JPH05163296A - 含硼素ウリジン誘導体 - Google Patents
含硼素ウリジン誘導体Info
- Publication number
- JPH05163296A JPH05163296A JP35073591A JP35073591A JPH05163296A JP H05163296 A JPH05163296 A JP H05163296A JP 35073591 A JP35073591 A JP 35073591A JP 35073591 A JP35073591 A JP 35073591A JP H05163296 A JPH05163296 A JP H05163296A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- benzoyl
- formula
- mmol
- boron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（I）
【化１】
（式中、Ｘは水素原子または水酸基を示し、Ｒは水素原
子、低級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル基を
示す）で表される含硼素ウリジン誘導体。 【効果】 本発明の含硼素ウリジン誘導体は、癌細胞に
対する高い親和性を有し、かつ、中性子を照射したとき
に癌細胞を破壊させるのに充分なエネルギーを発生する
ので、種々の癌の中性子捕捉療法用の10Ｂキャリヤーと
して有用である。 また、本発明化合物は細胞増殖抑制
作用をも有するので、抗癌剤あるいはＲＮＡウイルスが
原因である疾病に対しても有用である。
子、低級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル基を
示す）で表される含硼素ウリジン誘導体。 【効果】 本発明の含硼素ウリジン誘導体は、癌細胞に
対する高い親和性を有し、かつ、中性子を照射したとき
に癌細胞を破壊させるのに充分なエネルギーを発生する
ので、種々の癌の中性子捕捉療法用の10Ｂキャリヤーと
して有用である。 また、本発明化合物は細胞増殖抑制
作用をも有するので、抗癌剤あるいはＲＮＡウイルスが
原因である疾病に対しても有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な含硼素ウリジン誘
導体に関し、さらに詳細には、種々の癌の中性子捕捉療
法において中性子捕捉剤として、あるいは癌細胞に対す
る増殖抑制剤として用いられる含硼素ウリジン誘導体に
関する。
導体に関し、さらに詳細には、種々の癌の中性子捕捉療
法において中性子捕捉剤として、あるいは癌細胞に対す
る増殖抑制剤として用いられる含硼素ウリジン誘導体に
関する。
【０００２】
【従来の技術】現在までに、制癌剤としては、アルキル
化剤、代謝拮抗剤、種々の制癌抗生物質、植物アルカロ
イド等が実用化されているが、これらはいずれも基本的
には細胞毒であり、その制癌メカニズムは癌細胞と正常
細胞の増殖速度の差を応用したものであるため、正常細
胞にもある程度の障害を与える事は不可避であり、この
結果として、副作用が強いという欠点があった。
化剤、代謝拮抗剤、種々の制癌抗生物質、植物アルカロ
イド等が実用化されているが、これらはいずれも基本的
には細胞毒であり、その制癌メカニズムは癌細胞と正常
細胞の増殖速度の差を応用したものであるため、正常細
胞にもある程度の障害を与える事は不可避であり、この
結果として、副作用が強いという欠点があった。
【０００３】この欠点を克服するために種々の試みが行
われている。例えば、一つの例として、生体の免疫応答
能を増強することにより制癌効果を期待するＢＲＭ（Bi
ological Response Modifier）療法が提案されている
が、その効果は充分とは言えないのが現状である。
われている。例えば、一つの例として、生体の免疫応答
能を増強することにより制癌効果を期待するＢＲＭ（Bi
ological Response Modifier）療法が提案されている
が、その効果は充分とは言えないのが現状である。
【０００４】また、もう一つの方法として、中性子捕捉
療法が提案されている。 この中性子捕捉療法とは、天
然の硼素中に約２０％含まれる安定同位体である質量数
１０の硼素原子（10Ｂ）と低エネルギーの熱中性子との
間の次式：10 Ｂ5＋1ｎ0→7Ｌｉ3＋4Ｈｅ2＋２.４ＭｅＶ に示す核反応の際に発生する、２.４ＭｅＶというエネ
