JPH05269203A

JPH05269203A - 低比重リポ蛋白質を除去した血漿を製造する方法

Info

Publication number: JPH05269203A
Application number: JP4355447A
Authority: JP
Inventors: Toru Kuroda; 徹黒田; Naokuni Yamawaki; 直邦山脇
Original assignee: Asahi Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1992-12-21
Filing date: 1992-12-21
Publication date: 1993-10-19
Anticipated expiration: 2011-01-31
Also published as: JPH088928B2

Abstract

(57)【要約】【目的】一般的に普及可能であり、低比重リポ蛋白質
を高い効率で選択的に吸着し、非選択的な吸着が少な
く、安全性があり、滅菌操作も簡単に行うことができ
る、血漿の浄化あるいは再生に適した浄化血漿の製造方
法を提供する。【構成】血漿中で負電荷を示す官能基を、分子量２０
０当たりに１個以上有する分子量が５０００以上の鎖状
ポリアニオンが水不溶性担体の表面に結合されてなり、
その負電荷密度が１μeq／ml以上、１meq ／ml以下であ
る吸着材を用いて、低比重リポ蛋白質を含む血漿から、
低比重リポ蛋白質を選択的に除去した血漿を得る方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血漿脂質の増加に起因
する各種疾患と密接な関係を持つと考えられている低比
重リポ蛋白質を選択的に除去した血漿の製造方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】周知の如く、血液中の脂質、特に低比重
リポ蛋白質の増加は、動脈硬化の原因あるいは進行と密
接な関係を持っていると考えられている。動脈硬化が進
むと心筋梗塞、脳梗塞等循環器系の重篤な症状に陥る可
能性が非常に高くなり、死亡率も高い。そこで、血液、
血漿等の体液成分から低比重リポ蛋白質を選択的に吸着
除去することによって、上記の如き疾患の進行を防止
し、症状を軽減せしめ、さらには治癒を早めることが期
待されていた。

【０００３】上記目的に使用可能な既存の技術には、ア
ガロースゲルにヘパリンを固定化した吸着材による吸着
（ Lupien, P-J, et.al. : A new approach to the man
agement of familial hypercholesternlemia. Removal
of plasma-cholesterol based on the principle of af
finity chromatography. Lancet, 2 : 1261 〜1264,197
6.)、およびガラスパウダーまたはガラスビーズを用い
たクロマトグラフィー（ Carlson, L.A. : Chromatogra
phic separation of serum Lipoprotein on glass powd
er colums. Description of the method and some appl
ications. Clin. Chim. Acta, 5 : 528〜538, 1960.)
がある。

【０００４】しかしながら、ヘパリンをアガロースに固
定した吸着材は、低比重リポ蛋白質に選択的吸着能を示
すものの吸着能力が充分でなく、また、担体にアガロー
スを用いているため、機械的強度が不充分で取扱い性、
操作性が悪く、体液を流した場合の目づまりが起こり易
く、また、滅菌操作によるポアーの破壊があり、非常に
使い難いものであった。また、ガラスパウダーやガラス
ビーズを用いる方法は、吸着能力が低く、その上、吸着
選択性が低いという欠点があり、実用的でなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の如き従来技術に基づく吸着操作の問題点に鑑み、一般
的に普及可能であり、低比重リポ蛋白質を高い効率で選
択的に吸着し、非選択的な吸着が少なく、安全性があ
り、滅菌操作も簡単に行うことができる、血漿の浄化あ
るいは再生に適した浄化血漿の製造方法を提供しようと
するものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
に沿って鋭意研究した結果、分子中に負電荷を示す官能
基を多数個持ち、分子量が比較的大きい鎖状ポリアニオ
ンを表面に有し、かつ、その負電荷密度が特定の範囲に
ある吸着材が、驚くべきほど高い効率で低比重リポ蛋白
質を吸着し、非選択的な吸着が少なく、かつ、血液の凝
固、線溶系、補体系を活性化することが少ないことを見
出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、血漿中で負電荷を示
す官能基を、分子量２００当たりに１個以上有する分子
量が５０００以上の鎖状ポリアニオンが水不溶性担体の
表面に結合されてなり、その負電荷密度が１μeq／ml以
上、１meq ／ml以下である吸着材を、血漿入口および出
口を有するカラム内に隔設された２枚の吸着材漏出防止
フィルターの間に５０〜４００ml充填してなる吸着装置
に、低比重リポ蛋白質を含む血漿を断続的に通液し、低
比重リポ蛋白質を選択的に除去した血漿を製造する方法
である。

