JPH05271083A - 中枢神経作用薬 - Google Patents
中枢神経作用薬Info
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- JPH05271083A JPH05271083A JP4067168A JP6716892A JPH05271083A JP H05271083 A JPH05271083 A JP H05271083A JP 4067168 A JP4067168 A JP 4067168A JP 6716892 A JP6716892 A JP 6716892A JP H05271083 A JPH05271083 A JP H05271083A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 イチョウ葉抽出物を有効成分とする中枢神経
作用薬、特に麻酔作用調節薬。 【効果】 麻酔前の適切な投与により麻酔作用に対する
調節効果、即ち顕著な抑制又は増強効果を示す。
作用薬、特に麻酔作用調節薬。 【効果】 麻酔前の適切な投与により麻酔作用に対する
調節効果、即ち顕著な抑制又は増強効果を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、中枢神経作用薬、特に
麻酔作用調節薬に関する。
麻酔作用調節薬に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】イチョ
ウ葉抽出物は、フラボン配糖体やギンコリド等のテルペ
ノイドを多く含み、脳機能低下、抹消血流障害、動脈硬
化、糖尿病、めまい、頭痛、知的能力の低下、記憶喪
失、耳鳴り、集中力低下、しびれ、冷感、皮膚血行障
害、視力低下、種々の痴呆症候等の治療に効果があるた
め、西欧諸国で広く医薬品として用いられている。従っ
て、これまでに、低酸素耐性の強化、低酸素状態及び虚
血下のエネルギー代謝の維持、脳及び抹消血流の増大、
血液流動性の改善、浮腫の軽減、ラジカル捕捉作用、Ｐ
ＡＦ拮抗作用、脳波や短期記憶の改善、コリン性ムスカ
リンレセプター数の増加、脳内ノルアドレナリン代謝回
転の増加など、様々な薬理作用が調べられている。
ウ葉抽出物は、フラボン配糖体やギンコリド等のテルペ
ノイドを多く含み、脳機能低下、抹消血流障害、動脈硬
化、糖尿病、めまい、頭痛、知的能力の低下、記憶喪
失、耳鳴り、集中力低下、しびれ、冷感、皮膚血行障
害、視力低下、種々の痴呆症候等の治療に効果があるた
め、西欧諸国で広く医薬品として用いられている。従っ
て、これまでに、低酸素耐性の強化、低酸素状態及び虚
血下のエネルギー代謝の維持、脳及び抹消血流の増大、
血液流動性の改善、浮腫の軽減、ラジカル捕捉作用、Ｐ
ＡＦ拮抗作用、脳波や短期記憶の改善、コリン性ムスカ
リンレセプター数の増加、脳内ノルアドレナリン代謝回
転の増加など、様々な薬理作用が調べられている。
【０００３】しかしながら、上記作用のほとんどは西欧
において標準化された抽出物について実施されたもので
あり、更に精製されたものや単一の化合物に関するもの
は少ない。また、睡眠、催眠、麻酔といった意識活動に
関する事柄についても、これまであまり研究例がない。
よって、本発明者らは、イチョウ葉抽出物及び構成成分
が上記の意識活動に対して何の様な作用を示すかを明ら
かにし、その有効利用を図るべく研究を進めてきた。
において標準化された抽出物について実施されたもので
あり、更に精製されたものや単一の化合物に関するもの
は少ない。また、睡眠、催眠、麻酔といった意識活動に
関する事柄についても、これまであまり研究例がない。
よって、本発明者らは、イチョウ葉抽出物及び構成成分
が上記の意識活動に対して何の様な作用を示すかを明ら
かにし、その有効利用を図るべく研究を進めてきた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究の結果、イチョウ葉抽出物及びそ
の構成成分であるビロバリドが、睡眠、催眠や麻酔に対
して調節作用を有することを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明は、イチョウ葉又はその抽出物を有効
成分とする中枢神経作用薬に係る。特に本発明は、イチ
ョウ葉抽出物を有効成分とする麻酔作用調節薬に係るも
のである。
を達成すべく鋭意研究の結果、イチョウ葉抽出物及びそ
の構成成分であるビロバリドが、睡眠、催眠や麻酔に対
して調節作用を有することを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明は、イチョウ葉又はその抽出物を有効
