JPH05285211A

JPH05285211A - 人工皮膚

Info

Publication number: JPH05285211A
Application number: JP4094329A
Authority: JP
Inventors: Risako Matsui; 理佐子松井; Mikio Koide; 幹夫小出
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1992-04-14
Filing date: 1992-04-14
Publication date: 1993-11-02

Abstract

(57)【要約】【構成】コラーゲン産生を促進させる作用を有する物
質を含有させてなるマトリックスからなる創傷接触層
と、水蒸気透過調節層とを積層してなることを特徴とす
る人工皮膚。【効果】創傷、熱傷、じょく瘡等により皮膚が損傷を
受けた際に損傷面に適用され、創傷接触面が細胞侵入性
を有するので、線維芽細胞が早期に創傷接触層に侵入
し、真皮様の結合組織を構築するので創傷の治癒が促進
される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、創傷・熱傷等の皮膚損
傷部を乾燥させず柔らかく保護する作用を有し、早期に
自己の組織と置換する人工皮膚に関する。

【０００２】

【従来の技術】熱傷、採皮創および皮膚剥削創、外傷性
皮膚欠損創等の疾患ないし創傷による患部を保護し、治
癒を促進する目的のために、患部に一時的に適応される
創傷被覆材として、従来、ガーゼ、脱脂綿等が用いられ
てきたが、これらは細菌感染防止が低く、かつ滲出液を
速やかに吸収するために創面が乾燥してしまうと取り外
す際に、痛み、出血等を伴った。

【０００３】また、軟膏等を併用することも行われてい
るが、この場合は逆に滲出液の吸収が不充分で創面が過
度に湿った状態になってしまうものであった。

【０００４】また、これらに代わるものとしては、特に
創面が広範囲にわたる場合に適用されるものとして、シ
リコーン製ガーゼ、シリコーンゴム製およびベロアー状
の表面構造を有するナイロン、テフロンなど合成樹脂シ
ート等の人工材料の被覆膜や凍結乾燥豚皮、キチン不織
布、コラーゲン膜、ポリアミノ酸スポンジ、ムコ多糖複
合コラーゲン膜等の生体由来材料の被覆膜も知られてい
る。

【０００５】しかしながら、これらのうち人工材料の被
覆膜は、患部との密着性、水蒸気透過性、ひび割れなど
の点で種々の問題点を残し、一方生体由来材料の被覆膜
は生体適合性が良いなどの特徴を有するが、その多くは
抗原性を有し、また細菌感染、滲出液による劣化などの
欠点を有し、さらに材料が入手しにくい等の問題があっ
た。

【０００６】さらに最近では、コラーゲン処理したナイ
ロンメッシュとシリコーン膜からなる複合膜が開発され
実用化されており、よく密着し、適度な水分透過性を有
するが、創面に固着し、肉芽組織が被覆膜中に入り込む
という欠点があった。

【０００７】また同様に、上記問題点を解決する方法と
してコラーゲンを用いた人工材料が開発されている。一
般にコラーゲン自体は生体由来材料であるため、細胞、
組織に対する親和性が大きく、生体適合性に優れ好適な
材料であることは上述した通りである。そこで、人工材
料としてコラーゲンを利用するにあたっては、適当な方
法で架橋を導入し、物性面の強化を図る工夫が成された
ものが用いられる。当該架橋の方法としては、加熱によ
る脱水架橋、薬品を用いる化学架橋等を採用したものが
開発されている。

【０００８】このうち熱脱水架橋は薬品処理に比べ安全
性が高いが、物理的にコラゲナーゼ、酵素に対する耐性
が化学的架橋に対し低いため、通常化学架橋を熱架橋と
併用させたり、または化学的架橋単独で用いる方法が選
択されており、こうした架橋を導入した人工材料を用い
る場合、上記以外に物性面で性質が著しく向上する等の
優れた効果を奏するものである。

