JPH05202085A - ペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合体及び微粒子キャリヤー - Google Patents

ペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合体及び微粒子キャリヤー

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JPH05202085A
JPH05202085A JP4232879A JP23287992A JPH05202085A JP H05202085 A JPH05202085 A JP H05202085A JP 4232879 A JP4232879 A JP 4232879A JP 23287992 A JP23287992 A JP 23287992A JP H05202085 A JPH05202085 A JP H05202085A
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Shiro Miyoshi
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邦雄 東
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曉 中林
Hitoshi Yamauchi
仁史 山内
Hiroshi Watanabe
宏 渡辺
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    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式（Ｉ）によって示されるペプチド骨格
を有する分枝鎖型糖複合体及びこれを配合してなる微粒
子キャリヤー。 （Ｘ1 ，…，Ｘn+1 ）（ＡＡ）n Ｙ ………………………………（Ｉ） ここに、ｎ＝０，１又は２であり、（ＡＡ）は単結合、
アミノ酸残基又はジペプチド残基であり、Ｘ1 ，…，Ｘ
n+1 は、それぞれ、（ＡＡ）n の中のカルボニル基に結
合している−ＯＲ1 基又は−ＮＨＲ2 基或いは（ＡＡ）
n 中のオキシ基に結合している−Ｒ基を表わし、Ｙは
（ＡＡ）n 中のアミノ基に結合している水素原子、ｔ−
Ｂｏｃなどを表わす。 【効果】 微小循環性が改善され、臓器指向性が顕著に
優れた薬物送達系が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ペプチド骨格を有する
新規な物質である分枝鎖型糖複合体及び該複合体を原材
料として使用した微粒子キャリヤーに関する。この微粒
子キャリヤーは優れた臓器指向性を有する。
【０００２】
【従来の技術】生体に投与された薬物を必要な組織に必
要な時に必要な量だけ送達し、有効な薬物治療を行なう
ドラッグデリバリーシステムの１つの手段として、リポ
ソームやリピッドマイクロスフェアーなどの微粒子キャ
リヤーを利用することは一般にすでに公知である。しか
しながら、これら微粒子キャリヤーが血管内に投与され
た場合には、肝臓、ひ臓等に代表される細網内皮系に捕
捉され易く、従って薬物放出をコントロールする徐放性
製剤や標的組織への薬物送達を目指すターゲティング型
製剤への利用においてはなお問題があることもよく知ら
れているところである。
【０００３】従来からリポソームの微小循環性の改善、
すなわちリポソームを末梢毛細血管に循環しやすくする
ための工夫については種々の試みがなされてきた。例え
ば、下記文献１）〜９）に示されるごとくである。
【０００４】 １） Biochem.Pharmacol.,32,609(1983) ２） Biochim.Biophys.Acta.,839,1(1985) ３） J.Pharmacol.Exp.Therap.,226,539(1983) ４） Biochim.Biophys.Acta.,981,27(1989) ５） 「第９回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講
演集」p.193(東京1986） ６） Chem.Pharm.Bull.,36,4187(1988) ７） Chem.Lett.,pp.1781(1988) ８） J.Appl.Biochem.,121-125(1982) ９） 「脳神経」39(8):783-788(1987) 文献１）及び２）にはリポソームにそれぞれコレステロ
ールおよび相転移温度の高い脂質を添加することが記載
されており、また文献３）にはリポソームのサイズを小
さくすることにより微小循環性を増加した例が示されて
いる。文献４）には細胞膜由来の糖脂質であるガングリ
オシドＧＭ1 を、また文献５）にはヒト赤血球由来の糖
蛋白質であるグリコホリンを、更に文献６）には血清蛋
白質であるフェツイン由来の糖蛋白質をそれぞれリポソ
ーム膜内に再構成したことが記載されており、４）及び
５）では微小循環性を改善したと述べられている。文献
７）にはプルランやアミロペクチン等の多糖体にコレス
テロール残基と共にシアル酸を結合してリポソーム膜成
分として使用したことが述べられている。文献８）及び
９）にはリポソーム膜にスルファチドを挿入してそれぞ
れ血液脳関門の通過及びヒトGlioma細胞への取込みに成
功したことが述べられている。
【０００５】他方、臓器には固有の蛋白レクチンの存在
することが知られており、この蛋白は糖との結合サイト
を有し、しかも結合する糖の種類は臓器毎に異なること
から、糖を末端に持つリガンドに対するレセプターとし
て機能することが期待される。即ち、薬物運搬技術にお
いて特定の臓器の認識のための手がかりとなることが期
待される。
【０００６】レセプターとこれに対する糖を末端に持つ
リガンドとの関係については例えば下記文献10）〜12）
があり、また技術的な応用の例としては例えば下記文献
13）〜14）がある。
【０００７】 10） Biochemistry,23,4255-4261(1981) 11） 1989 Carbohydrate recognition in cellular ju
nction. Wiley,Chichester (Ciba Foundation Symposium 145)
p.80-95 12） Carbohydrate Research,198,235-246(1990) 13） 特開昭57-181095 14） 特開平2-288891 10）〜12）ではペプチドを骨格としてこれに糖を末端に
クラスター化した合成リガンドを用意し、これとレセプ
ターとの親和性から所謂クラスター効果の存在を認めて
いる。13）では合成リガンド、すなわち糖ペプチドに薬
物を結合し、薬物の選択的な運搬を意図する技術が示さ
れている。14）も同様な技術を開示しているが、特に糖
をトリス基に結合することによって糖密度を高める点に
特徴がある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、微小
循環性が改善され、臓器指向性において顕著に優れた微
粒子キャリヤーを提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく鋭意研究の結果、糖を末端にクラスター化し
た合成リガンドを微粒子キャリヤーに被覆し、これを薬
物運搬のための担体として使用すると顕著な臓器指向性
の示されることを見出し、換言すれば、合成リガンドを
微粒子キャリヤーに被覆するためには合成リガンドに適
切な化学修飾を加えることが必要であり、具体的にはペ
プチド骨格を有する分枝鎖型糖脂質複合体新規物質を得
て、かつこれを被覆した微粒子キャリヤーはこれを被覆
しない微粒子キャリヤーそれ自体とは異なり、優れた臓
器指向性を示すことを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】本発明の物質は下記（Ｉ）によって示され
るペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合体である。
【００１２】 （Ｘ1 ，…，Ｘn+1 ）（ＡＡ）n Ｙ （Ｉ） 式（Ｉ）においてはｎは０，１，２のいずれかの整数を
表す。
【００１３】（ＡＡ）n は、ｎが０のときは単結合であ
り、ｎが１のときはアミノ酸残基であり、ｎが２のとき
はジペプチド残基であるが、本発明においてはこれらを
総称してペプチド骨格と呼ぶことにする。
【００１４】これを化学構造式をもって具体的に示せ
ば、以下のごとくである。
【００１５】まず、ｎが０のときは１個の単結合を示
す。
【００１６】ｎが１のときは下記式（II）、（III)、
（IV）のいずれかを示す。（II）はグルタミン酸、（II
I)はアスパラギン酸、（IV）はセリンにそれぞれ由来す
るアミノ酸残基である。
【００１７】
【化３】 また、ｎが２のときは下記式（Ｖ）〜（XIV)のいずれか
を示す。いずれも２個のアミノ酸が以下のごとく結合し
たジペプチド残基である。
【００１８】
【化４】 ジペプチド残基について付言すると、（Ｖ）及び（VI）
は２個のグルタミン酸に由来し、（Ｖ）はα−アミノ基
とγ−カルボキシル基との酸アミド結合により、（VI）
はα−アミノ基とα−カルボキシル基との酸アミド結合
によりそれぞれ構成される；（VII)及び（VIII) は２個
のアスパラギン酸に由来し、（VII)はα−アミノ基とβ
−カルボキシル基との酸アミド結合により、（VIII) は
α−アミノ基とα−カルボキシル基との酸アミド結合に
よりそれぞれ構成される；（IX）はグルタミン酸とセリ
ンに由来し、また（Ｘ）はアスパラギン酸とセリンに由
来し、それぞれグルタミン酸およびアスパラギン酸のα
−アミノ基とセリンのα−カルボキシル基との酸アミド
結合により構成される；（XI）及び（XII)はアスパラギ
ン酸とグルタミン酸に由来し、（XI）はアスパラギン酸
のα−アミノ基とグルタミン酸のα−カルボキシル基と
の、また（XII)は同じくグルタミン酸のγ−カルボキシ
ル基とのそれぞれ酸アミド結合により構成される；（XI
II) 及び及び（XIV)はグルタミン酸とアスパラギン酸に
由来し、（XIII) はグルタミン酸のα−アミノ基とアス
パラギン酸のα−カルボキシル基との、また（XIV)は同
じくアスパラギン酸のβ−カルボキシル基とのそれぞれ
酸アミド結合により構成される。
【００１９】これらの残基（ＡＡ）n の中で、（II）、
（IV）、（Ｖ）及び（IX）はこれらへの糖鎖の導入が容
易である点で特に好ましいペプチド骨格である。
【００２０】式（Ｉ）中のＸ1 ，…，Ｘn+1 及びＹはペ
プチド骨格（ＡＡ）n に結合する結合基を表しており、
式（Ｉ）における（Ｘ1 ，…，Ｘn+1 ）の部分は結合基
の個数がｎの数に応じて定まり、その結合基は（ ）内
に示されるものであることを意味している。なお、
（ ）内に示される結合基の中の少なくとも１つは下記
に定義されるような−Ｒ基または−ＮＨＲ2 基でなけれ
ばならず、−ＮＨＲ2 基である場合にはそのＲ2 は下記
の式（XV）又は式（XVI)のいずれかでなければならな
い。
【００２１】詳述すれば、ｎが０のときは式（Ｉ）は１
個の結合基Ｘ1 が単結合を介して結合基Ｙに結合してい
ることを示しており、この場合にＸ1 は−ＮＨＲ2 基で
ある。
【００２２】ｎが１又は２のときの（ＡＡ）n は結合手
としてカルボニル基、オキシド基、アミド基を持ってい
るが、式（Ｉ）中の結合基Ｘ1 ，…，Ｘn+1 は（ＡＡ）
n 中のカルボニル基又はオキシド基にのみ結合し、ただ
しカルボニル基に結合するときは−ＯＲ1 基又は−ＮＨ
Ｒ2 基であり、またオキシド基に結合するときは−Ｒ基
でなければならない。ここで、Ｒ1 は水素原子、アルカ
リ金属、炭素数１〜３のアルキル基、ベンジル基を表
し、Ｒ2 は水素原子又は下記の式（XV）又は式（XVI)を
表し、Ｒはアセチル基で保護された又は保護されていな
いグリコシル基を表している。
【００２３】 （ＣＨ2 ）a ＯＲ （XV） （ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）b Ｒ （XVI) 式（XV）においてａは１〜10の整数、好ましくは１〜６
の整数、そして式（XVI)においてｂは１〜８の整数、好
ましくは１〜４の整数を表している。また、グリコシル
基の例としてはＤ−マンノシル、Ｄ−ガラクトシル、Ｎ
−アセチル−Ｄ−ガラクトサミニル、Ｌ−フコシル、ラ
クトシル、Ｄ−リボシル等を挙げることができるが、こ
れらに限定されるものではない。
【００２４】他方、結合基Ｙは（ＡＡ）n 中のアミド基
にのみ結合し、水素原子、ベンジルオキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基又は直鎖若しくは分枝鎖
のアルキルカルボニル基（アルキル鎖中にエーテル結合
および／または酸アミド結合を含んでもよい）を表して
いる。直鎖のアルキルカルボニル基としては例えばパル
ミトイル基を、アルキル鎖中にエーテル結合を含む直鎖
のアルキルカルボキニル基としては例えば下記式（XVI
I) を、分枝鎖のアルキルカルボキニル基としては例え
ば下記式（XVIII)を、アルキル鎖中にエーテル結合を含
む分枝鎖のアルキルカルボキニル基としては例えば下記
式（XIX)を、同じくアルキル鎖中にエーテル結合および
酸アミド結合を含む分枝鎖のアルキルカルボキニル基と
して下記式（XX）を、それぞれ、挙げることができる。
【００２５】
【化５】 本発明物質の製造は、後記実施例によって知られるごと
く目標物質の化学構造式に応じて適宜に合成工程をアレ
ンジして行なえばよいが、一般的な例を示せば次のごと
くである。
【００２６】前記式（Ｉ）において（AA）n がアミノ酸
残基の場合は、まず、本発明に係るアミノ酸のアミノ基
を保護しておいて該アミノ酸の遊離カルボン酸にヒドロ
キシサクシンイミドと脱水縮合剤の存在下で結合基Ｘの
糖鎖アミンを反応させる。なお、糖鎖アミンの糖の水酸
基は予めアセチル基で保護して使用する。次に、例えば
還元してアミノ基の保護基を除去し、その結果生成する
遊離アミンにヒドロキシサクシンイミドと脱水縮合剤の
存在下で結合基Ｙに対応する脂質カルボン酸を反応させ
る。
【００２７】前記式（Ｉ）において（AA）n がジペプチ
ド残基の場合は、前記遊離アミンに、アミノ基の保護さ
れた遊離カルボキシル基を１個持つ別の本発明に係るア
ミノ酸を反応させ、その後に還元してアミノ基の保護基
を除去し、その結果生成する遊離アミンに前記と同様に
して結合基Ｙに対応する所定の脂質カルボン酸を反応さ
せる。又は、本発明に係るジペプチドのアミノ基を保護
しておいて該ジペプチドの遊離カルボキシル基にヒドロ
キシサクシンイミドと脱水縮合剤の存在下で結合基Ｘに
対応する糖鎖アミンを反応させ、その後に還元してアミ
ノ基の保護基を除去し、その結果生成する遊離アミンに
前記と同様にして結合基Ｙに対応する脂質カルボン酸を
反応させてもよい。
【００２８】いずれの場合も、最後に必要に応じてメタ
ノール中でナトリウムメチラートを反応せしめて糖の水
酸基からアセチル基を除去すればよい。
【００２９】糖鎖アミンは、ヒドロキシアルキルハライ
ド又はヒドロキシポリオキシエチレンハライドを出発物
質としてそのヒドロキシ基をグリコシル化し、他方ナト
リウムアジドを反応せしめてハライドをアジドに換え、
最後に還元して用意することができる。
【００３０】このようにして製造される本発明物質はＲ
F 値、［α］D 値、ＮＭＲ値、ＩＲ値等の物性値を適宜
に組合せて同定することができる。
【００３１】本発明の微粒子キャリヤーは前記式（Ｉ）
によって示される新規物質の、ペプチド骨格を有する分
枝鎖型糖複合体を配合して得られる微粒子キャリヤーで
あって、該物質の特定の性質を専ら利用する物である。
【００３２】本発明微粒子キャリヤーは具体的にはリポ
ソーム、リピッドマイクロスフェアー、ミセル、エマル
ジョンを挙げることができる。これらキャリヤーの調製
はそれぞれ従来公知の方法に従って行えばよく、基本的
には本発明物質を両親媒性物質である他の膜成分と共に
溶媒に溶解または分散して混合する。
【００３３】例えばリポソームの場合には、ホスファジ
ルコリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルエタノ
ールアミン等のリン脂質やジアルキル型合成界面活性剤
等の膜成分物質と本発明物質とを予め混合し、これを公
知の方法(Ann.Rev.Biophys.Bioeng.,9,467(1980))に従
いリポソームの水分散液を調製する。かかるリポソーム
は膜安定化剤としてコレステロール等のステロール類、
ジアルキルリン酸、ステアリルアミン等の荷電物質およ
びトコフェロール等の酸化防止剤を含んでいてもよい。
【００３４】リピッドマイクロフェアーの場合には、ホ
スファチジルコリンと本発明物質とを予め混合し、これ
に大豆油を加えて公知のリピッドマイクロスフェアーの
調製方法に従い処理することにより目的のリピッドマイ
クロスフェアーを得ることができる。
【００３５】ミセルの場合には、ポリオキシソルビタン
脂肪酸エステル、脂肪酸ナトリウム、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油等の界面活性剤と本発明物質とを予め混
合し、公知のミセルの調製方法に従い処理することによ
り目的のミセルを製造することができる。
【００３６】エマルジョンの場合には、ポリオキシソル
ビタン脂肪酸エステル、脂肪酸ナトリウム、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤と本発明物質とを
予め混合し、これに大豆油等の油脂を加えて公知のエマ
ルジョンの調製方法に従い処理することにより目的のエ
マルジョンを製造することができる。
【００３７】上記のようにして製造される微粒子キャリ
ヤーにおいて本発明物質が全脂質膜成分に対して占める
割合は約1/40モル比以上、好ましくは1/20モル比以上と
するのが望ましい。
【００３８】かかる微粒子キャリヤーが保持しうる薬物
には特に制限はなく、水溶性薬物でも脂溶性薬物でもよ
く、例えばシトシンアラビノシド、ダウノルビシン、メ
トトレキセートに代表される制癌剤、ペニシリンＧに代
表される抗生物質、インシュリン、インターフェロン、
組織プラスミノーゲンアクチベータに代表される生理活
性物質などを挙げることができる。
【００３９】
【作用】後記実験例によって示される如く、全部又は一
部の構成成分として本発明物質を配合して調製される微
粒子キャリヤーは微小循環性が改善され、臓器指向性が
優れたものとなる。すなわち、本発明物質を配合した本
発明微粒子キャリヤーは標的細胞に良好に取込まれる性
質があり、従って優れた薬物運搬担体としての作用を有
する。
【００４０】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明する。
【００４１】なお、実施例中の略記として、ｐ−ＴｓＯ
Ｈはｐ−トルエンスルホン酸を、ＮＥｔ3 はトリエチル
アミンを、Ｂｏｃはブトキシカルボニルを、ＨＯ−Ｓｕ
はヒドロキシコハク酸イミドを、Ｐａｌはパルミトイル
を、Ｂｎはベンジルを、ＤＣＣはジシクロヘキシルカル
ボジイミドを、そしてＴＦＡはトリフルオロ酢酸を表
す。
【００４２】実施例１（アセチルガラクトサミン系誘導
体の合成） 本実施例における反応式を図１ａ乃至図１ｃに示す。
【００４３】なお、本実施例において、旋光度はすべて
Perkin-Elmer Model 241 MC polarimeter を使用し、23
℃で測定した。シリカゲルカルムクロマトグラフィー
は、半井Silica gel 60 を、そしてＴＬＣプレートはSi
lica Gel F254 (Merck, Darmstadt)を使用した。ＩＲス
ペクトルは270-30 Hitachi IR Spectrometerにて測定
し、 1Ｈ−NMR はJNM-GSX270を、そして質量分析はHita
chi M-80A を使用して測定した。
【００４４】(a) 化合物102 及び103 の合成 ガラクトサミン塩酸塩101 （Σ社）30ｇをＭｅＯＨ 560
ml及びＮＥｔ3 38mlの混合溶媒に溶解し、室温にてＡｃ
2 Ｏ 250mlを滴下した。室温にて一晩反応後、溶媒を減
圧留去した。ついで、ピリジン 300ml及びＡｃ2 Ｏ 100
mlを加え、室温にて一晩攪拌した。再び溶媒を減圧留去
後、残渣を酢酸エチル溶液とし、水洗をし、さらに濃縮
をした。
【００４５】析出した結晶を濾取して、β−アセテート
体102 を5.76ｇ得た。ＲF ＝0.40（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯ
Ｈ 20：１）。
【００４６】さらに濃縮をして析出したα−アセテート
体103 を濾取して 19.33ｇ得ることができた。ＲF ＝0.
43（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 20：１）。
【００４７】また、母液はシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（50：１ ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にて精製し
てα−アセテート体を更に 2.4ｇ得た。
【００４８】β−アセテート体102 ［α］D +7.0°(C=0.2,CHCl 3 ）。
【００４９】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 5.69(d,1H,J=8.8
Hz)，5.38(bd,1H,J=3.2Hz) ，5.36(d,1H,J=9.6Hz)，5.0
8(dd,1H,J=3.4,11.2Hz)，4.46(dt,1H,J=9.6,11.2Hz)，
4.18(dd,1H,J=5.96,11.5Hz) ，4.11(dd,1H,J=5.96,11.5
Hz) ，4.02(bt,1H,J=6.42Hz)。
【００５０】α−アセテート体103 ［α］D +87.70℃（C=0.2,CHCl3 ）。
【００５１】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 6.22(d,1H,J=3.6
6Hz) ，5.43(bd,1H,J=3.2Hz) ，5.39(d,1H,J=9.5Hz)，
5.23(dd,1H,J=3.2,11.5Hz)，4.73(ddd,1H,J=11.5,9.5,
3.66Hz)，4.24(bt,1H,J=6.6Hz) ，4.12(dd,J=6.84,11.2
Hz)，4.07(dd,1H,J=6.6,11.2Hz)。
【００５２】(b) オキサゾリン化合物104 の合成 1) β−アセテート体102 を 3.768ｇ、 1,2−dichloro
etane 49mlに溶解し、室温にてTMSOTf（トリメチルシリ
ルトリフレート） 1.87ml を滴下した。同温度にて 2.5
時間反応後、ＮＥｔ3 を２倍当量加えたあと溶媒を留去
してオキサゾリン104 を定量的に得た。ＲF ＝0.56（Ｃ
ＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 20：１）。
【００５３】2) α−アセテート体103 を7.97ｇ、 1,2
−dichloroethane 100mlに溶解し、室温にてTMSOTf 3.8
9ml を滴下した。同温度にて一晩、ついで50℃にて 9.5
時間反応後、ＮＥｔ3 を２倍当量加えたあと溶媒を留去
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（2000：
５：20 ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−ＮＥｔ3 ）にて精製し
て同じくオキサゾリン104 を 5.4ｇ得た。
【００５４】［α］D +101.2°(C=0.5, CHCl3 ）。
【００５５】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 6.00(d,1H,J=6.8
Hz)，5.47(t,1H,J=3.0Hz)，4.91(dd,1H,J=3.4, 7.6H
z)，4.25(dt,1H,J=2.7, 6.8Hz)，4.20(dd,1H,J=6.84, 1
1.2Hz)，4.11(dd,1H,J=5.8, 11.2Hz），4.00(bt,1H,J=
6.4Hz) 。
【００５６】(c) グリコシド体105 の合成 前項(b) の1)で得られたオキサゾリン3.16ｇおよび 6−
chlorohexanol 2.2mlを 1,2−dichloroethane 30ml に
溶解し、M.S.4A(Molecular Sieves 4A) 存在下、50℃に
てTMSOTf 1.9mlを滴下した。室温にて一晩攪拌して反応
させたあと、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｐ
ｈＣＨ3 −ＡｃＯＥｔ １：１）にて精製してクロルグ
リコシド体を4.01ｇ得た。ＲF ＝0.34（ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ20：１）。
【００５７】［α］D -14.9°(C=0.95,CHCl3 ）。
【００５８】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 5.33(m,1H)，5.0
5(dd,1H,J=3.4, 11.2Hz) ，4.55(d,1H,J=8.5Hz)，3.55
(t,2H,J=6.8Hz)，2.14，2.02，1.95，1.92。
【００５９】ついで、前記クロルグリコシド体をＤＭＦ
溶液とし、ＮａＮ3 を２倍当量加え、50℃にて一晩攪拌
した。酢酸エチルを加え、水洗を４度したあと、溶媒を
留去してグリコシド体105 を3.44ｇ得た。ＲF 値はクロ
ルグリコシト体と同一（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 20：
１）であった。
【００６０】［α］D -15.8°(C=0.97,CHCl3 ）。
【００６１】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 5.33(m,1H)，5.0
5(dd,1H,J=3.4, 11.2Hz) ，4.54(d,1H,J=8.3Hz)，4.16
(dd,1H,J=6.6, 11.0Hz) ，4.11(dd,1H,J=6.6, 11.0Hz)
，4.07(dd,1H,J=8.31, 11.2Hz)，4.00(dt,1H,J=0.98,
6.4Hz) ，3.85(dt,1H,J=6.1,9.8Hz)，3.51(dt,1H,J=6.
4, 9.5Hz)，2.14，2.02，1.65，1.92。
【００６２】(d) アミン体106 の合成 アジト体105 を1.90ｇ及びＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ 836mgをＥ
ｔＯＨ 20ml に溶解し、Lindlar 触媒（N.E.CHEMCAT)
2.0ｇを加え、１時間水添した。
【００６３】触媒を濾去後、溶媒を留去してアミン体10
6 を得た。
【００６４】(e) 化合物107 の合成 Carbobenzoxy-L-glutamic acid 1.45 ｇ、 HOSu 1.38ｇ
及びDCC 2.30ｇをＣＨ3 ＣＮに溶解し、室温で30分間攪
拌した。析出したウレアを濾去後、溶媒を留去して活性
エステル体を2.80ｇ得た。このうちの460mg とアミン体
106 (2mmol相当）をＣＨ3 ＣＮ中で混合し、ＮＥｔ3 0.
7ml を加え、室温で 0.5時間反応させた。
【００６５】ＣＨ3 ＣＮを留去後、ＣＨＣｌ3 溶液と
し、水洗した。次に、ＡｃＯＥｔを加え、析出した寒天
様沈殿物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけ精製した。ＲF 0.59（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ
10：１）。
【００６６】［α］D -11.5°(C=0.75,CHCl3 ）。
【００６７】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.35(m,5H)，5.3
3(m,2H)，4.55(d,1H,J=8.31Hz) ，4.15(dd,2H) ，4.11
(dd,2H) ，4.00(bt,2H,J=6.6Hz) ，3.84(dt,2H,J=5.7,
6.2Hz)，3.50(dt,2H,J=6.6, 6.4Hz)，2.13，2.02，1.9
4，1.91。
【００６８】ついで、脱ベンジル化してｐ−トルエンス
ルホン酸塩107 を得た。
【００６９】(f) 化合物113 の合成 L-Glutamic acid α，γ-di-benzyl ester p-toluenesu
lfonate およびt-Butoxycarbonyl-L-glutamic acid α
-benzyl ester を常法により縮合したあと、脱ベンジル
化してトリカルボン酸113 を得た。
【００７０】NMR： 1H ，δ（CD3 OD) 4.41(m,1H)，4.1
0(m,1H)，1.40(s,9H)。
【００７１】(g) 化合物115 の合成 トリカルボン酸113 およびアミン体106 を常法により縮
合後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（20：１
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にかけて精製して化合物114 を
得た。ＲF ＝0.93（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 10：１）。
【００７２】［α］D -6.90°(C=1.13,CHCl3 ）。
【００７３】NMR： 1H δ（CD3 OD) 5.32(m,3H)， 5.06
(dd×2)，4.56(d×3,3H,J=8.5Hzほか），4.25(m,1H)，
2.14，2.02，1.95，1.93，1.44(s,9H)。
【００７４】ついで、脱アセチル化して化合物115 を得
た。ＲF 0.68（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−Ｈ2 Ｏ 10：1
0：３）。
【００７５】NMR： 1H ，δ（DMSO) 4.23(d,1H,J=8.3H
z)，1.81(s,9H)，1.38(s,9H)。
【００７６】(h) 化合物116 の合成 化合物114 を脱Ｂｏｃ後、パルミチン酸活性エステルと
反応させ、プレパラチブ薄層クロマトグラフィー（10：
１ ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にて精製して縮合体を得
た。ＲF ＝0.56（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 10：１）。
【００７７】［α］D -5.3° (C=0.3,CHCl3 ）。
【００７８】NMR： 1H ，δ（CD3 OD) 5.33(m,3H)，5.0
7(dd,3H,J=2.9, 11.2Hzほか），4.55(d,3H,J=8.3Hz)，
4.28(m,2H)，4.16(dd,3H,J=6.8, 11.0Hz) ，4.11(dd,3
H,J=6.4, 11.2Hz) ，4.07(m,3H)，4.01(bt,3H,J=6.6Hz)
，2.14，2.02，1.94，1.93，0.90(t,3H,J=7.5Hz)。
【００７９】この縮合体を脱アセチル化して化合物116
を得た。ＲF ＝0.81（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−Ｈ2 Ｏ
10：10：３）。
【００８０】NMR： 1H ，δ (DMSO) 4.22(d,3H,J=8.6H
z) ，1.79(s,9H)，0.87(t,9H)。
【００８１】実施例２（ガラクトース系誘導体の合成） 本実施例における反応式を図２ａ乃至図２ｑに示す。
【００８２】なお、本実施例における旋光度、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー、ＴＬＣプレート、ＩＲス
ペクトル、 1Ｈ−ＮＭＲ及び質量分析に関する使用機
器、測定条件などは実施例１におけると同じである。
【００８３】(a) 化合物203 の合成 β-D-Galactose pentaacetate 201 を 100ｇ及び 2-bro
moethanol 38.4ｇを乾燥塩化メチレン 900mlに溶かし、
氷冷下ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ 260mlを滴下した。室温で２時
間半攪拌後、重曹水にあけ、水洗を２度したあと溶媒を
留去した。イソプロピルエーテルにて結晶化してグリコ
シド体を63ｇ（収率54％）得た。ＲF ＝0.49（ＰｈＣＨ
3 −ＡｃＯＥｔ ２：１）。
【００８４】ブロモエチルグリコシド体60ｇをN,N-ジメ
チルホルムアミド 200mlに溶かし、ＮａＮ3 32ｇを加
え、室温にて一晩攪拌した。ついで、80℃で２時間攪拌
後、酢酸エチル200ml 加えたあと固形物を濾去した。N,
N-ジメチルホルムアミドを留去後残渣を酢酸エチル溶液
とし、水洗を４度してアジドエチルグリコシド体202 を
定量的に得た。ＲF ＝0.4 （ＰｈＣＨ3 −ＡｃＯＥｔ
２：１）。
【００８５】アシド体4.17ｇとｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ
2.28ｇのエタノール溶液をリンドラー触媒 4.0ｇの存在
下水添(45psi,1.5h)して、アミン体203 をえた。ＲF ＝
0.18（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 20：１）。
【００８６】(b) 化合物206 の合成 L-Glutamyl-L-glutamic acid 440mg及びＮＥｔ3 0.52ml
のメタノール（８ml）溶液にN-(benzyloxycarbonyloxy)
succinimide 440mg の乾燥塩化メチレン溶液を加え、室
温にて３時間攪拌した。溶媒を留去後、残渣をアセトニ
トリル溶液とし、これに化合物203 の2.82ｇ（５mmol）
のアセトニトリル（30ml）溶液、DCC 1.07ｇ、ＮＥｔ3
1.0ml 及びＨＯＳｕ 575mgを加え、室温にて一晩攪拌し
た。酢酸1.0mlを加えたあと溶媒を酢酸エチルに替え、
水洗したのち、溶媒を留去してオイルを得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（50：１ ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ）にかけて化合物206 を 269mg（収率11％）得
た。
【００８７】［α］D -8.6°(C=1.0, CHCl3 ）。
【００８８】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.76，7.12，6.5
6，6.41，6.25，7.35(5H)，5.39(m,3H)，2.16，2.15×2
，2.09，2.07，2.06，2.048 ，2.046 ，2.043 ，1.9
9，1.989 ，1.986 。
【００８９】(c) 化合物207 の合成 化合物206 を64mg、10％Pd／C 60mg及びp-TsOH 20mg の
エタノール（３ml）溶液を一晩水添(45psi) してアミン
体を定量的に得た。
【００９０】このアミン体のテトラヒドロフラン（２m
l）溶液に3-(4-hydroxyphenyl)-propionic acid N-hydr
oxysuccinimide ester 26mg及びＮＥｔ3 0.023ml を加
え、室温にて一晩攪拌した。濃縮し、水洗後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（15：１ ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ）にかけてアミド体を57mg得た。ＲF ＝0.48（Ｃ
ＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 10：１）。
【００９１】ついで、常法により脱アセチル化して化合
物207 を得た。ＲF ＝0.31（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−Ｈ
2 Ｏ 10：10：３）。
【００９２】［α］D -10.9°(C=0.34, MeOH)。
【００９３】NMR： 1H ，δ（CD3 OD) 7.02(d,2H)，6.7
0(d,2H)，4.30(m,1H)，4.25(m,1H)，4.26(d,1H,J=7.6H
z)，4.25(d,1H,J=7.3Hz)，4.24(d,1H,J=7.6Hz)。
【００９４】(d) 化合物209 の合成 化合物208 のジ−活性エステル体（-OSu体）0.9mmol と
アミン体203(1.85mmol) をテトラヒドロフラン中、ＮＥ
ｔ3 存在下、室温で一晩反応させた。溶媒を酢酸エチル
に替え、重曹水で洗浄後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（20：１ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にかけて化合物
209 を843mg 得た。収率91％。ＲF ＝0.61（ＣＨＣｌ3
−ＭｅＯＨ 10：１）。
【００９５】［α］D +0.21°(C=0.94,CDCl3 ）。
【００９６】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.35(5H)，6.9
6，6.25，6.05，4.50(d,2H,J=7.6Hz)。
【００９７】(e) 化合物210 の合成 化合物209 (515mg,0.5mmol) をエタノール（６ml）溶液
とし、10％Pd／C 及びp-TsOH存在下水添(45psi,3.5h)し
てアミン体とした後、溶媒をテトラヒドロフランに替え
た。これに3-(4-hydroxyphenyl)-propionic acid N-hyd
roxysuccinimide ester 0.8mmol を加え、ＮＥｔ3 ２mm
ol存在下室温で一晩攪拌反応させた。ついで溶媒を酢酸
エチルに替え、水洗したのちシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（30：１ ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にかけて
380mgのオクタアセテート体を得た。収率73％。
【００９８】このオクタアセテート体 300mgをＮａＯＭ
ｅで処理して化合物210 を 183mg得た。ＲF ＝0.59（Ｃ
ＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−Ｈ2 Ｏ 10：10：３）。
【００９９】［α］D -12.6°(C=0.66, MeOH)。
【０１００】NMR： 1H ，δ(MeOH) 7.03(d,2H) ，6.70
(d,2H)，4.25(d,1H,J=7.6Hz)，4.24(d,1H,J=7.6Hz)。
【０１０１】(f) 化合物212 の合成 化合物209 と同様にして、化合物208 のＤ体（化合物21
1)を得（収率98％）、ついで水添してアミン体のトシレ
ート塩である化合物212 を得た。
【０１０２】(g) 化合物214 の合成 1.69ｇの化合物213 をDCC/HOSu法により2.82ｇの化合物
203 と縮合し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（50：１ ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）で精製するとベンジ
ルエステル体が2.775 ｇ得られた。収率78％。ＲF ＝0.
52（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 40：１）。
【０１０３】［α］D +2.4°(C=1.65,CH3 COCH3 ）。
【０１０４】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.37(5H)，6.46
(1H)，4.49(d,1H,J=7.8Hz)，1.44(s,9H)。
【０１０５】ついで、このベンジルエステル体を水添
（10％Pd/C,EtOH,45psi,2h) して化合物214 を定量的に
得た。ＲF ＝0.34（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 10：１）。
【０１０６】(h) 化合物215 の合成 1.07ｇの化合物212 と 620mgの化合物214 とをDCC/HOSu
法で縮合してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（5
0：１ ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）で精製すると化合物215
が 867mg得られた。収率58％。ＲF ＝0.54（ＣＨＣｌ
3 −ＭｅＯＨ 10：１）。
【０１０７】［α］D +2.8°(C=1.22,CH2 Cl2 ）。
【０１０８】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.72，7.45，7.3
1，6.32，5.55，4.55(d,1H,J=8.1Hz)，4.51(d,1H,J=7.8
Hz)，1.43(s,9H)。
【０１０９】(i) 化合物216 の合成 化合物215 を 150mg、ＮａＯＭｅで処理して化合物216
を定量的に得た。ＲF ＝0.41（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−
Ｈ2 Ｏ 10：10：３）。
【０１１０】［α］D +5.9°(C=0.17, MeOH)。
【０１１１】NMR： 1H ，δ（CD3 OD) 4.30および4.26
(m,1H)，4.26(d,1H,J=7.6Hz)，4.255(d,1H,J=7.1Hz) 。
【０１１２】(j) 化合物217 の合成 化合物215 (200mg) をトリフルオロ酢酸２mlに溶解し、
室温で１時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を留去後、残
渣をアセトニトリル溶液とし、これに3-(4-hydroxyphen
yl)-propionic acid N-hydroxysuccinimide ester 46mg
及びＮＥｔ3 0.14mlを加え、室温で２時間攪拌した。溶
媒をクロロホルムに置換後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（30：１ ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にかけて
アミド体200mgを得た（収率97％）。ＲF 0.68（ＣＨＣ
ｌ3 −ＭｅＯＨ 10：１）。
【０１１３】ついでＮａＯＭｅ処理をして化合物217 を
得た。ＲF ＝0.36（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−Ｈ2 Ｏ 1
0：10：３）。
【０１１４】［α］D +1.1°(C=0.64, MeOH)。
【０１１５】NMR： 1H ，δ（CD3 OD) 7.04および6.70
(d,2H)，4.30×2(m,2H) ，4.254(d,1H,J=7.6Hz) ， 4.2
49×2(d,2H,J=7.3Hz) 。
【０１１６】(k) 化合物218 の合成 化合物215 を前項(i) におけると同様にして処理して
（ただし、3-(4-hydroxyphenyl)-propionic acid N-hyd
roxysuccinimide ester に替え、palmitic acidN-hydro
xysuccinimide esterを用いた。）化合物218 を得た
（収率96％）。ＲF ＝0.74（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ−Ｈ
2 Ｏ 10：10：３），ＲF ＝0.10（ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯ
Ｈ−Ｈ2 Ｏ 65：30：4)。
【０１１７】［α］D -4.34°(C=0.99,CHCl3 ）。
【０１１８】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.80，7.41×2
，6.62，6.37，5.39(m,3H)， 5.16(dd×3, 3H)，5.03
(dd ×3, 3H)，4.70(m,1H)，5.56, 4.51, 4.51(d,1H,J=
8.1Hz)，3.95(m,3H)。
【０１１９】(l) 化合物220 の合成 化合物219 を、化合物213 の場合（前出(g) 項）と全く
同様に処理して化合物220 を得た。ＲF 値は化合物213
と同じであった。収率86％。
【０１２０】なお、ベンジルエステル体の測定値は次の
通りであった。
【０１２１】［α］D +3.1°(C=0.91,CH3 COCH3 ）。
【０１２２】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.35(m,5H)，6.4
9(1H)，5.49(d,1H,J=7.8Hz)，2.15，2.06，2.04，1.9
8，1.43(s,9H)。
【０１２３】(m) 化合物221 の合成 化合物212 と化合物220 とから、化合物215 の合成（前
出(h) 項）と同じようにして、化合物221 を得た（収率
60％）。
【０１２４】［α］D -2.2°(C=0.94,CH2 Cl2 ）。
【０１２５】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.42，7.26，7.1
8，6.88，5.59，4.53(d×3, 3H,J=7.8Hz)。
【０１２６】(n) 化合物222 の合成 化合物221 を、化合物217 の合成（前出(j) 項）におけ
ると同様に処理してアセチル体化合物222 を得た（収率
98％）。
【０１２７】その測定値は次の通りであった。
【０１２８】［α］D +2.6°(C=0.98,CHCl3 ）。
【０１２９】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.08 and 6.82
(d,2H) ，7.05，6.98，6.68，6.60，6.42，5.40(m,3
H)， 2×4.53(d,2H,J=8.1Hz)，4.51(d,1H,J=7.8Hz)。
【０１３０】また、化合物222 の測定値は、次の通りで
あった。
【０１３１】［α］D +10.6°(C=0.5, MeOH）。
【０１３２】NMR： 1H ，δ（CD3 OD) 7.04 and 6.70
(d,2H,J=8.6Hz) ，4.28(m,2H)，4.252(d,1H,J=7.8Hz)
，4.249(d,1H,J=7.1Hz) ，4.245(d,1H,J=7.3Hz) 。
【０１３３】(o) 化合物223 の合成 化合物221 を、化合物215 からの化合物218 の合成（前
出(k) 項）におけると同様の処理に付してアセチル体化
合物223 を得た（収率85％）。
【０１３４】その測定値は次の通りであった。
【０１３５】［α］D -5.5°(C=1.01,CHCl3 ）。
【０１３６】NMR： 1H ，δ（CDCl3 ) 7.70，7.22，7.0
1，6.94，6.64，4.54(d,1H,J=7.8Hz)，4.53(d,1H,J=8.1
Hz)，4.52(d,1H,J=7.8Hz)。
【０１３７】また化合物223 の測定値は次の通りであっ
た。
【０１３８】［α］D +3.1°(C=0.49,CHCl3 - MeOH-H2
O=10:10:3)。
【０１３９】NMR： 1H ，δ（DMSO-D6) 7.9-7.7(4H)，
4.1(3H) ，0.86(t,3H)。
【０１４０】(p) 化合物224 の合成 化合物212 （１mmol) に、アセトニトリル８ml及びトル
エン８mlの混合溶媒中、palmitic acid N-hydroxysucci
nimide ester 1.2mmol及びＮＥｔ3 ３mmolを室温で一晩
作用させてオクタアセテート体を1.058 ｇ得た。収率93
％。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（40：１ Ｃ
ＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ）にかけて精製。ＲF ＝0.47（ＣＨ
Ｃｌ3 −ＭｅＯＨ 20：１）。
【０１４１】ついで、ＮａＯＭｅ処理することにより化
合物224 を定量的に得た。ＲF ＝0.15（ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ−Ｈ2 Ｏ 65：30：４）。
【０１４２】NMR： 1H ，δ(C5 H5 N) 4.79 and 4.78
(d,1H,J=7.6Hz)，0.87(t,3H)。
【０１４３】(q) 化合物228 の合成（図２ｆ） 1) 化合物225 の合成 β−Ｄ−ガラクトースペンタアセテート化合物201 、5.