成分とする中枢神経作用薬に係る。特に本発明は、イチ
ョウ葉抽出物を有効成分とする麻酔作用調節薬に係るも
のである。
【０００５】本発明の中枢神経作用とは、上記有効成分
の経口、腹腔、静注などの方法で哺乳動物に投与した場
合に中枢神経系にもたらされる作用で、覚醒、興奮、呼
吸又は循環系の亢進といった作用やこれらの作用の増強
又は抑制の遮断作用、また更に鎮静、催眠、睡眠、麻
酔、昏睡などの作用やこれらの作用の増強又は抑制の作
用を示す。本発明の中枢神経作用薬の有効成分は、中枢
神経の興奮性を抑制するバルビツレートやクロラロース
＋ウレタンで麻酔されたマウスの睡眠時間を麻酔前投与
により短縮又は延長する。上記睡眠時間の短縮又は延長
は、投与経路、投与期間、投与回数によって制御するこ
とができ、例えばイチョウ葉の熱水抽出物やフラボン配
糖体、ギンコリド、ビロバリドが濃縮された抽出物（水
又は有機溶媒による抽出物の一つで、西欧医薬であるテ
ボニン（登録商標）などに相当）の場合、数日の連続経
口投与では短縮作用を示すが、麻酔直前の腹腔内投与で
は逆に延長作用を示す。また、上記抽出物より単離した
ビロバリドやギンコリドＡの場合も、連続経口投与や麻
酔１日前の経口投与では顕著な短縮作用を示すのに対
し、麻酔直前、例えば90分前の経口投与では延長作用を
示す。投与量は、試料によって異なるが、10mg〜500mg/
kgが望ましい。
の経口、腹腔、静注などの方法で哺乳動物に投与した場
合に中枢神経系にもたらされる作用で、覚醒、興奮、呼
吸又は循環系の亢進といった作用やこれらの作用の増強
又は抑制の遮断作用、また更に鎮静、催眠、睡眠、麻
酔、昏睡などの作用やこれらの作用の増強又は抑制の作
用を示す。本発明の中枢神経作用薬の有効成分は、中枢
神経の興奮性を抑制するバルビツレートやクロラロース
＋ウレタンで麻酔されたマウスの睡眠時間を麻酔前投与
により短縮又は延長する。上記睡眠時間の短縮又は延長
は、投与経路、投与期間、投与回数によって制御するこ
とができ、例えばイチョウ葉の熱水抽出物やフラボン配
糖体、ギンコリド、ビロバリドが濃縮された抽出物（水
又は有機溶媒による抽出物の一つで、西欧医薬であるテ
ボニン（登録商標）などに相当）の場合、数日の連続経
口投与では短縮作用を示すが、麻酔直前の腹腔内投与で
は逆に延長作用を示す。また、上記抽出物より単離した
ビロバリドやギンコリドＡの場合も、連続経口投与や麻
酔１日前の経口投与では顕著な短縮作用を示すのに対
し、麻酔直前、例えば90分前の経口投与では延長作用を
示す。投与量は、試料によって異なるが、10mg〜500mg/
kgが望ましい。
【０００６】バルビツレートは、総じて興奮性シナプス
伝達の抑制や抑制性伝達の増強作用を示し、アセチルコ
リン遊離抑制、ムスカリン作用抑制、アドレナリン、ド
ーパミン、セロトニンの代謝回転抑制、ＧＡＢＡ系への
作用などがその作用機構として知られている。また、ク
ロラロースも習慣性、依存性のある睡眠薬であり、アセ
チルコリンの遊離抑制作用が知られている。
伝達の抑制や抑制性伝達の増強作用を示し、アセチルコ
リン遊離抑制、ムスカリン作用抑制、アドレナリン、ド
ーパミン、セロトニンの代謝回転抑制、ＧＡＢＡ系への
作用などがその作用機構として知られている。また、ク
ロラロースも習慣性、依存性のある睡眠薬であり、アセ
チルコリンの遊離抑制作用が知られている。
【０００７】本発明の有効成分がこれらバルビツレート
や非バルビツレート睡眠麻酔薬の作用に対し上記の如き
調節効果を示すことは従来全く知られていなかった。
や非バルビツレート睡眠麻酔薬の作用に対し上記の如き
調節効果を示すことは従来全く知られていなかった。
【０００８】本発明の中枢神経作用薬は、麻酔作用調節
薬、即ち麻酔作用増強又は抑制薬として用い得るのみな
らず、鎮静作用増強薬、鎮痛作用増強薬、催眠薬中毒の
予防又は治療薬、睡眠病や睡眠無呼吸症候群の治療薬と
して、更には、呼吸・循環系亢進のための中枢神経興奮
薬、向精神薬、抗痙攣薬、麻薬拮抗薬、食欲抑制又は増
進薬などとして利用する可能性を有する。
薬、即ち麻酔作用増強又は抑制薬として用い得るのみな
らず、鎮静作用増強薬、鎮痛作用増強薬、催眠薬中毒の
予防又は治療薬、睡眠病や睡眠無呼吸症候群の治療薬と
して、更には、呼吸・循環系亢進のための中枢神経興奮
薬、向精神薬、抗痙攣薬、麻薬拮抗薬、食欲抑制又は増
進薬などとして利用する可能性を有する。
【０００９】なお、本発明に用いるイチョウ葉は、乾燥
葉でも新鮮葉でもよく、イチョウ葉抽出物は、特開昭６
２−２９２７９４号公報、特開平２−７３０７９号公
報、特開平２−１９３９０７号公報などに記載されてい
