JPH0526765B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロ
キシフエニル）−Ｎ−メチルセリン（以下、Ｌ−
スレオ−アドレナリン酸という）を有効成分とす
る抗パーキンソン薬に関する。パーキンソン病は
振せん、筋強剛、無動寡動、精神症状、自律神経
症状などの症状を示す進行性の病気であり、脳内
のカテコールアミンの減少により起こる病気であ
ることが知られている。パーキンソン病の治療薬
としてＬ−DOPAが良く知られているが、長期
投与を行なうと多くの症例で歩行、会話、書くこ
とにおいて“freejing”現象が認められ新しい治
療薬の開発が望まれている。また、うつ病は精神
神経疾患の中で最も発生率が高く、現代社会の持
つ大きな問題のひとつである。うつ病の約10％は
躁転を伴う躁うつ病であるが、残りは躁病を伴な
わないうつ病であり、この中には環境および心因
性のものも含まれている。一慨にうつ病といつて
もさまざまなものがあり、これらの亜系分離の研
究が進められているが、現在のところ脳内のセロ
トニン、カテコールアミンの両方がうつ病に関係
しており亜系によつてセロトニンと強く関連して
いるうつ病と、カテコールアミンと強く関連して
いるうつ病があると考えられている。うつ病の治
療薬としては、現在、三環性化合物治療薬が広く
用いられているが、この三環性化合物は不整脈や
肝障害などの副作用が問題となつており、より副
作用の少ない薬剤、および難治性うつ病にも効果
ある薬剤の開発が望まれている。 本発明者等は、これらの疾病が生体内カテコー
ルアミン量と深く関係することに注目して、鋭意
研究した結果、本発明者らが初めて収得したＬ−
スレオ−アドレナリン酸（three−
adrenalinecarboxylicacid）即ち、Ｌ−スレオ−
３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−Ｎ−メチ
ルセリンがこれらの疾病に有効であることを見出
した。すなわち、Ｌ−スレオ−アドレナリン酸は
ハルマリン誘発性振せんに対して抑制効果を示
し、またレセルピン投与によるマウスの体温下降
を抑制した。これらの効果を示したことは医薬品
開発基礎講座Ｖ、６薬効の評価(1)薬理試験法
〈上〉地人書院発行昭和46年175ページ〜177ペー
ジ、および56ページ〜57ページに記載されている
ように、Ｌ−スレオ−アドレナリン酸が抗パーキ
ンソン薬、抗うつ薬として有用であることを示し
ている。 本発明に用いるＬ−スレオ−アドレナリン酸は
次式 で表わされるが、DL−体の形で使用してもよい。
DL−スレオ−アドレナリン酸、すなわちDL−ス
レオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−Ｎ
−メチルセリンの物理化学的性質及び製造法は本
出願人の出願に係る特開昭58−225044号（特公平
２−7306号）明細書に、またＬ−スレオ−アドレ
ナリン酸、すなわちＬ−スレオ−３−（３，４−
ジヒドロキシフエニル）−Ｎ−メチルセリンの物
理化学的性質及び製造法は本出願人の出願に係る
特開昭59−112949号（特公平３−41459号）明細
書に詳しく記載されてある。 本発明で用いる上記の有効成分化合物と化学構
造の類似するＬ−スレオ−３，４−ジヒドロキシ
フエニルセリン（以下、Ｌ−スレオ−DOPSとい
う）が抗パーキンソン薬又は抗うつ薬として使用
しうると特開昭52−125630号（特公昭56−42563
号）公報及び特開昭55−20747号公報に記載があ
るけれども、これらに比べて、本発明で有効成分
として用いられるＬ−スレオアドレナリン酸又は
その製薬学的に許容できる塩、例えばナトリウム
塩、カリウム塩および塩酸塩などの酸付加塩は効
果が高い。また、本発明によるＬ−スレオ−アド
レナリン酸は動物試験で腹腔内投与した場合に脳
内に移行することが認められているが、Ｌ−スレ
オ−DOPSはそのような脳内移行が認められてい
ない。 すなわち、本発明は、Ｌ−スレオ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）−Ｎ−メチルセリン
又はその製薬学的に許容できる塩を有効成分とす
