JPH05222187A - 糖修飾ポリリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 式（１）で示される構造単位（Ａ）、（Ｂ）
及び（Ｃ）からなる糖修飾ポリリジン誘導体。 【化３０】（Ｒ¹ はグリコシル基；Ｒ² はエチレングリ
コール鎖を含む基；Ｒ³ は水素原子又は薬物残基） 【効果】 血液中で安定でかつ、非特異な臓器付着を回
避した臓器指向性のある薬物運搬担体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、臓器指向性のある薬物
運搬担体として有用な新規な糖修飾ポリリジン誘導体に
関する。

【０００２】

【従来の技術】ポリリジンを薬物運搬担体として使用す
る試みは、例えば下記文献に、主として抗癌剤の運搬担
体として研究されてきた。 １）L.J. Arnold, Jr.ら, Targeted Drugs (Goldberg,
E.P., ed,) J. Wiley& Sons, 89-112(1983) ２）H.J.P. Ryserら, Proc. Natl. Acad. Sci., USA 7
5, 3867-3870(1987) ３）Y.Morimotoら, J.Pharmacobiodyn, 9,688-698(198
4)

【０００３】上記文献１ではポリリジンにダウノマイシ
ン、メトトレキサート、６−アミノニコチン酸アミドを
結合した例が、文献２にもポリリジンにメトトレキサー
トを結合した例が、また文献３には同じくメルファラン
を結合した例が示されている。更にポリリジンを糖修飾
して、これを薬物運搬担体として使用する試みも、例え
ば下記文献に記載されている。 ４）D,Derrien ら, Glycoconjugate, 6,241-255(1989) ５）L.Fumie ら, FEBS Letters, 203,203-206(1986) ６）C.A.Hoppe ら,Biochemistry, 23,1723-1730(1984)

【０００４】文献４ではポリリジンをマンノースで修飾
したものを薬物運搬担体として使用し、ムラミルジペプ
チドを結合させて、マクロファージの活性化剤とする試
みが示されている。文献５では同じくガラクトースで修
飾したものを肝臓指向性の薬物運搬担体として使用し、
アラビノフラノシルアデニンモノリン酸を結合させた例
が示されている。文献６ではポリリジンを硫黄を介して
マンノース及びガラクトースで修飾したものを肺のマク
ロファージのレセプターに結合させた例が示されてい
る。

【０００５】これらの例に示されるように、ポリリジン
に抗癌剤あるいは抗腫瘍剤を結合させて癌組織や腫瘍細
胞への選択的な運搬を可能にする目的で、これらの組織
や細胞を認識する糖を更に結合させることは一般に知ら
れており、従って、糖修飾ポリリジンが臓器指向性を付
与された薬物運搬担体となり得ることは予測されてい
た。しかしながら、後記実験例によって示されるよう
に、糖修飾ポリリジンは血液中で不安定で、かつ非特異
な臓器付着が起こる。これはポリリジン中に糖または薬
物が結合していない遊離のε−アミノ基が残存している
ことが原因であると考えられ、薬物運搬技術上の解決す
べき課題として残されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従来技術における上記
の実状にかんがみ、本発明者らは種々の検討を行い、糖
修飾ポリリジン中の遊離のε−アミノ基の一部を、エチ
レングリコール鎖を含む基で修飾することにより、血液
中で安定化し、非特異な臓器付着が回避されることを見
い出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
の目的は糖修飾ポリリジンを特定臓器への薬物運搬担体
として使用するにあたって、その有用性を阻害する目的
外臓器への付着を改善するための技術を提供することで
ある。

【０００７】以下に本発明を詳細に説明する。本発明物
質は、下記式（Ｉ）によって示される構造単位（Ａ）、
（Ｂ）及び（Ｃ）からなる糖修飾ポリリジン誘導体であ
り、

【０００８】

【化４】

【０００９】式中、Ｒ¹ はグリコシル基、Ｘは下記式(I
I)を表し、

【００１０】

【化５】

【００１１】Ｒ² は下記式(III) 又は（IV）を表し、

【００１２】

【化６】

【００１３】Ｒ³ は水素原子又は薬物残基を表す。ｐ，
ｑ及びγは構造単位（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の数を表
し、その数はそれぞれ１〜２００、１０〜３００及び１
〜２０である。

【００１４】式（Ｉ）は、本発明糖修飾ポリリジン誘導
体が３種類の異なるリジン単位から構成されることを示
す。第一の単位（Ａ）は糖によって修飾されたリジン単
位であり、第二の単位（Ｂ）はエチレングリコール鎖を
含む基によって修飾されたリジン単位であり、第三の単
位（Ｃ）は未修飾の、或いは薬物によって修飾されたリ
ジン単位である。さらに式（Ｉ）は、これら３種類
（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の単位が１分子中にそれぞれ
ｐ個、ｑ個、ｒ個だけ含まれていることを意味する。ま
た、式（Ｉ）の記述は各単位（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）
がランダムに共重合していることを意味する。第一の単
位（Ａ）は、本発明物質における臓器指向性を機能する
上で必須であり、また第二の単位（Ｂ）は、本発明物質
の血液中での安定性および非特異な臓器への付着を回避
させるために必須であり、第三の単位（Ｃ）のうち薬物
運搬担体として用いられなかった遊離のε−アミノ基を
有する単位が残存した場合にも、遊離ε−アミノ基によ
る弊害を生じさせない効果がある。

【００１５】式（Ｉ）の物質におけるＲ¹ はグリコシル
基を表すが、該グリコシル基はその水酸基がアセチル基
によって保護されたもの或いは保護されていないものを
包含する。グリコシル基の例としては、例えばＤ−マン
ノピラノシル、Ｄ−ガラクトピラノシル、Ｌ−フコピラ
ノシル、キシロピラノシル、２−アセタミド−２−デオ
キシ−Ｄ−ガラクトピラノシル、２−アセタミド−２−
デオキシ−Ｄ−マンノピラノシル、２−アセタミド−２
−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、４−ガラクトピラ
ノシル−Ｄ−グルコピラノシル、４−ガラクトピラノシ
ル−２−アセタミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノ
シル、２−アセタミド−２−デオキシ−６−フコシル−
Ｄ−グルコピラノシル、６−マンノピラノシル−Ｄ−マ
ンノピラノシル、３，６−ジ−マンノピラノシル−Ｄ−
マンノピラノシルを挙げることができる。

【００１６】式（Ｉ）の物質の糖含量は、フェノール硫
酸法又はニルソン−モーガン法による比色定量により求
めることができる。また、リジン単位における光学異性
については特に限定がなく、従ってポリ−Ｄ−リジン、
ポリ−Ｌ−リジン、ポリ−ＤＬ−リジンのいずれであっ
てもよい。Ｘは、糖とリジンのε−アミノ基との中間に
あって両者を結ぶスペーサであり、本発明においては直
鎖のアルキレン基又はエチレングリコール鎖を含むアル
キレン基である。Ｒ² はリジン単位の遊離ε−アミノ基
の保護基であり、本発明においてはエチレングリコール
鎖を含むアルキル基（III 又はIV）が該当し、水溶性を
高めることが期待されると同時に、血液中での安定性を
高め、臓器への非特異な付着を回避させる効果をもたら
す。

【００１７】Ｒ³ は水素原子、又は薬物残基（ε−アミ
ノ基に結合している薬物または薬物付きスペーサを総称
して薬物残基と呼ぶ）を表す。薬物残基において、アミ
ノ基に結合する部分の末端基としては、例えばカルボニ
ル基、スルホニル基、ホスホニル基等を挙げることがで
きる。また糖修飾ポリリジン誘導体（Ｉ）を動物実験に
供するためヨードラベル化をする必要がある場合に、Ｒ
³ はヒドロキシフェニルエチルカルボニル基が結合され
る。

【００１８】第三の単位（Ｃ）は、Ｒ³ が水素原子、又
は薬物残基のいずれかの単位のみで占められる場合はも
ちろん、これらの単位の混合によって占められる場合も
含む。式（Ｉ）の物質の分子量は、限定されないが、通
常は５，０００〜１５０，０００である。その測定は、
例えば粘度法やＬＡＬＬＳ法により可能である。式
（Ｉ）の糖修飾ポリリジン誘導体の製造は、例えば市販
ポリリジンを出発物質として以下のようにして行われ
る。まず、ポリリジンに糖鎖としてのＲ¹ Ｏ−Ｘ−ＣＯ
基を導入するには、例えばＲ¹ Ｏ−Ｘ−ＣＯＯＨの酸ア
ジドを予め用意して反応させるか、或いは適当な縮合剤
を用いてＲ¹ Ｏ−Ｘ−ＣＯＯＨを反応させる。次にＲ³
の薬物残基を導入するには、例えばＲ³ が或る種のカル
ボニル基を有する薬物残基である場合には、Ｒ³ ＯＨを
ヒドロキシコハク酸イミドとＤＣＣ等の縮合剤を用いて
反応させる。最後にＲ² ＣＯ基を導入するには、例えば
Ｒ² ＣＯのオキシコハク酸イミドエステルを反応させ
る。通常は上記のように、Ｒ³ の薬物残基を導入してか
らＲ² ＣＯ基を導入するが、この逆であってもよい。こ
の場合には、更にＲ² ＣＯのオキシコハク酸イミドエス
テルを再び反応させる。

【００１９】前記Ｒ¹ Ｏ−Ｘ−ＣＯＯＨは次のようにし
て製造される。まず、Ｒ¹ のグリコシル基の水酸基をア
セチル基、ベンジル基等で保護するか、或いはアミノ基
をアジド基の形で保護したグリコシルハライドに、ＨＯ
−Ｘ−ＣＯＯＨで示されるオキシ酸又はそのエステルを
反応させる。反応にあたってはグリコシル化のために通
常に使用される縮合剤を使用して常法に従って行う。最
後にナトリウムメチラートでアセチル基を、またパラジ
ウム−炭素還元法でベンジル基をそれぞれ脱離し、或い
は塩化ニッケル六水和物の存在下に水素化ホウ素ナトリ
ウムでアジド基をアミノ基に変換し、更に必要であれば
無水酢酸でアミノ基をアセチル化する。また、オキシ酸
エステルを用いた場合にはアルカリによる加水分解によ
って目的とする化合物を得ることができる。

【００２０】

【発明の効果】本発明物質は、後記実験例に示すよう
に、血液中で安定であり、臓器に対する非特異な付着を
回避することができる。

【００２１】

【実施例】実施例及び参考例によって本発明を更に具体
的に説明する。なお実施例に対応する反応工程を反応式
１〜１４に示す。また、反応式中の化合物番号は参考例
及び実施例中に記載した化合物番号に対応する。

【００２２】

【化７】

【００２３】

【化８】

【００２４】

【化９】

【００２５】

【化１０】

【００２６】

【化１１】

【００２７】

【化１２】

【００２８】

【化１３】

【００２９】

【化１４】

【００３０】

【化１５】

【００３１】

【化１６】

【００３２】

【化１７】

【００３３】

【化１８】

【００３４】

【化１９】

【００３５】

【化２０】

【００３６】

【化２１】

【００３７】

【化２２】

【００３８】

【化２３】

【００３９】

【化２４】

【００４０】

【化２５】

【００４１】

【化２６】

【００４２】参考例１ ２−［２−（２−ベンジルオキ
シエトキシ）エトキシ］エタノール（２） 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００mlに、６０％
水素化ナトリウム１３．５g （０．３３８モル）を懸濁
した溶液に、トリエチレングリコール（１）５０．０g
（０．３３モル）を加えた。室温で１時間攪拌した後、
臭化ベンジル５６．０g （０．３３モル）を加え、さら
に室温で１時間攪拌した。反応終了後、減圧にて溶媒を
留去し、得られた残査を酢酸エチル２００mlに溶解し、
水２００mlで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリルウム
で乾燥し、減圧下に濃縮乾固して油状粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、標記化合物
（２）２７．５g （３４％）を得た。 ２：油状 IR(film)ν_maxcm^-1 : 3450, 1099¹ H-NMR(CDCl₃):δ 2.25 (1H, br) 3.62 (2H, t, J = 4.5Hz) 3.63-3.65 (2H, m) 3.66-3.71 (6H, m) 3.73 (2H, t, J = 4.5Hz) 4.57 (2H, s, OCH ₂) 7.26-7.35 (5H, m, aromatic H)

【００４３】参考例２ ２−［２−（２−ベンジルオキ
シエトキシ）エトキシ] エチルブロミド（３） 化合物（２）３６．０g （０．１５モル）の無水エーテ
ル１００ml溶液に、氷冷下、三臭化リン１４．０g （５
２ミリモル）を加え、１時間攪拌した。更に１時間室温
にて攪拌した後、反応液に水１００mlを加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下に濃縮乾固してシロップ状の粗生成物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン: 酢酸エチル＝９：１）で精製して、標記化合物
（３）１３．６g （３６％）を得た。 ３：油状 IR(film)ν_maxcm^-1 : 1112¹ H-NMR(CDCl₃):δ 3.47 (2H, t, J = 6.7Hz) 3.61-3.63 (2H, m) 3.66-3.71 (6H, m) 3.81 (2H, t, J = 7.0Hz) 4.58 (2H, s, OCH ₂) 7.26-7.35 (5H, m, aromatic H)

【００４４】参考例３ メチル４−［２−（２−ベンジ
ルオキシエトキシ) エトキシ］−２−メトキシカルボニ
ル−１−ブタノエート（４） ６０％水素化ナトリウム１０．０g （０．２５モル）の
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ml懸濁液に、
マロン酸ジメチル３３．０g を加えて４０℃で１時間攪
拌した。この溶液に化合物（３）４１．１g （０．１３
６モル）を一度に加えて、更に４０℃で６時間攪拌後、
室温で一晩放置した。反応混合物を１０％塩酸で中和
し、溶媒を減圧下に留去し、得られた残査を水１００ml
及び酢酸エチル２００mlで分配した。有機相を分離後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して
シロップ状の粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１）で精製して、標記化合物（４）３６．８g （７
７％）を得た。 ４：油状 IR(film)ν_maxcm^-1 : 1754, 1735¹ H-NMR(CDCl₃):δ 2.18 (2H, m) 3.52 (2H, t, J = 5.9Hz) 3.72 (6H, s, COOMe×2) 4.56 (2H, s, OCH ₂) 7.26-7.34 (5H, m, aromatic H)

【００４５】参考例４ メチル４−［２−（２−ベンジ
ルオキシエトキシ) エトキシ］−１−ブタノエート
（５） 化合物（４）２３．２g （６５．５ミリモル）及び塩化
ナトリウム４．５g （７６．９ミリモル）を水４ml、ジ
メチルスルホキシド８０mlの混合液に加え、１５０〜１
６０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧
下に留去して、得られた残査を水１００ml及び酢酸エチ
ル１００mlで分配し、有機相を分離後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られたシロ
ップ状の粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し
て、標記化合物（５）１７．０g （８７％）を得た。 ５：油状 IR(film)ν_maxcm^-1 : 1738, 1113¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.90 (2H, m) 2.42 (2H, t, J = 7.3Hz) 3.50 (2H, t, J = 6.2Hz) 3.57-3.58 (2H, m) 3.63-3.68 (6H, m) 3.66 (3H, s, COOMe) 4.57 (2H, s, OCH ₂) 7.24-7.33 (5H, m, aromatic H)

