JPH05230047A - （ｒ，ｚ）−６−アルケン−４−オリドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】農作物を食害から守ることなどに利用できる光
学純度の高い（Ｒ，Ｚ）−６−アルケン−４−オリドを
低コストで容易に製造する方法を提供すること。 【構成】一般式（１２）で示される化合物の製造方法で
あって、 （式中、ＲはＣ_１〜１０−アルキル基である） ａ）２，３−イソプロピリデン−Ｄ−リボフラノースと
グリニヤール試薬との反応、ｂ）１，２−ジオール部分
の酸化的切断反応、 ｃ）酸化反応、 ｄ）酸加水分解による脱保護、 ｅ）三重結合の部分還元、 ｆ）オルトエステル化およびオルトエステルの脱離反応
および、 ｇ）環内二重結合の還元、という工程を具備したことを
特徴とする製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、化９に示す一般式（１
２）で表わされる（Ｒ，Ｚ）−６−アルケン−４−オリ
ド（以下目的化合物という）の製造法に関する。

【０００２】この目的化合物のうち、ＲがＣ_５Ｈ_９のも
のは鹿の一種であるブラックテイルデア（黒尾鹿）（学
名：Odocoileus hemionus columbianus ）が臭腺より分
泌する物質として知られており、個体の鹿同志で同じ群
れの固体を認識したり、警報を流すのに使われている
（R. G. Brownlee, R. M. Silverstein, D. M-Schwarze
and A. G. singer, Nature, vol.221, 284(1969)) 。こ
の化合物は、哺乳類が臭い物質を固体間の情報伝達に使
うものとしては初めて見出だされたものである。従っ
て、既に昆虫に対して実用化されているフェロモンを用
いたコントロールと同様に、この化合物は農作物を食害
から守る等の生物制御の新しい方法に有用であると考え
られる。

【０００３】一方、生物活性を有する化合物に構造の類
似した誘導体を合成することが最近盛んに行われてい
る。これは、生物活性をもつ物質自体よりもその誘導体
のほうが高い生物活性を有することや、まったく新しい
生物活性を有することがあるためである。従って、Ｒが
Ｃ_５Ｈ_９のものに限らず上記目的化合物の簡便な製造法
を提供することは、新しい農薬や医薬品を開発する一手
段として有用である。

【０００４】

【従来の技術】目的化合物のうち、ＲがＣ_５Ｈ_９のも
の、即ち、（Ｒ，Ｚ）−６−アルケン−４−オリドの合
成法としては、光学活性なガンマラクトンの合成法とし
て一般的なＬ−グルタミン酸を出発物質とする方法によ
り合成されている（U.Ravid, R.M.Silverstein, L.R.Sm
ith, Tetrahedron,vol.34,1449(1978)) 。しかし、この
方法は、Ｌ−グルタミン酸を脱アミノ化するときにラセ
ミ化を起こし、光学純度の高い目的化合物を得ることは
困難であった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の事情に
鑑みてなされたもので、その課題は、困難な工程を含ま
ず、少ない工程数で光学純度の高い目的化合物を合成で
き、しかも、大量生産に適した（Ｒ，Ｚ）−６−アルケ
ン−４−オリドの製造方法を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明による一般式（１
２）に記載の目的化合物の製造方法は、下記ａ）〜ｇ）
の工程を組み合わせたことを特徴とする。

【０００７】ａ）下記化１０で示されるように、Ｄ−リ
ボース（１）とアセトン（２）とを反応させることによ
り化合物（３）を得る工程。

【０００８】

【化１０】 但し、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表わす。

【０００９】ｂ）下記化１１で示されるように、化合物
（３）と一般式（４）の有機金属試薬とを反応させるこ
とにより一般式（５）の化合物を得る工程。

【００１０】

【化１１】 但し、ＲおよびＹは夫々次のものを表わす。

【００１１】Ｒ：既述のアルキル基 Ｙ：ＭｇＸ（Ｘ：ハロゲン原子）、Ｎａ、Ｌｉ、Ｃｕ、
Ｃａなど ｃ）化合物（５）の１，２−ジオール部を酸化的に切断
すると共に、環化することにより下記化１２に示す一般
式（６）の化合物を得る工程。