る抗パーキンソン薬を要旨とするものである。 本発明で有効成分として用いるＬ−スレオ−３
−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−Ｎ−メチル
セリンは毒性が極めて低いので安全に投与でき
る。すなわち、Ｌ−スレオ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）−Ｎ−メチルセリンを経口投
与されたマウス、ラツト及びイヌに於ける急性毒
性試験、ラツト、イヌに於ける亜急性毒性試験、
抗原性試験、突然変異原性試験あるいはラツトお
よびウサギに於ける器官形成期投与試験等の毒性
試験を行つた結果、極めて毒性は低いもの
（LD₅₀＞5000〜8000mg／Kg，p.o.）であると認め
られ、そしてラツトに於ける亜急性毒性試験
（2000mg／Kg／日）でのみ血清Alb.、GPT及び
CPKの軽度上昇が認められた以外には特記すべ
き毒性作用はなかつた。 以下に、本発明の有効成分化合物の生理学的活
性を実施例で示す。 実験例 １ ddY系マウス（体重20〜30g、雄性）を１群５
匹として使用し、DL−スレオ−アドレナリン酸
の400mg／Kg又は、600mg／Kgをそれぞれ腹腔内投
与し、30分後にさらにハルマリン10mg／Kgを腹腔
内投与して生じる振せんの持続時間の短縮を観察
した。そしてその振せん持続時間の短縮率を次式
で計算した。 短縮率＝対照の振せん持続時間−薬物投
与の振せん持続時間／対照の振せん持続時間×100 結果は第一表の如くであり、明らかにスレオ−
アドレナリン酸投与群において振せん持続時間の
短縮が認められ抗パーキンソン薬として有用であ
ることを示した。 表 １ 供試薬剤（投与量） 短縮率（％） ハルマリン（10mg／Kg）（対照） ０ DL−スレオ−アドレナリン酸（400mg／Kg） 34 ＋ハルマリン（10mg／Kg） DL−スレオ−アドレナリン酸（600mg／Kg） ＋ハルマリン（10mg／Kg） 37 実験例 ２ ddY系マウス（体重20〜30g、雄性）を１群５
匹として使用し、これにレセルピン４mg／Kgを腹
腔内に投与し、24時間後体温下降を観察したのち
DL−スレオ−アドレナリン酸の1500mg／Kg又は
2000mg／Kgを腹腔内投与した。薬物投与１時間
後、２時間後の体温を測定し、その結果を第２表
に示したがDL−スレオ−アドレナリン酸はレセ
ルピン投与による体温下降に明らかに拮抗作用を
有する（従つて抗うつ剤としても有効である）こ
とを示した。

【表】 実験例 ３ ddY系マウス（体重20〜30g、雄性）１群５匹
にレセルピン25mg／Kgを皮下投与し、24時間後体
温降下を観察した後、本発明のＬ−スレオ−アド
レナリン酸800mg／Kg又は同様にして合成された
Ｄ−スレオ−アドレナリン酸あるいはDL−スレ
オ−アドレナリン酸800mg／Kgを腹腔内投与し、
その１時間後の体温の測定および筋強剛の改善を
観察した。結果は表３のとおりである。

【表】 表３より、Ｌ−スレオ−アドレナリン酸はレセ
ルピンによる体温降下に拮抗し、またパーキンソ
ン病の主症状の一つである筋強剛を改善した。し
たがつて、本発明化合物が抗パーキンソン薬とし
て有用であることは明らかである。 本発明に用いるＬ−スレオ−アドレナリン酸の
急性毒性が極めて低いことを調べるために以下の
実験を行なつた。 実験例 ４ １群６匹、体重23〜28gDDB4系雄性マウスに
Ｌ−スレオ−アドレナリン酸を0.5％CMC水溶液
に懸濁させ、濃度は20mg／mlとし、投与液量は
0.5ml／マウスとして腹腔内投与を行なつた。投
与後７日間の観察期間中、スレオ−アドレナリン
酸投与群および無投与群の体重および摂飼、摂水
量を測定したが投与群、無投与群との間の差は認
められなかつた。また剖検、臓器重量、血液生化
学検査および病理組織学検査についても投与群、
無投与群との間に有意な差は認められなかつた。 本発明に用いるＬ−スレオ−アドレナリン酸は
両性物質であるため、酸および塩基により塩を生
成することができるので、製薬学的に許容できる
酸および塩基の付加塩としても用いることができ
る。これらの塩の例には、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、塩酸、硫酸塩などがある。Ｌ−スレオ−ア