【０００８】本発明で対象とする吸着物質は、低比重リ
ポ蛋白質であるが、より詳細に説明すると、分子量が
２．２×１０⁶から３．５×１０⁶、水和密度が１．０
０３から１．０３４（ｇ／ml）、浮上係数（１．０６
３）が０から２０×１０^-13cm・sec ^-1・ dyn^-1・
ｇ^-1、直径が２０．０から３０．０nmのリポ蛋白（ SCA
NU, A.M. : plasma lipoproteins : an introduction.
“ The Biochemistry of Atherosclerosis " ed. by SC
ANU A.M., 1979, P.3 〜 8, による）を言う。これより
比重の小さいリポ蛋白、すなわち、浮上係数（１．０６
３）が２０×１０^-13cm・sec ^-1・ dyn^-1・ｇ^-1より大
きいリポ蛋白質は吸着されてもよいが、比重の高い高比
重リポ蛋白は吸着されないことが好ましい。

【０００９】本発明で言うポリアニオン部とは、１分子
の分子量が５０００以上であり、１分子中に負電荷を示
す官能基、すなわち、スルホン酸基や硫酸基など血漿中
で負電荷を示す官能基を多数個持つものを言う。例示す
ると、ポリビニルスルホン酸、ポリビニルリン酸等のビ
ニル系合成ポリアニオン、ポリスチレンスルホン酸、ポ
リスチレンリン酸等のスチレン系ポリアニオン、デキス
トラン硫酸などの硫酸各糖のポリアニオン、ポリタウリ
ン等のペプチド系ポリアニオン、ＲＮＡ、ＤＮＡ等の核
酸系ポリアニオンやポリリン酸、ポリホスフェイトエス
テル、ポリ−α−メチルスチレンスルホン酸などのポリ
アニオンがあげられる。

【００１０】中でも合成することによって得られるポリ
アニオンは、その化学的安定性に優れ、高圧蒸気滅菌、
γ線滅菌、エチレンオキサイド滅菌等に対しても安定な
ものを得易く、また、分子量の調節も比較的簡便に行え
る等の点で天然の物より優れ、推奨できる。また、合成
により得られるポリアニオンの場合、天然の多糖類にみ
られるような補体の活性化を起こし難いポリアニオンが
容易に得られるため好ましい。さらに、ビニル系アニオ
ンのように、担体に対して直接グラフト重合を行えるも
のは、担体に対して分子量の大きいポリアニオンを高保
持量で固定することができる点で、より好ましい結果を
与える。

【００１１】また、吸着目的物質である低比重リポ蛋白
質は、直径が約２００Åという巨大なリポ蛋白であるた
め、ポリアニオンの構造は鎖状構造であることが好まし
く、吸着材表面から長く伸びている方が好ましい。ま
た、鎖状ポリアニオン中の負電荷密度は、分子量２００
当たりに少なくとも１個あるのが好ましい。さらに好ま
しくは、分子量７０から１５０の単位に１個あるのが望
ましい。ここで言う分子量には、負電荷を示す官能基の
分子量も含む。鎖状ポリアニオンの分子量は、小さくな
ると低比重リポ蛋白質をあまり吸着しなくなるので、５
０００以上が好ましく25000 〜1000000 の範囲がより望
ましい。鎖状ポリアニオンが持つ多数個の負電荷を示す
官能基が、低比重リポ蛋白質の多数点を認識することに
より、強いクーロン力で低比重リポ蛋白質を結合すると
考えられる。

【００１２】負電荷の密度は吸着材１ml当たり１μeqか
ら１meq の範囲が低比重リポ蛋白質の吸着性能が良く、
吸着選択性が良く、凝固線溶系、補体系への影響が少な
い適当な範囲である。１μeq／mlより負電荷密度が低く
なると、低比重リポ蛋白質の吸着能力が実用性能に満た
ず、１meq を超えると非選択的な吸着が増え、凝固線溶
系、補体系に悪影響を与える。より好ましい範囲は５μ
eq／mlから７００μeq／ml、さらに好ましいのは１０μ
eq／mlから５００μeq／ml、より望ましくは２０μeq／
mlから３００μeq／mlである。負電荷密度の測定は、通
常の陽イオン交換樹脂のイオン交換容量測定方法に準じ
て行うことができる。