【００１２】

【化１２】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。

【００１３】ｄ）一般式（６）の化合物を酸化すること
により、下記化１３に示す一般式（７）の化合物を得る
工程。

【００１４】

【化１３】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。

【００１５】ｅ）一般式（７）の化合物を酸性条件下で
処理することにより、下記化１４に示す一般式（８）の
化合物を得る工程。

【００１６】

【化１４】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。

【００１７】ｆ）一般式（８）の化合物を被毒した金属
触媒により接触水素化することにより、下記化１５に示
す一般式（９）の化合物を得る工程。

【００１８】

【化１５】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。

【００１９】ｇ）一般式（９）の化合物を酸触媒存在
下、オルトギ酸エステルと反応させることにより下記化
１６に示す一般式（１０）の化合物を得た後、一般式
（１０）の化合物を無水酢酸中、酸触媒存在下に加熱す
ることにより一般式（１１）の化合物を得る工程。

【００２０】

【化１６】 但し、ＲおよびＲ´は夫々次のものを表わす。

【００２１】Ｒ：既述のアルキル基 Ｒ´：メチル基またはエチル基のような低級アルキル基 ｇ）一般式（１１）の化合物を還元することにより、下
記化１７に示す一般式（１２）の目的化合物を得る工
程。

【００２２】

【化１７】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。

【００２３】以下本発明を詳細に説明する。

【００２４】本発明で出発物質に用いるＤ−リボース
（１）は、市場で容易に入手可能であると共に安価であ
り、これは本発明の一つの利点としてあげられる。

【００２５】工程ａ）において、出発物質の２，３−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｄ−リボフラノース（３）は、J.
Biol.Chem., vol.102, 187-201(1933)に記載の方法に従
い、Ｄ−リボース（１）を出発物質とし、これをアセト
ン（２）と反応させることにより得ることができる。

【００２６】工程ｂ）において、一般式（５）に示され
る化合物を得る反応は、例えば、化合物（３）に、下記
化１８の一般式（４ａ）で示される２−アルキニル基を
有する種々のグリニヤール試薬を反応させることにより
行うことができる。この反応は通常、常圧下、室温又は
室温以下で０．５〜１０時間で終了する。このグリニヤ
ール試薬は、一般式（４）のＹがＭｇＸ（Ｘはハロゲン
原子）である場合に該当する。また、一般式（４ａ）で
表わされる化合物のＲとしては、炭素数１〜１０、好ま
しくは３〜７のアルキル基であり、これらは分岐したも
のであってもよい。最も好ましいＲはＣ_５Ｈ_９である。
なお、下記化１９に示すように、一般式（４ａ）で表わ
される種々のグリニヤール試薬は、１位のアニオンがア
レン型の３位のアニオンと平衡状態にあるため、下記化
２０に示す一般式（１３）のアレン体が副生成物として
生じる。

【００２７】

【化１８】 但し、ＲおよびＸは夫々次のものを表わす。

【００２８】Ｒ：既述のアルキル基 Ｘ：ハロゲン原子

【００２９】

【化１９】 但し、ＲおよびＸは夫々次のものを表わす。

【００３０】Ｒ：既述のアルキル基 Ｘ：ハロゲン原子

【００３１】

【化２０】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。

【００３２】なお、工程ｂ）の反応で用いる溶媒は特に
限定されるものではないが、通常テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジオキサンまたはベン
ゼン等が用いられる。

【００３３】また、工程ｂ）において、２−アルキニル
基を導入する反応には、グリニヤール試薬（４）に限ら
ず、下記化２１に示す一般式（１６）のような種々の有
機金属試薬を使用することができる。