254 ｇ及び２−［２−（２−アジドエトキシ）エトキ
シ］エタノール3.066 ｇを塩化メチレン50mlに溶かし、
氷冷下撹拌した。ここに三フッ化硼素ジエチルエーテル
錯体6.62mlを塩化メチレン10mlに溶かして10分間で滴下
した。室温で14時間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を
分離した。３回水洗した後（水層は中性となった）、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
１：１）、目的物を無色油状物として2.62ｇ得た。
【０１４４】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：1.99(s,3H)，2.05
(s,3H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，3.40(t,2H,J=5.0H
z)，3.64-3.69(m,8H) ，3.73-3.78(m,1H) ，3.90-3.93
(m,1H)，3.94-3.98(m,1H) ，4.12(dd,1H,J=6.8Hz,11.2H
z)，4.18(dd,1H,J=6.3Hz,11.2Hz)，4.57(d,1H,J=8.1H
z)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,10.5Hz)，5.21(dd,1H,J=8.1H
z,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=1.0Hz,3.4Hz) 。
【０１４５】［α］D 20= -8.1゜(c=1.03 ，CHCl3 ) 。
【０１４６】２）化合物226 の合成 化合物225 、0.928 ｇに酢酸エチル70mlを加えて溶かし
た。ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物0.350 ｇ及
びリンドラー触媒0.506 ｇを加え、50ｐｓｉで４時間接
触還元した。さらにリンドラー触媒0.509 ｇを加え、50
ｐｓｉで６時間接触還元した。触媒を濾去し、目的物を
淡褐色油状物として1.001 ｇ得た。これ以上の精製はせ
ずに、以下の反応に用いた。
【０１４７】３）化合物227 の合成 化合物226 、1.001 ｇに塩化メチレン20mlを加え、ここ
にトリエチルアミン214 μｌを加えて均一溶液とし、氷
冷下撹拌した。ここに（Ｎ−パルミトイルオキシ）スク
シンイミド0.815 ｇを塩化メチレン６mlに溶かして加
え、室温まで昇温させながら３日間撹拌した。減圧下溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製して（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル １：
１）、目的物を0.38ｇ得た。
【０１４８】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.87(t,3H,J=7.0H
z)，1.16-1.32(m,24H)，1.59-1.65(m,2H) ，1.99(s,3
H)，2.05(s,3H) 2.06(s,3H) ，2.15(s,3H)，2.18(t,2H,
J=7.6Hz)，3.44-3.48(m,2H) ，3.55(t,2H,J=5.3Hz)，3.
59-3.67(m,6H) ，3.72-3.76(m,1H) ，3.90-3.93(m,1H)
，3.97-4.00(m,1H) ，4.13(dd,1H,J=6.8Hz,11.2Hz)，
4.18(dd,1H,J=6.3Hz,11.2Hz)，4.55(d,1H,J=7.8Hz)，5.
02(dd,1H,J=3.3Hz,10.3Hz)，5.21(dd,1H,J=7.8Hz,10.3H
z)，5.39(dd,1H,J=0.5Hz,3.3Hz) ，6.04(bs,1H) 。
【０１４９】［α］D 23=-7.1 ゜(c=1.02 ，CHCl3 ) 。
【０１５０】４）化合物228 の合成 化合物227 、1.42ｇにメタノール20mlを加えて、氷冷下
撹拌した。ここに28％ナトリウムメトキシドメタノール
溶液を６滴加えてｐＨ＝12とし、室温で12.5時間撹拌し
た。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交換樹脂
（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒を減圧
下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で精製し
（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール １：１）、目
的化合物を1.11ｇ得た。
【０１５１】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.87
(t,3H,J=7.0Hz)，1.23-1.38(m,24H)，1.80(quintet,2H,
J=7.6Hz)，2.40(t,1H,J=7.6Hz)，3.55-3.57(m,2H) ，3.
58-3.60(m,6H) ，3.63-3.71(m,6H) ，3.89(dt,1H,J=5.3
Hz,10.6Hz)，4.02-4.05(m,1H)，4.13(dd,1H,J=3.4Hz,9.
5Hz) ，4.25(dt,1H,J=5.3Hz,10.6Hz)，4.41-4.44(m,3H)
，4.54(bd,1H) ，4.78(d,1H,J=7.6Hz)，8.54(bt,1H)
。
【０１５２】［α］D 25=-1.7 ゜(c=1.00 ，CHCl3 -MeO
H 1:1)。
【０１５３】FAB-MS:[M+H]+ ;m/z=550。
【０１５４】(r) 化合物230 の合成（図２ｇ） １）化合物229 の合成 β−ガラクトースペンタアセテート（化合物201 ）1.14
1 ｇ及びＮ−パルミトイルエタノールアミン1.137 ｇを
塩化メチレン15mlに溶かし、氷冷下撹拌した。ここに三
フッ化硼素ジエチルエーテル錯体1.44mlを加えた。室温
で21時間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を分離した。
４回水洗した後（水層は中性となった）、飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し（溶出溶媒：トルエン−酢酸エチル ３：２）、目
的物を1.43ｇ得た。
【０１５５】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,3H,J=7.0H
z)，1.18-1.33(m,24H)，1.59-1.65(m,2H) ，1.99(s,3
H)，2.05(s,3H)，2.07(s,3H)，2.16(s,3H)，2.16(m,1
H)，3.39-3.45(m,1H) ，3.48-3.54(m,1H) ，3.66-3.70
(m,1H) ，3.85-3.89(m,1H) ，3.90-3.93(m,1H) ，4.14
(dd,1H,J=5.6Hz,10.4Hz)，4.18(dd,1H,J=5.9Hz,10.4H
z)，4.47(d,1H,J=7.9Hz)，5.02(dd,1H,J=5.6Hz,10.4H
z)，5.19(dd,1H,J=7.9Hz,10.5Hz)，5.40(dd,1H,J=1.0H
z) ，6.04(bt,1H) 。
【０１５６】［α］D 23=+0.1 ゜(c=1.01 ，CHCl3 -MeO
H 1:1)。
【０１５７】２）化合物230 の合成 化合物229 、1.10ｇにメタノール15mlを加えて溶かし、
氷冷下撹拌した。ここに28％ナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液を６滴加えてｐＨ＝13とし、室温で30分間撹
拌した。沈殿が生じたため、ベンゼン10mlを加え、さら
に室温で7.5 時間撹拌した。ここにクロロホルムを加え
て沈殿を溶かし、「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交換
樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒を
減圧下留去し、残渣を塩化メチレン−ｎ−ヘキサンから
再沈殿させて、目的化合物を0.72ｇ得た。
【０１５８】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,3H,J=7.0Hz)，1.18-1.33(m,24H)，1.78(quintet,2H,
J=7.6Hz)，2.40(t,1H,J=7.6Hz)，3.71-3.82(m,1H) ，3.
97-4.01(m,1H) ，4.03(bt,1H) ，4.13(dd,1H,J=3.3Hz,
9.6Hz) ，4.20-4.25(m,1H) ，4.37(dd,1H,J=5.5Hz,11.1
Hz)，4.41(dd,1H,J=6.7Hz,11.1Hz)，4.43(bt,1H) ，4.5
0(d,1H,J=3.3Hz)，4.77(d,1H,J=7.8Hz)，8.61(bt,1H)
。
【０１５９】［α］D 25=+2.6 ゜(c=1.01 ，CHCl3 -MeO
H- H2 O 10:10:3)。
【０１６０】FAB-MS:[M+H]+ ;m/z=462。
【０１６１】(s) 化合物235 の合成（図２ｈ） １）化合物231 の合成 β−Ｄ−ガラクトースペンタアセテート5.030 ｇ及び２
−（２−クロロエトキシ）エタノール2.179 ｇ塩化メチ
レン50mlに溶かし、氷冷下撹拌した。ここに三フッ化硼
素ジエチルエーテル錯体6.34mlを塩化メチレン10mlに溶
かして10分間で滴下した。室温で11時間撹拌した後、氷
水にあけ、有機層を分離した。３回水洗した後（水層は
中性となった）、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
上乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル ３：２）、目的物を無償油状物と
して3.81ｇ得た。
【０１６２】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：1.99(s,3H)，2.05
(s,3H)，2.07(s,3H)，2.15(s,3H)，3.61-3.63(m,2H) ，
3.67-3.70(m,2H) ，3.73-3.79(m,3H) ，3.90-3.93(m,1
H) ，3.95-3.99(m,1H) ，4.13(dd,1H,J=6.8Hz,11.2H
z)，4.18(dd,1H,J=6.6Hz,11.2Hz)，4.58(d,1H,J=8.0H
z)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,10.5Hz)，5.22(dd,1H,J=8.0H
z,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=1.0Hz,3.4Hz) ，。
【０１６３】［α］D 20=-10.6゜(c=1.03 ，CHCl3 ) 。
【０１６４】２）化合物232 の合成 化合物231 、3.619 ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
50mlに溶かし、アジ化ナトリウム1.035 ｇを加え、窒素
雰囲気下60℃で16時間撹拌した。酢酸エチル約150ml を
加え、沈殿を濾去し、溶媒を減圧下留去した。ｌ残渣を
酢酸エチルに溶かし、水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥
させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル ２：３）、目的物を無色油状物として3.
479 ｇ得た。
【０１６５】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：1.99(s,3H)，2.05
(s,3H)，2.07(s,3H)，2.15(s,3H)，3.33-3.42(m,2H) ，
3.65-3.68(m,4H) ，3.75-3.79(m,1H) ，3.90-3.93(m,1
H) ，3.97(dt,1H,J=4.0Hz,7.2Hz) ，4.13(dd,1H,J=6.8H
z,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J=6.3Hz,11.2Hz)，4.59(d,1H,J
=7.8Hz)，5.03(dd,1H,J=3.4Hz,10.5Hz)，5.22(dd,1H,J=
7.8Hz,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=1.0Hz,3.4Hz) 。
【０１６６】［α］D 27=-11.5゜(c=1.00 ，CHCl3 ) 。
【０１６７】３）化合物233 の合成 化合物232 、0.961 ｇに酢酸エチル90mlを加えて溶かし
た。ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物0.363 ｇ及
びリンドラー触媒0.483 ｇを加え、50ｐｓｉで３時間接
触還元した。さらにリンドラー触媒0.480 ｇを加え、50
ｐｓｉで5.5 時間接触還元した。触媒を濾去し、目的物
を淡褐色油状物として0.083 ｇ得た。これ以上の精製は
せずに、以下の反応に用いた。
【０１６８】４）化合物1103の合成 ２−（ｎ−ヘキサデシル）オクタデカン酸0.965 ｇに塩
化チオニル４mlを加え、３時間加熱還流させた。塩化チ
オニルを減圧下留去した。残渣にベンゼンを加えて溶か
し、減圧下留去した（２回）。これ以上の精製はせず
に、以下の反応に用いた。
【０１６９】５）化合物234 の合成 化合物233 、0.887 ｇに塩化メチレン10ml及びトリエチ
ルアミン465 μｌを加えて溶かし、ここに上記反応で得
た化合物1103全量を塩化メチレン５mlに溶かして加え、
室温に昇温させつつ12時間撹拌した。塩化メチレンで希
釈し、水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾
燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル １：１）、目的物を無色油状物として
0.935 ｇ得た。
【０１７０】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,6H,J=7.0H
z)，1.21-1.34(m,56H)，1.35-1.44(m,2H) ，1.53-1.63
(m,2H) ，2.04-2.08(m,1H) ，1.99(s,3H)，2.05(s,3
H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，3.36-3.43(m,1H) ，3.48
-3.54(m,3H) ，3.60(bt,2H) ，3.70(dt,1H,J=5.3Hz,10.
6Hz)，3.90-3.93(m,1H) ，3.98(dt,1H,J=4.2Hz,10.6H
z)，4.13(dd,1H,J=7.0Hz,11.2Hz)，4.19(Gal C6-H,dd,1
H,J=6.3Hz,11.2Hz) ，4.53(d,1H,J=8.0Hz)，5.04(dd,1
H,J=3.3Hz,10.5Hz)，5.22(dd,1H,J=8.0Hz,10.5Hz)，5.4
0(dd,1H,J=0.7Hz,3.3Hz) ，5.97(t,1H,J=5.2Hz)。
【０１７１】［α］D 26=-10.0゜(c=1.01 ，CHCl3 ) 。
【０１７２】６）化合物235 の合成 化合物234 、0.865 ｇにメタノール7.5ml 及びベンゼン
15mlを加えて溶かした。ここに28％ナトリウムメトキシ
ドメタノール溶液を５滴加えてｐＨ＝11とし、室温で75
分間撹拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン
交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶
媒を減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」
で精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール １：
１）、目的化合物を0.672 ｇ得た。
【０１７３】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,6H,J=6.8Hz)，1.20-1.38(m,52H)，1.42-1.60(m,6H)
，1.90-1.98(m,2H) ，2.51-2.57(m,1H) ，3.68-3.78
(m,6H) ，3.92(dt,1H,J=5.3Hz,10.8Hz)，4.01-4.04(m,1
H) ，4.13(dd,1H,J=3.4Hz,9.5Hz)，4.24(dt,1H,J=4.8H
z,10.8Hz)，4.39-4.43(m,3H) ，4.53(bd,1H) ，4.78(d,
1H,J=7.8Hz,) ，8.76(bt,1H) 。
【０１７４】［α］D 28= -1.9゜(c=0.99 ，CHCl3 -MeO
H 1:1)。
【０１７５】FAB-MS:[M+H]+ ;m/z=758。
【０１７６】(t) 化合物237 の合成（図２ｉ） １）化合物236 の合成 化合物233 、0.757 ｇに塩化メチレン10mlを加えて氷冷
下撹拌した。ここにトリエチルアミン174 μｌを加え、
氷冷下撹拌した。ここに（Ｎ−パルミトイルオキシ）ス
クシンイミド0.882 ｇを塩化メチレン５mlに溶かして加
え、室温まで昇温させながら21時間撹拌した。減圧下溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製して（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル １：
３）、目的物を0.70ｇ得た。
【０１７７】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,3H,J=7.0H
z)，1.22-1.33(m,24H)，1.61-1.67(m,2H) ，2.00(s,3
H)，2.05(s,3H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，2.11(t,2H,
J=7.6Hz)，3.34-3.40(m,1H) ，3.47-3.57(m,3H) ，3.58
-3.65(m,4H) ，3.68-3.72(m,1H) ，3.90-3.93(m,1H) ，
3.96-4.00(m,1H) ，4.13(dd,1H,J=7.1Hz,11.3Hz)，4.19
(dd,1H,J=6.5Hz,11.3Hz)，4.52(d,1H,J=7.8Hz)，5.04(d
d,1H,J=3.4Hz,10.5Hz)，5.22(dd,1H,J=7.8Hz,10.5Hz)，
5.39(dd,1H,J=1.0Hz,3.4Hz) ，6.06(bs,1H) 。
【０１７８】［α］D 27=-14.9゜(c=1.00 ，CHCl3 ) 。
【０１７９】２）化合物237 の合成 化合物236 、1.42ｇにメタノール20mlを加えて溶かし、
氷冷下撹拌した。ここに28％ナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液を６滴加えてｐＨ＝12とし、室温で12.5時間
撹拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交換
樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒を
減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で精
製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール １：
１）、目的化合物を1.11ｇ得た。
【０１８０】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.87
(t,3H,J=7.0Hz)，1.21-1.36(m,24H)，1.79(quintet,2H,
J=7.6Hz)，2.41(t,1H,J=7.6Hz)，3.59-3.71(m,6H) ，3.
88(dt,1H,J=5.3Hz,10.8Hz)，4.00-4.03(m,1H) ，4.11(d
d,1H,J=3.4Hz,9.5Hz) ，4.20(dt,1H,J=4.6Hz,10.8Hz)，
4.39-4.42(m,3H) ，4.52(bd,1H) ，4.77(d,1H,J=7.6H
z,) ，8.54(bs,1H) 。
【０１８１】［α］D 27=-2.9 ゜(c=1.01 ，CHCl3 -MeO
H 1:1)。
【０１８２】FAB-MS:[M+H]+ ;m/z=506。
【０１８３】(u) 化合物239 の合成（図２ｊ） １）化合物238 の合成 化合物226 、 0.429ｇに塩化メチレン10mlを加えて溶か
し、氷冷下攪拌した。ここにトリエチルアミン 193μｌ
を加えた。さらにクロロギ酸コレステリル 0.325ｇを加
え、室温まで昇温させながら２日半攪拌した。塩化メチ
レンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーで精製して（溶出溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル１：２）、目的物を 0.536ｇを得
た。
【０１８４】 1H=NMR(δ, CDCl3 ) ：0.67(s,3H)，0.86
(d,3H,J=2.0Hz)，0.86(d,3H,J=6.5Hz)，0.87(d,3H,J=7.
Hz) ，0.91(d,3H,J=6.5Hz)，0.91-2.38(m,31H)，3.34-
3.39(m,2H) ，3.55(t,2H,J=5.3Hz)，3.58-3.69(m,6H)
，3.75(ddd,1H,J=4.3Hz,6.8Hz,11.0Hz) ，3.90-3.92
(m,1H) ，3.97(dt,1H,J=4.3Hz,11.0Hz)，4.13(dd,1H,J=
7.0Hz,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J=6.6Hz,11.2Hz)，4.50(b
s,1H) ，4.56(d,1H,J=8.0Hz)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,10.
4Hz)，5.10(bs,1H) ，5.21(dd,1H,J=8.0Hz,10.4Hz)，5.
37-5.38(m,1H) ，5.39(dd,1H,J=0.7Hz,3.4Hz) 。
【０１８５】［α］D 27=-17.4゜(c=1.01,CHCl3 ）。
【０１８６】２）化合物239 の合成 化合物238 、 0.470ｇにメタノール５ml及びベンゼン10
mlを加えて溶かした。ここに28％ナトリウムメトキシド
メタノール溶液を７滴加えてｐＨ＝11とし、室温で 1.5
時間攪拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン
交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶
媒を減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」
で精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール２：
１）、目的化合物を 0.297ｇ得た。
【０１８７】 1H=NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.67
(s,3H)，0.86(d,3H,J=2.0Hz)，0.90(d,3H,J=6.6Hz)，0.
91(d,3H,J=6.8Hz)，0.98(d,3H,J=6.3Hz)，0.86-2.06(m,
29H)，2.43(bt,1H) ，2.55-2.60(m,1H) ，3.58-3.67(m,
8H) ，3.72(t,2H,J=5.2Hz)，3.91(dt,1H,J=5.2Hz,10.4H
z)，4.03(bt,1H) ，4.13(dd,1H,J=3.3Hz,9.5Hz) ，4.25
(dt,1H,J=5.2Hz,10.4Hz)，4.39-4.43(m,3H) ，4.52(d,1
H,J=3.3Hz)，4.77(d,1H,J=7.8Hz)，4.78-4.85(m,1H) ，
5.38-5.39(m,1H) ，7.87(t,1H,J=5.2Hz)。
【０１８８】［α］D 28=-14.3゜(c=1.01,CHCl3 -MeOH
1 ： 1）。
【０１８９】FAB-MS：[M+H] + ；m/z=724 。
【０１９０】(v) 化合物243 の合成（図２ｋ） １）化合物240 の合成 Ｊ．Ｏｒｇ，Ｃｈｅｍ．，56，4326(1991)に記載の方法
で合成した２−｛２−［２−（２−アジドエキトキ）エ
トキシ］エトキシ｝エタノール 1,980ｇ及びβ−Ｄ−ガ
ラクト−スペンタアセート 3.525ｇを塩化メチレン50ml
に溶かし、氷冷下攪拌した。ここに三フッ化硼素ジエチ
ルエーテル錯体4.44mlを滴下した。室温で17.5時間攪拌
した後、氷水にあけ、有機層を分離した。飽和食塩水で
５回洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：
５）、目的物を無色油状物として 1.238ｇ得た。
【０１９１】 1H-MNR(δ, CDCl3 ) ：1.99(s,3H)，2.05
(s,3H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，3.40(t,2H,J=5.0H
z)，3.62-3.69(m,12H)，3.75(ddd,1H,J=3.7Hz,7.4Hz,1
1.1Hz)，3.90-3.93(m,1H) ，3.94-9.98(dt,1H,J=4.3Hz,
11.1Hz) ，4.13(dd,1H,J=6.8Hz,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J
=6.6Hz,11.2Hz)，4.57(d,1H,J=8.1Hz)，5.02(dd,1H,J=
3.4Hz,10.5Hz)，5.21(dd,1H,J=8.1Hz,10.5Hz)，5.39(d
d,1H,J=1.0Hz,3.4Hz) 。
【０１９２】［α］D 23=-5.4 ゜(c=1.02, CHCl 3 ）。
【０１９３】２）化合物241 の合成 化合物240 、1.129 ｇに酢酸エチル120ml を加えて溶か
した。ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物 0.391ｇ
及びリンドラー触媒 0.570ｇを加え、50ｐｓｉで 5.5時
間触媒還元した。さらにリンドラー触媒 0.564ｇを加
え、50ｐｓｉで５時間触媒還元した。触媒を濾去し、目
的物を淡褐色油状物として 1.172ｇ得た。これ以上の精
製はせず、以下の反応に用いた。
【０１９４】３）化合物1103の合成 ２−（ｎ−ヘキサデシル）オクタデカン酸 0.525ｇに塩
化チオニル２mlを加え、６時間熱還流させた。塩化チオ
ニルを減圧下留去した。残渣にベンゼンを加えて溶か
し、減圧下濾去した（３回）。これ以上の精製はせず
に、以下の反応に用いた。
【０１９５】４）化合物242 の合成 化合物241 、0.618 ｇに塩化メチレン10mlを加えて溶か
し、氷冷下攪拌した。ここにトリエチルアミン 268μｌ
を加え、さらに上記反応で得た化合物1103全量を塩化メ
チレン４mlに溶かして加え、室温に昇温させつつ14時間
攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル２：３）、
目的物を 0.550ｇ得た。
【０１９６】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,6H,J=7.0H
z)，1.19-1.33(m,56H)，1.35-1.42(m,2H) ，1.53-1.62
(m,2H) ，1.97-2.03(m,1H) ，1.99(s,3H)，2.05(s,3
H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，3.45-3.48(m,1H) ，3.48
-3.54(t,2H,J=5.0Hz) ，3.61-3.68(m,10H)，3.75(ddd,1
H,J=3.7Hz,7.3Hz,11.0Hz) ，3.90-3.94(m,1H) ，3.96(d
t,1H,J=4.4Hz) ，4.13(dd,1H,J=7.1Hz,11.2Hz)，4.17(d
d,1H,J=6.6Hz,11.2Hz)，4.56(d,1H,J=8.1Hz)，5.02(dd,
1H,J=3.5Hz,10.5Hz)，5.21(dd,1H,J=8.1Hz,10.5Hz)，5.
39(dd,1H,J=1.0Hz，3.5Hz)，5.96(t,1H,J=5.6Hz)。
【０１９７】［α］D 23=-2.5 ゜(c=1.00,CHCl3 -MeOH
1:1)。
【０１９８】５）化合物243 の合成 化合物242 、0.518 ｇにメタノール５ml及びベンゼン10
mlを加えて溶かした。ここに28％ナトリウムメトキシド
メタノール溶液を６滴加えてｐＨ＝10とし、室温で19時
間攪拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交
換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒
を減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で
精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール１：
１）、目的化合物を 0.403ｇ得た。
【０１９９】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,6H,J=7.0Hz)，1.02-1.39(m,52H)，1.44-1.62(m,6H)
，1.92-2.00(m,2H) ，2.51-2.57(m,1H) ，3.63-3.77
(m,14H)，3.93(dt,1H,J=5.3Hz,10.7Hz)，4.02-4.05(m,1
H) ，4.14(dd,1H,J=3.4Hz,9.5Hz)，4.26(dt,1H,J=4.9H
z,10.7Hz)，4.40-4.44(m,3H) ，4.54(bd,1H) ，4.78(d,
1H,J1 , 2 =7.6Hz) ， 8.776(bt,1H) 。
【０２００】［α］D 28=-3.6 ゜(c=1.00, CHCl 3 -MeO
H 1:1)。
【０２０１】FAB-MS：［M+H]+ ；m/z=846 。
【０２０２】(w) 化合物245 の合成（図２ｌ） １）化合物244 の合成 化合物241 、 0.545ｇに塩化メチレン10mlを加えて氷冷
下攪拌した。ここにトリエチルアミン 109μｌを加え、
氷冷下攪拌した。ここに（Ｎ−パルモトイルオキシ）ス
クシンイミド 0.554ｇを塩化メチレン４mlに溶かして加
え、室温まで昇温させながら14.5時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製して（溶出溶媒：塩化メチレン−メタノール50：
１）、目的物を0.39ｇ得た。
【０２０３】 1H-MNR(δ, CDCl3 ）：0.88(t,3H,J=7.0H
z)，1.21-1.32(m,24H)，1.59-1.65(m,2H) ，1.99(s,3
H)，2.05(s,3H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，2.17(t,2H,
J=7.6Hz)，3.44-3.47(m,1H) ，3.56(t,2H,J=5.1Hz)，3.
60-3.68(m,10H)，3.75(ddd,1H,J ＝4.3Hz,6.7Hz,11.0H
z) ，3.90-3.93(m,1H) ，3.97(dt,1H,J=4.3Hz,11.0H
z)，4.13(dd,1H,J=7.1Hz,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J=6.6H
z,11.2Hz)，4.57(d,1H,J=8.1Hz)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,
10.5Hz)，5.21(dd,1H,J=8.1Hz,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=
1.0Hz,3.4Hz) ，6.5(bs,1H)。
【０２０４】［α］D 24=-1.9 ゜(c=0.99, CHCl 3 -MeO
H 1:1)。
【０２０５】２）化合物245 の合成 化合物244 、0.359 ｇにベンゼン６ml及びメタノール３
mlを加えて溶かし、氷冷下攪拌した。ここに28％ナトリ
ウムメトキシドメタノール溶液を８滴加えてｐＨ＝11と
し、室温で11.5時間攪拌した。ここに「ダエエックス50
Ｘ−８」イオン交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂
を濾去した。溶媒を減圧下留去し、残渣を「セファデッ
クスＬＨ−20」で精製し（溶出溶媒：クロロフォルム−
メタノール１：１）、目的化合物を無色粉末として 0.2
50ｇ得た。
【０２０６】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.87
(t,3H,J=7.0Hz)，1.19-1.38(m,24H)，1.81(quintet,2H,
J=7.6Hz)，2.42(t,1H,J=7.6Hz)，3.59-3.73(m,14H)，3.
91(dt,1H,J=5.3Hz,10.5Hz)，4.02-4.04(m,1H) ，4.13(d
d,1H,J=3.4Hz,9.5Hz) ，4.24(dt,1H,J=4.7Hz,10.5Hz)，
4.40-4.44(m,3H) ，4.53(bd,1H) ，4.77(d,1H,J=7.6H
z)，8.62(bt,1H) 。
【０２０７】［α］D 26=-2.3 ゜(c=0.99, CHCl 3 -MeO
H 1:1)。
【０２０８】FAB-MS：[M+H] + ；m/z=594 。
【０２０９】(x) 化合物247 の合成（図２ｍ） １）化合物246 の合成 化合物226 、 0.634ｇに塩化メチレン10ml及びテトラヒ
ドロフラン５mlを加えて溶かし、ここにアラキジン酸0.
395 ｇ及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド 0.157ｇを加
え、氷冷下攪拌した。ここに、４−ジメチルアミノピリ
ジン 0.119ｇ及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシカルボジイ
ミド 0.261ｇを加え、室温で34時間攪拌した。不溶物を
濾去し、溶媒を減圧下留去した。酢酸エチルを加え、不
溶物を濾去した。10％クエン酸及び10％炭酸ナトリウム
で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し（溶出溶媒：酢酸エチル）、目的物を無色非晶質
として 0.365ｇ得た。
【０２１０】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,3H,J=7.0H
z)，1.17-1.33(m,32H)，1.62(br quintet)，1.99(s,3
H)，2.05(s,3H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，2.18(t,2H,
J=7.7Hz)，3.42-3.49(m,2H) ，3.55(t,2H,J=5.1Hz)，3.
59-3.67(m,6H) ，3.74(ddd,1H,J=4.6Hz,6.3Hz,10.9Hz)
，3.91(br t, 1H)，3.98(dt,1H,J=4.3Hz,10.9Hz)，4.1
3(dd,1H,J=6.8Hz,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J=6.3Hz,11.2H
z)，4.55(d,1H,J=8.1Hz)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,10.5H
z)，5.21(dd,1H,J=8.1Hz,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=0.7H
z,3.4Hz) ，6.03(br t,1H) 。
【０２１１】［α］D 27=-7.3 ゜(c=1.00, CHCl 3 ）。
【０２１２】２）化合物247 の合成 化合物246 、 0.334ｇにメタノール10mlを加えて溶かし
た。ここに28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液を
５滴加えてｐＨ＝１０とし、室温で15.5時間攪拌した。
ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交換樹脂（Ｈ
型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒を減圧下留
去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で精製し（溶
出溶媒：クロロホルム−メタノール１：１）、目的化合
物を無色粉末として 0.238ｇ得た。
【０２１３】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 ,D2 O)：0.87(3
H,t,J=7.0Hz)，1.22-1.38(m,32H),1.81(quintet,2H,J=
7.5Hz),2.42(t,2H,J=7.5Hz)，3.56-3.62(m,4H) ，3.64-
3.72(m,6H) ，3.91(dt,1H,J=5.3Hz,10.6Hz)，4.04(dt,1
H,J=0.9Hz,6.0Hz) ，4.14(dd,1H,J=3.4Hz,9.5Hz) ，4.2
5(dt,1H,J=4.9Hz,10.9Hz)，4.42(d,sH,J=6.0Hz)，4.44
(dd,1H,J=7.6Hz,9.5Hz) ，4.55(brd,1H)，4.79(d,1H,J=
7.7Hz)，8.57(brt,1H)。
【０２１４】［α］D 26＝-1.8゜(c=1.22,CHCl3 -MeOH
1:1)。
【０２１５】FAB-MS： [M+H]+ ；m/z=606 。
【０２１６】(y) 化合物249 の合成（図２ｎ） 1) メリシン酸クロリドの合成 メリシン酸 0.634ｇに塩化チオニル３mlを加え、80℃で
5.5時間攪拌した。塩化チオニルを減圧下留去し、残渣
にベンゼンを加えて溶かし、ベンゼンを減圧下留去した
（２回）。このまま以下の反応に用いた。
【０２１７】２）化合物248 の合成 化合物226 、 0.715ｇに塩化メチレン５mlを加えて溶か
し、氷冷下攪拌した。ここに、トリエチルアミン 381μ
ｌを加え、さらに1)で得たメリシン酸クロリド全量を塩
化メチレン５mlに溶かして加え、室温に昇温させつつ３
日間攪拌した。水を加えて不溶物を濾去し、有機層を分
離した。10％クエン酸及び10％炭酸ナトリウムで洗い、
硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（溶出溶媒：酢酸エチル）、目的物を無色粉末として
0.669ｇ得た。
【０２１８】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,3H,J=7.0H
z)，1.17-1.32(m,52H)，1.62(br quintet)，1.99(s,3
H)，2.05(s,3H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，2.18(t,2H,
J=7.7Hz)，3.42-3.49(m,2H) ，3.55(t,2H,J=5.1Hz)，3.
59-3.67(m,6H) ，3.74(ddd,1H,J=4.5Hz,6.3Hz,10.8Hz)
，3.91(br t,1H) ，3.98(dt,1H,J=4.3Hz,10.8Hz)，4.1
3(dd,1H,J=7.1Hz,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J=6.3Hz,11.2H
z)，4.55(d,1H,J=8.1Hz)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,10.5H
z)，5.21(dd,1H,J=8.1Hz,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=0.7H
z,3.4Hz) ，6.05(br t,1H) 。
【０２１９】［α］D 26=-5.8 ゜(c=1.03, CHCl 3 ) 。
【０２２０】２）化合物249 の合成 化合物248 、 0.639ｇにベンゼン10ml及びメタノール５
mlを加えて溶かした。ここに28％ナトリウムメトキシド
メタノール溶液を５滴加えてｐＨ＝10とし、室温で２時
間攪拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交
換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒
を減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で
精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール３：
１）、目的化合物を無色粉末として 0.483ｇ得た。
【０２２１】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88(3
H,t,J=7.0Hz)，1.21-1.38(m,52H)，1.81(quintet,2H,J=
7.6z) ，2.42(t,2H,J=7.6Hz)，3.56-3.62(m,4H) ，3.64
-3.72(m,6H) ，3.91(dt,1H,J=5.3Hz,10.6Hz)，4.04(dt,
1H,J=0.7Hz,6.1Hz) ，4.13(dd,1H,J=3.4Hz,9.5Hz) ，4.
25(dt 1H,J=4.9Hz,10.7Hz)，4.41(d,2H,J=6.1Hz)，4.43
(dd,1H,J=7.8Hz,9.5Hz) ，4.54(brd,1H)，4.78(d,1H,J=
7.8Hz)，8.57(brt,1H)。
【０２２２】［α］D 26＝-1.8゜(c=1.01,CHCl3 -MeOH
3:1)。
【０２２３】FAB-MS： [M+H]+ ；m/z=746 。
【０２２４】(z) 化合物251 の合成（図２ｏ） １）化合物ＨＨＨの合成 水素化ナトリウム1.55ｇ（60％分散液）をｎ−ヘキサン
で洗い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mlに懸濁さ
せ、氷冷下攪拌した。ここにマロン酸ジベンジルエステ
ル4.47mlをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに溶かし
て滴下し、室温で30分間攪拌した。再び氷冷してｎ−オ
クチルブロミド7.29mlを加え、60℃で18時間攪拌した。
溶媒を減圧下濾去した。残渣に酢酸エチルと水を加え、
有機層を分離した。飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル20：１）、目的物を無色油状物と
して 7.227ｇ得た。
【０２２５】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.87(t,6H,J=7.1H
z)，1.02-1.09(m,4H) ，1.15-1.30(m,20H)，1.86-1.89
(m,4H) ，5.10(s,4H)，5.10(s,4H)，7.25-7.32(m,10
H)。
【０２２６】２）化合物ＪＪＪの合成 化合物ＨＨＨ 6.967ｇに酢酸エチル70mlを加えて溶か
し、10％Pd-C 0.105ｇ（乾物）を加え、11.5時間常圧接
触還元した。触媒を濾去し、溶媒を減圧下留去した。化
合物ＩＩＩを無色粉末として得た。これをアルゴン雰囲
気下 140℃で 2.5時間加熱した。放冷して化合物ＪＪＪ
を無色結晶として 3.824ｇ得た。
【０２２７】化合物ＩＩＩ： 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.
