JPH05213985A - ピロールカルボン酸コエンザイムａ誘導体 - Google Patents
ピロールカルボン酸コエンザイムａ誘導体Info
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- JPH05213985A JPH05213985A JP2376792A JP2376792A JPH05213985A JP H05213985 A JPH05213985 A JP H05213985A JP 2376792 A JP2376792 A JP 2376792A JP 2376792 A JP2376792 A JP 2376792A JP H05213985 A JPH05213985 A JP H05213985A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記式（Ｉ）
【化１】
（式中、ＲはＣ5 〜Ｃ25のアルキル基またはＣ5 〜Ｃ25
のアルケニル基を表わし、ＳＣｏＡは補酵素Ａから末端
メルカプト基の水素原子が欠如した残基を表わす。）で
表わされる新規なピロールカルボン酸コエンザイムＡ誘
導体およびこれを有効成分とする高脂血症治療薬。 【効果】 本発明の化合物はＤＧＡＴおよびＡＣＡＴの
両酵素を同時に、かつ強力に阻害する作用を有すること
から、血中脂質の異常な増加に対する改善薬として利用
できる。
のアルケニル基を表わし、ＳＣｏＡは補酵素Ａから末端
メルカプト基の水素原子が欠如した残基を表わす。）で
表わされる新規なピロールカルボン酸コエンザイムＡ誘
導体およびこれを有効成分とする高脂血症治療薬。 【効果】 本発明の化合物はＤＧＡＴおよびＡＣＡＴの
両酵素を同時に、かつ強力に阻害する作用を有すること
から、血中脂質の異常な増加に対する改善薬として利用
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＡＣＡＴ（アシル−Ｃ
ｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）およ
びＤＧＡＴ（ジアシルグリセライド：アシル−ＣｏＡア
シルトランスフェラーゼ）を阻害し、血中のコレステロ
ールおよびトリグリセライドをともに低下させる高脂血
症治療薬等として有用なピロールカルボン酸コエンザイ
ムＡ誘導体に関する。
ｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）およ
びＤＧＡＴ（ジアシルグリセライド：アシル−ＣｏＡア
シルトランスフェラーゼ）を阻害し、血中のコレステロ
ールおよびトリグリセライドをともに低下させる高脂血
症治療薬等として有用なピロールカルボン酸コエンザイ
ムＡ誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする問題点】従
来から、血中脂質、例えばトリグリセライド、コレステ
ロールなどの脂質代謝異常は、血中脂質の異常な増加や
アンバランスをきたし、動脈硬化症の原因となり、ひい
ては狭心症、心筋梗塞等の虚血性心疾患、あるいは脳梗
塞を引き起こす大きなリスクファクターであると考えら
れている。
来から、血中脂質、例えばトリグリセライド、コレステ
ロールなどの脂質代謝異常は、血中脂質の異常な増加や
アンバランスをきたし、動脈硬化症の原因となり、ひい
ては狭心症、心筋梗塞等の虚血性心疾患、あるいは脳梗
塞を引き起こす大きなリスクファクターであると考えら
れている。
【０００３】トリグリセライド、コレステロールは、コ
レステリルエステル、トリグリセライド、リン脂質が、
アポ蛋白と呼ばれる蛋白質とともに、リポ蛋白と呼ばれ
る複合粒子を形成して血液中を移送されることが知られ
ている。リポ蛋白には、その組成の違いによりカイロミ
クロン、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）、ＬＤＬ（低比
重リポ蛋白）、ＨＤＬ（高比重リポ蛋白）などがある
が、血液中への脂質の供給には、腸管からのカイロミク
ロンの吸収と肝臓からのＶＬＤＬの分泌が重要な役割を
果たしている。すなわち、腸管においては、脂肪酸やモ
ノグリセライドが、上記ＤＧＡＴによりトリグリセライ
ドに変換され、遊離コレステロールは、上記ＡＣＡＴに
よりコレステリルエステルに変換された後、共にカイロ
ミクロンを形成して吸収され血液中に移行する（例え
ば、Ｈａｕｇｅｎ，Ｒ．およびＮｏｒｕｍ，Ｋ．Ｒ．ら
のＳｃａｎｄ．Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１
１，６１５（１９７６）を参照）。一方、肝臓において