【０００９】例えば１１０℃の温度で真空下に２４時間
置いて熱的な架橋を導入した場合、該人工材料の検体で
はコラゲナーゼ３ｕｎｉｔ／ｍｌ中に３７℃下で静置す
ると１日以内に該人工材料中のコラーゲンが溶解するの
に対し、イソシアネート系の薬品を用いた化学的架橋の
みを施した該人工材料の検体ではコラゲナーゼ１００ｕ
ｎｉｔ／ｍｌ中に３７℃下で７日経過しても形態に変化
が見られない。

【００１０】しかしながら、前記人工材料を人工皮膚と
して使用する場合、強固な架橋を導入すると、導入前に
コラーゲンが有していた細胞、組織に対する親和性が大
幅に低下し、コラーゲンマトリックス内にマクロファー
ジ、好中球などの炎症性細胞や線維芽細胞はほとんど存
在することができず、やがてはマトリックスを排除して
表皮形成し、いわゆるダウン・グロウス（ｄｏｗｎｇ
ｒｏｗｔｈ）がおこり、炎症肉芽が形成されてしまう欠
点を有する。

【００１１】一方、細胞侵入性の良好なコラーゲン−変
性コラーゲンマトリックスを形成されてなる前記コラー
ゲンを用いた人工材料も開発されており、早期に好中球
やマクロファージが浸潤し、さらに線維芽細胞が侵入す
ることができる。

【００１２】しかしながら、前記人工材料では開放創と
同様に創収縮を生じる欠点を有している。つまり、これ
らの人工材料においては、物性面の強化と細胞に対する
親和性という生物学的性能の向上とは両立が困難な相反
する実象であり、双方を満足する創傷被覆材あるいは人
工皮膚の出現が望まれていた。

【００１３】現在までに、上記問題点を解決するものと
して、細胞侵入性の良好なコラーゲンマトリックス層と
架橋を十分に施したコラーゲンの支持層と、水蒸気透過
調節層からなる３層構造の人工皮膚が本発明者らによっ
て開示されている（特開平２−３４１６５号）。

【００１４】この人工皮膚は動物実験において創面に適
用された際に線維芽細胞が早期に創傷接触層に侵入し、
真皮様の結合組織を構築するので創傷の治癒が促進され
てなるものである。しかし、この人工皮膚を広範囲の熱
創傷または広範囲の皮膚欠損部位に適用する場合、表皮
の伸展等に限界があるため、治癒するのに非常に時間が
かかる欠点を有していた。

【００１５】しかし、この欠点に関しては、一般的に臨
床で行われて分層植皮を併用することが可能であり、あ
る一定の期間上記の人工皮膚を移植した後、水蒸気透過
調節層と架橋を十分に行った支持層を剥がし、分層植皮
を行うと生着することができ、該方法により上記欠点を
補うことができ広範囲の欠損部位に適用することも一定
条件下では可能ではある。

【００１６】しかし、この方法では分層植皮の移植時期
が遅くなると、コラーゲンが徐々に分解することから、
新たに創面の拘縮がおこるため、早い時期に分層植皮を
する必要があり、完全なものとすることはできず、これ
ら問題点を十分に解決してなる創傷被覆材および人工皮
膚は未だに得られてないのが現状である。

【００１７】更に、本発明に用いられてなるコラーゲン
・ヘパリン複合体は生体適合材料として人工血管や人工
臓器に用いる場合に、生体適応性に優れ、また内皮細胞
の増殖性に優れていることが特開昭６３−６８１７４号
に記載されている。

【００１８】しかしながら、本発明の利用分野である創
傷被覆材および人工皮膚材料への適用は、何ら開示ない
し示唆されているものではない。

【００１９】特開昭６０−２２２４２５には、コラーゲ
ンおよび走化性を誘発されるグルコスアミノグリカンの
懸濁液からなる創傷治癒剤が記載されている。また、特
開昭６３−５４３２８には線維状コラーゲンとヘパリン
またはヘパリン類似のグリコサアミングリカンと血小板
由来増殖因子あるいは線維芽細胞成長因子の混合物から
なる創傷包帯がある。

【００２０】その他の先行技術としては、創傷治癒を促
進させるために、コラーゲンとムコ多糖類が不可逆的に
結合してなる架橋重合体が特公昭５４−３７７９に記載
されており、また人工皮膚に関しては架橋されたコラー
ゲン・ムコ多糖類からなる第１層と水分透過調節層との
多層膜が、特公昭５７−２７８３４に記載されている。