87(t,6H,J=7.1Hz)，1.20-1.32(m,24H)，1.94-1.97(m,4
H) 。
【０２２８】化合物ＪＪＪ： 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.
88(t,6H,J=7.0Hz)，1.21-1.34(m,24H)，1.43-1.51(m,2
H) ，1.58-1.64(m,2H) ，2.33-2.38(m,1H) 。
【０２２９】３）化合物ＫＫＫの合成 化合物ＪＪＪ 0.336ｇに塩化チオニル 1.5mlを加え、80
℃で 2.5時間加熱した。塩化チオニルを減圧下留去し
た。残渣にベンゼンを加えて溶かし、減圧下留去した
（３回）。これ以上の精製はせずに、以下の反応に用い
た。
【０２３０】４）化合物250 の合成 化合物226 、 0.442ｇに塩化メチレン５mlを加えて溶か
し、氷冷下攪拌した。ここにトリエチルアミン 259μｌ
を加え、さらに上記反応で得た化合物ＫＫＫ全量を塩化
メチレン５mlを溶かして加え、室温に昇温させつつ12時
間攪拌した。クロロホルムで希釈し、水及び飽和食塩水
で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し
（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：２）、目的
物を無色非晶質として 0.357ｇ得た。
【０２３１】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88 (t,6H,J=7.0
Hz),1.17-1.32(m,24H)，1.36-1.43(m,2H) ，1.53-1.62
(m,2H) ，1.97-2.03(m,1H) ，1.99(s,3H)，2.05(s,3
H)，2.06(s,3H)，2.15(s,3H)，3.46-3.49(m,2H) ，3.54
(t,2H,J=5.0Hz)，3.58-3.69(m,6H) ，3.74(ddd,1H,J=4.
0Hz,6.7Hz,10.7Hz) ，3.91(brt,1H)，3.98(dt,1H,J=4.4
Hz,10.7Hz)，4.13(dd,1H,J=7.0Hz,11.3Hz)，4.18(dd,1
H,J=6.6Hz,11.3Hz)，4.55(d,1H,J=8.0Hz)，5.02(dd,1H,
J=3.4Hz,10.5Hz)，5.21(dd,1H,J=8.0Hz,10.5Hz)，5.39
(dd,1H,J=1.0Hz) ，5.96(t,1H,J=5.5Hz)。
【０２３２】［α］D 25=-5.6 ゜(c=0.98, CHCl 3 ) 。
【０２３３】５）化合物251 の合成 化合物250 、 0.325ｇにメタノール10ml及びベンゼン５
mlを加えて溶かした。ここに28％ナトリウムメトキシド
メタノール溶液を４滴加えてｐＨ＝11とし、室温で14時
間攪拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交
換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒
を減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で
精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール１：
１）、目的化合物を無色非晶質として 0.235ｇ得た。
【０２３４】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.85
(t,6H,J=7.0Hz)，1.16-1.38(m,20H)，1.40-1.58(m,6H)
，1.89-1.98(m,2H) ，2.49-2.55(m,1H) ，3.60-3.65
(m,4H) ，3.69-3.77(m,6H) ，3.93(dt,1H,J=5.3Hz,10.7
Hz)，405(brt,1H) ，4.15(dd,1H,J=3.4Hz) ，4.27(dt,1
H,J=5.0Hz,10.7Hz)，4.42(d,2H,J=6.1Hz)，4.44(dd,1H,
J=7.6Hz,9.5Hz) ，4.55(br d,1H) ，4.79(d,1H,J=7.6H
z)，8.75(brt,1H)。
【０２３５】［α］D 25=-2.0 ゜(c=0.98, CHCl 3 -MeO
H 1:1 ）。
【０２３６】FAB-MS： [M+H]+ ；m/z=578 。
【０２３７】(a′) 化合物253 の合成（図２ｐ） １） 化合物202 の合成 ２′−ブロモエチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（60ｇ）(J.Dahme
n et al., Carbohydrate Research, 114(1983)328-330
の方法によって合成した）をＤＭＦ(200ml) に溶解し、
ナトリウムアジド（32ｇ）を加え、80℃で２時間攪拌し
た。溶液を室温まで冷却し、酢酸エチル（200ml)を加
え、濾過した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル
(1000ml)に溶解し、４回水洗した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶液を濾過し、残渣をジイソプロ
ピルエーテルより結晶化し、目的物を得た。（44ｇ、80
％）。
【０２３８】m.p.66.5-657.5℃。
【０２３９】［α］D 24=-33.6゜(c 1.1, CHCl3 ）。
【０２４０】 1H-NMR(CDCl3 , δ) ；1.990,2.005,2.07
0,2.160(4s,3H ×4)，3.29-3.33(m,1H) ，3.49-3.54(m,
1H) ，3.67-3.72(m,1H) ，3.929(dt,1H)，4.03-4.07(m,
1H)，4.133(dd,1H,J=6.8Hz,11.2Hz) ，4.191(dd,1H,J=
6.6Hz)，4.565(d,1H,J=7.8Hz) ，5.030(dd,1H,J=3.4H
z)，5.247(dd,1H,J=10.2Hz) ，5.402(dd,1H,J=1.0Hz)。
【０２４１】２）化合物252 の合成 化合物202(0.931 ｇ）及びパラトルエンスルホン酸１水
和物(0.350ｇ) のエタノール（50ml）溶液にリンドラー
触媒(0.5ｇ）を加え、50ｐｓｉの水素雰囲気下５時間攪
拌した。触媒を濾過し、減圧下溶媒を留去した。(1.200
ｇ）。残渣からその650mg を取り、塩化メチレン(80ml)
及びヘキサン（40ml）に溶解し、２−パルミチルステア
リン酸(0.662ｇ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド(0.1
50ｇ）、トリエチルアミン(0.181ml）及びジシクロヘキ
シルカルボジイミド(0.268ｇ）を加え、一晩攪拌した。
溶液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え不溶物を
濾去した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：1.5
）、目的物を得た(0.429ｇ、50.7％）。
【０２４２】［α］D 22＝+0.3゜(c 1.01,クロロホル
ム）。
【０２４３】 1H-NMR(CDCl3 , δ）；0.880(t,6H) ，1.
18-1.32(m,56H)，1.35-1.43(m,4H)，1.54-1.61(m,2H)
，1.987 ，2.050 ，2.057 ，2.151(4s,12H) ，3.45-3.
66(m,H)，3.67-3.74(m,1H) ，3.897(dt,1H)，3.93-3.99
(m,1H) ，4.131(dd,1H,J=7.1，11.2Hz) ，4.179(dd,1H,
J=6.3,11.2Hz) ，4.548(d,1H,J=7.8Hz) ，5.023(dd,1H,
J=10.5,3.4Hz），5.213(dd,1H,J=7.8 ，10.5Hz) ，5.39
3(dd,1H,J=3.4,1.0Hz)，5.955(brt,1H) 。
【０２４４】３）化合物253 の合成 化合物252(463mg ）をベンゼン（９ml）及びメタノール
（１ml）に溶解し、５Ｍ／１のナトリウムメチラートメ
タノール溶液を８滴加え、一晩攪拌した。溶液にＨ型強
酸性イオン交換樹脂「Ｄｏｗｅｘ 50ｗ×８」を加えて
中和した。溶液を濾過し、減圧下濃縮し、残渣を「セフ
ァデックスＬＨ−20」（クロロホルム：メタノール＝
９：１、22mmφ×45cm）にて精製し、目的化合物を得た
(341mg、91％）。
【０２４５】［α］D 21=+1.5 ゜(c 1.06,クロロフォル
ム：メタノール＝９：１）。
【０２４６】 1H-NMR(pyridine-d5 -D2 O,δ) ；0.88
(t,6H,J=7.0Hz)，.1.19-1.24(m,52H)，1.36-1.55(m,6H)
，1.84-1.92(m,2H) ，2.46-2.53(m,1H) ，3.69-3.76
(m,1H)，3.79-3.85(m,1H) ，3.94-4.00(m,2H) ，4.04(d
d,J=3.4Hz,9.5Hz)，4.17-4.21(m,1H) ，4.28-4.36(m,3
H) ，4.43(dd,1H,J=3.4Hz，0.9Hz)，4.71(d,1H,J=7.6H
z)，8.63(bt,1H) 。
【０２４７】(b′) 化合物256 の合成（図２ｑ） １）化合物254 の合成 ガラクトースパーアセテート（10.0ｇ，25.62mmol ）及
びモノクロトリエチレングリコール(5.616ｇ，33.3mmo
l，1.3 ｅｑ）の塩化メチレン(150ml）溶液にボロント
リフルオライドエーテル錯体（12.6ml，4.0 ｅｑ）の塩
化メチレン（30ml）溶液を氷冷下加え、一晩室温にて攪
拌した。得られた溶液を氷水に加え、クロロフォルム(1
50ml）に加えて抽出した。有機槽を２回水洗し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
を1000mlのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分
離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）、目的
物を得た（6.51ｇ、50.9％）。
【０２４８】［α］D 20=-0.4 ゜(c 1.098、クロロフォ
ルム）。
【０２４９】 1H-NMR(CDCl3 , δ) ；1.986 ，2.051 ，
2.063 ，2.152(4s,3H ×4)，3.63-3.78(m,11H)，3.95-
3.98(m,1H) ，3.917(brt,1H) ，4.131(dd,1H,J=6.8Hz,1
1.2Hz) ，4.178(dd,1H,J=6.6Hz)，4.576(d,1H,J=8.1Hz)
，5.023(dd,1H,J=3.4Hz)，5.212(dd,1H,J=10.5Hz) ，
5.390(brd,1H) 。
【０２５０】２）化合物225 の合成 化合物254(3.445 ｇ，12.91mmol)及びナトリウムアジド
（1.26ｇ，19.4mmol，1.5 ｅｑ）にＤＭＦ（50ml）を加
え、60℃にて17時間加熱攪拌した。得られた溶液に水
（100ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、残渣を 500mlのシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：1.5 −
１：１）目的物を得た（5.30ｇ、81.2％）。
【０２５１】［α］D 17=-3.2 ゜(c 1.04 、CHCl3 ) 。
【０２５２】 1H-NMR(CDCl3 , δ) ；1.984 ，2.048 ，
2.060 ，2.148(4s,3H ×4)，3.398(t,2H,J=5.0Hz) ，3.
63-3.69(m,8H) ，3.73-3.78(m,1H) ，3.95-3.98(m,1H)
，3.910(brt,1H) ，4.131(dd,1H,J=6.8Hz,11.2Hz) ，
4.176(dd,1H,J=6.3Hz)，4.571(d,1H,J=7.8Hz) ，5.023
(dd,1H,J=3.4Hz)，5.210(dd,1H,J=10.5Hz) ，5.387(dd,
1H,J=1.0Hz)。
【０２５３】３）化合物225 (0.417ｇ）及びパラトルス
ルホン酸１水和物(0.190ｇ）にメタノール（20ml）及び
酢酸エチル（40ml）を加えて溶解した。溶液にリンドラ
ー触媒(0.2ｇ）を加え、50ｐｓｉの水素雰囲気下で８時
間攪拌した。触媒を濾去し、減圧下溶媒を留去した。残
渣を塩化メチレン（20ml）及びヘキサン（10ml）に溶解
し、２−パルミチルステアリン酸(0.662ｇ) 、Ｎ−ヒド
ロキシコハク酸（0.150ｇ）、トリエチルアミン(0.181m
l）及びジシクロヘキシルカルボジイミド(0.268ｇ）を
加え、一晩攪拌した。溶液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸
エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液を濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて分離し（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）、目的物を得た(0.504ｇ、5
7.1％）。
【０２５４】［α］D 18=-0.4 ゜(c 1.04 ，クロロフォ
ルム）。
【０２５５】 1H-NMR(CDCl3 , δ) ；0.88(t,6H,J=7.0H
z)，1.18-1.26(m,56H)，1.34-1.43(m,2H) ，1.52-1.62
(m,2H) ，1.99(bs,4H) ，2.05(s,3H)，2.06(s,3H)，2.1
5(s,3H)，3.46-3.49(m,2H) ，3.54(t,2H,J=5.0Hz)，3.5
9-3.67(m,6H) ，3.74(ddd,1H,J=3.6Hz,7.2Hz,10.8Hz)
，3.90-3.93(m,1H) ，3.98(dt,1H,J=4.4Hz) ，4.13(d
d,1H,J=6.8Hz,11.2Hz)，4.18(dd,1H,J=6.6Hz,11.2Hz)，
4.55(d,1H,J=7.9Hz)，5.02(dd,1H,J=3.4Hz,10.5Hz)，5.
21(dd,1H,J=7.9Hz,10.5Hz)，5.39(dd,1H,J=3.4Hz,1.0H
z) ，5.92(t,1H,J=5.6Hz)。
【０２５６】４）化合物256 の合成 化合物225(341mg ）をベンゼン（10ml）に溶解し、５Ｍ
／１のナトリウムメチラートメタノール溶液を８滴加
え、一晩攪拌した。溶液に強酸性イオン交換樹脂「Ｄｏ
ｗｅｘ 50ｗ×８」のＨ型を加えて中和した。溶液を濾
過し、減圧下濃縮し、残渣を「セファデックスＬＨ−2
0」（クロロフォルム：メタノール＝９：１、22mmφ×4
5cm）にて精製し、目的化合物を得た(252mg、90％）。
【０２５７】［α］D 20=-1.1 ゜(c 1.12,クロロフォル
ム：メタノール＝９：１）。
【０２５８】 1H-NMR(pyridine-d5 -D2 O,δ) ；0.88
(t,6H,J=7.0Hz)，1.21-1.39(m,52H)，1.43-1.62(m,6H)
，1.91-1.99(m,6H) ，2.51-2.57(m,1H) ，3.61-3.66(4
H,m) ，3.70-3.78(6H,m) ，3.93(dt,1H,J=5.3Hz,10.7H
z)，4.02-4.04(m,1H) ，4.13(dd,J=3.3Hz,9.4Hz)，4.26
(dt,1H,J=10.7Hz,4.8Hz)，4.40-4.44(m,3H) ，4.54(bd,
1H) ，4.78(d,1H,J=7.8Hz)，8.76(bt,1H) 。
【０２５９】実施例３（マンノース系誘導体の合成） 本実施例における反応式を図３ａ乃至図３ｋに示す。
【０２６０】本実施例における旋光度は全て25℃での測
定値である。
【０２６１】(a) Benzyloxycarbonylanomoethyl 2,3,4,
6-tetra-O-acetyl- α-and- β-D-man-nopyranoside (3
05α及び 305β）の合成 減圧下 150℃で２時間乾燥した粉末「ＭＳ４Ａ」(Molec
ular Sieves ４Ａ、2.00ｇ）、塩化亜鉛（0.88ｇ，6.4m
mol)及びアルコール体304 （1.25ｇ，6.4mmol)を塩化メ
チレン(20ml)中室温で１時間攪拌した。混合物に、ブロ
ム体303 （1.32ｇ，3.2mmol)と「ＭＳ４Ａ」（1.00ｇ）
を塩化メチレン(30ml)中室温で１時間攪拌した混合物を
滴下し、室温で４日間攪拌した。
【０２６２】その後不溶物をセライト濾過し、濾液を５
％ＮａＨＣＯ3 水、ついで水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲル（80ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離し、α−
グリコシド体305 α（0.99ｇ，59％）およびβ−グリコ
シド体 305β（20mg，１％）をそれぞれ無色油状物質と
して得た。
【０２６３】化合物 305α ［α］D +31.1°(c 1.02,CHCl3 ）。
【０２６４】 1H-NMR （CDCl3 ) δ：2.00，2.04，2.0
9，2.16(each 3H, each s），3.37-3.45(1H,m) ，3.45-
3.52(1H,m) ，3.56-3.62(1H,m) ，3.76-3.82(1H,m) ，
3.96(1H,ddd, J5,4 =10.02Hz,J5,6 =5.62Hz, J 5,6′=
2.44Hz)，4.08(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz,J 5,6′=2.44H
z)，4.26(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz,J6,5 =5.62Hz)，4.82
(1H,d, J1,2 =1.47Hz)，5.12(2H,s)，5.25(1H,dd,J2,3
=3.42Hz, J2,1 =1.47Hz)，5.26(1H,t, J4,3 =10.02Hz,J
4,5 =10.02Hz) ，5.31(1H,dd,J3,4 =10.02Hz,J3,2 =3.4
2Hz)，7.3-7.4(5H,m) 。
【０２６５】化合物 305β ［α］D -19.7°(c 0.89,CHCl3 ）。
【０２６６】 1H-NMR （CDCl3 ) δ：2.00，2.05，2.0
7，2.18(each 3H, each s) ，3.3-3.4(1H,m) ，3.4-3.5
(1H,m) ，3.64(1H,ddd, J5,4 =10.01Hz,J5,6 =5.86Hz,
J 5,6′=2.44Hz)，3.67-3.73(1H,m) ，3.88-3.94(1H,m)
，4.15(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz,J 5,6′=2.44Hz)，4.2
7(1H,dd,J 6,6′=2.21Hz,J 6,5 =5.86Hz)，4.63(1H,
s)，5.03(1H,dd,J3,4 =10.10Hz,J3,2 =3.18Hz)，5.11(2
H,s)，5.24(1H,t, J4,3 =10.01Hz,J4,5 =10.01Hz) ，5.
47(1H,d, J2,3 =3.18Hz)，7.3-7.4(5H,m) 。
【０２６７】(b) 2-Benzyloxycarbonyl-2-palmitoylami
noethyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl- α-and- β-D-manno
pyranoside(307α及び 307β）の合成 減圧下 150℃で３時間乾燥した粉末「ＭＳ４Ａ」（2.00
ｇ）、塩化亜鉛（0.81ｇ，5.9mmol)及びアルコール体30
6 （2.57ｇ，5.9mmol)を塩化メチレン(20ml)中室温で２
時間攪拌した混合物に、ブロム体303 （1.22ｇ，3.0mmo
l)と「ＭＳ４Ａ」（1.00ｇ）を塩化メチレン(20ml)中室
温で４時間攪拌した混合物を滴下し、室温で７日間攪拌
した。
【０２６８】その後不溶物をセライト濾過し、濾液を５
％ＮａＨＣＯ3 水、ついで水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲル（30ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル３：１）に
て分離し、α−グリコシド体307α（1.32ｇ，58％）お
よびβ−グリコシド体 307β（54mg，２％）をそれぞれ
無色油状物質として得た。
【０２６９】化合物 307α ［α］D +33.2°(c 1.10,CHCl3 ）。
【０２７０】 1H-NMR （CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.33
Hz) ，1.2-1.4(24H,m)，1.60-1.68(2H,m) ，2.00，2.0
5，2.10，2.15(each 3H,each s)，2.28(2H,t,J=7.57Hz)
，3.86(1H,ddd, J5,4 =10.02Hz,J5,6 5.62Hz,J 5,6′=
2.45Hz)，3.95(1H,dd,J=10.50Hz,J=2.69Hz)，4.02(1H,d
d,J=10.50Hz,J=3.18Hz)，4.14(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz,
J 5,6′=2.45Hz)，4.19(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz,J6,5 =
5.62Hz)，4.69(1H,d, J1,2 =1.47Hz)，4.85(1H,ddd,J=
7.82Hz,J=3.18Hz,J=2.69Hz) ，5.14(1H,dd,J2,3 =3.18H
z, J2,1 =1.47Hz)，5.20 and 5.26(2H,ABq,J=12.21Hz)
，5.21(1H,t, J4,3 =10.02Hz,J4,5 =10.02Hz) ，5.22
(1H,dd,J3,4 =10.02Hz,J3,2 =3.18Hz)，6.47(1H,d,J=7.
82Hz) ，7.3-7.4(5H,m) 。
【０２７１】化合物 307β ［α］D -10.2°(c 0.50,CHCl3 ）。
【０２７２】 1H-NMR （CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08
Hz) ，1.2-1.4(24H,m)，1.60-1.68(2H,m) ，2.01，2.0
2，2.06，2.07(each 3H,each s)，2.26(2H,t,J=7.58Hz)
，3.59(1H,ddd, J5,4 =10.02Hz,J5,6 =5.62Hz,
J 5,6′=2.69Hz)，3.80(1H,dd,J=9.77Hz,J=3.42Hz) ，
4.13(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz,J 5,6′=2.69Hz)，4.27(1
H,dd,J6,6′=12.21Hz,J6,5 5.62Hz) ，4.37(1H,dd,J=9.
77Hz,J=2.93Hz) ，4.60(1H,d,J=1.22Hz) ，4.84(1H,dd
d,J=8.06Hz,J=3.42Hz,J=2.93Hz) ，5.02(1H,dd,J3,4 =1
0.02Hz,J3,2 =3.42Hz)，5.16 and 5.22(2H,ABq,J=12.46
Hz) ，5.25(1H,t, J4,3 =10.02Hz,J4,5 =10.02Hz) ，5.
44(1H,d, J2,3 =3.42Hz, J2,1 =1.22Hz)，6.34(1H,d,J=
8.06Hz) ，7.3-7.4(5H,m) 。
【０２７３】(c) 2-Aminoethyl-3,3,4,6-tetra-O-acety
l-α-D-mannopyranoside p-toluene-sulfonate (308)の
合成 化合物 305α（3.70ｇ，7.0mmol)とトシル酸１水和物
（1.33ｇ，7.0mmol)をメタノール（80ml）に溶解し、10
％Ｐｄ−Ｃ（0.70ｇ）を加え室温、40psi で６時間接触
還元を行った。
【０２７４】触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮して目的
物308(4.00ｇ，quant)を無色泡状物質として得た。
【０２７５】(d) 2-Palmitoylaminoethyl-2,3,4,6-tetr
a-O-acetyl- α-D-mannopyranoside (310)の合成 アミン体308(564mg ，1.00mmol) と活性エステル体309
(385mg ，1.09mmol) を塩化メチレン（50ml）に溶解
し、ＤＭＡＰ（ジメチルアミノピリジン，224mg ，2.00
mmol) を加え、室温で20時間攪拌して反応させた。
【０２７６】反応液を水、10％クエン酸水、水で順次洗
浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
（30ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム−アセトン50：１）で精製し、目的化合物310 を無
色粉末として得た(535mg，85％）。
【０２７７】［α］D ＋26.5°(c 0.98,CHCl3 ) 。
【０２７８】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.64(2H,m)，2.01，2.05，2.1
0，2.16(each 3H,each s)，2.21(2H,t,J=7.32Hz) ，3.3
8-3.46(1H,m) ，3.52-3.62(2H,m) ，3.76-3.82(1H,m)
，3.97(1H,ddd, J5,4 =10.01Hz,J5,6 =5.86Hz,
J 5,6′=2.44Hz)，4.12(1H,dd,J 6,6′ =12.21Hz, J
5,6′ =2.44Hz) ，4.26(1H,dd,J 6,6′=12.21Hz， J
6,5 =5.86Hz),4.82(1H,s) ，5.26(1H,d,J2,3 =3.42H
z)，5.26(1H,t, J4,3 =10.01Hz,J4,5 =10.01Hz) ，5.33
(1H,dd,J3,4 =10.01Hz,J3,2 =3.42Hz)。
【０２７９】(e) 2-Palmitoylaminoethyl α-D-mannopy
ranoside (311)の合成 化合物310 (307mg，0.49mmol) をメタノール（５ml）に
溶解し、28％ＭｅＮａｉｎ ＭｅＯＨ（20μl)を加え室
温で６時間攪拌した。
【０２８０】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。析出した粉末を
エーテルで洗浄し目的化合物311 を無色粉末として得た
(215mg，96％）。
【０２８１】［α］D ＋36.3°(c 0.96,MeOH) 。
【０２８２】 1H-NMR(CD3 OD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.60(2H,m)，2.19(2H,t,J=7.57H
z) ，4.74(1H,s)。
【０２８３】(f) 化合物 313Ｌの合成 アミン体308(4.19ｇ，7.4mmol)と活性エステル体 312Ｌ
（3.23ｇ，7.4mmol)を塩化メチレン（80ml）に溶解し、
ＤＭＡＰ（1.00ｇ，8.1mmol)を加え室温で３日間攪拌し
た。
【０２８４】反応液を塩化メチレンで希釈後、水、10％
クエン酸水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲル(100ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム→クロロホルム−アセトン5
0：１）で精製し、目的化合物313Ｌを無色泡状物質とし
て得た（4.43ｇ，84％）。
【０２８５】［α］D ＋21.6°(c 0.92,CHCl3 ) 。
【０２８６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.43(9H,s)，1.90-
2.00(1H,m) ，1.99，2.04，2.10，2.15(each 3H,each
s)，2.42-2.52(1H,m) ，2.54-2.62(1H,m) ，3.48-3.58
(3H,m)，3.76-3.82(1H,m) ，4.02(1H,ddd)，4.09(1H,d
d) ，4.15-4.23(1H,m) ，4.83(1H,d)，5.13(2H,s)，5.2
5(1H,dd) ，5.27(1H,t)，5.34(1H,dd) ，6.81(1H,br
s)，7.3-7.4(5H,m) 。
【０２８７】(g) 化合物 313Ｄの合成 化合物 313Ｌの合成（前項(f))に準じて化合物 313Ｄを
合成した（6.38ｇ，90％）。
【０２８８】［α］D ＋24.7°(c 0.86,CHCl3 ) 。
【０２８９】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.43(9H,s)，1.86-
1.96(1H,m) ，1.99，2.03，2.10，2.15(each 3H,each
s)，2.12-2.22(1H,m) ，2.40-2.50(1H,m) ，2.52-2.62
(1H,m)，3.40-3.48(1H,m) ，3.50-3.60(2H,m) ，3.74-
3.80(1H,m) ，4.00(1H,ddd, J5,4 =10.02Hz,J5,6 =5.62
Hz, J 5,6′=2.44Hz)，4.11(1H,dd,J 6,6′ =12.21Hz,
J 5,6′=2.44Hz)，4.12-4.20(1H,m) ，4.28(1H,dd,J
6,6′=12.21Hz,J6,5 =5.62Hz)，4.83(1H,d, J1,2 =0.9
8Hz)，5.13(2H,s)，5.27(1H,dd,J2,3 =3.42Hz, J2,1 =
0.98Hz)，5.27(1H,t, J4,3 =J4,5 =10.02Hz) ，5.32(1
H,dd,J3,4 =10.02Hz,J3,2 =3.42Hz)，7.3-7.4(5H,m) 。
【０２９０】(h) 化合物 314Ｌの合成 ベンジルエステル体 313Ｌ（4.43ｇ，6.2mmol)をエタノ
ール(100ml) に溶解し、10％Ｐｄ−Ｃ（1.00ｇ）を加
え、室温、40psi で３時間接触還元を行った。
【０２９１】触媒を濾過後、濾液を減圧下濃縮して目的
化合物 314Ｌを無色泡状物質として得た（3.84ｇ，quan
t)。
【０２９２】(i) 化合物 314Ｄの合成 化合物 313Ｄを出発原料として、化合物 314Ｌの合成
（前項(h))に準じて化合物 314Ｄ(quant) を得た。
【０２９３】(j) 化合物 315Ｌの合成 カルボン酸 314Ｌ（1.94ｇ，3.14mmol) を塩化メチレン
（70ml）に溶解し、ＨＯＳｕ(361mg，3.31mmol) とＤＣ
Ｃ(648mg，3.14mmol) を加え、室温で20時間攪拌して反
応させた。反応液にアミン体308 （1.77ｇ，3.14mmol)
とＤＭＡＰ（0.77ｇ，6.30mmol) を加え、室温で４日間
攪拌を続けた。
【０２９４】この反応混合物を塩化メチレンで稀釈後、
水、10％クエン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順
次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲ
ル(100ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム→クロロホルム：メタノール 100：１）で精製し
て目的化合物 315Ｌを無色泡状物質として得た（2.06
ｇ，66％）。
【０２９５】［α］D ＋34.5°(c 0.76,CHCl3 ) 。
【０２９６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.43(9H,s)，1.99(3
H,s)，1.99(3H,s)，2.06(6H,s)，2.10(3H,s)，2.11(3H,
s)，2.15(6H,s)，4.85(2H,s)。
【０２９７】(k) 化合物 315Ｄの合成 化合物 314Ｄ(3.0ｇ) を出発原料として、化合物315 Ｌ
の合成に準じて化合物315Ｄを得た（2.33ｇ，49％）。
【０２９８】［α］D ＋26.4°(c 1.01,CHCl3 ) 。
【０２９９】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.43(9H,s)，1.99(3
H,s)，2.00(3H,s)，2.05(3H,s)，2.10(6H,s)，2.15(3H,
s)，4.85(2H,d,J=1.47Hz) 。
【０３００】(l) 化合物 316Ｌの合成 Ｂｏｃ体 315Ｌ（2.81ｇ，2.83mmol) に氷冷下ＴＦＡ
（30ml) を加え、同温にて１時間半攪拌して反応させ
た。
【０３０１】反応液を減圧下濃縮し、目的物 316Ｌを無
色油状物質として得た。
【０３０２】(m) 化合物 316Ｄの合成 化合物 315Ｄを出発原料として、化合物316 Ｌの合成
（前項(l))に準じて化合物 316Ｄを得た。
【０３０３】(n) 化合物 317Ｌの合成 アミン体 316Ｌ(642mg，0.64mmol) と活性エステル体30
9 (225mg，0.64mmol)を塩化メチレン(30ml)に溶解し、
ＴＥＡを加えて中和した。室温で20時間攪拌して反応さ
せた。
【０３０４】この反応液を塩化メチレンで希釈し、水、
10％クエン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗
浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
（50ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム→クロロホルム−メタノール50：１）で精製して目
的化合物 317Ｌを得た(339mg，47％）。
【０３０５】［α］D ＋29.3°(c 0.99,CHCl3 ) 。
【０３０６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.6-1.7(2H,m) ，1.99(6H,s)，
2.05(3H,s)，2.06(3H,s)，2.11(3H,s)，2.15(6H,s)，2.
21(2H,t,J=7.57Hz) ，2.32-2.40(1H,m) ，2.40-2.48(1
H,m) ，4.84(1H,d,J=1.47Hz) ，4.86(1H,d,J=1.23Hz)
。
【０３０７】(o) 化合物 317Ｄの合成 化合物 316Ｄを出発原料として、化合物 317Ｌの合成
（前項(n))に準じて化合物 317Ｄを得た（21％）。
【０３０８】［α］D ＋29.4°(c 0.99,CHCl3 ) 。
【０３０９】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.6-1.7(2H,m) ，1.99(6H,s)，
2.05(3H,s)，2.06(3H,s)，2.11(6H,s)，2.15(3H,s)，2.
15(3H,s)，2.22(2H,t,J=7.09Hz) ，2.32-2.40(1H,m) ，
2.40-2.48(1H,m) ，4.86(1H,s)，4.88(1H,s)。
【０３１０】(p) 化合物 318Ｌの合成 化合物 317Ｌ(272mg，0.27mmol) をメタノール（４ml）
に溶解し、28％ＭｅＯＮａ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μl)を
加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０３１１】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。析出した粉末を
エーテルで洗浄して目的化合物 318Ｌを無色粉末として
得た(172mg，90％）。
【０３１２】［α］D ＋36.1°(c 0.99,MeOH) 。
【０３１３】 1H-NMR(CD3 OD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.61(2H,m)，1.86-1.95(1H,m)
，2.03-2.10(1H,m) ，2.25(2H,t,J=7.82Hz) ，2.29(2
H,t,J=7.58Hz) ，4.76(2H,s)。
【０３１４】(q) 化合物 318Ｄの合成 化合物 317Ｄ（83mg）を出発原料として、化合物 318Ｌ
の合成（前項(p))に準じて化合物 318Ｄを得た（53mg，
92％）。
【０３１５】［α］D ＋40.8°(c 0.98,MeOH) 。
【０３１６】 1H-NMR(CD3 OD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.62(2H,m)，1.86-1.95(1H,m)
，2.02-2.10(1H,m) ，2.22-2.31(4H,m) ，4.30(1H,dd,
J=8.55Hz,J=5.62Hz) ，4.75(1H,d,J=1.71Hz) ，4.76(1
H,d,J=1.47Hz) 。
【０３１７】(r) 合成 319Ｌの合成 カルボン酸 314Ｌ(496mg，0.80mmol) を塩化メチレン
（20ml）に溶解し、ＨＯＳｕ（92mg，0.80mmol) とＤＣ
Ｃ(165mg，0.80mmolを加え、室温で20時間攪拌した。つ
いで、アミン体 316Ｌ(800mg，0.80mmol) とＤＭＡＰ(5
30mg，4.33mol)を加え、室温で24時間攪拌して反応させ
た。
【０３１８】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、10％
クエン酸水、水５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗浄、乾
燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（40ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→ク
ロロホルム−メタノール50：１）で精製して目的化合物
319Ｌを得た(495mg，41％）。
【０３１９】［α］D ＋32.3°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０３２０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.43(9H,s)，1.99(3
H,s)，2.00(3H,s)，2.05(3H,s)，2.06(3H,s)，2.10(3H,
s)，2.11(6H,s)，2.15(6H,s)，2.16(3H,s)，4.85(3H,d,
J=1.71Hz) 。
【０３２１】(s) 化合物 319Ｄの合成 化合物 314Ｄ(430mg) を出発原料として、化合物 319Ｌ
の合成（前項(r))に準じて化合物 319Ｄを得た(384mg，
27％）。
【０３２２】［α］D ＋36.6°(c 1.08,CHCl3 ) 。
【０３２３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.43(9H,s)，1.98(3
H,s)，1.99(3H,s)，2.04(3H,s)，2.05(3H,s)，2.06(3H,
s)，2.10(9H,s)，2.15(9H,s)，4.85(2H,s)，4.89(1H,
s)。
【０３２４】(t) 化合物 320Ｌの合成 Ｂｏｃ体 319Ｌ(415mg，0.28mmol) に氷冷下ＴＦＡ（５
ml）を加え、同温度で１時間攪拌して反応させた。反応
液を減圧下濃縮し、残渣に塩化メチレン（10ml）を加
え、さらにに活性エステル体309 （98mg，0.28mmol) と
ＤＭＡＰ(169mg，1.38mmol）を加えて室温で16時間攪拌
して反応させた。
【０３２５】この反応液を塩化メチレンで希釈し、水、
10％クエン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗
浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
（30ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム→クロロホルム−メタノール50：１）で精製し、目
的化合物 320Ｌを得た(331mg，73％）。
【０３２６】［α］D ＋32.5°(c 1.06,CHCl3 ) 。
【０３２７】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.98(3H,s)，1.99(3H,s)，2.00
(3H,s)，2.05(3H,s)，2.06(3H,s)，2.10(3H,s)，2.11(6
H,s)，2.15(6H,s)，2.16(3H,s)，4.83(1H,s)，4.85(2H,
s)。
【０３２８】(u) 化合物 220Ｄの合成 化合物 319Ｄ(250mg) を出発原料として、化合物320 Ｌ
の合成（前項(t))に準じて化合物 320Ｄを得た(102mg，
37％）。
【０３２９】［α］D ＋38.1°(c 0.93,CHCl3 ) 。
【０３３０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.55-1.65(2H,m) ，1.98(3H,
s)，1.99(3H,s)，2.04(6H,s)，2.06(3H,s)，2.11(9H,
s)，2.15(9H,s)，4.83(1H,d,J=0.73Hz) ，4.87(1H,s)，
4.88(1H,s)。
【０３３１】(v) 化合物 321Ｌの合成 化合物 320Ｌ(273mg，0.17mmol）をメタノール（４ml）
に溶解し、28％ＭｅＯＮａ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μl)を
加え、室温で４時間攪拌して反応させた。
【０３３２】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。析出した粉末を
エーテルで洗浄して目的物 321Ｌを無色粉末として得た
(154mg，82％）。
【０３３３】［α］D ＋36.1°(c 0.71,MeOH）。
【０３３４】 1H-NMR(CD3 OD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.61(2H,m)，1.89(2H,m)，2.08
(2H,m)，2.26(2H,t,J=7.33Hz) ，2.30(2H,t,J=7.57Hz)
，2.35(2H,t,J=7.33Hz) ，4.77-4.78(3H,m) 。
【０３３５】(w) 化合物 321Ｄの合成 化合物 320Ｄ（90mg）を出発原料として、化合物 321Ｌ
の合成（前項(v))に準じて化合物 321Ｄを得た（56mg，
90％）。
【０３３６】［α］D ＋37.9°(c 0.92,MeOH）。
【０３３７】 1H-NMR(CD3 OD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.61(2H,m)，1.85-1.96(2H,m)
，2.03-2.14(2H,m) ，2.24-2.38(6H,m) ，4.76(1H,d,J
=1.71Hz) ，4.77(2H,d,J=1.22Hz) 。
【０３３８】(x) 化合物 322の合成 ベンジルエステル体 307α（6.44ｇ，8.4mmol)をエタノ
ール(130ml）に溶解し、10％Ｐｄ−Ｃ（0.32ｇ）を加
え、室温、40psi で３時間半接触還元を行った。
【０３３９】触媒を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、目的
物322 を無色泡状物質として得た（5.65ｇ，quant)。
【０３４０】(y) 化合物323 の合成 カルボン酸322 (693mg，1.03mmol) を塩化メチレン（20
ml）に溶解し、ＨＯＳｕ(119mg，1.03mmol) とＤＣＣ(2
13mg，1.03mmol) を加え室温で19時間攪拌した。つい
で、アミン体308 (580mg，1.03mmol) とＤＭＡＰ(252m
g，2.06mmol) を加え、室温で２日間攪拌して反応させ
た。
【０３４１】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、10％
クエン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗浄、
乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（50
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢
酸エチル２：３）で精製し、目的化合物323 を無色泡状
物質として得た(771mg，71％）。
【０３４２】［α］D ＋41.2°(c 1.05,CHCl3 ) 。
【０３４３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.63(2H,m)，1.98(3H,s)，2.00
(3H,s)，2.04(3H,s)，2.06(3H,s)，2.10(3H,s)，2.11(3
H,s)，2.15(3H,s)，2.26(2H,t,J=7.08Hz) ，4.86(1H,d,
J=1.47Hz) ，4.90(1H,d,J=0.98Hz) 。
【０３４４】(z) 化合物324 の合成 化合物323 (369mg，0.35mmol) をメタール（５ml）に溶
解し、28％ＭｅＯＮａｉｎ ＭｅＯＨ（20μl)を加え、
室温で４時間攪拌して反応させた。
【０３４５】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。析出した粉末を
エーテルで洗浄し、目的物324 を無色粉末として得た(2
27mg，91％）。
【０３４６】［α］D ＋45.1°(c 0.98,MeOH) 。
【０３４７】 1H-NMR(CD3 CD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.61(2H,m)，2.27(2H,t,J=7.33H
z) ，4.78(2H,s)。(a′) 化合物325 の合成 カルボン酸322 (539mg，0.80mmol) を塩化メチレン（20
ml）に溶解し、ＨＯＳｕ（92mg，0.80mmol）とＤＣＣ(1
65mg，0.80mmol) を加え、室温で20時間攪拌した。つい
で、アミン体 316Ｌ(800mg，0.80mmol) とＤＭＡＰ(530
mg，4.33mmol)を加え、室温で２日間攪拌して反応させ
た。
【０３４８】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、10％
クエン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗浄、
乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（40
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
→クロロホルム−メタノール 100：１）で精製し、目的
化合物325 を無色泡状物質として得た(715mg，58％）。
【０３４９】［α］D ＋30.8°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０３５０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.98(3H,s)，1.99(3H,s)，2.04
(3H,s)，2.05(3H,s)，2.05(3H,s)，2.11(9H,s)，2.14(3
H,s)，2.15(3H,s)，2.32(2H,t,J=7.82Hz) ，2.44(2H,
m)，4.83(1H,d,J=0.98Hz) ，4.83(1H,d,J=1.47Hz) ，4.