は、ＤＧＡＴとＡＣＡＴによりそれぞれ合成されたトリ
グリセライドとコレステリルエステルがＶＬＤＬを形成
して肝臓から血液中へ分泌されることが知られている
（例えば、Ｈａａｇｓｍａｎ，Ｈ．Ｒ．およびＶａｎ
Ｇｏｌｄｅ，Ｌ．Ｍ．Ｇ．らのＡｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，２０８，３９５（１９８１）を
参照）。従って、ＤＧＡＴおよびＡＣＡＴの作用を有効
的に阻害する物質は、トリグリセライドおよびコレステ
リルエステルの合成を阻害し、カイロミクロンとＶＬＤ
Ｌの形成を抑制し、ひいては血液中の脂質の濃度を低下
させることが期待される。以上の如く、ＤＧＡＴおよび
ＡＣＡＴの阻害剤は血中脂質の異常な増加がもたらす様
々の疾患の治療剤となることが期待されているが、これ
までそれを満足させる薬剤は知られていない。
レステリルエステル、トリグリセライド、リン脂質が、
アポ蛋白と呼ばれる蛋白質とともに、リポ蛋白と呼ばれ
る複合粒子を形成して血液中を移送されることが知られ
ている。リポ蛋白には、その組成の違いによりカイロミ
クロン、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）、ＬＤＬ（低比
重リポ蛋白）、ＨＤＬ（高比重リポ蛋白）などがある
が、血液中への脂質の供給には、腸管からのカイロミク
ロンの吸収と肝臓からのＶＬＤＬの分泌が重要な役割を
果たしている。すなわち、腸管においては、脂肪酸やモ
ノグリセライドが、上記ＤＧＡＴによりトリグリセライ
ドに変換され、遊離コレステロールは、上記ＡＣＡＴに
よりコレステリルエステルに変換された後、共にカイロ
ミクロンを形成して吸収され血液中に移行する（例え
ば、Ｈａｕｇｅｎ，Ｒ．およびＮｏｒｕｍ，Ｋ．Ｒ．ら
のＳｃａｎｄ．Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１
１，６１５（１９７６）を参照）。一方、肝臓において
は、ＤＧＡＴとＡＣＡＴによりそれぞれ合成されたトリ
グリセライドとコレステリルエステルがＶＬＤＬを形成
して肝臓から血液中へ分泌されることが知られている
（例えば、Ｈａａｇｓｍａｎ，Ｈ．Ｒ．およびＶａｎ
Ｇｏｌｄｅ，Ｌ．Ｍ．Ｇ．らのＡｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，２０８，３９５（１９８１）を
参照）。従って、ＤＧＡＴおよびＡＣＡＴの作用を有効
的に阻害する物質は、トリグリセライドおよびコレステ
リルエステルの合成を阻害し、カイロミクロンとＶＬＤ
Ｌの形成を抑制し、ひいては血液中の脂質の濃度を低下
させることが期待される。以上の如く、ＤＧＡＴおよび
ＡＣＡＴの阻害剤は血中脂質の異常な増加がもたらす様
々の疾患の治療剤となることが期待されているが、これ
までそれを満足させる薬剤は知られていない。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】本発明者等は、先に特
定のピロールカルボン酸誘導体が血中のコレステロール
およびトリグリセライドをともに低下させることを見出
したが（特開平３−４７１６５号公報）、更に上記問題
点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、かかるピロール
カルボン酸の補酵素−Ａ誘導体がＤＧＡＴおよびＡＣＡ
Ｔを同時に、強力に阻害することを見出し、本発明を完
成するに至った。
定のピロールカルボン酸誘導体が血中のコレステロール
およびトリグリセライドをともに低下させることを見出
したが（特開平３−４７１６５号公報）、更に上記問題
点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、かかるピロール
カルボン酸の補酵素−Ａ誘導体がＤＧＡＴおよびＡＣＡ
Ｔを同時に、強力に阻害することを見出し、本発明を完
成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明の要旨は、下記一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、ＲはＣ5 〜Ｃ25のアルキル基また
はＣ5 〜Ｃ25のアルケニル基を表わし、ＳＣｏＡは補酵
素Ａから末端メルカプト基の水素原子が欠如した残基を
表わす。）で表わされるピロールカルボン酸コエンザイ
ムＡ誘導体およびこれを有効成分とする高脂血症治療薬
に存する。以下本発明を説明するに、本発明のピロール
カルボン酸コエンザイムＡ誘導体は前記一般式（Ｉ）で
表わされる。
はＣ5 〜Ｃ25のアルケニル基を表わし、ＳＣｏＡは補酵