ドレナリン酸はたとえば、製薬学的に適合し得る
担体と配合することにより、Ｌ−スレオ−アドレ
ナリン酸を有効成分として含む医薬組成物の形態
に調製して用いることができる。この担体は経口
または非経口投与に適した有機または無機の不活
性担体物質であることができ、たとえば水、ゼラ
チン、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、植物油、アラビアゴム、ポリアル
キレングリコール、黄色ワセリン等である。この
医薬組成物は固型の形態（たとえば錠剤、顕粒
剤、糖衣丸、坐薬またはカプセル剤）あるいは液
体の形態（たとえば溶液、懸濁液または乳剤）に
することができる。この医薬組成物は無菌にする
ことができ、および補助剤（たとえば保存剤、安
定剤、湿潤剤、もしくは乳化剤、浸透圧を変える
ための塩または緩衝剤）を含むことができる。ま
たこの調剤には治療上価値のある他の物質を含ま
せることもできる。本発明に用いるＬ−スレオ−
アドレナリン酸の用量として、経口投与では成人
につき１日当たり10mg〜2000mgを投与するのが好
ましいが、年齢、症状に応じて適宜増減しても良
い。 以下に実施例をあげて本発明にかかる製剤の具
体例を示す。また参考例をあげて本発明で用いる
有効成分化合物の製造例を示す。 実施例 １ DL−スレオ−アドレナリン酸100mg、アビセル
（セルロースが本体である物質の登録商標名）40
mg、カルボキシメチルセルロース８mg、ヒドロキ
シプロピルセルロース３mg、ステアリン酸マグネ
シウム２mgを混ぜ湿式造粒法にて直径９mm、厚さ
４mmの錠剤とする。 実施例 ２ Ｌ−スレオ−アドレナリン酸200mg、乳糖52mg、
ステアリン酸マグネシウム８mgを混ぜ充填機にて
３号カプセルに充填しカプセル剤とする。 参考例 １ DL−スレオ−アドレナリン酸の製造 (a) エタノール83ml中に３，４−ジベンジルオキ
シベンズアルデヒド20.4gを懸濁させ、室温で
よく撹拌しながらグリシン2.4gおよび水酸化ナ
トリウム3.21gを含む水溶液10mlを一度に加え
た。約15分間かけて浴温を77℃まで加熱して縮
合反応を行う。溶液が透明になつた後、直ちに
加熱を止めた。約１時間かけて37℃まで撹拌し
ながら放冷すると半油状沈澱が生じた。37℃以
上に内温が昇らないように注意して2N塩酸75
mlを約15分間かけて滴下した。この間に半油状
沈澱はなくなり懸濁状態になつた。上記の反応
に当つては、グリシン１分子が上記アルデヒド
化合物１分子と先づ反応してシツフ塩基型の化
合物になり、後者がアルデヒド化合物の別の１
分子と更に反応してアルドール縮合し、更に塩
酸で加水分解して３−（３，４−ジベンジルオ
キシフエニル）セリンを生成する一連の反応が
起きた。さらに室温にて３時間撹拌した後沈澱
物を取し固形物を3N塩酸５mlとエタノール
５mlの混液にて洗い洗液を合わせ室温にて撹
拌下、酢酸ナトリウム三水和物11.5gを徐々に
加えると操作中にアミノ酸が沈澱し始めた。氷
冷下に２日間放置した後アミノ酸粗結晶を取
し水20mlで洗つた後、この結晶を水40ml、濃塩
酸2.5mlおよびエタノール60mlの混液中に、室
温にて撹拌しながら徐々に加え、透明な溶液に
なつた後、活性炭1.5gを加え、20分間室温にて
撹拌して過した。液にジエチルアミン約３
mlを徐々に加えてPH４にするとアミノ酸が徐々
に沈澱し始めた。この混合物を０℃で一夜放置
して結晶を別した後、五酸化リン上にて一晩
減圧下乾燥して、DL−スレオ−３−（３，４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンとDL−エ
リスロ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリンとの混成物（m.p.138℃）の3.89g
を得た。 (b) 上記のDL−スレオ−及びDL−エリスロ−３
−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）セリ
ン混成物の1.4gをエタノール8.4mlおよび3N塩
酸2.8mlの混液に加えて溶解させ、減圧下溶媒
を留去し残渣をジエチルエーテルでよく洗つて