【００４６】参考例５ メチル４−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エトキシ］−１−ブタノエート（６） 化合物（５）１６．６g （５６．０ミリモル）のメタノ
ール２０ml溶液に、１０％パラジウム−炭素２．０g を
加え、室温にて４時間水素添加した。反応終了後、触媒
を濾去し、濾液を減圧下に濃縮乾固して、無色油状の標
記化合物（６）１１．３g （９９％）を得た。 ６：油状 IR(film)ν_maxcm^-1 : 3450, 1738, 1119 MS(EI) : m/z 207 (M+H⁺)¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.70 (1H, br) 1.92 (2H, m) 2.42 (2H, t, J = 7.3Hz, CH ₂COOMe) 3.51 (2H, t, J = 6.2Hz) 3.57-3.63 (4H, m) 3.65-3.68 (2H, m) 3.68 (3H, s, COOMe) 3.73 (2H, t, J = 4.5Hz)

【００４７】参考例６ ２−メトキシエトキシ酢酸ベン
ジルエステル（８） ６０％水素化ナトリウム８g を乾燥テトラヒドロフラン
１００mlに懸濁させ、氷水冷却下に窒素気流中で、エチ
レングリコールモノメチルエーテル（７）１６g （０．
２１モル）をゆっくり滴下した。１時間室温にて攪拌し
た後、この溶液をブロム酢酸ベンジルエステル５０g
（０．２１８モル）に滴下した。３時間室温で攪拌し反
応を終了した。減圧にてテトラヒドロフランを留去して
得られる残留物を酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、
溶液を減圧下に留去して５０．８g の粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、無色透明油状
物２７．９g を得た。これをさらに減圧蒸留して、標記
化合物（８）の精製物１７．０g （３６％）を得た。 ８：油状 bp_1.0113-118℃ IR(film)ν_maxcm^-1 : 1755, 1278, 1200, 1120¹ H-NMR(CDCl₃):δ 3.34 (3H, s, OMe) 3.54-3.58 (2H, m, OCH₂ ) 3.68-3.72 (2H, m, OCH₂ ) 4.17 (2H, s, OCH ₂COOCH₂Ph) 5.16 (2H, s, OCH ₂Ph) 7.25-7.40 (5H, br s, aromatic H)

【００４８】参考例７ ２−メトキシエトキシ酢酸エチ
ルエステル（９） ベンジルエステル（８）１２．５g （５５．７ミリモ
ル) をエタノール５０mlに溶解し、１０％パラジウム−
炭素触媒１．５g を加えて、パールの装置にて約５０ps
i の中圧水素気流下に１８時間反応させた。反応終了
後、濾過して触媒を除き、濾液を減圧下に留去して６．
３５g の生成物を得た。これを減圧蒸留により精製し
て、標記化合物（９）を無色透明な油状物として４．９
２g （５４．４％）得た。 ９：油状 bp_1.085-90℃ IR(film)ν_maxcm^-1 : 1755, 1200, 1120¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.29 (3H, t, J = 7.2Hz, CH₂CH₃ ) 3.39 (3H, s, OMe) 3.58-3.62 (2H, m, OCH₂ ) 3.72-3.76 (2H, m, OCH₂ ) 4.15 (2H, s, OCH ₂COOEt) 4.22 (2H, q, J = 7.2Hz, OCH₂ CH₃)

【００４９】参考例８ ２−メトキシエトキシ酢酸(10) エチルエステル（９）１２g （７４ミリモル）を、水酸
化ナトリウム３．６g（９０ミリモル）を水４０mlに溶
かした溶液に滴下し、そのまま室温にて１８時間攪拌し
た。反応終了後、減圧下に水溶液を濃縮し、得られた残
査に再び水を５０ml加えて溶かし、アンバーライトＩＲ
−１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型）にて中和した。樹脂を濾去した
後、減圧にて水を留去し、得られた油状物をクロロホル
ムに溶解し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減
圧にて溶媒を留去して、標記カルボン酸（１０）を粘ち
ょうな油状物として８g （８０％）得た。 １０：シロップ状 IR(film)ν_maxcm^-1 : 3500, 3200, 1730, 1600¹ H-NMR(D₂O):δ 3.39 (3H, s, OMe) 3.64 - 3.68 (2H, m, OCH₂ ) 3.70-3.74 (2H, m, OCH₂ ) 4.08 (2H, s, OCH ₂COOH)

【００５０】参考例９ ８−（メトキシカルボニル）オ
クチル−２，３，４，６−テトラ−０−ベンジル−β−
Ｄ−マンノピラノシド（１３） ８−（メトキシカルボニル）オクタノール（１２）１０
g （５３ミリモル）、炭酸銀１０g （３６．３ミリモ
ル）、無水硫酸カルシウム１０g 及び乾燥塩化メチレン
１５０mlの混合物を窒素気流下、室温にて３０分攪拌し
た後、文献記載［Koto, Morishima, Miyata and Zen, B
ull. Chem. Soc. Jpn., 49,2639(1976)]の方法で得た
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α／β−Ｄ−
マンノピラノシルＰ−ニトロベンゾエートの塩化メチレ
ン溶液に乾燥塩化水素ガスを吹き込んで合成したクロリ
ド（１１）１２．９７g(２２．４ミリモル）の乾燥塩化
メチレン１００ml溶液をゆっくり滴下した。室温にて１
８時間攪拌反応させた後、セライトを用いて濾過し、濾
液を減圧下に留去して粗生成物２２．５３g を得た。こ
れをシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン: 酢
酸エチル＝３：１) で精製して標記化合物（１３）１
２．２５g(７６．８％）を得た。 １３：シロップ状 [α]_D ²⁵- 38.1°(c 1.39, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.20-1.40 (8H, br, CH₂ ×4) 1.58-1.70 (4H, m, CH ₂ ×2) 2.29 (2H, t, J = 7.57Hz, CH ₂COOMe) 3.39 (1H, dt, Ha of OCH₂) 3.42-3.46 (1H, m, H-5) 3.49 (1H, dd, H-4) 3.65 (3H, s, COOMe) 3.73 (1H, dd, J = 6.11Hz, 10.75Hz, Ha of CH₂ OBzl) 3.80 (1H, dd, J = 1.7Hz, 10.75Hz, Hb of CH ₂OBzl) 3.85 (1H, t, J = 9.53Hz, H-3) 3.89 (1H, d, J = 2.93Hz, H-2) 3.96 (1H, dt, Hb of OCH₂) 4.36 (1H, s, H-1) 4.43, 4.49 (2H, AB-q, J = 11.97Hz, OCH ₂Ph) 4.59, 4.61 (2H, AB-q, J = 12.5Hz, OCH₂ Ph) 4.52, 4.90 (2H, AB-q, J = 11.0Hz, OCH₂ Ph) 4.87, 4.98 (2H, AB-q, J = 12.46Hz, OCH ₂Ph) 7.10-7.50 (20H, m, aromatic H)

【００５１】参考例１０ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−β−Ｄ−マンノピラノシド（１４） 化合物（１３）１．７g （２．３９ミリモル）、メタノ
ール２０ml及び１０％パラジウム−炭素５００mgの混合
物を、５０psi の水素気流下にパール装置にて水素添加
を行った。２０時間反応させた後、触媒を濾去し、濾液
を減圧留去して、標記化合物（１４）を無色固体として
６９３mg（８３％）得た。 １４：m.p.94-96 ℃（2-PrOH- イソプロピルエーテル） [α]_D ²⁶- 34.3°(c 0.8, MeOH)¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.20-1.40 (8H, br, CH₂ ×4) 1.50-1.70 (4H, br, CH₂ ×2) 2.29 (2H, t, J = 7.30Hz, CH ₂ COOMe) 3.15-3.20 (1H, m) 3.40-3.44 (1H, m) 3.48-3.56 (2H, m) 3.63 (3H, s, COOMe) 3.66-3.72 (1H, m) 3.80-3.90 (1H, m) 4.46 (1H, d, J = 0.73Hz, H-1)

【００５２】参考例１１ ２−［２−（３−メトキシカ
ルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−３，４，
６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８）及び２−［２−
（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）エトキシ］
エチル−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド
−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１９） 後記参考例２４に記載した方法と同様の方法により、
３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド（１７）
２．６５g （６．７２ミリモル）と、メチル４−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−１−ブタノエ
ート（６）１．３８６g （６．７２ミリモル）とをトル
エン中、粉末状モレキュラシーブ４A の存在下に銀シリ
ケートを用いて縮合させ、標記化合物（１８）及び（１
９）をそれぞれ６０mg（１．７％）及び２．０１g （５
７．６％）得た。 １８：シロップ状 [α]_D ²⁴- 55.5°(c 0.95, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2118, 1745, 1440, 1371, 1076¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.90 (2H, m, OCH₂ ) 2.04 (3H, s, OAc) 2.09 (3H, s, OAc) 2.18 (3H, s, OAc) 2.40 (2H, m, CH ₂CO) 3.49 (2H, t, J = 6.5Hz, OCH₂ ) 3.57 (2H, m, OCH₂ ) 3.63 (2H, m, OCH₂ ) 3.67 (3H, s, COOMe) 4.02 (1H, dt, OCH₂ ) 4.23 (2H, m, OCH₂ ) 4.74 (1H, d, J_1,2 = 6.5Hz, H-1) 5.04 (1H, t, J_2,3 = 4Hz, H-3) 5.29 (1H, dd, J_3,4 = 3.5Hz, J_4,5 = 0.5Hz, H-4) １９：シロップ状 [α]_D ²⁰- 13.7°(c 2.06, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν_maxcm^-1 : 2118, 1747, 1439, 1369, 117
4, 1078¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.87 (2H, m, OCH ₂) 2.11 (3H, s, OAc) 2.38 (2H, t, J = 7Hz, CH ₂CO) 3.47 (2H, t, J = 6.5Hz, OCH₂ ) 3.55 (2H, m, OCH ₂) 3.64 (3H, s, COOMe) 3.82 (2H, m, OCH ₂) 4.00 (1H, dt, OCH₂ ) 4.10 (2H, m, OCH ₂) 4.45 (1H, d, J_1,2 = 8Hz, H-1) 4.73 (1H, dd, J_2,3 = 11Hz, J_3,4 = 3.5Hz, H-3) 5.29 (1H, dd, J_3,4 = 3.5Hz, J_4,5 = 0.5Hz, H-4)

【００５３】参考例１２ ２−［２−（３−メトキシカ
ルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−２−アジ
ド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２
０） 後記参考例２５に記載した方法と同様の方法により、化
合物（１９）２．０g（３．８５ミリモル）のメタノー
ル４０ml溶液に１M ナトリウムメトキシド−メタノール
溶液１．５４mlを加えて脱Ｏ−アセチル化して、標記化
合物（２０）を１．４７g （９７％）得た。 ２０：シロップ状 [α]_D ²³+ 18.3°(c 0.82, MeOH) IR(film)ν_maxcm^-1 : 3400, 2116, 1727, 1570, 1440,
1354, 1259, 1070

【００５４】参考例１３ ２−［２−（３−エトキシカ
ルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−２−アセ
タミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（２１）及び２−［２−（３−メトキシカルボニルプロ
ピルオキシ）エトキシ］エチル−２−アセタミド−２−
デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２２） 後記参考例２６に記載した方法と同様の方法により、化
合物（２０）１．４５g （３．６８６ミリモル）のエタ
ノール１５ml溶液に、０．１６mM塩化ニッケル六水和物
のエタノール溶液０．６９mlを加え、水素化ホウ素ナト
リウム４１８mg（１１ミリモル）でアジド基をアミノ基
に還元した。ついで無水酢酸３mlでＮ−アセチル化した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホル
ム：メタノール：水＝７：３：１（下層）］で精製し
て、標記化合物（２１）及び（２２）をそれぞれ３１１
mg（２１％）、５６０mg（３７．３％）得た。 ２１：無定形粉末 [α]_D ²⁰-2.6°(c 0.50, MeOH) IR(KBr) ν_maxcm^-1 : 3350, 1732, 1651, 1560, 1375,
1313, 1254, 1117, 1074¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.23 (3H, t, J = 7Hz, CH₂CH₃ ) 1.85 (2H, m, CH₂ ) 1.99 (3H, s, NAc) 2.38 (2H, t, J = 7.5Hz, CH ₂CO) 4.10 (2H, q, J = 7Hz, CH ₂CH₃) 4.44 (1H, d, J_1,2 = 8.5Hz, H-1) ２２：無定形粉末 [α]_D ²⁰-2.0°(c 0.50, MeOH) IR(KBr) ν_maxcm^-1 : 3400, 1734, 1651, 1562, 1375,
1116, 1090¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.86 (2H, m, CH₂ ) 1.98 (3H, s, NAc) 2.40 (2H, t, J = 7Hz, CH ₂CO) 3.65 (3H, s, OMe) 4.43 (1H, d, J_1,2 = 8.5Hz, H-1)

【００５５】参考例１４ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−
フコピラノシド（２４）及び８−（メトキシカルボニ
ル）オクチル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−
Ｌ−フコピラノシド（２５） ［M. Dejter-Juszynski ら, Carbohydr. Res., 18, 219
(1971)] の方法に従い、２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−１−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−β−Ｌ−フコピラ
ノース４．００g （６．８５ミリモル）より得た２，
３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシル
ブロマイド（２３）のベンゼン４０ml溶液に、８−（メ
トキシカルボニル）オクタノール（１２）１．２９ｇ
（６．８６ミリモル）、シアン化第二水銀１．７３ｇ
（６．８６ミリモル）及び粉末化した無水硫酸カルシウ
ム３．６０ｇを加え、アルゴン気流中室温で２日間攪拌
反応させた。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液に酢酸
エチル６０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６
０ml、水６０mlで順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮して得られたシロップをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１５：１）で精製して、標記化合物（２４）及び（２
５）をそれぞれ１．６６g （４０．１％）及び５２２mg
（１２．６％）得た。 ２４：シロップ状 ［α］_D ²⁵ - 34.0°(c 1.0, CHCl₃) IR(film)ν _maxcm^-1 : 1725¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.10 (3H, d,J = 7.5Hz, H-6), 2.28 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 3.65 (3H, s, COOMe) ２５：シロップ状 ［α］_D ²⁵ + 6.2°(c 1.0, CHCl₃) IR(film)ν _maxcm^-1 : 1725¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.15 (3H, d,J = 7.5Hz, H-6) 2.28 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.32 (1H, d,J = 8.6Hz, H-1)

【００５６】参考例１５ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−β−Ｌ−フコピラノシド（２６） 化合物（２５）５９６mg（０．９８５ミリモル）の酢酸
２０ml溶液に１０％パラジウム−炭素３００mgを加え、
パールの装置（５０psi ）を用い室温で３日間加水素分
解を行った。反応終了後、触媒を濾去し、濾液を減圧下
に濃縮乾固して、得られた固体をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：
１）で精製して、標記化合物（２６）２２６mg（６８．
６％）を得た。 ２６：シロップ状 ［α］_D ²⁵ + 4.5°(c 1.0, MeOH) IR(film)ν _maxcm^-1 : 3350, 1740 MS(SIMS):m/z 335(M+H)^{+ 1} H-NMR(CD₃OD):δ 1.21 (3H, d,J = 7.5Hz, H-6) 2.31 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 4.17 (1H, d,J = 8.1Hz, H-1)