88(1H,d,J=1.23Hz) 。
【０３５１】(b′) 化合物326 の合成 化合物325 (183mg，0.12mmol) をメタノール（５ml）と
水(0.5ml) の混合溶媒に溶解し、ＴＥＡ（50μl)を加
え、室温で２日間攪拌して反応させた。
【０３５２】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。析出した粉末を
エーテルで洗浄して目的物326 を無色粉末として得た(1
22mg，99％）。
【０３５３】［α］D ＋36.5°(c 0.98,MeOH) 。
【０３５４】 1H-NMR(CD3 CD) δ：0.90(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.62(2H,m)，1.88-1.98(1H,m)
，2.06-2.18(1H,m) ，2.27-2.36(4H,m) ，4.77(2H,d,J
=1.47Hz) 。
【０３５５】(c′) 化合物329 の合成 カルボン酸328 (405mg，0.50mmol）を塩化メチレン（10
ml) に溶解し、ＨＯＳｕ（63mg，0.55mmol) とＤＣＣ(1
13mg，0.55mmol) を加え、室温で19時間攪拌した。つい
でアミン体308 (280mg，0.50mmol) とＤＭＡＰ(122mg，
1.00mmol) を加え、室温で20時間攪拌して反応させた。
【０３５６】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、10％
クエン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗浄、
乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（60
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
→クロロホルム−メタノール 100：１）で精製した。再
度、シリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクラモトグラフ
ィー（アセトニトリル−ジイソプロピルエーテル３：
２）で精製して目的化合物329 を得た(186mg，32％）。
【０３５７】［α］D ＋12.7°(c 1.01,CHCl3 ) 。
【０３５８】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=7.08H
z) ，1.2-1.4(24H,m)，1.89(3H,s)，1.99(3H,s)，2.02
(3H,s)，2.04(3H,s)，2.06(3H,s)，2.10(3H,s)，2.14(3
H,s)，2.15(6H,s)，2.26(2H,t,J=6.84Hz) ，2.59(1H,d
d,J3e,3a =12.94Hz,J3e,4=4.64Hz)，3.84(3H,s)，4.84
(1H,d,J=1.47Hz) 。
【０３５９】(d′) 化合物330 の合成 化合物329 (170mg，0.14mmol) をメタノール（４ml）と
水（１ml）の混合溶媒に溶解し、ＴＥＡ（50μl)を加
え、室温で２日間攪拌した。保護基が完全には除去され
ないため、 0.1Ｎ水酸化ナトリウム水（５ml）を追加し
さらに室温で３日間攪拌を続けて反応させた。
【０３６０】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加えて中和後、溶媒を減圧留去した。析出した粉末をエ
ーテルで洗浄し目的物330 を無色粉末として得た（88m
g，73％）。
【０３６１】(e′) 化合物331 の合成（図３ｆ） α−セチル−ステアリン酸(335mg) に塩化チオニル (３
ml) を加え、２時間加熱還流した。過剰の塩化チオニル
を留去し、ベンゼンを加え、溶媒を留去した。この操作
を３回繰り返したのち、残渣を塩化メチレン (３ml) に
溶解した。この溶液をマンノース誘導体308(0.6mmol 相
当) およびトリエチルアミン(0.18ml)の塩化メチレン(1
5ml)溶液に氷冷下滴下した後、室温にて終夜撹拌した。
反応液を水及び半飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（シリカゲル 40 ｇ、トルエン：酢酸
エチルエステル＝88：12）にて精製してアミド体(464m
g) を得た。
【０３６２】［α］D 27+16.5 ゜(c 1.2，クロロホル
ム) 。
【０３６３】IR(KBr) ：3450，3360，1755，1640，1550
cm-1。
【０３６４】 1H-NMR(CDCl3 ) ：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.
22-1.25(56H,m)，2.01(3H,s)，2.05(3H,s)，2.10(3H,
s)，2.16(3H,s)，3.97(1H,ddd,J=2,5.5,8Hz)，4.10(1H,
dd,J=2.5,12Hz)，4.28(1H,dd,J=5.5,12Hz)，4.81(1H,d,
J=1.5Hz)，5.26(1H,dd,J=1.5,3.5Hz) ，5.27(1H,dd,J=
8,10Hz)，5.32(1H,dd,J=3.5,10Hz)，5.85(1H,t,J=6H
z)。
【０３６５】Ｒf =0.24 （トルエン：酢酸エチルエステ
ル＝４：１）。
【０３６６】上記で得たアミド体（360mg)のメタノール
(30ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶
液80μｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。塩化メチレ
ンを加えて析出した粉末を溶解した後「アンバーリスト
15Ｅ」を液性が中性になるまで加えた後樹脂を濾去し、
濾液を濃縮し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」（メ
タノール：クロロホルム＝１：１）にて精製し、目的化
合物331(256mg)を得た。
【０３６７】［α］D 28+22.2 ゜(c 1.2，クロロホル
ム：メタノール=1:1 )。
【０３６８】IR(KBr) ：3440，3430，1650，1545cm-1。
【０３６９】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.89(3H,t,J=7Hz)，1.
27(56H,m) ，1.4(2H,m) ，1.55(2H,m)，2.15(1H,m)。
【０３７０】Ｒf =0.51 （クロロホルム：メタノール＝
９：１）。
【０３７１】(f′) 化合物331 の合成（図３ｇ） １）化合物327 の合成 α−Ｄ−マンノースペンタアセテート（化合物302 ）
（3.90ｇ）と２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキ
シ］エタノール（3.37ｇ）を塩化メチレン(200ml）に溶
解し、ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（5.68ｇ）を加え、室温で５日
間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水、５％
ＮａＨＣＯ3 水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲル(200ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、α−グ
リコシド化合物327 （4.13ｇ）を無色油状物として得
た。
【０３７２】［α］D +38.7 °(c 1.51,CHCl3 ) 。
【０３７３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：2.04(3H,s)，2.05(3
H,s)，2.10(3H,s)，2.16(3H,s)，3.63-3.70(9H,m) ，3.
75-3.85(3H,m) ，4.07(1H,ddd,J=2.4Hz,5.1Hz,10.0Hz)
，4.11(1H,dd,J=2.4Hz,12.2Hz)，4.29(1H,dd,J=4.9Hz,
12.2Hz)，4.88(1H,d,J=1.5Hz)，5.27(1H,dd,J=1.5Hz,3.
4Hz) ，5.29(1H,t,J=10.0Hz) ，5.36(1H,dd,J=3.4Hz,1
0.0Hz)。
【０３７４】２）化合物328 の合成 クロル体化合物327(3.68ｇ）をＤＭＦ(50ml)に溶解し、
アジ化ナトリウム(0.72 ｇ) を加え、60℃で24時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥後溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル(150ｇ) を用い
るカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン
10：１）で精製し、アジド体化合物328(3.05ｇ) を無色
油状物として得た。
【０３７５】［α］D +35.6 °(c 2.54,CHCl3 ) 。
【０３７６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.99(3H,s)，2.04(3
H,s)，2.11(3H,s)，2.16(3H,s)，3.40(2H,t,J=5.1Hz)，
3.62-3.86(10H,m)，4.06(1H,ddd,J=2.4Hz,4.9Hz,10.0H
z) ，4.10(1H,dd,J=2.4Hz,12.2Hz)，4.29(1H,dd,J=4.9H
z,12.2Hz)，4.88(1H,d,J=1.5Hz)，5.27(1H,dd,J=1.5Hz,
3.4Hz) ，5.29(1H,t,J=10.0Hz) ，5.36(1H,dd,J=3.4Hz,
10.0Hz)。
【０３７７】３）化合物329 の合成 アジド体化合物328(386mg ）とｐ−トルエンスルホン酸
(145mg）をエタノール（20ml）に溶解し、リンドラー触
媒(770mg）を加え、室温50ｐｓｉで 7.5時間接触還元を
行った。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮し、アミン体
化合物329 を得た。
【０３７８】４）化合物330 の合成 ２−（１−ヘキサデシル）オクタデカン酸(153mg）をヘ
キサン（15ml）と塩化メチレン（20ml）の混合溶媒に溶
解し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（35mg）とＮ，
Ｎ′−ジンクロヘキシルカルボジイミド（62mg）を加
え、室温で24時間攪拌した。反応混合物にアセトニトリ
ル（15ml）に溶解したアミン体化合物329(235mg ）を加
え、ついでトルエチルアミン（67mg）を加えた後、室温
で23時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液をクロロホル
ムで希釈し、水洗し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール 150：１）で精製し
た。再度、シリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル５：４）で精製し、
目的化合物(130mg）を無色油状物として得た。
【０３７９】［α］D +18.2 °(c 1.02,CHCl3 ) 。
【０３８０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ；0.88(6H,t,J=6.8H
z)，1.20-1.33(56H,m)，1.34-1.43(2H,m) ，1.53-1.62
(2H,m) ，2.00(3H,s)，2.04(3H,s)，2.11(3H,s)，2.16
(3H,s)，3.47(2H,q)，3.55(2H,t)，3.60-3.73(7H,m) ，
3.80-3.85(1H,m) ，4.07(1H,ddd,J=2.4Hz,4.9Hz,10.0H
z) ，4.12(1H,dd,J=2.4Hz,12.2Hz)，4.29(1H,dd,J=4.9H
z)，4.89(1H,d,J=1.7Hz)，5.27(1H,dd,J=1.7Hz,3.4Hz)
，5.30(1H,t,J=10.0Hz) ，5.36(1H,dd,J=3.4Hz,10.0H
z)，6.00(1H,m)。
【０３８１】５）化合物331 の合成 化合物330(123mg ）をメタノール（10ml）に溶解し、28
％ＮａＯＭＥ ｉｎＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温で
４時間攪拌した。反応液に「アンバーライトＩＲＣ−5
0」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し
た。残渣にクロロホルムを加え、不溶物を濾去後濾液を
減圧下濃縮乾固し、残渣を氷冷下ヘキサンで洗浄して目
的化合物231(101mg ）を無色粉末として得た。
【０３８２】［α］D +19.5 °(c 0.59,CHCl3 ) 。
【０３８３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(6H,t,J=6.8H
z)，1.20-1.33(56H,m)，1.34-1.44(2H,m) ，1.52-1.61
(2H,m) ，2.00(1H,m)，3.42-3.96(18H,m)，4.89(1H,
s(，6.10(1H,m)。
【０３８４】(g′) 化合物333 の合成（図３ｈ） １）化合物332 の合成 アミン体化合物329(210mg ）とパルミチン酸Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル(113mg）を塩化メチレン
（20ml）に溶解し、トリエチルアミン（65mg）を加え、
室温で４時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈
し、水、10％クエン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（50ｇ）を用い
るカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル 100：１）で精製し、目的化合物332(194mg ）を得
た。
【０３８５】［α］D +23.7 °(c 1.07,CHCl3 ) 。
【０３８６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=6.8H
z)，1.23-1.33(24H,m)，1.63(2H,m)，2.00(3H,s)，2.04
(3H,s)，2.11(3H,s)，2.16(3H,s)，2.17(2H,t,J=7.8H
z)，3.45(2H,q)，3.56(2H,t)，3.60-3.73(7H,m) ，3.80
-3.85(1H,m) ，4.07(1H,ddd,J=2.4Hz,4.9Hz,10.0Hz) ，
4.11(1H,dd,J=2.4Hz,12.2Hz)，4.28(1H,dd,J=4.9Hz,12.
2Hz)，4.89(1H,d,J=1.5Hz)，5.27(1H,dd,J=1.5Hz,3.4H
z) ，5.30(1H,t,J=10.0Hz)，5.36(1H,dd,J=3.4Hz,10.0H
z)，6.06(1H,m)。
【０３８７】２）化合物333 の合成 化合物332(185mg ）をメタノール（５ml）に溶解し、28
％ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温で
４時間攪拌した。反応液に「アンバーライトＩＲＣ−5
0」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し
た。残渣にクロロホルムを加え、不溶物を濾去後濾液を
減圧下濃縮乾固し、残渣をエーテルで洗浄して目的化合
物333(128mg ）を無色粉末として得た。
【０３８８】［α］D +28.2 °(c 1.02,CHCl3 ) 。
【０３８９】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=6.6H
z)，1.20-1.34(24H,m)，1.62(2H,m)，2.18(2H,t,J=7.6H
z)，3.42-3.93(18H,m)，4.88(1H,s)，6.31(1H,m)。
【０３９０】(h′) 化合物339 の合成（図３ｉ） １）化合物336 の合成 減圧下 150℃で１時間乾燥した粉末「モレキュラーシー
ブ４Ａ」（20.0ｇ）、塩化亜鉛（12.1ｇ）および６−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１−ヘキサノール（3
0.0ｇ）を塩化メチレン(100ml）中室温で２時間攪拌し
た。一方、ブロム体化合物303 （24.5ｇ）と「モレキュ
ラーシーブ４Ａ」（15.0ｇ）を塩化メチレン(400ml）中
室温で２時間攪拌後、上記反応混合液に滴下した。室温
で10日間攪拌後不溶物をセライト濾去し、濾液を５％Ｎ
ａＨＣＯ3 水、ついで水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲル(800ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム）で分離し、α−グリ
コシド体化合物336(9.3 ｇ）を無色油状物質として得
た。
【０３９１】［α］D +34.0 °(c 1.27,CHCl3 ) 。
【０３９２】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.32-1.40(2H,m) ，
1.49-1.55(2H,m) ，1.56-1.64(2H,m) ，1.99，2.04，2.
10，2.15(each 3H,each s)，3.15-3.25(2H,m) ，3.40-
3.47(1H,m) ，3.64-3.70(1H,m) ，3.97(1H,ddd,J=10.01
Hz,5.37Hz,2.44Hz)，4.11(1H,dd,J=12.21Hz,2.44Hz)，
4.28(1H,dd,J=12.21Hz,5.37Hz)，4.79(1H,d,J=1.47H
z)，4.82(1H,br,NH)，5.09(2H,s)，5.22(1H,dd,J=3.42H
z,1.47Hz) ，5.27(1H,t,J=10.01Hz)，5.34(1H,dd,J=10.
01Hz,3.42Hz)，7.3-7.4(5H,m) 。
【０３９３】２）化合物337 の合成 化合物336 （3.03ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸１水和
物（0.66ｇ）をメタノール（40ml）に溶解し、10％Ｐｄ
−Ｃ（0.20ｇ）を加え室温50ｐｓｉで３時間接触還元を
行った。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮して目的物
（2.10ｇ）を得た。
【０３９４】３）化合物338 の合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−グルタミン酸（58m
g）をアセトニトリル（10ml）に溶解し、Ｎ−ヒドロイ
シスクシンイミド（60mg）とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボイミド(107mg）を加え、室温で３時間撹拌し
た。反応液にアミン体化合物337(321mg)とトリエチルア
ミン(105mg) を加え、室温で16時間攪拌を続けた。不溶
物を濾去し、濾液を酢酸エチルで希釈後、水、10％クエ
ン酸水、水、５％ＮａＣＯ3 水及び水で順次洗浄し、乾
燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（40ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→ク
ロロホルム：メタノール 100 ：１）で精製し、目的化
合物(218mg）を無色泡状物質として得た。
【０３９５】［α］D +34.0 °(c 0.90,CHCl3 ) 。
【０３９６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.44(9H,s)，2.00(6
H,s)，2.05(6H,s)，2.16(6H,s)，4.80(2H,s)。
【０３９７】４）化合物339 の合成 化合物338 （43mg）をメタノール（３ml）に溶解し、28
％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（20μｌ）を加
え、室温で 1.5時間攪拌した。反応液「アンバーライト
ＩＲＣ−50」を加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。
析出した粉末をエーテルで洗浄し目的化合物（24mg）を
無色粉末として得た。
【０３９８】 1H-NMR(CD3 OD) δ：1.44(9H,s)，4.72(2
H,d,J=1.47Hz) 。
【０３９９】(i′) 化合物341 の合成（図３ｊ） １）化合物340 の合成 Ｎα−ｔ−ブトキシカルボニル−γ−グルタミルグルタ
ミン酸（化合物840 ）（61mg）をアセトニトリル（10m
l）に溶解し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（61mg）
とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(110mg）
を加え、室温で１時間攪拌した。ついで、アミン体化合
物337(330mg ）とトリエチルアミン(108mg）を加え、室
温で 1.5時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を酢酸エ
チルで希釈し、水、10％クエン酸水、水、５％ＮａＨＣ
Ｏ3 水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲル（50ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム→クロロホルム−メタノール
50：１）で精製し、目的化合物(220mg）を得た。
【０４００】［α］D +35.4 °(c 0.92,CHCl3 ) 。
【０４０１】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.44(9H,s)，1.99(6
H,s)，2.00(6H,s)，2.05(3H,s)，2.11(9H,s)，2.16(9H,
s)，4.80(3H,d,J=1.47Hz) 。
【０４０２】２）化合物341 の合成 化合物340 （95mg）をメタノール（３ml）に溶解し、28
％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（20μｌ）を加
え、室温で５時間攪拌した。反応液に「アンバーライト
ＩＲＣ−50」を加えて中和後、溶媒を減圧下留去した。
析出した粉末エーテルで洗浄し、目的化合物（54mg）を
無色粉末として得た。
【０４０３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.45(9H,s)，4.73(3
H,s)。
【０４０４】(j′) 化合物335 の合成（図３ｋ） １）化合物334 の合成 トリカルボン酸体化合物840(80mg) をアセトニトリル(1
0ml)に溶解し、ＨＯＳｕ(81mg)とＤＣＣ(144mg) を加
え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にアミン体化合
物329(495mg)とトリエチルアミン(154mg) を加え、室温
で５時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液をクロロホル
ムで希釈し、水洗し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル(50 ｇ) を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール 20：１）で精製し、
目的化合物334(307mg)を無色油状物として得た。
【０４０５】２）化合物335 の合成 化合物334(73mg) をメタノール（３ml）に溶解し、28％
ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ(20 μｌ) を加え、室温で
２時間撹拌した。反応液に「アンバーライトＩＲＣ−5
0」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、
残渣をエーテルで洗浄して目的化合物335 を無色粉末と
して得た。
【０４０６】 1H-NMR(CD3 OD) δ：1.44(9H,s)，1.82-
1.96(2H,m) ，1.96-2.12(2H,m) ，2.31(2H,t,J=7.6H
z)，2.35(2H,t,J=7.6Hz)。
【０４０７】実施例４（アセチルガラクトサミン系誘導
体の合成） 本実施例における反応式を図４ａ乃至図４ｂに示す。
【０４０８】本実施例における旋光度は全て25℃での測
定値である。
【０４０９】(a) 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-
(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-D-galactopyra
nose (403) の合成 ガラクトサミン401(5.00ｇ，23.2mmol) を水（70ml) に
溶解し、氷冷攪拌下、ＮａＨＣＯ3 （5.00ｇ，59.5mmo
l) とtrichloroethoxycarbonyl chloride (7.35ｇ，34.
7mmol) を加え、ついで室温にて２日間攪拌した。析出
した結晶を濾取し、氷水で洗浄した。濾液と洗液を合わ
せて減圧下濃縮し、析出した結晶を濾取し、氷水で洗浄
した。得られた結晶（6.45ｇ）をピリジン（26ml）に溶
解し、無水酢酸（20ml）を加え、室温で１夜攪拌して反
応させた。
【０４１０】反応液を酢酸エチルで希釈し、水、クエン
酸水、水、ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒
を減圧下留去した。残渣をシリカゲル(250ｇ）を用いる
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル３：
１）で精製し、目的化合物403 を無色油状物として得た
（9.27ｇ，76％）。
【０４１１】(b) 3,4,6-Tri-O-acetyl -2-deoxy-2-(2,
2,2-trichloroethoxycarbonylamino)- α-D-galactopyr
anosyl bromide (404) の合成 化合物403 (8.72 ｇ，16.7mmol) を25％ＨＢｒ−ＡｃＯ
Ｈ（21ml) に溶解し、室温で19時間攪拌して反応させ
た。
【０４１２】反応液を酢酸エチルで希釈し、水で３回、
ＮａＨＣＯ3 水で２回洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去
し、目的化合物404 を黒褐色泡状物として得た（7.99
ｇ，88％）。この物は精製することなく次の反応に用い
た。
【０４１３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：2.02(3H,s)，2.07(3
H,s)，2.18(3H,s)，4.12(1H,dd,J5,6 =6.35Hz, J 6,6′
=11.48Hz) ，4.21(1H,dd,J 5,6′=6.35Hz, J 6,6′=11.
48Hz) ，4.37(1H,ddd, J1,2 =3.67Hz, J2,NH=9.53Hz, J
2,3 =11.24Hz) ，4.48(1H,t,J5,6 =J 5,6′=6.35Hz)，
4.67(1H,d,J=11.97Hz)，4.83(1H,d,J=11.97Hz)，5.16(1
H,d, J2,NH=9.53Hz)，5.28(1H,dd,J3,4 =3.18Hz, J2,3
=11.24Hz) ，5.49(1H,d, J3,4 =3.18Hz)，6.62(1H,d, J
1,2 =3.67Hz)。
【０４１４】(c) 6-Chlorohexyl 3,4,6-tri-O-acetyl-2
-deoxy-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D
-galactopyranoside (406)の合成 ブロム体404(3.75ｇ，6.9mol) とアルコール体405(1.88
ｇ，13.8mmol) を塩化メチレン(100ml) に溶解し、臭化
亜鉛（3.11ｇ，13.8mmol）を加え、室温で２日間攪拌し
て反応させた。
【０４１５】反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、
５％ＮａＨＣＯ3 水、水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル(150ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル５：１）にて精
製し、目的化合物406 を無色油状物質として得た（2.90
ｇ，70％）。
【０４１６】［α］D ＋74.0°(c 1.11,CHCl3 ) 。
【０４１７】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.36-1.43(2H,m) ，
1.46-1.52(2H,m) ，1.60-1.68(2H,m) ，1.77-1.83(2H,
m) ，1.98(3H,s)，2.05(3H,s)，2.17(3H,s)，3.45-3.50
(1H,m) ，3.55(2H,t,J=6.59Hz) ，3.69-3.74(1H,m) ，
4.08-4.13(2H,m) ，4.17(1H,t,J5,6 = 5,6 ′=6.59H
z)，4.29-(1H,ddd,J1,2 =3.42Hz, J2,NH=10.02Hz,J2,3
=11.24Hz) ，4.65(1H,d,J=11.97Hz)，4.82(1H,d,J=11.9
7Hz)，4.92(1H,d, J1,2 =3.42Hz)，5.10(1H,d, J2,NH=1
0.02Hz) ，5.16(1H,dd,J3,4 =3.18Hz, J2,3 =11.24Hz)
，5.40(1H,d, J3,4 =3.18Hz)。
【０４１８】(d) 6-Cholorohexyl 3,4,6-tri-O-acetyl-
2-deoxy-2-acetamido-α-D-galactopyranoside (407)の
合成 化合物406(1.95ｇ，3.25mmol) と無水酢酸（４ml）を酢
酸（20ml）溶解し、亜鉛末（2.00ｇ）を少しずつ加え、
その後室温で４時間半攪拌を続けた。
【０４１９】不溶物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮
した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水、Ｎ
ａＨＣＯ3 水および水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）にて精製し、目的化合物
407 無色油状物質として得た（1.42ｇ，94％）。
【０４２０】［α］D ＋82.8°(c 1.04,CHCl3 ) 。
【０４２１】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.36-1.42(2H,m) ，
1.46-1.54(2H,m) ，1.60-1.67(2H,m) ，1.77-1.83(2H,
m) ，1.97(3H,s)，2.00(3H,s)，2.05(3H,s),2.17(3H,s)
，3.42-3.47(1H,m) ，3.56(2H,t,J=6.59Hz) ，3.66-3.
72(1H,m) ，4.06-4.17(3H,m)，4.58(1H,ddd, J1,2 =3.6
7Hz, J2,NH=9.77Hz, J2,3 =11.24Hz) ，4.88(1H,d, J
1,2 =3.67Hz)，5.16(1H,dd,J3,4 =3.18Hz ， J2,3 =11.
24Hz) ，5.37(1H,d, J3,4 =3.18Hz)，5.54(1H,d, J2,NH
=9.77Hz)。
【０４２２】(e) 6-Azidohexyl 3,4,6-tri-O-acetyl-2-
deoxy-2-acetamido-α-D-galactopyranoside (408)の合
成 化合物407(1.41ｇ，3.03mmol) をＤＭＦ（25ml) に溶解
し、アジ化ナトリウム（0.29ｇ，4.46mmol) を加え、浴
温50〜60℃で18時間攪拌して反応させた。
【０４２３】反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗、
乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（60
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）にて精製し、目的化合物408 を無色油状物質として
得た（1.40ｇ，98％）。
【０４２４】［α］D ＋84.9°(c 1.72,CHCl3 ) 。
【０４２５】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.36-1.46(4H,m) ，
1.58-1.66(4H,m) ，1.97(3H,s)，2.00(3H,s)，2.05(3H,
s)，2.17(3H,s)，3.30(2H,t,J=6.84Hz) ，3.42-3.47(1
H,m)，3.68-3.72(1H,m) ，4.06-4.18(3H,m) ，4.57(1H,
ddd, J1,2 =3.67Hz, J2,NH=9.77Hz, J2,3 =11.24Hz) ，
4.87(1H,d, J1,2 =3.67Hz)，5.16(1H,dd,J3,4 =3.18Hz,
J2,3 =11.24Hz) ，5.37(1H,d, J3,4 =3.18Hz)，5.86(1
H,d, J2,NH=9.77Hz)。
【０４２６】(f) 6-Aminohexyl 3,4,6-tri-O-acetyl-2-
deoxy-2-acetamido-α-D-galactopyranoside p-toluens
ulfonate (409)の合成 化合物408 (820mg，1.74mmol) とトシル酸１水和物(330
mg，1.74mmol) をエタノール（30ml) に溶解し、リンド
ラー触媒(430mg) を加え、室温、50psi で１時間半接触
還元を行った。
【０４２７】触媒を濾過後、濾過を減圧下濃縮し、目的
化合物409 を無色泡状物質として得た（1.00ｇ，93
％）。
【０４２８】(g) 化合物411 の合成 カルボン酸410(64mg，0.17mmol) をアセトニトリル（10
ml）に溶解し、ＨＯ−Ｓｕ（65mg，0.56mmol) とＤＣＣ
(116mg，0.56mmol) を加え、室温で１時間半攪拌した。
ついで、アミン体409 (347mg，0.56mmol) とトリエチル
アミン(114mg，1.12mmol) を加え、室温で18時間攪拌し
て反応させた。
【０４２９】反応液を酢酸エチルで希釈し、水、10％ク
エン酸水、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水で順次洗浄、乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（50
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール25：１）で精製し、目的化合物411 を無色
泡状物質として得た(217mg，77％）。
【０４３０】［α］D ＋73.7°(c 0.98,CHCl3 ) 。
【０４３１】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.45(9H)，1.95(18
H,s) ，2.03(9H,s)，2.14(9H,s)。
【０４３２】(h) 化合物412 の合成 化合物411(78mg，0.047mmol)をメタノール（４ml）に溶
解し、28％ ＭｅＯＮａ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μl)を加
え、室温で20時間攪拌して反応させた。
【０４３３】反応液に水を加えて析出結晶を溶解し、
「アンバーライトＩＲＣ−50」を加えて中和後、溶媒を
減圧下留去した。析出した粉末をエーテルで洗浄して目
的化合物412 を無色粉末として得た（47mg，78％）。
【０４３４】［α］D ＋63.9°(c 1.02, H2 O)。
【０４３５】実施例５（フコース系及びフコースガラク
トース混合系誘導体の合成） 本実施例における反応式を図５ａ乃至図５ｎに示す。
【０４３６】また、本実施例において使用した測定機器
及び実験条件は次の通りであった。
【０４３７】（測定機器） NMR ：Varian VXR-500S (Cosy and J spectral) IR ：Shimadzu FTIR-4300 MS ：JEOL JMS HX-110/HX-110 旋光計：PERKIN-ELMER 241 Polarimeter （実験条件） TLC ：MERCK Kieselgel 60 F254 (Art.5729) Column：Nacalai Tesque Silicagel 60 (230〜400mesh) Merck silica gel 60 (230〜400mesh) YMC YMC・GEL SIL-60-350/250 乾燥 ：無水硫酸マグネシウムを使用、モレキュラーシ
ーブス(4A.AW-300) は粉末を 150度で12時間以上減圧乾
燥したものを使用 溶媒 ：特級をモレキュラーシーブスで乾燥して使用(a) 化合物501aの合成 Fischer 法により得られた化合物をアセチル化した2-br
omethyl 2,3,4-tri-acetyl- α-L-fucopyranoside 512
(14.46ｇ）のＤＭＦ(120ml) 溶液に、ＮａＮ3 （7.09
ｇ）を加え、室温で19時間攪拌して反応させた。
【０４３８】ＡｃＯＥｔと水を加え分液後有機層を乾燥
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣ
ｌ3 ）で精製し、化合物513 を 12.54ｇ（収率96％）取
得した。
【０４３９】ＲF 0.51 (Toluene-AcOEt 2:1)。
【０４４０】［α］D 20− 135°(c 1.17 CHCl3 ）。
【０４４１】1H-NMR(CDCl3 ) ：δppm,J in Hz 1.16(d,3H,J=6.6)，1.99，2.09，2.17(s) ，3.28，3.4
7，3.62， 3.87(m,1H×4)，4.19(q,1H,J=6.6)，5.12(d,
1H)，5.14(dd,1H,J=3.9，10.5) ，5.32(dd,1H,J=1.2,3.
4) ，5.38(dd,1H,J=3.4,10.5)。
【０４４２】IR(Neat)：cm-1 2120，1750，1228。
【０４４３】化合物513(4.50ｇ）のＥｔＯＨ（70ml）溶
液に、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ（2.37ｇ）とリンドラー触
媒（5.00ｇ）を加えＰａｒｒで２時間反応後、更にリン
ドラー触媒（1.00ｇ）を追加し、２時間反応させた。
【０４４４】触媒を濾過後、減圧下溶媒を留去して化合
物501aを5.84ｇ（収率92.3％）取得した。
【０４４５】(b) 化合物502aの合成 化合物501a(300mg) のＣＨ2 Ｃｌ2 （10ml) 溶液に、Ｎ
Ｅｔ3 （72mg）、Palmitoyl chloride(180mg) を加え、
室温で 1.5時間攪拌して反応させた。
【０４４６】反応液を水洗し、乾燥後減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Merck CHCl
3 ) で精製し化合物502aを 194mg（収率57％）取得し
た。
【０４４７】ＲF 0.30 (Toluene-MeOH 10:1)。
【０４４８】［α］D 21−88.4°(c 1.01 CHCl3 ）。
【０４４９】m.p.67.5〜68.5℃。
【０４５０】1H-NMR(CDCl3 ) ：δppm,J in Hz 0.88(t,3H,J=6.6)，1.15(d,3H,J=6.6)，2.01，2.08，
2.18(s,3H×3)，4.13(q,1H,J=6.6)，5.30(d,1H,J=3.
4)。
【０４５１】IR(KBr) ：cm-1 1747，1639，1373，1251，1232，1074。
【０４５２】(c) 化合物502a′の合成 化合物502a(173.4mg) のＭｅＯＨ（３ml）溶液に、28％
ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ (10μｌ）を加え、室温で
1.5時間攪拌して反応させた。
【０４５３】反応液から減圧下溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−20，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ１：１）で精製して
化合物502a′を120.0mg （収率88.8％）取得した。
【０４５４】ＲF 0.28 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０４５５】［α］D 27 -76.7°(c 0.49,CHCl3 -MeOH-
H2 O 10:10:3)。
【０４５６】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)，1.24(d,3H,J=6.8)，4.80(d,1H,J=2.
7)。
【０４５７】IR(KBr) ：cm-1 1645，1076，1034。
【０４５８】(d) 化合物504aL 及び504aD の合成 化合物501a（4.29ｇ）及びＮＥｔ3 （1.03ｇ）のＣＨ2
Ｃｌ2 (20ml)の溶液に、Boc-L-Glutamic acid 503 （1.
00ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ2 (50ml)溶液にHO-Su(1.02ｇ）とＤ
ＣＣ（1.83ｇ）を加え室温で 2.7時間攪拌後の濾液を加
え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０４５９】反応液を水洗し、乾燥後減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 100：１）で精製し、化合物504a
L を2.84ｇ（収率80％）取得した。
【０４６０】ＲF 0.72 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０４６１】［α］D 23-106°(c 0.98,CHCl3 ）。
【０４６２】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.14， 1.15(d,3H×2,J=6.4)，1.43(s,9H)，1.99，2.0
0，2.09，2.10， 2.17(s,3H×6)，5.05，5.06(d,1H,J=
3.8)。
【０４６３】IR(KBr) ：cm-1 1747，1674，1528，1372，1252，1230，1067。
【０４６４】Ｚ−Ｄ−Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ 503
（1.14ｇ）を用いた以外は上記と同様にして化合物504a
D を3.04ｇ（収率82％）取得した。
【０４６５】ＲF 0.74 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０４６６】［α］D 26-116°(c 1.01,CHCl3 ）。
【０４６７】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.13(d,3H×2,J=6.4)，1.98，1.99，2.07，2.16， 2.17
(s,3H×6)，5.27， 5.30(d,1H×2,J=2.4)，5.30(s,2
H)。
【０４６８】IR(KBr) ：cm-1 1747，1660，1373，1255，1231，1067。
【０４６９】(e) 化合物509aL 及び509aD の合成 化合物504aL(300.0mg)にＴＦＡ(1.5ml) を加え、室温で
１時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去し、ＣＨ2 Ｃｌ
2 （３ml）、ＮＥｔ3 (700μｌ）及びＰａｌ−ＯＳｕ(1
33mg) を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０４７０】反応液を水洗後乾燥した後減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 100：１）で精製して化合物
509aL を290.3mg （収率83.6％）取得した。
【０４７１】ＲF 0.70 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０４７２】［α］D 24-103°(c 1.00,CHCl3 ）。
【０４７３】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.14，1.15(d,3H,J=6.6)，1.99，2.
09， 2.17(s,3H×6)，5.28， 5.29(d,1H×2,J=3.4)，6.
99(d,1H,J=6.8)。
【０４７４】IR(KBr) ：cm-1 1749，1641，1373，1250，1231，1069。
【０４７５】化合物504aD(2.230 ｇ）のＥｔＯＨ(50ml)
溶液にｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ(0.465ｇ）と10％ Ｐｄ／
Ｃ (223mg)を加え、Ｐａｒｒで１時間接触還元を行なっ
た。触媒を濾去して脱保護体 2.323ｇ（収率 100％）を
取得した。その一部(400.0mg) のＣＨ2 Ｃｌ2 （３ml）
溶液にＮＥｔ3 (52mg)、続いてＰａｌ−ＯＳｕ(164mg)
を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０４７６】反応液を水洗し、乾燥後減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製し、化合物
509aDを346.8mg （収率81.0％）取得した。
【０４７７】ＲF 0.66 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０４７８】［α］D 25-103°(c 1.01,CHCl3 ）。
【０４７９】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.139 ，1.145(d,3H×2,J=6.6)，1.