【００１３】本発明吸着材を製造する方法は、例えば、
担体を活性化し、鎖状合成ポリアニオンをその片末端で
共有結合させる方法、担体にアニオンモノマーをグラフ
ト重合させ、ポリアニオンのグラフト鎖を形成する方法
などが挙げられる。担体は、５０００以上の分子量を持
つポリアニオンを負電荷密度で１μeq／mlから１meq ／
mlの範囲で固定できればよく、親水性担体、疎水性担体
のいずれも使用できるが、疎水性担体を用いる場合に
は、時に担体へのアルブミンの非特異的吸着が生じるた
め、親水性担体の方が好ましい結果を与える。

【００１４】不溶性担体の形状は、粒子状、繊維状、中
空糸状、膜状等いずれの公知の形状も用いうるが、５０
００以上の分子量を持つ鎖状ポリアニオンの保持量、吸
着材としての取扱い性よりみて、粒子状、繊維状のもの
が好ましい。

【００１５】粒子状担体としては、平均粒径２５μｍな
いし２５００μｍの範囲にあることが好ましい。平均粒
径はＪＩＳ−Ｚ−８８０１に規定されるフルイを用いて
流水中で分級した後、各級の上限粒径と加減粒径の中間
値を各級の粒径とし、その重量平均として平均粒径を算
出する。また、粒子形状は、球形が好ましいが、特に限
定されるものではない。平均粒径が２５００μｍ以上で
は、低比重リポ蛋白質の吸着量および吸着速度が低下す
るし、２５μｍ以下では、凝固系の活性化、血球粘着を
おこしやすい。使いうる粒子状担体としては、アガロー
ス系、デキストラン系、セルロース系、ポリアクリルア
ミド系、ガラス系、シリカ系活性炭系等が挙げられる
が、ゲル構造を有する親水性担体が良好な結果を与え
る。また、通常固定化酵素、アフィニティクロマトグラ
フィーに用いられる公知の担体は、特別な限定なく使用
することができる。ここで、担体の蛋白質排除限界分子
量は２００万以上あることが必要であり、２５０万から
１０００万が好ましく、３００万から７００万の範囲に
あるのが好ましい。これを細孔の平均孔径で示すと２０
０Åないし３０００Å、より好ましくは２５０Åないし
７００Åの範囲、望ましくは３００から６５０Åの範囲
にあるものである。

【００１６】粒子状担体としては、多孔性粒子、特に多
孔性重合体を用いることもできる。本発明で用いられる
多孔性重合体粒子は、５０００以上の分子量を持つポリ
アニオンを負電荷密度で１μeq／mlから１meq ／mlの範
囲で固定化しうるものであり、重合体組成は、ポリアミ
ド系、ポリエステル系、ポリウレタン系、ビニル化合物
の重合体等、多孔性構造をとりうる公知の重合体を用い
ることができるが、特に親水性モノマーにより親水化し
たビニル化合物系多孔性重合体粒子が好ましい結果を与
える。

【００１７】本発明に用いられる吸着材は、血液を流し
たときに目詰まりが起こらないことが必要である。した
がって、本発明に用いられる担体は硬質担体であること
が好ましく、合成高分子担体、無機担体等が好ましく用
いられる。ここで言う硬質担体とは、外力を加えたと
き、担体の物性値が一定値以上を保持するものを言う
が、具体的には、ゲルを直径１０mm、長さ５０mmの容器
に充填し、通水するとき、カラムの入口圧力と出口圧力
との差が２００mmHgの状態でゲルの体積減少率が１０％
以下であるのが好ましい。

【００１８】前記多孔性構造は、平均孔径２００Åない
し３０００Åの範囲にあるのが好ましいが、平均孔径が
小さすぎる場合には、吸着される低比重リポ蛋白質の量
が少なく、大きすぎる場合には、重合体粒子の強度が低
下し、かつ表面積が減少するため実用的ではない。表面
積は少なくとも１０ｍ²／ｇ以上であることが好まし
く、５５ｍ²／ｇ以上であることがさらに好ましい。望
ましくは１００ｍ²／ｇ以上である。

【００１９】平均孔径の測定は水銀圧入式ポロシメータ
ーによる。この方法は、多孔性物質に水銀を圧入してゆ
き、侵入した水銀量から気孔量を、圧入に要する圧力か
ら孔径を求める方法であり、４０Å以上の孔を測定する
ことができる。本発明の孔とは、孔径が４０Å以上の表
面からの連通孔と定義する。平均孔径は、孔径をｒ、ポ
ロシメーターで測定した累積気孔量をＶとしたとき、dv
/dlogrの値が最大となるときのｒの値とする。

