JPH05202089A - 抗生物質ｌｌ−ｅ１９０２０アルフア１ - Google Patents
抗生物質ｌｌ−ｅ１９０２０アルフア１Info
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- JPH05202089A JPH05202089A JP4264106A JP26410692A JPH05202089A JP H05202089 A JPH05202089 A JP H05202089A JP 4264106 A JP4264106 A JP 4264106A JP 26410692 A JP26410692 A JP 26410692A JP H05202089 A JPH05202089 A JP H05202089A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/228—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings
- C07H15/232—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings with at least three saccharide radicals in the molecule, e.g. lividomycin, neomycin, paromomycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
-
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- C07H7/02—Acyclic radicals
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 微生物ストレプトミセス・リジクス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａｎ
ｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６から誘導される構造式 【化１】 で示される化合物ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1。 【効果】 バクテリアの感染の処置に有用である。
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａｎ
ｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６から誘導される構造式 【化１】 で示される化合物ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1。 【効果】 バクテリアの感染の処置に有用である。
Description
【０００１】本発明は、ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1
と表示する新規な抗生物質、発酵によるその産生および
その回収および精製の方法に関する。
と表示する新規な抗生物質、発酵によるその産生および
その回収および精製の方法に関する。
【０００２】抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファおよ
びＬＬ−Ｅ１９０２０ベータは、米国特許第４，７０
５，６８８号、ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチク
ス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ）、４２（１０）、１４８９−１４９３（１９８
９）、およびザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチクス
（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ）、４２（１０）、１４８９−１４９３（１９８
９）。抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファはＣ−２３
に結合したフェニル酢酸エステルを有し、そして構造
式：
びＬＬ−Ｅ１９０２０ベータは、米国特許第４，７０
５，６８８号、ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチク
ス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ）、４２（１０）、１４８９−１４９３（１９８
９）、およびザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチクス
（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ）、４２（１０）、１４８９−１４９３（１９８
９）。抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファはＣ−２３
に結合したフェニル酢酸エステルを有し、そして構造
式：
【０００３】
【化２】
【０００４】を有する。
【０００５】抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０ベータはＣ−
２４に結合したフェニル酢酸エステルを有し、そして構
造式：
２４に結合したフェニル酢酸エステルを有し、そして構
造式：
【０００６】
【化３】
【０００７】を有する。
【０００８】抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファを逆
相ＨＰＬＣ精製により精製方法は、ジャーナル・オブ・
クロマトグラフィー（Ｊ．ｏｆ Ｃｈｒｏｍ．）に記載
されている。抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファおよ
びＬＬ−Ｅ１９０２０ベータは、また、米国特許第４，
７０４，２７６号および米国特許第４，９６８，４９３
号肉を生産する動物の成長速度を増加しそして呼吸器の
病気、家畜コレラおよび壊死性腸炎の処置に有用であ
る。
相ＨＰＬＣ精製により精製方法は、ジャーナル・オブ・
クロマトグラフィー（Ｊ．ｏｆ Ｃｈｒｏｍ．）に記載
されている。抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファおよ
びＬＬ−Ｅ１９０２０ベータは、また、米国特許第４，
７０４，２７６号および米国特許第４，９６８，４９３
号肉を生産する動物の成長速度を増加しそして呼吸器の
病気、家畜コレラおよび壊死性腸炎の処置に有用であ
る。
【０００９】化合物の関係する族、フェネルマミシンス
は、次の文献に報告されている：ザ・ジャーナル・オブ
・アンチビオチクス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、４１（１０）、１２３９−
１２９９（１９８８）；ザ・ジャーナル・オブ・アンチ
ビオチクス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ）、４１（１０）、１３００−１３１５
（１９８８）；ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチク
ス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ）、３９（１０）、１３６１−１３６７（１９８
６）；ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチクス（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ）、４２（１）、９４−１０１（１９８９）；アンチ
ミクロビロル・エイジェント・アンド・ケモセラピー
（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、３３（３）、３２２−
３２５（１９８９）；抗微生物剤の化学療法についての
第２７回インターサイエンス会議のプログラムおよびア
ブストラクツ（Ｐｒｏｇｒａｍ ａｎｄ Ａｂｓｔｒａ
ｃｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ ２７ｔｈ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅ
ｎｃｅ Ｃｏｎｆｅｒｎｃｅ ｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｏ
ｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｙ）、Ｎｏ．９９５、ｐ．２７０、ニューヨーク、１９
８７年４−７日。
は、次の文献に報告されている：ザ・ジャーナル・オブ
・アンチビオチクス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、４１（１０）、１２３９−
１２９９（１９８８）；ザ・ジャーナル・オブ・アンチ
ビオチクス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ）、４１（１０）、１３００−１３１５
（１９８８）；ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチク
ス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ）、３９（１０）、１３６１−１３６７（１９８
６）；ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオチクス（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ）、４２（１）、９４−１０１（１９８９）；アンチ
ミクロビロル・エイジェント・アンド・ケモセラピー
（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、３３（３）、３２２−
３２５（１９８９）；抗微生物剤の化学療法についての
第２７回インターサイエンス会議のプログラムおよびア
ブストラクツ（Ｐｒｏｇｒａｍ ａｎｄ Ａｂｓｔｒａ
ｃｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ ２７ｔｈ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅ
ｎｃｅ Ｃｏｎｆｅｒｎｃｅ ｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｏ
ｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｙ）、Ｎｏ．９９５、ｐ．２７０、ニューヨーク、１９
８７年４−７日。
【００１０】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1と表示する
新規な抗生物質が今回発見された。抗生物質ＬＬ−Ｅ１
９０２０アルファ1は、既知のＬＬ−Ｅ１９０２０アル
ファのＣ−２１エピマーである。
新規な抗生物質が今回発見された。抗生物質ＬＬ−Ｅ１
９０２０アルファ1は、既知のＬＬ−Ｅ１９０２０アル
ファのＣ−２１エピマーである。
【００１１】
【化４】
【００１２】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1の物理化学
的特性は次の通りである： １、分子量：１２２５（ＦＡＢＭＳ＝Ｍ／Ｚ １２４
８、［Ｍ＋Ｎａ］＋に相当する）、 ２、分子式：Ｃ65Ｈ95ＮＯ21 ＨＲＦＡＢＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＋＝Ｍ／Ｚ １２４
８．６３１６（計算値１２４８．６２９４） ３、添付図面の図１に示すような紫外線吸収スペクト
ル、紫外線吸収［ＭｅＯＨ］ｋ ｍａｘ：２３３ｎｍ２
８９ｎｍ ４、添付図面の図２に示すような赤外線吸収スペクト
ル、赤外線吸収［ＫＢｒ］ｍ ｍａｘ：３４３９、２９
７４、２９３２、２８３０、１７１５、１６４７、１６
１８、１４５４、１３６７、１２５８、１１９１、１１
５０、１０９３、１０２３、１００７、９８７ｃｍ-1、 ５、添付図面の図３に示すようなプロトン1Ｈ−ＮＭＲ
［ＣＤＣｌ3］：スペクトル（３００ＭＨｚ）、 ６、添付図面の図４に示すような炭素−１３13Ｃ ＮＭ
Ｒ［ＣＤＣｌ3］：スペクトル、下に記載する有意なピ
ーク（ＴＭＳからのδ）：１７１.８、１７１.１、１７
０.４、１４６.０、１４０.４、１３７.０、１３４.