【００５７】参考例１６ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−
キシロピラノシド（２８）及び８−（メトキシカルボニ
ル）オクチル−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−キシロピラノシド（２９） １．[D.H.Brauns, J.Am.Chem.Soc.,47,1280(1295)]の方
法により調整した、２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−
α−Ｄ−キシロピラノシルブロマイド（２７）１．２０
g （３．５４ミリモル）のベンゼン１０ml溶液に、８−
（メトキシカルボニル）オクタノール（１２）３３３mg
（１．７７ミリモル）、シアン化第二水銀４４７mg
（１．７７ミリモル）及び粉末化した無水硫酸カルシウ
ム１．０g を加え、アルゴン気流中室温で２４時間攪拌
した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチル
２０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ml、
水２０mlで順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮して得られたシロップを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝
８：１）で精製して、標記化合物（２８）と（２９）を
それぞれ４２６mg（５３．９％）及び９８mg（１２．４
％）得た。 ２．２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−キシロ
ピラノシルブロマイド（２７）８５０mg（２．５１ミリ
モル）のジクロロエタン１０ml溶液に、銀トリフレート
１．６１g （６．２８ミリモル）、１，１，３，３−テ
トラメチル尿素８７５mg（７．５ミリモル）及び８−
（メトキシカルボニル）オクタノール（１２）２３６mg
（１．４６ミリモル）を加え、アルゴン気流中室温で９
時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られたシロッ
プを、クロロホルム２０mlに溶解し、水２０mlで洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して
得られたシロップを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（トルエン：酢酸エチル＝８：１）で精製して、標
記β−アノマー（２９）３７５mg（６７．０％）を得
た。 ２８：シロップ状 ［α］_D ²⁵ + 92.4°(c 1.0, CHCl₃) IR(film)ν _maxcm^-1 : 2940, 1760, 1230¹ H-NMR(CDCl₃):δ 2.03 and 2.06 (6H, 2s, OAc) 2.31 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 3.67 (3H, s, COOMe) ２９：シロップ状 ［α］_D ²⁵ - 19.5°(c 1.0, CHCl₃) IR(film)ν _maxcm^-1 : 2930,1760,1220¹ H-NMR(CDCl₃):δ 2.03 (3H, s, OAc) 2.05 (3H, s, OAc) 2.06 (3H, s, OAc) 2.30 (2H, t,J = 7.4Hz, CH₂ COOMe) 3.67 (3H, s, COOMe) 4.46 (1H, d,J = 6.8Hz, H-1)

【００５８】参考例１７ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−β−Ｄ−キシロピラノシド（３０） 化合物（２９）１０１mg（０．２２６ミリモル）のメタ
ノール２ml溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタ
ノール０．０３mlを加え、室温にて３時間攪拌した。反
応溶液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺ ）で中和
し、樹脂を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた
シロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝３０：１）で精製して、標記化
合物（３０）５８．３mg（８０．５％）を得た。 ３０：シロップ状 ［α］_D ²⁵ - 10.3°(c 1.0, MeOH) IR(film)ν _maxcm^-1 : 3450, 2960, 1740, 1290, 1050¹ H-NMR(CD₃OD):δ 2.31 (2H, t,J = 7.3Hz, CH₂ COOMe) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.17 (1H, d,J = 7.6Hz, H-1)

【００５９】参考例１８ ６−（メトキシカルボニル）
ヘキシル−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（３３） 後記参考例２４に記載した方法と同様の方法により、
３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノシルブロミド（３１）７
３０mg（１．８５ミリモル）と、６−（メトキシカルボ
ニル）ヘキサノール（３２）２７１mg（１．８５ミリモ
ル）とをトルエン中、粉末状モレキュラシーブ４A の存
在下、銀シリケートを用いて縮合して、標記化合物（３
３）４２４mg（４９．９％）を得た。 ３３：シロップ状 ［α］_D ²⁵ + 67.8°(c 0.72, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 2110, 1747, 1436, 1369, 122
8, 1053¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.25-1.70 (8H, m, CH ₂ ×4) 2.04 (3H, s, OAc) 2.09 (6H, s, OAc×2) 2.32 (2H, t,J = 6Hz, CH₂ CO) 3.67 (3H, s, COOMe) 3.84-3.87 (1H, m, H5) 4.00 (1H, dd,J_2,3 = 3.5Hz, H-2) 4.08 (1H, dd,J_5.6b = 2.5Hz, H-6b) 4.24 (1H, dd,J_5,6a = 4.5Hz, J_6a,6b = 10Hz, H-6a) 4.82 (1H, d,J_1,2 = 1.5Hz, H-1) 5.26-5.44 (2H, m, H-3 and H-4)

【００６０】参考例１９ ６−（メトキシカルボニル）
ヘキシル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノ
ピラノシド（３４） 後記参考例２５に記載した方法と同様の方法により、化
合物（３３）４２０mg（０．９１４ミリモル）をメタノ
ール溶液中、１M ナトリウムメトキシド−メタノール溶
液を用いて脱Ｏ−アセチル化して、標記化合物（３４）
２６５mg（８７％）を得た。 ３４：シロップ状 ［α］_D ^22.5 + 75.8°(c 0.89, MeOH) IR(film)ν _maxcm^-1 : 3400,2120,1735,1270,1060¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.28〜1.70 (8H,m,CH₂ ×4) 2.33 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.77 (1H, s, H-1)

【００６１】参考例２０ ６−（メトキシカルボニル）
ヘキシル−２−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（３５） 後記参考例２６に記載した方法と同様の方法により、化
合物（３４）２６５mg（０．７９５ミリモル）をエタノ
ール溶液中、触媒量の塩化ニッケル六水和物の存在下に
水素化ホウ素ナトリウムにてアジド基をアミノ基に還元
した後、無水酢酸でＮ−アセチル化して、標記化合物
（３５）２２８mg（８２％）を得た。 ３５：シロップ状 ［α］_D ^23.5 + 38.5°(c 0.52, MeOH) IR(film)ν _maxcm^-1 : 3328, 1730, 1650, 1552, 1438,
1377¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.25-1.70 (8H,m, CH₂ ×4) 1.99 (3H, s, NAc) 2.33 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.27 (1H, dd,J_2,3 = 4.3Hz, H-2) 4.65 (1H, d,J_1,2 = 1.2Hz, H-1)

【００６２】参考例２１ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（３６）
及び８−（メトキシカルボニル）オクチル−３，４，６
−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β
−Ｄ−マンノピラノシド（３７） 後記参考例２４に記載した方法と同様の方法により、文
献記載(Carbohydr.Res.,136,153(1985))の方法で合成し
た３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−
デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシルブロミド（３１）
５０５mg（１．２７ミリモル）と８−（メトキシカルボ
ニル）オクタノール（１２）２４１mg（１．２７ミリモ
ル）とをトルエン中、粉末状モレキュラシーブ４A の存
在下、銀シリケートを用いて縮合して、標記化合物（３
６）及び（３７）をそれぞれ２５０mg（４５．２％）、
２７３mg（４２．３％）得た。 ３６：シロップ状 ［α］_D ²³ + 67.0°(c 1.3, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 2028,1745,1739,1370,1053¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.2-1.7 (12H, m, CH₂ ×6) 2.05 (3H, s, OAc) 2.10 (6H, s, OAc×2) 2.30 (2H, t,J = 6Hz, CH₂ CO) 3.67 (3H, s, COOMe) 3.86-3.88 (1H, m, H-5) 4.01 (1H, dd,J_2,3 = 1.4Hz, H-2) 4.09 (1H, dd,J_5.6b = 2.2Hz, H-6b) 4.25 (1H, dd,J_5,6a = 4.8Hz, J_6a,6b = 12Hz, H-6a) 4.83 (1H, d,J_1,2 = 1.6Hz, H-1) 5.25-5.42 (2H, m, H-3 and H-4) ３７：シロップ状 ［α］_D ²³ - 75.5°(c 0.83, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 2028, 1745, 1439, 1370, 105
3¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.2-1.7 (12H, m, CH₂ ×6) 2.04 (3H, s, OAc) 2.10 (3H, s, OAc) 2.11 (3H, s, OAc) 2.30 (2H, t,J = 7Hz, CH₂ CO) 3.67 (3H, s, COOMe) 4.13 (1H, dd,J_5.6b = 2.2Hz, H-6b) 4.28 (1H, dd,J_5,6a = 4.8Hz, J_6a,6b = 12Hz, H-6a) 4.66 (1H, d,J_1,2 = 1.5Hz, H-1) 4.98 (1H, dd, J_2,3 = 4Hz, H-4) 5.25 (1H, t, J_3,4 = 10Hz, H-3)

【００６３】参考例２２ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノ
ピラノシド（３８） 後記参考例２５に記載した方法と同様の方法により、化
合物（３６）２８３mg（０．５６４ミリモル）のメタノ
ール溶液７mlに、１M ナトリウムメトキシド−メタノー
ル溶液０．１mlを加えて脱Ｏ−アセチル化して、標記化
合物（３８）２１０mg（定量的）を得た。 ３８：シロップ状 ［α］_D ²⁴ + 68.6°(c 0.61, MeOH) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 3600, 2028, 1730¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.2-1.7 (12H, m, CH₂ ×6) 2.11 (3H, s, OAc) 2.32 (2H, t,J = 7Hz, CH₂ CO) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.77 (1H, d,J_1,2 = 1.5Hz, H-1)

【００６４】参考例２３ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（３９） 後記参考例２６に記載した方法と同様の方法により、化
合物（３８）２１０mg（０．５５９ミリモル）のエタノ
ール５ml溶液に、１．６M 塩化ニッケル六水和物−エタ
ノール溶液０．１mlを加えた後、水素化ホウ素ナトリウ
ム６３mg（１．６７７ミリモル）のエタノール５ml溶液
で、アジド基をアミノ基に還元した。ついで無水酢酸
０．２mlでＮ−アセチル化して、標記化合物（３９）１
４７mg（６７．４％）を得た。 ３９：シロップ状 ［α］_D ²⁵ + 37.1°(c 0.42, MeOH) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 1732, 1655, 1439, 1375, 113
0, 1070, 1027¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.25-1.75 (12H, m, CH₂ ×6) 2.00 (3H, s, NAc) 2.32 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.28 (1H, dd,J_2,3 = 4.8Hz, H-2) 4.66 (1H, d,J_1,2 = 1.6Hz, H-1)

【００６５】参考例２４ ２−［２−（３−メトキシカ
ルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−４−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−
アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４
１） 文献記載 (H.Paulsen et al., Liebigs Ann. Chem., 1
121(1982))の方法で合成した４−Ｏ−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（４０）６
００mg（０．８７９ミリモル）、メチル４−［２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−１−ブタノエート
（６）１８２mg（０．８７９ミリモル）及び粉末状モレ
キュラシーブ４A １．５g のトルエン２５ml溶液に、氷
冷下窒素気流中で銀シリケート９００mgを加えた。反応
混合物を同温度で３時間攪拌した後、冷却浴を除き更に
室温で１６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物をセ
ライトを用いて濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固した。
得られた残査７００mgをエーテルから結晶化して、標記
化合物（４１）４５５mg（６４％）を得た。 ４１：m.p. 109-111℃ ［α］_D ²² + 2.7°(c 0.45, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 2116, 1751, 1369, 1064¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.93 (3H, s, OAc) 2.00 (3H, s, OAc) 2.04 (3H, s, OAc) 2.08 (3H, s, OAc) 2.09 (3H, s, OAc) 2.12 (3H, s, OAc) 2.38 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.64 (3H, s, COOMe) 3.75 (1H, m, CH₂ O) 3.84 (1H, t, J_5'.6'a = 6Hz, H-5') 3.95 (1H, m, CH₂ O) 4.02-4.08 (2H, m) 4.13 (1H, dd,J_5',6'a = 6Hz, J_6'a,6'b = 12.5Hz, H-
6'a) 4.41 (1H, d,J_1',2' = 8Hz, H-1) 4.44 (1H, d,J_1,2 = 8Hz, H-1) 4.92 (1H, dd, H-3') 4.94 (1H, dd,J_2,3 = 9.5Hz, J_3,4 = 10.2Hz, H-3) 5.04 (1H, dd,J_1',2' = 8Hz, J_2',3' = 10.5Hz, H-2') 5.31 (1H, dd,J_3',4' = 3Hz, J_4',5' = 1.0Hz, H-4')

【００６６】参考例２５ ２−［２−（３−メトキシカ
ルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−４−Ｏ−
（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４２） 化合物（４１）４５０mg（０．５５７ミリモル）のメタ
ノール２０ml溶液に、１M ナトリウムメトキシド−メタ
ノール溶液０．２３mlを加えて室温に２０時間放置し
た。反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２
０Ｂ（Ｈ⁺ 型）を加えて中和した後、樹脂を濾去し、メ
タノールで洗浄した。濾液及び洗液を合わせて減圧下で
濃縮乾固した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で
精製して、標記化合物（４２）２８０mg（９０．６％）
を得た。 ４２：無定形粉末 ［α］_D ²³ - 3°(c 0.36, MeOH) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3400, 2120, 1738, 1439, 1367,
1317, 1255,1169, 1139, 1078¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.85 (2H, m, CH₂ ) 2.40 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.35 (1H, d,J_1',2' = 7.5Hz, H-1') 4.43 (1H, d,J_1,2 = 10Hz, H-1)

【００６７】参考例２６ ２−［２−（３−メトキシカ
ルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−４−Ｏ−
（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アセタミド−２
−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４３） 化合物（４２）２７０mg（０．４８６ミリモル）のエタ
ノール５ml溶液に、塩化ニッケル六水和物３８０mg
（１．６ミリモル）をエタノール１０mlに溶解した液
０．１mlを加えた後、水素化ホウ素ナトリウム５５mg
（１．４５８ミリモル）のエタノール１．１ml溶液を攪
拌しながら加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応液
に酢酸を加えて中和した。ついで、無水酢酸０．５mlを
加えて室温にて１６時間放置した。その後、反応混合物
を減圧下で濃縮乾固し、得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール：水
＝７：３：１（下層）］で精製して、標記化合物（４
３）１７１mg（６２％）を得た。 ４３：無定形粉末 ［α］_D ²⁰ - 14.7°(c 0.54, MeOH) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3422, 1735, 1653, 1558, 1438,
1377, 1302¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.85 (2H, m, CH₂ ) 1.96 (3H, s, NAc) 2.40 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.37 (1H, d,J_1,2 = 8Hz, H-1) 4.48 (1H, d,J_1',2' = 8Hz, H-1')

【００６８】参考例２７ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２−アセタミド−３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−６−Ｏ−トリチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド（４５） [R.U.Lemieuxら, J.Am.Chem. Soc., 97,4076(1975)] の
方法により調製した、８−（メトキシカルボニル）オク
チル−２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（４４）８９５mg（２．２９ミリモル）を、
ピリジン２０mlに溶解した後、約５mlまで減圧濃縮し
た。塩化トリチル７１５mg（２．５６ミリモル）を加
え、室温下一晩攪拌した。反応終了後、反応液に水０．
１mlを加え、１０分間攪拌した後、減圧下に濃縮した。
得られたシロップをクロロホルム３０mlに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液３０ml、水３０mlで順次洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
て得られたシロップにピリジン５ml及び無水酢酸５mlを
加え室温にて４時間攪拌した。反応液に氷冷下メタノー
ル２mlを加え、２０分間攪拌した後減圧下に濃縮した。
得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１２０：１）で精製し
て、標記化合物（４５）１．１２g （６８．３％）を得
た。 ４５：m.p.159-160 ℃ ［α］_D ²⁵ + 31.8°(c 1.0, CHCl₃) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 1750, 1240¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.71 (3H, s, NAc) 1.94 (3H, s, OAc) 2.00 (3H, s, OAc) 2.27 (2H, t,J = 7.3Hz, CH₂ COOMe) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.61 (1H, d,J = 8.3Hz, H-1) 5.51 (1H, d,J = 8.8Hz, NH)