ルギーを癌細胞の破壊に利用しようという治療法であ
る。 即ち、10Ｂを含む化合物（10Ｂキャリヤー）を癌
患者に投与して、10Ｂキャリヤーを癌細胞に選択的に取
り込ませた後に低エネルギー熱中性子線を照射して、癌
細胞を選択的に障害しようという治療法である。
療法が提案されている。 この中性子捕捉療法とは、天
然の硼素中に約２０％含まれる安定同位体である質量数
１０の硼素原子（10Ｂ）と低エネルギーの熱中性子との
間の次式：10 Ｂ5＋1ｎ0→7Ｌｉ3＋4Ｈｅ2＋２.４ＭｅＶ に示す核反応の際に発生する、２.４ＭｅＶというエネ
ルギーを癌細胞の破壊に利用しようという治療法であ
る。 即ち、10Ｂを含む化合物（10Ｂキャリヤー）を癌
患者に投与して、10Ｂキャリヤーを癌細胞に選択的に取
り込ませた後に低エネルギー熱中性子線を照射して、癌
細胞を選択的に障害しようという治療法である。
【０００５】このような中性子捕捉療法の実例として
は、畠中らのメルカプトウンデカヒドロドデカボラート
の脳腫瘍に対する試み、三島らのパラボロノフェニルア
ラニンの悪性黒色腫に対する試み等が、本発明者による
総説（山本嘉則：化学 ４６巻１０号 ２４−２７頁 １
９９１年）に紹介されているが、さらに中性子捕捉療法
を実用化するためには、より広範囲の癌種にも適用でき
る有用な10Ｂキャリヤーの開発が強く望まれていた。
は、畠中らのメルカプトウンデカヒドロドデカボラート
の脳腫瘍に対する試み、三島らのパラボロノフェニルア
ラニンの悪性黒色腫に対する試み等が、本発明者による
総説（山本嘉則：化学 ４６巻１０号 ２４−２７頁 １
９９１年）に紹介されているが、さらに中性子捕捉療法
を実用化するためには、より広範囲の癌種にも適用でき
る有用な10Ｂキャリヤーの開発が強く望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、さらに適
用範囲が広く、かつ有用な10Ｂキャリヤーの開発を目指
し、研究を進めていたところ、ＲＮＡの構成成分である
ウリジンの核酸部分に硼素原子を導入した化合物は腫瘍
細胞に高率に取り込まれ、10Ｂキャリヤーとして有用で
あるとともに癌細胞に対する増殖抑制作用を有すること
を見出し本発明を完成した。
用範囲が広く、かつ有用な10Ｂキャリヤーの開発を目指
し、研究を進めていたところ、ＲＮＡの構成成分である
ウリジンの核酸部分に硼素原子を導入した化合物は腫瘍
細胞に高率に取り込まれ、10Ｂキャリヤーとして有用で
あるとともに癌細胞に対する増殖抑制作用を有すること
を見出し本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は次の一般式（I）
【化２】 （式中、Ｘは水素原子または水酸基を示し、Ｒは水素原
子、アルキル基またはヒドロキシアルキル基を示す）で
表される含硼素ウリジン誘導体を提供するものである。
子、アルキル基またはヒドロキシアルキル基を示す）で
表される含硼素ウリジン誘導体を提供するものである。
【０００８】本発明の含硼素誘導体は、例えば次に示す
方法のいずれかにより、製造することができる。
方法のいずれかにより、製造することができる。
【０００９】方 法 １：式（I）中、Ｒが水素原子であ
る化合物（化合物（Ia））は、下記反応式に従い、ま
ず、ロビンズら（ Robins,M.J. et al. Can. J. Chem.
vol.60, p.554(1982)）の報告している方法により、パ
ラジウム触媒とヨウ化銅の存在下、ヨウ素化ウリジン
（化合物（II）中、Ｘ'＝ＯＢｚである化合物；化合物
（II-1））もしくはヨウ素化デオキシウリジン（化合物
（II）中、Ｘ'＝Ｈである化合物；化合物（IIー2））
に、トリメチルシリルアセチレン（IIIa）を反応させて
対応するトリメチルシリルアセチレン誘導体（IVa）を
得、次いで、得られたトリメチルシリルアセチレン誘導
体をテトラブチルアンモニウムフルオライド等で脱トリ
メチルシリル化して対応するアセチレン誘導体（Va）と
し、更に、得られたアセチレン誘導体にルイス塩基の存
在下、デカボラン（VI）を反応させて得られる目的化合
物のベンゾイル保護体（VIIa）を、例えばメタノール中
ナトリウムメトキサイドで脱保護することにより合成す
ることができる。
る化合物（化合物（Ia））は、下記反応式に従い、ま
ず、ロビンズら（ Robins,M.J. et al. Can. J. Chem.