４、１３４.０、１３２．1、１３０.２、１２９.７、１
２９.７、１２９.０、１２８.８、１２８.８、１２８.
７、１２８.６、１２８.３、１２８.１、１２７.８、１
２７.５、１２７.０、１２０.５、１００.６、９９.０
２、９８.１５、９６.６９、８９.１３、８３.１２、８
１.６２、７７.７２、７４.４２、７７.１９、７４.６
５、７４.３７、７４.３７、７４.２７、７３.０６、７
２.１６、６９.１４、６７.５２、６６.５６、６６.０
１、６４.９６、５６.５５、５６.１０、５５.７１、５
５.４８、５０.３５、４２.２１、４１.６３、３９.９
８、３９.２６、３８.３８、３２.９１、３１.１２、２
９.８８、２３.６６、１８.０９、１７.２４、１６.９
９、１４.６５、１３.４９、１０.８９、１０.２０。
的特性は次の通りである： １、分子量：１２２５（ＦＡＢＭＳ＝Ｍ／Ｚ １２４
８、［Ｍ＋Ｎａ］＋に相当する）、 ２、分子式：Ｃ65Ｈ95ＮＯ21 ＨＲＦＡＢＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＋＝Ｍ／Ｚ １２４
８．６３１６（計算値１２４８．６２９４） ３、添付図面の図１に示すような紫外線吸収スペクト
ル、紫外線吸収［ＭｅＯＨ］ｋ ｍａｘ：２３３ｎｍ２
８９ｎｍ ４、添付図面の図２に示すような赤外線吸収スペクト
ル、赤外線吸収［ＫＢｒ］ｍ ｍａｘ：３４３９、２９
７４、２９３２、２８３０、１７１５、１６４７、１６
１８、１４５４、１３６７、１２５８、１１９１、１１
５０、１０９３、１０２３、１００７、９８７ｃｍ-1、 ５、添付図面の図３に示すようなプロトン1Ｈ−ＮＭＲ
［ＣＤＣｌ3］：スペクトル（３００ＭＨｚ）、 ６、添付図面の図４に示すような炭素−１３13Ｃ ＮＭ
Ｒ［ＣＤＣｌ3］：スペクトル、下に記載する有意なピ
ーク（ＴＭＳからのδ）：１７１.８、１７１.１、１７
０.４、１４６.０、１４０.４、１３７.０、１３４.
４、１３４.０、１３２．1、１３０.２、１２９.７、１
２９.７、１２９.０、１２８.８、１２８.８、１２８.
７、１２８.６、１２８.３、１２８.１、１２７.８、１
２７.５、１２７.０、１２０.５、１００.６、９９.０
２、９８.１５、９６.６９、８９.１３、８３.１２、８
１.６２、７７.７２、７４.４２、７７.１９、７４.６
５、７４.３７、７４.３７、７４.２７、７３.０６、７
２.１６、６９.１４、６７.５２、６６.５６、６６.０
１、６４.９６、５６.５５、５６.１０、５５.７１、５
５.４８、５０.３５、４２.２１、４１.６３、３９.９
８、３９.２６、３８.３８、３２.９１、３１.１２、２
９.８８、２３.６６、１８.０９、１７.２４、１６.９
９、１４.６５、１３.４９、１０.８９、１０.２０。
【００１３】７、水性酢酸中のジオキサンの勾配を使用
して２３．１分の高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）保持時間。
して２３．１分の高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）保持時間。
【００１４】新規な抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルフ
ァ1は、ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファおよびＬＬ−Ｅ１
９０２０ベータと一緒に、ストレプトミセス・リジクス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａ
ｎｚａｎｉｕｓ ＮＲＲＬ１８０３６の菌株のコントロ
ールした条件下の培養の間に形成する。新規な抗生物質
ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1は、ＬＬ−Ｅ１９０２０
アルファおよびＬＬ−Ｅ１９０２０ベータから分離し、
引き続いて高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
により精製する。
ァ1は、ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファおよびＬＬ−Ｅ１
９０２０ベータと一緒に、ストレプトミセス・リジクス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａ
ｎｚａｎｉｕｓ ＮＲＲＬ１８０３６の菌株のコントロ
ールした条件下の培養の間に形成する。新規な抗生物質
ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1は、ＬＬ−Ｅ１９０２０
アルファおよびＬＬ−Ｅ１９０２０ベータから分離し、
引き続いて高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
により精製する。
【００１５】抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ
1は、ストレプトミセス・リジクス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａｎｉｕｓ Ｎ
ＲＲＬ１８０３６を、炭素および窒素の同化可能な源を
含有する水性栄養培地中で、深部好気的条件下に発酵す
ることによって産生される。この微生物は、アメリカン
・サイアナミド・カンパニーの医学研究部（Ｍｅｄｉｃ
ａｌ ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｖｉｓｉｏｎ，Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｅａｒ
ｌ ｒｉｖｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に培養Ｎｏ．ＬＬ
−Ｅ１９０２０として維持されている。この新規な微生
物の成育可能な培養物は、アメリカ農務省の北部領域研
究センターの特許菌株保存機関（Ｐａｔｅｎｔ Ｃｕｌ
ｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｙ，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａ
ｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，Ｐｅｏｒｉａ，Ｉｌｌ
ｉｎｏｉｓ ６１６０４）に受託され、そしてその永久
的保存菌株に加えられている。それは菌株表示ＮＲＲＬ
１８０３６が前記受託により割り当てられた。
1は、ストレプトミセス・リジクス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａｎｉｕｓ Ｎ
ＲＲＬ１８０３６を、炭素および窒素の同化可能な源を
含有する水性栄養培地中で、深部好気的条件下に発酵す
ることによって産生される。この微生物は、アメリカン
・サイアナミド・カンパニーの医学研究部（Ｍｅｄｉｃ
ａｌ ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｖｉｓｉｏｎ，Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｅａｒ
ｌ ｒｉｖｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に培養Ｎｏ．ＬＬ
−Ｅ１９０２０として維持されている。この新規な微生
物の成育可能な培養物は、アメリカ農務省の北部領域研
究センターの特許菌株保存機関（Ｐａｔｅｎｔ Ｃｕｌ
ｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｙ，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａ
ｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，Ｐｅｏｒｉａ，Ｉｌｌ
ｉｎｏｉｓ ６１６０４）に受託され、そしてその永久
的保存菌株に加えられている。それは菌株表示ＮＲＲＬ