【００６９】参考例２８ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２−アセトアミド−３，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（４６） 化合物（４５）１．００g （１．３９ミリモル）を酢酸
５mlに溶解した後、２５％臭化水素の酢酸溶液１mlを加
え、１５℃で１．５分間攪拌した。生じた沈澱を濾取し
た後、濾液を冷水３０mlに加えクロロホルム３０mlで３
回抽出した。その後水３０mlで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下に濃縮して得られたシロップ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝４０：１）で精製して、標記化合物
（４６）４９３mg（７４．６％）を得た。 ４６：シロップ状 ［α］_D ²⁵ - 11.2°(c 1.0, CHCl₃) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 1740, 1660, 1250¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.94,2.04 and 2.05 (9H, 3s, NAc and OAc ×2) 2.30 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 3.67 (3H, s, COOMe) 4.69 (1H, d,J = 8.3Hz, H-1) 5.54 (1H, d,J = 8.6Hz, H-1)

【００７０】参考例２９ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２−アセトアミド−３，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−６−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（４８） １．化合物（４６）１２０mg（０．２５２ミリモル）の
ベンゼン：ニトロメタン８ml：８ml溶液に、１，２，
３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フコピラノース１
２６mg（０．３７９ミリモル）から[H.M.Flowersら，Ca
rbohydr.Res., 4,189(1967)]の方法により調製した２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル
ブロマイド（４７）の二塩化エチレン２ml溶液及びシア
ン化第二水銀６３．７mg（０．２５２ミリモル）を加
え、アルゴン気流中室温で３日間攪拌した。反応溶液に
クロロホルム２０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液２０ml、水２０mlで順次洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶液を減圧下に濃縮して得られたシロ
ップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝２００：１）で精製して化合物（４
８）８６．４mg（３０．５％）を得た。さらに、化合物
（４６）が４５．３mg（３７．８％）回収された。 ２．化合物（４６）１２０mg（０．２５２ミリモル）の
塩化メチレン４ml溶液に銀トリフレート２２７mg（０．
８８２ミリモル）、１，１，３，３−テトラメチル尿素
１７６mg（１．５１ミリモル）及び１，２，３，４−テ
トラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フコピラノース１７６mg
（０．３７９ミリモル）から[H.M.Flowersら，Carbohyd
r. Res., 4,189(1967)] の方法により調製した２，３，
４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシルブロ
マイド（４７）の二塩化エチレン２ml溶液を加え、アル
ゴン気流中室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応
液にクロロホルム２０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液２０ml、水２０mlで順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られたシロップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝２００：１）で精製して、標記化合物（４
８）１３６mg（７２．２％）を得た。 ４８：シロップ状 ［α］_D ²⁵ + 4.5°(c 1.0, CHCl₃) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 2940, 1750¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.19 (3H, d,J = 6.4Hz, H-6') 1.92 (3H, s) 1.96 (3H, s) 1.99 (3H, s) 2.00 (3H, s) 2.10 (3H, s) 2.15 (3H, s) 2.29 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 3.65 (3H, s, COOMe) 4.5-4.6 (2H, m, H-1 and H-1') 5.49 (1H, d,J = 8.8Hz, NH)

【００７１】参考例３０ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−
（β−Ｌ−フコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド（４９） 化合物（４８）１２５mg（０．１６７ミリモル）のメタ
ノール溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノー
ル０．０４mlを加え、室温にて一晩攪拌した。反応溶液
をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺ ）で中和し、樹
脂を濾去した後、濾液を減圧下に濃縮した。得られたシ
ロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール：水＝１６：４：１）で精製して、
標記化合物（４９）６８．９mg（７６．７％）を得た。 ４９：シロップ状 ［α］_D ²⁵ - 16.7°(c 1.0, MeOH) IR(film)ν _maxcm^-1 : 3380, 1750, 1080¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.67 (3H, d,J = 6.6Hz, H-6') 1.96 (3H, s, NAc) 2.30 (2H, t,J = 7.6Hz, CH₂ COOMe) 3.64 (3H, s, COOMe) 4.24 (1H, d,J = 7.3Hz, H-1') 4.40 (1H, d,J = 8.3Hz, H-1)

【００７２】参考例３１ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノ
ピラノシド（５３） 文献記載 (T.OGAWA ら，Tetrahedron, 37,2787(1981))
の方法で合成した３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−
ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシルクロリド
（５１）１６g （３６．０ミリモル）及び８−（メトキ
シカルボニル）オクタノール（１２）７．１１g （３
７．７７ミリモル）のトルエン２７０ml溶液を窒素気流
下、−１８℃に冷却した。この溶液に粉末状モレキュラ
シーブ４A１７．５g を加えて３０分間攪拌した。次い
で銀シリケート１６g を加えて同温度で２４時間攪拌し
た。反応混合物をセライトを用いて濾過した後、濾液を
減圧下で濃縮乾固した。得られたシロップ状残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝３：１）で精製して粗製の縮合生成物２７．５
g を得た。縮合生成物２７．５g をメタノール２００ml
に溶解した後、１M ナトリウムメトキシド−メタノール
溶液１lml を加えて室温にて１６時間放置した。反応液
にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺
型）を加えて中和した後、樹脂を濾去し、メタノールで
洗浄した。濾液及び洗液を合わせ、減圧下で濃縮乾固し
た。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、標記化合物（５３）７．１９g （３０
％）及び、化合物（５３）とそのβ−アノマー体の混合
物１３．６g （５７％）を得た。 ５３：シロップ状 ［α］_D ²⁴ + 6.7°(c 0.84, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 3560, 1731, 1498, 1455, 143
8, 1075¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.20-1.70 (12H, m, CH₂ ×6) 2.28 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.64 (3H, s, COOMe) 4.59 (1H, d,J = 12Hz, CH ₂Ph) 4.64 (1H, d,J = 11Hz, CH ₂Ph) 4.71 (1H, d,J = 12Hz, CH ₂Ph) 4.82 (1H, s, H-1) 4.89 (1H, d,J = 11Hz, CH ₂Ph) 7.20-7.40 (10H, m, aromatic H)

【００７３】参考例３２ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−６−Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル
−α−Ｄ−マンノピラノシル）−２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（５５）及び８−（メ
トキシカルボニル）オクチル−３，６−ジ−Ｏ−（３，
４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（５６） 文献記載 (T.Ogawa ら，Tetrahedron,37,2779(1981) ）
の方法で合成した、２−Ｏ−アセチル−３，４，６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシルクロリド
（５４）３．５g （６．８４ミリモル）、化合物（５
３）１．５２g （２．８５２ミリモル）及び１，１，
３，３−テトラ−Ｎ−メチル尿素３．６３８ml（３０．
８１ミリモル）のジクロロエタン７０ml溶液に、攪拌し
ながら窒素気流下、−１８℃で銀トリフラート１．９３
５g （７．５３ミリモル）を加えた。反応混合物から冷
却浴を除き室温で１８時間攪拌した。反応混合物をセラ
イトを用いて濾過した後、濾液を炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残査をロー
バーカラムＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：＝２：１）
を用いて精製して、粗製の縮合生成物４．２１g を得
た。縮合生成物３．１７g をメタノール１００mlに溶解
した後、１M ナトリウムメトキシド−メタノール溶液８
０．５mlを加えて室温にて４８時間放置した。反応液に
イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺
型）を加えて中和した後、樹脂を濾去し、メタノールで
洗浄した。濾液及び洗液を合わせ減圧下に濃縮乾固し
た。得られた残査３．０１g をローバーカラムＣ（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合
物（５５）６９６mg（２０％）及び（５６）１．４７g
（２７％）を得た。 ５５：シロップ状 ［α］_D ^22.5 + 49.6°(c 1.02, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 1731, 1602, 1455, 1099, 107
6¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.20-1.65 (12H, m, CH₂ ×6) 2.27 (2H, t,J = 8Hz, CH₂ CO) 3.64 (3H, s, COOMe) 3.69 (1H, dd,J_2,3 = 3.5Hz, H-2) 4.08 (1H, d,J_2',3' = 2.0Hz, H-2') 4.84 (1H, d,J_1,2 = 1.0Hz, H-1) 5.01 (1H, d,J_1',2' = 1.5Hz, H-1') 7.10-7.40 (25H, m, aromatic H) ５６：シロップ状 ［α］_D ^22.5 + 45.5°(c 1.04, CHCl₃) IR(CHCl₃) ν _maxcm^-1 : 1730, 1602, 1454, 1101, 107
4¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.20-1.70 (12H, m, CH₂ ×6) 2.26 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 4.74 (1H, d,J_1,2 = 1.5Hz, H-1) 5.01 (1H, d,J_1'',2'' = 1.0Hz, H-1'') 5.21 (1H, s, H-1') 7.10-7.40 (40H, m, aromatic H)

【００７４】参考例３３ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−６−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α
−Ｄ−マンノピラノシド（５７） 化合物（５５）６９０mg（０．７３７ミリモル）のメタ
ノール３０ml溶液に、１０％パラジウム−炭素１８０mg
を加え、室温で４８時間加水素分解を行った。反応終了
後、触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃縮乾固した。得ら
れた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロ
ロホルム：メタノール：水＝７：３：１（下層）］で精
製して、標記化合物（５７）１４６mgを得た。 ５７：無定形粉末 ［α］_D ²³ + 64.7°(c 0.59, MeOH) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3400, 1740, 1437, 1132, 1099,
1064¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.25-1.60 (12H, m, CH₂ ×6) 2.31 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.64 (3H, s, COOMe) 4.69 (1H, d,J_1,2 = 2.0Hz, H-1) 4.81 (1H, d,J_1',2' = 1.5Hz, H-1')

【００７５】参考例３４ ８−（メトキシカルボニル）
オクチル−３，６−ジ−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（５８） 化合物（５６）３００mg（０．２１４ミリモル）のメタ
ノール２０ml−水７ml−酢酸７ml混液に、１０％パラジ
ウム炭素１００mgを加えて室温で１６時間加水素分解を
行った。触媒を濾去した後、濾液を減圧下に濃縮乾固し
て、標記化合物（５８）１４４mg（定量的）を得た。 ５８：無定形粉末 ［α］_D ²³ + 56.4°(c 0.5, MeOH) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3423, 1731, 1438, 1247, 1050¹ H-NMR(CD₃OD):δ 1.25-1.70 (12H, m, CH₂ ×6) 2.30 (2H, t,J = 7.5Hz, CH₂ CO) 3.63 (3H, s, COOMe) 4.00 (1H, dd,J_1'',2'' = 1.5Hz, J_2'',3'' = 3Hz, H-
2'') 4.67 (1H, d,J_1,2 = 1.5Hz, H-1) 3.95 (1H, dd,J_2,3 = 3.2Hz, H-2) 4.80 (1H, d,J_1',2' = 1.5Hz, H-1') 5.04 (1H, d,J_1'',2'' = 1.5Hz, H-1'') 7.10-7.40 (40H, m, aromatic H)

【００７６】参考例３５ ポリ−Ｎ（ε）−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭
化水素酸塩（６４） ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量１１，７０
０）（５９）７５mg（６．１４マイクロモル）を、０．
０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．
３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）１０mlに溶解
し、４〜５℃にて３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
２）８．４mg（３１．９マイクロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド０．２ml溶液を滴下した後、４℃
のチャンバー中で１８時間攪拌して反応させた。反応液
に濃臭化水素酸を加えてpHを１．０とし、スペクトラ／
ポア３（分子量カットオフ＝約３，５００）の透析膜を
用いて純水に対して透析し、得られた透析液を凍結乾燥
して、無色固体として４１．６mgの複合体（６４）を得
た。 ６４：［α］_D ²¹ - 47.25 °(c 0.51, H₂O) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3400, 3300, 1650, 1540

【００７７】参考例３６ ポリ−Ｎ（ε）−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭
化水素酸塩（６５） ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量２１，７０
０）（６０）１５０mg（６．９マイクロモル）を、０．
０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．
３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）１０mlに溶解
し、４〜５℃にて３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
２）１０mg（３８マイクロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド０．３ml溶液を滴下した後、４℃のチャ
ンバー中で１８時間攪拌して反応させた。反応液に濃臭
化水素酸を加えることによりpHを０．８５とし、スペク
トラ／ポア３（分子量カットオフ＝約３，５００）の透
析膜を用いて純水に対して透析し、得られた透析内液を
凍結乾燥して、無色固体として１４３．８mgの複合体
（６５）を得た。 ６５：［α］_D ²⁰ - 63.1°(c 0.52, H₂O) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3270, 1625, 1520

【００７８】参考例３７ ポリ−Ｎ（ε）−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭
化水素酸塩（６６） ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量５９，００
０）（６１）１５０mg（２．５４マイクロモル）を、
０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇）及び
０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）１０mlに溶
解し、４〜５℃にて３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
２）６mg（２２．８マイクロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．３ml溶液を滴下した後、４℃のチ
ャンバー中で１８時間攪拌して、反応させた。反応液に
濃臭化水素酸を加えることによりpHを１．４とし、スペ
クトラ／ポア３（分子量カットオフ＝約３，５００）の
透析膜を用いて純水に対して透析し、得られた透析内液
を凍結乾燥して、無色固体として１５１．２mgの複合体
（６６）を得た。 ６６：［α］_D ²⁰ - 64.56 °(c 0.57, H₂O) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3450, 3300, 1630, 1530

【００７９】参考例３８ ポリ−Ｎ（ε）−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−
［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン
（６７） 参考例３５に記載した方法により得た化合物（６４）の
反応液に、２−メトキシエトキシ酢酸３６０mg（２．６
３ミリモル）と、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド３２０
mg（２．７８ミリモル）を溶かした乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２ml溶液に、氷冷下１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド５３０mg（２．７８ミリモル）の
乾燥テトラヒドロフラン３ml溶液を加えた後、一晩室温
にて攪拌して調製した２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒ
ドロキシコハク酸イミド活性エステル（６３）の溶液を
加えた。その後４℃のチャンバー中で１８時間攪拌して
反応させ、遠心分離器により不溶物を沈殿させた後、上
清をスペクトラ／ポア３（分子量カットオフ＝約３，５
００）の透析膜を用いて透析した。得られた透析内液を
取り出し凍結乾燥して、無色固体として４０．５mgの複
合体（６７）を得た。フルオレスカミン法[P.Bohlen,
S.Stein, W.Dairman and S.Udenfriend, Arch. Bioche
m. Biophys., 155,213-220(1973)] により、残存アミノ
基数は４と算出された。 ６７：［α］_D ²⁰ - 25.1 (c 0.52, H₂O) IR(KBr) ν _maxcm^-1 : 3450, 3300, 1630, 1530