る公知の方法によって調製できる。またイチョウ葉から
のビロバリドの単離については、例えば特開昭６０−１
０９５２２号公報に記載されている。該公報によれば、
ビロバリドはイチョウの葉から、例えばJustus Liebigs
Ann. Chem., 724(1969)、214-216 記載の方法で単離す
ることができ、毒性試験の結果、所定の範囲となり、使
用に際し、何ら問題はなかったとされているが、本発明
者等の試験においても毒性は問題なかった。
葉でも新鮮葉でもよく、イチョウ葉抽出物は、特開昭６
２−２９２７９４号公報、特開平２−７３０７９号公
報、特開平２−１９３９０７号公報などに記載されてい
る公知の方法によって調製できる。またイチョウ葉から
のビロバリドの単離については、例えば特開昭６０−１
０９５２２号公報に記載されている。該公報によれば、
ビロバリドはイチョウの葉から、例えばJustus Liebigs
Ann. Chem., 724(1969)、214-216 記載の方法で単離す
ることができ、毒性試験の結果、所定の範囲となり、使
用に際し、何ら問題はなかったとされているが、本発明
者等の試験においても毒性は問題なかった。
【００１０】本発明者等によるビロバリドの単離方法の
例を図１にフローで概略を示す。
例を図１にフローで概略を示す。
【００１１】
【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらの実施例に限定されるものではない。
れらの実施例に限定されるものではない。
【００１２】実施例１〜１４ （動物）動物はｄｄＹ系の雄性マウスを使用し、週齢
は、投与試料により、３あるいは４週齢を１週間馴致後
用いた。１群は９匹以上とし、試料投与期間中２〜３日
に１度体重を測定し、また観察は毎日行った。
は、投与試料により、３あるいは４週齢を１週間馴致後
用いた。１群は９匹以上とし、試料投与期間中２〜３日
に１度体重を測定し、また観察は毎日行った。
【００１３】（試料投与）表１又は表２に記載の試料
を、飼料に数％配合して自由摂取させるか、又はアラビ
アゴム２％を含む水に懸濁して１日１回、経口又は腹腔
内投与した。投与期間は表１に記した通りで、本期間
中、水は自由摂取させた。また、表２の場合は単回投与
で、腹腔内投与の場合は麻酔１時間前に、経口投与の場
合は麻酔90分前に、それぞれの投与を行った。なお、経
口投与の場合、マウスは一晩（約18時間）絶食して実験
に用いた。
を、飼料に数％配合して自由摂取させるか、又はアラビ
アゴム２％を含む水に懸濁して１日１回、経口又は腹腔
内投与した。投与期間は表１に記した通りで、本期間
中、水は自由摂取させた。また、表２の場合は単回投与
で、腹腔内投与の場合は麻酔１時間前に、経口投与の場
合は麻酔90分前に、それぞれの投与を行った。なお、経
口投与の場合、マウスは一晩（約18時間）絶食して実験
に用いた。
【００１４】（麻酔薬）麻酔薬としては、ヘキソバルビ
タール（90mg/kg)あるいは、α−クロラロース（50mg/k
g)とウレタン（500mg/kg) を用い、前者は少量の 0.1Ｎ
−ＮａＯＨに溶解後蒸溜水で希釈したものを、後者は生
理食塩水で溶解したものを、それぞれ実験に使用した。
タール（90mg/kg)あるいは、α−クロラロース（50mg/k
g)とウレタン（500mg/kg) を用い、前者は少量の 0.1Ｎ
−ＮａＯＨに溶解後蒸溜水で希釈したものを、後者は生
理食塩水で溶解したものを、それぞれ実験に使用した。
【００１５】（活性検定）マウスは、体重が平均体重の
10％以内のものを検定に使用し、正向反射消失から回復
までの時間を睡眠時間と見なして測定した。正向反射の
消失は、反射が１分間に３回未満の時、回復は１分間に
反射が３回以上の時と規定した。また、統計解析は Stu
dent's t-test(実施例１〜３、５〜９、１３、１４）及
びScheff多重比較検定（実施例４、１０、１１）及びDu
nnet多重比較検定（実施例１２）をそれぞれ用いて有意
性を検定した。
10％以内のものを検定に使用し、正向反射消失から回復
までの時間を睡眠時間と見なして測定した。正向反射の
消失は、反射が１分間に３回未満の時、回復は１分間に
反射が３回以上の時と規定した。また、統計解析は Stu
dent's t-test(実施例１〜３、５〜９、１３、１４）及
びScheff多重比較検定（実施例４、１０、１１）及びDu
nnet多重比較検定（実施例１２）をそれぞれ用いて有意
性を検定した。
【００１６】（試料調製）イチョウ葉は、乾燥・粉末化
したものを用いた。塩化メチレン抽出物や熱水抽出物