素Ａから末端メルカプト基の水素原子が欠如した残基を
表わす。）で表わされるピロールカルボン酸コエンザイ
ムＡ誘導体およびこれを有効成分とする高脂血症治療薬
に存する。以下本発明を説明するに、本発明のピロール
カルボン酸コエンザイムＡ誘導体は前記一般式（Ｉ）で
表わされる。
【０００８】本明細書中で用いられる「アルキル基」と
は、飽和炭化水素から１個の水素原子を除去して得られ
る直鎖状または分岐鎖状の基を意味する。式中、Ｒで表
わされるアルキル基の例としては、デシル基、ウンデシ
ル基、２，２−ジメチルウンデシル基、１１，１１′−
ジメチルドデシル基、ドデシル基、１２−メチルトリデ
シル基、トリデシル基、１２，１２−ジメチルトリデシ
ル基、テトラデシル基、６，６−ジメチルテトラデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基等が挙げられる。
更に本発明においてはアルキル基の炭素数が１２から１
４の化合物が好ましい。
は、飽和炭化水素から１個の水素原子を除去して得られ
る直鎖状または分岐鎖状の基を意味する。式中、Ｒで表
わされるアルキル基の例としては、デシル基、ウンデシ
ル基、２，２−ジメチルウンデシル基、１１，１１′−
ジメチルドデシル基、ドデシル基、１２−メチルトリデ
シル基、トリデシル基、１２，１２−ジメチルトリデシ
ル基、テトラデシル基、６，６−ジメチルテトラデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基等が挙げられる。
更に本発明においてはアルキル基の炭素数が１２から１
４の化合物が好ましい。
【０００９】一方、「アルケニル基」とは、不飽和炭化
水素から１個の水素原子を除去してえられる直鎖状また
は分岐鎖状の基を意味する。式中、Ｒで表わされるアル
ケニル基の例としては、１−デセニル基、４，７−デカ
ジエニル基、１０−メチル−９−ウンデセニル基、２−
ウンデセニル基、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエ
ニル基、１−ドデセニル基、２−トリデセニル基、６−
トリデセニル基、１−テトラデセニル基、３，７，１１
−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル基、１
−ペンタデセニル基、１−ヘキサデセニル基等が挙げら
れる。更に本発明においてはアルケニル基の炭素数が１
２から１４の化合物が好ましい。
水素から１個の水素原子を除去してえられる直鎖状また
は分岐鎖状の基を意味する。式中、Ｒで表わされるアル
ケニル基の例としては、１−デセニル基、４，７−デカ
ジエニル基、１０−メチル−９−ウンデセニル基、２−
ウンデセニル基、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエ
ニル基、１−ドデセニル基、２−トリデセニル基、６−
トリデセニル基、１−テトラデセニル基、３，７，１１
−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル基、１
−ペンタデセニル基、１−ヘキサデセニル基等が挙げら
れる。更に本発明においてはアルケニル基の炭素数が１
２から１４の化合物が好ましい。
【００１０】本発明化合物は、ピロールカルボン酸と補
酵素−Ａとをエステル結合生成に用いられる通常の方
法、例えば、混合酸無水物法、酸クロライド法、Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド法、アシルイミダゾール法等に
より縮合させて合成することができる。また、原料のピ
ロールカルボン酸は例えば、特開平３−４７１６５号公
報記載の方法により合成することができる。
酵素−Ａとをエステル結合生成に用いられる通常の方
法、例えば、混合酸無水物法、酸クロライド法、Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド法、アシルイミダゾール法等に
より縮合させて合成することができる。また、原料のピ
ロールカルボン酸は例えば、特開平３−４７１６５号公
報記載の方法により合成することができる。
【００１１】本発明の化合物は高脂血症治療薬として、
好ましくは経口投与によって人に投与される。経口投与
のための剤型としては、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、
硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁
剤、液剤等が挙げられ、投与に適した医薬用の有機又は