【００８０】参考例３９ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル）−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８ａ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−β−Ｄ−マンノ
ピラノシド（１４）をメタノールに溶解し、過剰のヒド
ラジンを加えて一晩反応させて得た８−（ヒドラジノカ
ルボニル）オクチル−β−Ｄ−マンノピラノシド６７．
３mg（０．１９２ミリモル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１mlに溶解し、窒素気流下４N 塩酸−ジオキ
サン溶液を０．１５ml加え、−２０℃に冷却した。この
溶液に亜硝酸ｔ−ブチル２８mgの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド０．２ml溶液を加えて、３０分攪拌して酸
アジドとし、このＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を
ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量１１，７０
０）（５９）７５mg（６．４１マイクロモル）を、０．
０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇)，０．３５
M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）１０mlに溶かした溶
液中へ加えた。次に３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
２）８．４mg（３２マイクロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．３ml溶液を滴下した後、４℃のチ
ャンバー中で１８時間攪拌して反応させた。反応液に濃
臭化水素酸を加えることによりpHを０．８５とし、スペ
クトラ／ポア３（分子量カットオフ＝約３，５００）の
透析膜を用いて純水に対して３０時間透析した。得られ
た透析内液を取り出し凍結乾燥して、無色固体として８
６mgの複合体（６８ａ）を得た。糖含量をフェノール−
硫酸法で比色定量すると、ポリ−Ｌ−リジン１モル当た
り２３モルの８−（β−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）
ノナノイル基が導入されたことが判明した。また３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基含量を吸光
度（２７６nm）で定量すると、５モル導入されているこ
とが判明した。これら糖含量及び３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロパノイル基の導入数を表１に示した。化
合物の物理恒数を表２に示した。

【００８１】

【表１】

【００８２】

【表２】

【００８３】参考例４０ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８ｂ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシド（１５）[D.R.Bundle, D.A.Baker and R.
U.Lemieux, US Patent 4,137,401(1979) 及びUSP 4,23
8,473(1980) に記載された方法により合成した] をヒド
ラジンモノヒドラートで処理して得た８−（ヒドラジノ
カルボニル）オクチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド３
５mg（０．０８９５ミリモル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１mlに溶解し、窒素気流下、４N 塩酸−ジ
オキサン溶液０．１５mlを加え、−２０℃に冷却した。
この溶液に亜硝酸ｔ−ブチル１８mgの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．１ml溶液を加えて、３０分攪拌し
て酸アジドとし、このＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液を、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量１
１，７００）（５９）３０mg（２．５６マイクロモル）
を０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）、
０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）６mlに溶か
した溶液中へ滴下した。次に３−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６２）６．７mg（２５．４マイクロモル）の乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ml溶液を滴下した
後、４℃のチャンバー中で１８時間攪拌して反応させ
た。参考例３９の場合と同様の後処理を行い、無色固体
として４６．７mgの複合体（６８ｂ）を得た。糖含量及
び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導
入数を表１に示した。また化合物の物理恒数を表２に示
した。

【００８４】参考例４１ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラシ
ルノオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水
素酸塩（６８ｃ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−２−デオキシ−
２−アセタミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１６）
[R.M. Ratcliffe, D.A. Baker and R.U. Lemieux, Carb
ohydr. Res., 93(1981) 35-41.に記載された方法により
合成した] を、ヒドラジンモノヒドラートで処理して得
た８−（ヒドラジノカルボニル）オクチル−２−デオキ
シ−２−アセタミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド６
２．６mg（０．１６ミリモル）を、上述の参考例に従っ
て酸アジドとし、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均
分子量１１，７００）（５９）７５mg（６．４１マイク
ロモル）に結合させた。その後、３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド
エステル（６２）８．４mg（３２マイクロモル）の乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ml溶液を滴下した
後、4 ℃のチャンバー中で１８時間撹拌して反応させ
た。参考例３９の場合と同様の後処理を行い、無色固体
として６３．４mgの複合体（６８ｃ）を得た。糖含量を
求めるために、一部を４N 塩酸と９０〜１００℃で６時
間加熱撹拌した。得られた加水分解生成物をエルソン−
モーガン法で比色定量すると、８−（２−アセタミド−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノ
ナノイル基含量は、ポリ−Ｌ−リジン１モル当たり１８
モルであった。３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノイル基の導入数ならびに糖含量を表１に示した。また
化合物の物理恒数を表２に示した。

【００８５】参考例４２ ポリ−Ｎ（ε）−｛４−［２
−（２−（２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）エトキシ）エトキシ］ブタノイル｝
−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノイル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８ｄ） ２−［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ］エチル−２−アセタミド−２−デオキシ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド（２２）をヒドラジンモノヒ
ドラートと反応させて得た２−［２−（３−ヒドラジノ
ボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−２−アセタ
ミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドと、
３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒド
ロキシコハク酸イミドエステル（６２）を、参考例３９
に記載した方法によりポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩
（平均分子量１１，７００）（５９）と結合させて、複
合体（６８ｄ）を得た。糖含量及び３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロパノイル基の導入数を表１に示した。
また化合物の物理恒数を表２に示した。

【００８６】参考例４３ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｌ−フコピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８ｅ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−β−Ｌ−フコピ
ラノシド（２６）をヒドラジンモノヒドラートで処理し
て得た８−（ヒドラジノカルボニル）オクチル−β−Ｌ
−フコピラノシド５０mg（０．１４９ミリモル）を乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mlに溶解し、窒素気流
下、４N 塩酸−ジオキサン溶液０．１５mlを加え、−２
０℃に冷却した。この溶液に亜硝酸ｔ−ブチル２８mgの
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ml溶液を加え
て、３０分撹拌して酸アジドとし、このＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液をポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩
（分子量１１，７００）（５９）７５mg（６．４１マイ
クロモル）を０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ
₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ
₃ ）１０mlに溶かした溶液中へ滴下し、先の参考例３９
に記載された操作と同様に処理して、無色固体として５
７．９mgの複合体（６８ｅ）を得た。糖含量及び３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導入数を
表１に示した。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【００８７】参考例４４ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素
酸塩（６８ｇ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−２−アセタミド
−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（３９）を
ヒドラジンモノヒドラートと反応して得た８−（ヒドラ
ジノカルボニル）オクチル−２−アセタミド−２−デオ
キシ−α−Ｄ−マンノピラノシドと、３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドエステル（６２）を、参考例３９に記載した方法に
よりポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量１１，
７００）（５９）と結合させて、複合体（６８ｇ）を得
た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノイル基の導入数を表１に示した。また化合物の物理恒
数を表２に示した。

【００８８】参考例４５ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８ｈ） 参考例３９に記載された操作と同様、８−（メトキシカ
ルボニル）オクチル−β−Ｄ−キシロピラノシド（３
０）をヒドラジンモノヒドラートで処理して得た８−
（ヒドラジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−キシロピ
ラノシドを酸アジドに変換し、これと３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドエステル（６２）をそれぞれポリ−Ｌ−リジン臭化
水素酸塩（平均分子量１１，７００）（５９）と結合さ
せた。参考例３９に記載された操作に従い、後処理を
し、無色固体として１２８．７mgの複合体（６８ｈ）を
得た。糖含量はフェノール−硫酸法により測定した。そ
の結果、ポリ−Ｌ−リジン１モル当たり８−（β−Ｄ−
キシロピラノシルオキシ）ノナノイル基が１０モル導入
されていることが判明した。糖含量及び３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル基の導入数を表１に示し
た。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【００８９】参考例４６ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［４
−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジ
ン臭化水素酸塩（６８ｉ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−４−Ｏ−（β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド
（５０）[J. Banoub and D.R. Bundle, Can. J. Chem.,
57, 2085(1979)の方法により合成した] を、ヒドラジン
モノヒドラートで処理して得た８−（ヒドラジノカルボ
ニル）オクチル−４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−β−Ｄ−グルコピラノシド１２８mg（０．２５ミ
ルモル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mlに溶
解し、窒素気流下、４N 塩酸−ジオキサン溶液０．１５
mlを加え、−２０℃に冷却した。この溶液に亜硝酸ｔ−
ブチル２８mgの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．
２mlを加えて、３０分撹拌して酸アジドとし、このＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液をポリ−Ｌ−リジン臭化
水素酸塩（分子量１１，７００）（５９）１１７mg（１
０マイクロモル）を０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎ
ａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）、０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣ
Ｏ₃ ）１０mlに溶かした溶液中へ滴下し、参考例３９に
記載した操作と同様に処理し、無色固体として１２８．
７mgの複合体（６８ｉ）を得た。糖含量及び３−（４−
ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導入数を表１に
示した。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【００９０】参考例４７ ポリ−Ｎ（ε）−｛４−［２
−（２−［２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−
（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ］エトキシ）エトキシ］ブタノイル｝−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８ｊ） ２−［２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ］エチル−４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グル
コピラノシド（４３）を、ヒドラジンモノヒドラートで
処理して得た２−［２−（３−ヒドラジノカルボニルプ
ロピルオキシ）エトキシ］エチル−４−Ｏ−（β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−２−アセタミド−２−デオキシ
−β−Ｄ−グルコピラノシドを参考例３９に記載した操
作に従って酸アジドに変換し、これと３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドエステル（６２）をそれぞれポリ−Ｌ−リジン臭化
水素酸塩（平均分子量１１，７００）（５９）と結合さ
せた。参考例３９に従い、後処理して、無色固体として
９５mgの複合体（６８ｊ）を得た。糖含量はフェノール
−硫酸法により測定した。その結果、ポリ−Ｌ−リジン
１モル当たり７モルの糖鎖が導入されたことが判明し
た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノイル基の導入数を表１に示した。また化合物の物理恒
数を表２に示した。

【００９１】参考例４８ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−（β−Ｌ−フコ
ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）ノナ
ノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６８
ｋ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−２−アセタミド
−２−デオキシ−６−Ｏ−（β−Ｌ−フコピラノシル）
−β−Ｄ−グルコピラノシド（４９）を参考例３９に記
載した操作に従って酸アジドに変換し、これと３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコ
ハク酸イミドエステル（６２）をそれぞれポリ−Ｌ−リ
ジン臭化水素酸塩（平均分子量１１，７００）（５９）
と結合させた。参考例３９に従い、後処理をして、無色
固体として４６mgの複合体（６８ｋ）を得た。糖含量は
フェノール−硫酸法により測定した。その結果、ポリ−
Ｌ−リジン１モル当たり１２モルの糖鎖が導入されたこ
とが判明した。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロパノイル基の導入数を表１に示した。また化合
物の物理恒数を表２に示した。

【００９２】参考例４９ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ａ） 実施例２６に記載した方法にしたがって、８−（ヒドラ
ジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−マンノピラノシド
１４５mg（０．４１４ミリモル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３mlに溶解し、窒素気流下、４N 塩酸−
ジオキサン溶液０．６mlを加え、−２０℃に冷却下、亜
硝酸ｔ−ブチル９０mgの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド０．６ml溶液を加えて、３０分撹拌して酸アジドと
した。この溶液をポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（分子
量２１，７００）（６０）１５０mg（６．９１マイクロ
モル）を０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ
₇）０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）１０ml
に溶かした溶液中へ４〜５℃にて滴下した。さらに３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）９mg（３４．２マイ
クロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５
ml溶液を滴下した後、４℃のチャンバー中で１８時間撹
拌し反応させた。溶液に臭化水素酸を加えることにより
pHを０．７とし、スペクトラ／ポア３（分子量カットオ
フ＝約３，５００）の透析膜を用いて純水に対して４℃
で３０時間透析し、得られた透析内液を取り出し凍結乾
燥して、無色固体として２２０．７mgの複合体（６９
ａ）を得た。糖含量はフェノール−硫酸法により測定し
た。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１モル当たり４３モル
の糖鎖が導入されたことが判明した。糖含量及び３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導入数を
表３に示した。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【００９３】

【表３】

【００９４】参考例５０ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ｂ） 参考例４９の場合と同様に８−（ヒドラジノカルボニ
ル）オクチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドを酸アジド
に変換し、これと３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
２）をそれぞれポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分
子量２１，７００）（６０）と結合させて、複合体（６
９ｂ）を得た。糖含量及３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロパノイル基の導入数を表３に示した。また化合
物の物理恒数を表２に示した。

【００９５】参考例５１ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水
素酸塩（６９ｃ） 参考例４１の場合と同様に、８−（ヒドラジノカルボニ
ル）オクチル−２−デオキシ−２−アセタミド−β−Ｄ
−ガラクトピラノシドを酸アジドに変換し、これと３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）をそれぞれポリ−Ｌ
−リジン臭化水素酸塩（平均分子量２１，７００）（６
０）と結合させて、複合体（６９ｃ）を得た。糖含量及
び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導
入数を表３に示した。また化合物の物理恒数を表２に示
した。

【００９６】参考例５２ ポリ−Ｎ（ε）−｛４−［２
−（２−（２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルオキシ）エトキシ）エトキシ］ブタノ
イル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ｄ） 参考例４２の場合と同様に、２−［２−（３−ヒドラジ
ノカルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−２−
アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ドを酸アジドに変換し、これと３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエ
ステル（６２）をそれぞれポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸
塩（平均分子量２１，７００）（６０）と結合させて、
複合体（６９ｄ）を得た。糖含量及び３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロパノイル基の導入数を表３に示し
た。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【００９７】参考例５３ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｌ−フコピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ｅ） 参考例４３の場合と同様に、８−（ヒドラジノカルボニ
ル）オクチル−β−Ｌ−フコピラノシドを酸アジドに変
換し、これをポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子
量２１，７００）（６０）と結合させ、さらに３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコ
ハク酸イミドエステル（６２）と反応させて、複合体
（６９ｅ）を得た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロパノイル基の導入数を表３に示した。また
化合物の物理恒数を表２に示した。

【００９８】参考例５４ ポリ−Ｎ（ε）−［６−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ヘプタノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水
素酸塩（６９ｆ） ８−（メトキシカルボニル）ヘキシル−２−アセタミド
−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（３５）
を、ヒドラジンモノヒドラートと反応させて得た６−
（ヒドラジノカルボニル）ヘキシル−２−アセタミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシドを参考例３９
に記載した方法によりポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩
（平均分子量２１，７００）（６０）と結合させ、さら
に３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒ
ドロキシコハク酸イミドエステル（６２）と反応させ
て、複合体（６９ｆ）を得た。糖含量を求めるため、一
部を４N 塩酸と９０〜１００℃で６時間加熱撹拌した。
得られた加水分解生成物をエルソン−モーゲン法で比色
定量すると、６−（２−アセタミド−２−デオキシ−α
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ヘプタノイル基は、ポ
リ−Ｌ−リジン１モル当たり２８モル導入されているこ
とが判明した。また３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパノイル基の導入数を表３に示した。また化合物の物
理恒数を表２に示した。