【００２０】繊維状担体を用いる場合には、その繊維径
が１μｍないし５０μｍ、より好ましくは５μｍから２
５μｍの範囲にあるものがよい。繊維径が大きすぎる場
合には、低比重リポ蛋白質の吸着量および吸着速度が低
下するし、小さすぎる場合には、凝固系の活性化、血球
粘着、目づまりをおこしやすい。用いうる繊維状担体と
しては、再生セルロース系繊維、ナイロン、アクリル、
ポリエステル等公知の繊維を一般に用いることができ
る。

【００２１】５０００以上の分子量を持つ鎖状ポリアニ
オンを不溶性担体の表面に固定する方法は、共有結合、
イオン結合、物理吸着、包埋あるいは重合体表面への沈
殿不溶化等あらゆる公知の方法を用いることができる
が、鎖状ポリアニオンの溶出性から考えると、共有結合
により、固定、不溶化して用いることが好ましい。その
ため通常固定化酵素、アフィニティクロマトグラフィー
で用いられる公知の担体の活性化方法、リガンドとの結
合方法、および担体を幹ポリマーとし、鎖状ポリアニオ
ンを枝とするグラフト重合の手法を用いることができ
る。

【００２２】活性化方法を例示すると、ハロゲン化シア
ン法、エピクロルヒドリン法、ビスエポキシド法、ハロ
ゲン化トリアジン法、ブロモアセチルブロミド法、エチ
ルクロロホルマート法、１，１’−カルボニルジイミダ
ゾール法等をあげることができる。本発明の活性化方法
は、リガンドのアミノ基、水酸基、チオール基等の活性
水素を有する求核反応基と置換および／または付加反応
できればよく、上記の例示に限定されるものではない
が、化学的安定性、熱的安定性等を考慮すると、エポキ
シドを用いる方法が好ましく、特にエピクロルヒドリン
法が推奨できる。また、シリカ系、ガラス系等のシラノ
ール基を持つ担体については、各種シランカップリング
剤が好ましく用いられる。

【００２３】グラフト重合法を例示すると、連鎖移動
法、乳化重合法、セリウム塩、過硫酸塩−ハロゲン化リ
チウム、過酸化水素−金属塩等各種開始剤を用いたグラ
フト重合法、パーエステル基、メルカプト基、ジアゾ基
等の官能基を有するポリマーによるグラフト重合法、空
気またはオゾン酸化によるグラフト重合法、放射線グラ
フト法などがあげられるが、中でも水酸基、チオール、
アルデヒド、アミンなどの還元性基を有する担体に、セ
リウム塩、鉄塩などを開始剤としてアニオンモノマーを
グラフト重合して行く方法が簡便であり、推奨できる。
また、グラフト重合の系は、比較的分子量の大きいポリ
アニオンを担体の内部まで固定できるので好ましく用い
られる。

【００２４】担体に、５０００以上の分子量を持つ鎖状
ポリアニオンを２種類以上結合させてもさしつかえな
い。以上、本発明に用いられる吸着材の製造方法を例示
して、少なくとも５０００の分子量を持つポリアニオン
を１μeq／mlから１meq ／mlの負電荷密度で担体に結合
する方法について詳細に説明したが、本発明の吸着材
は、これに限定されるものではない。

【００２５】例えば、５０００以上の分子量を持つ鎖状
ポリアニオンを有する重合性モノマーを用いて重合（共
重合）する方法、５０００以上の分子量を持つポリアニ
オンを活性化した後に担体と結合する方法等も採用する
ことができる。本発明に用いられる低比重リポ蛋白質吸
着材は、血液の導出入口を備えた容器内に充填保持され
て使用される。

【００２６】図面において、１は本発明に用いられる低
比重リポ蛋白質吸着材を納めてなる吸着装置の一例を示
すものであり、円筒２の一端開口部に、内側に吸着材漏
出防止フィルター３を張ったパッキング４を介して血液
導入口を有するキャップ６をネジ嵌合し、円筒２の他端
開口部に内側に吸着材漏出防止フィルター３’を張った
パッキング４’を介して血液導出口７を有するキャップ
８をネジ嵌合して容器を形成し、フィルター３および
３’の間に吸着材を充填保持させて吸着材層９を形成し
てなるものである。