乾燥させて対応の塩酸塩1.5gを得た。 このDL−スレオ−／DL−エリスロ−３−
（３，４−ジベンジルオキシフエニル）セリン
塩酸塩の混成物の1.5gをイソプロパノールより
再結晶化してDL−スレオ−３−（３，４−ジベ
ンジルオキシフエニル）セリン塩酸塩の0.846g
（融点：145〜149℃）を得た。また、母液を減
圧濃縮し生じた沈澱を取して、DL−エリス
ロ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）
セリン塩酸塩の0.327g（融点：130〜137℃）を
得た。 (c) 上記のDL−スレオ−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン21.0gをメタノール
500mlと水250mlの混液に溶解し、氷冷撹拌下に
ベンズアルデヒド16.0gおよび1N水酸化ナトリ
ウム水溶液150mlを加え、室温にて３時間撹拌
して反応させた。続いて氷冷撹拌下に水素化ホ
ウ素ナトリウム5.70gを15分間を要して添加し
た後、室温でさらに１時間撹拌を続けて還元反
応を行つた。反応液を再び氷冷し、酢酸を加え
て過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解すると
共に中和を行うと、沈澱が生じた。氷冷下に２
時間撹拌した後、沈澱を取し、水およびメタ
ノールにて順次洗浄し、減圧乾燥してDL−ス
レオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニ
ル）−Ｎ−ベンジルセリン21.0gを白色粉末とし
て得た。 融 点 ：173〜174℃（分解） 元素分析：C₃₀H₂₉O₅Ｎとして 計算値：C74.53％，H6.00％，N2.90％ 実測値：C74.25％，H6.09％，N2.74％ (d) 前項(c)で得たDL−スレオ−３−（３，４−ジ
ベンジルオキシフエニル）−Ｎ−ベンジルセリ
ンの10.0gを75％含水エタノール300mlに懸濁
し、撹拌下に1N水酸化ナトリウム水溶液60ml
および37％ホルマリン水溶液4.8mlを加えて室
温で３時間撹拌を続けると、ホルムアルデヒド
との反応が行われ、反応液は透明になつた。続
いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム3.80gを加
えて１時間撹拌して還元反応を行つた後、反応
液を氷冷し、酢酸を加えて酸性にすると、生成
物が沈澱した。氷冷下に２時間撹拌した後、沈
澱を取し水およびメタノールにて順次洗浄
し、減圧乾燥してDL−スレオ−３−（３，４−
ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルセリンの9.05gを白色結晶として得
た。 融 点 ：133〜135℃ 元素分析：C₃₁H₃₁O₅Ｎとして 計算値：C74.85％，H6.24％，N2.82％ 実測値：C74.79％，H6.22％，N2.70％ (e) 前項(d)で得たDL−スレオ−３−（３，４−ジ
ベンジルオキシフエニル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルセリン5.00gを酢酸150mlとエタノール
150mlの混液に溶解し、10％パラジウム−炭素
1.50gを加えて室温水素気流下に３時間撹拌し
て加水素分解した（ベンジル基の脱離）。反応
液から触媒を去後、液を減圧濃縮し、残渣
をメタノール50mlに溶解して放置すると、生成
物が析出した。析出晶を取し、減圧乾燥し
て、粗生成物2.12gを得た。上記の粗生成物を
50％含水メタノールから再結晶して目的のDL
−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニ
ル）−Ｎ−メチルセリンすなわちDL−スレオ−
アドレナリン酸を得た。 融 点 ：163〜165℃（分解） NMR（δ値，重水−重塩酸、TMSを外部標準
とする）： 3.05（ｓ，3H）、4.07（ｄ，／Ｈ，Ｊ＝７Hz） 5.52（ｄ，／Ｈ）、7.23〜7.42（ｍ，3H） 元素分析：C₁₀H₁₃O₅Ｎ・H₂Ｏとして 計算値：C48.99％，H6.12％，N5.71％ 実測値：C48.91％，H6.24％，N5.54％ 参考例 ２ Ｌ−スレオ−アドレナリン酸の製造 (a) 前記の参考例１(b)で得られたDL−スレオ−