【００９９】参考例５５ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素
酸塩（６９ｇ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−２−アセタミド
−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（３９）
を、ヒドラジンモノヒドラートと反応させて得た８−
（ヒドラジノカルボニル）オクチル−２−アセタミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシドを参考例３９
に記載した方法により、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩
（平均分子量２１，７００）（６０）と結合させ、さら
に３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒ
ドロキシコハク酸イミドエステル（６２）と反応させ
て、複合体（６９ｇ）を得た。糖含量及び３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル基の導入数を表３に示
した。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【０１００】参考例５６ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ｈ） 参考例３９に記載された操作と同様、８−（メトキシカ
ルニボル）オクチル−β−Ｄキシロピラノシド（３０）
を、ヒドラジンモノヒドラートで処理して得た８−（ヒ
ドラジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−キシロピラノ
シドを酸アジドに変換し、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸
塩（平均分子量２１，７００）（６０）と結合させ、さ
らに３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）と反応させ
た。参考例３９に記載された操作に従い、後処理して、
無色固体として複合体（６９ｈ）を得た。糖含量はフェ
ノール−硫酸法により測定した。その結果、ポリ−Ｌ−
リジン１モル当たり８−（β−Ｄ−キシロピラノシルオ
キシ）ノナノイル基が２９モル導入されていることが判
明した。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパノイル基の導入数を表３に示した。また化合物の物
理恒数を表２に示した。

【０１０１】参考例５７ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［４
−（１−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジ
ン臭化水素酸塩（６９ｉ） 参考例４６に記載した反応操作と同様にして、８−（ヒ
ドラジノカルボニル）オクチル−４−（１−β−Ｄガラ
クトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシドから得た
酸アジドをポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量
２１，７００）（６０）と反応させ、さらに３−（４−
ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハ
ク酸イミドエステル（６２）と反応させた。参考例３９
に記載された方法により後処理を行い、無色固体として
複合体（６９ｉ）を得た。糖含量はフェノール−硫酸法
により測定した。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１モル当
たり糖鎖が５３モル導入されていることが判明した。糖
含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル
基の導入数を表３に示した。また化合物の物理恒数を表
２に示した。

【０１０２】参考例５８ ポリ−Ｎ（ε）−｛４−［２
−（２−［２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−
（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ］エトキシ）エトキシ］ブタノイル｝−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ｊ） 化合物（４３）をヒドラジンモノヒドラートで処理して
得た２−［２−（３−ヒドラジノカルボニルプロピルオ
キシ）エトキシ］エチル−４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ
−グルコピラノシドを参考例３９に記載した操作にした
がって酸アジドに変換し、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸
塩（平均分子量２１，７００）（６０）と結合させ、さ
らに３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）と反応させ
た。参考例３９に従い、後処理をして無色固体として７
５mgの複合体（６９ｊ）を得た。糖含量はフェノール−
硫酸法により測定した。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１
モル当たり１３モルの糖鎖が導入されたことが判明し
た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノイル基の導入数を表３に示した。また化合物の物理恒
数を表２に示した。

【０１０３】参考例５９ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［６
−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノ
ピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジ
ン臭化水素酸塩（６９ｌ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−［６−Ｏ−（α
−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド
（５７）を、参考例３９に記載した操作にしたがって酸
アジドに変換し、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均
分子量２１，７００）（６０）と結合させ、さらに３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）と反応させた。参考
例３９に従い、後処理をして無色固体として９５mgの複
合体（６９ｌ）を得た。糖含量はフェノール−硫酸法に
より測定した。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１モル当た
り１３モルの糖鎖が導入されたことが判明した。糖含量
及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の
導入数を表３に示した。また化合物の物理恒数を表２に
示した。

【０１０４】参考例６０ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−
［３，６−ジ−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ｍ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−３，６−ジ−Ｏ
−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（５８）を、ヒドラジンモノヒドラートで処理し
て得た８−ヒドラジノカルボニルオクチル−３，６−ジ
−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノ
ピラノシドを酸アジドに変換し、これと３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミドエステル（６２）をポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸
塩（平均分子量２１，７００）（６０）と反応させた。
参考例３９にしたがって後処理を行い、複合体（６９
ｍ）を得た。糖含量はフェノール−硫酸法により測定し
た。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１モル当たり３１モル
の糖鎖が導入されたことが判明した。糖含量及び３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導入数を
表３に示した。また化合物の物理恒数を表２に示した。

【０１０５】参考例６１ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７０ａ） 実施例３９に記載した方法にしたがって、８−（ヒドラ
ジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−マンノピラノシド
１８０mg（０．５１４ミリモル）を、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中で酸アジドに変換し、この溶液をポ
リ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（分子量５９，０００）
（６１）３００mg（５．０８マイクロモル）を０．０８
M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）、０．３５M
炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）２０mlに溶かした溶液
に加えた。次に３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピ
オン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）
１２mg（４５．６マイクロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド０．５ml溶液を滴下した後、４℃のチャ
ンバー中で１８時間撹拌して反応させた。反応液を濃臭
化水素酸にてpHを１．０〜２．５とし、スペクトラ／ポ
ア３（分子量カットオフ＝約３，５００）の透析膜を用
いて純水に対して４℃で３０時間透析した。得られた透
析内液を取り出して凍結乾燥して、無色固体として３９
１．９mgの複合体（７０ａ）を得た。糖含量をフェノー
ル−硫酸法で比色定量すると、ポリ−Ｌ−リジン１モル
当たり１００モルの８−（β−Ｄ−マンノピラノシルオ
キシ）ノナノイル基が導入されたことが判明した。また
３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基含量を
吸光度（２７６nm）で定量すると、９モル導入されてい
ることが判明した。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロパノイル基の導入数を表４に示した。また
化合物の物理恒数を表５に示した。

【０１０６】

【表４】

【０１０７】

【表５】

【０１０８】参考例６２ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７０ｂ） 参考例４９の場合と同様に８−（ヒドラジノカルボニ
ル）オクチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドから得た酸
アジドと、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン
酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）を、
ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量５９，００
０）（６１）と反応させて、複合体（７０ｂ）を得た。
糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル基の導入数を表４に示した。また化合物の物理恒数を
表５に示した。

【０１０９】参考例６３ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水
素酸塩（７０ｃ） 参考例４１の場合と同様に、８−（ヒドラジノカルボニ
ル）オクチル−２−デオキシ−２−アセタミド−β−Ｄ
−ガラクトピラノシドを酸アジドに変換し、これと３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）をそれぞれポリ−Ｌ
−リジン臭化水素酸塩（平均分子量５９，０００）（６
０）と結合させて、複合体（７０ｃ）を得た。糖含量及
び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の導
入数を表４に示した。また化合物の物理恒数を表５に示
した。

【０１１０】参考例６４ ポリ−Ｎ（ε）−｛４−［２
−（２−（２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルオキシ）エトキシ）エトキシ］ブタノ
イル｝−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７０ｄ） 参考例４２の場合と同様に、２−［２−（３−ヒドラジ
ノカルボニルプロピルオキシ）エトキシ］エチル−２−
アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ドから得た酸アジドと、３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ル（６２）を、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分
子量５９，０００）（６１）と反応させて、複合体（７
０ｄ）を得た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロパノイル基の導入数を表４に示した。また化合
物の物理恒数を表５に示した。

【０１１１】参考例６５ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｌ−フコピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７０ｅ） 参考例３０の場合と同様に、８−（ヒドラジノカルボニ
ル）オクチル−β−Ｌ−フコピラノシドを酸アジドに変
換し、これをポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子
量５９，０００）（６１）と結合させ、さらに３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコ
ハク酸イミドエステル（６２）と反応させて、複合体
（７０ｅ）を得た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロパノイル基の導入数を表４に示した。また
化合物の物理恒数を表５に示した。

【０１１２】参考例６６ ポリ−Ｎ（ε）−［６−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ヘプタノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水
素酸塩（７０ｆ） ６−（メトキシカルボニル）ヘキシル−２−アセタミド
−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（３５）
を、ヒドラジンモノヒドラートと反応させて得た６−ヒ
ドラジノカルボニルヘキシル−２−アセタミド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノシドを、参考例３９に記
載した方法によりポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均
分子量５９，０００）（６１）と結合させ、さらに３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）と反応させて、複合
体（７０ｆ）を得た。糖含量を求めるため、一部を４N
塩酸と９０〜１００℃で６時間加熱撹拌した。得られた
加水分解生成物をエルソン−モーガン法で比色定量する
と、６−（２−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マ
ンノピラノシルオキシ）ヘプタノイル基はポリ−Ｌ−リ
ジン１モル当たり４５モル導入されていることが判明し
た。糖含量と３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノ
イル基の導入数を表４に示した。また化合物の物理恒数
を表５に示した。

【０１１３】参考例６７ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素
酸塩（７０ｇ） 参考例５５の場合と同様にして、８−（メトキシカルボ
ニル）オクチル−２−アセタミド−２−デオキシ−α−
Ｄ−マンノピラノシド（３９）を、ヒドラジンモノヒド
ラートと反応させて得た８−（ヒドラジノカルボニル）
オクチル−２−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マ
ンノピラノシドを参考例３９に記載した方法によりポリ
−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量２１，７００）
（６０）と結合させ、さらに３−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６２）と反応させて、複合体（７０ｇ）を得た。
糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル基の導入数を表４に示した。また化合物の物理恒数を
表５に示した。

【０１１４】参考例６８ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７０ｈ） 参考例３９に記載された操作と同様、８−（メトキシカ
ルボニル）オクチル−β−Ｄ−キシロピラノシド（３
０）を、ヒドラジンモノヒドラートで処理して得た８−
（ヒドラジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−キシロピ
ラノシドを酸アジドに変換し、ポリ−Ｌ−リジン臭化水
素酸塩（平均分子量５９，０００）（６１）と結合さ
せ、さらに３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン
酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）と反
応させた。参考例３９に記載された操作に従い、後処理
をして、無色固体として複合体（７０ｈ）を得た。糖含
量はフェノール−硫酸法により測定した。その結果、ポ
リ−Ｌ−リジン１モル当たり８−（β−Ｄ−キシロピラ
ノシルオキシ）ノナノイル基が７７モル導入されている
ことが判明した。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロパノイル基の導入数を表４に示した。また化
合物の物理恒数を表５に示した。

【０１１５】参考例６９ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［４
−（１−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジ
ン臭化水素酸塩（７０ｉ） 参考例４６に記載した反応操作と同様にして、８−（ヒ
ドラジノカルボニル）オクチル−４−（１−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシドから得
た酸アジドを、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分
子量５９，０００）（６１）と反応させ、さらに３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）と反応させた。参考
例３９に記載された方法により後処理を行い、無色固体
として複合体（７０ｉ）を得た。糖含量はフェノール−
硫酸法により測定した。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１
モル当たり糖鎖が２５モル導入されていることが判明し
た。糖含量及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノイル基の導入数を表４に示した。また化合物の物理恒
数を表５に示した。

【０１１６】参考例７０ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［６
−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノ
ピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｌ−リジ
ン臭化水素酸塩（７０ｌ） ８−（メトキシカルボニル）オクチル−６−Ｏ−（α−
Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド
（５７）を参考例３９に記載した操作にしたがって酸ア
ジドに変換し、ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分
子量５９，０００）（６１）と結合させ、さらに３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル（６２）と反応させた。参考
例３９に従い、後処理をして、無色固体として９５mgの
複合体（７０ｌ）を得た。糖含量はフェノール−硫酸法
により測定した。その結果、ポリ−Ｌ−リジン１モル当
たり１２モルの糖鎖が導入さたことが判明した。糖含量
及び３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル基の
導入数を表４に示した。また化合物の物理恒数を表５に
示した。

【０１１７】実施例１ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β−
Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ
−リジン（７１ａ） ８−（ヒドラジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−マン
ノピラノシド４４．８mg（０．１２８ミリモル）を乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mlに溶解し、窒素気流
下に４N 塩酸−ジオキサン溶液０．１５mlを加え、−２
０℃に冷却した。この溶液に亜硝酸ｔ−ブチル２８mgの
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ml溶液を加え
て３０分撹拌し、薄層クロマトグラフィーにて原料が消
費されたことを確かめた後、スルファミン酸１４mgの乾
燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ml溶液を加えて
反応させた。ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（分子量１
１，７００）（５９）７５mg（６．４１マイクロモル）
を０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）、
０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）１０mlに溶
解させ、４〜５℃にて先の酸アジドのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液を滴下した。次に３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピオン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ドエステル８．４mg（３２マイクロミル）の乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド０．２ml溶液を滴下した後、４
℃のチャンバー中で１８時間撹拌して反応させた。続い
て２−メトキシエトキシ酢酸（１０）１８０mgの乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml溶液に、Ｎ−ヒドロ
キシコハク酸イミド１６１．４mgを加えて撹拌して得た
透明溶液に、１−エチル−３−（ジメチルアミノ）プロ
ピル−カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＨＣｌ）２９５mg
及び乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlの溶液を加
えて２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミドエステル（６３）とし、この溶液をポリ−Ｌ−リ
ジンの水溶液に加えて撹拌反応させた。これを２回繰り
返して反応を終了し、スペクトラ／ポア３（分子量カッ
トオフ＝約３，５００）の透析膜を用いて純水に対して
４℃で３０時間透析し、得られた透析内液を取り出して
凍結乾燥して、無色固体として１２０mgの複合体を得
た。更にこれをセファデックスＧ１００のカラム（２０
mmφ×５０cm）を用い０．１M 食塩水で溶出させるゲル
濾過カラムクロマトグラフィーで精製した。溶出させた
各分画を高速液体クロマトグラフィー＜カラム：東ソ
ー、ＴＳＫ Ｇｅｌ Ｇ３，０００ＰＷ_XL，溶出液：
０．１M 食塩水，溶出速度：０．４ml/min, 検出器：Ｕ
Ｖ（２８０nm）＞にてモニターすることにより、目的物
の分画を集めて再び純水に対して４℃で３０時間透析し
た。続いて凍結乾燥して、無色固体として複合体（７１
ａ）９５．７mgを得た。複合体の残存アミノ基数はフル
オレスカミン法[P. Bohlen, S.Stein, W.Dairman and
S.Udenfriend, Arch. Biochem. Biophys., 155,213-220
(1973)]により、３９０nmにて励起させ、４７５nmでの
蛍光強度を測定することにより決定した。化合物の残存
アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の導
入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１１８】

【表６】

【０１１９】

【表７】

【０１２０】実施例２ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β−
Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７１ｂ） ８−（ヒドラジノカルボニル）オクチル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド４５mg（０．１２８ミリモル）を乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mlに溶解し、窒素気流
下、４N 塩酸−ジオキサン溶液０．１５mlを加え、−２
０℃に冷却した。この溶液に亜硝酸ｔ−ブチル２８mgの
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ml溶液を加え
て、３０分撹拌して酸アジドとし、その後実施例１に記
載した反応操作と同様にして反応させた。さらに残存ア
ミノ基は２−メトキシエトキシ酢酸（１０）２８０mg、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド２４０mg、及び１，３−
ジシクロヘキシルカルボジイミド４１２mgから得た、２
−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド
エステル（６３）のテトラヒドロフラン溶液を加えて１
８時間反応させた。反応終了後、スペクトラ／ポア（分
子量カットオフ＝約３，５００）の透析膜を用いて透析
し、得られた透析液を凍結乾燥し、無色固体として１３
３mgの複合体（７１ｂ）を得た。化合物の残存アミノ基
数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の導入数を表
６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１２１】実施例３ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２−
アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２−
メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン（７１ｃ） 複合体（６８ｃ）５０mgの水２ml溶液に、２−メトキシ
エトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル
（６３）２７０mgのテトラヒドロフラン１ml溶液と０．
０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．
３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）８ml溶液とを交
互に加え室温にて１８時間撹拌した。実施例１の場合と
同様の後処理を行い、複合体（７１ｃ）を４９．３mg得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１２２】実施例４ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β−
Ｌ−フコピラノシルオキシ）ノナイノル］−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−
［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン
（７１ｅ） 実施例１に従い複合体（６８ｅ）を、２−メトキシエト
キシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
３）と反応させて、複合体（７１ｅ）を得た。化合物の
残存アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基
の導入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示し
た。