【００２１】

【発明が解決しようとする課題】従来の創傷被覆材ある
いは人工皮膚は、上述したようにそれぞれ問題点を有し
ているので、熱傷等により皮膚組織が損失した場合の患
部に対する処理としては、自家移植（オートグラフト
［ａｕｔｏｇｒａｆｔ］）が現在最善の方法とされてい
る。

【００２２】しかしながら、皮膚欠損部が広範囲にわた
る場合等においては、非常に困難であり、適用可能であ
っても長時間にわたって幾度となく移植を繰り返す必要
がある。

【００２３】また、自家移植に代わって患部を一時的に
被覆する方法として他家移植（アログラフト［ａｌｌｏ
ｇｒａｆｔ］）が適用されている。他家移植は血管が確
保されているため、感染しにくいなどの利点があるが、
やがては皮膚部分は脱落してしまう。

【００２４】そこで、自家移植や他家移植に代わって患
部を被覆して毛細血管他を早期に誘導して細菌感染を防
止することができるような人工皮膚の開発が望まれてい
る。

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記諸目
的を解決すべき鋭意検討した結果、創傷部に接触し得る
部位が細胞侵入性の良好なコラーゲン・ヘパリン、変性
コラーゲンとアスコルビン酸リン酸エステルを含んだマ
トリックスと、該創傷部接触層と密接した水蒸気透過調
節層からなることを特徴とする人工皮膚によって上記目
的が達成されることを知り、この知見に基づいて本発明
を完成するに至った。

【００２５】上記目的は、下記の構成を有する本発明の
人工皮膚によって達成される。

【００２６】（１）コラーゲン産生を促進させる作用
を有する物質を含有させてなるマトリックスからなる創
傷接触層と、水蒸気透過調節層とを積層してなることを
特徴とする人工皮膚。

【００２７】（２）前記マトリックスが線維化コラー
ゲン・ヘパリン複合体である上記（１）記載の人工皮
膚。

【００２８】（３）前記ヘパリンの前記人工皮膚全体
に対する含有比が、０．１〜２．０重量％である上記
（１）および（２）記載の人工皮膚。

【００２９】（４）前記コラーゲン産生を促進させる
作用を有する物質がアスコルビン酸またはアスコルビン
酸リン酸エステルである上記（１）〜（３）記載の人工
皮膚。

【００３０】（５）前記コラーゲン産生を促進させる
作用を有する物質がキチンまたはキチン誘導体である上
記（１）〜（３）記載の人工皮膚。

【００３１】（６）前記コラーゲン産生を促進させる
作用を有する物質の前記人工皮膚全体に対する含有比
が、０．１〜１０重量％である上記（１）〜（５）記載
の人工皮膚。

【００３２】（７）前記マトリックスが線維化コラー
ゲン・ヘパリン複合体、およびヘリックス含量が０〜８
０％である変性コラーゲンである上記（１）記載の人工
皮膚。

【００３３】（８）前記変性コラーゲンの前記人工皮
膚全体に対する含有比が、５〜３０重量％である上記
（７）記載の人工皮膚。

【００３４】（９）前記ヘパリンの前記人工皮膚全体
に対する含有比が、０．１〜２．０重量％である上記
（７）記載の人工皮膚。

【００３５】（１０）前記コラーゲン産生を促進させ
る作用を有する物質がアスコルビン酸またはアスコルビ
ン酸リン酸エステルである上記（７）〜（９）記載の人
工皮膚。

【００３６】（１１）前記コラーゲン産生を促進させ
る作用を有する物質がキチンまたはキチン誘導体である
上記（７）〜（９）記載の人工皮膚。

【００３７】（１２）前記コラーゲン産生を促進させ
る作用を有する物質の前記人工皮膚全体に対する含有比
が、０．１〜１０重量％である上記（７）〜（１１）記
載の人工皮膚。