【００３４】

【化２１】 但し、Ｙ：Ｌｉ，Ｋ，Ｎａ，Ｃｕ，Ｃａ，等 工程ｃ）において、化合物（５）および（１３）の１，
２−ジオール部分を酸化的に切断すると共に環化し、テ
トラヒドロフラン化合物（６）およびそのアレン誘導体
（１４）を得る反応は、化合物（５）および（１３）の
混合物を過ヨウ素酸ナトリウム水溶液と反応させること
によって行うことができる。この反応は通常、室温、常
圧下で０．５〜１０時間で終了する。また、本工程に使
用できる酸化剤は、好ましくはクロム酸、四酢酸鉛また
は上述の過ヨウ素酸ナトリウム等であり、より好ましく
は過ヨウ素酸ナトリウムである。なお、工程ｃ）の反応
に用いる溶媒は、特に限定されるものではないが、通常
ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、
石油エーテル等が用いられる。

【００３５】工程ｄ）において化合物（６）および（１
４）の１位の水酸基を酸化することにより化合物（７）
および（１５）を得る反応は、通常の酸化反応であれば
特に限定されるものではないが、例えば、硫酸水溶液
中、三酸化クロムを用いることによって行われる。また
この酸化反応に使用できる他の酸化剤としては、ジメチ
ルスホキシド／無水酢酸、炭酸銀などを挙げることがで
きる。なお、この反応が終了した段階で、化合物（７）
とアレン型化合物（１５）を分離することができる。分
離方法としては、カラムクロマトグラフィー等の通常の
手段を用いることができるが、化合物（７）のほうが結
晶化しやすいため分別結晶を用いるほうが操作も容易で
ある。

【００３６】工程ｅ）において、化合物（７）を酸処理
し、２位、３位のケタール部分を加水分解することによ
り化合物（８）を得る反応は、通常の酸処理反応であれ
ば特に限定されない。例えば、９０％トリフルオロ酢酸
を用いて行うことができる。トリフルオロ酢酸の他に、
この反応に用いることが可能な酸としては、塩酸、過塩
素酸、パラトルエンスルホン酸等が挙げられる。

【００３７】工程ｆ）において、化合物（８）の６位お
よび７位の炭素原子間の三重結合を還元して化合物
（９）を得るステップは、通常の接触還元反応により行
うことができる。即ち、化合物（８）を適当な溶媒に溶
解した後、リンドラー触媒、ラネーニッケル、白金また
は、パラジウムのような適当な水添触媒の存在下におい
て、水素雰囲気下で攪拌すればよい。なお、この反応に
用いられる溶媒はとくに限定されるものではないが、一
般には、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶
媒が用いられる。またこの還元反応は、上述の接触還元
の他に、ジイミンによる還元、水素化イソブチルアルミ
ニウムによる還元等によっても行うことができる。

【００３８】工程ｇ）において、化合物（１１）を得る
反応は、好ましくは、例えばAgric.Biol.Chem.vol.51,
635-640(1987) により開示された方法で行なうことがで
きる。即ち、化合物（９）とオルトギ酸エステルとを反
応させてオルトエステル誘導体（１０）とした後、化合
物（１０）からオルトエステルを脱離させることにより
化合物（１１）を得る方法である。オルトギ酸エステル
は特に限定されないが、オルトギ酸メチル、オルトギ酸
エチルが好適に用いられる。またオルトエステル誘導体
の脱離反応は、無水酢酸との反応により行なうことがで
きる。本工程の反応は、上述の反応以外にも、例えば環
状チオカルボナートを経る方法（E. J.Co-rey and R.
A. E. Water, J. Am. Chem. Soc., vol.87, 934 (196
5))等がある。

【００３９】工程ｈ）は最終工程であり、化合物（１
１）から目的物（Ｒ，Ｚ）−６−アルケン−４−オリド
（１２）が得られる。化合物（１１）の２位および３位
の間の二重結合を還元して化合物（１２）を得る方法と
しては、例えば、B.H.Lipshutzらの方法（SYNLETT 64-6
6 September (1989)に記載）を用いることができる。即
ち、ヨウ化銅および塩化リチウムを含むＴＨＦ溶液中
に、化合物（１１）を加え、続いて塩化トリメチルシラ
ン（ＴＭＳＣｌ）を加えた後、トリブチルスズヒドリド
を加えて反応させることにより化合物（１２）を得る方
法を用いることができる。