【０１２３】実施例５ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２−
アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル
オキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２−メ
トキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン（７１ｇ） 実施例１に従い複合体（６８ｇ）を、２−メトキシエト
キシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
３）と反応させて、複合体（７１ｇ）を得た。化合物の
残存アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基
の導入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示し
た。

【０１２４】実施例６ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β−
Ｄ−キシロピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ
−リジン（７１ｈ） 実施例１に従い複合体（６８ｈ）を２−メトキシエトキ
シ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６３）
と反応させて、複合体（７１ｈ）を得た。化合物の残存
アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の導
入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１２５】実施例７ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［４−
（１−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）
−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン
（７１ｉ） 実施例１に従い複合体（６８ｉ）を２−メトキシエトキ
シ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６３）
と反応させて、複合体（７１ｉ）を得た。化合物の残存
アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の導
入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１２６】実施例８ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［３，
６−ジ−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−
マンノピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−
［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ
（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−
リジン（７１ｍ） 実施例１に従い複合体（６８ｍ）を２−メトキシエトキ
シ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６３）
とを反応させて、複合体（７１ｍ）を得た。化合物の残
存アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の
導入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１２７】実施例９ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２−
アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−（β−Ｌ−フコピ
ラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）ノナノ
イル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキ
シ）アセチル］−Ｌ−リジン（７１ｋ） 実施例１に従い複合体（６８ｋ）を２−メトキシエトキ
シ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６３）
とを反応させて、複合体（７１ｋ）を得た。化合物の残
存アミノ基数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の
導入数を表６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１２８】実施例１０ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７２ａ） ２−メトキシエトキシ酢酸（１０）２００mg（１．４９
ミリモル）及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミド６０mg
（０．５２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン２ml溶
液に、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）３００mgの乾燥テトラヒドロフラン１ml溶液を加え
て、室温にて１８時間撹拌反応させた。その後析出した
ジシクロヘキシル尿素を濾去して得た２−メトキシエト
キシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６
３）のテトラヒドロフラン溶液を、０．０８M 四ホウ酸
ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素
カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）８ml溶液とを交互に複合体（６
９ａ）７０mg（２．１９マイクロモル）の純水２ml溶液
に加え、４℃のチャンバー中で一晩撹拌した。これを２
回繰り返した後、反応液の不溶物を遠心分離器で沈殿さ
せ、さらに透析、凍結乾燥を経て粗製の複合体６７．３
mgを得た。実施例１の場合と同様に精製して、複合体
（７２ａ）を５１．４mg得た。化合物の残存アミノ基
数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の導入数を表
６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１２９】実施例１１ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７２ｂ） 実施例１０の場合と同様に、複合体（６９ｂ）と２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６３）とを反応させて、複合体（７２ｂ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３０】実施例１２ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２
−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン（７２
ｃ） 実施例１０の場合と同様に、複合体（６９ｃ）と２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６３）とを反応させて、複合体（７２ｃ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３１】実施例１３ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｌ−フコピラノシルオキシ）ノナノイル］−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）
−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン
（７２ｅ） 実施例１０の場合と同様に、複合体（６９ｅ）と２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６３）とを反応させて、複合体（７２ｅ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３２】実施例１４ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２−
メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン（７２ｇ） 実施例１０の場合と同様に、複合体（６９ｇ）と２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６３）とを反応させて、複合体（７２ｇ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３３】実施例１５ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７２ｈ） 実施例１０の場合と同様に、複合体（６９ｈ）と２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６３）とを反応させて、複合体（７２ｈ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３４】実施例１６ ポリ−Ｎ（ε）−｛８−［４
−（１−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ］ノナノイル｝−Ｎ（ε）−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）
−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン
（７２ｉ） 実施例１０の場合と同様に、複合体（６９ｉ）と２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル（６３）とを反応させて、複合体（７２ｉ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３５】実施例１７ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７３ａ） 複合体（７０ａ）７０mg（０．７６９マイクロモル）を
２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ドエステル（６３）と反応させた。実施例１０の場合と
同様にして、後処理して、５６mg複合体（７３ａ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３６】実施例１８ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７３ｂ） 複合体（７０ｂ）７０mg（０．７６９マイクロモル）を
２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ドエステル（６３）と反応させた。実施例１０の場合と
同様にして、後処理して、３５mg複合体（７３ａ）を得
た。化合物の残存アミノ基数、（２−メトキシエトキ
シ）アセチル基の導入数を表６に示した。また物理恒数
を表７に示した。

【０１３７】実施例１９ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２
−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン（７３
ｃ） 複合体（７０ｃ）５０mgを２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ
−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６３）と反応さ
せた。実施例１０の場合と同様にして、後処理して、５
７mg複合体（７３ｃ）を得た。化合物の残存アミノ基
数、（２−メトキシエトキシ）アセチル基の導入数を表
６に示した。また物理恒数を表７に示した。

【０１３８】実施例２０ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｌ−フコピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ
−リジン（７３ｅ） 複合体（７０ｅ）を２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒド
ロキシコハク酸イミドエステル（６３）と反応させた。
実施例１０の場合と同様にして、後処理して、複合体
（７３ｃ）を得た。化合物の残存アミノ基数、（２−メ
トキシエトキシ）アセチル基の導入数を表６に示した。
また物理恒数を表７に示した。

【０１３９】実施例２１ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（２
−アセタミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルオキシ）ノナノイル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−Ｎ（ε）−［（２−
メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−リジン（７３ｇ） 複合体（７０ｇ）を２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒド
ロキシコハク酸イミドエステル（６３）と反応させた。
実施例１０の場合と同様にして、後処理して、複合体
（７３ｇ）を得た。化合物の残存アミノ基数、（２−メ
トキシエトキシ）アセチル基の導入数を表６に示した。
また物理恒数を表７に示した。

【０１４０】実施例２２ ポリ−Ｎ（ε）−［８−（β
−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｎ（ε）−［（２−メトキシエトキシ）アセチ
ル］−Ｌ−リジン（７３ｈ） 複合体（７０ｈ）を２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒド
ロキシコハク酸イミドエステル（６３）と反応させた。
実施例１０の場合と同様にして、後処理して、複合体
（７３ｈ）を得た。化合物の残存アミノ基数、（２−メ
トキシエトキシ）アセチル基の導入数を表６に示した。
また物理恒数を表７に示した。

【０１４１】参考例７１ ポリ−ε−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロパノイル］−ε−［２−メトキシ
エトキシアセチル）−Ｌ−リジン（７８） ポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量２１，４０
０）２５０mg（２０．５マイクロモル）を、０．０８M
四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M
炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）溶液１５mlに溶解し、
４〜５℃にて３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオ
ン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）１
５mg（５７．０マイクロモル）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド０．２ml溶液を滴下した後、４℃のチャン
パー中で５時間撹拌した。２−メトキシエトキシ酢酸
（１０）７５０mg（５．４８ミリモル）とＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミド６３８mg（５．５４ミリモル）を溶か
した乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml溶液に氷冷
下、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド５３０mg
（２．７８ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン１０ml
溶液を加えた後、一晩室温にて撹拌して調製した２−メ
トキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド活性
エステル（６３）の溶液を濾過した後、濾液を反応液に
加えた。その後４℃のチャンバー中で１８時間撹拌し
た。反応液をスペクトラ／ポア１（分子量カットオフ＝
約６，０００）の透析膜を用いて透析を行った。得られ
た透析内液を遠心分離器により不溶物を沈殿させた。上
清をセファデックスＧ１００のカラム（２０mmφ×５０
cm）を用い、０．１M 食塩水で溶出させるゲル濾過カラ
ムクロマトグラフィーで精製した。目的物の分画を集め
て再び純水に対して４℃で３０時間透析を行った。透析
内液を凍結乾燥させて得られた無色固体にもう一度２−
メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド活
性エステル（６３）を反応させ、同じ後処理を行い、無
色固体の複合体（７８）を９０mg得た。フルオレサミン
法で求めた残存アミノ基数は６であった。また２７８nm
の吸光度で求めた３−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオン酸の個数は６であった。 ７８：［α］_D ²⁹ - 70.0°(c 0.12, H₂O) IR(KBr) ：ν_max cm^-1： 3400, 2933, 1657, 1545

【０１４２】実施例２３ ポリ−ε−［８−（β−Ｄ−
ガラクトピラノシルオキシ）オクチルカルボニル］−ε
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７９、８０） （ａ）８−（メトキシカルボニル）オクチル β−Ｄ−
ガラクトピラノシド（１５）をヒドラジンモノヒドラー
トで処理して得た８−（ヒドラジノカルボニル）オクチ
ル β−Ｄ−ガラクトピラノシド７２mg（０．２ミリモ
ル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶解
し、４N 塩酸−ジオキサン溶液を０．２ml加え、−２０
℃に冷却した。この溶液に亜硝酸tert−ブチル０．０２
８５mlを加えて、３０分撹拌して酸アジドとし、この
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、ポリ−Ｌ−リジ
ン臭化水素酸塩（平均分子量２１，４００）１５０mg
（６．９．マイクロモル）を０．０８M 四ホウ酸ナトリ
ウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウ
ム（ＫＨＣＯ₃ ）溶液１５mlに溶かした溶液中へ滴下し
た。次に３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）８mgの
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ml溶液を滴下
した後、４℃のチャンバー中で１７時間撹拌した。反応
液をスペクトラ／ポア１（分子量カットオフ＝約６，０
００）の透析膜を用いて透析を行った。透析内液を凍結
乾燥させて無色固体の複合体（７９）を得た。フェノー
ル硫酸法で求めた１分子あたりのガラクトース数は２４
であった。 ７９：［α］_D ²⁰ - 18.7°(c 0.25, H₂O) IR(KBr) : ν_maxcm^-1: 3300, 3069, 2930, 2867, 1650,
1547

【０１４３】（ｂ）８−（メトキシカルボニル）オクチ
ル β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５）をヒドラジン
モノヒドラートで処理して得た８−（ヒドラジノカルボ
ニル）オクチル β−Ｄ−ガラクトピラノシド３６mg
（０．１ミリモル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２mlに溶解し、４N 塩酸−ジオキサン溶液０．１mlを
加え、−２０℃に冷却した。この溶液に亜硝酸tert−ブ
チル０．０１４mlを加えて、３０分撹拌して酸アジドと
し、このＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、ポリ−
Ｌ−リジン臭化水素酸塩（平均分子量２１，４００）１
５０mg（１２．８マイクロモル）を０．０８M 四ホウ酸
ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素
カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）溶液１５mlに溶かした溶液中へ
滴下した。次に３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピ
オン酸Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（６２）
８mgの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ml溶液
を滴下した後、４℃のチャンバー中で１８時間撹拌し
た。反応液をスペクトラ／ポア１（分子量カットオフ＝
約６，０００）の透析膜を用いて透析を行った。透析内
液を凍結乾燥させて無色固体の複合体（８０）を得た。
フェノール硫酸法で求めた１分子あたりのガラクトース
数は１２であった。 ８０：［α］_D ²⁰ - 36.1°(c 0.21, H₂O) IR(KBr) : ν_maxcm^-1 : 3296, 2937, 1650, 1545

【０１４４】実施例２４ ポリ−ε−［８−（β−Ｄ−
ガラクトピラノシルオキシ）オクチルカルボニル］−ε
−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−
Ｎ−ε−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］−Ｌ−
リジン（８１、８２） （ａ）実施例２３（ａ）で得たガラクトース含有ポリリ
ジン（７９）の水溶液２mlに、２−メトキシエトキシ酢
酸（１０）５００mg、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド４
２５mg、及び１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
７６０mgから得た２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロ
キシコハク酸イミドエステル（６３）のテトラヒドロフ
ラン溶液及び０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ
₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ
₃ ）溶液１５mlを加えて１８時間反応させた。反応液を
スペクトラ／ポア１（分子量カットオフ＝約６，００
０）の透析膜を用いて透析を行った。透析内液を凍結乾
燥させて得られた無色固体をセファデックスＧ１００の
カラム（２０mmφ×５０cm）を用い、０．１M 食塩水で
溶出させるゲル濾過カラムクロマトグラフィーで精製し
た。目的物の分画を集めて再び純水に対して４℃で３０
時間透析を行った。透析内液を凍結乾燥させて得られた
無色固体に、もう一度２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒ
ドロキシコハク酸イミド活性エステル（６３）を反応さ
せて無色固体の複合体（８１）を５６mg得た。フルオレ
サミン法で求めた残存アミノ基数は１３であった。また
２７８nmの吸光度で求めた３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロピオン酸の個数は３であった。 ８１：［α］_D ²⁹ - 54.6°(c 0.13, H₂O) IR(KBr) : ν_maxcm^-1 : 3301, 2930, 2864, 1655, 1547

【０１４５】（ｂ）実施例２３（ｂ）で得たガラクトー
ス含有ポリリジン（８０）の水溶液を、上記（ａ）と同
様に処理して無色固体の複合体（８２）を７１mg得た。
残存アミノ基数は１０であった。また３−（４−ヒドロ
キシフェニル）プロキオン酸の個数は３であった。 ８２：［α］_D ²⁹ - 14.8°(c 0.50, H₂O) IR(KBr) : ν_maxcm^-1 : 3300, 2930, 2866, 1650, 1547

【０１４６】実施例２５ マンノース含有ポリリジン
（平均重合度２８２）へのメトトレキサートの導入 メトトレキサート５mgのＤＭＦ０．５ml溶液にジシクロ
カルボジイミド２．１mgを加え、４℃で１７．５時間撹
拌した後、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド１．１５mgを
加え、室温で５時間撹拌して反応させた。反応液を濾過
した後、濾液を参考例６１で得られたポリ−Ｎ（ε）−
［８−（β−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイ
ル］−Ｎ（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパノイル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（７０ａ）３０
mgの水１ml溶液に、０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎ
ａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）、０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣ
Ｏ₃）３mlとを交互に滴下し、室温で一夜撹拌して反応
させた。反応液に濃臭化水素酸を加えることによりpHを
１．５とし、スペクトラ／ポア３（分子量カットオフ＝
約３，５００）の透析膜を用いて純水に対して一晩透析
した。得られた透析内液を取り出し凍結乾燥し、黄色無
定型状物質（７４）を得た。 ７４：［α］_D ²⁸ - 11.4゜(c = 0.11, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3320, 1629, 1544, 1450, 1246, 1
088 ２−メトキシエトキシ酢酸５０mgとＮ−ヒドロキシコハ
ク酸イミド４３mgを乾燥ＤＭＦ１mlに溶解し氷冷した。
この溶液に撹拌しながらＤＣＣ７６mgを加え、室温で一
夜撹拌して反応させた。反応液を濾過した後、濾液を上
で得られたマンノース−メトトレキサート含有ポリリジ
ン（７４）の水４ml溶液に、０．０８M四ホウ酸ナトリ
ウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウ
ム（ＫＨＣＯ₃ ）４mlと交互に滴下し、室温で２２時間
撹拌して反応させた。反応液を透析した後、凍結乾燥し
た。得られた無色無定形状物質に０．１M 食塩水を加え
遠心分離した後、上清をセファデックスＧ−１００カラ
ムで精製した。ポリリジンを含む画分を２日間透析した
後、凍結乾燥して、黄色無定形状物質（７５）を１８mg
得た。フルオレスカミン法[P. Bohlen, S.Stein, W.Dai
rman and S.Udenfriend, Arch. Biochem. Biophys., 15
5,213-220(1973)]により、残存アミノ基数は１０個と算
出された。メトトレキサート含量を吸光度（３６０nm）
を用いて定量し、１モル導入されていることが判明し
た。 ７５：［α］_D ²⁸ + 3.0゜(c = 0.20, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3510, 1640, 1384, 1116

