を実施したところ、
収量は3.4ｇであつた。最終的に得られたオークモス油（CC−AL−水
添オークモス油と略す）の感作性試験結果を表11
に示す。

【表】表11に示すように、カラムクロマトグラフイー
分取、アルカリ処理、水添処理を組み合わせるこ
とによつて、大幅に感作性の低いアブソリユート
オークモス油が得られた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例６＜カラムクロマトグラフイー分取、アルカリ処
理、水添処理の組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートトリーモス油
10ｇをシリカゲル（メルク社製Kieselgel60）200
ｇを充填したカラムにおいて、溶媒３〔ヘキサ
ン１、ヘキサン／エーテル（90：10）１、ヘ
キサン／エーテル（80：20）１〕を用いて、カ
ラムクロマトグラフイー分取にかけた。収量は、
3.6ｇであり、この処理で得られたオークモス油
は、第２図で示したＡ群物質を含有していなかつ
た。また、この処理油は、匂いの面からみても、
処理前の匂いと変わらない良好な匂いを持つてい
た。次に、この処理油3.6ｇを10^-3NNaOHエタノ
ール溶液7.2に溶解させ、50℃恒温槽に24時間
放置した。24時間後、0.5N HClで中和し、溶液
を減圧下で除き、さらに、アセトンで抽出し、ろ
過した後、減圧下でアセトンを除いた。アルカリ
処理して得られたオークモス油の収量は3.0ｇで
あつた。この処理油3.0ｇを蒸留精製したエタノール20
mlに溶解させ、10％Pd／Ｃを0.3ｇ添加し、参考
例１と同様にして、水添処理を実施した。収量
は、2.7ｇであつた。最終的に得られたトリーモス油（CC−AL−水
添トリーモス油と略す）の感作性試験結果を表12
に示す。

【表】表12に示すように、カラムクロマトグラフイー
分取、アルカリ処理、水添処理を組み合わせるこ
とによつて、大幅に感作性の低いアブソリユート
トリーモス油が得られた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のトリーモス油の匂いは、処理前
のトリーモス油と差がなく良好なものであつた。実施例７＜カラムクロマトグラフイー分取、アルカリ処
理の組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）10ｇをシリカゲル（メルク社製
Kieselgel60）200ｇを充填したカラムにおいて、
溶媒３〔ヘキサン１、ヘキサン／エーテル
（90：10）１、ヘキサン／エーテル（80：20）
１〕を用いて、カラムクロマトグラフイー分取
にかけた。なお、これ以後は、カラムクロマトグ
ラフイー分取において、ヘキサン／エーテル流出
分のみの処理を行つた。収量は3.3ｇであり、こ
の処理で得られたオークモス油は、第１図で示し
たＡ群物質を含有しておらず、また、この処理油
は、匂いの面からみても、処理前の匂いと変わら
ない良好な匂いを持つていた。次に、この処理油3.3ｇを10^-3NNaOHエタノ
ール溶液6.6に溶解させ、50℃恒温槽に24時間
放置した。24時間後、0.5N HClで中和し、溶媒
を減圧下で除き、さらに、アセトンで抽出し、ろ
過した後、減圧下でアセトンを除いた。アルカリ
処理して得られたオークモス油の収量は2.8ｇで
あつた。最終的に得られたオークモス油（CC−AL−オ
ークモス油と略す）の感作性試験結果を表13に示
す。

【表】表13に示すように、カラムクロマトグラフイー
分取、アルカリ処理を組み合わせることによつ
て、感作性の低いアブソリユートオークモス油が
得られた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例８＜カラムクロマトグラフイー分取と水添処理の
組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）100ｇをSephadex LH−20（Pharmacia
Fine Chemicals社製）１Kgを充填したカラムに
おいて、溶媒メタノール12を用いて、カラムク
ロマトグラフイー分取にかけた。この時、分取す
る画分は後半の８の流出分であり、収量は41ｇ
である。この処理で得られたオークモス油は、香りの面
からみて、処理前の香りと変わらない良好な香り
を持つていた。しかし、この処理油は、感作原物
質ヘマトメート類等を含んでいる。そこで、上述の処理油41ｇを蒸留精製したエタ
ノール120mlに溶解させ、ラネーNi（W4）を4.0ｇ
添加し、実施例２と同様にして、水添処理を実施
する。収量は38ｇであつた。最終的に得られたオ
ークモス油〔LH−水添オークモス油と略す〕の
感作性試験結果を表14に示す。