【００３８】本発明に用いるコラーゲン産生を促進する
物質は、アスコルビン酸あるいはアスコルビン酸リン酸
エステル、及びキチンあるいはキチン誘導体などがあ
る。

【００３９】アスコルビン酸はビタミンＣとも呼ばれて
おり、分子内にエンジオール基を持ち、そのために反応
性に富み、容易に酸化されてデヒトロアスコルビン酸と
なる。アスコルビン酸及びアスコルビン酸リン酸エステ
ルの生理活性は、今日なお不明瞭な点が多いが、現在明
らかになっている作用としては、コラーゲンの生成と維
持に必要なことが挙げられている。

【００４０】また、アスコルビン酸は中性溶液中３７℃
で酸素存在下では、非常に不安定であったが、Ｌ−アス
コルビン酸リン酸エステルはコラーゲン合成のコファク
ター活性を持ち、また生理下でも安定であることが明ら
かである。

【００４１】一方、キチンはキチン不織布の形で創傷被
覆材として使用されており、治癒機序は今日なお不明瞭
な点が多いがキチン不織布をどん食した組織球他がコラ
ーゲンの細線維を産生するのに何らかの役割を果たして
いることは明らかである。

【００４２】上記の理由より、本発明において、アスコ
ルビン酸、特に活性持続型のＬ−アスコルビン酸リン酸
エステル、もしくはキチンまたはその誘導体を含有させ
るこたが自己のコラーゲン線維の産生を促進させるうえ
で好ましい。

【００４３】本発明に用いるコラーゲンは、特に限定し
ないが牛真皮由来のものを酸またはアルカリ処理して得
られるファイバーコラーゲンをプロクターゼまたはペプ
シンで処理し分子末端の抗原基のテロペプチドを消化除
去した酵素処理コラーゲン（アテロコラーゲン）を用い
ることが好ましい。

【００４４】本発明に用いる変性コラーゲンは、ヘリッ
クス含量は０〜８０％であり、好ましくは０〜５０％、
より好ましくは３０〜５０％である。ヘリックス含量と
はコラーゲン特有の３重鎖ヘリックス含量のことで、変
性コラーゲンはこのヘリックスがランダム化しているた
めに、ヘリックス含量が変性度に対応する。コラーゲン
の変性には、例えば加熱処理、化学処理または物理処理
等により行うことができるが、特にコラーゲン溶液を６
０℃で加熱処理するものが最も好ましい。

【００４５】本発明の人工皮膚の創傷被覆層は、線維化
コラーゲン・ヘパリン複合体水溶液及びコラーゲン産生
を促進する物質、特に好ましくはＬ−アスコルビン酸リ
ン酸エステルの水溶液を混合し、凍結乾燥することによ
り得られる。

【００４６】本発明の人工皮膚の創傷被覆層は、線維化
コラーゲン・ヘパリン複合体水溶液、変性コラーゲンの
水溶液及びコラーゲン産生を促進する物質、特に好まし
くはＬ−アスコルビン酸リン酸エステルの水溶液を混合
し、凍結乾燥することにより得られる。

【００４７】本発明の水分透過調節層は、人工皮膚を創
面に適用した際の創傷における水分を調節するための層
であり、適度な水蒸気透過を行い、創面に滲出液が貯留
せず、かつ創面が湿潤に保持された状態とし、一方、滲
出液中のタンパク質成分の外部への漏出は防止され、組
織の修復に極めて好ましい環境を与えるものであれば、
特に限定されるものではなく、例えば無毒性材料からな
る約５００〜５０００ｇ／ｍ²・２４ｈの水分フラック
スを有する層を用いる。厚さは５〜２００μｍが適当で
ある。当該無毒性材料としては、シリコーン樹脂、ポリ
アクリレートエステル、ポリメタクリレートエステル、
ポリウレタン等が挙げられるが、特にシリコーンが好ま
しい。

【００４８】線維状のコラーゲン・ヘパリン複合体の形
成は、中性あるいは弱アルカリ性水溶液中で加温するこ
とにより線維を形成する。この線維の形成度は溶液の懸
濁を測定することにより知ることができる。