無機の、固体又は液体の担体若しくは希釈剤をその調製
の際に用いることができる。例えば、固形製剤を製造す
る際に用いられる賦形剤としては、乳糖、マンニトー
ル、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、リン
酸水素カルシウム、微結晶セルロース、白糖、ケイ酸ア
ルミニウム、ケイ酸マグネシウム等が用いられ、崩壊剤
としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等が用い
られ、結合剤としては、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等が用
いられ、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用
いられる。液体製剤、即ち乳剤、シロップ剤、懸濁剤、
液剤等の調製には、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば水又は植物油等が用いられる。液体製剤は、
不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含むこと
ができる。なお、製剤の調製は常法に従って行うことが
できる。
好ましくは経口投与によって人に投与される。経口投与
のための剤型としては、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、
硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁
剤、液剤等が挙げられ、投与に適した医薬用の有機又は
無機の、固体又は液体の担体若しくは希釈剤をその調製
の際に用いることができる。例えば、固形製剤を製造す
る際に用いられる賦形剤としては、乳糖、マンニトー
ル、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、リン
酸水素カルシウム、微結晶セルロース、白糖、ケイ酸ア
ルミニウム、ケイ酸マグネシウム等が用いられ、崩壊剤
としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等が用い
られ、結合剤としては、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等が用
いられ、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用
いられる。液体製剤、即ち乳剤、シロップ剤、懸濁剤、
液剤等の調製には、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば水又は植物油等が用いられる。液体製剤は、
不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含むこと
ができる。なお、製剤の調製は常法に従って行うことが
できる。
【００１２】本発明の化合物の投与量は、経口投与の場
合、成人に対して一日に１０mg〜１０ｇ、好ましくは１
００mg〜５ｇであるが、年齢、病状、症状、同時投与の
有無により適宜増減することが更に好ましい。前記１日
量の本発明の化合物は１日に１回、または適当間隔にお
いて１日に２〜３回に分けて投与しても良いし、間欠投
与しても良い。
合、成人に対して一日に１０mg〜１０ｇ、好ましくは１
００mg〜５ｇであるが、年齢、病状、症状、同時投与の
有無により適宜増減することが更に好ましい。前記１日
量の本発明の化合物は１日に１回、または適当間隔にお
いて１日に２〜３回に分けて投与しても良いし、間欠投
与しても良い。
【００１３】
【実施例】以下、本発明を実施例及び試験例に基いて更
に詳しく説明するが、これらは本発明の範囲を何ら制限
するものではない。
に詳しく説明するが、これらは本発明の範囲を何ら制限
するものではない。
【００１４】実施例１ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸コエンザイム
Ａエステル カルボジイミダゾール１４．６mg（９０μモル）のＴＨ
Ｆ１．５ml溶液に、４−トリデシルピロール−２−カル
ボン酸２２．０mg（７５μモル）のＴＨＦ１．５ml溶液
を加え、室温で２時間撹拌した。減圧濃縮してえられた
残渣に、ＴＨＦ２mlと水１mlを加えた。別に、コエンザ
イムＡのナトリウム塩６５．０mg（７６μモル）をＴＨ
Ｆ５mlと水２．５mlの溶液に溶解し、０．１規定苛性ソ
ーダ溶液でpH７〜８に調整した。前者の溶液を後者の溶
液に滴下した後、室温で４０時間反応させた。ＴＨＦを