は、乾燥イチョウ葉を各々の溶媒で抽出したもので、メ
チルエチルケトン（以下ＭＥＫと略す）抽出物は熱水抽
出液から液液分配により抽出したもの、テルペン分画
は、ＭＥＫ抽出物を種々のクロマトで精製したもので、
ギンコリドＡＢＣ及びビロバリドを含有する。また、ギ
ンコリドやビロバリドは、同分画からのクロマト精製で
得た。
したものを用いた。塩化メチレン抽出物や熱水抽出物
は、乾燥イチョウ葉を各々の溶媒で抽出したもので、メ
チルエチルケトン（以下ＭＥＫと略す）抽出物は熱水抽
出液から液液分配により抽出したもの、テルペン分画
は、ＭＥＫ抽出物を種々のクロマトで精製したもので、
ギンコリドＡＢＣ及びビロバリドを含有する。また、ギ
ンコリドやビロバリドは、同分画からのクロマト精製で
得た。
【００１７】
【表１】
【００１８】
【表２】
【００１９】
【発明の効果】本発明の有効成分はバルビツレートや非
バルビツレート睡眠麻酔薬の作用に対し、上記表１及び
表２に示す如く、顕著な短縮又は延長効果を示す。従っ
て、本発明の有効成分は、その有効且つ非毒性量を含有
する組成物の形で、中枢神経作用薬、特に麻酔作用調節
薬等の医薬品として用いることが出来、例えば経口剤と
しては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、顆粒剤、散剤
等の固体製剤、あるいは水剤、シロップ剤等の液剤とし
て用いることができる。そしてこれら各種の製剤は、慣
用の無機又は有機の、あるいは固体又は液体の医薬製剤
用担体を用いて公知の方法で製造することができる。
バルビツレート睡眠麻酔薬の作用に対し、上記表１及び
表２に示す如く、顕著な短縮又は延長効果を示す。従っ
て、本発明の有効成分は、その有効且つ非毒性量を含有
する組成物の形で、中枢神経作用薬、特に麻酔作用調節
薬等の医薬品として用いることが出来、例えば経口剤と
しては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、顆粒剤、散剤
等の固体製剤、あるいは水剤、シロップ剤等の液剤とし
て用いることができる。そしてこれら各種の製剤は、慣
用の無機又は有機の、あるいは固体又は液体の医薬製剤
用担体を用いて公知の方法で製造することができる。
【図１】図１（Ａ）、（Ｂ）はビロバリドの単離方法の
二つの例のフローを示す概略図である。
二つの例のフローを示す概略図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松本 武 姫路市余部区上余部500 (72)発明者 戸井 浤二 東京都千代田区東神田一丁目11−４
Claims (5)
- 【請求項１】 イチョウ葉又はその抽出物を有効成分と
する中枢神経作用薬。 - 【請求項２】 イチョウ葉抽出物を有効成分とする麻酔
作用調節薬。 - 【請求項３】 イチョウ葉抽出物が、イチョウ葉を水又
は有機溶媒で抽出したもの、あるいはそれを更に精製し
たものである、請求項２記載の麻酔作用調節薬。 - 【請求項４】 イチョウ葉抽出物が、ビロバリド又はビ
ロバリドを含有する組成物であることを特徴とする請求
項２記載の麻酔作用調節薬。 - 【請求項５】 麻酔の調節作用が、麻酔薬との併用にお
いて発現することを特徴とする請求項２〜４のいずれか
１項に記載の麻酔作用調節薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06716892A JP3181356B2 (ja) | 1992-03-25 | 1992-03-25 | 中枢神経作用薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06716892A JP3181356B2 (ja) | 1992-03-25 | 1992-03-25 | 中枢神経作用薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05271083A true JPH05271083A (ja) | 1993-10-19 |
| JP3181356B2 JP3181356B2 (ja) | 2001-07-03 |
Family