１８０３６が前記受託により割り当てられた。
【００１６】培養物ＬＬ−Ｅ１９０２０は、短い螺旋状
の胞子鎖、１０〜５０胞子長さ、場合によってこれより
長い鎖をもつ、を産生する。これらは、オートミールお
よび無機塩類−澱粉のようなＩＳＰ培地上で合体して、
乾燥した黒みがかった固まりを形成する。胞子は電子顕
微鏡検査により評価して滑らかな表面を有する。菌株は
ジアミノピメリン酸のＬ異性体を含有し、こうしてスト
レプトミセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）に帰属さ
れる。
の胞子鎖、１０〜５０胞子長さ、場合によってこれより
長い鎖をもつ、を産生する。これらは、オートミールお
よび無機塩類−澱粉のようなＩＳＰ培地上で合体して、
乾燥した黒みがかった固まりを形成する。胞子は電子顕
微鏡検査により評価して滑らかな表面を有する。菌株は
ジアミノピメリン酸のＬ異性体を含有し、こうしてスト
レプトミセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）に帰属さ
れる。
【００１７】炭水化物の利用についてのＩＳＰ試験にお
いて、ＬＬ−Ｅ１９０２０はアラビノース、フルクトー
ス、イノシトール、マンニトール、ラフィノース、ラム
ノース、スクロースおよびキシロース上で成長を示す。
いて、ＬＬ−Ｅ１９０２０はアラビノース、フルクトー
ス、イノシトール、マンニトール、ラフィノース、ラム
ノース、スクロースおよびキシロース上で成長を示す。
【００１８】ゴードンの生理学的系列（Ｇｏｒｄｏｎ
Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｅｒｉｅｓ）の反応
を、下表Ｉにおいて、それが形態学的および生理学的に
最も密接に類似するストレプトミセス・リジクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）ＩＳＰ５４６
１の反応と比較する。
Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｅｒｉｅｓ）の反応
を、下表Ｉにおいて、それが形態学的および生理学的に
最も密接に類似するストレプトミセス・リジクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）ＩＳＰ５４６
１の反応と比較する。
【００１９】ＬＬ−Ｅ１９０２０は５つの特性（キサン
チンの加水分解、オキサレートの脱カルボキシル反応、
エリスリトール、ラムノースおよびβ−メチル−Ｄ−キ
シロシドからの酸）においてＩＳＰ５４６１と異なるの
で、それはストレプトミセス・リジクス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）亜種として表示する。
チンの加水分解、オキサレートの脱カルボキシル反応、
エリスリトール、ラムノースおよびβ−メチル−Ｄ−キ
シロシドからの酸）においてＩＳＰ５４６１と異なるの
で、それはストレプトミセス・リジクス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）亜種として表示する。
【００２０】
【表１】 表ＩＬＬ−Ｅ１９０２０およびストレプトミセス・リジクスＩＳＰ５４６１のゴード ン試験の反応 反応 ＬＬ−Ｅ１９０２０ ＩＳＰ５４６１ 次の分解および形質転換 カゼイン ＋ ＋ キサンチン − ＋ ハイポキサンチン ＋ ＋ チロシン ＋ ＋ アデニン ＋ ＋次の産生 アミロース ＋ ＋ ゲラチナーゼ ＋ ＋ ホスファターゼ ＋ ＋ 硝酸塩リダクターゼ − − ウレアーゼ ＋ ＋ エスクリナーゼ ＋ ＋次の上／中の成長 ５％の塩化ナトリウム ＋ ＋ サリシレート − − リゾチームのブロス 微量 微量次の利用 酢酸塩 ＋ ＋ 安息香酸塩 ＋ ＋ クエン酸塩 ＋ ＋ 乳酸塩 ＋ ＋ マレイン酸塩 ＋ ＋ ムチン酸塩 ＋ ＋ シュウ酸塩 ＋ − プロピオン酸塩 ＋ ＋ ピルビン酸塩 ＋ ＋ コハク酸塩 ＋ ＋ 酒石酸塩 − −次の温度における成長 １０℃ ＋ ＋ ４２℃ − − ５０℃ − −次からの酸 アドニトール ＋ ＋ アルビノース ＋ ＋ セロビオース ＋ ＋ デキストリン ＋ ＋ ズルシトール − − エリトリトール ＋ − フルクトース ＋ ＋ ガラクトース ＋ ＋ グルコース ＋ ＋ グリセロール ＋ ＋ イノシトール ＋ ＋ ラクトース ＋ ＋ マルトース ＋ ＋ マンニトール ＋ ＋ マンノース ＋ ＋ メリビオース ＋ ＋ α−メチル−Ｄ−グルコシド ＋ ＋ ラフィノース ＋ ＋ ラムノース ＋ − サリシン ＋ ＋ ソルビトール ＋ ＋ スクロース ＋ ＋ トレハロース ＋ ＋ キシロース ＋ ＋ β−メチル−Ｄ−キシロシド ＋ − これらの新規な抗バクテリア剤の産生について、本発明
はこの特定の有機体または例示の目的でのみ前述した上
の特性に完全に答える有機体に限定されない。事実、こ
の有機体から種々の手段、例えば、Ｘ線、紫外線、Ｎ’
−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、ア
クチノファージなどへの暴露により産生される突然変異
体の使用を包含する。
はこの特定の有機体または例示の目的でのみ前述した上
の特性に完全に答える有機体に限定されない。事実、こ
の有機体から種々の手段、例えば、Ｘ線、紫外線、Ｎ’
−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、ア
クチノファージなどへの暴露により産生される突然変異
体の使用を包含する。
【００２１】ストレプトミセス・リジクス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａｎｉｕ
ｓ ＮＲＲＬ １８０３６の培養は、広範な種類の液体
培地中で実施することができる。ＬＬ−Ｅ１９０２０ア
ルファ1の産生に有用である培地は、次のものを含む：
炭素の同化可能な源、例えば、デキストリン、スクロー
ス、糖蜜、グリセロールなど；窒素の同化可能な源、例
えば、タンパク質、タンパク質加水分解物、ポリペプチ
ド、アミノ酸、トーモロコシ滲出液など；および無機イ
オンおよびカチオン、例えば、カリウム、ナトリウム、
アンモニウム、カルシウム、硫酸塩、炭酸塩、リン酸
塩、塩化物など。微量元素、例えば、ホウ素、モリブデ
ン、銅などを培地の他の構成成分の不純物として供給す
る。槽およびびんの中の通気は、発酵培地の表面を通し
てまたはその上に無菌の空気を強制的に通すことによっ
て供給される。槽の中のそれ以上の撹拌は機械的羽根車
により提供される。消泡剤、例えば、シリコーン油は必
要に応じて添加することができる。
ｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａｎｉｕ
ｓ ＮＲＲＬ １８０３６の培養は、広範な種類の液体
培地中で実施することができる。ＬＬ−Ｅ１９０２０ア
ルファ1の産生に有用である培地は、次のものを含む：
炭素の同化可能な源、例えば、デキストリン、スクロー
ス、糖蜜、グリセロールなど；窒素の同化可能な源、例
えば、タンパク質、タンパク質加水分解物、ポリペプチ
ド、アミノ酸、トーモロコシ滲出液など；および無機イ
オンおよびカチオン、例えば、カリウム、ナトリウム、
アンモニウム、カルシウム、硫酸塩、炭酸塩、リン酸
塩、塩化物など。微量元素、例えば、ホウ素、モリブデ
ン、銅などを培地の他の構成成分の不純物として供給す
る。槽およびびんの中の通気は、発酵培地の表面を通し
てまたはその上に無菌の空気を強制的に通すことによっ
て供給される。槽の中のそれ以上の撹拌は機械的羽根車
により提供される。消泡剤、例えば、シリコーン油は必
要に応じて添加することができる。
【００２２】抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ
1を、発酵ブロスから、ｐＨを４．５〜５．５に調節
し、ケイ藻土を通して濾過し、溶媒、例えば、酢酸エチ
ルの中に抽出し、溶媒、例えば、ジクロロメタンの中に
溶解し、そしてシリカゲルのクロマトグラフィーによ
り、連続的にジクロロメタンおよびメタノール：ジクロ