【００４０】また上記反応以外にも、化合物（１１）を
クロロホルム中、Ｍｏ（ＣＯ）_６またはＰｄ（ＰＰ
ｈ_３）_４の存在下、フェニルシランで還元する方法また
は、水酸化ナトリウム中でＦｅ（ＣＯ）_６により還元す
る方法を用いることができる。更に、本工程の還元反応
には、工程ｅ）で既述した通常の接触還元によっても行
なうことができるが、既述のB.H.Lipshutzらの方法によ
る還元のほうが高収率で目的物を得ることができるた
め、より好ましい方法である。

【００４１】なお、本発明で得られる一般式（１２）の
化合物の光学純度の評価は、既知の物理データと比較す
ることにより行った。その結果、化合物（１２）が高い
光学純度を持つことが示された。

【００４２】

【発明の効果】以上の説明から明らかな様に、本発明に
よる（Ｒ，Ｚ）−６−アルケン−４−オリド（１２）の
製造方法は、従来の方法に比較して原料のＤ−リボース
が安価に入手できること、反応の工程数も少なく、実施
上極めて容易な反応により構成されていること、および
高価な試薬を使用しないため製造コストを節減できるこ
となどから、有利な方法である。更に、本発明は、光学
分割などの微妙な条件を必要とせず、高い光学純度を持
った、立体構造の確定したものを得ることが可能であ
る。

【００４３】

【実施例】以下に実施例に従い、本発明を各工程に沿っ
てより詳細に説明する。

【００４４】工程ａ） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−リボフラノース
（３）の合成 J.Biol.Chem.,vol.102, 187-201 (1933)に記載の方法に
従い、Ｄ−リボース（１）をアセトン（２）と反応させ
ることにより化合物（３）を得た。生成物の物理データ
は文献値と一致した。

【００４５】工程ｂ） 化合物（５ａ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−
ジヒドロキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシドデ
カ−７−イン−１−オール（一般式（５）のＲがＣ_５Ｈ
_９のもの）の合成 触媒量の塩化水銀存在下、マグネシウム（２２ｇ）に１
−ブロモ−２−ヘキシン（１７．３ｇ）のエ−テル２０
ｍｌ溶液を１０℃以下で滴下した。室温で２．５時間撹
拌した後、反応混合物を再度冷却し、化合物（３）（５
ｇ）のエーテル５０ｍｌ溶液を滴下した。１．５時間
後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、
これをエーテルで５回抽出した。有機層を水および食塩
水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、粘凋な油状物質（１２．５
９ｇ；６４．３％）を得た。

【００４６】工程ｃ） 化合物（６ａ）（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−オクチニル
−２−ヒドロキシ−３，４−イソプロピリデンジオキシ
−テトラヒドロフラン化合物（一般式（６）のＲがＣ_５
Ｈ_９のもの）の合成 工程ａ）で得られた油状物質（１２．４ｇ）をエーテル
２００ｍｌに溶解し、１０重量％の過ヨウ素酸ナトリウ
ム水溶液２００ｍｌを加え、室温で激しく攪拌した。１
時間後、有機層と水層を分離し、水層をエーテルで３回
抽出した。有機層を合わせ、水および食塩水で順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下に留去し粘凋な油状物質（１０．９ｇ）を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２
００ｇ、溶出液：ヘキサン−酢酸エチル）により精製
し、目的化合物（６ａ）および副生成物（１４ａ）を混
合物として得た（収量：１．５２４）。

【００４７】工程ｄ） 化合物（７ａ）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−イソプ
ロピリデンジオキシ−６−ドデシン−４−オリド（一般
式（７）のＲがＣ_５Ｈ_９のもの）の合成化合物（６ａ）
と（１４ａ）の混合物（１．５０ｇ）をアセトン３０ｍ
ｌに溶かし、これにジョーンズ試薬３ｍｌを氷冷下に加
えた。反応終了後、イソプロピルアルコール１０ｍｌを
加えて暫く撹拌した。重曹水をｐＨ９になるまで加え、
生成した固形物を濾過した後、濾液を減圧下に濃縮し
た。残渣にエーテルを加えて抽出した。有機層を水およ
び食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去し、化合物（７ａ）（０．
８５ｇ；化合物（３）よりの通算収率１２％）を無色針
状晶として得た。