減圧留去した後、０．５％過塩素酸水溶液を加えてpH約
５とし、遠心分離して不溶物を除去した。溶液部分に５
％過塩素酸水溶液０．７５mlを加えて、再び遠心分離を
行なって析出した結晶を単離した。結晶を０．５％過塩
素酸水溶液、アセトン、エーテルの順に洗浄し、最後に
乾燥して目的とする４−トリデシルピロール−２−カル
ボン酸コエンザイムＡエステル２７．０mgを得た。 ＵＶ（pH７．２緩衝液）：λｍａｘ２５８，３１５ｎ
ｍ；εｍａｘ１２，５００，１５，８００
Ａエステル カルボジイミダゾール１４．６mg（９０μモル）のＴＨ
Ｆ１．５ml溶液に、４−トリデシルピロール−２−カル
ボン酸２２．０mg（７５μモル）のＴＨＦ１．５ml溶液
を加え、室温で２時間撹拌した。減圧濃縮してえられた
残渣に、ＴＨＦ２mlと水１mlを加えた。別に、コエンザ
イムＡのナトリウム塩６５．０mg（７６μモル）をＴＨ
Ｆ５mlと水２．５mlの溶液に溶解し、０．１規定苛性ソ
ーダ溶液でpH７〜８に調整した。前者の溶液を後者の溶
液に滴下した後、室温で４０時間反応させた。ＴＨＦを
減圧留去した後、０．５％過塩素酸水溶液を加えてpH約
５とし、遠心分離して不溶物を除去した。溶液部分に５
％過塩素酸水溶液０．７５mlを加えて、再び遠心分離を
行なって析出した結晶を単離した。結晶を０．５％過塩
素酸水溶液、アセトン、エーテルの順に洗浄し、最後に
乾燥して目的とする４−トリデシルピロール−２−カル
ボン酸コエンザイムＡエステル２７．０mgを得た。 ＵＶ（pH７．２緩衝液）：λｍａｘ２５８，３１５ｎ
ｍ；εｍａｘ１２，５００，１５，８００
【００１５】試験例１ 本化合物のＤＧＡＴおよびＡＣＡＴ阻害作用を調べた。
酵素標本ＤＧＡＴおよびＡＣＡＴは、Ｒｕｓｓｅｌｌ，
Ｄ．Ｗ．らのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６５，８１９０（１９９
０）に記載の方法に従って、雄性ウサギの小腸粘膜ミク
ロゾーム画分から調製したものと、雄性ラットの肝臓の
ミクロゾーム画分から調製したものを用いた。
酵素標本ＤＧＡＴおよびＡＣＡＴは、Ｒｕｓｓｅｌｌ，
Ｄ．Ｗ．らのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６５，８１９０（１９９
０）に記載の方法に従って、雄性ウサギの小腸粘膜ミク
ロゾーム画分から調製したものと、雄性ラットの肝臓の
ミクロゾーム画分から調製したものを用いた。
【００１６】ＤＧＡＴ活性はＣｏｌｅｍａｎ，Ｒ．らの
方法（Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５１，４５３７（１９７６））に
従って、14Ｃでラベルしたオレイル−ＣｏＡとジグリセ
ライドから生成された、ラベル化されたトリグリセライ
ドの生成量を測定することによって算出した。ＡＣＡＴ
活性はＥｉｎａｒｓｓｏｎ，Ｋ．らの方法（Ｊｏｕｎａ
ｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３０，７３
９（１９８９））を基に若干改変した方法に従って、14
Ｃでラベルしたオレイル−ＣｏＡとコレステロールから
生成された、ラベル化されたコレステリルオレエートの
生成量を測定することによって算出した。
方法（Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５１，４５３７（１９７６））に
従って、14Ｃでラベルしたオレイル−ＣｏＡとジグリセ
ライドから生成された、ラベル化されたトリグリセライ
ドの生成量を測定することによって算出した。ＡＣＡＴ
活性はＥｉｎａｒｓｓｏｎ，Ｋ．らの方法（Ｊｏｕｎａ
ｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３０，７３
９（１９８９））を基に若干改変した方法に従って、14
Ｃでラベルしたオレイル−ＣｏＡとコレステロールから
生成された、ラベル化されたコレステリルオレエートの
生成量を測定することによって算出した。
【００１７】試験化合物として実施例１の化合物を用い
た結果を表１に示す。表中、ＩＣ50値はジグリセライド
あるいはコレステロールのエステル化反応を５０％阻害
するのに必要な試験化合物の濃度を表わす。
た結果を表１に示す。表中、ＩＣ50値はジグリセライド
あるいはコレステロールのエステル化反応を５０％阻害
するのに必要な試験化合物の濃度を表わす。
【００１８】
【表１】
【００１９】なお比較対照として、４−トリデシルピロ
ール−２−カルボン酸（化合物Ａ）、ベザフィブレート
（化合物Ｂ）、ベザフィブレートのＣｏＡエステル（化