ロメタン（１：４）を使用して粗産生物を得ることによ
って、回収する。粗産生物は、さらに、逆相カラムの高
性能液体クロマトグラフィーにより、５２．５％のジオ
キサン：４７．５％の酢酸または３１５０：２８５０：
６０のジオキサン：水：酢酸の系を使用して精製する。
次の実施例によって、本発明をさらに説明する。これら
の実施例は本発明を限定しない。
1を、発酵ブロスから、ｐＨを４．５〜５．５に調節
し、ケイ藻土を通して濾過し、溶媒、例えば、酢酸エチ
ルの中に抽出し、溶媒、例えば、ジクロロメタンの中に
溶解し、そしてシリカゲルのクロマトグラフィーによ
り、連続的にジクロロメタンおよびメタノール：ジクロ
ロメタン（１：４）を使用して粗産生物を得ることによ
って、回収する。粗産生物は、さらに、逆相カラムの高
性能液体クロマトグラフィーにより、５２．５％のジオ
キサン：４７．５％の酢酸または３１５０：２８５０：
６０のジオキサン：水：酢酸の系を使用して精製する。
次の実施例によって、本発明をさらに説明する。これら
の実施例は本発明を限定しない。
【００２３】
【実施例】実施例１ 接種物の調製 一次接種物の成長に使用した典型的な培地を、次の処方
に従い調製する： デキストロース １．０％ デキストリン ２．０％ 酵母エキス ０．５％ ＮＺ Ａｍｉｎｅ Ａ ０．５％ 炭酸カルシウム ０．１％ 水 適量 １００．０％ 注：ＮＺ Ａｍｉｎｅ Ａは、カゼインの膵臓消化物に
ついてのシェフィールド・ケミカル（Ｓｃｈｅｆｆｉｅ
ｌｄ Ｃｈｍｅｍｉｃａｌ、ニューヨーク、ノーウィッ
チ）の登録商標である。
に従い調製する： デキストロース １．０％ デキストリン ２．０％ 酵母エキス ０．５％ ＮＺ Ａｍｉｎｅ Ａ ０．５％ 炭酸カルシウム ０．１％ 水 適量 １００．０％ 注：ＮＺ Ａｍｉｎｅ Ａは、カゼインの膵臓消化物に
ついてのシェフィールド・ケミカル（Ｓｃｈｅｆｆｉｅ
ｌｄ Ｃｈｍｅｍｉｃａｌ、ニューヨーク、ノーウィッ
チ）の登録商標である。
【００２４】この培地をｐＨ７．０に調節し、次いで滅
菌する。５００ｍｌのフラスコ内のこの無菌の培地の１
００ｍｌの部分を、ストレプトミセス・リジクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａ
ｎｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６の寒天傾斜培地からの
菌糸体にスクレイピングで接種する。次いで、この培地
を回転震盪器上に配置し、そして２８℃において４８時
間インキュベーションする。次いで、この一次接種物を
使用して、びんの中の１０リットルの同一の無菌の接種
物を接種する。これを２４時間成長させて二次接種物を
得る。次いで、この二次接種物を使用して、槽の中の２
５０リットルの同一の無菌の培地を接種する。この培地
を２８℃において、２００リットル／リットルのマッシ
ュ／分の無菌の空気の流れを使用して２２０ｒｐｍの羽
根車で撹拌しながら４８時間成長させ、三次接種物を得
る。
菌する。５００ｍｌのフラスコ内のこの無菌の培地の１
００ｍｌの部分を、ストレプトミセス・リジクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａｎｚａ
ｎｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６の寒天傾斜培地からの
菌糸体にスクレイピングで接種する。次いで、この培地
を回転震盪器上に配置し、そして２８℃において４８時
間インキュベーションする。次いで、この一次接種物を
使用して、びんの中の１０リットルの同一の無菌の接種
物を接種する。これを２４時間成長させて二次接種物を
得る。次いで、この二次接種物を使用して、槽の中の２
５０リットルの同一の無菌の培地を接種する。この培地
を２８℃において、２００リットル／リットルのマッシ
ュ／分の無菌の空気の流れを使用して２２０ｒｐｍの羽
根車で撹拌しながら４８時間成長させ、三次接種物を得
る。
【００２５】実施例２ 発酵 次の処方の発酵産生培地を調製する： デキストリン ３．０％ 糖蜜 ２．０％ 大豆ペプトン ０．７５％ 酵母エキス ０．２５％ 炭酸カルシウム ０．１％ 水 適量 １００．０％ この培地を滅菌し、次いで２７００リットルを実施例１
からの３００リットルの三次接種物で接種する。２８℃
において、０．５５リットルの空気／リットルのマッシ
ュ／分の無菌の空気の流れを使用して１００ｒｐｍの羽
根車で撹拌しながら１１３時間の間、発酵を実施し、こ
のときマッシュを収穫する。
からの３００リットルの三次接種物で接種する。２８℃
において、０．５５リットルの空気／リットルのマッシ
ュ／分の無菌の空気の流れを使用して１００ｒｐｍの羽
根車で撹拌しながら１１３時間の間、発酵を実施し、こ
のときマッシュを収穫する。
【００２６】実施例３ ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1の分離および精製 実施例２に記載するように実施した２回の発酵からの収
穫マッシュを一緒にし、合計６００リットルをつくり、
塩酸でｐＨ５にし、そしてケイ藻土を通して濾過する。
濾液を酢酸エチルで抽出し、そして抽出液を濃縮してシ
ロップにする。この粗製のシロップをメタノール中に溶
解し、そして１２リットルの逆相カラム（Ｃ１８結合相
４０ミクロン）。このカラムをアセトニトリル、０．１
モルの酢酸アンモニウム緩衝液ｐＨ４．３（１：１）で
１．０リットル／分の速度で溶離する。１３の２４リッ
トルの分画を集める。分画７は純粋でないＬＬ−Ｅ１９
０２０α1を含有する。この抗生物質をジクロロメタン
を使用して移動相から抽出し、次いで蒸発させ、そして
ｔ−ブタノールから凍結乾燥して、白色の固体を得る。
穫マッシュを一緒にし、合計６００リットルをつくり、
塩酸でｐＨ５にし、そしてケイ藻土を通して濾過する。
濾液を酢酸エチルで抽出し、そして抽出液を濃縮してシ
ロップにする。この粗製のシロップをメタノール中に溶
解し、そして１２リットルの逆相カラム（Ｃ１８結合相
４０ミクロン）。このカラムをアセトニトリル、０．１
モルの酢酸アンモニウム緩衝液ｐＨ４．３（１：１）で
１．０リットル／分の速度で溶離する。１３の２４リッ
トルの分画を集める。分画７は純粋でないＬＬ−Ｅ１９
０２０α1を含有する。この抗生物質をジクロロメタン
を使用して移動相から抽出し、次いで蒸発させ、そして
ｔ−ブタノールから凍結乾燥して、白色の固体を得る。
【００２７】前述した数回の発酵の産生物の産生物を一
緒にして、１７００ｇの固体が得られる。
緒にして、１７００ｇの固体が得られる。
【００２８】固体の試料を次のクロマトグラフィー技術
を使用して精製する。
を使用して精製する。
【００２９】０．５ｇの試料を４：１のジオキサン／１
％のＨＯＡｃの混合物の中に溶解し、そして２．５×５
０ｃｍのＣ8逆相カラム上に注入する。このカラムを水
中の５２．５％のジオキサン／４７．５％：１％のＨＯ
Ａｃで１０ｍｌ／分の流速で溶離する。１１００ｍｌの
先行流出液を廃棄した後、分画を２．５ｍｎの間隔で集
める。分画を分析用ＨＰＬＣにより分析し、そして一緒
にする。分画４０〜４８はＥ１９０２０α1を含有す
る。
％のＨＯＡｃの混合物の中に溶解し、そして２．５×５
０ｃｍのＣ8逆相カラム上に注入する。このカラムを水
中の５２．５％のジオキサン／４７．５％：１％のＨＯ
Ａｃで１０ｍｌ／分の流速で溶離する。１１００ｍｌの
先行流出液を廃棄した後、分画を２．５ｍｎの間隔で集
める。分画を分析用ＨＰＬＣにより分析し、そして一緒
にする。分画４０〜４８はＥ１９０２０α1を含有す
る。
【００３０】０．５ｇの試料を４：１ジオキサン／１％
ＨＯＡｃおよび１００％ジオキサンの１：１混合物の中
に溶解し、そして２．５×５０ｃｍのＣ8逆相カラム上
に注入する。このカラムをジオキサン：水：酢酸（３１
５０：２８５０：６０）で９．９ｍｌ／分の流速で溶離
する。短時間の先行流出液後、分画を２．５ｍｎの間隔
で集める。分画を分析用ＨＰＬＣにより分析し、そして
一緒にする。分画２３〜２９はＥ１９０２０α1を含有
する。
ＨＯＡｃおよび１００％ジオキサンの１：１混合物の中
に溶解し、そして２．５×５０ｃｍのＣ8逆相カラム上