【００２７】吸着材層９には、前述の低比重リポ蛋白質
吸着材を単独で充填してもよく、他の吸着材と混合もし
くは積層してもよい。他の吸着材としては、例えば幅広
い吸着能を有する活性炭のようなものを用いることがで
きる。これにより吸着材の相乗効果によるより広範な臨
床効果が期待できる。吸着材層９の容積は、体外循環に
用いる場合、５０〜４０ml程度が適当である。本発明の
方法を体外循環という形で行う場合には、大略次の二通
りの方法がある。一つには、体内から取り出した血液を
遠心分離器もしくは膜型血漿分離器を使用して、血漿成
分と血球成分とに分離した後、血漿成分のみを該装置に
通過させ、浄化した後、血球成分と合わせて体内にもど
す方法であり、他の一つは体内から取り出した血液を直
接該装置に通過させ、浄化する方法である。

【００２８】また、血液もしくは血漿の通過速度につい
ては、該吸着材の吸着能率が非常に高いため、吸着材の
粒度を粗くすることができ、また充填度を低くできるの
で、吸着材層の形状の如何にかかわりなく、高い通過速
度を与えることができる。そのため多量の体液処理をす
ることができる。本発明の方法においては、低比重リポ
蛋白質を含む血液は前述の吸着装置に断続的に通液され
る。断続的な通液には以下に例示するような様々なメリ
ットがある。

【００２９】まず、断続的な通液と通液の間には、吸着
量が飽和に達し失活した吸着材を再生することができ
る。この場合、被処理血液が連続的に処理されるように
同じ吸着装置を２個以上準備し、常に１個の吸着装置に
被処理血液を通液し、他の吸着装置を再生または再生準
備の状態に置くようにすると効率的な浄化血漿の製造が
実現できる。

【００３０】また、通常、被処理血液中に含まれている
低比重リポ蛋白質の量は処理前には正確に把握できない
から、吸着装置の処理能力と被処理血液の量、および被
処理血液中の低比重リポ蛋白質の量とのバランスを処理
操作前に知ることは難しい。それ故吸着装置の処理能力
を遙かに下回る量の血液を処理しただけで吸着装置を捨
ててしまったり、反対に吸着装置の処理能力を超える量
の被処理血液を通液してしまい、吸着材が被処理血液中
に含まれている低比重リポ蛋白質を吸着しきれないこと
もあり得る。

【００３１】このような不都合を回避するために、被処
理血液を吸着装置に断続的に通液し、断続的な通液と通
液の間に適宜吸着装置の血液出口側から出てくる血漿中
に低比重リポ蛋白質が残存していないかをチェックする
などして、吸着装置の処理能力を確認すれば、結局は被
処理血液を再度吸着操作にかけるといった手間を省き、
しかも、貴重な被処理血液に吸着材との接触というダメ
ージを与える回数を減らし、その上、吸着装置もその能
力を無駄なく利用されることになるので、低比重リポ蛋
白質が除去された血漿を短時間に効率的に製造すること
ができる。

【００３２】

【発明の効果】本発明に用いられる吸着材は、以上述べ
てきたように血液中の低比重リポ蛋白質を高率かつ選択
的に吸着除去し、該吸着材を用いた吸着装置は非常にコ
ンパクトであると共に簡便かつ安全である。そして、血
漿蛋白中の他の成分を非選択的に吸着することが少な
く、高い効率で低比重リポ蛋白質を吸着でき、さらに凝
固線溶、補体系を活性化することが少ない。本発明は、
高脂血症等の血液の浄化、再生に適用可能であり、高脂
血症に起因した疾患の安全で確実な治療法としても有効
である。

【００３３】

【実施例】以下実施例により、本発明の実施の態様をよ
り詳細に説明する。実施例１酢酸ビニル１００ｇ、トリアリルイソシアヌレート４
１．４ｇ（Ｘ＝０．４０）、酢酸エチル１００ｇ、ヘプ
タン１００ｇ、ポリ酢酸ビニル（重合度５００）７．５
ｇおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリル３．８
ｇよりなる均一混合液と、ポリビニルアルコール１重量
％、リン酸二水素ナトリウム二水和物０．０５重量％お
よびリン酸水素二ナトリウム十二水和物１．５重量％を
溶解した水４００mlとをフラスコに入れ、十分攪拌した
のち６５℃で１８時間、さらに７５℃で５時間加熱攪拌
して懸濁重合を行い、粒状共重合体を得た。濾過水洗、
ついでアセトン抽出後、カセイソーダ４６．５ｇおよび
メタノール２リットルよりなる溶液中で４０℃で１８時
間、共重合体のエステル交換反応を行った。得られたポ
リビニルアルコールゲルの平均粒子径は９８μｍ、排除
限界分子量は４８０万であった。