【００４９】本発明者らは、ヘパリンがコラーゲンの線
維形成に及ぼす影響を、濁度を指標として観察した。氷
浴中、０．５ｍｇ／ｍｌペプシン処理コラーゲン（アテ
ロコラーゲン）、２４ｍＭＮａ₂ＨＰＯ₄−６ｍＭＮａＨ
₂ＰＯ₄、１５０ｍＭＮａＣｌ（ｐＨ７．１）の水溶液中
にヘパリンを添加し、これを３５℃で６時間加温し、コ
ラーゲン線維を形成させた時の濁度をスペクトロフォト
メーター（日立製作所株式会社製、ＵＶ−３００）を用
いて４３０ｎｍによる値を測定した。その結果を図１に
示す。

【００５０】図１よりヘパリンは線維形成を促進させる
ことが明らかであり、該ヘパリンの効果は線維形成時に
ヘパリンが存在する場合にのみ発揮され、コラーゲン線
維形成後にヘパリンを加えても濁度に変化はないことが
確認された。

【００５１】また図２に、調製時の全ヘパリン濃度と５
００μｇのコラーゲンに結合しているヘパリン量の関係
を示した。

【００５２】図２より明らかにヘパリン濃度が高いほど
コラーゲンのヘパリン含量は高く、コラーゲン線維形成
時にヘパリンが存在する場合に比較してコラーゲンのヘ
パリン含量が多いことが確認された。

【００５３】すなわち、図１および図２の結果より、コ
ラーゲン線維形成時にヘパリンを共存させることによ
り、所望の線維状のコラーゲン・ヘパリン複合体を形成
することができ、好適であることが明らかである。

【００５４】一方、線維状のコラーゲン・ヘパリン複合
体を凍結乾燥した形成体を真空下０．０５トール未満で
１１０℃、４時間加熱処理した。図３にこの形成体から
のヘパリンの徐放性を示した。

【００５５】図３より血清中では２０時間には約６０％
位ヘパリンが徐放されていることが確認された。また、
この形成体はｐＨ９〜１０では、大部分のヘパリンが徐
放されることが確認された。

【００５６】したがって本発明のアスコルビン酸エステ
ルを含有した線維状のコラーゲン・ヘパリン複合体から
なるマトリックスの製造法としては、コラーゲンの酸性
溶液をヘパリンの存在下で中和・加熱して得る方法が好
ましい。該コラーゲンの酸性溶液のｐＨとしては、２〜
４が好ましく、より好ましくは２．５〜３．５である。
また、加熱温度としては、４０℃以下、好ましくは３５
〜３７℃の範囲である。４０℃を越える場合には、コラ
ーゲン自身が熱変性してゼラチン状のコラーゲンを形成
し易く、線維化され難しくなるため好ましくない。この
溶液にＬ−アスコルビン酸リン酸エステルを最終濃度が
１ｍＭになるように添加して、十分撹拌する。

【００５７】また、酸性溶液中のコラーゲンの濃度は約
０．３（ｗ／ｖ）％程度が好ましい。ヘパリンの添加量
は約１〜１０００μｇ／ｍｌとなる量が好ましく、好ま
しくは１０〜１００μｇ／ｍｌである。ヘパリンの添加
量が１０００μｇ／ｍｌを越える場合には線維状のコラ
ーゲン・ヘパリン複合体が得られず好ましくない。

【００５８】以下、実施例を示し本発明の人工皮膚につ
いてさらに詳細に説明する。

【００５９】

【実施例】

（実施例１）コラーゲン・ヘパリン複合体の調製リン酸緩衝溶液に最終濃度が、１６μｇ／ｍｌになるよ
うにヘパリン−ナトリウム溶液（ブタ小腸粘膜由来）を
加え、氷浴中で最終濃度が１．５ｍｇ／ｍｌになるよう
に牛真皮由来ペプシン処理コラーゲン（高研株式会社
製、アテロコラーゲン）を加えた。その後、３７℃で４
時間加温処理して、コラーゲン・ヘパリン複合体の懸濁
液を得た。