【００４８】本工程で、同時に、化合物（１５ａ）も単
離された。

【００４９】＜化合物（７ａ）の物理データ＞ ｍ．ｐ．：４４−４７℃ ［α］_Ｄ：７３．０°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ_３，２３
℃） ＩＲ υ_ｍａｘｃｍ^−１；２９９４（ｓ），２９５８
（ｓ），２９３８（ｓ），２８７４（ｍ），１７７９
（ｓ），１３７９（ｓ），１３６５（ｓ），１１８５
（ｓ），１１５６（ｓ），１０６５（ｓ），８６１
（ｓ）． ＮＭＲ δｐｐｍ，ＣＤＣｌ_３；（３Ｈ，ｄｅｃａｙｅ
ｄ ｔ），１．２５−１．４（４Ｈ），１．４０，１．
４８（３Ｈ ｅａｃｈ，ｓ），２．１３（２Ｈ，ｔｔ，
Ｊ＝２．３，７．０Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝１７．１，２．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄｄ
ｄ，Ｊ＝１７．１，５．０，２．４，２．４Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，５．２Ｈｚ），
４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ） ＜化合物（１５ａ）の物理データ＞ ＩＲ υ_ｍａｘｃｍ^−１；２９９２（ｍ），２９６０
（ｓ），２９３６（ｓ），２８６４（ｍ），１９５９
（ｍ），１７９４（ｍ），１３７９（ｓ），１２２２
（ｓ），１１７６（ｓ），１１５４（ｓ），１０９４
（ｓ），８６８（ｓ）． ＮＭＲ δｐｐｍ，ＣＤＣｌ_３；０．８９（３Ｈ，ｄｅ
ｃａｙｅｄ，ｔ），１．２５−１．４（４Ｈ），１．４
０，１．４９（３Ｈ ｅａｃｈ，ｓ），２．０５（２
Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．９９（２Ｈ）． 工程ｅ） 化合物（８ａ）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジヒド
ロキシ−６−ドデシン−４−オリド（一般式（８）のＲ
がＣ_５Ｈ_９のもの）の合成 化合物（７ａ）（０．７７ｇ；２．３３ｍｍｏｌ）に、
９０％トリフルオロ酢酸３０ｍｌを加え室温で１５分攪
拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去した後、残渣
にジイソプロピルエーテル１５ｍｌおよびヘキサン５ｍ
ｌを加え再結晶化を行い無色繊維状の化合物（８ａ）
（５２３ｍｇ；収率８０％）を得た。

【００５０】ｍ．ｐ．：１０４−１０４．７℃ ［α］_Ｄ：−７．９２°（ｃ１．１７８，ＣＨＣｌ_３，
２３℃） ＩＲ υ_ｍａｘ ＫＢｒ ｃｍ^−１；３４６４（ｍ），
３２９２（ｍ），２９３６（ｍ），２８７２（ｍ），１
７５６（ｓ），１４５８（ｗ），１４２５（ｓ）１１９
５（ｓ），１１３７（ｓ），１０１３（ｓ）． ＮＭＲ δｐｐｍ，ＣＤＣｌ_３；０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５−１．４（４Ｈ），１．４８
（２Ｈ），２．１３（２Ｈ），２．６４（２Ｈ），４．
４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２
Ｈｚ） 工程ｆ） 化合物（９ａ）（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｚ）−２，３−
ジヒドロキシ−６−ドデセン−４−オリド（一般式
（９）のＲがＣ_５Ｈ_９のもの）の合成 化合物（８ａ）（４９３ｍｇ；２．１８ｍｍｏｌ）を酢
酸エチル７ｍｌに溶かし５％Ｐｄ−ＣａＣＯ_３／Ｐｂ
（リンドラー触媒）（５３ｍｇ）を加えて水素気流下で
激しく攪拌した。固形物を濾過した後、減圧下に溶媒を
留去して無色の固形物（４８６ｍｇ）を得た。これをヘ
キサン−イソプロピルエーテル（１０：１７）溶液２７
ｍｌで再結晶化を行い無色繊維状の化合物（９ａ）（４
１６ｍｇ；収率８３．６％）を得た。