３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リンをアミノ基保護試薬としてのＮ−ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボニルオキシサクシン
イミド
（

【式】）と 常法で反応させて調製されたDL−スレオ−３
−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−
ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルセリン
の20gを、エタノール380mlに溶解した。この
溶液に光学活性の（−）−エフエドリンの4.18g
（0.7当量）を溶解した。この混合物、すなわち
両者の化合物より形成された塩を含む溶液を室
温にて３日間放置した。塩の溶解度の差により
光学的分割が起る。その後、析出した結晶を
別し、エタノールにて洗浄した。得られた粗結
晶は、メタノール：クロロホルム（２：１）混
液により２度再結晶を行ない、Ｄ−スレオ−３
−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−
ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルセリン
と（−）−エフエドリンとの塩8.6gを得た。こ
の化合物の分析値は次のとおりであつた。 融 点 ：170〜171℃ 〔α〕²⁶ _D：−35°（c10，ジメチルホルムアミド） 元素分析：C₄₂H₄₆N₂O₉として 計算値：C69.79，H6.41，N3.88％ 実測値：C69.78，H6.48，N3.72％ 他方、析出した結晶を別した残りの母液は
濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル100mlに溶解し、
3N塩酸60mlにて洗浄した。酢酸エチル層を水
30mlにて洗浄し、水洗液を酢酸エチル100mlに
て抽出した。酢酸エチル層を合わせ、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濃縮乾固した。得られ
た固形物をクロロホルム−ヘキサンの混液から
再結晶を２度行ない、Ｌ−スレオ−３−（３，
４−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニルセリン7.54g
を得た。得られた化合物の分析値は次のとおり
であつた。 融 点 ：129.5〜131.0℃ 〔α〕²⁷ _D：−17°（c0.91，クロロホルム：メタノ
ール＝10：１） 元素分析：C₃₂H₃₁NO₃として 計算値：C68.93，H5.60，N2.51％ 実測値：C68.71，H5.62，N2.40％ (b) Ｄ−スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキ
シフエニル）−Ｎ−ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニルセリン・（−）−エフエドリン塩
8.6gを酢酸エチル100ml及び3N塩酸60mlに加え
て抽出を行ない、酢酸エチル層をさらに3N塩
酸60ml、次いで水30mlにて洗浄した。水洗液を
酢酸エチル100mlにて抽出し、酢酸エチル層を
合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮
乾固した。得られた固形物をクロロホルム−ヘ
キサンの混液より再結晶を行ない、Ｄ−スレオ
−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）−
Ｎ−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルセ
リン6.35gを得た。得られた化合物の分析値は
次のとおりである。 融 点 ：130.5〜131.5℃ 〔α〕²⁵ _D：＋18°（c0.91，クロロホルム：メタノ