98，2.00，2.08，2.10，2.17(s,3H×6)，5.28， 5.30
(d,1H×2,J=3.4)，6.87(d,1H,J=7.1)。
【０４８０】IR(KBr) ：cm-1 1749，1639，1373，1250，1229，1069。
【０４８１】(f) 化合物509a′L 及び509a′D の合成 化合物509aL(254.7mg)のＭｅＯＨ（６ml）溶液に、28％
ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ (20μｌ）を加え、室温で
２時間攪拌して反応させた。
【０４８２】反応液から減圧下溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−20，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ１：１）で精製し、
化合物509a′L を165.7mg （収率86.5％）取得した。
【０４８３】ＲF 0.62 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０４８４】［α］D 27 -85.5°(c 1.01,CHCl3 -MeOH-
H2 O 10:10:3)。
【０４８５】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1）：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)， 1.25(d,3H×2,J=6.6)，4.80， 4.8
2(d,1H×2,J=2.7)。
【０４８６】IR(KBr) ：cm-1 3400，1637，1559，1082。
【０４８７】同様にして、化合物509aD(305.9mg)から化
合物509a′D を222.7mg （収率96.9％）取得した。
【０４８８】ＲF 0.59 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０４８９】［α］D 25 -74.5°(c 1.01,CHCl3 -MeOH
1:1)。
【０４９０】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1）：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)， 1.25(d,3H×2,J=6.6)，4.80， 4.8
2(d,1H×2,J=2.4)。
【０４９１】IR(KBr) ：cm-1 3389，1639，1545，1076。
【０４９２】(g) 化合物506aL 及び506aD の合成 化合物 505′Ｂｏｃ−（γ−ｂｅｎｚｙｌ）−ｓｕｃｃ
ｉｎｙｌ Ｌ−ｇｌｕｔａｍａｔｅ（Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＳｕ）(473mg) のＣＨ2 Ｃｌ2 (10m
l)溶液にＮＥｔ3 (120mg) 、続いて化合物501a(500.0m
g) を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０４９３】反応液を水洗し、乾燥後減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 ）で精製して化合物506aL を522.8mg
（収率81.0％）取得した。
【０４９４】ＲF 0.20 (Toluene-MeOH 10:1)。
【０４９５】［α］D 18 -76.8°(c 0.94,CHCl3 ) 。
【０４９６】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.14(d,3H,J=6.6)，1.43(s,9H)，1.99，2.10， 2.17(s,
3H×3)，5.14(s,2H)，5.35(d,1H,J=3.2)。
【０４９７】IR(KBr) ：cm-1 1747，1678，1369，1248，1229，1167，1067，1053。
【０４９８】化合物501a(1.362ｇ）及びＮＥｔ3 (327m
g) のＣＨ2 Ｃｌ2 (10ml)の溶液に、化合物505 Ｂｏｃ
−γ−ｂｅｎｚｙｌ Ｄ−Ｇｌｕｔａｍａｔｅ（Ｂｏｃ
−Ｄ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＨ）（1.00ｇ）のＣＨ2
Ｃｌ2 (10ml)溶液にＨＯ−Ｓｕ375mgとＤＣＣ 673mgを
加え、室温で２時間攪拌後の濾液を加え、室温で４時間
攪拌して反応させた。
【０４９９】反応液を水洗し、乾燥後減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 ）で精製し、化合物506aD を 1.403ｇ
（収率79.8％）取得した。
【０５００】ＲF 0.21 (Toluene-MeOH 10:1)。
【０５０１】［α］D 20 -77.7°(c 0.74,CHCl3 ) 。
【０５０２】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.14(d,3H,J=6.4)，1.43(s,9H)，1.99，2.08， 2.17(s,
3H×3)，5.13(s,2H)，5.30(d,1H,J=3.4)。
【０５０３】IR(KBr) ：cm-1 1747，1678，1369，1250，1231，1167，1067，1053。
【０５０４】(h) 化合物507aL 及び507aD の合成 化合物506aL (1.875ｇ）のＥｔＯＨ(50ml)溶液に、10％
Ｐｄ／Ｃ 187mgを加え、Ｐａｒｒで２時間接触還元し
た。
【０５０５】触媒を濾去後減圧下溶媒を留去して化合物
507aL を 1.675ｇ（収率 100％）取得した。
【０５０６】化合物506aD (0.900ｇ）を用いた以外は上
記と同様にして化合物507aD を775.0mg （収率99.9％）
取得した。
【０５０７】(i) 化合物510aLL、510aDD及び510aDLの合
成 化合物504aL(250.0mg)にＴＦＡ(1.5ml) を加え、室温で
１時間攪拌後減圧下ＴＦＡを留去し、ＣＨ2 Ｃｌ2 （２
ml）及びＮＥｔ3 (316μｌ）を加えた溶液に、化合物50
7aL(160.0mg)にＣＨ2 Ｃｌ2 （５ml）、ＨＯ−Ｓｕ（36
mg）及びＤＣＣ(64.5mg)を加え、室温で 2.5時間攪拌し
た後濾過して得られた濾液を加え、室温で３時間攪拌し
て反応させた。
【０５０８】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
510aLLを319.8mg （収率85.0％）取得した。
【０５０９】ＲF 0.62 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５１０】［α］D 23-107°(c 1.02,CHCl3 ) 。
【０５１１】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.10，1.12， 1.12(d,3H×3,J=6.6)，1.43(s,9H)，1.9
8，1.99，2.06，2.08，2.14， 2.15(s,3H×9)，5.24，
5.27， 5.28(d,1H×3,J=3.2)。
【０５１２】IR(KBr) ：cm-1 1749，1654，1371，1250，1231，1069。
【０５１３】化合物504aD （2.23ｇ）のＥｔＯＨ(50ml)
溶液にｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ(0.465ｇ）及び10％ Ｐｄ
／Ｃ(223mg) を加え、Ｐａｒｒで１時間接触還元し、触
媒を濾去後減圧下で溶媒を留去して脱ベンジルオキシカ
ルボニル体を 2.323ｇ（収率100％）得、その一部(422.
0mg) を分取し、これとＮＥｔ3 (54mg)のＣＨ2 Ｃｌ2
（５ml）溶液に、化合物507aD(250.7mg)にＣＨ2 Ｃｌ2
（８ml）、ＨＯ−Ｓｕ(56mg)とＤＣＣ(101mg) を加え、
室温で２時間攪拌した後濾過して得られた濾液を加え、
室温で２時間攪拌して反応させた。
【０５１４】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製し、化合物
510aDDを451.3mg （収率76.5％）取得した。
【０５１５】ＲF 0.71 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５１６】［α］D 26-111°(c 0.80,CHCl3 ) 。
【０５１７】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.12， 1.14(d,3H×3,J=6.4)，1.42(s,9H)，1.98，2.0
8，2.09， 2.16(s,3H×9)，5.27， 5.28(d,1H×3,J=3.
4)。
【０５１８】IR(KBr) ：cm-1 1747，1657，1371，1250，1231，1069。
【０５１９】上記化合物510aDDの合成の中で、化合物50
7aD の代わりに化合物507aL(250mg)を用いた以外は同様
に行なって化合物510aDLを452.7mg （収率77.0％）取得
した。
【０５２０】ＲF 0.57 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５２１】［α］D 26-102°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０５２２】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.12， 1.13(d,3H×3,J=6.6)，1.43(s,9H)，1.98，1.9
9，2.00，2.08，2.16， 2.17(s,3H×9)，5.27，5.28，
5.29(d,1H×3,J=3.2)。
【０５２３】IR(KBr) ：cm-1 1749，1655，1373，1250，1231，1067。
【０５２４】(j) 化合物511aLL、511aDD及び511aDLの合
成 化合物510aLL(208.2mg) にＴＦＡ(81.5ml)を加え、室温
で１時間攪拌後減圧下ＴＦＡを留去した後ＣＨ2 Ｃｌ2
（２ml）、ＮＥｔ3 (300μｌ）及びＰａｌ−ＯＳｕ(62m
g)を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０５２５】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
511aLLを193.6mg （収率84.2％）取得した。
【０５２６】ＲF 0.59 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５２７】［α］D 25-111°(c 1.01,CHCl3 ) 。
【０５２８】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.5)，1.11，1.13， 1.14(d,3H×3,J=6.
6)，1.98，1.99，2.01，2.07，2.09，2.15， 2.16(s,3H
×9)，5.24， 5.29(d,1H×3,J=3.2)。
【０５２９】IR(KBr) ：cm-1 1749，1641，1373，1250，1229，1067。
【０５３０】化合物510aDD(201.8mg) を用いて上記と同
様に行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅ
ｒｃｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 75：１）で精製して化
合物511aDDを153.4mg （収率68.8％）取得した。
【０５３１】ＲF 0.75 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５３２】［α］D 24-116°(c 0.81,CHCl3 ) 。
【０５３３】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.12，1.13，1.14(d,J=6.6) ，1.9
8，1.99，2.08，2.09，2.10， 2.16(s,3H×9)，5.26，
5.28(d,1H×3,J=3.4)。
【０５３４】IR(KBr) ：cm-1 1747，1637，1373，1250，1230，1070。
【０５３５】化合物510aDL(202.6mg) を用いて上記と同
様に行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅ
ｒｃｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化
合物511aDLを176.3mg （収率78.8％）取得した。
【０５３６】ＲF 0.69 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５３７】［α］D 26-101°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０５３８】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.12， 1.15(d,3H×3,J=6.8)，1.9
8，1.99，2.00，2.07，2.08，2.16， 2.17(s,3H×9)，
5.26，5.28， 5.30(d,1H×3,J=3.5)。
【０５３９】IR(KBr) ：cm-1 1747，1641，1373，1250，1229，1070。
【０５４０】(k) 化合物511a′LL、511a′DD及び511a′
DLの合成 化合物510aLL(168.2mg) のＭｅＯＨ（３ml）溶液に、28
％ ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（10μｌ）を加え、室温
で２時間攪拌して反応させた。
【０５４１】反応液から減圧下溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−20，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ１：１）で精製して
化合物511a′LLを114.0mg （収率91.5％）取得した。
【０５４２】ＲF 0.54 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０５４３】［α］D 26 -88.3°(c 1.00,CHCl3 -MeOH
-H2 O 10:10:3)。
【０５４４】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)， 1.25(d,3H×3,J=6.6)，4.81，4.8
2， 4.83(1H×3)。
【０５４５】IR(KBr) ：cm-1 3449，1637，1076。
【０５４６】化合物510aDD(141.6mg) のＭｅＯＨ（６m
l）溶液に、28％ ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μ
ｌ）を加え、室温で 3.5時間攪拌して反応させた。
【０５４７】反応液から減圧下溶媒を留去し、白色粉末
として化合物511a′DDを104.5mg （収率99.6％）取得し
た。
【０５４８】ＲF 0.47 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０５４９】［α］D 27 -80.0°(c 0.99,CHCl3 -MeOH
-H2 O 10:10:3)。
【０５５０】 1H-NMR (C5 D5 N)：δ ppm，J in Hz 0.87(t,3H,J=6.6)，1.48-1.53(m,3H×3)，5.25，5.26，
5.27(d,1H×3,J=3.7)。
【０５５１】IR(KBr) ：cm-1 3450，1639，1076。
【０５５２】化合物510aDL(167.3mg) のＭｅＯＨ(7.5m
l) 溶液に、28％ ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μ
ｌ）を加え、室温で 3.5時間攪拌して反応させた。
【０５５３】反応液から減圧下溶媒を留去し、白色粉末
として化合物511a′DLを122.8mg （収率99.0％）取得し
た。
【０５５４】ＲF 0.47 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０５５５】［α］D 27 -78.8°(c 1.00,CHCl3 -MeOH
-H2 O 10:10:3)。
【０５５６】 1H-NMR (C5 D5 N)：δ ppm，J in Hz 0.87(t,3H,J=6.8)，1.48-1.53(m,3H×3)，5.24， 5.27
(d,1H×3,J=3.7)。
【０５５７】IR(KBr) ：cm-1 3443，1639，1076。
【０５５８】(l) 化合物501bの合成 化合物514 β−Ｄ−Ｇａｌａｃｔｏｓｅ ｐｅｎｔａａ
ｃｅｔａｔｅ(20.00ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ2 (100ml) 溶液に
２−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｅｔｈｙ
ｌ ａｌｃｏｈｏｌ（15ｇ）とＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ(39.8m
l)を加え、室温で21時間攪拌して反応させた。
【０５５９】反応液を炭酸水素ナトリウム水で中和後分
液し、有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，ＣＨＣｌ3 ）
で精製して化合物515 を18.164ｇ（収率67.5％）取得し
た。
【０５６０】ＲF 0.29 (Toluene-MeOH 10:1)。
【０５６１】［α］D 23 -1.57°(c 1.02,CHCl3 ) 。
【０５６２】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.99，2.00，2.03， 2.15(s,3H×4)，3.34-3.48(m,2H)
，3.66-3.72(m,1H) ，3.89(t,2H,J=6.6)，4.14(dd,2H)
，4.45(d,1H,J=8.1)，5.00(dd,1H,J=3.4, 10.5)，5.10
(s,2H)，5.18(dd,1H) ，5.39(d,1H,J=3.4)，7.36(5H)。
【０５６３】IR(KBr) ：cm-1 1747，1720，1525，1371，1232，1060。
【０５６４】化合物515 （8.50ｇ）のＥｔＯＨ(150ml)
溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ(3.079ｇ）及び10％ Ｐ
ｄ／Ｃ (850mg)を加えＰａｒｒで４時間接触還元した。
【０５６５】反応液から触媒を濾去後、減圧下で溶媒を
留去して化合物501bを 9.217ｇ（収率 100％）取得し
た。
【０５６６】(m) 化合物504bL 及び504bD の合成 化合物501b（2.39ｇ）及びＮＥｔ3 (0.515ｇ）のＣＨ2
Ｃｌ2 (10ml)の溶液に、化合物503 Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ
ｔａｍｉｃ ａｃｉｄ（0.50ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ2 (25ml)
の溶液にＨＯ−Ｓｕ（0.51ｇ）とＤＣＣ（0.92ｇ）を加
え、室温で２時間攪拌した後濾過して得られた濾液を加
え、室温で２時間攪拌して反応させた。
【０５６７】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 100：１）で精製して化合物504b
L を1.262ｇ（収率62.8％）取得した。
【０５６８】ＲF 0.64 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５６９】［α］D 25 -0.71°(c 0.99,CHCl3 ) 。
【０５７０】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.44(s,9H)，1.99，2.05，2.08，2.09， 2.16(s,3H×
8)，4.50， 4.51(d,1H×2,J=8.0)。
【０５７１】IR(KBr) ：cm-1 1753，1670，1360，1230，1076，1059。
【０５７２】化合物501b（2.95ｇ）及びＮＥｔ3 （0.64
ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ2 (10ml)の溶液に、化合物503 Ｚ−Ｄ
−Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ（0.70ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ
2 (20ml)の溶液にＨＯ−Ｓｕ（0.63ｇ）とＤＣＣ（1.13
ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した後濾過して得られた
濾液を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０５７３】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 75：１）で精製して化合物504b
D を1.781ｇ（収率69.6％）取得した。
【０５７４】ＲF 0.77 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５７５】［α］D 26 -5.73°(c 0.82,CHCl3 ) 。
【０５７６】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.99，2.05，2.06，2.07，2.15， 2.16(s,3H×8)， 4.4
5(d,1H×2,J=7.8)。
【０５７７】IR(KBr) ：cm-1 1751，1668，1371，1231，1078，1059。
【０５７８】(n) 化合物506bL 及び506bD の合成 化合物505 Ｂｏｃ−（γ−ｂｅｎｚｙｌ）−ｓｕｃｃｉ
ｎｙｌ Ｌ−ｇｌｕｔａｍａｔｅ（Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−ＯＳｕ）（1.70ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ2 (40m
l)溶液にＮＥｔ3 (431mg) 、続いて化合物501b（2.00
ｇ）を加え、室温で２時間攪拌して反応させた。
【０５７９】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 ）で精製して化合物506bL を 1.901ｇ
（収率75.4％）取得した。
【０５８０】ＲF 0.31 (Toluene-MeOH 10:1)。
【０５８１】［α］D 27 +1.10°(c 0.82,CHCl3 ) 。
【０５８２】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.43(s,9H)，1.99，2.05，2.08， 2.15(s,3H×4)，4.49
(d,1H,J=7.8)，5.13(s,2H)。
【０５８３】IR(KBr) ：cm-1 1753，1674，1369，1225，1171，1076，1065。
【０５８４】化合物501b(1.678ｇ）及びＮＥｔ3 (362m
g) のＣＨ2 Ｃｌ2 (10ml)の溶液に、化合物505 Ｂｏｃ
−γ−ｂｅｎｚｙｌ Ｄ−Ｇｌｕｔａｍａｔｅ（Ｂｏｃ
−Ｄ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＨ）（1.14ｇ）のＣＨ2
Ｃｌ2 (10ml)溶液にＨＯ−Ｓｕ(428mg) 及びＤＣＣ(767
mg) を加え室温で２時間攪拌した後濾過して得られた濾
液を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０５８５】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 ）で精製し、化合物506bD を 1.555ｇ
（収率73.5％）取得した。
【０５８６】ＲF 0.31 (Toluene-MeOH 10:1)。
【０５８７】［α］D 27 -3.75°(c 1.04,CHCl3 ) 。
【０５８８】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.44(s,9H)，1.99，2.05，2.06， 2.16(s,3H×4)，4.50
(d,1H,J=8.1)，5.13(s,2H)。
【０５８９】IR(KBr) ：cm-1 1753，1676，1369，1225，1171，1078，1055。
【０５９０】(o) 化合物507bL の合成 化合物506bL (1.403ｇ）のＥｔＯＨ(50ml)溶液に、10％
Ｐｄ／Ｃ 140mgを加え、Ｐａｒｒで１時間接触還元し
た。
【０５９１】触媒を濾去後、減圧下で溶媒を留去し、化
合物507bL を 1.096ｇ（収率89.5％）取得した。
【０５９２】(p) 化合物508ab の合成 化合物501b (300mg)及びＮＥｔ3 (64.7mg)のＣＨ2 Ｃｌ
2 （２ml）の溶液に、化合物507a (300mg)のＣＨ2 Ｃｌ
2 （８ml）の溶液にＨＯ−Ｓｕ（67.5mg）とＤＣＣ (13
2mg)を加え、室温で２時間攪拌した後濾過して得られた
濾液を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０５９３】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 150：１）で精製し、化合物508a
b を392.9mg （収率78.7％）取得した。
【０５９４】ＲF 0.70 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０５９５】［α］D 27 -53.4°(c 0.79,CHCl3 ) 。
【０５９６】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.14(d,3H,J=6.4)，1.43(s,9H)，1.99，2.00，2.05，2.
09，2.10， 2.17(s,3H×7)，4.50(d,1H,J=8.1)，5.28(d
d,1H,J=1.0, 3.4)。
【０５９７】IR(KBr) ：cm-1 1740，1371，1231，1067。
【０５９８】(q) 化合物509ab の合成 化合物508ab(227.7mg)にＴＦＡ（２ml）を加え室温で２
時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去し、ＣＨ2 Ｃｌ2 （３
ml）、ＮＥｔ3 (300μｌ）及びＰａｌ−ＯＳｕ(94.6mg)
を加え室温で３時間攪拌して反応させた。
【０５９９】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、ＣＨ2 Ｃｌ2 (10ml)、ＨＯ−Ｓｕ(97mg)とＤＣＣ
(190mg) を加え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０６００】この反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭ
Ｃ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 100：１）で精製し、化合物
509ab を201.4mg （収率77.1％）取得した。
【０６０１】ＲF 0.84 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６０２】［α］D 28 -49.2°(c 0.71,CHCl3 ) 。
【０６０３】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.14(d,3H,J=6.6)，1.99，2.00，2.
05，2.09， 2.16(s,3H×7)，4.53(d,1H,J=7.8)，5.28(d
d,1H,J=1.0, 3.4)。
【０６０４】IR(KBr) ：cm-1 1751，1639，1371，1227，1072，1060。
【０６０５】(r) 化合物509a′ b′の合成 化合物509ab(170.0mg)のＭｅＯＨ（３ml）溶液に、28％
ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温で
１時間攪拌して反応させた。
【０６０６】反応液から減圧下で溶媒を留去し、ゲル濾
過（ＬＨ−20，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ １：１）で精製
して白色粉末として化合物509a′ b′を118.7mg （収率
96.2％）取得した。
【０６０７】ＲF 0.64 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０６０８】［α］D 24 -40.6°(c 1.00,CHCl3 -MeOH
1:1)。
【０６０９】 1H-NMR(CDCl3 -CD3 OD 1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=7.0)，1.25(d,3H,J=6.6)，4.25(d,1H,J=7.
8)，4.80(d,1H,J=2.9)。
【０６１０】IR(KBr) ：cm-1 3400，1637，1074。
【０６１１】(s) 化合物510c、510d及び510eの合成 化合物504bL(441.7mg)にＴＦＡ（２ml）を加え室温で１
時間攪拌後、減圧下でＴＦＡを留去した後の残渣のＣＨ
2 Ｃｌ2 （２ml）及びＮＥｔ3 (500μｌ）の溶液に、化
合物507aL(250mg)のＣＨ2 Ｃｌ2 （８ml）溶液にＨＯ−
Ｓｕ(56mg)及びＤＣＣ(101mg) を加え室温で 1.5時間攪
拌した後濾過して得られた濾液を加え、室温で17間攪拌
して反応させた。
【０６１２】反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物510c
を549.8mg （収率86.0％）取得した。
【０６１３】ＲF 0.60 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６１４】［α］D 28 -39.2°(c 1.20,CHCl3 ) 。
【０６１５】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.11(d,3H,J=6.6)，1.42(s,9H)，1.98，1.99，2.05，2.
06， 2.08(s,3H×11) ，4.50， 4.51(d,1H×2,J=7.8)，
5.34(d,1H,J=3.4)。
【０６１６】IR(KBr) ：cm-1 1750，1657，1371，1230，1061。
【０６１７】化合物508ab(377.0mg)にＴＦＡ（４ml）を
加え、室温で２時間攪拌後、減圧下でＴＦＡを留去した
後の残渣のＣＨ2 Ｃｌ2 （２ml）及びＮＥｔ3 (500μ
ｌ）の溶液に、化合物507bL(250.0mg)のＣＨ2 Ｃｌ
2 （８ml）溶液にＨＯ−Ｓｕ(51mg)及びＤＣＣ(100mg)
を加え、室温で３時間攪拌した後濾過して得られた濾液
を加え、室温で３間攪拌して反応させた。
【０６１８】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭ
Ｃ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
510dを470.5mg （収率81.2％）取得した。
【０６１９】ＲF 0.63 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６２０】［α］D 28 -37.4°(c 1.03,CHCl3 ) 。
【０６２１】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.13(d,3H,J=6.6)，1.42(s,9H)，1.98，1.99，2.05，2.
06，2.07，2.08，2.15，2.16(s,3H×11) ，4.51， 4.53
(d,1H×2,J=8.0)，5.28(d,1H,J=3.4)。
【０６２２】IR(KBr) ：cm-1 1749，1655，1371，1229，1061。
【０６２３】化合物508ab(306.4mg)にＴＦＡ（３ml）を
加え、室温で２時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去した残
渣のＣＨ2 Ｃｌ2 （３ml）及びＮＥｔ3 (300μｌ) の溶
液に、化合物507aL(184.2mg)のＣＨ2 Ｃｌ2 （８ml）溶
液にＨＯ−Ｓｕ(41.4mg)及びＤＣＣ(81mg)を加え、室温
で３時間攪拌した後濾過して得られた濾液を加え、室温
で４時間攪拌して反応させた。
【０６２４】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカラ
イ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
510eを319.1mg （収率70.6％）取得した。
【０６２５】ＲF 0.78 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６２６】［α］D 28 -71.3°(c 0.77,CHCl3 ) 。
【０６２７】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.12， 1.14(d,3H×2,J=6.6)，1.43(s,9H)，1.99，2.0
0，2.05，2.07，2.08，2.09， 2.16(s,3H×10) ，4.52
(d,1H,J=8.1)，5.26， 5.29(d,1H×2,J=3.4)。
【０６２８】IR(KBr) ：cm-1 1749，1657，1371，1229，1061。
【０６２９】(t) 化合物511c、511d及び511eの合成 化合物510c(250.0mg) にＴＦＡ（３ml）を加え室温で１
時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去し、残渣にＣＨ2 Ｃｌ
2 （２ml）、ＮＥｔ3 (300μｌ）及びＰａｌ−ＯＳｕ
（67.6mg）を加え室温で５時間攪拌して反応させた。
【０６３０】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
511cを204.6mg （収率74.7％）取得した。
【０６３１】ＲF 0.77 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６３２】［α］D 28 -40.5°(c 0.97,CHCl3 ) 。
【０６３３】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.11(d,3H,J=6.6)，1.98，1.99，2.
02，2.05，2.06，2.08，2.15， 2.16(s,3H×11) ， 4.5
2(d,1H×2,J=7.8)，5.25(d,1H,J=3.2)。
【０６３４】IR(KBr) ：cm-1 1751，1639，1371，1229，1068。
【０６３５】化合物510d(202.5mg) にＴＦＡ(1.5ml) を
加え室温で 1.5時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去し、残
渣にＣＨ2 Ｃｌ2 （３ml）、ＮＥｔ3 (500μｌ）及びＰ
ａｌ−ＯＳｕ(54mg)を加え、室温で４時間攪拌して反応
させた。
【０６３６】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ナカラ
イ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
511dを188.4mg （収率84.9％）取得した。
【０６３７】ＲF 0.90 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６３８】［α］D 25 -37.5°(c 0.77,CHCl3 ) 。
【０６３９】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.13(d,3H,J=6.6)，1.99，2.05，2.
07，2.09， 2.16(s,3H×11) ，4.51，4.52(d,1AH×2,J=
7.8)，5.28(d,1H,J=3.2)。
【０６４０】IR(KBr) ：cm-1 1751，1641，1371，1230，1061。
【０６４１】化合部510e(198.9mg) にＴＦＡ(1.5ml) を
加え室温で１時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去し、残渣
にＣＨ2 Ｃｌ2 （２ml）、ＮＥｔ3 (400μｌ）及びＰａ
ｌ−ＯＳｕ(56mg)を加え、室温で３時間攪拌して反応さ
せた。
【０６４２】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカラ
イ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
511eを177.6mg （収率81.2％）取得した。
【０６４３】ＲF 0.74 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６４４】［α］D 27 -77.5°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０６４５】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.12， 1.14(d,3H×2,J=6.6)，1.9
9，2.00，2.05，2.06，2.07，2.09，2.15， 2.16(s,3H
×10) ，4.53(d,1H,J=8.1)，5.25， 5.29(d,1H×2,J=3.
4)。
【０６４６】IR(KBr) ：cm-1 1751，1643，1371，1229，1069。
【０６４７】(u) 化合物511c′、511d′及び511e′の合
成 化合物511c (195.2mg)のＭｅＯＨ（３ml）及びＣＨＣｌ
3 （２ml）の混合溶媒溶液に、28％ ＮａＯＭｅ ｉｎ
ＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温で 1.5時間攪拌して
反応させた。
【０６４８】反応液から減圧下溶媒を留去し、白色粉末
として化合物511c′を137.3mg （収率99.5％）取得し
た。
【０６４９】ＲF 0.25 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０６５０】［α］D 27 -29.4°(c 1.01,CHCl3 -MeOH
-H2 O 10:10:3)。
【０６５１】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)，1.25(d,3H,J=6.6)，4.26， 4.27(d,
1H×2,J=7.8)，4.28(1H)。
【０６５２】IR(KBr) ：cm-1 3431，1637，1074。
【０６５３】上記合成反応を化合物511cの代わりに化合
物511d (178.3mg)を用いて同様に行い、白色粉末として
化合物511d′を116.9mg （収率92.8％）取得した。
【０６５４】ＲF 0.47 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０６５５】［α］D 26 -27.0°(c 0.99,CHCl3 -MeOH
-H2 O 10:10:3)。
【０６５６】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)，1.25(d,3H,J=6.6)，4.26， 4.28(d,
1H×2,J=7.6)，4.81(d,1H,J=2.0) 。
【０６５７】IR(KBr) ：cm-1 3435，1636，1076。
【０６５８】前記合成反応を化合物511cの代わりに化合
物511e (169.4mg)を用いて同様に行い、白色粉末として
化合物511e′を119.5mg （収率97.5％）取得した。
【０６５９】ＲF 0.64 (CHCl3 -MeOH -H2 O 10:5:1) 。
【０６６０】［α］D 26 -57.8°(c 1.00,CHCl3 -MeOH
-H2 O 10:10:3)。
【０６６１】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)， 1.23(d,3H×2,J=6.6)，4.26(d,1H,
J=7.6)，4.81， 4.82(d,1H×2,J=1.5)。
【０６６２】IR(KBr) ：cm-1 3450，1639，1076。
【０６６３】(v) 化合物517a及び517bの合成 化合物501a(1.362ｇ）及びＮＥｔ3 (327mg) のＣＨ2 Ｃ
ｌ2 (10ml)溶液に、化合物516 Ｂｏｃ−α−ｂｅｎｚｙ
ｌ Ｄ−Ｇｌｕｔａｍａｔｅ（1.00ｇ）のＣＨ2 Ｃｌ2
(10ml)溶液にＨＯ−Ｓｕ (375mg)及びＤＣＣ (673mg)を
加え、室温で２時間攪拌下後濾過して得られた濾液を加
え、室温で３時間攪拌して反応させた。
【０６６４】反応液を水洗し、乾燥後減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 100：１）で精製して化合物517a
を 1.157ｇ（収率59.8％）取得した。
【０６６５】ＲF 0.58 (CHCl3 -MeOH 25:1) 。
【０６６６】［α］D 25 -75.2°(c 0.90,CHCl3 ) 。
【０６６７】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.12(d,3H,J=6.6)，1.43(s,9H)，1.99，2.06， 2.17(s,
3H×3)，5.29(dd,1H,J=1.0,3.4) ，7.36(5H)。
【０６６８】IR(KBr) ：cm-1 1749，1716，1660，1371，1254，1229，1166，1065，10
53。
【０６６９】化合物501aの代りに化合物501b(1.518ｇ）
を用いた以外上記と同様に行い、化合物517bを 1.252ｇ
（収率59.4％）取得した。
【０６７０】ＲF 0.51 (CHCl3 -MeOH 25:1) 。
【０６７１】［α］D 26 +1.20°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０６７２】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.43(s,9H)，1.99，2.04，2.05， 2.16(s,3H×4)，4.48
(dd,1H,J=8.1) ，7.36(5H)。
【０６７３】IR(KBr) ：cm-1 1753，1715，1664，1369，1227，1169，1076，1057。
【０６７４】(w) 化合物518a及び518bの合成 化合物517a(522.0mg) にＴＦＡ（４ml）を加え、室温で
１時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去した残渣のＣＨ2 Ｃ
ｌ2 （５ml）及びＮＥｔ3 (700μｌ）の混合溶媒溶液
に、化合物507aL(450.0mg)のＣＨ2 Ｃｌ2 (15ml)溶液に
ＨＯ−Ｓｕ(101mg) 及びＤＣＣ(198mg) を加え、室温で
２時間攪拌した後濾過して得られた濾液を加え、室温で
３時間攪拌して反応させた。
【０６７５】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカラ
イ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
518aを794.9mg （収率90.6％）取得した。
【０６７６】ＲF 0.74 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０６７７】［α］D 27 -77.9°(c 0.99,CHCl3 ) 。
【０６７８】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.11， 1.14(d,3H×2,J=6.6)，1.44(s,9H)，1.99，2.0
5，2.08， 2.16(s,3H×6)，5.27， 5.29(d,1H×2,J=3.
4)，7.36(5H)。
【０６７９】IR(KBr) ：cm-1 1747，1653，1371，1231，1166，1067。
【０６８０】化合物517b(1.084ｇ）にＴＦＡ（６ml）を
加え室温で１時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去した残渣
のＣＨ2 Ｃｌ2 (15ml)及びＮＥｔ3 （１ml）の混合溶媒
溶液に、化合物507aL(858.0mg)のＣＨ2 Ｃｌ2 (20ml)溶
液にＨＯ−Ｓｕ(193mg) 及びＤＣＣ（377mg)を加え、室
温で２時間攪拌した後濾過して得られた濾液を加え、室
温で時間攪拌して反応させた。
【０６８１】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカラ
イ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
518bを1.437ｇ（収率81.6％）取得した。
【０６８２】ＲF 0.34 (CHCl3 -MeOH 25:1) 。
【０６８３】［α］D 27 -34.4°(c 0.99,CHCl3 ) 。
【０６８４】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 1.13(d,3H,J=6.6)，1.44(s,9H)，1.96，1.99，2.04，2.
05，2.07，2.15， 2.16(s,3H×7)，4.48(d,1H,J=8.1)，
5.33(d,1H,J=3.4)，7.37(5H)。
【０６８５】IR(KBr) ：cm-1 1749，1670，1371，1229，1169，1063。
【０６８６】(x) 化合物519a及び519bの合成 化合物518a(466.9mg) にＴＦＡ（４ml）を加え、室温で
1.5時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去した後の残渣にＣ
Ｈ2 Ｃｌ2 （６ml）、ＮＥｔ3 (600μｌ）及びＰａｌ−
ＯＳｕ(165mg) を加え、室温で 2.5時間攪拌して反応さ
せた。
【０６８７】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカラ
イ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
519aを364.1mg（収率69.3％）取得した。
【０６８８】ＲF 0.38 (CHCl3 -MeOH 25:1) 。
【０６８９】［α］D 24 -83.3°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０６９０】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.12， 1.13(d,3H×2,J=6.8)，1.9
6，1.99，2.05，2.06， 2.16(s,3H×6)，5.27， 5.28
(d,1H×2,J=3.4)，7.36(5H)。
【０６９１】IR(KBr) ：cm-1 1749，1639，1371，1229，1069。
【０６９２】化合物518b(1.004ｇ）にＴＦＡ（７ml）を
加え、室温で 1.5時間攪拌後、減圧下ＴＦＡを留去した
後の残渣にＣＨ2 Ｃｌ2 (10ml)、ＮＥｔ3 (1,2ml) 及び
Ｐａｌ−ＯＳｕ(330mg) を加え、室温で16時間攪拌して
反応させた。
【０６９３】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物519b
を966.2mg （収率85.9％）取得した。
【０６９４】ＲF 0.59 (CHCl3 -MeOH 20:1) 。
【０６９５】［α］D 28 -36.3°(c 1.01,CHCl3 ) 。
【０６９６】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.13(d,3H,J=6.6)，1.96，1.99，2.
03，2.04，2.05，2.14，2.16(s,3H×7)，4.48(d,1H,J=
8.1)，5.29(d,1H,J=3.4)，7.36(5H)。
【０６９７】IR(KBr) ：cm-1 1751，1637，1371，1227，1169，1065。
【０６９８】(y) 化合物520a及び520bの合成 化合物519a(363.8mg) のＥｔＯＨ(50ml)及びＴＨＦ（４
ml）の混合溶媒溶液に10％ Ｐｄ／Ｃ36mgを加えＰａｒ
ｒで１時間接触還元した後触媒を濾別し、濾液から減圧
下溶媒を留去して脱ベンジル体を337.1mg （収率 100
％）取得した。
【０６９９】この化合物のＭｅＯＨ(10ml)溶液に、氷冷
下トリメチルシリルジアゾメタンの10％ヘキサン溶液
（４ml）を加え、20分間攪拌して反応させた。
【０７００】反応液から減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ 50：１）で精製して化合物520aを302.4mg （収
率88.6％）取得した。
【０７０１】ＲF 0.35 (CHCl3 -MeOH 25:1) 。
【０７０２】［α］D 26 -83.4°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０７０３】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.13， 1.14(d,3H×2,J=6.6)，1.9
8，1.99，2.05，2.06， 2.16(s,3H×6)，3.76(s,3H)，
5.28(d,1H×2,J=3.4)。
【０７０４】IR(KBr) ：cm-1 1749，1647，1373，1229，1067。
【０７０５】化合物519b(937.9mg) のＥｔＯＨ(100ml)
及びＴＨＦ(10ml)の混合溶媒溶液に10％ Ｐｄ／Ｃ(94m
g)を加えＰａｒｒで１時間接触還元した後触媒を濾去
後、濾液から減圧下溶媒を留去して脱ベンジル体を873.
1mg （収率 100％）取得した。
【０７０６】この化合物の一部(420.8mg) のＭｅＯＨ
（６ml）溶液に、氷冷下10％ ＴＭＳ−ＣＨ2 Ｎ2 ｉ
ｎ Ｈｅｘａｎｅ(3.5ml) を加え、20分間攪拌して反応
させた。
【０７０７】反応液から減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ 75：１）で精製して化合物520bを373.5mg （収
率87.7％）取得した。
【０７０８】ＲF 0.34 (CHCl3 -MeOH 25:1) 。
【０７０９】［α］D 26 -38.2°(c 0.99,CHCl3 ) 。
【０７１０】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.14(d,3H,J=6.6)，1.98，1.99，2.
05，2.06， 2.16(s,3H×7)，3.75(s,3H)，4.49(d,1H,J=
7.8)，5.28(d,1H,J=3.4)。
【０７１１】IR(KBr) ：cm-1 1751，1647，1371，1229，1070。
【０７１２】(z) 化合物521a及び521bの合成 化合物519a(240.8mg) のＥｔＯＨ(33ml)及びＴＨＦ(2.6
ml) の混合溶媒溶液に10％ Ｐｄ／Ｃ(24mg)を加えＰａ
ｒｒで１時間接触還元した後触媒を濾別し、濾液から減
圧下溶媒を留去し、取得した残渣のＣＨ2 Ｃｌ2 （５m
l）溶液に、ＨＯ−Ｓｕ(24,7mg)及びＤＣＣ(48.3mg)を
加え、室温で２時間攪拌後、 2.0Ｍ ＮＨ3 ｉｎ Ｍ
ｅＯＨ(0.5ml) を加え室温で２時間攪拌して反応させ
た。
【０７１３】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下に溶媒を
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭ
Ｃ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物
521aを171.8mg （収率77.0％）取得した。
【０７１４】ＲF 0.60 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０７１５】［α］D 27 -93.4°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０７１６】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.14， 1.15(d,3H×2,J=6.6)，1.9
9，2.07，2.16， 2.17(s,3H×6)，5.26， 5.29(d,1H×
2,J=3.2)。
【０７１７】IR(KBr) ：cm-1 1749，1641，1371，1248，1229，1069。
【０７１８】化合物519b(937.9mg) のＥｔＯＨ(100ml)
及びＴＨＦ(10ml)の混合溶媒溶液に、10％ Ｐｄ／Ｃ(9
4mg)を加えＰａｒｒで１時間接触還元した後触媒を濾別
し、濾液から減圧下溶媒を留去し脱ベンジル体を873.1m
g （収率 100％）取得した。
【０７１９】この化合物の一部(452.3mg) のＣＨ2 Ｃｌ
2 （５ml）溶液に、ＨＯ−Ｓｕ(146.3mg) 及びＤＣＣ(9
3.0mg)を加え、室温で２時間攪拌後、 2.0Ｍ ＮＨ3
ｉｎＭｅＯＨ（１ml）を加え、室温で17時間撹拌して反
応させた。
【０７２０】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，
ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 50：１）で精製して化合物521b
を335.2mg （収率74.1％）取得した。
【０７２１】ＲF 0.56 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０７２２】［α］D 26 -45.2°(c 1.00,CHCl3 ) 。
【０７２３】 1H-NMR(CDCl3 ）：δ ppm，J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)，1.15(d,3H,J=6.6)，1.99，2.05，2.