【表】表14に示すように、セフアデツクスによるカラ
ムクロマトグラフイー分取と水添処理を組み合わ
せることによつて、大幅に感作性の低いオークモ
ス油が得られた。また、得られたLH−水添オークモス油を
HPLCで分析した結果、ヘマトメート類が他の化
合物に転化していることが明らかになつた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例９＜カラムクロマトグラフイー分取と水添処理の
組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートシダーモス油
100ｇをSephadex LH−20（Pharmacia Fine
Chemicals社製）１Kgを充填したカラムにおい
て、溶媒メタノール12を用いて、カラムクロマ
トグラフイー分取にかけた。この時、分取する画
分は後半の８の流出分であり、収量は37ｇであ
る。この処理で得られたシダーモス油は、香りの面
からみて、処理前の香りと変わらない良好な香り
を持つていた。しかし、この処理油は、感作原物
質ヘマトメート類等を含んでいる。そこで、上述の処理油37ｇを蒸留精製したエタ
ノール110mlに溶解させ、ラネーNi（W4）を4.0ｇ
添加し、実施例２と同様にして、水添処理を実施
する。収量は35ｇであつた。最終的に得られたシ
ダーモス油〔LH−水添シダーモス油と略す〕の
感作性試験結果を表15に示す。

【表】表15に示すように、セフアデツクスによるカラ
ムクロマトグラフイー分取と水添処理を組み合わ
せることによつて、大幅に感作性の低いシダーモ
ス油が得られた。また、得られたLH−水添シダーモス油を
HPLCで分析した結果、ヘマトメート類が他の化
合物に転化していることが明らかになつた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油と差がなく良好なものであつた。実施例 12 ＜カラムクロマトグラフイー分取とアルカリ処
理の組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）100ｇをSephadex LH−20（Pharmacia
Fine Chemicals社製）１Kgを充填したカラムに
おいて、クロロホルムとメタノールの混合溶媒
（混合比２：１）10を用いて、カラムクロマト
グラフイー分取にかけた。この時、分取する画分
は後半の４の流出分であり、収量は49ｇであ
る。この処理で得られたオークモス油は、香りの面
からみて、処理前の香りと変わらない良好な香り
を持つていた。しかし、この処理油は、感作原物
質ヘマトメート類等を含んでいる。そこで、この処理油49ｇを10^-1NKOHメタノ
ール溶液（水２％含有）５に溶解させ、50℃恒
温槽に２時間放置する。２時間後、5N HClで中
和し、溶媒を減圧下で除く。次に、処理油をアセ
トンで抽出し、活性炭を添加する。アセトン抽出
液をろ過した後、減圧下でアセトンを除く。アルカリ処理して得られたオークモス油の収量
は、48ｇである。最終的に得られたオークモス油〔LH−ALオ
ークモス油と略す〕の感作性試験結果を表16に示
す。

【表】表16に示すように、セフアデツクスによるカラ
ムクロマトグラフイー分取とアルカリ処理を組み
合わせることによつて、大幅に感作性の低いオー
クモス油が得られた。また、得られたLH−ALオークモス油をHPLC
で分析した結果、ヘマトメート類が他の化合物に
転化していることが明らかになつた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油とわずかに差があつたが良好なも
のであつた。実施例 13 ＜カラムクロマトグラフイー分取、水添処理、
アルカリ処理の組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）100ｇをSephadex LH−20（Pharmacia
Fine Chemicals社製）１Kgを充填したカラムに
おいて、クロロホルムとメタノールの混合溶媒
（混合比２：１）10を用いて、カラムクロマト
グラフイー分取にかけた。この時、分取する画分
を流出順に３つに分けた。それは、最初の４の
流出分（LH−１）、次の２の流出分（LH−
２）、後半の４の流出分（LH−３）であり、
収量はそれぞれ、10ｇ、41ｇ、49ｇである。この処理で得られた＜LH−３＞は、香りの面
からみて、処理前の香りと変わらない良好な香り
を持つていた。しかし、＜LH−３＞は、感作原
物質ヘマトメート類等を含んでいる。そこで、上述の＜LH−３＞49ｇを蒸留精製し
たエタノール120mlに溶解させ、ラネーNi（W4）
を5.0ｇ添加し、実施例２と同様にして、水添処
理を実施する。収量は46ｇであつた。次に、＜LH−２＞41ｇを10^-1NKOHメタノー
ル溶液（水２％含有）４に溶解させ、50℃恒温
槽に４時間放置する。４時間後、5N HClで中和
し、溶媒を減圧下で除く。処理された＜LH−２
＞をアセトンで抽出し、活性炭を添加する。アセ
トン抽出液をろ過した後、減圧下でアセトンを除
く。アルカリ処理して得られた＜LH−２＞の収
量は、39ｇである。ここで、水添処理された＜LH−３＞とアルカ
リ処理された＜LH−２＞を加えあわせて、最終
的に得られたオークモス油〔LH−AL、水添オ
ークモス油（No.１）と略す〕の感作性試験理結果
を表17に示す。