に注入する。このカラムをジオキサン：水：酢酸（３１
５０：２８５０：６０）で９．９ｍｌ／分の流速で溶離
する。短時間の先行流出液後、分画を２．５ｍｎの間隔
で集める。分画を分析用ＨＰＬＣにより分析し、そして
一緒にする。分画２３〜２９はＥ１９０２０α1を含有
する。
【００３１】０．８７７ｇの試料を４：１ジオキサン／
１％ＨＯＡｃおよび１００％ジオキサンの１：１混合物
の中に溶解し、そして２．５×５０ｃｍのＣ8逆相カラ
ム上に注入する。このカラムをジオキサン：水：酢酸
（３１５０：２８５０：６０）で９．９ｍｌ／分の流速
で溶離する。２００ｍｎの先行流出液後、分画を２００
〜２３０分から集め、そしてこれらの分画はＥ１９０２
０α1を含有する。
１％ＨＯＡｃおよび１００％ジオキサンの１：１混合物
の中に溶解し、そして２．５×５０ｃｍのＣ8逆相カラ
ム上に注入する。このカラムをジオキサン：水：酢酸
（３１５０：２８５０：６０）で９．９ｍｌ／分の流速
で溶離する。２００ｍｎの先行流出液後、分画を２００
〜２３０分から集め、そしてこれらの分画はＥ１９０２
０α1を含有する。
【００３２】１．０ｇの試料を４：１ジオキサン／１％
ＨＯＡｃおよび１００％ジオキサンの１：１混合物の中
に溶解し、そしてＣ18カラム（５．０×６０ｃｍ）上に
注入する。このカラムをジオキサン：水：酢酸（３１５
０：２８５０：６０）で２５ｍｌ／分の流速で溶離す
る。８リットルの先行流出液後、分画を１分の間隔で集
める。分画を分析用ＨＰＬＣにより分析し、そしてそれ
に応じて一緒にする；分画３０〜８４はＥ１９０２０α
1を含有する。上のクロマトグラフィーの分離から一緒
にした分画をプールし、そして蒸発させると、２００ｍ
ｇが得られ、これをＣ8カラム（２．５×５０ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、１：１ジオキサン／１％酢
酸で溶離する。
ＨＯＡｃおよび１００％ジオキサンの１：１混合物の中
に溶解し、そしてＣ18カラム（５．０×６０ｃｍ）上に
注入する。このカラムをジオキサン：水：酢酸（３１５
０：２８５０：６０）で２５ｍｌ／分の流速で溶離す
る。８リットルの先行流出液後、分画を１分の間隔で集
める。分画を分析用ＨＰＬＣにより分析し、そしてそれ
に応じて一緒にする；分画３０〜８４はＥ１９０２０α
1を含有する。上のクロマトグラフィーの分離から一緒
にした分画をプールし、そして蒸発させると、２００ｍ
ｇが得られ、これをＣ8カラム（２．５×５０ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、１：１ジオキサン／１％酢
酸で溶離する。
【００３３】上の２００ｍｇを１：１ジオキサン：水の
中に溶解し、そしてクロマトグラフィーのカラムに供給
し、そして１：１ジオキサン／１％酢酸で１０ｍｌ／分
の速度で溶離する。１０５時間後、産生物は溶離し始め
る。分画をＨＰＬＣにより分析する。分画４０〜８０を
一緒にすると、蒸発後、１８ｍｇのＬＬ−Ｅ１９０２０
α1が得られる。
中に溶解し、そしてクロマトグラフィーのカラムに供給
し、そして１：１ジオキサン／１％酢酸で１０ｍｌ／分
の速度で溶離する。１０５時間後、産生物は溶離し始め
る。分画をＨＰＬＣにより分析する。分画４０〜８０を
一緒にすると、蒸発後、１８ｍｇのＬＬ−Ｅ１９０２０
α1が得られる。
【００３４】分析用高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ） ＬＬ−Ｅ１９０２０α1化合物を分析用ＨＰＬＣにより
分析する。そＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９
０２０βの保持時間を下表に記載する。
分析する。そＬＬ−Ｅ１９０２０αおよびＬＬ−Ｅ１９
０２０βの保持時間を下表に記載する。
【００３５】
【表２】 保持時間（分） 成分 系Ｂ ＬＬ−Ｅ１９０２０α（アルファ） ２３．５ ＬＬ−Ｅ１９０２０β（ベータ） ２６．７ ＬＬ−Ｅ１９０２０α1（アルファ1） ２３．１ Ｂ、ＨＰＬＣ系：ガードカラムをもつアルテク（Ａｌｌ
ｔｅｃｈ）吸着球ＨＳ５μ Ｃ18（４．６×２５０ｍ
ｍ）、１％の水性酢酸の中のジオキサンの勾配で溶離す
る。出発組成物は５５％のジオキサンであり、２５分か
けて７０％に増加しそして７０％に５分間保持する。流
速は１．０ｍｌ／分である。
ｔｅｃｈ）吸着球ＨＳ５μ Ｃ18（４．６×２５０ｍ
ｍ）、１％の水性酢酸の中のジオキサンの勾配で溶離す
る。出発組成物は５５％のジオキサンであり、２５分か
けて７０％に増加しそして７０％に５分間保持する。流
速は１．０ｍｌ／分である。
【００３６】実施例４ ＬＬ−Ｅ１９０２０α1の試験管内抗生活性 ＬＬ−Ｅ１９０２０α1の試験管内抗生活性は、グラム
陽性およびグラム陰性のバクテリアのスペクトルに対し
て、標準の寒天希釈法により決定する。５％のヒツジの
血液および２倍に減少する濃度のＬＬ−Ｅ１９０２０ア
ルファ1を含有するムエラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅ
ｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒天をペトリ皿の中に注ぐ。寒天表
面を、スティーアズ（Ｓｔｅｅｒｓ）複製装置により、
１〜５×１０4コロニー形成単位のバクテリアを接種す
る。１８時間インキュベーション後、バクテリアの菌株
の成長を阻害した抗生物質の最低濃度を、その菌株に対
する最小阻止濃度として記録する。
陽性およびグラム陰性のバクテリアのスペクトルに対し
て、標準の寒天希釈法により決定する。５％のヒツジの
血液および２倍に減少する濃度のＬＬ−Ｅ１９０２０ア
ルファ1を含有するムエラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅ
ｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒天をペトリ皿の中に注ぐ。寒天表
面を、スティーアズ（Ｓｔｅｅｒｓ）複製装置により、
１〜５×１０4コロニー形成単位のバクテリアを接種す
る。１８時間インキュベーション後、バクテリアの菌株
の成長を阻害した抗生物質の最低濃度を、その菌株に対
する最小阻止濃度として記録する。
【００３７】寒天希釈による最小阻止濃度の手順 １、薬物の系統的２つの流れの希釈を、ムエラー−ヒン
トン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）ブロス中で、２
５６０μｇ／ｍｌ〜０．１５μｇ／ｍｌ＋溶媒の対照の
範囲において調製する。
トン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）ブロス中で、２
５６０μｇ／ｍｌ〜０．１５μｇ／ｍｌ＋溶媒の対照の
範囲において調製する。
【００３８】２、２ｍｌの薬物の希釈物（１０×）を無
菌のねじこみキャップのびんに添加し、これに５．６％
の脱フィブリンしたヒツジ血液を含有する１８ｍｌのム
エラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒
天を添加する。最終の薬物濃度は、５％のヒツジ血液を
含有する寒天の中の２５６μｇ／ｍｌ〜０．０１５μｇ
／ｍｌの範囲である。
菌のねじこみキャップのびんに添加し、これに５．６％
の脱フィブリンしたヒツジ血液を含有する１８ｍｌのム
エラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒
天を添加する。最終の薬物濃度は、５％のヒツジ血液を
含有する寒天の中の２５６μｇ／ｍｌ〜０．０１５μｇ
／ｍｌの範囲である。
【００３９】３、各試験有機体のわずかの分離したコロ
ニーを、５ｍｌのトリプチカーゼ大豆ブロスまたは脳心
臓浸出ブロスの中に接種する。培養物を３５℃において
５時間震盪する。
ニーを、５ｍｌのトリプチカーゼ大豆ブロスまたは脳心
臓浸出ブロスの中に接種する。培養物を３５℃において
５時間震盪する。
【００４０】４、各培養物をムエラー−ヒントン（Ｍｕ
ｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）ブロス中で希釈し、そして