06，2.07，2.16， 2.17(s,3H×7)，4.49(d,1H,J=7.8)，
5.26(d,1H,J=3.4)。
【０７２４】IR(KBr) ：cm-1 1751，1643，1371，1229，1070。
【０７２５】(a′) 化合物521a′及び521b′の合成 化合物521a(169.3mg) のＭｅＯＨ（３ml）溶液に28％
ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（10μl)を加え、室温で１
時間撹拌して反応させた。
【０７２６】減圧下溶媒を留去し、白色粉末として化合
物521a′を118.3mg(収率89.6％）取得した。
【０７２７】ＲF 0.64 (CHCl3 -MeOH- H2 O 10:5:1) 。
【０７２８】［α］D 27−70.6°(c 0.51,CHCl3 -MeOH-
H2 O 10:10:3)。
【０７２９】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)， 1.25(d,3H×2,J=6.6)，4.81，4.82
(d,1H,J=3.4)。
【０７３０】IR(KBr) ：cm-1 3398，1639，1076。
【０７３１】化合物521b(308.1mg) のＭｅＯＨ（７ml）
溶液に28％ ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（10μl)を加
え、室温で１．５時間撹拌して反応させた。
【０７３２】反応液から減圧下溶媒を留去し、白色粉末
として化合物521b′を232.2mg(収率99.8％）取得した。
【０７３３】ＲF 0.61 (CHCl3 -MeOH- H2 O 10:5:1) 。
【０７３４】［α］D 27−32.9°(c 0.556, CHCl3 -MeO
H- H2 O 10:10:3)。
【０７３５】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.6)，1.24(d,3H,J=6.6)，4.26(d,1H,J=7.
6)，4.81(d,1H,J=2.9)。
【０７３６】IR(KBr) ：cm-1 3400，1661，1637，1070。
【０７３７】(b′) 化合物520a′及び520b′の合成 化合物520a(298.0mg) のＭｅＯＨ（５ml）溶液に28％
ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μl)を加え、室温で１
時間撹拌して反応させた。
【０７３８】反応液から減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ ５：１）で精製して白色粉末として化合物520
a′を137.6mg(収率59.6％）取得した。
【０７３９】ＲF 0.86 (CHCl3 -MeOH 2:1)。
【０７４０】［α］D 28−71.3°(c 1.01,MeOH) 。
【０７４１】 1H-NMR(CD3 OD) ：δ ppm，J in Hz 0.90(t,3H,J=6.8)，1.20， 1.21(d,3H×2,J=6.6)，4.7
6， 4.78(d,1H×2,J=2.2)。
【０７４２】IR(KBr) ：cm-1 3400，1643，1078。
【０７４３】化合物520b(348.2mg) のＭｅＯＨ（７ml）
溶液に、28％ ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（10μl)を加
え、室温で２時間撹拌して反応させた。
【０７４４】反応液から減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ3 −Ｍ
ｅＯＨ 25：10）で精製して白色粉末として化合物520
b′を187.5mg(収率71.0％）取得した。
【０７４５】ＲF 0.70 (CHCl3 -MeOH 2:1)。
【０７４６】［α］D 27−30.7°(c 0.505, CHCl3 -MeO
H- H2 O 10:10:3)。
【０７４７】 1H-NMR(CD3 OD) ：δ ppm，J in Hz 0.90(t,3H,J=6.8)，1.21(d,3H,J=6.6)，3.67(s,3H)，4.
24(d,1H,J=7.3)。
【０７４８】IR(KBr) ：cm-1 3422，1637，1074。
【０７４９】(c′) 化合物522a′及び522b′の合成 化合物520a′(104.0mg) のＭｅＯＨ（３ml）溶液に 0.1
Ｎ ＮａＯＨ（1.15ml）を加え、室温で24時間撹拌して
反応させた。
【０７５０】反応液から減圧下溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−20，ＭｅＯＨ）で精製し、白色粉末として化合
物522a′を98.2mg（収率93.6％）取得した。
【０７５１】ＲF 0.49 (CHCl3 -MeOH- H2 O 10:5:1) 。
【０７５２】［α］D 27−68.5°(c 1.05,CHCl3 -MeOH-
H2 O 10:10:3)。
【０７５３】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.88(t,3H,J=6.8)，1.24(d,3H,J=6.6)。
【０７５４】IR(KBr) ：cm-1 3400，1639，1558，1078，1038。
【０７５５】化合物520b′(138,8mg) のＭｅＯＨ（３m
l）溶液に、 0.1Ｎ ＮａＯＨ(1.504ml) を加え、室温
で68時間撹拌して反応させた。
【０７５６】反応液から減圧下溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−20，ＭｅＯＨ）で精製し、白色粉末としとて化
合物522b′を135.1mg(収率96.5％）取得した。
【０７５７】ＲF 0.39 (CHCl3 -MeOH- H2 O 10:5:1) 。
【０７５８】［α］D 27−28.2°(c 1.02,CHCl3 -MeOH-
H2 O 10:10:3)。
【０７５９】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD=1:1) ：δ ppm，
J in Hz 0.89(t,3H,J=6.8)，1.24(d,3H,J=6.6)。
【０７６０】IR(KBr) ：cm-1 3400，1637，1560，1076，1041。
【０７６１】(d′) 化合物523 の合成（図５ｊ） ２−セチル−ステアリン酸(304mg) に塩化チオニル (３
ml) を加え、３時間加熱還流した。過剰の塩化チオニル
を留去し、ベンゼンを加え、溶媒を留去した。この操作
を３回繰り返したのち、残渣を塩化メチレン (３ml) に
溶解した。この溶液をフコース誘導体501 ａ(276mg) お
よびトリエチルアミン(0.18ml)の塩化メチレン(15ml)溶
液に氷冷下滴下した後、室温にて終夜撹拌した。反応液
を水及び半飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル 50 ｇ、クロロホルム）
にて精製してアミド体(450mg）を得た。
【０７６２】［α］D 27-60.3 ゜(c 1.0，クロロホル
ム) 。
【０７６３】IR(KBr) ：3450，3300，1750，1640，1550
cm-1。
【０７６４】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.
14(3H,d,J=6.5Hz)，2.00(3H,s)，2.07(3H,s)，2.17(3H,
s)，4.13(1H,q,J=6.5Hz)，5.04(1H,d,J=4Hz)，5.16(1H,
dd,J=4,11Hz)，5.29(1H,brd,J=3Hz)，5.36(1H,dd,J=3,1
1Hz)，5.81(1H,t,J=5Hz)。
【０７６５】m/z(FAB)846 。
【０７６６】Ｒf =0.53 （クロロホルム：メタノール＝
99:1）。
【０７６７】上記で得たアミド体(235mg) のメタノール
(30ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶
液55μｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。「アンバ
ーリスト15Ｅ」を液性が中性になるまで加えた後樹脂を
濾去し、濾液を濃縮し、残渣を「セファデックスＬＨ−
20」（メタノール：クロロホルム =１：１）にて精製
し、目的化合物523(183mg)を得た。
【０７６８】［α］D 26-44.6 ゜(c 1.0，クロロホル
ム：メタノール=1:1) 。
【０７６９】IR(KBr) ：3450，3300，1640，1550cm-1。
【０７７０】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.89(3H,t,J=7Hz)，1.
22(3H,d,J=6.5Hz)，1.4 (2H,m)，1.55(2H,m)，3.93(1H,
q,J=6.5Hz)。
【０７７１】Ｒf =0.45 （クロロホルム：メタノール=9
3:7 ）。
【０７７２】(e′) 化合物529 の合成（図５ｋ） １）化合物524 の合成 Ｌ−フコーステトラアセテート（化合物523 ）（10.16
ｇ）と２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］エ
タノール(10.31ｇ）を塩化メチレン(300ml）に溶解し、
ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ(17.36ｇ）を加え、室温で25時間攪拌
した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水、５％ＮａＨ
ＣＯ3 水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去
した。残渣をピリジン（26ml）に溶解し、無水酢酸（20
ml）を加え、室温で15時間攪拌した。反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水、10％ク
エン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去
した。残渣シリカゲル(250ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム）で精製し、α−グリコシド
体化合物524 （4.40ｇ，33％）とβ−グリコシド体化合
物525 （1.79ｇ）を無色油状物として得た。
【０７７３】α−グリコシド体化合物524 ：［α］D -1
12.3°(c 0.96,CHCl3 ) 。
【０７７４】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.14(3H,d,J=6.6H
z)，1.99(3H,s)，2.08(3H,s)，2.17(3H,s)，3.62-3.84
(12H,m)，4.23(1H,q,J=6.6Hz)，5.11(1H,d,J=3.7Hz)，
5.12(1H,dd,J=3.7Hz,10.0Hz)，5.30(1H,d,J=3.4Hz)，5.
37(1H,dd,J=3.4Hz,10.0Hz)。
【０７７５】２）化合物526 の合成 クロル体化合物524 （3.56ｇ）をＤＭＦ（50ml）に溶解
し、アジ化ナトリウム（1.05ｇ）を加え、70℃で２日間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥
後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル(100ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精
製し、アジド体化合物526 （2.98ｇ）を無色油状物とし
て得た。
【０７７６】［α］D -113.7°(c 0.96,CHCl3 ) 。
【０７７７】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.14(3H,d,J=6.6H
z)，1.99(3H,s)，2.07(3H,s)，2.16(3H,s)，3.40(2H,t,
J=5.0Hz)，3.62-3.70(9H,m) ，3.78-3.84(1H,m) ，4.23
(1H,dq,J=1.2Hz,6.6Hz) ，5.10(1H,d,J=3.7Hz)，5.12(1
H,dd,J=3.7Hz,10.3Hz)，5.30(1H,dd,J=1.2Hz,3.4Hz) ，
5.37(1H,dd,J=3.4Hz,10.3Hz)。
【０７７８】３）化合物527 の合成 アジド体化合物526 （2.21ｇ）とｐ−トルエンスルホン
酸（0.94ｇ）をエタノール(100ml) に溶解し、リンドラ
ー触媒（4.40ｇ）を加え、室温50ｐｓｉで７時間接触還
元を行った。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮し、アミ
ン体化合物527（2.84ｇ）を無色油状物質として得た。
【０７７９】４）化合物528 の合成 アミン体化合物527(240mg ）とパルチミン酸Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル(143mg）を塩化メチレン
（20ml）に溶解し、トリエチルアミン（82mg）を加え、
室温で３時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈
し、水、10％クエン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリガゲル（50ｇ）を用い
るカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル 100：１）で精製し、目的化合物(241mg）を得た。
【０７８０】［α］D -65.0 °(c 1.01,CHCl3 ) 。
【０７８１】1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(3H,t,J=6.8H
z)，1.14(3H,d,J=6.6Hz)，1.20-1.34(24H,m)，1.63(2H,
m)，1.99(3H,s)，2.07(3H,s)，2.17(3H,s)，2.18(2H,
m)，3.46(2H,m)，3.56(2H,m)，3.58-3.68(7H,m) ，3.80
(1H,m)，4.23(1H,dq,J=1.2Hz,6.6Hz) ，5.12(1H,dd,J=
3.7Hz,10.3Hz)，5.13(1H,d,J=3.7Hz)，5.29(1H,dd,J=1.
2Hz,3.4Hz) ，5.37(1H,dd,J=3.4Hz,0.3Hz) ，6.10(1H,
m)。
【０７８２】５）化合物529 の合成 化合物528(208mg ）をメタノール（５ml）に溶解し、28
％ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温で
2.5時間攪拌した。反応液に「アンバーライトＩＲＣ−
50」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し
た。残渣にクロロホルムを加え、不溶物を濾去後濾液を
減圧下濃縮乾固し、残渣をエーテルで洗浄して目的化合
物529(151mg ）を無色粉末として得た。
【０７８３】［α］D -55.2 °（c 0.56, CHCl3 ) 。
【０７８４】 1H-NMR (CDCl 3 ) δ：0.88(3H,t,J=6.8H
z)，1.20-1.34(24H,m)，1.30(3H,d,J=6.6Hz)，1.62(2H,
m)，2.18(2H,m)，3.40-3.72(11H,m)，3.74-3.84(3H,m)
，3.90-3.94(1H,m) ，4.04(1H,q,J=3.3Hz)，4.92(1H,
d,J=3.4Hz)，6.43(1H,m)。
【０７８５】(f′) 化合物531 の合成（図５ｌ） １）化合物530 の合成 ２−（１−ヘキサデシル）オクタデカン酸(153mg）をヘ
キサン（15ml）と塩化メチレン（20ml）の混合溶液に溶
解し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（35mg）とＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（62mg）を加
え、室温で24時間攪拌した。反応混合物にアセトニトリ
ル（15ml）を溶解したアミン体化合物527(214mg ）を加
え、ついでトリエチルアミン（67mg）を加えた後、室温
で24時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液をクロロホル
ムで希釈し、水洗し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール 150：１）で精製し
た。再度、シリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル２：１）で精製し、
目的化合物530(165mg ）を無色油状物として得た。
【０７８６】［α］D -51.4 °（c 0.84, CHCl3 ) 。
【０７８７】 1H-NMR (CDCl 3 ) δ：0.88(6H,t,J=6.8H
z)，1.14(3H,d,J=6.4Hz)，1.20-1.33(56H,m)，1.34-1.4
3(2H,m) ，1.56-1.62(2H,m) ，1.99(3H,s)，2.07(3H,
s)，2.17(3H,s)，3.47(2H,m)，3.54(2H,m)，3.58-3.70
(7H,m) ，3.76-3.83(1H,m) ，4.22(1H,dq,J=1.2Hz，6.4
Hz)，5.12(1H,dd,J=3.7Hz,10.0Hz)，5.13(1H,d,J=3.7H
z),5.29(1H,dd,J=1.2Hz,3.4Hz)，5.37(1H,dd,J=3.4Hz,1
0.0Hz)，6.02(1H,m)。
【０７８８】２）化合物531 の合成 化合物530(138mg ）をメタノール（10ml）に溶解し、28
％ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温で
2.5時間攪拌した。反応液に「アンバーライトＩＲＣ−
50」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し
た。残渣にクロロホルムに加え、不溶物を濾去後濾液を
減圧下濃縮乾固し、残渣をエーテルで洗浄して目的化合
物(101mg）を無色粉末として得た。
【０７８９】［α］D -36.7 ゜(c 0.69, CHCl 3 ) 。
【０７９０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：0.88(6H,t,J=6.8H
z)，1.20-1.30(56H,m)，1.30(3H,d,J=6.8Hz)，1.34-1.4
3(2H,m) ，3.37-3.72(11H,m)，3.74-3.85(3H,m) ，3.88
-3.94(1H,m) ，4.03(1H,q,J=6.8Hz)，4.92(1H,d,J=3.4H
z)，6.37(1H,m)。
【０７９１】(g′) 化合物540 の合成（図５ｍ） １）化合物535 の合成 化合物534(340mg ）、Ｚｎ（ＯＴｆ）2 (318mg）及び６
−クロロヘキサノール(151mg）をアセトニトリル（15m
l）に溶解し、氷冷攪拌下ＴＭＳＣｌ（95mg）を加え
た。同温で 1.5時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、水、５％ＮａＨＣＯ3 水及び水で順次洗浄し、
乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（25
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−ヘキサン２：１）で精製し、目的化合物(319mg）を無
色油状物として得た。
【０７９２】［α］D -42.4 °(c 0.88,CHCl3 ) 。
【０７９３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.11(3H,d,J=6.6H
z)，1.32-1.40(2H,m) ，1.40-1.48(2H,m) ，1.56-1.68
(2H,m) ，1.76(2H,m)，3.43(1H,m)，3.51(2H,t,J=6.6H
z)，3.60(1H,m)，3.66(1H,d,J=2.9Hz)，3.86(1H,q,J=6.
6Hz)，3.93(1H,dd,J=2.9Hz,10.0Hz)，4.02(1H,dd,J=3.7
Hz,10.0Hz)，4.65(1H,d,J=11.7Hz) ，4.67(1H,d,J=12.0
Hz) ，4.74(1H,d,J=11.7Hz) ，4.78(1H,d,J=3.7Hz)，4.
81(1H,d,J=12.1Hz) ，4.88(1H,d,J=11.7Hz) ，4.98(1H,
d,J=11.7Hz) ，7.24-7.41(15H,m)。
【０７９４】２）化合物537 の合成 クロル体化合物535 （1.03ｇ）をＤＭＦ（15ml）に溶解
し、アジ化ナトリウム（0.24ｇ）を加え、60℃で６日間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥
後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル(100ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル15：１）で精製し、アジト体化合物537 （0.94ｇ）を
無色油状物として得た。
【０７９５】［α］D -39.4 °(c 1.08,CHCl3 ) 。
【０７９６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.10(3H,d,J=6.6H
z)，1.34-1.42(4H,m) ，1.54-1.68(4H,m) ，3.24(2H,t,
J=7.0Hz)，3.40-3.46(1H,m) ，3.58-3.64(1H,m) ，3.66
(1H,d,J=2.9Hz)，3.86(1H,q,J=3.3Hz)，3.93(1H,dd,J=
2.9Hz,10.0Hz)，4.03(1H,dd,J=3.7Hz,10.0Hz)，4.66(1
H,d,J=11.5Hz) ，4.67(1H,d,J=12.0Hz) ，4.74(1H,d,J=
12.0Hz) ，4.78(1H,d,J=3.7Hz)，4.81(1H,d,J=12.0Hz)
，4.87(1H,d,J=12.0Hz) ，4.98(1H,d,J=11.5Hz) ，7.2
4-7.41(15H,m)。
【０７９７】３）化合物538 の合成 アジト体化合物537 （0.90ｇ）とｐ−トルエンスルホン
酸（0.31ｇ）をエタノール（30ml）に溶解し、リンドラ
ー触媒（1.80ｇ）を加え、室温50ｐｓｉで５時間接触還
元を行った。触媒を濾去後、濾液減圧下濃縮し、アミン
体化合物538 （1.12ｇ）を無色泡状物質として得た。
【０７９８】４）化合物539 の合成 Ｎ−ｔ−２ブトキシカルボニル−Ｌ−グルタミン酸（74
mg）をアセトニトリル（20ml）に溶解し、Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド（76mg）とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド(136mg）を加え、室温で４時間攪拌し
た。反応混合物にアミン体化合物538(466mg ）とトリエ
チルアミン(134mg）を加え、室温で２時間攪拌した。析
出晶を濾過し、シリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール 100：１）
で精製し、目的化合物(288mg）を無色粉末として得た。
【０７９９】［α］D -34.0 °(c 1.45,CHCl3 ) 。
【０８００】 1H-NMR(CDCl3 ) δ：1.10(6H,d,J=6.6H
z)，1.28-1.37(8H,m) ，1.43(9H,m)，1.45-1.52(4H,m)
，1.55-1.62(4H,m) ，1.85-1.95(1H,m) ，2.02-2.10(1
H,m) ，2.21-2.39(2H,m) ，3.16-3.29(4H,m) ，3.38-3.
46(2H,m) ，3.54-3.61(2H,m) ，3.66(2H,d,J=2.9Hz)，
3.86(2H,q,J=6.6Hz)，3.90-3.96(2H,m) ，4.00-4.05(2
H,m) ，4.65(2H,d,J=11.7Hz) ，4.67(2H,d,J=12.0Hz)
，4.74(2H,d,J=11.7Hz) ，4.77(1H,d,J=3.4Hz)，4.78
(1H,d,J=3.4Hz)，4.81(2H,d,J=12.0Hz) ，4.87(1H,d,J=
11.7Hz) ，4.88(1H,d,J=11.7Hz) ，4.98(2H,d,J=11.7H
z) ，7.24-7.41(30H,m)。
【０８０１】５）化合物540 の合成 ベンジルエーテル体化合物539(230mg ）を酢酸エチル
（20ml）とテトラヒドロフラン（20ml）の混合溶媒に溶
解し、10％Ｐｄ−Ｃ(460mg）を加え、室温60ｐｓｉで３
日間接触還元を行った。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃
縮し、残渣をエーテルで洗浄して目的化合物(113mg）を
無色粉末として得た。
【０８０２】［α］D -80.9 ゜(c 0.78,MeOH) 。
【０８０３】 1H-NMR(CD3 OD) δ：1.21(6H,d,J=6.6H
z)，1.34-1.44(8H,m) ，1.44(9H,s)，1.47-1.57(4H,m)
，1.57-1.68(4H,m) ，1.80-1.88(1H,m) ，1.95-2.04(1
H,m) ，2.25(2H,m)，3.94(2H,q,J=6.6Hz),4.73(2H,d,J=
2.7Hz) 。
【０８０４】(h′) 化合物533 の合成（図５ｍ） １）化合物532 の合成 ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−グルタミン酸(74mg)をアセトニトリル
(20ml)に溶解し、ＨＯＳｕ(76mg)とＤＣＣ(136mg) を加
え、室温で18時間撹拌した。反応混合物にアミン体化合
物527 (392mg) とトリエチルアミン(134mg) を加え、室
温で24時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液をクロロホ
ルムで希釈し、水、５％ＮａＨＣＯ3 水、水、10％クエ
ン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲル(50 ｇ) を用いるカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール50：１）で精製
し、目的化合物532(207mg)を無色泡状物として得た。
【０８０５】２）化合物533 の合成 化合物532(180mg)をメタノール（３ml）に溶解し、28％
ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ(20 μｌ) を加え、室温で
４時間撹拌した。反応液に「アンバーライトＩＲＣ−5
0」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、
目的化合物533(114mg)を無色泡状物として得た。
【０８０６】［α］D -67.2 ゜(c 0.62,MeOH) 。
【０８０７】 1H-NMR(CD3 OD) δ：1.21(6H,d,J=6.6H
z)，1.44(9H,s)，1.82-1.92(1H,m) ，1.98-2.06(1H,m)
，2.29(2H,m)，4.00(2H,q,J=6.6Hz)。
【０８０８】実施例６（アセチルガラクトサミン系誘導
体の合成） 本実施例における反応式を図６に示す。
【０８０９】(a) 化合物607 の合成 化合物114(129.9mg)にＴＦＡ（２ml）を加え、室温で１
時間撹拌後、減圧下ＴＦＡを留去した後の残渣にＣＨ2
Ｃｌ2 （２ml）及びＮＥｔ3 (200μl)を加えた溶液に、
化合物606(43mg) にＣＨ2 Ｃｌ2 （５ml）、ＨＯ−Ｓｕ
（12mg）及びＤＣＣ（21mg）を加え、室温で１時間撹拌
した後濾過した濾液を加え、室温で24時間撹拌して反応
させた。
【０８１０】反応液を水洗し、乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ3 −ＭｅＯＨ 20：１）で精製して化合物
607を36.7mg（収率23.4％）取得した。
【０８１１】ＲF 0.53 (CHCl3 -MeOH 10:1) 。
【０８１２】［α］D 22−16.8°(c 0.98,MeOH) 。
【０８１３】 1H-NMR(CD3 OD) ：δ ppm，J in Hz 0.90(t,3H)， 1.92(s,3H×3)，1.95，2.02， 2.14(s,3H
×9)，3.55-3.76(m,12H)，4.05(s,2H)， 4.56(d,1H×3,
J=8.5)，5.07(dd,1H×3,J=3.5,11.2) ， 5.33(d,1H×3,
J=3.5)。
【０８１４】(b) 化合物608 の合成 化合物607 （36.0mg) のＭｅＯＨ（３ml）溶液に、28％
ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（５μl)を加え、室温で23
時間撹拌して反応させた。
【０８１５】反応液から減圧下溶媒を留去し、ＭｅＯＨ
で洗浄し、化合物608 を21.6mg（収率74.0％）取得し
た。
【０８１６】ＲF 0.34 (CHCl3 -MeOH- H2 O 10:5:1) 。
【０８１７】［α］D 25− 4.0°(c 0.177, CHCl3 -MeO
H- H2 O 10:10:3)。
【０８１８】 1H-NMR(CDCl3 ：CD3 OD： D2 O=3:6:1)：
δ ppm，J in Hz 0.89(t,3H)， 2.01(s,3H×3)。
【０８１９】実施例７（ラクトース系誘導体の合成） 本実施例における反応式を図７ａ乃至図７ｄに示す。
【０８２０】また、本実施例における旋光度は全て25℃
で測定した値である。
【０８２１】(a) 化合物702 の合成 アルゴン雰囲気下、β−アセチル体701 (15.04ｇ）、６
−ブロモヘキサノール（4.82ｇ）及び「モレキュラーシ
ーブス４Ａ」（25ｇ、減圧下 150℃にて終夜乾燥）の
１，２−ジクロルエタン(200ml) 溶液に室温にてトリフ
ルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル(5.1ml) を滴
下し、20分間撹拌して反応させた。
【０８２２】反応液からモレキュラーシーブスを濾去
し、濾液を希重曹水−氷にあけてクロロホルム抽出し
た。抽出液を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し
た。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル７：３−６：４）にて
精製してβ−グリコシド体化合物702 を3.12ｇ（収率18
％）得た。
【０８２３】ＲF 0.59（ベンゼン−酢酸エチル 1:1)。
【０８２４】［α］D ＋ 3.9°(c 1.0，クロロホル
ム）。
【０８２５】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm)in 500MHz ：1.
969(d,3H) ，2.039(s,3H) ，2.063(s,3H) ，2.124(s,3
H) ，2.155(s,3H) ，2.047(s,6H) ，4.45(d,1H)，4.48
(d,1H)，4.88(dd,1H) ，4.95(dd,1H) ，5.11(dd,1H) ，
5.20(t,1H)，5.35(dd,1H) 。
【０８２６】IR(KBr) ：1753，1236cm-1。
【０８２７】MS(FAB)(m/z)：799(MH+)。
【０８２８】(b) 化合物703 の合成 β−グリコシド体化合物702 （3.84ｇ）のジメチルホル
ムアミド（25ml）溶液にアジ化ナトリウム（0.78ｇ）を
加え、室温にて３日間、さらに50℃にて２時間加熱撹拌
して反応させた。
【０８２９】反応液を水にあけて酢酸エチルにて抽出
し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒
を留去して、アジド体化合物703 を3.61ｇ（収率99％）
得た。
【０８３０】ＲF 0.59（ベンゼン−酢酸エチル 1:1)。
【０８３１】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz ：
1.966(s,3H) ，2.035(s,3H) ，2.062(s,3H) ，2.120(s,
3H) ，2.152(s,3H) ，2.046(s,6H) ，4.45(d,1H)，4.48
(d,1H)，4.88(dd,1H) ，4.96(dd,1H) ，5.11(dd,1H) ，
5.19(t,1H)，5.35(brd,1H)。
【０８３２】IR(KBr) ：1757cm-1。
【０８３３】MS(FAB)(m/z)：762(MH+ ) 。
【０８３４】(c) 化合物704 の合成 アジド体化合物703 （3.60ｇ）及びトルエンスルホン酸
（0.45ｇ）のエタノール（55ml）溶液にリンドラー触媒
（1.51ｇ）を加え、水素加圧下(50psi) ２時間振とう撹
拌して反応させた。
【０８３５】反応液から触媒をセライトにて濾去し、濾
液を濃縮してアミノ体化合物704 の粗生成物を4.16ｇ得
た。
【０８３６】(d) 化合物706 の合成 氷冷下、前項(c) で得たアミノ体化合物704 （1.39ｇ）
及び化合物705 の（Ｌ）−Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）
−ＯＳｕ（0.82ｇ）のジメチルホルムアミド（15ml）溶
液にトリエチルアミン(0.26ml)を加え、そのまま20分
間、さらに室温にて40分間撹拌して反応させた。
【０８３７】反応液を酢酸エチルにて抽出し、抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−
酢酸エチル ７：３−６：４）にて精製してベンジル体
化合物706 を1.32ｇ（収率82％）得た。
【０８３８】ＲF 0.27（ベンゼン−酢酸エチル 1:1)。
【０８３９】［α］D −11.1°(c 1.0，クロロホル
ム）。
【０８４０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
40(s,9H)，1.965(s,3H) ，2.031(s,3H) ，2.044(s,6H)
，2.059(s,3H) ，2.117(s,3H) ，2.151(s,3H) ，2.43
(dt,1H) ，2.55(dt,1H) ，4.44(d,1H)，4.49(d,1H)，4.
48-4.52(m,1H) ，4.88(dd,1H)，4.96(dd,1H) ，5.11(d
d,1H) ，5.13(s,2H)，5.19(t,1H)，5.35(dd,1H) 。
【０８４１】IR(KBr) ：3400，1753，1670，1520cm-1。
【０８４２】MS(FAB)(m/z)： 1055(MH+ ) 。
【０８４３】(e) 化合物708 の合成 氷冷下、前出項(c) で得たアミノ体化合物704 （2.78
ｇ）、化合物707 の（Ｌ）−Ｂｏｃ−Ｇｌｕｔａｍｉｃ
ａｃｉｄ(390mg) 及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド
(436mg) のジメチルホルムアミド（30ml）溶液にトリエ
チルアミン（0.53ml）を加え、次いでＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド(782mg) のジメチルホルムア
ミド（５ml）溶液を滴下した。そのまま氷冷下で20分
間、室温にて17時間撹拌して反応させた。
【０８４４】反応液から不溶物を濾去し、濾液を半飽和
食塩水にあけて、酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水、
飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、残渣を
アセトニトリルに溶解後不溶物を濾去した。濾液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチルートルエン ７：３−95：５）にて精製しＢｏｃ
体化合物708 を1.55ｇ（収率60％）得た。
【０８４５】ＲF 0.33（クロロホルム−メタノール 9
5:5) 。
【０８４６】［α］D −11.0°(c 0.99 ，クロロホル
ム）。
【０８４７】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
43(s,9H)，1.966(s,6H) ，2.036(s,6H) ，2.046(s,12
H)，2.061(s,6H) ，2.121(s,6H) ，2.152(s,6H) ，4.44
6(d,1H) ，4.450(d,1H) ，4.48(d,1H)，4.49(d,1H)，4.
88(dd,2H) ，4.958(dd,1H)，4.96(dd,1H) ，5.11(dd,2
H) ，5.19(t,2H)，5.35(brd,2H)，5.7(brs,1H) ，6.1(b
rs,1H) ，6.5(brs,1H) 。
【０８４８】IR(KBr) ：3400，1755，1670，1540cm-1。
【０８４９】MS(FAB)(m/z)： 1682(MH+ ) 。
【０８５０】(f) 化合物709 の合成 ｉ） Ｂｏｃ体化合物708 （0.53ｇ）にトリフルオロ酢
酸（５ml）を加え室温下１時間撹拌した。トリフルオロ
酢酸を留去し、得られたアミノ体のジメチルホルムアミ
ド溶液に、液性が弱塩基性になるまでトリエチルアミン
を加えた。
【０８５１】ii） ベンジル体化合物706(320mg)のエタ
ノール（10ml）溶液に10％パラジウムカーボン(289mg)
を加え、水素加圧下(50psi) １時間振とう撹拌した。触
媒を濾去後、溶媒を留去し、残渣(308mg) のジメチルホ
ルムアミド（15ml）溶液にｉ）で得たアミノ体のジメチ
ルホルムアミド溶液及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド
（43mg）を加えた。次いで、氷冷下Ｎ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（77mg）のジメチルホルムアミ
ド溶液を滴下し、室温にて20時間撹拌し反応させた。
【０８５２】反応液から不溶物を濾去し、濾液を食塩水
にあけて、酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水、飽和食
塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、残渣にアセト
ニトリルを加え、不溶物を濾去した。濾液を濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 99：１−98：２）にて精製してＢｏｃ
体化合物709 を 530mg（収率70％）得た。
【０８５３】ＲF 0.38（クロロホルム−メタノール 9
5:5) 。
【０８５４】［α］D −11.0°(c 1.00 ，クロロホル
ム）。
【０８５５】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
42(s,9H)，1.97(s,9H)，2.03(s,9H)，2.05(s,18H) ，2.
06(s,9H)，2.12(s,9H)，2.15(s,9H)，4.87(t,3H)，4.96
(dd,3H) ，5.11(dd,3H) ，5.19(t,3H)，5.35(brd,3H)，
5.59(brd,1H)，6.75(brs,1H)，6.89(brs,1H)，7.09(br
d,1H)，7.40(brs,1H)。
【０８５６】IR(KBr) ：3480，1755，1650，1540，1520
cm-1。
【０８５７】MS(FAB)(m/z)： 2350(MH+ ) 。
【０８５８】(g) 化合物710 の合成 Ｂｏｃ体化合物709 （52mg）のメタノール溶液にナトリ
ウムメトキシド（20μl ｉｎ 28％メタノール溶液）を
加えて、氷冷下１時間撹拌して反応させた。
【０８５９】反応液に「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を
液性が中性になるまで加えた後、反応液より析出し、浮
遊している粉末をデカンテーションして取り出し、溶媒
を留去して、ラクトース誘導体である化合物710 を26mg
（収率77％）得た。
【０８６０】ＲF 0.62（酢酸エチル−ピリジン−酢酸−
水 5:5:1:3)。
【０８６１】［α］D − 7.2°(c 0.5，メタノール−水
1:1)。
【０８６２】 1H-NMR(CD3 OD+D2 O)δ (ppm) in 500MH
z：1.45(s,9H)，4.31(d,3H)，4.38(d,3H)。
【０８６３】IR(KBr) ：3400，1650，1560，1540cm-1。
【０８６４】MS(FAB)(m/z)： 1668 (MH+Na+ ) 。
【０８６５】(h) 化合物711 の合成 Ｂｏｃ体化合物709(200mg)にトリフルオロ酢酸（４ml）
を加え、室温下１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を留
去し、残渣のジメチルホルムアミド溶液に液性が弱塩基
性になるまでトリエチルアミンを加えた。この溶液にＮ
−パルミトイルオキシサクシンイミド（33mg）のトルエ
ン（２ml）溶液を加え室温にて７時間撹拌して反応させ
た。
【０８６６】反応液から目的物を酢酸エチルにて抽出
し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール 50：１）にて精製しパル
ミトイル体 化合物711 を235mg(quant)得た。
【０８６７】ＲF 0.26（クロロホルム−メタノール 9
5:5) 。
【０８６８】［α］D −10.7°(c 1.0，クロロホル
ム）。
【０８６９】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：0.
88(t,3H)，1.965(s,9H) ，2.032(s,6H) ，2.038(s,3H)
，2.046(s,9H) ，2.060(s,9H) ，2.119(s,6H) ，2.123
(s,3H) ，2.152(s,9H) ，4.869(t,1H) ，4.872(t,1H)
，4.875(t,1H) ，4.962(dd,1H)，4.964(d,2H) ，5.11
(dd,3H) ，5.19(t,3H)，5.35(brd,3H)。
【０８７０】IR(KBr) ：3430，1755，1640，1540cm-1。
【０８７１】MS(FAB)(m/z)： 2668(MH+ ) 。
【０８７２】(i) 化合物712 の合成 パルミトイル体化合物711(214mg)をメタノール（５ml）
−テトラヒドロフラン(1.5ml) の混合液に溶解し、氷冷
下ナトリウムメトキシド（50μl 、28％ メタノール溶
液）を滴下し、そのまま氷冷下で４時間、さらに室温に
て 1.5時間撹拌して反応させた。
【０８７３】反応液に氷冷下、水、塩化メチレンを加え
て析出した粉末を溶解し、これに液性が中性になるまで
「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を加えた。加えた樹脂を
濾去し、濾液を濃縮した。残渣にアセトニトリルを加え
て析出したラクトース誘導体（化合物712)を103mg(収率
69％）得た。
【０８７４】ＲF 0.76（酢酸エチル−ピリジン−酢酸−
水 5:5:1:3)。
【０８７５】［α］D − 4.6°(c 0.35 ，ジメチルスル
ホキシド）。
【０８７６】 1H-NMR(DMSO) δ (ppm) in 500MHz：0.86
(t,3H)，4.17(d,3H)，4.20(d,3H)，7.74(brt,1H)，7.78
(brt,1H)，7.84(brt,1H)，7.86(brd,1H)，7.90(brd,1
H)。
【０８７７】IR(KBr) ：3400，1700，1640，1540cm-1。
【０８７８】MS(FAB)(m/z)： 1786(MH+ ) 。
【０８７９】(j) 化合物714 の合成（図７ｃ） １）化合物713 の合成 β−ラクトースオクタアセテート化合物701(1.36ｇ,2mm
ol) 、トリエチレングリコールモノｎ−オクタデシルエ
ーテル(1.21 ｇ,3mmol) 及び塩化メチレン28mlの混合物
を氷冷し、３弗化ホウ素エーテル(1.42 ｇ,10mmol)を滴
下し、次いで室温で１晩反応した。反応液を10％重曹水
中に注加し、有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル−塩化メチレン、１：１）により精製
して化合物713(0.87ｇ,43 ％) を得た。
【０８８０】元素分析値は、 C50 H84 O21としての計算
値：C,58.77 ；H,8.29に対し実測値：C,58.53 ；H,8.3
1。
【０８８１】［α］D 11.2゜(c 1.0, CHCl3 ) 。
【０８８２】 1H-NMR(500 MHz,CDCl3 ) ：δ=0.88(3H,
t,7.0Hz) ，1.25(30H,s) ，1.56(2H,m)，1.96，2.03，
2.041 ，2.043 ，2.06，2.12，2.15(each 3H) ，3.44(2
H,t,7.OHz)，3.62，3.71，3.91(10H,1H,1H,respectvel
y,m) ，〜3.6(1H) ，3.79(1H,t,9.5Hz)，3.87(1H,ddd,
7.3Hz,6.3Hz,1.0Hz)，4.08(1H,dd,11.2Hz,7.3Hz)，4.09
(1H,dd,12.0OHz,5.6Hz) ，4.13(1H,dd,11.2Hz,6.3Hz)，
4.48(2H,d,8.0Hz and dd,12.0Hz,2.0Hz)，4.56(1H,d,8.