【表】表17に示すように、セフアデツクスによるカラ
ムクロマトグラフイー分取、水添処理、アルカリ
処理を組み合わせることによつて、大幅に感作性
の低いオークモス油が得られた。このような方法
によれば、処理前のオークモス油の含有成分を大
部分活用することができる。また、得られたLH−AL、水添オークモス油
をTPLCで分析した結果、ヘマトメート類が他の
化合物に転化していることが明らかになつた。次に匂いについて、前述した官能テストを実施
したが、処理後のオークモス油の匂いは、処理前
のオークモス油とわずかに差があつたが良好なも
のであつた。実施例 14 ＜水添処理とカラムクロマトグラフイー分取の
組み合わせ＞比較例１で用いたアブソリユートオークモス油
（No.１）10ｇを、参考例１で示したと同様な条件
により水添処理した。この時得られた処理油の収
量は、9.3ｇである。次に、実施例２で示したと同様な条件により、
カラムクロマトグラフイー（以後表中はCCと略
す）分取にかけた。収量は、3.6ｇであり、この
処理で得られたオークモス油は、香りの面からみ
て、処理前の香りと変わらない良好な香りを持つ
ていた。最終的に得られたオークモス油（水添−CCオ
ークモス油(1)と略す）の感作性試験結果を表18に
示す。

【表】表18に示すように、水添処理とカラムクロマト
グラフイー分取を組み合わせることによつて、大
幅に感作性の低いアブソリユートオークモス油が
得られた。

【図面の簡単な説明】

第１図は市販アブソリユートオークモス油の
GPCクロマトグラム及びGPC分取フラクシヨン
を示す。第２図は、市販アブソリユートトリーモ
ス油のGPCクロマトグラム及びGPC分取フラク
シヨンを示す。第３図は、市販アブソリユートシ
ダーモス油のGPCクロマトグラム及びGPC分取
フラクシヨンを示す。第４図は、市販カラレスオ
ークモス油のGPCクロマトグラム及びGPC分取
フラクシヨンを示す。第５図は、エチルヘマトメ
ート及びエチルクロロヘマトメートのマススペク
トルを示す。第６図は、カラムクロマトグラフイ
ー分取によつて得られたアブソリユートオークモ
ス油のHPLCクロマトグラムを示す。第７図は、
カラムクロマトグラフイー分取と水添処理の組み
合わせによつて得られたアバソリユートオークモ
ス油のHPLCクロマトグラムを示す。

Claims

【特許請求の範囲】１接触水素添加処理及びアルカリ分解処理の少
なくとも一方による処理と、カラムクロマトグラ
フイー分取及びゲルパーミイエイシヨンクロマト
グラフイー分取の少なくとも一つの処理とを用い
て、モス油を処理してヘマトメート類及び下記の
ゲルパーミイエイシヨンクロマトグラフイーのク
ロマトグラムにおいて40.5〜45カウントの物質を
含まない低接触感作原性モス油を製造することを
特徴とする方法。機械：東洋曹達工業HLC−802UR、カラム：
TSKGEL G2000H8を４本直列、カラム温度：
40℃、溶媒：テトラヒドロフラン（THF）、流
速：1.2ml／min.、圧力：90Kg／cm²、サンプル濃
度：0.2〜２％（THF溶液）、注入量：100μ、
検出器：示差屈折デイテクター。