寒天平板にスティーアズの複製装置を使用して適用す
る。対照寒天平板を最後に接種して、成育可能な有機体
がこの手順を通して存在することを保証した。接種した
寒天平板を、接種物のスポットが完全に吸収されるま
で、静置した。
ｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）ブロス中で希釈し、そして
寒天平板にスティーアズの複製装置を使用して適用す
る。対照寒天平板を最後に接種して、成育可能な有機体
がこの手順を通して存在することを保証した。接種した
寒天平板を、接種物のスポットが完全に吸収されるま
で、静置した。
【００４１】５、寒天平板を反対にし、そして３５℃に
おいてＣＯ2と１８時間インキュベーションした。
おいてＣＯ2と１８時間インキュベーションした。
【００４２】６、最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、完全な阻
害が起こる抗微生物剤の最低濃度として取る。非常に微
細な、殆ど見ることのできないくもりまたは単一のコロ
ニーは無視する。
害が起こる抗微生物剤の最低濃度として取る。非常に微
細な、殆ど見ることのできないくもりまたは単一のコロ
ニーは無視する。
【００４３】結果は次の通りである：
【００４４】
【表３】
【００４５】上の試験管内データから理解できるよう
に、ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1は連鎖球菌属（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）に対する活性を有する。
に、ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1は連鎖球菌属（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）に対する活性を有する。
【００４６】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1の試験管内
活性は、また、嫌気性バクテリアのスペクトルに対して
決定する。
活性は、また、嫌気性バクテリアのスペクトルに対して
決定する。
【００４７】結果は次の通りである：
【００４８】
【表４】
【００４９】抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1は
その実用性を抗バクテリア活性から誘導する。例えば、
この抗生物質は、バクテリアの感染の抑制において、局
所的抗バクテリア剤としておよび実験室のための一般の
消毒剤として使用することができる。その抗生活性に加
えて、この化合物は家禽における抗コクシジウム剤とし
ておよび成長促進剤および駆虫剤として有効である。
その実用性を抗バクテリア活性から誘導する。例えば、
この抗生物質は、バクテリアの感染の抑制において、局
所的抗バクテリア剤としておよび実験室のための一般の
消毒剤として使用することができる。その抗生活性に加
えて、この化合物は家禽における抗コクシジウム剤とし
ておよび成長促進剤および駆虫剤として有効である。
【００５０】治療学的使用において、本発明の化合物は
意図する用途に適当な普通の製剤学的組成物の形態で投
与することができる。このような組成物は経口的、非経
口的、または局所的に適当であるように配合することが
できる。活性成分は無毒の製剤学的に許容されうる担体
と混合して一緒にすることができ、この担体は投与に望
ましい調製物の形態に依存して種々の形態、すなわち、
経口的、非経口的または局所的の形態を取ることができ
る。
意図する用途に適当な普通の製剤学的組成物の形態で投
与することができる。このような組成物は経口的、非経
口的、または局所的に適当であるように配合することが
できる。活性成分は無毒の製剤学的に許容されうる担体
と混合して一緒にすることができ、この担体は投与に望
ましい調製物の形態に依存して種々の形態、すなわち、
経口的、非経口的または局所的の形態を取ることができ
る。
【００５１】この化合物は上の実用性のために使用する
とき、それは１種または２種以上の製剤学的に許容され
うる担体、例えば、溶媒、希釈物などと一緒にすること
ができ、そして経口的に、例えば、錠剤、カプセル剤、
分散性粉末、顆粒、または０．０５〜５％の懸濁剤を含
有する懸濁液、例えば、約１０〜５０％の糖を含有する
シロップ、および、例えば、約２０〜５０％のエタノー
ルなどを含有するエリキシルのような形態で、あるいは
等張媒質の中に約０．０５〜５％の懸濁剤を含有する無
菌の注射可能な溶液または懸濁液の形態で非経口的に投
与することができる。このような製剤学的調製物は、例
えば、約０．０５〜約９０重量％の活性成分を、より通
常約５〜６０重量％の担体を含有することができる。
とき、それは１種または２種以上の製剤学的に許容され
うる担体、例えば、溶媒、希釈物などと一緒にすること
ができ、そして経口的に、例えば、錠剤、カプセル剤、
分散性粉末、顆粒、または０．０５〜５％の懸濁剤を含
有する懸濁液、例えば、約１０〜５０％の糖を含有する
シロップ、および、例えば、約２０〜５０％のエタノー
ルなどを含有するエリキシルのような形態で、あるいは
等張媒質の中に約０．０５〜５％の懸濁剤を含有する無
菌の注射可能な溶液または懸濁液の形態で非経口的に投
与することができる。このような製剤学的調製物は、例
えば、約０．０５〜約９０重量％の活性成分を、より通
常約５〜６０重量％の担体を含有することができる。
【００５２】０．２ｍｇ／ｋｇ体重〜１００．０ｍｇ／
ｋｇ体重の有効量の化合物を、１日１〜５回、任意の局
所的ルート、例えば、経口的、非経口的（皮下、静脈
内、筋肉内、胸内の注射または注入の技術）を経て、吸
入の噴霧により、あるいは直腸を経て、普通の無毒の製
剤学的に許容されうる担体、アジュバントまたは賦形剤
を含有する投与単位の配合物で投与することができる。
しかしながら、理解されるように特定の患者のための特
別の投与レベルおよび頻度は変化することができ、そし
て種々の因子、例えば、使用する特別の化合物の活性、
代謝安定性およびその化合物の作用の長さ、年令、体
重、全体的健康、性別、規定食、投与のモードおよび時
間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の程度、
および治療を行う宿主に依存するであろう。
ｋｇ体重の有効量の化合物を、１日１〜５回、任意の局
所的ルート、例えば、経口的、非経口的（皮下、静脈
内、筋肉内、胸内の注射または注入の技術）を経て、吸
入の噴霧により、あるいは直腸を経て、普通の無毒の製
剤学的に許容されうる担体、アジュバントまたは賦形剤
を含有する投与単位の配合物で投与することができる。
しかしながら、理解されるように特定の患者のための特
別の投与レベルおよび頻度は変化することができ、そし
て種々の因子、例えば、使用する特別の化合物の活性、
代謝安定性およびその化合物の作用の長さ、年令、体
重、全体的健康、性別、規定食、投与のモードおよび時
間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の程度、
および治療を行う宿主に依存するであろう。
【００５３】この活性化合物は、経口的にならびに静脈
内、筋肉内、または皮下のルートにより投与することが
できる。固体の担体は澱粉、ラクトース、リン酸二ナト
リウム、微結晶質セルロース、スクロースおよびカオリ
ンを包含するが、液体の担体は無菌の水、ポリエチレン
グリコール、非イオン性界面活性剤および食用油、例え
ば、トウモロコシ、落花生およびゴマ油を包含し、活性
成分の性質および所望の投与の特定の形態に適当であ
る。製剤学的組成物の調製において普通に使用されるア
ジュバントは、有利には、例えば、香味剤、着色剤、保
存剤、および酸化防止剤、例えば、ビタミンＥ、アスコ
ルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡを包含する。
内、筋肉内、または皮下のルートにより投与することが
できる。固体の担体は澱粉、ラクトース、リン酸二ナト