合物Ｃ）、エイコサペンタエン酸（化合物Ｄ）およびエ
イコサペンタエン酸のＣｏＡエステル（化合物Ｅ）のラ
ット肝臓ミクロゾーム中でのＤＧＡＴ阻害作用およびＡ
ＣＡＴ阻害作用について、同様に測定した結果を表２に
示す。
ール−２−カルボン酸（化合物Ａ）、ベザフィブレート
（化合物Ｂ）、ベザフィブレートのＣｏＡエステル（化
合物Ｃ）、エイコサペンタエン酸（化合物Ｄ）およびエ
イコサペンタエン酸のＣｏＡエステル（化合物Ｅ）のラ
ット肝臓ミクロゾーム中でのＤＧＡＴ阻害作用およびＡ
ＣＡＴ阻害作用について、同様に測定した結果を表２に
示す。
【００２０】
【表２】
【００２１】上記より、本願化合物が強力なＤＧＡＴお
よびＡＣＡＴ阻害作用を有することがわかる。
よびＡＣＡＴ阻害作用を有することがわかる。
【００２２】
【発明の効果】本発明の化合物は、ＤＧＡＴおよびＡＣ
ＡＴの両酵素を同時に、かつ強力に阻害する作用を有す
ることから、血中脂質の異常な増加に対する改善薬とし
ての利用が期待される。
ＡＴの両酵素を同時に、かつ強力に阻害する作用を有す
ることから、血中脂質の異常な増加に対する改善薬とし
ての利用が期待される。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、ＲはＣ5 〜Ｃ25のアルキル基またはＣ5 〜Ｃ25
のアルケニル基を表わし、ＳＣｏＡは補酵素Ａから末端
メルカプト基の水素原子が欠如した残基を表わす。）で
表わされるピロールカルボン酸コエンザイムＡ誘導体。 - 【請求項２】 請求項１記載のピロールカルボン酸コエ
ンザイムＡ誘導体を有効成分とする高脂血症治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2376792A JPH05213985A (ja) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | ピロールカルボン酸コエンザイムａ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2376792A JPH05213985A (ja) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | ピロールカルボン酸コエンザイムａ誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05213985A true JPH05213985A (ja) | 1993-08-24 |
Family
ID=12119499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2376792A Pending JPH05213985A (ja) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | ピロールカルボン酸コエンザイムａ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05213985A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7244727B2 (en) | 2002-11-22 | 2007-07-17 | Japan Tobacco Inc. | Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles |
| US7300932B2 (en) | 2003-08-07 | 2007-11-27 | Japan Tobacco Inc. | Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives |
-
1992
- 1992-02-10 JP JP2376792A patent/JPH05213985A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7244727B2 (en) | 2002-11-22 | 2007-07-17 | Japan Tobacco Inc. | Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles |
| US7300932B2 (en) | 2003-08-07 | 2007-11-27 | Japan Tobacco Inc. | Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives |
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