【０１４７】実施例２６ マンノース含有ポリリジン
（平均重合度１０４）へのメトトレキサートの導入 メトトレキサート１０mgのＤＭＦ０．５ml溶液に、ジシ
クロカルボジイミド４．５mgを加え、４℃で１８時間撹
拌した後、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド２．３mgを加
え、室温で５時間撹拌して反応させた。反応液を濾過し
た後、濾液を参考例４９で得たポリ−Ｎ（ε）−［８−
（β−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）ノナノイル］−Ｎ
（ε）−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイ
ル］−Ｌ−リジン臭化水素酸塩（６９ａ）２０mgの水１
ml溶液に、０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄
Ｏ₇ ）、０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）３
mlと交互に滴下し、室温で一夜撹拌して反応させた。反
応液に濃臭化水素酸を加えることによりpHを１．５と
し、スペクトラ／ポア３（分子量カットオフ＝約３，５
００）の透析膜を用いて純水に対して一晩透析した。得
られた透析内液を取り出し凍結乾燥し、黄色無定形状物
質（７６）を得た。 ７６：［α］_D ²⁸ - 15.7゜(c = 0.14, DMF） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3330, 1676, 1540, 1414, 1352, 1
142, 1000 ２−メトキシエトキシ酢酸１００mgとＮ−ヒドロキシコ
ハク酸イミド８６mgを乾燥ＤＭＦ１mlに溶解し氷冷し
た。この溶液に撹拌しながらＤＣＣ１５２mgを加えた。
室温で一夜撹拌して反応させた。反応液を濾過した後、
濾液を上で得られたマンノース−メトトレキサート含有
ポリリジン（７６）の水３ml溶液に、０．０８M 四ホウ
酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）、０．３５M 炭酸水素
カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）４mlと交互に滴下し、室温で２
２時間撹拌して反応させた。反応液をスペクトラ／ポア
（分子量カットオフ＝約３，５００）の透析膜を用いて
透析し、凍結乾燥した。得られた黄色無定形状物質に
０．１M 食塩水を加え遠心分離した後、上清をセファデ
ックスＧ−１００カラムで精製した。ポリリジンを含む
画分を２日間透析した後、凍結乾燥して、黄色無定形状
物質（７７）を２０mg得た。フルオレスカミン法[P. Bo
hlen,S.Stein, W.Dairman and S.Udenfriend, Arch. Bi
ochem. Biophys., 155,213-220(1973)] により、残存ア
ミノ基数は１２個と算出された。メトトレキサート含量
を吸光度（３６０nm）を用いて定量し、２モル導入され
ていることが判明した。 ７７：［α］_D ²⁸ - 3.90 ゜(c = 0.13, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 1647, 1558, 1384, 1161, 1042

【０１４８】参考例７２ ポリリジン（平均重合度１０
４）へのメトトレキサートの導入（８４、８５） （ａ）メトトレキサート１７５mgのＤＭＦ１．７５ml溶
液に、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド６０mg
のＤＭＦ溶液１．５mlを加え、４℃で１９．５時間撹拌
した後、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド４２mg、ピリジ
ン０．０５３mlを加え、室温で３．５時間撹拌した。反
応液のうち０．２５mlを濾過した後、濾液をポリ−Ｌ−
リジン臭化水素酸塩（平均分子量２１，４００）１００
mgの０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）
０．３５M 及び炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）溶液に
滴下し、室温で１９．５時間撹拌した。反応液をスペク
トラ／ポア１（分子量カットオフ＝約６，０００）の透
析膜を用いて純水に対して一晩透析を行った。得られた
透析内液を取り出し凍結乾燥し、黄色無定形固体（８
３、ｒ＝２）を得た。メトキシエトキシ酢酸２５０mgと
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド２１５mgを乾燥ＤＭＦ５
mlに溶解し氷冷した。この溶液に撹拌しながらＤＣＣ３
８０mgを加え、室温で一夜撹拌した。反応液の半量を濾
過した後、濾液を上で得られたメトトレキサート含有ポ
リリジンの水溶液４mlに、０．０８M 四ホウ酸ナトリウ
ム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウム
（ＫＨＣＯ₃ ）１０mlを交互に滴下し、室温で２４時間
撹拌した。さらに、同量のメトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド活性エステルを加え、室温で２
５時間撹拌した。反応液を透析した後、凍結乾燥した。
得られた無色無定形固体に０．１M 食塩水を加えて遠心
分離した後、上清をセファデックスＧ−１００カラムで
精製した。ポリリジンを含む画分を透析した後、凍結乾
燥して、３０mgの黄色アモルファスの複合体（８４）を
得た。フルオレサミン法により、残存アミノ基数は１６
個と算出された。メトトレキサート含量を吸光度３７７
nmを用いて定量すると、ポリ−Ｌ−リジン１モルあたり
２モル導入されていることが判明した。 ８４：［α］_D ²⁸ - 12.2゜(c 0.15, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3450, 1650, 1545, 1110

【０１４９】（ｂ）上記（ａ）と反応時間を変更した以
外は同様に実施して、化合物（８３、ｒ＝４）から黄色
アモルファスの複合体（８５）を得た。このもののアミ
ノ基数は１８個と算出された。メトトレキサート含量は
ポリ−Ｌ−リジン１モルあたり４モル導入されているこ
とが判明した。 ８５：［α］_D ²⁸ - 11.1゜(c 0.13, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3320, 1630, 1545, 1110

【０１５０】実施例２７ メトトレキサート含有ポリリ
ジン（平均重合度１０４）へのガラクトースの導入（８
８、８９） （ａ）８−（メトキシカルボニル）オクチル β−Ｄー
ガラクトピラノシド（１５）をヒドラジンモノヒドラー
トで処理して得た８−（ヒドラジノカルボニル）オクチ
ル β−Ｄーガラクトピラノシド５０mgを乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２mlに溶解し、４N 塩酸−ジオキ
サン溶液を０．１５ml加え、−２０℃に冷却した。この
溶液に亜硝酸tert−ブチル０．０２５mlを加えて、３０
分撹拌して酸アジドとし、この反応液の半量を濾過し、
濾液を上で得られたメトトレキサート含有ポリリジン
（８３）の０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄
Ｏ₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）
溶液に滴下し、室温で２０時間撹拌した。反応液を透析
した後、凍結乾燥し（８６）を得た。フェノール硫酸法
で求めた１分子あたりのガラクトース数は４７であっ
た。２−メトキシエトキシ酢酸２５０mgとＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミド２１５mgを乾燥ＤＭＦ５mlに溶解し氷
冷した。この溶液に撹拌しながら１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド３８０mgを加え、室温で１９時間撹
拌した。反応液の半量を濾過した後、濾液を上で得られ
たメトトレキサート含有ポリリジン（８６）の水溶液４
mlに、０．０８M 四ホウ酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｂ₄ Ｏ
₇ ）及び０．３５M 炭酸水素カリウム（ＫＨＣＯ₃ ）溶
液１０mlを交互に滴下し、室温で２４時間撹拌した。さ
らに、同量の２−メトキシエトキシ酢酸Ｎ−ヒドロキシ
コハク酸イミド活性エステル（６３）を加え、室温で２
５時間撹拌した。反応液を透析した後、凍結乾燥した。
得られた黄色無定形固体に０．１M 食塩水を加え遠心分
離した後、上清をセファデックスＧ−１００カラムで精
製した。ポリリジンを含む画分を透析した後、凍結乾燥
して、１０mgの黄色アモルファス（８８）を得た。フル
オレサミン法により、残存アミノ基数は２０個と算出さ
れた。メトトレキサート含量を吸光度３７７nmを用いて
定量すると、ポリ−Ｌ−リジン１モルあたり３モル導入
されていることが判明した。 ８８：［α］_D ²⁸ - 11.4゜(c 0.11, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3320, 1629, 1544, 1245, 1090

【０１５１】（ｂ）上記（ａ）と同様に実施して、１分
子あたりガラクトース数２６の化合物（８７）から、化
合物（８９）を得た。このものの残存アミノ基数は１８
であり、メトトレキサート含量はポリ−Ｌ−リジン１モ
ルあたり４モル導入されていることが判明した。 ８９：［α］_D ²⁸ - 13.8゜(c 0.11, H₂O） IR(KBr）ν_maxcm^-1: 3320, 1630, 1450, 1080

【０１５２】実験例 １．試料 試料１として、参考例３８で得たエチレングリコールで
修飾されたポリリジン誘導体（６７）、及び試料２とし
て実施例３で得たエチレングリコール及びＮ−アセチル
ガラクトサミンで修飾されたポリリジン誘導体（７１
ｃ）を用意した。また対照試料として無修飾のポリリジ
ン臭化水素酸塩（６４）を用意した。これら３試料には
¹²⁵Ｉ標識化のためにヒドロキシフェニルプロパノイル
基がそれぞれ導入されている。 ２．方法 実験に先立ち試料の ¹²⁵Ｉ標識化を行った。 ¹²⁵Ｉ標識
化はクロラミンＴ法により常法通り行い、反応液をセフ
ァデックスＧ−２５カラムでゲル濾過し、高分子フラク
ションを得た。このフラクションにウシ血清アルブミン
１％及び非ラベル体を加え、１mg/ml の投与液を調整
し、以下の実験に用いた。体内動態の検討はＳＤ系雄性
ラット（７週令）の大腿静脈内に、 ¹²⁵Ｉ標識した試料
あるいは対照試料を１mg/kg で投与し、投与後０．５、
１、２及び３分後に頚静脈より採血し、５分後には腹部
大動脈より全採血し致死せしめ、主要な１１の臓器を摘
出した。血液は遠心分離後の血漿を、摘出臓器はそのま
ま秤量後、ガンマカウンターにより放射能を測定し、血
漿中濃度及び各臓器中濃度を算出した。また同様に試料
又は対照試料を投与した１時間後の主要臓器中の濃度も
測定した。各動物実験は１群３匹で行った。

【０１５３】また、血漿中での高分子の分解性（安定
性）は、ラットから採取した血漿０．４５ml中に ¹²⁵Ｉ
標識した試料又は対照試料１mg/ml を０．０５ml加え、
３７℃で２時間加温した。０、５、１０、３０、６０及
び１２０分後に各０．０５mlを取り、アセトニトリル又
は２５％トリクロロ酢酸０．４mlを加え、高分子部分を
沈殿させ、沈殿と上清の放射能を測定し、残存している
高分子の割合を求めた。

【０１５４】３．結果と考察 図１、２、３にそれぞれの試料の投与５分及び６０分後
の臓器中濃度を示した。対照試料は種々の臓器に幅広く
分布し、６０分後までの各臓器からの消失も遅く、非特
異的に各臓器に付着していると考えられた。しかし試料
１はほとんど腎臓にのみに集積しその消失も速いことか
ら、対照試料の様な非特異的な臓器への付着性は改善さ
れていた。さらに糖で修飾した試料２は、試料１より腎
臓への集積が減り、そのぶん肝臓への集積性が大きくな
っており、腎臓では速やかに消失するものの肝臓にのみ
蓄積傾向がみられたので、肝臓への薬物運搬体として有
用であることがわかった。

【０１５５】次に投与後５分までの血漿中濃度推移を図
４に示した。同じ投与量にもかかわらず、対照試料は初
期から非常に低い血漿中濃度しか示していない。これは
図１に基づいて前記したように、対照試料が非特異的に
各臓器に付着することと照合する。これに対し、試料１
及び試料２は共に初期濃度は高く、対照試料での現象は
観察されない。初期以後になると試料２は速やかに血漿
中より消失し、糖修飾の効果が現われる。

【０１５６】また、図５に試験管中で血漿と加温したと
きの高分子の割合を示した。対照試料は速やかに分解が
起こり低分子化していくが、試料１及び試料２は１２０
分後でもほとんど高分子のまま存在しており、対照試料
と比較して血中での安定性が向上していることがわかっ
た。

【０１５７】従って、ポリリジンのε−アミノ基をエチ
レングコールを含む基で修飾することによって、血中で
の安定性が向上し、臓器に対する比特異的な付着を回避
できることがわかり、さらに適切な糖で修飾することに
よって臓器特異的な薬物運搬体となり得る。

【図面の簡単な説明】

【図１】対照試料の静脈内投与後５分及び６０分の主要
臓器内濃度を示すグラフ。

【図２】試料１の静脈内投与後５分及び６０分の主要臓
器内濃度を示すグラフ。

【図３】試料２の静脈内投与後５分及び６０分の主要臓
器内濃度を示すグラフ。

【図４】各種検体の静脈内投与後の血漿中濃度推移を示
すグラフ。

【図５】各種検体を血漿と加温したときの、高分子画分
の割合の継時変化を示すグラフ。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 13/00 8619−4Ｈ Ｃ０７Ｋ 99:00 (72)発明者 洲崎 浩 千葉県柏市旭町１丁目８番９−401 (72)発明者 権正 晃徳 千葉県柏市千代田３丁目８−７ ヴィヌス 柏208

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（Ｉ）で示される構造単位
   （Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）からなる糖修飾ポリリジン誘
   導体。 【化１】 ｛式中、Ｒ¹ はグリコシル基、Ｘは下記式（II) を表
   す。 【化２】 Ｒ² は下記式(III) 又は（IV）を表す。 【化３】 Ｒ³ は水素原子又は薬物残基を表す。ｐ，ｑ及びｒは構
   造単位（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の数を表し、その数は
   それぞれ１〜２００、１０〜３００及び１〜２０であ
   る。｝
2. 【請求項２】 Ｒ¹ がＤ−マンノピラノシル、Ｄ−ガラ
   クトピラノシル、Ｌ−フコピラノシル、キシロピラノシ
   ル、２−アセタミド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラ
   ノシル、２−アセタミド−２−デオキシ−Ｄ−マンノピ
   ラノシル、２−アセタミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコ
   ピラノシル、４−ガラクトピラノシル−Ｄ−グルコピラ
   ノシル、４−ガラクトピラノシル−２−アセタミド−２
   −デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、２−アセタミド−
   ２−デオキシ−６−フコシル−Ｄ−グルコピラノシル、
   ６−マンノピラノシル−Ｄ−マンノピラノシル、３，６
   −ジ−マンノピラノシル−Ｄ−マンノピラノシルである
   請求項１記載の糖修飾ポリリジン誘導体。
3. 【請求項３】 Ｒ³ がメトトレキサートに由来する薬物
   残基である請求項１又は２記載の糖修飾ポリリジン誘導
   体。