【００６０】（実施例２）コラーゲン・ヘパリン−変性コラーゲン混合溶液の調製実施例１で調製したコラーゲン・ヘパリン溶液を無菌条
件下で遠心操作による濃縮を行い、濃度を４（ｗ／ｖ）
％に調製した。一方、０．３〜０．４（ｗ／ｖ）％のア
テロコラーゲン溶液を凍結乾燥し、再び無菌の蒸留水に
６．６（ｗ／ｖ）％となるように再溶解し、これを６０
℃の恒温槽内に３０分間放置して熱変性を生ぜしめ変性
アテロコラーゲン溶液とした。

【００６１】この変性コラーゲン溶液を３７℃の温度条
件下で０．４５μｍの直径を持つフィルターを通して濾
過滅菌した後、上記の４（ｗ／ｖ）％コラーゲン・ヘパ
リン溶液に対し、式「変性コラーゲン（ｗ／ｖ）％／
（コラーゲン・ヘパリン＋変性コラーゲン）（ｗ／ｖ）
％＝０．１」を満たすように混合し調製した。

【００６２】（実施例３）コラーゲン・ヘパリン−アスコルビン酸混合溶液の調製実施例１で調製したコラーゲンヘパリン溶液を無菌条件
下で遠心操作による濃縮を行い、濃度４（ｗ／ｖ）％に
調製した。さらに、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル
マグネシウム（和光純薬株式会社製）を最終濃度が１ｍ
Ｍとなるように添加し、十分撹拌して、アスコルビン酸
含有の線維化アテロコラーゲン・ヘパリン混合溶液を調
製した。

【００６３】（実施例４）アスコルビン酸含有のコラーゲン・ヘパリン−変性コラ
ーゲン混合溶液の調製実施例２で得られたコラーゲン・ヘパリン−変性コラー
ゲン混合溶液にＬ−アスコルビン酸リン酸エステルマグ
ネシウムを最終濃度が１ｍＭになるように添加し、十分
撹拌し、アスコルビン酸含有のコラーゲン・ヘパリン−
変性コラーゲン混合溶液を調製した。

【００６４】（実施例５）人工皮膚の作成実施例３で調製した４（ｗ／ｖ）％コラーゲン・ヘパリ
ン−アスコルビン酸の混合溶液をステンレスパットに注
入し、−３０℃以下に急速冷却して十分凍結させた後、
−４０℃、０．１トール未満の真空下で凍結乾燥させる
ことにより、コラーゲン・ヘパリン−アスコルビン酸の
マトリックスが得られた。

【００６５】次にテフロン平板上に６７％のメディカル
グレートサイラスティックスシリコーン（ダウコーニン
グ株式会社製、接着シリコーンタイプＡ）のヘキサン溶
液を精密被覆用具（アプリケーター）を用いて塗布して
製膜し、塗布した直後に、その湿潤層上に上記のコラー
ゲン・ヘパリン−アスコルビン酸マトリックスを載せ、
室温で１０分間放置した後、６０℃で少なくとも１時
間、オーブン硬化させた。さらに、０．０５トール未満
の真空下で１１０℃、４時間加熱処理することにより人
工皮膚を得た。

【００６６】（実施例６）人工皮膚の作成実施例４で調製した４（ｗ／ｖ）％コラーゲン・ヘパリ
ン−変性コラーゲンの混合溶液に、Ｌ−アスコルビン酸
エステルを加え十分撹拌した後、ステンレスパットに注
入し、−３０℃以下に急速冷却して十分凍結させた後、
−４０℃、０．１トール未満の真空下で凍結乾燥させる
ことにより、アスコルビン酸を含有したコラーゲン・ヘ
パリン−変性コラーゲンのマトリックスが得られた。

【００６７】次にテフロン平板上に６７％のメディカル
グレートサイラスティックスシリコーン（ダウコーニン
グ株式会社製、接着シリコーンタイプＡ）のヘキサン溶
液を精密被覆用具（アプリケーター）を用いて塗布して
製膜し、塗布した直後に、その湿潤層上に上記のコラー
ゲン・ヘパリン−アスコルビン酸マトリックスを載せ、
室温で１０分間放置した後、６０℃で少なくとも１時
間、オーブン硬化させた。さらに、０．０５トール未満
の真空下で１１０℃、４時間加熱処理することにより人
工皮膚を得た。