【００３４】このゲル１容に対して、スチレンスルホン
酸（分子量１８４あたりに１個のスルホン酸基を持つ）
を５ｗ／ｖ％を溶解したメタノール溶液１０容を加え、
γ線２５ｋＧｙを照射してポリビニルアルコールゲル表
面にポリスチレンスルフォン酸を放射線重合して吸着材
を得た。得られた吸着材の負電荷密度は５８μeq／ml、
ポリスチレンスルフォン酸の分子量は約５，５００であ
った。

【００３５】得られた吸着材を用いて、以下のようにコ
レステロール吸着能力を測定した。総コレステロール濃
度２３５mg／dlの血漿６容に吸着材１容を加え、３７℃
で２時間反応させた。反応前後の総コレステロール減少
量より求めた吸着材の吸着能力は、吸着材１mlあたり１
４．２mgであった。かくして得られた吸着材を２００pp
m のピロ亜硫酸ナトリウム緩衝液と共に、図面に示した
のと同様の、血漿の流入口と流出口とを有する容器に充
填して高圧蒸気滅菌して、吸着器を試作した。吸着器に
充填できた吸着材の量は１０mlであった。

【００３６】吸着器に、総コレステロール濃度２３５mg
／dlの血漿２０mlを０．５ml／分で灌流した。この時の
吸着器流出血漿中の総コレステロール濃度は２．０mg／
dlであり、コレステロールの吸着性は非常に高かった。
その後、血漿の灌流を中断して、３０mlの生理食塩液
（薬局法）で吸着器を洗浄した後、４℃で２日間保存し
た。保存後、上記と同様にして総コレステロール濃度２
３５mg／dlの血漿２０mlを灌流した。この時の吸着器流
出血漿中の総コレステロール濃度は４．６mg／dlであ
り、保存前と同様高いコレステロール吸着能力を示し
た。このようにコレステロールの吸着性は、保存前後で
安定して高値であり、かつ吸着材の吸着能力を無駄にす
ることなく利用できた。

【００３７】実施例２実施例１で用いた吸着器と同様の吸着器を用いて実施し
た。吸着器に、総コレステロール濃度２５０．７mg／dl
の血漿１００mlを０．５ml／分で灌流した。灌流当初の
吸着器流出血漿中の総コレステロール濃度は０．２mg／
dlであり、高い吸着性能を発揮していたが、血漿およそ
５０mlを灌流した頃より、吸着器流出血漿中の総コレス
テロールは徐々に高値となり、血漿１００mlを灌流した
ときには、吸着材前後での総コレステロールの減少は見
られなかった。

【００３８】次に、血漿の灌流を中断し、生理食塩液５
０mlをこの吸着器に０．５ml／分で灌流した後、５％塩
化ナトリウム水溶液１０mlを０．５ml／分で灌流して吸
着材に吸着したＬＤＬコレステロールを遊離した。遊離
後、生理食塩液５０mlをこの吸着器に０．５ml／分で灌
流し、再度総コレステロール濃度２５０．７mg／dlの血
漿５０mlを０．５ml／分で灌流した。この時吸着器流出
血漿中の総コレステロール濃度は０．４mg／dlであり、
再び高い吸着性能を発揮した。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に用いられる低比重リポ蛋白質吸着材を
使用した吸着装置の１例を示す断面図である。

Claims

【特許請求の範囲】

血漿中で負電荷を示す官能基を、分子量２００当たりに
１個以上有する分子量が５０００以上の鎖状ポリアニオ
ンが水不溶性担体の表面に結合されてなり、その負電荷
密度が１μeq／ml以上、１meq ／ml以下である吸着材
を、血漿入口および出口を有するカラム内に隔設された
２枚の吸着材漏出防止フィルターの間に５０〜４００ml
充填してなる吸着装置に、低比重リポ蛋白質を含む血漿
を断続的に通液し、低比重リポ蛋白質を選択的に除去し
た血漿を製造する方法。