ール＝10：１） 元素分析：C₃₂H₃₁NO₃として 計算値：C68.93，H5.60，N2.51％ 実測値：C68.98，H5.67，N2.40％ (c) 前項(b)で得られたＬ−スレオ−３−（３，４
−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボニルセリン4.7gをイ
ソプロパノール180mlに溶解し、濃塩酸18mlを
加え、一晩室温にて放置して加水分解した（ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基の脱
離）。約100mlになるまで減圧下濃縮した後、氷
冷下３時間撹拌した。析出した結晶を取し、
減圧乾燥してＬ−スレオ−３−（３，４−ジベ
ンジルオキシフエニル）セリン塩酸塩3.0gを得
た（収率83％）。得られた化合物の物性値は次
のとおりであつた。 融 点 ：148.5〜151℃ 〔α〕²⁷ _D：−5.3°（c1.0，エタノール） 元素分析：C₂₃H₂₃NO₅・HClとして 計算値：C64.26，H5.67，N3.26％ 実測値：C64.29，H5.63，N3.16％ (d) こうして得たＬ−スレオ−３−（３，４−ジ
ベンジルオキシフエニル）セリン塩酸塩6.74g
を室温にて無水アセトン52mlに懸濁し、無水炭
酸カリウム10.8gを加え、室温にて約10分間撹
拌した後、ジメチル硫酸5.93mlを加え、室温に
て一晩撹拌したＮ−メチル化反応を行つた。こ
れによつてＬ−スレオ−３−（３，４−ジベン
ジルオキシフエニル）−Ｎ−メチルセリン・メ
チルエステルが生成し、この化合物を含む反応
液から無水炭酸カリウムを去し、アセトンで
洗浄した後、洗液に1N塩酸52mlを加え、室
温にて75分間撹拌した。Ｌ−スレオ−３−（３，
４−ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−メチル
セリンを含む反応液を過し、洗液は30℃以
下にてアセトンを留去し、エタノール54mlと
4N水酸化ナトリウム27mlを加え、室温にて約
30分間撹拌した後、氷冷下にて1N塩酸により
中和してPH５〜６にすると結晶が析出した。析
出した結晶を取し、減圧下乾燥してＬ−スレ
オ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエニル）
−Ｎ−メチルセリン6.05gが得られた（収率95
％）。得られた化合物の物性値は次のとおりで
ある。 融 点 ：162〜164℃ 〔α〕²⁷ _D：＋8.0°（c1.0，エタノール：Ｎ塩酸＝
１：１） 元素分析：C₂₄H₂₅NO₅として 計算値：C70.74，H6.18，N3.44％ 実測値：C70.26，H6.20，N3.24％ (e) 前項で得られたＬ−スレオ−３−（３，４−
ジベンジルオキシフエニル）−Ｎ−メチルセリ
ン1.53gを10％濃塩酸含有エタノール溶液3.1ml
に懸濁し、さらに10％パラジウム炭素150mgを
加えて常圧水素気流下にて一晩撹拌して加水素
分解反応を行つた（ベンジル基の脱離）。反応
溶液を過し、液を氷冷下にて40％ジエチル
アミン含有エタノール溶液にて中和した。−15
℃にて３時間放置した後、過を行ない、少量
のエタノールにて洗浄してＬ−スレオ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）−Ｎ−メチル
セリン、即ちＬ−スレオ−アドレナリン酸の
850mgを得た。得られたＬ−スレオ−アドレナ
リン酸850mgは、アスコルピン酸1.7mgを含む水
8.5mlにて再結晶を行ない、Ｌ−スレオ−アド
レナリン酸の精製品611mgを得た（収率72％）。
得られた化合物の物性値は次のとおりであつ
た。 融 点 ：205〜208℃（分解） 〔α〕²⁷ _D：−18°（c1.0，1N塩酸） 元素分析：C₁₀H₁₃NO₅・１／4H₂Ｏとして 計算値：C51.83，H5.87，N6.04％ 実測値：C52.23，H5.90，N5.92％

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ Ｌ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフ
   エニル）−Ｎ−メチルセリン又はその製薬学的に
   許容できる塩を有効成分とする抗パーキンソン
   薬。