0Hz)，4.89(1H,dd,9.5Hz,8.0Hz) ，4.95(1H,dd,10.4Hz,
3.4Hz)，5.11(1H,dd,10.4Hz,8.0Hz)，5.19(1H,t,9.5H
z)，5.34(1H,dd,3.4Hz,1.0Hz) 。
【０８８３】２）化合物714 の合成 化合物713(0.6 ｇ,0.587mmol) 、28％ナトリウムメチラ
ート0.2ml 及びメタノール18mlの混合物を室温で４時間
撹拌し、中和後溶媒を留去し、残固体を塩化メチレン−
メタノールで再結晶して化合物714(0.37ｇ,87 ％) を得
た。
【０８８４】m.p.：159-160 ℃。
【０８８５】元素分析値は、 C36 H70 O14としての計算
値：C ，59.48 ；H ，9.71に対し実測値：C ，58.81 ；
H ，9.51。
【０８８６】［α］D -4.1゜(c 1.0, CHCl3 -CH3 OH、
1:1)。
【０８８７】 1H-NMR(500 MHz,CDCl3 -CD3 OD、9:1)：
δ=0.87(3H,t,7.0Hz) ，1.28(30H,s)，1.57(2H,m)，3.1
〜4.0(26H,m)，4.33(1H,d,7.5Hz)，4.39(1H,d,8.0H
z)。
【０８８８】(k) 化合物718 の合成（図７ｄ） １）化合物715 の合成 β−Ｄ−ラクト−スオクタアセテート（化合物701 ）6.
99ｇ及び２−［２−（２−アジドエトキシ）エトキシ］
エタノール2.35ｇを塩化メチレン40mlに溶かし、氷冷下
撹拌した。ここに三フッ化硼素ジエチルエーテル錯体5.
1ml を塩化メチレン15mlに溶かして15分間で滴下した。
室温で15時間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を分離し
た。３回水洗した後（水層は中性となった）、飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル １：
２）、目的物を無色油状物として2.87ｇ得た。
【０８８９】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：1.97(s,3H)，2.04
(s,9H)，2.06(s,3H)，2.12(s,3H)，2.15(s,3H)，3.40
(t,2H,J=5.0Hz)，3.58-3.75(m,10H)，3.79(t,1H,J=9.4H
z)，3.85-3.88(m,1H) ，3.89-3.93(m,1H) ，4.06-4.15
(m,2H) ，4.47-4.50(m,2H) ，4.57(d,1H,J=8.0Hz)，4.9
0(dd,1H,J=8.0Hz, 9.5Hz)，4.95(dd,1H,J=3.5Hz,10.3H
z)，5.11(dd,1H,J=8.0Hz,10.3Hz)，5.20(t,1H,J=9.4H
z)，5.35(bd,1H,J=3.5Hz) 。
【０８９０】［α］D 24= -9.8゜(c=1.03 ，CHCl3 ) 。
【０８９１】２）化合物716 の合成 化合物715 、2.69ｇに酢酸エチル150ml を加えて溶かし
た。ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物0.65ｇ及び
リンドラー触媒1.32ｇを加え、50ｐｓｉで4.5時間接触
還元した。さらにリンドラー触媒1.31ｇを加え、50ｐｓ
ｉで2.5 時間接触還元した。触媒を濾去し、目的物を淡
褐色油状物として3.11ｇ得た。これ以上の精製はせず
に、以下の反応を用いた。
【０８９２】４）化合物717 の合成 化合物716 、1.51ｇに塩化メチレン20ml及びトリエチル
アミン220 μｌを加えて溶かし、ここに上記反応で得た
化合物1103全量を塩化メチレン５mlに溶かして加え、さ
らに19.5時間撹拌した。塩化メチレンで希釈し、10％ク
エン酸、水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上
乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル １：２）、目的物を無色油状物とし
て1.62ｇ得た。
【０８９３】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,6H,J=7.0H
z)，1.19-1.43(m,58H)，1.54-1.61(m,2H) ，1.97(s,3
H)，1.97-2.11(m,1H) ，2.04(s,3H)，2.05(s,6H)，2.06
(s,3H)，2.12(s,3H)，2.15(s,3H)，3.44-3.73(m,12H)，
3.79(t,1H,J=9.4Hz)) ，3.86-3.89(m,1H) ，3.91-3.95
(m,1H) ，4.06-4.15(m,3H) ，4.48-4.51(m,2H) ，4.55
(d,1H,J=8.0Hz)，4.90(dd,1H,J=8.0Hz, 9.4Hz)，4.96(d
d,1H,J=3.4Hz,10.5Hz)，5.11(dd,1H,J=8.1Hz,10.5Hz)，
5.20(t,1H,J=9.4Hz)，5.34(dd,1H,J=0.9Hz,3.4Hz)， 5.
95(t,1H,J=5.5Hz) 。
【０８９４】［α］D 24=-6.6 ゜(c=1.05 ，CHCl3 ) 。
【０８９５】５）化合物718 の合成 化合物717 、0.79ｇにメタノール５ml及びベンゼン10ml
を加えて溶かし、氷冷下撹拌した。ここに28％ナトリウ
ムメトキシドメタノール溶液を５滴加えてｐＨ＝12と
し、室温で３時間撹拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ
−８」イオン交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を
濾去した。溶媒を減圧下留去し、残渣を「セファデック
スＬＨ−20」で精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタ
ノール ２：１）、目的化合物を0.60ｇ得た。
【０８９６】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,6H,J=6.8Hz)，1.20-1.61(m,58H)，1.90-2.00(m,2H)
，2.50-2.58(m,1H) ，3.59-3.82(m,11H)，3.84-3.91
(m,2H) ，3.99(bt,1H) ，4.10-4.14(m,2H) ，4.18-4.26
(m,3H) ，4.34(dd,1H,J=5.0Hz,11.0Hz)，4.40-4.50(m,5
H) ，4.77(d,1H,J=7.5Hz)，5.06(d,1H,J=8.0Hz)，8.82
(bt,1H) 。
【０８９７】［α］D 22= -3.0゜(c=1.01 ，CHCl3 -MeO
H 2:1)。
【０８９８】FAB-MS:[M+H]+ ;m/z=964。
【０８９９】実施例８（アセチルガラクトサミン系誘導
体の合成） 本実施例における反応式を図８ａ乃至図８ｋに示す。
【０９００】また、旋光度は特に指示のない限り全て25
℃での測定値である。
【０９０１】(a) 化合物816 の合成 室温でα−アセチル体化合物813(10.0ｇ）の１，２−ジ
クロロエタン(100ml)溶液にトリフルオロメタンスルホ
ン酸トリメチルシリル(5.5ml) を加え、50〜55℃にて
5.5時間加熱撹拌して反応させた。反応液に氷冷下トリ
エチルアミン(7.9ml) を加え、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール−トリエチルアミン 99:0.5:0.5) にて精製し
た。
【０９０２】得られたオキサゾリン誘導体（8.12ｇ）及
び「モレキュラーシーブス４Ａ」（10ｇ）の１，２−ジ
クロロエタン(100ml) 溶液に、室温下、トリフルオロメ
タンスルホン酸トリメチルシリル(5.2ml) を加え、つい
で２−［２−（２−クロルエトキシ）エトキシ］エタノ
ール(7.2ml) を加え、16時間撹拌して反応させた。
【０９０３】反応液にトリエチルアミン(7.9ml) を加え
た後、水にあけ、塩化メチレンにて抽出し、抽出液を
水、食塩水で順次洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、残
渣(17.04ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（トルエン−酢酸エチル ３：７→クロロホルム−メタ
ノール 97：３）にて精製しグリコシド体 化合物816
を8.53ｇ（収率67％）を得た。
【０９０４】ＲF 0.35（クロロホルム−メタノール 9
5:5) 。
【０９０５】［α］D −29.6°(c 1.13 ，クロロホル
ム）。
【０９０６】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
99(s,6H)，2.05(s,3H)，2.16(s,3H)，4.10(dd,1H) ，4.
80(d,1H)，5.02(dd,1H) ，5.3(brd,1H) ，6.21(d,1H)。
【０９０７】IR(neat)：3300，1740，1670，1560cm-1。
【０９０８】(b) 化合物817 の合成 グリコシド体化合物816 （8.53ｇ）のジメチルホルムア
ミド（50ml）溶液にアジ化ナトリウム(5.6ｇ）を加え、
60℃にて15時間加熱撹拌して反応させた。
【０９０９】反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去してアジト体化合物817 を8.22ｇ（収率96％）得た。
【０９１０】ＲF 0.35（クロロホルム−メタノール 9
5:5) 。
【０９１１】［α］D −33.4°(c 1.73 ，クロロホル
ム）。
【０９１２】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：1.
94(s,3H)，1.95(s,3H)，2.03(s,3H)，2.14(s,3H)，4.65
(d,1H)，5.06(dd,1H) ，5.33(brd,1H)。
【０９１３】IR(KBr) ：3300，1740，1670，1550cm-1。
【０９１４】(c) 化合物819 の合成 ｉ） アジド体化合物817 （8.22ｇ）のエタノール（80
ml) 溶液にトルエンスルホン酸（3.25ｇ，17.1mmol) お
よびリンドラー触媒（４ｇ）を加え、水素加圧下(50ps
i) １時間振とう撹拌した。リンドラー触媒（３ｇ）を
追加し、更に１時間振とう撹拌した後、触媒をセライト
にて濾去し、溶媒を留去してアミノ体化合物818 を10.5
ｇ得た。
【０９１５】ii） 上で得たアミノ体化合物818 の一部
（3.05ｇ）のアセトニトリル（20ml）溶液にトリエチル
アミン(1.5ml) を加え、これを化合物805 Ｂｏｃ−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｌ）ＯＳｕ（2.15ｇ）のアセトニトリル（60
ml）溶液に滴下し、室温にて14時間撹拌して反応させ
た。
【０９１６】反応液から溶媒を留去し、残渣を塩化メチ
レンに溶解し水、食塩水にて洗浄後、乾燥した。溶媒を
留去後、残渣（3.76ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール 99：１−98：
２）にて精製してベンジル体化合物819 を3.29ｇ（収率
88％）を得た。
【０９１７】ＲF 0.40（クロロホルム−メタノール 9
5:5) 。
【０９１８】［α］D −12.3°(c 1.0，CHCl3 ）。
【０９１９】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
43(s,9H)，1.93(s,3H)，1.94(s,3H)，2.02(s,3H)，2.13
(s,3H)，4.65(d,1H)，5.08(dd,1H) ，5.13(s,2H)，5.33
(brd,1H)，7.2-7.4(m,5H) 。
【０９２０】IR (CHCl3 ) ：3400，1740，1670，1520cm
-1。
【０９２１】(d) 化合物820 の合成 化合物807 のＢｏｃ−Ｇｌｕ（1.33ｇ）及びＮ−ヒドロ
キシスクシンイミド（1.37ｇ）の塩化メチレン（80ml）
溶液に、室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（2.45ｇ）の塩化メチレン（40ml）溶液を加え１
時間撹拌して反応させた。先に得たアミノ体化合物818
（7.37ｇ）の塩化メチレン（20ml）溶液にトリエチルア
ミン(3.5ml) を加え、これを上記の反応混合物に滴下し
た。室温で14時間撹拌して反応させた。
【０９２２】反応液を水にあけて塩化メチレンにて抽出
し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒
を留去後、残渣（6.93ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール 97：３−95：
５）にて精製してジアミド体化合物820 を4.43ｇ（収率
68％）得た。
【０９２３】ＲF 0.59（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９２４】［α］D −16.3°(c 1.0，メタノール）。
【０９２５】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
44(s,9H)，1.93(s,6H)，1.95(s,6H)，2.03(s,6H)，2.14
(s,6H)，4.64(d,1H)，4.65(d,1H)，5.07(dd,1H) ，5.08
(dd,1H) ，5.33(brd,2H)。
【０９２６】IR(KBr) ：3400，1750，1650，1245cm-1。
【０９２７】(e) 化合物821 の合成 ｉ） ベンジル体化合物819 （1.27ｇ）のエタノール
（60ml）溶液に10％パラジウムカーボン(200mg) を加
え、室温にて水素加圧下(50psi)1.5時間振とう撹拌し
た。触媒を濾去し、濾液を濃縮し得られた残渣（1.22g)
およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド(219mg) の塩化メ
チレン（85ml）溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロホキシルカル
ボジイミド(394mg) を加え、１時間撹拌した。
【０９２８】ii） ジアミド体化合物820 (1.7ｇ）にト
リフロロ酢酸（15ml）を加え、室温にて１時間撹拌し
た。トリフロロ酢酸を留去し、得られた残渣の塩化メチ
レン（40ml）溶液に、液性が弱塩基性になるまでトリエ
チルアミンを加えた。
【０９２９】この溶液を、上記ｉ）の反応混合物に滴下
した。室温で終夜撹拌して反応させた。
【０９３０】反応液を水にあけ、塩化メチレンにて抽出
し、抽出液を水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去後、残渣にアセトニトリルを加え、不溶物を濾去し、
濾液を濃縮し、残渣(3.4ｇ）をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール 93：７−9
2：８）にて精製してトリアミド体化合物821 を1.44ｇ
（収率68％）得た。
【０９３１】ＲF 0.41（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９３２】［α］D −16.6°(c 1.22 ，メタノー
ル）。
【０９３３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：1.
44(s,9H)，1.94(s,9H)，1.95(s,9H)，2.03(s,9H)，2.15
(s,9H)，4.64(d,1H)，4.65(d,2H)，5.08(m,3H)，5.34(b
rd,3H)。
【０９３４】IR(KBr) ：3400，1750，1660，1550cm-1。
【０９３５】(f) 化合物822 の合成 トリアミド体化合物821 （30mg）のメタノール（１ml）
溶液にナトリウムメトキシド（６μl 、28％メタノール
溶液）を加え、室温にて３時間撹拌して反応させた。
【０９３６】反応液に「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を
加え、液性をほぼ中性とし、加えた樹脂を濾去後、濾液
を濃縮し、Ｂｏｃ体化合物822 を14mg（収率59％）得
た。
【０９３７】ＲF 0.37（酢酸エチル−ピリジン−酢酸−
水 5:5:1:3)。
【０９３８】［α］D − 7.3°(c 0.78 ，メタノー
ル）。
【０９３９】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ) δ (ppm) in 50
0MHz：1.44(s,9H)，1.99(s,9H)，4.4-4.45(m,3H)。
【０９４０】IR(KBr) ：3450，1650，1560，1120，1070
cm-1。
【０９４１】(g) 化合物823 の合成 トリアミド体化合物821(176mg)にトリフルオロ酢酸（４
ml）を加え、室温にて１時間撹拌した。シリフルオロ酢
酸を留去し、残渣の塩化メチレン（６ml）溶液にトリエ
チルアミンを加えて、液性を弱塩基性としてた。この溶
液にＮ−パルミトイルオキシスクシンイミド（43mg）の
トルエン（４ml）溶液を加え、室温にて18時間撹拌して
反応させた。
【０９４２】反応液を食塩水にあけて、塩化メチレンに
て抽出し、抽出液を水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶
媒を留去後、残渣(185mg) をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール 95：５−93：
７）にて精製し、パルミトイル体化合物823 を132mg(収
率70％）得た。
【０９４３】ＲF 0.38（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９４４】［α］D −18.3°(c 0.9，メタノール）。
【０９４５】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(t,3H)，1.93(s,3H)，1.94(s,6H)，1.95(s,9H)，2.03
(s,9H)，2.14(s,9H)，4.64(d,1H)，4.65(d,2H)，5.06(d
d,2H) ，5.07(dd,1H) ，5.34(brd,3H)。
【０９４６】IR(KBr) ：3480，1750，1650，1245cm-1。
【０９４７】(h) 化合物824 の合成 パルミトイル体化合物823 （19mg) のメタノール（１m
l）溶液にナトリウムメトキシド（３μl 、28％メタノ
ール溶液）を加え、氷冷下２時間撹拌した。
【０９４８】析出した粉末を濾取して、ＧａｌＮＡｃ誘
導体化合物824 を10mg（収率65％）得た。
【０９４９】ＲF 0.14（クロロホルム−メタノール−水
10:6:1) 。
【０９５０】［α］D − 3.7°(c 0.54 ，クロロホルム
−メタノール−水 10:10:3)。
【０９５１】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ) δ (ppm) in 50
0MHz：0.89(t,3H)，2.01(s,9H)，4.456(d,1H) ，4.463
(d,1H) ，4.47(d,1H)。
【０９５２】IR(KBr) ：3440，3300，1640，1550cm-1。
【０９５３】(i) 化合物826 の合成 ｉ） カルボン酸化合物825 （55mg）およびＮ−ヒドロ
キシスクシンイミド（14mg）のアセトニトリル（４ml）
溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（25
mg）を加え室温にて 1.5時間撹拌した。
【０９５４】ii） トリアミド体化合物821(176mg)にト
リフルオロ酢酸（４ml）を加え、室温にて１時間撹拌し
た。トリフルオロ酢酸を留去し、残渣のアセトニトリル
溶液にトリエチルアミンを加えて液性を弱塩基性とし
た。この溶液をｉ）の反応液に滴下し、室温にて18時間
撹拌して反応させた。
【０９５５】反応液を濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶
解し、水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、
残渣(195mg) をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール 95：５−93：７）にて精
製し、アミド体化合物826 を138mg(収率66％）得た。
【０９５６】ＲF 0.53（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９５７】［α］D −13.8°(c 0.91 ，メタノー
ル）。
【０９５８】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(t,3H)，1.94(s,9H)，1.95(s,9H)，2.03(s,9H)，2.15
(s,9H ），4.55(s,2H)，4.648(d,1H) ，4.653(d,1H) ，
4.657(d,1H) ，5.07(m,3H)，5.34(brd,3H)。
【０９５９】IR(KBr) ：3480，1750，1660cm-1。
【０９６０】(j) 化合物827 の合成 アミド体化合物826(136mg)のメタノール（３ml）溶液に
ナトリウムメトキシド（12μl 、28％メタノール溶液）
を加え、氷冷下２時間撹拌して反応させた。
【０９６１】反応後に「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を
加え、液性をほぼ中和とし、加えた樹脂を濾去後、濾液
を濃縮し、ＧａｌＮＡｃ誘導体化合物827 を80mg（収率
65％）得た。
【０９６２】ＲF 0.21（クロロホルム−メタノール−水
10:6:1) 。
【０９６３】［α］D − 6.5°(c 1.3，メタノール）。
【０９６４】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(t,3H)，1.99(s,9H)，4.44-4.46(m,3H) 。
【０９６５】IR(KBr) ：3440，1650，1555cm-1。
【０９６６】(k) 化合物829 の合成 ｉ） カルボン酸化合物828 （47mg）及びＮ−ヒドロキ
シスクシンイミド（12mg）の塩化メチレン（４ml）溶液
にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（21mg）
を加え室温にて１時間撹拌した。
【０９６７】ii） トリアミド体化合物821(100mg)にト
リフルオロ酢酸（３ml）を加え、室温にて１時間撹拌し
た。トリフルオロ酢酸を留去し、残渣の塩化メチレン溶
液にトリエチルアミンを加えて、液性を弱塩基性とし
た。この溶液をｉ）の反応液に滴下し、室温にて18時間
撹拌し反応させた。
【０９６８】反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去後、残渣(195mg) をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール 95：５−93：７）に
て精製してアミド体化合物829を89mg（収率71％）得
た。
【０９６９】ＲF 0.52（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９７０】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(s,6H)，1.934(s,3H) ，1.937(s,6H) ，1.95(s,9H)，
2.03(s,9H)，2.15(s,9H)，4.63-4.67(m,3H) ，5.05-5.1
2(m,3H) ，5.34(brd,3H)。
【０９７１】IR(KBr) ：3450，1750，1660，1550cm-1。
【０９７２】(l) 化合物830 の合成 アミド体化合物829 （87mg）のメタノール（４ml）溶液
にナトリウムメトキシド（８μl 、28％メタノール溶
液）を加え、室温下 1.5時間撹拌して反応させた。
【０９７３】反応液を遠心分離に付し、得られた不溶物
にメタノールを加えて再び遠心分離に付し、ＧａｌＮＡ
ｃ誘導体化合物830 を49mg（収率67％）得た。
【０９７４】ＲF 0.37（クロロホルム−メタノール−水
10:6:1) 。
【０９７５】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ) δ (ppm) in 50
0MHz：0.89(s,6H)，2.01(brs,9H)，4.45-4.50(m,3H) 。
【０９７６】IR(KBr) ：3400，3300，1650，1560cm-1。
【０９７７】(m) 化合物832 の合成 ｉ） カルボン酸化合物831 （64mg）及びＮ−ヒドロキ
シスクシンイミド（９mg）の塩化メチレン（４ml）溶液
にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（16mg）
を加え、室温にて１時間撹拌した。
【０９７８】ii） トリアミド体化合物821(120mg)にト
リフルオロ酢酸（３ml）を加え、室温にて１時間撹拌し
た。トリフルオロ酢酸を留去し、残渣の塩化メチレン溶
液にトリエチルアミンを加えて液性を弱塩基性とした。
この溶液をｉ）の反応液に滴下し、室温にて18時間撹拌
して反応させた。
【０９７９】反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去後、残渣(200mg) をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール 95：５−93：７）に
て精製して粗生成物（96mg）を得た。これをさらにＬＨ
−20（メタノール）にて精製し、アミド体化合物832 を
71mg（収率48％）得た。
【０９８０】ＲF 0.42（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９８１】［α］D −12.9°(c 0.86 ，メタノー
ル）。
【０９８２】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(t,6H)，1.934(s,9H) ，1.953(s,9H) ，2.03(s,9H)，
2.15(s,9H)，4.65-4.66(m,3H) ，5.05-5.1(m,3H)，5.34
(brd,3H)。
【０９８３】IR(KBr) ：3465，1750，1660，1550cm-1。
【０９８４】(n) 化合物833 の合成 アミド体化合物832 （69mg）のメタノール（３ml）溶液
にナトリウムメトキシド（６μl 、28％メタノール溶
液）を加え、室温下３時間撹拌して反応させた。
【０９８５】反応液を遠心分離に付し、得られた不溶物
にメタノールを加えて再び遠心分離に付し、ＧａｌＮＡ
ｃ誘導体化合物833 を42mg（収率73％）得た。
【０９８６】ＲF 0.35（クロロホルム−メタノール−水
10:6:1) 。
【０９８７】［α］D − 2.6°(c 0.58 ，クロロホルム
−メタノール−水 10:10:3)。
【０９８８】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ) δ (ppm) in 50
0MHz：0.89(t,3H)，2.02(s,9H)，4.4-4.5(m,3H) 。
【０９８９】IR(KBr) ：3400，3300，1650，1550cm-1。
【０９９０】(o) 化合物834 の合成 ジアミド体化合物820 （80mg）のメタノール（３ml）溶
液にナトリウムメトキシド（13μl 、28％メタノール溶
液）を加え、室温にて４時間撹拌して反応させた。
【０９９１】反応液に「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を
加え、液性をほぼ中性とし、加えた樹脂を濾去後、濾液
を濃縮し、Ｂｏｃ体化合物834 を34mg（収率56％）得
た。
【０９９２】ＲF 0.60（酢酸エチル−ピリジン−酢酸−
水 5:5:1:3)。
【０９９３】［α］D − 8.2°(c 0.5，メタノール）。
【０９９４】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ) δ (ppm) in 50
0MHz：1.44(s,9H)，2.04(s,6H)，4.51(d,2H)。
【０９９５】IR(KBr) ：3430，1650，1560cm-1。
【０９９６】(p) 化合物835 の合成 ジアミド体化合物820 （51mg）にトリフルオロ酢酸（２
ml）を加え、室温にて１時間撹拌した。トリフルオロ酢
酸を留去し、残渣の塩化メチレン（４ml）溶液にトリエ
チルアミンを加えて、液性を弱塩基性とした。この溶液
にＮ−パルミトイルオキシスクシンイミド（27mg）のト
ルエン（２ml）溶液を加え、室温にて18時間撹拌して反
応させた。
【０９９７】反応液を食塩水にあけ、塩化メチレンにて
抽出し、抽出液を水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒
を留去後、残渣（70mg）をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール 94：６−93：
７）にて精製してパルミトイル体化合物835 を41mg（収
率71％）得た。
【０９９８】ＲF 0.45（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【０９９９】［α］D −16.8°(c 0.81 ，メタノー
ル）。
【１０００】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(t,3H)，1.933(s,3H) ，1.937(s,3H) ，1.953(s,6H)
，2.03(s,6H)，2.14(s,6H)，4.645(d,1H) ，4.654(d,1
H) ，5.08(dd,1H) ，5.09(dd,1H) ，5.34(d,2H)。
【１００１】IR(KBr) ：3450，1750，1660，1560cm-1。
【１００２】(q) 化合物836 の合成 パルミトイル体化合物835 （38mg）のメタノール（３m
l）溶液にナトリウムメトキシド（６μl 、28％メタノ
ール溶液）を加え、室温にて４時間撹拌した。
【１００３】析出した粉末を濾取して、ＧａｌＮＡｃ誘
導体化合物836 を27mg（収率90％）得た。
【１００４】ＲF 0.69（クロロホルム−メタノール−水
10:6:1) 。
【１００５】［α］D − 9.4°(c 0.5，クロロホルム−
メタノール 1:1)。
【１００６】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ) δ (ppm) in 50
0MHz：0.90(t,3H)，1.995(s,3H) ，1.996(s,3H) ，4.44
(d,1H)，4.45(d,1H)。
【１００７】IR(KBr) ：3440，3300，1640，1560cm-1。
【１００８】(r) 化合物837 の合成 室温下、α−アセチル体化合物813 (2.0ｇ）の１，２−
ジクロロエタン（30ml）溶液トリフルオロメタンスルホ
ン酸トリメチルシリル（1.05ml）を加え、50〜55℃にて
5.5時間加熱して反応させた。反応液に氷冷下トリエチ
ルアミン(1.4ml) を加え、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール−トリエチルアミン 99:0.5:0.5) にて精製した。
得られたオキサゾリン誘導体（1.68ｇ）及び「モレキュ
ラーシーブス４Ａ」（２ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（40ml）溶液に、室温下、トリフルオロメタンスルホン
酸トリメチルシリル（1.05ml）を加え、ついで２−ブロ
モエタノール（0.73ml）を加えて、16時間撹拌して反応
させた。
【１００９】反応液にトリエチルアミン(1.4ml) を加え
た後、水にあけ、塩化メチレンにて抽出し、抽出液を
水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、残渣
（1.77ｇ）にトルエン−酢酸エチルの混合液（１：１）
を加え、析出した粉末を濾取し、グリコシド体化合物83
7 を1.04ｇ（収率45％）得た。
【１０１０】ＲF 0.37（クロロホルム−メタノール 9
6:4) 。
【１０１１】［α］D −13.1°(c 1.10 ，クロロホル
ム）。
【１０１２】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：1.
938(s,3H) ，1.951(s,3H) ，2.027(s,3H) ，2.144(s,3
H) ，4.64(d,1H)，5.08(dd,1H) ，5.34(brd,1H)。
【１０１３】IR(KBr) ：3450，1755，1745，1650cm-1。
【１０１４】(s) 化合物838 の合成 グリコシド体化合物837(910mg)のジメチルホルムアミド
（５ml）溶液にアジ化ナトリウム(650mg) を加え、室温
にて14時間、さらに50℃にて２時間加熱撹拌して反応さ
せた。
【１０１５】反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去してアジド体化合物838 を783mg(収率94％）得た。
【１０１６】ＲF 0.37（クロロホルム−メタノール 9
6:4) 。
【１０１７】［α］D −34.9°(c 1.06 ，クロロホル
ム）。
【１０１８】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：1.
992(s,3H) ，1.948(s,3H) ，2.025(s,3H) ，2.144(s,3
H) ，4.65(d,1H)，5.07(dd,1H) ，5.34(brd,1H)。
【１０１９】IR(KBr) ：3400，2110，1750，1740，1650
cm-1。
【１０２０】(t) 化合物841 の合成 ｉ） アジド体化合物838(202mg)のエタノール（10ml）
溶液にトルエンスルホン酸(100mg) 及びリンドラー触媒
(100mg) を加え、水素加圧下(50psi) １時間振とう撹拌
した。リンドラー触媒(100mg) を追加した後、更に１時
間振とう撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、溶媒を
留去した。得られたアミノ体化合物839 のアセトニトリ
ル（２ml）溶液にトリエチルアミン（0.14ml）を加え
た。
【１０２１】ii） 化合物840 Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（Ｇｌ
ｕ）ＯＨ（55mg）及びＮ−ヒドロキシサクシンイミド
（61mg）のアセトニトリル（５ml）溶液にＮ，Ｎ′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド(108mg) を加え室温にて
２時間撹拌した。析出した不溶物を濾去し、濾液にｉ）
で得たアミノ体化合物839 のアセトニトリル溶液を加
え、室温にて29時間撹拌して反応させた。
【１０２２】反応液を濃縮し、塩化メチレンに溶解し、
水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、残渣(2
24mg) をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール 95：５−93：７）にて精製してト
リアミド体化合物841 を133mg(収率59％）得た。
【１０２３】ＲF 0.50（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【１０２４】［α］D −19.3°(c 1.1，メタノール）。
【１０２５】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：1.
45(s,9H)，1.94(s,3H)，1.95(s,15H) ，2.03(s,9H)，2.
14(s,9H)，4.5-4.6(m,3H) ，5.0-5.1(m,3H) ，5.3(m,3
H) 。
【１０２６】IR(KBr) ：3320，1750，1660cm-1。
【１０２７】(u) 化合物842 の合成 トリアミド体化合物841 （36mg）のメタノール（２ml）
溶液にナトリウムメトキシド（５μl 、28％メタノール
溶液）を加え、氷冷下２時間、室温にてさらに４時間撹
拌して反応させた。
【１０２８】反応液に「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を
加え、液性をほぼ中性とし、加えた樹脂を濾去後、濾液
を濃縮してＢｏｃ体化合物842 を24mg（収率87％）得
た。
【１０２９】ＲF 0.46（酢酸エチル−ピリジン−酢酸−
水 5:5:1:3)。
【１０３０】［α］D 22− 4.1°(c 1.41 ，メタノール
−水 1:1)。
【１０３１】 1H-NMR (D2 O)δ (ppm) in 500MHz：1.44
(s,9H)，2.04(s,3H)，2.05(s,6H)，4.46(d,1H)，4.47
(d,2H)。
【１０３２】IR(KBr) ：3430，1650，1560，1540cm-1。
【１０３３】(v) 化合物843 の合成 ｉ） カルボン酸体化合物825 （33mg）及びＮ−ヒドロ
キシスクシンイミド（９mg）のアセトニトリル（３ml）
溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルジイミド（16m
g）を加え室温にて３時間撹拌した。
【１０３４】ii） トリアミド体化合物841 （90mg）に
トリフルオロ酢酸（２ml）を加え、室温にて１時間撹拌
した。トリフルオロ酢酸を留去し、残渣のアセトニトリ
ル溶液にトリエチルアミンを加えて、液性を弱塩基性と
した。この溶液をｉ）の反応液に滴下し、室温にて18時
間撹拌して反応させた。
【１０３５】反応液を濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶
解し、水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去後、
残渣(111mg) をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール 95：５−92：８）にて精製してア
ミド体化合物843 を93mg（収率84％）得た。
【１０３６】ＲF 0.45（クロロホルム−メタノール 9:
1)。
【１０３７】［α］D −15.3°(c 1.05 ，メタノー
ル）。
【１０３８】 1H-NMR(CD3 OD) δ (ppm) in 500MHz：0.
90(t,3H)，1.936(s,3H) ，1.945(s,3H) ，1.950(s,3H)
，1.953(s,6H) ，1.958(s,3H) ，2.028(s,9H) ，2.144
(s,9H) ，4.6(m,3H) ，5.02-5.08(m,3H) ，5.33(brd,3
H)。
【１０３９】IR(KBr) ：3300，1750，1660，1550cm-1。
【１０４０】(w) 化合物844 の合成 アミド体化合物843 （91mg）のメタノール（３ml）溶液
にナトリウムメトキシド（10μl 、28％メタノール溶
液）を加え、氷冷下４時間撹拌して反応させた。
【１０４１】反応液に「Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ 15Ｅ」を
加え、液性をほぼ中性とし、加えた樹脂を濾去後、濾液
を濃縮し、粗精製物（72mg）を得た。メタノールを加
え、不溶物を濾取してＧａｌＮＡｃ誘導体化合物844 を
52mg（収率72％）得た。
【１０４２】ＲF 0.16（クロロホルム−メタノール−水
10:6:1) 。
【１０４３】 1H-NMR(CD3 OD＋CDCl3 ＋ D2 O)δ (ppm)
in 500MHz：0.89(s,3H)，2.015(s,3H) ，2.022(s,3H)
，2.029(s,3H) 。
【１０４４】IR(KBr) ：3430，3300，1640，1560cm-1。
【１０４５】(x) 化合物846 の合成 水素化ナトリウム(580mg、60％ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ
ｉｎ ｍｉｎｅｒａｌ ｏｉｌ）をヘキサンにて洗浄
後テトラヒドロフラン（50ml）に懸濁し、室温にて化合
物845 の２−［２−（２−オクタデシルオキシエトキ
シ）エトキシ］エタノール（4.86ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（15ml）溶液を滴下した。反応混合物を60℃にて１
時間加熱撹拌した後、氷冷下ブロモ酢酸エチル(1.9ml)
のテトラヒドロフラン（３ml）溶液を加えて、室温に放
置し、18時間撹拌して反応させた。
【１０４６】反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出
し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒
を留去後、残渣（6.15ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 4:1)にて精製して
エステル体化合物846 を4.66ｇ（収率85％）得た。
【１０４７】ＲF 0.49（ヘキサン−酢酸エチル 1:1)。
【１０４８】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：0.
88(t,3H)，1.29(t,3H)，3.44(t,2H)，4.15(s,2H)，4.21
(q,2H)。
【１０４９】IR (CHCl3 ) ：1750cm-1。
【１０５０】(y) 化合物825 の合成 エステル体化合物846(4.6 ｇ）をメタノール（10ml）お
よびテトラヒドロフラン（５ml）の混合溶媒に溶解し、
苛性カリ（1.09ｇ）の水溶液（15ml）を滴下後、室温に
て 2.5時間撹拌して反応させた。
【１０５１】反応液を食塩水にあけ、塩化メチレンにて
抽出した後、水層をクエン酸酸性とし、塩化メチレンに
て抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し
た。溶媒を留去してカルボン酸化合物825 を3.63ｇ（収
率89％）得た。
【１０５２】ＲF 0.54（ブタノール−酢酸−水 4:1:
1)。
【１０５３】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：0.
88(t,3H)，3.47(t,2H)，3.6-3.8(m,12H)，4.15(s,2H)。
【１０５４】IR(KBr) ：3500，1730，1700cm-1。
【１０５５】(z) 化合物847 の合成 化合物815 の２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキ
シ］エタノール(8.4mg，50mmol）のジメチルホルムアミ
ド（20ml）溶液にアジ化ナトリウム（24.3ｇ，0.37mol)
を加え、50℃にて３日間撹拌して反応させた。
【１０５６】「ＨＰ−20」(150ml、水）にて精製し、２
−［２−（２−アジドエトキシ）エトキシ］エタノール
（化合物847)を3.28ｇ（収率37％）得た。
【１０５７】ＲF 0.58（酢酸エチル）。
【１０５８】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：3.
41(t,2H)，3.62-3.63(m,2H) ，3.68-3.70(m,6H) ，3.73
-3.76(m,2H) 。
【１０５９】IR(neat)：3450，2100cm-1。
【１０６０】(a′) 化合物848 の合成 ｉ） あらかじめヘキサンにて洗浄した水素化ナトリウ
ム(900mg，60％ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｉｎ ｍｉｎ
ｅｒａｌ ｏｉｌ）をジメチルホルムアミド（10ml）に
懸濁し、氷冷下アジド体化合物847(3.28ｇ）のジメチル
ホルムアミド（10ml）溶液を滴下後、室温に戻して１時
間撹拌した。
【１０６１】ii） Ｂｕ4 ＮＯＨ（30ml、ｉｎ １Ｍ
メタノール）にクロル酢酸（2.82ｇ）を加えた後、溶媒
を留去し、さらにトルエンを加え、溶媒を留去した。残
渣をジメチルホルムアミド（17ml）に溶解し、ｉ）の反
応混合物に滴下し、終夜撹拌して反応させた。反応混合
物に臭化ベンジル(5.3ml) を加え更に５日間撹拌して反
応させた。
【１０６２】反応液を食塩水にあけ、酢酸エチルにて抽
出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶
媒を留去後、残渣(8.5ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 9:1−酢酸エチル）
にて精製してベンジル体化合物848 を1.60ｇ（収率39
％）得た。
【１０６３】ＲF 0.46（ヘキサン−酢酸エチル 1:1)。
【１０６４】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：3.
37(t,2H)，3.66(m,6H)，3.71-3.74(m,2H) ，4.21(s,2
H)，5.20(s,2H)。
【１０６５】IR(KBr) ：1755，2100cm-1。
【１０６６】(b′) 化合物850 の合成 ｉ） ベンジル体化合物848(150mg)のエタノール（８m
l）溶液にトルエンスルホン酸(106mg) 及びリンドラー
触媒（75mg）を加え、水素加圧下(50psi) １時間、振と
う撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、溶媒を留去
し、得られたアミノ体化合物849 の塩化メチレン（４m
l）溶媒にトリエチルアミン（0.13ml）を加えた。
【１０６７】ii） ジセチル酢酸(234mg) およびＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド（58mg）の塩化メチレン（10m
l）溶液に、室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド(104mg) を加え、１時間撹拌した。これに
ｉ）で得られたアミノ体化合物849の塩化メチレン溶液
を滴下し、室温で14時間撹拌して反応させた。
【１０６８】反応液を水にあけ、塩化メチレンにて抽出
し、抽出液を水、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去後、残渣にアセトニトリルを加え、可溶部(137mg) を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
トルエン 9:1)にて精製してアミド体化合物850 を 125
mg（収率34％）得た。
【１０６９】ＲF 0.35（ヘキサン−酢酸エチル 6:4)。
【１０７０】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：0.