【００６８】（実施例７）人工皮膚のラット皮膚欠損創への移植試験上記実施例５及び実施例６で得られたマトリックスをラ
ットの背中皮膚に移植して試験した。

【００６９】２００〜４００ｇのｗｉｓｔａｒ−ＫＹラ
ットをネンブタール麻酔下で除毛し、イソジン消毒した
ラット背部に皮下筋膜を創面とする２０×２０ｍｍの全
創皮膚欠損創を作製し、止血、乾燥した後、生塩を含ま
せた検体をそれぞれ貼付した。シリコーン膜辺縁を縫合
糸で１６ケ所結紮固定した。その上に、ソルフレン（登
録商標、テルモ株式会社製）・貼付剤を４枚重ね、更に
エラスチンコン等の伸縮性絆創膏で胴巻きにし圧迫固定
した。

【００７０】移植２週間後に、上層部のシリコーンをは
がし、コラーゲン・ヘパリン−アスコルビン酸層（人工
皮膚）上に自家の分層植皮片を移植して更に４週間観
察した。

【００７１】また移植１週間後に、上層部のシリコーン
をはがし、アスコルビン酸を含有したコラーゲン・ヘパ
リン−変性コラーゲン酸層（人工皮膚）上に自家の分
層植皮片を移植して更に４週間観察した。

【００７２】その結果、ほとんど収縮せず、植皮した分
層植皮片が生着していることが肉眼で確認できた。病理
組織学的にも、人工皮膚を使用して再生された真皮様組
織と生着した分層植皮片はよく密着しており、分層植皮
片の下には、再生された新しいコラーゲン線維が確認で
きた。

【００７３】（実施例８）上記各実施例と同様な方法で
キチン（ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミン）（フナコシ
社製）を含有した人工皮膚を作成し、ラット皮膚欠損創
への移植試験を行った結果、上記実施例１〜６の人工皮
膚と同様な結果が得られた。

【００７４】

【発明の効果】本発明は細胞侵入性によって形成された
コラーゲン・ヘパリン−変性コラーゲンマトリックスに
コラーゲン産生を促進する物質を含有した創傷接触層と
水蒸気透過層とが積層されてなる人工皮膚であり、創
傷、熱傷、じょく瘡等により皮膚が損傷を受けた際に、
損傷面に適応され、創面を柔らかく保護し、痛みを和ら
げ、細菌の感染を防止する。

【００７５】本発明は細胞侵入性によって形成されたコ
ラーゲン・ヘパリンマトリックスにコラーゲン産生を促
進する物質を含有した創傷接触層と水蒸気透過層とが積
層されてなる人工皮膚であり、創傷、熱傷、じょく瘡等
により皮膚が損傷を受けた際に、損傷面に適応され、創
面を柔らかく保護し、痛みを和らげ、細菌の感染を防止
する。

【００７６】さらに本発明の人工皮膚は、創傷接触面が
細胞侵入性を有するので、創面の適応された際に線維芽
細胞が早期に創傷接触層に侵入し、真皮様の結合組織を
構築するので創傷の治癒が促進される。

【００７７】さらに、移植して一定の期間保持した後、
上層の水蒸気透過調製層を剥がして、自家の分層植皮を
移植しても生着することができる。

【図面の簡単な説明】

図１・・・ヘパリンがコラーゲンの線維形成に及ぼす影
響を、濁度を指標として観察した結果を図示したもの。図２・・・調整時の全ヘパリン濃度と５００μｇのコラ
ーゲンに結合しているヘパリン量の関係を図示したも
の。図３・・・線維状のコラーゲン・ヘパリン複合体を凍結
乾燥した形成体を真空下０．０５トール未満で１１０
℃、４時間加熱処理し、この形成体からのヘパリンの徐
放性を図示したもの。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コラーゲン産生を促進させる作用を有す
る物質を含有させてなるマトリックスからなる創傷接触
層と、水蒸気透過調節層とを積層してなることを特徴と
する人工皮膚。