【００５１】ｍ．ｐ．：９３−９３．３℃ ［α］_Ｄ：−４４。４°（ｃ０．９０６，ＣＨＣｌ_３，
２６℃） ＩＲ υ_ｍａｘ ＫＢｒ ｃｍ^−１；３４６４（ｍ），
３２９２（ｍ），３０２６（ｗ），２９６２（ｍ），２
９２８（ｍ），２８６０（ｍ），１７５６（ｓ），１４
３７（ｗ）１３６１（ｗ），１３１５（ｗ），１１８７
（ｓ），１１５４（ｓ）． ＮＭＲ δｐｐｍ，ＣＤＣｌ_３；０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３−１．４（６Ｈ），２．０５
（２Ｈ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５５（２Ｈ）
５．３５，５．６４（１Ｈ） 工程ｇ） 化合物（１１ａ）（４Ｓ，６Ｚ）−ドデカ−２，６−ジ
エン−４−オリド（一般式（１１）のＲがＣ_５Ｈ_９のも
の）の合成。

【００５２】化合物（９ａ）（５１０ｍｇ；２．２３ｍ
ｍｏｌ）をオルトギ酸メチル１５ｍｌに溶かし、濃硫酸
２μｌを加え、室温下で２時間攪拌した。エ−テルを加
えた後、溶液を重曹水および食塩水で順次洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下に留去し、無色の油状物（７０２ｍｇ）を得た。これ
にアルゴン雰囲気下で無水酢酸１０ｍｌおよび酢酸５０
０μｌを加え、１４０℃で６．５時間加熱した。溶媒を
減圧下に除去し黄色の油状物質（４７４ｍｇ）を得た。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル，２７０−４００メッシュ：１０ｇ；溶
出液，ヘキサン：酢酸エチル９５：５）で精製し、化合
物（１１ａ）（４００ｍｇ；９２．２％）を得た。

【００５３】ｎ_Ｄ：１．４７３９，３０℃ ［α］_Ｄ：１３４．１°（ｃ０．８９１，ＣＨＣｌ_３，
３０℃） ＩＲ υ_ｍａｘ ＫＢｒ ｃｍ^−１；２９６０（ｓ），
２９３０（ｓ），１７５６（ｓ），１６０３（ｓ），１
１６２（ｓ），８１８（ｓ）． ＮＭＲ δｐｐｍ，ＣＤＣｌ_３；０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３−１．４（６Ｈ），２．００
（２Ｈ），２．４０−２．６５（２Ｈ），５．０５，
５．３２，５．６０（１Ｈ，ｅａｃｈ，ｍ），６．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．７Ｈｚ），７．４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．７Ｈｚ）． 工程ｈ） 化合物（１２ａ）（Ｒ、Ｚ）−６−ドデセン−４−オリ
ド（一般式（１２）のＲがＣ_５Ｈ_９のもの）の合成 精製したＣｕＩ（２８９ｍｇ；３．７５ｍｍｏｌ）およ
び減圧下１３０℃で乾燥したＬｉＣｌ（１５９ｍｇ；
１．５ｍｍｏｌ）にアルゴン雰囲気下で乾燥したＴＨＦ
５ｍｌを加え、約３０分室温で攪拌した。生じた透明な
溶液を約−６０℃に冷却し、これに化合物（１１ａ）
（２００ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍｌに溶
かしたものを加え、更に蒸留直後のＴＭＳＣｌ（０．４
ｍｌ；３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分攪拌
した後、蒸留精製したｎ−Ｂｕ_３ＳｎＨ（０．９ｍｌ；
３．３ｍｍｏｌ）を約５分かけて加えた。その後冷却槽
を除去し、約１時間かけて０℃まで温度を上げた。これ
に１０％ＫＦ水溶液１０ｍｌを加え攪拌した後、生じた
沈殿物を濾過した。濾液をＴＨＦで抽出し、有機層を濃
縮した。残渣に更に１０％ＫＦ水溶液１０ｍｌを加え１
５分攪拌した後、エーテルを加え更に１５分攪拌した。
これを濾過し、濾液を分液した後、水層をエーテルで抽
出した。有機層を合わせ、水および食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した
後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，２７０−４００メッシュ：１０
ｇ；溶出液，ヘキサン：酢酸エチル９５：５）で精製
し、化合物（１２ａ）（１６５ｍｇ；８１．７％）を得
た。得られた化合物のＩＲ，ＮＭＲは報告されているも
の（U. RavidR.M.Silverstein, and L.R.Smith, Tetrah
edron, vol.34, 1449(1978))と一致した。また、その比
旋光度は上記文献値を大きく上回り、本法で得られた目
的物が高い光学純度を持つことが示された。