88(t,6H)，1.99(sestet,1H) ，3.4-3.8(m,12H)，4.20
(s,2H)，5.19(s,2H)，6.00(t,1H)，7.2(m,5H) 。
【１０７１】IR(KBr) ：3450，3300，1750，1645，163
0，1573，1550cm-1。
【１０７２】(c′) 化合物831 の合成 ｉ） アミド体化合物850 （50mg）のトルエン（10ml）
及び酢酸エチル（10ml）の混合溶媒溶液に10％パラジウ
ムカーボン（10mg）を加え、室温にて水素加圧下(50ps
i)1.5時間振とう撹拌して反応させた。
【１０７３】反応液から溶媒を留去し、カルボン酸化合
物831 を44mg(quant) 得た。
【１０７４】ＲF 0.80（クロロホルム−メタノール 4:
1)。
【１０７５】 1H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) in 500MHz：0.
88(t,6H)，3.4-3.8(m,12H)，4.17(s,2H)，6.25(t,1H)。
【１０７６】IR（クロロホルム）：3690，3620，3030，
1740，1660cm-1。
【１０７７】(d′) 化合物851 の合成（図８ｊ） アミノ体のパラトルエンスルホン酸塩818(167mg)の塩化
メチレン(10ml)溶液にＮ−パルミトイルオキシスクシン
イミド(115mg) のトルエン（５ml）溶液にトリエチルア
ミン（90μｌ）を加えたもの加え、終夜撹拌した。反応
液を水及び半飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシクム
にて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、パルミトイル体(181m
g) を得た。
【１０７８】［α］D 23-20.6 ゜(c 1.2, クロロホル
ム) 。
【１０７９】IR(KBr) ：3700，3600，2980，2435，152
0，1480，1420cm-1。
【１０８０】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.90(3H,t,J=7Hz)，1.
93(3H,s)，1.95(3H,s)，2.02(3H,s)，2.14(3H,s)，4.46
(1H,d,J=4.6Hz)，5.06(1H,dd,J=3.5,11.5Hz)，5.33(1H,
brs)。
【１０８１】Ｒf =0.4( クロロホルム：メタノール=93:
7)。
【１０８２】上記で得たパルミトイル体(141mg) のメタ
ノール(15ml)溶液にナトリウムメトキシド(28 ％メタノ
ール溶液40μｌ) を加え、室温にて5.5 時間撹拌した。
陽イオン交換樹脂「アンバーリスト15Ｅ」（ローム・ア
ンド・ハース社製）を液性が中性になるまで加えた後樹
脂を濾去して、濾液を濃縮し、目的化合物851(104mg,90
％) を得た。
【１０８３】［α］D 26+43.9 ゜(c 1.0，メタノール)
。
【１０８４】IR(KBr) ：3340，3330，1640，1560，1470
-1cm。
【１０８５】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.90(3H,t,J=7Hz)，1.
98(3H,s)，2.19(2Ht,J=7Hz,)，3.83(1H,d,J=3Hz)，3.90
(1H,t,J=8.5Hz)，4.44(1H,d,J=8.5Hz)。
【１０８６】Ｒf =0.26(クロロホルム：メタノール= 9:
1)。
【１０８７】(e′) 化合物852 の合成（図８ｊ） カルボン酸828(180mg)およびＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミド(41mg)の塩化メチレン溶液(10ml)にＮ，Ｎ′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド(74mg)を加え、室温にて１
時間撹拌した。この溶液にアミノ体のパラトルエンスル
ホン酸塩818(190mg)およびトリエチルアミン(90 μｌ)
の塩化メチレン（５ml）溶液を加え、室温にて終夜撹拌
した。不溶物を濾去した後、濾液を水及び半飽和食塩水
にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル 40 ｇ、クロロホルム：メタノール =98：２）
にて精製してアミド体(310mg，77％) を得た。
【１０８８】IR(KBr) ：3700，3600，1745，1710，151
0，1480，1420cm-1。
【１０８９】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.90(3H,t,J=7Hz)，1.
93(3H,s)，1.95(3H,s)，2.03(3H,s)，2.14(3H,s)，4.65
(1H,d,J=8.5Hz)，5.07(1H,dd,J=3.5,11.5Hz)，5.33(1H,
d,J=3.5Hz)。
【１０９０】Ｒf =0.6（クロロホルム：メタノール=93:
7 ）。
【１０９１】上記で得たアミド体(270mg) のメタノール
(20ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶
液55μｌ）を加え、室温にて5.5 時間撹拌した。「アン
バーリスト15Ｅ」を液性が中性になるまで加えた後樹脂
を濾去して、濾液を濃縮し、目的化合物852(215mg)を得
た。
【１０９２】［α］D 26+43.9 ゜(c 1.0，メタノール)
。
【１０９３】IR(KBr) ：3340，3330，1655，1555，1470
cm-1。
【１０９４】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.90(3H,t,J=7Hz)，2.
00(3H,s)，3.84(1H,d,J=3Hz)，4.45(1H,dJ=8.3H)。
【１０９５】Ｒf =0.37 （クロロホルム：メタノール=
9:1）。
【１０９６】(f′) 化合物853 の合成（図８ｊ） アミノ体のパラトルエンスルホン酸塩818(60mg) のジオ
キサン (４ml) 溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ート(50mg)およびトリエチルアミン（８滴）を加え、室
温にて終夜撹拌した。反応液を水及び半飽和食塩水にて
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル 10ｇ、クロロホルム：メタノール＝97：３）に
て精製しＢｏｃ体（43mg) を得た。
【１０９７】［α］D 27-20.3 ゜(c 2.86，クロロホル
ム) 。
【１０９８】IR(KBr) ：3450，3350，2400，1745，171
0，1690，1520cm-1。
【１０９９】 1H-NMR(CD3 OD) ：1.44(9H,s)，1.93(3H,
s)，1.95(3H,s)，2.03(3H,s)，2.14(3H,s)，4.66，4.67
(1H,d,J=8.5Hz)，5.06，5.07(1H,dd,J=3.5,11.5Hz)，5.
33(1H,brd,J=3.5Hz)。
【１１００】Ｒf =0.32 （クロロホルム：メタノール＝
35：５）。
【１１０１】上記で得たＢｏｃ体(40mg)のメタノール(1
0ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノール溶液
10μｌ）を加え、室温ににて２時間撹拌した。「アンバ
ーリスト15Ｅ」を液性が中性になるまで加えた後樹脂を
濾去して、濾液を濃縮し、目的化合物853 (32mg)を得
た。
【１１０２】［α］D 26-4.2゜(c 0.55，メタノール)
。
【１１０３】IR(KBr) ：3400，1690，1650，1550cm-1。
【１１０４】 1H-NMR(CD3 OD) ：1.43(9H,s)，1.99(3H,
s)，3.83(1H,d,J=3Hz)，3.92(1H,dd,J=8.5,11Hz)，4.45
(1H,d,J=8.5Hz)。
【１１０５】Ｒf =0.68 （クロロホルム：メタノール=
4:1）。
【１１０６】(g′) 化合物854 の合成（図８ｊ） アミノ体のパラトルエンスルホン酸塩818(240mg)の塩化
メチレン (８ml) 溶液にトリエチルアミン(0.1ml) を加
えた後、氷冷下コレステリルクロロフォルメイト(174m
g) を加え、室温に戻して終夜撹拌した。反応液を水及
び半飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル 20ｇ、酢酸エチルエステル）
にて精製してカルバメイト体（256mg ，90％）を得た。
【１１０７】［α］D 27-31.1 ゜(c 1.0，クロロホル
ム) 。
【１１０８】IR(KBr) ：3340，1750，1720，1540cm-1。
【１１０９】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.71(3H,s)，0.86(3H,
d,J=6.5Hz)，0.87(3H,d,J=6.5Hz)，0.94(3H,d,J=6.5H
z)，1.03(3H,s)，1.92(3H,s)，1.94(3H,s)，2.02(3H,
s)，2.13(3H,s)，4.08(1H,dd,J=8.5,11Hz)，4.36(1H,
m)，4.65(1H,d,J=8.5Hz)，5.06(1H,J=3,11Hz) ，5.32(1
H,d,J=3Hz)，5.38(1H,m)。
【１１１０】Ｒf =0.53 （クロロホルム：メタノール=9
5:5 ）。
【１１１１】上記で得たカルバメート体(240mg) のメタ
ノール(20ml)溶液にナトリウムメトキシド（28％メタノ
ール溶液20μｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。
「アンバーリスト15Ｅ」を液性が中性になるまで加えた
後樹脂を濾去し、濾液を濃縮し、残渣を「セファデック
スＬＨ−20」（メタノール：クロロホルム１：１）にて
精製し、目的化合物854(199mg)を得た。
【１１１２】［α］D 26-19.8 ゜(c 1.34，クロロホル
ム：メタノール=1:1) 。
【１１１３】IR(KBr) ：3340，1716，1655，1650，1550
cm-1。
【１１１４】 1H-NMR(CD3 OD) ：0.72(3H,s)，0.85(3H,
d,J=6.5Hz)，0.88(3H,d,J=6.5Hz)，0.94(3H,d,J=6.5H
z)，1.04(3H,s)，1.99(3H,s)，3.83(1H,d,J=3Hz)，3.93
(1H,dd,J=9,10.5Hz)，3.83(1H,m)，4.52(1H,d,J=9Hz)，
5.38(1H,m)。
【１１１５】Ｒf =0.38 （クロロホルム：メタノール=
9:1）。
【１１１６】(h′) 化合物852 の合成（図８ｋ） １）化合物1103の合成 ２−（ｎ−ヘキサデシル）オクタデカン酸 0.291ｇに塩
化チオニル２mlを加え、６時間加熱還流した。塩化チオ
ニルを減圧下留去した。残渣にベンゼンを加えて溶か
し、減圧下濾去した。（２回）。これ以上の精製はせず
に、以下の反応に用いた。
【１１１７】２）化合物851 の合成 化合物818 、 0.278ｇに塩化メチレン５mlを加えて溶か
し、氷冷下攪拌した。ここにトリエチルアミン 139μｌ
を加え、さらに上記反応で得た化合物1103全量を塩化メ
チレン５mlに溶かして加え、室温に昇温させつつ３日間
攪拌した。塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し（溶出溶媒：塩化メチレン−メタノール70：１）、
目的物を無色非晶質として 0.318ｇ得た。
【１１１８】 1H-NMR で２種のconformer の約１：１の
混合物となっており、以下のＮＭＲの水素数は、各々の
conformer の水素１つを１Ｈとして数えて示してある。
【１１１９】 1H-NMR(δ, CD3 OD) ：0.90(t,12H,J=7.0
Hz) ，1.20-1.42(m,116H) ，1.51-1.59(m,4H) ，1.93
(s,3H)，1.94(2,3H)，1.95(s,6H)，2.03(s,3H)，2.14
(s,3H)，2.15-2.21(m,2H) ，3.34-3.41(m,4H) ，3.36
(t,2H,J=5.6Hz)，3.57-5.76(m,10H)，3.90-3.96(m,2H)
，4.02(brt,2H)，4.07-4.19(m,6H) ，4.64(d,1H,J=8.5
Hz)，4.65(d,1H,J=8.5Hz)，5.05(dd,1H,J=9.5Hz,3.4Hz)
，5.08(dd,1H,J=9.4Hz,3.3Hz) ，5.33(brd,1H),5.34(b
rd,1H) 。
【１１２０】［α］D 26=-12.2゜(c=1.00,CHCl3 -MeOH
1:1 ）。
【１１２１】３）化合物852 （GalNAc-t-pas) の合成 化合物851 、 0.300ｇにベンゼン４ml及びメタノール２
mlを加えて溶かし、氷冷下攪拌した。ここに28％ナトリ
ウムメトキシドメタノール溶液を３滴加えてｐＨ＝12と
し、室温で12時間攪拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ
−８」イオン交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を
濾去した。溶媒を減圧下留去し、残渣を「セファデック
スＬＨ−20」で精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタ
ノール１：１）、目的化合物を無色粉末として 0.147ｇ
得た。
【１１２２】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,3H,J=7.0Hz)，1.19-1.41(m,52H)，1.43-1.62(m,6H)
，1.92-2.00(m,2H) ，2.13(s,3H)，2.52-2.59(m,1H)
，3.63-3.80(m,10H)，3.91(dt,1H,J=5.4Hz) ，3.99-4.
01(br t,1H)，4.19(dt,1H,H=4.6Hz,11.0Hz)，4.33(dd,1
H,J=3.2Hz,10.6Hz)，4.37-4.42(m,3H) ，4.49(dm1H,J=
3.2Hz)，4.82(dd,1H,J=8.4Hz,10.6Hz)，5.05(d,1H,J=8.
4Hz)，8.84(br t,1H) 。
【１１２３】［α］D 25=-5.9 ゜(c=0.99, CHCl 3 -MeO
H 1:1)。
【１１２４】FAB-MS： [M+H]+ ；m/z=843 。
【１１２５】実施例９ Ｌ−α−ジパルミトイルホスファチジリコリン60μmol
、コレステロール60μmol 、ジセチルリン酸６μmol
及び実施例６で得られた化合物（化合物608)６μmol を
クロロホルムおよびメタノールの混液（容積比２：１）
に溶かした。次に、窒素ガス気流中で有機溶媒を除去し
て遠沈管のガラス壁にリピッドフィルムを生成させた。
【１１２６】ここに予め約45℃に加温した１mMイヌリン
のリン酸緩衝化生理食塩水(pH7.4、以下ＰＢＳと略すこ
とがある）６mlを加えて振蘯し、更に軽く超音波処理し
てリピソームの懸濁液を調製した。これを45〜60℃に加
温し、次いで0.08μm の孔径を有するポリカーボネート
製メンブランフィルターに通過させ、粒径約0.08μmの
リポソームの懸濁液を調製した。
【１１２７】次にこれを超遠心分離し（105 ×ｇ，１時
間，３回）、上澄液を除去することによりリポソームに
保持されなかったイヌリンを除去し、ＰＢＳを加えて、
全量4.9mlのリポソーム懸濁液を得た。
【１１２８】実施例10 Ｌ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリン70μmol
、コレステロール70μmol 、ジセチルリン酸７μmol
及び実施例７で得られた化合物（化合物827)７μmol を
クロロホルムおよびメタノールの混液（容積比２：１）
に溶かした。次に、窒素ガス気流中で有機溶媒を除去し
て遠沈管のガラス壁にリピッドフィルムを生成させた。
【１１２９】ここに予め約45℃に加温した１mMイヌリン
のリン酸緩衝化生理食塩水(pH7.4)７mlを加えて振蘯
し、更に軽く超音波処理してリポソームの懸濁液を調製
した。これを45〜60℃に加温し、次いで0.08μm の孔径
を有するポリカーボネート製メンブランフィルターに通
過させ、粒径約0.08μm のリポソームの懸濁液を調製す
る。
【１１３０】次にこれを超遠心分離し（104 ×ｇ，１時
間，３回）、上澄液を除去することによりリポソームに
保持されなかったイヌリンを除去してＰＢＳを加え、全
量 5.8mlのリポソーム懸濁液を得た。
【１１３１】実施例11 実施例10において、実施例７で得られた化合物（化合物
827)７μmol の代わりに実施例７で得られた他の化合物
（化合物824)７μmol を使用した以外は実施例10におけ
ると同様に処理して、全量６mlのリポソーム懸濁液を得
た。
【１１３２】実施例12 実施例10において、実施例７で得られた化合物（化合物
827)７μmol の代わりに実施例７で得られた他の化合物
（化合物830)７μmol を使用した以外は実施例10におけ
ると同様に処理して、全量６mlのリポソーム懸濁液を得
た。
【１１３３】実施例13 実施例10において、実施例７で得られた化合物（化合物
827)７μmol の代わりに実施例７で得られた他の化合物
（化合物833)７μmol を使用した以外は実施例10におけ
ると同様に処理して、全量６mlのリポソーム懸濁液を得
た。
【１１３４】実施例14 大豆油500mg 、卵黄レシチン60mg及びグリセリン 125mg
を秤取し、注射用蒸留水５ml中に加えてホモジナイザー
を用いて粗乳化を行なった。これに実施例７で得られた
化合物（化合物833) 9.8mgを添加し、更に超音波処理し
て乳化を行い、目的のリピッドマイクロフェアー５mlを
得た。
【１１３５】試験例１ イ．試料 実施例12及び実施例13において、１mMイヌリンの代わり
に 3Ｈ−イヌリン 140μＣｉを含有する１mMイヌリンを
使用した以外は実施例12及び実施例13におけると同様に
処理して、全量 4.9ml及び６mlのリポソーム懸濁液を得
た。これらをそれぞれ検体試料１及び２として引用す
る。なお、Ｌ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリ
ンのコリン基をマーカーとして酸素法により１ml当りの
リン脂質を定量し、いずれの検体試料も10.0μmol を含
有するように調製した。
【１１３６】また、実施例９において、化合物608 を配
合せずかつ１mMイヌリンの代わりに3Ｈ−イヌリン 140
μＣｉを含有する１mMイヌリンを使用した以外は実施例
９におけると同様に処理して、全量６mlのリポソーム懸
濁液を得た。これを対照試料１（コントロールリポソー
ム）として引用する。なお、Ｌ−α−ジパルミトイルホ
スファチジルコリンのコリン基をマーカーとして酵素法
により１ml当りのリン脂質を定量し、10.0μmol を含有
するように調製した。
【１１３７】ロ．試験方法 用意した３種の試料をそれぞれＳＤ系雄性ラット（体重
200〜250 ｇ）の後肢静脈より体重 100ｇ当たりＬ−α
−ジパルミトイルホスファチジルコリン及びコレステロ
ールの合計として５μmol を注入した。
【１１３８】投与後15分、30分、１時間、２時間、４時
間及び６時間目に頸静脈より血液を約 0.2ml採血し、遠
心後血漿約 100μｌをろ紙に採り、乾燥後燃焼装置にて
燃焼し、液体シンチレーション法によりその放射活性を
求めた。また、６時間後にラットを屠殺し、肝臓を約 4
00mg採り、乾燥後燃焼装置にて燃焼し、液体シンチレー
ション法によりその放射活性を求め、肝臓１ｇあたりの
イヌリン濃度を求めた。
【１１３９】ハ．結果 結果を図９ａ及び図９ｂに示す。
【１１４０】図９ａは血中濃度の経時的変化を表すグラ
フであり、図中の□、●及び△の各線はそれぞれ対照試
料、検体試料１及び検体試料２における結果を示す。図
９ｂは対照試料、検体試料１及び検体試料２におけるラ
ット一匹あたりの肝臓への集積度（組織１ｇ中の投与量
に対する％×肝臓重量）の結果を示す。
【１１４１】両図より、本発明リポソームが、コントロ
ールリポソームに比較して血中から速やかに消失し、肝
臓に移行していることが判明した。
【１１４２】試験例２ イ．試料 実施例11において、１mMイヌリンの代わりに 3Ｈ−イヌ
リン 140μＣｉを含有する１mMイヌリンを使用した以外
は実施例11におけると同様に処理して、全量６mlのリポ
ソーム懸濁液を得た。これを検体試料として引用する。
なお、Ｌ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリンの
コリン基をマーカーとして酵素法により１ml当りのリン
脂質を定量し、10.0μmol を含有するように調製した。
【１１４３】なお、試験例１で用意した対照試料をその
まま本試験例における対照試料として使用した。
【１１４４】ロ．試験方法 コラゲネース還流法によってラットより調製した肝実質
細胞と各試料とをそれぞれ37℃で１時間及び４℃で２時
間インキュベートし、その後にオイルチューブ遠心法に
より反応液中の遊離リポソームと肝実質細胞に結合した
結合リポソームとを分離した。
【１１４５】沈殿によって得られた結合リポソームをア
ルカリ液に溶かし、トルエンシンチレータを加え、液体
シンチレーションカウンターにより 3Ｈ−イヌリン取込
量を測定した。
【１１４６】ハ．結果 結果を図９ｃに示す。
【１１４７】この図は対照試料及び検体試料における取
込量を細胞106 個当たりの取込脂質量(nmol)をもって示
した棒グラフであり、図中のクロスハッチングおよびハ
ッチングの各カラムは37℃での取込量及び４℃での取込
量（細胞付着量）を示し、白抜きのカラムは37℃での取
込量４℃の取込量との差、すなわち細胞内取込量を示
す。対照試料での細胞内取込量を 100とすると検体試料
でのそれは 388であり、約４倍に増大する。従って、実
施例７で得られた化合物（化合物824)を用いて調製する
本発明リポソームは肝実質細胞への薬物送達のキャリヤ
ーとして有用であることが知られる。
【１１４８】実施例15（グルコース誘導体の合成） 本実施例における反応式を図10ａ乃至図10ｂに示す。
【１１４９】(a) 化合物1105の合成（図10ａ） １）化合物1101の合成 β−Ｄ−グルコースペンタアセテート6.16ｇ及び２−
［２−（２−アジドエトキシ）エトキシ］エタノール6.
59ｇを塩化メチレン50mlに溶かし、氷冷下撹拌した。こ
こに三フッ化硼素ジエチルエーテル錯体8.7ml を塩化メ
チエン10mlに溶かして５分間で滴下した。室温で19時間
撹拌した後、氷水にあけ、有機層を分離した。４回水洗
いした後（水層は中性となった）、飽和食塩水で洗い、
硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル ２：１）、目
的物を無色油状物として2.27g を得た。
【１１５０】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：2.01(s,3H)，2.03
(s,3H)，2.05(s,3H)，2.09(s,3H)，3.41(t,2H,J=5.0H
z)，3.63-3.78(m,10H)，3.93-3.97(m,1H) ，4.14(dd,1
H,J=2.0Hz,12.5Hz)，4.26(dd,1H,5.0Hz,12.5Hz)，4.62
(d,1H,J=7.9Hz)，5.00(dd,1H,J=7.9Hz,9.8Hz) ，5.09
(t,J=9.8Hz) ，5.21(t,1H,J=9.8Hz)。
【１１５１】［α］D 20=-12.1゜(c=1.01 ，CHCl3 ) 。
【１１５２】２）化合物1102の合成 化合物1101、2.11ｇに酢酸エチル150ml を加えて溶かし
た。ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物0.79ｇ及び
リンドラー触媒1.04ｇを加え、50ｐｓｉで6.5時間接触
還元した。さらにリンドラー触媒1.04ｇを加え、50ｐｓ
ｉで３時間接触還元した。触媒を濾去し、目的物を淡褐
色油状物として2.49ｇ得た。これ以上の精製はせずに、
以下の反応に用いた。
【１１５３】３）化合物1103の合成 ２−（ｎ−ヘキサデシル）オクタデカン酸0.91ｇに塩化
チオニル５mlを加え、６時間加熱還流させた。塩化チオ
ニルを減圧下留去した。残渣にベンゼンを加えて溶か
し、減圧下留去した（２回）。これ以上の精製はせず
に、以下の反応に用いた。
【１１５４】４）化合物1104の合成 化合物1102、0.90ｇに塩化メチレン30ml及びトリエチル
アミン190 μｌを加えて溶かし、ここに上記反応で得た
化合物1103全量を塩化メチレン５mlに溶かして加え、さ
らに２時間撹拌し、さらに室温で30分間撹拌した。塩化
メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸、水及び飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル １：１）、
目的物を無色油状物として0.67ｇ得た。
【１１５５】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,6H,J=7.0H
z)，1.22-1.43(m,58H)，1.56-1.62(bs,2H)，1.97-2.02
(m,1H) ，2.01(s,3H)，2.03(s,3H)，2.05(s,3H)，2.09
(s,3H)，3.44-3.76(m,12H)，3.95-3.98(m,1H) ，4.10-
4.16(m,2H) ，4.26(dd,1H,J=4.8Hz,12.3Hz)，4.60(d,1
H,J=8.1Hz)，5.00(dd,1H,J=8.1Hz,9.5Hz) ，5.09(t,1H,
J=9.5Hz)，5.21(t,1H,J=9.5Hz)，5.99(t,1H,J=5.6Hz)。
【１１５６】［α］D 21= -8.3゜(c=1.02 ，CHCl3 ) 。
【１１５７】５）化合物1105の合成 化合物1104、0.62ｇにメタノール６ml及びベンゼン12ml
を加えて溶かし、氷冷下撹拌した。ここに28％ナトリウ
ムメトキシドメタノール溶液を５滴加えてｐＨ＝12と
し、室温で５時間撹拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ
−８」イオン交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を
濾去した。溶媒を減圧下留去し、残渣を「セファデック
スＬＨ−２０」で精製し（溶出溶媒：塩化メチレン−メ
タノール１：１）、目的化合物を0.46ｇ得た。
【１１５８】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,6H,J=6.8Hz)，1.22-1.60(m,58H)，1.92-1.99(m,2H)
，2.51-2.58(m,1H) ，3.59-3.67(m,4H) ，3.68-3.78
(m,6H) ，3.90-3.95(m,2H) ，4.00(t,1H,J=7.8Hz)，4.1
5-4.27(m,3H) ，4.32(dd,1H,J=5.5Hz,11.7Hz)，4.51(d,
1H,J=11.7Hz) ，4.85(d,1H,J=7.8Hz)，8.78(t,1H,J=5.0
Hz)。
【１１５９】［α］D 21= -7.1゜c=1.02，CHCl3 ) 。
【１１６０】FAB-MS:[M+H] + ;m/z=802。
【１１６１】(b) 化合物1107の合成（図10ｂ） １）化合物1106の合成 β−Ｄ−グルコースペンタアセテート1.44ｇ及びトリエ
チレングリコールモノオクタデシルエーテル1.93ｇを塩
化メチレン10mlに溶かし、氷冷下撹拌した。ここに三フ
ッ化硼素ジエチルエーテル錯体2.0ml を滴下した。室温
で14時間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を分離した。
４回水洗した後（水層は中性となった）、飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去
した。残渣にピリジン20mlを加えて溶かし、無水酢酸1.
74mlを加えて室温で４日間撹拌した。氷水にあけ、酢酸
エチルで希釈して有機層を分離した。２Ｎ塩酸（５
回）、水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾
燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル ２：１）、目的物を無色油状物として
0.77ｇ得た。
【１１６２】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,3H,J=7.0H
z)，1.18-1.33(m,30H)，1.54-1.60(m,2H) ，2.00(s,3
H)，2.02(s,3H)，2.05(s,3H)，2.09(s,3H)，3.44(t,2H,
J=6.8Hz)，3.57-3.77(m,12H)，3.92-3.96(m,1H) ，4.14
(dd,1H,J=2.8Hz,12.0Hz)，4.26(dd,1H,J=4.8Hz,12.0H
z)，4.61(d,1H,J=8.0Hz)，4.99(dd,1H,J=8.0Hz,9.8Hz)
，5.08(t,1H,J=9.8Hz)，5.20(t,1H,J=9.8Hz)。
【１１６３】［α］D 26=-10.7゜(c=1.02 ，CHCl3 ) 。
【１１６４】２）化合物1107の合成 化合物1106、0.20ｇにメタノール５mlを加えて溶かし、
氷冷下撹拌した。ここに28％ナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液を２滴加えてｐＨ＝12とし、室温で５時間撹
拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン交換樹
脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶媒を減
圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」で精製
し（溶出溶媒：メタノール）、目的化合物を0.13ｇ得
た。
【１１６５】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.88
(t,3H,J=6.8Hz)，1.22-1.38(m,30H)，1.58-1.64(m,2H)
，3.45(t,2H,J=6.5Hz)，3.59-3.76(m,10H)，3.90-3.95
(m,2H)，4.02(t,1H,J=8.3Hz)，4.18-4.28(m,3H) ，4.34
(dd,1H,J=5.5Hz,12.0Hz)，4.53(dd,1H,J=2.5Hz,12.0H
z)，4.85(d,1H,J=8.0Hz)。
【１１６６】［α］D 26=-10.5゜(c=1.04 ，MeOH) 。
【１１６７】FAB-MS:[M+H] + ;m/z=565。
【１１６８】実施例16（リボース誘導体の合成）(a) 化合物1205の合成（図11） １）化合物1202の合成 β−Ｄ−リボ−ステトラアセテート（化合物1201）4.29
9 ｇ及び２−［２−（２−アジドエトキシ）エトキシ］
エタノール1.183 ｇを塩化メチレン40mlに溶かし、氷冷
下撹拌した。ここに三フッ化硼素ジエチルエーテル錯体
3.32mlを塩化メチレン6ml に溶かして滴下した。室温で
１時間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を分離した。６
回水洗した後（水層は中性となった）、飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル １：１）、
目的物を無色油状物として1.967 ｇ得た。
【１１６９】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：2.06(s,3H)，2.09
(s,3H)，2.11(s,3H)，3.40(t,2H,J=5.0Hz)，3.64-3.69
(m,9H) ，3.85(ddd,1H,J=3.1Hz,5.1Hz,10.3Hz) ，4.14
(dd,1H,J=6.0Hz,11.4Hz)，4.28-4.32(m,1H) ，4.34(dd,
1H,J=3.8Hz,11.4Hz)，5.06(s,1H)，5.28(d,1H,J=4.8H
z)，5.35(dd,1H,J=4.8Hz,7.0Hz) 。
【１１７０】［α］D 20=-14.5゜(c=1.04 ，CHCl3 ) 。
【１１７１】２）化合物1203の合成 化合物1202、1.844 ｇに酢酸エチル100ml を加えて溶か
した。ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物0.809 ｇ
及びリンドラー触媒0.944 ｇを加え、50ｐｓｉで４時間
接触還元した。さらにリンドラー触媒0.855 ｇを加え、
50ｐｓｉで３時間接触還元した。触媒を濾去し、目的物
を淡褐色油状物として2.422 ｇ得た。これ以上の精製は
せずに、以下の反応に用いた。
【１１７２】３）化合物1103の合成 ２−（ｎ−ヘキサデシル）オクタデカン酸1.024 ｇに塩
化チオニル５mlを加え、2.5 時間加熱還流させた。塩化
チオニルを減圧下留去した。残渣にベンゼンを加えて溶
かし、減圧下留去した（３回）。これ以上の精製はせず
に、以下の反応に用いた。
【１１７３】４）化合物1204の合成 化合物1203に塩化メチレン20ml及びトリエチルアミン23
6 μｌを加えて溶かし、氷冷下撹拌した。ここにトリエ
チルアミン283 μｌを加え、さらに上記反応で得た化合
物1103全量を塩化メチレン５mlに溶かして加え、室温に
昇温させつつ17時間撹拌した。塩化メチレンで希釈し、
水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥さ
せ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル ３：２）、目的物を0.910 ｇ得た。
【１１７４】 1H-NMR(δ, CDCl3 ) ：0.88(t,6H,J=7.0H
z)，1.21-1.34(m,56H)，1.35-1.44(m,2H) ，1.56-1.63
(m,2H) ，1.96-2.02(m,1H) ，2.06(s,3H)，2.09(s,3
H)，2.11(s,3H)，3.45-3.48(m,2H) ，3.54(t,2H,J=5.0H
z)，3.59-3.66(m,7H) ，3.84-3.88(m,1H) ，4.15(dd,1
H,J=5.3Hz,10.9Hz)，4.29-4.32(m,1H) ，4.33(dd,1H,J=
4.0Hz,10.9Hz)，5.06(s,1H)，5.28(d,1H ，J=5.0Hz)，
5.35(dd,1H,J=5.0Hz,6.7Hz)，6.01(t,1H,J=5.6Hz)。
【１１７５】［α］D 20=-6.9 ゜(c=1.03, CHCl 3 ) 。
【１１７６】５）化合物1205の合成 化合物1204、 0.477ｇにメタノール３ml及びベンゼン６
mlを加えて溶かした。ここに28％ナトリウムメトキシド
メタノール溶液を６滴加えてｐＨ＝12とし、室温で 1.5
時間攪拌した。ここに「ダウエックス50Ｘ−８」イオン
交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶
媒を減圧下留去し、残渣を「セファデックスＬＨ−20」
で精製し（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール１：
１）、目的物を0.389 ｇ得た。
【１１７７】 1H-NMR(δ, pyridine-d5 -D2 O)：0.89
(t,6H,J=7.0Hz)，1.20-1.39(m,52H)，1.44-1.62(m,6H)
，1.92-2.01(m,2H) ，2.55-2.60(m,1H) ，3.65-3.78
(m,7H) ，4.09(ddd,1H,J=3.3Hz,6.0Hz,10.8Hz) ，4.14
(dd,1H,J=5.3Hz,11.8Hz)，4.27(dd,1H,J=3.3Hz,11.8Hz)
4.55(d,1H,J=4.9Hz) ，4.72-4.75(m,1H) ，4.84-4.86
(m,1H) ，5.48(s,1H)，8.84(bt,1H) 。
【１１７８】［α］D 20=-13.3゜(c=1.00,CHCl3 -MeOH
1 ：1 ) 。
【１１７９】FAB-MS:[M+H]+ ；m/z=772 。
【１１８０】
【発明の効果】本発明により、微小循環性が改善され、
臓器指向性が顕著に優れた薬物送達系が提供されるとこ
ろとなった。
【図面の簡単な説明】
図１ａ乃至図１ｃ、図２ａ乃至図２ｑ、図３ａ乃至図３
ｋ、図４ａ乃至図４ｂ、図５ａ乃至図５n、図６、図７
ａ乃至図７ｄ及び図８ａ乃至図８ｋは、それぞれ実施例
１，２，３，４，５，６，７及び８における反応式を示
す。図９ａ及び図９ｂは試験例１における試験結果を、
そして図９ｃは試験例２における試験結果を表す。図10
ａ乃至図10ｂ及び図11は、それぞれ、実施例15及び16に
おける反応式を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 9/00 7306−4Ｈ (72)発明者 山内 仁史 東京都葛飾区奥戸２−32−12 (72)発明者 渡辺 宏 千葉県松戸市新松戸７−131 セブンピア 301 (72)発明者 田中 勲 茨城県つくば市二の宮２−５−16 (72)発明者 佐々木 淳 茨城県つくば市春日４−19−13 エーザイ 紫山寮307 (72)発明者 村橋 直一 茨城県北相馬郡守谷町松前台７−２−４ (72)発明者 青野 勝利 奈良県奈良市学園朝日元町２−529−４ エクセルハイツＢ−308 (72)発明者 森川 安理 静岡県富士市鮫島390−６ 田子ノ浦ベイ ピア２−305

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）によって示されるペプ
    チド骨格を有する分枝鎖型糖複合体。 （Ｘ1 ，…，Ｘn+1 ）（ＡＡ）n Ｙ （Ｉ） 式（Ｉ）中、ｎは０，１及び２のいずれかの整数を表
    し、（ＡＡ）n は、ｎ＝０のときは１個の単結合を表
    し、ｎ＝１のときは下記式（II）、（III)及び（IV）の
    いずれかのアミノ酸残基を表し、そして 【化１】 ｎ＝２のときは下記式（Ｖ）〜（XIV)のいずれかのジペ
    プチド残基を表す。 【化２】 式（Ｉ）中、Ｘ1 ，…，及びＸn+1 は、それぞれ、（Ａ
    Ａ）n 中のカルボニル基に結合している−ＯＲ1 基及び
    −ＮＨＲ2 基のいずれかを又は（ＡＡ）n 中のオキシ基
    に結合している−Ｒ基を表し、ここでＲ1 は水素原子、
    アルカリ金属、炭素数１〜３のアルキル基、及びベンジ
    ル基のいずれかを表し、Ｒ2 は水素原子、下記式（XV）
    及び下記式（XVI)のいずれかを表し、そしてＲはアセチ
    ル基で保護された又は保護されていないグリコシル基を
    表す。 （ＣＨ2 ）a ＯＲ （XV） （ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）b Ｒ （XVI) 式（XV）においてａは１〜10の整数を、そして式（XVI)
    においてｂは１〜８の整数を表す。式（Ｉ）中、
    （Ｘ1 ，…，Ｘn+1 ）は、ｎの数に応じて結合基の個数
    が定まり、その結合基は（ ）内に示されるものである
    ことを意味する。なお、その結合基の中の少なくとも１
    つは−Ｒ基又は−ＮＨＲ2 基であり、−ＮＨＲ2 基であ
    る場合にはそのＲ2 は上記の式（XV）及び式（XVI)のい
    ずれかである。式（Ｉ）中、Ｙは（ＡＡ）n 中のアミノ
    基に結合している水素原子、ベンジルオキシカルボニル
    基、ｔ−ブトキシカルボニル基及び直鎖又は分枝鎖のア
    ルキルカルボニル基（アルキル鎖中にエーテル結合及び
    ／又は酸アミド結合を含んでもよい）のいずれかを表
    す。
  2. 【請求項２】 （ＡＡ）n が式（II）、（IV）、（Ｖ）
    及び（IX）のいずれかである請求項１記載のペプチド骨
    格を有する分枝鎖型糖複合体。
  3. 【請求項３】 ＲがＤ−マンノシル、Ｄ−ガラクトシ
    ル、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミニル、Ｌ−フコシ
    ル及びラクトシルのいずれかである請求項１又は２記載
    のペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合体。
  4. 【請求項４】 ＲがＤ−リボシルである請求項１又は２
    記載のペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合体。
  5. 【請求項５】 Ｙがパルミトイル基、ベンジルオキシカ
    ルボニル基及びｔ−ブトキシカルボニル基のいずれかで
    ある請求項１〜４のいずれかに記載のペプチド骨格を有
    する分枝鎖型糖複合体。
  6. 【請求項６】 Ｙが分子中に２個のアルキル基を有する
    化合物残基である請求項１〜４のいずれかに記載のペプ
    チド骨格を有する分枝鎖型糖複合体。
  7. 【請求項７】 ａが１〜６の整数である請求項１〜６の
    いずれかに記載のペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合
    体。
  8. 【請求項８】 ｂが１〜４の整数である請求項１〜７の
    いずれかに記載のペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合
    体。
  9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれかに記載のペプチ
    ド骨格を有する分枝鎖型糖複合体を構成成分として含有
    する微粒子キャリヤー。
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