リウム、微結晶質セルロース、スクロースおよびカオリ
ンを包含するが、液体の担体は無菌の水、ポリエチレン
グリコール、非イオン性界面活性剤および食用油、例え
ば、トウモロコシ、落花生およびゴマ油を包含し、活性
成分の性質および所望の投与の特定の形態に適当であ
る。製剤学的組成物の調製において普通に使用されるア
ジュバントは、有利には、例えば、香味剤、着色剤、保
存剤、および酸化防止剤、例えば、ビタミンＥ、アスコ
ルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡを包含する。
【００５４】調製および投与の容易さ観点から好ましい
製剤学的組成物は、固体の組成物、とくに錠剤および固
体または液体の充填のカプセル剤である。この組成物の
経口的投与は好ましい。
製剤学的組成物は、固体の組成物、とくに錠剤および固
体または液体の充填のカプセル剤である。この組成物の
経口的投与は好ましい。
【００５５】この活性化合物は、また、非経口的または
腹腔内に投与することができる。遊離塩基または製剤学
的に許容されうる塩として溶液または懸濁液は、水中
で、界面活性剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
スと適当に混合することができる。すべての場合におい
て、形態は無菌であり、そして注射可能性が存在する程
度に流動性でなくてはならない。それは調製および貯蔵
の条件下に安定であり、かつ微生物、例えば、バクテリ
アおよび真菌類の汚染作用に対して保存しなくてはなら
ない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリール（例
えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液状
ポリエチレングリコール）を含有する溶媒または分散媒
質、それらの適当な混合物、および植物油であることが
できる。
腹腔内に投与することができる。遊離塩基または製剤学
的に許容されうる塩として溶液または懸濁液は、水中
で、界面活性剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
スと適当に混合することができる。すべての場合におい
て、形態は無菌であり、そして注射可能性が存在する程
度に流動性でなくてはならない。それは調製および貯蔵
の条件下に安定であり、かつ微生物、例えば、バクテリ
アおよび真菌類の汚染作用に対して保存しなくてはなら
ない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリール（例
えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液状
ポリエチレングリコール）を含有する溶媒または分散媒
質、それらの適当な混合物、および植物油であることが
できる。
【００５６】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
である。
【００５７】１、（ａ）構造式
【００５８】
【化５】
【００５９】（ｂ）１２２５の分子量（ＦＡＢＭＳ＝Ｍ
／Ｚ１２４８、［Ｍ＋Ｎａ］＋に相当する）、（ｃ）分
子式：Ｃ65Ｈ95ＮＯ21 （ｄ）添付図面の図１に示すような特性紫外線吸収スペ
クトル、（ｅ）添付図面の図２に示すような特性赤外線
吸収スペクトル、（ｆ）添付図面の図３に示すような特
性プロトン核磁気共鳴吸収スペクトル、および（ｇ）添
付図面の図４に示すような特性炭素−１３核磁気共鳴吸
収スペクトル、（ｈ）水性酢酸中のジオキサンの勾配を
使用して２３．１分の特性ＨＰＬＣ保持時間、を有する
化合物ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1。
／Ｚ１２４８、［Ｍ＋Ｎａ］＋に相当する）、（ｃ）分
子式：Ｃ65Ｈ95ＮＯ21 （ｄ）添付図面の図１に示すような特性紫外線吸収スペ
クトル、（ｅ）添付図面の図２に示すような特性赤外線
吸収スペクトル、（ｆ）添付図面の図３に示すような特
性プロトン核磁気共鳴吸収スペクトル、および（ｇ）添
付図面の図４に示すような特性炭素−１３核磁気共鳴吸
収スペクトル、（ｈ）水性酢酸中のジオキサンの勾配を
使用して２３．１分の特性ＨＰＬＣ保持時間、を有する
化合物ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1。
【００６０】２、有機体ストレプトミセス・リジクス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａ
ｎｚａｎｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６またはその突然
変異を、炭素、窒素の同化可能な源および無機塩類を含
有する液体培地中で、実質的な抗生活性が培地に付与さ
れるまで、好気的に発酵し、次いで抗生物質ＬＬ−Ｅ１
９０２０アルファ1を回収することからなる、上記第１
項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1を産生
する方法。
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａ
ｎｚａｎｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６またはその突然
変異を、炭素、窒素の同化可能な源および無機塩類を含
有する液体培地中で、実質的な抗生活性が培地に付与さ
れるまで、好気的に発酵し、次いで抗生物質ＬＬ−Ｅ１
９０２０アルファ1を回収することからなる、上記第１
項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1を産生
する方法。
【００６１】３、有機体ストレプトミセス・リジクス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａ
ｎｚａｎｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６またはその突然
変異の成育可能な培養物を接種した、炭素、窒素の同化
可能な源および無機塩類を含有する液体培地中で好気的
に発酵し、前記発酵培地を２５〜３２℃の温度において
約８０〜２００時間維持し、マッシュを収穫し、そして
抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1を抽出すること
からなる、上記第１項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２
０アルファ1を産生する方法。
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）種ｔａ
ｎｚａｎｉｕｓ ＮＲＲＬ １８０３６またはその突然
変異の成育可能な培養物を接種した、炭素、窒素の同化
可能な源および無機塩類を含有する液体培地中で好気的
に発酵し、前記発酵培地を２５〜３２℃の温度において
約８０〜２００時間維持し、マッシュを収穫し、そして
抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1を抽出すること
からなる、上記第１項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２
０アルファ1を産生する方法。
【００６２】４、温血動物に抗バクテリア的に有効量の
上記第１項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ
1を投与することからなる、温血動物におけるバクテリ
アの感染を処置する方法。
上記第１項記載の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ
1を投与することからなる、温血動物におけるバクテリ
アの感染を処置する方法。
【００６３】５、抗生量の上記第１項記載のＬＬ−Ｅ１
９０２０アルファ1および製剤学的に許容されうる担体
からなる、抗生物質の製剤学的組成物。
９０２０アルファ1および製剤学的に許容されうる担体