ID=13337100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06716892A Expired - Fee Related JP3181356B2 (ja) | 1992-03-25 | 1992-03-25 | 中枢神経作用薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3181356B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0923851A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923850A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923849A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| FR2771639A1 (fr) * | 1997-12-03 | 1999-06-04 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a faciliter le sevrage d'individus dependants de la consommation d'une substance engendrant une dependance et/ou une addiction |
| JP2003012527A (ja) * | 2001-06-29 | 2003-01-15 | Takeda Food Products Ltd | 過食抑制剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6196524B2 (ja) | 2013-10-22 | 2017-09-13 | 株式会社スギノマシン | 液圧式拡管装置 |
-
1992
- 1992-03-25 JP JP06716892A patent/JP3181356B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0923851A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923850A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923849A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| FR2771639A1 (fr) * | 1997-12-03 | 1999-06-04 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a faciliter le sevrage d'individus dependants de la consommation d'une substance engendrant une dependance et/ou une addiction |
| WO1999027943A1 (fr) * | 1997-12-03 | 1999-06-10 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament |
| JP2001524528A (ja) * | 1997-12-03 | 2001-12-04 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | 医薬を製造するためイチョウ抽出物の使用 |
| US6936285B1 (en) | 1997-12-03 | 2005-08-30 | Societe De Conseils De Recherches D'application Scientifiques (S.C.R.A.S. | Use of Ginkgo biloba extracts for preparing a medicine |
| CZ299427B6 (cs) * | 1997-12-03 | 2008-07-23 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S. C. R. A. S.) | Použití extraktu Ginkgo biloba pro prípravu léciva |
| JP2003012527A (ja) * | 2001-06-29 | 2003-01-15 | Takeda Food Products Ltd | 過食抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3181356B2 (ja) | 2001-07-03 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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