【００５４】ｎ_Ｄ：１．４６４２，２０℃ ［α］_Ｄ：−２０．８°（ｃ０．３８，ＭｅＯＨ，２８
℃）［文献報告値：−１６．１°（ｃ０．３，ＭｅＯ
Ｈ，２０℃）］ ＩＲ υ_ｍａｘ ＫＢｒ ｃｍ^−１；２９３０（ｓ），
２８６０（ｓ），１７７９（ｓ），１４６２（ｍ），１
３５２（ｍ），１１８０（ｓ）． ＮＭＲ δｐｐｍ，ＣＤＣｌ_３；０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２−１．４５（６Ｈ），１．９
３（１Ｈ）２．０５（２Ｈ），２．２５−２．５（２
Ｈ），２．５５（２Ｈ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｘｔｅ
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３５，５．５８（１Ｈ，ｅａｃ
ｈ，）．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松下 肇 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記化１で示される一般式（１２）の化合
   物の製造方法であって、 【化１】 但し、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表わす。 ａ）下記化２で示されるように、Ｄ−リボース（１）と
   アセトン（２）とを反応させることにより化合物（３）
   を得る工程と、 【化２】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。 ｂ）下記化３で示されるように、化合物（３）と一般式
   （４）の種々の有機金属試薬とを反応させることにより
   一般式（５）の化合物を得る工程と、 【化３】 但し、ＲおよびＹは夫々次のものを表わす。 Ｒ：既述のアルキル基 Ｙ：ＭｇＸ（Ｘ：ハロゲン原子）、Ｎａ、Ｌｉ、Ｃｕ、
   Ｃａなど ｃ）化合物（５）の１、２−ジオール部を酸化的に切断
   すると共に、環化することにより下記化４に示す一般式
   （６）の化合物を得る工程と、 【化４】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。 ｄ）一般式（６）の化合物を酸化することにより、下記
   化５に示す一般式（７）の化合物を得る工程と、 【化５】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。 ｅ）一般式（７）の化合物を酸性条件下で処理すること
   により，下記化６に示す一般式（８）の化合物を得る工
   程と、 【化６】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。 ｆ）一般式（８）の化合物を被毒した金属触媒により接
   触水素化することにより、下記化７に示す一般式（９）
   の化合物を得る工程と、 【化７】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。 ｆ）一般式（９）の化合物を酸触媒存在下、オルトギ酸
   エステルと反応させることにより下記化８に示す一般式
   （１０）の化合物を得た後、一般式（１０）の化合物を
   無水酢酸中、酸触媒存在下に加熱することにより、一般
   式（１１）の化合物を得る工程と、 【化８】 但し、ＲおよびＲ´は夫々次のものを表わす。 Ｒ：既述のアルキル基 Ｒ´：メチル基またはエチル基のような低級アルキル基 ｇ）一般式（１１）の化合物を還元することにより、下
   記化９に示す一般式（１２）の目的化合物を得る工程と
   を具備したことを特徴とする方法。 【化９】 但し、Ｒは既述のアルキル基を表わす。