からなる、抗生物質の製剤学的組成物。
【図１】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1の紫外線吸収ス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図２】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1の赤外線吸収ス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図３】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1のプトン核磁気
共鳴吸収スペクトルを示す。
共鳴吸収スペクトルを示す。
【図４】ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1の炭素−１３核
磁気共鳴吸収スペクトルを示す。
磁気共鳴吸収スペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デイビツド・アール・ウイリアムズ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10980スト ーニーポイント・フラドコート５ (72)発明者 ジヨセフ・デイ・コーシヤラ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10965パー ルリバー・ノースメインストリート105
Claims (3)
- 【請求項１】 （ａ）構造式 【化１】 （ｂ）１２２５の分子量（ＦＡＢＭＳ＝Ｍ／Ｚ １２４
８、［Ｍ＋Ｎａ］＋に相当する）、 （ｃ）分子式：Ｃ65Ｈ95ＮＯ21 （ｄ）添付図面の図１に示すような特性紫外線吸収スペ
クトル、 （ｅ）添付図面の図２に示すような特性赤外線吸収スペ
クトル、 （ｆ）添付図面の図３に示すような特性プロトン核磁気
共鳴吸収スペクトル、および （ｇ）添付図面の図４に示すような特性炭素−１３核磁
気共鳴吸収スペクトル、 （ｈ）水性酢酸中のジオキサンの勾配を使用して２３．
１分の特性ＨＰＬＣ保持時間、を有する化合物ＬＬ−Ｅ
１９０２０アルファ1。 - 【請求項２】 温血動物に抗バクテリア的に有効量の請
求項１の抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０アルファ1を投与
することからなる、温血動物におけるバクテリアの感染
を処置する方法。 - 【請求項３】 抗生量の請求項１のＬＬ−Ｅ１９０２０
アルファ1および製剤学的に許容されうる担体からな
る、抗生物質の製剤学的組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/756,646 US5814615A (en) | 1991-09-09 | 1991-09-09 | Antibiotic LL-E19020 Alpha1 |
| US756646 | 1991-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05202089A true JPH05202089A (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=25044427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4264106A Pending JPH05202089A (ja) | 1991-09-09 | 1992-09-08 | 抗生物質ｌｌ−ｅ１９０２０アルフア１ |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5814615A (ja) |
| EP (1) | EP0531638B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05202089A (ja) |
| KR (1) | KR100272197B1 (ja) |
| AT (1) | ATE161847T1 (ja) |
| AU (1) | AU652280B2 (ja) |
| CA (1) | CA2077597A1 (ja) |
| DE (1) | DE69223883T2 (ja) |
| DK (1) | DK0531638T3 (ja) |
| ES (1) | ES2112875T3 (ja) |
| GR (1) | GR3026156T3 (ja) |
| IE (1) | IE922644A1 (ja) |
| IL (1) | IL103087A (ja) |
| NZ (1) | NZ244198A (ja) |
| TW (1) | TW222002B (ja) |
| ZA (1) | ZA926831B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US7799751B2 (en) * | 2000-12-14 | 2010-09-21 | The Clorox Company | Cleaning composition |
| US20030100465A1 (en) * | 2000-12-14 | 2003-05-29 | The Clorox Company, A Delaware Corporation | Cleaning composition |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3778225D1 (de) * | 1986-06-30 | 1992-05-21 | American Cyanamid Co | Antibiotikum ll-e19020 alpha und beta. |
| US4968493A (en) * | 1986-06-30 | 1990-11-06 | American Cyanamid Company | Method for controlling chronic respiratory disease, fowl cholera and necrotic enteritis in avian species |
| US4704276A (en) * | 1986-06-30 | 1987-11-03 | American Cyanamid Company | Compositions and methods for increasing the growth rate of meat producing animals, improving the efficiency of feed utilization thereby and enhancing lactation in lactating ruminants |
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-
1992
- 1992-06-24 DE DE69223883T patent/DE69223883T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1992-06-24 AT AT92110626T patent/ATE161847T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1992-09-04 CA CA002077597A patent/CA2077597A1/en not_active Abandoned
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- 1992-09-08 ZA ZA926831A patent/ZA926831B/xx unknown
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1998
- 1998-02-17 GR GR980400331T patent/GR3026156T3/el unknown
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