vol.60, p.554(1982)）の報告している方法により、パ
ラジウム触媒とヨウ化銅の存在下、ヨウ素化ウリジン
（化合物（II）中、Ｘ'＝ＯＢｚである化合物；化合物
（II-1））もしくはヨウ素化デオキシウリジン（化合物
（II）中、Ｘ'＝Ｈである化合物；化合物（IIー2））
に、トリメチルシリルアセチレン（IIIa）を反応させて
対応するトリメチルシリルアセチレン誘導体（IVa）を
得、次いで、得られたトリメチルシリルアセチレン誘導
体をテトラブチルアンモニウムフルオライド等で脱トリ
メチルシリル化して対応するアセチレン誘導体（Va）と
し、更に、得られたアセチレン誘導体にルイス塩基の存
在下、デカボラン（VI）を反応させて得られる目的化合
物のベンゾイル保護体（VIIa）を、例えばメタノール中
ナトリウムメトキサイドで脱保護することにより合成す
ることができる。
【００１０】
【化３】 （式中、Ｂｚはベンゾイル基、ＴＭＳはトリメチルシリ
ル基を示し、Ｘは水素原子または水酸基を、Ｘ'は水素
原子または-ＯＢｚ基を示す）化合物（II）と化合物（I
IIa）の反応において用いられるパラジウム触媒の例と
しては、塩化パラジウム、臭化パラジウム、酢酸パラジ
ウム、トリフロロ酢酸パラジウム、パラジウムアセチル
アセトネート、パラジウムビスベンゾニトリルジクロリ
ド等が挙げられる。 また、化合物（Va）とデカボラン
（VI）の反応において用いられるルイス塩基の例として
は、プロピオニトリル、ジエチルスルフィド等の他、ヘ
イングら（Heying,T.L. et al.; Inorg. Chem. 1963,
2, p.1089）やファインら（Fein,M.M. et al.; Inorg.
Chem. 1963, 2, p.1111）が報告している三重結合にデ
カボロンを導入する際に用いるルイス塩基が挙げられ
る。
ル基を示し、Ｘは水素原子または水酸基を、Ｘ'は水素
原子または-ＯＢｚ基を示す）化合物（II）と化合物（I
IIa）の反応において用いられるパラジウム触媒の例と
しては、塩化パラジウム、臭化パラジウム、酢酸パラジ
ウム、トリフロロ酢酸パラジウム、パラジウムアセチル
アセトネート、パラジウムビスベンゾニトリルジクロリ
ド等が挙げられる。 また、化合物（Va）とデカボラン
（VI）の反応において用いられるルイス塩基の例として
は、プロピオニトリル、ジエチルスルフィド等の他、ヘ
イングら（Heying,T.L. et al.; Inorg. Chem. 1963,
2, p.1089）やファインら（Fein,M.M. et al.; Inorg.
Chem. 1963, 2, p.1111）が報告している三重結合にデ
カボロンを導入する際に用いるルイス塩基が挙げられ
る。
【００１１】方 法 ２ ：また、式（I）中、Ｒがヒドロ
キシ低級アルキル基であり、Ｘが水酸基または水素原子
である化合物（化合物（Ib））は、下記反応式に従い、
パラジウム触媒とヨウ化銅の存在下、ヨウ素化ウリジン
（II-1）またはヨウ素化デオキシウリジン（IIー2）にア
シルオキシ低級アルキルアセチレン（IIIb）を反応させ
て対応するアシルオキシ低級アルキルアセチレン誘導体
（IVb）とし、次いで、得られたアシルオキシ低級アル
キルアセチレン誘導体にルイス塩基の存在下、デカボラ
ン（VI）を反応させて目的化合物のアシル保護体（Vb）
とし、これを例えば、メタノール中ナトリウムメトキサ
イドで脱保護することにより合成することができる。
キシ低級アルキル基であり、Ｘが水酸基または水素原子
である化合物（化合物（Ib））は、下記反応式に従い、
パラジウム触媒とヨウ化銅の存在下、ヨウ素化ウリジン
（II-1）またはヨウ素化デオキシウリジン（IIー2）にア
シルオキシ低級アルキルアセチレン（IIIb）を反応させ
て対応するアシルオキシ低級アルキルアセチレン誘導体
（IVb）とし、次いで、得られたアシルオキシ低級アル
キルアセチレン誘導体にルイス塩基の存在下、デカボラ
ン（VI）を反応させて目的化合物のアシル保護体（Vb）
とし、これを例えば、メタノール中ナトリウムメトキサ
イドで脱保護することにより合成することができる。
【００１２】
【化４】 （式中、Ａｃはアシル基を、Ｌは低級アルキレン基を示
し、Ｘ、Ｘ'およびＢｚは前記した意味を有する）
し、Ｘ、Ｘ'およびＢｚは前記した意味を有する）
【００１３】方 法 ３ ：更に、式（I）中、Ｒが低級ア
ルキル基であり、Ｘが水酸基または水素原子である化合
物（化合物（Ic））は、下記反応式に従い、パラジウム
触媒とヨウ化銅の存在下、ヨウ素化ウリジン（II-1）ま
たはヨウ素化デオキシウリジン（IIー2）に低級アルキル
アセチレン（IIIc）を反応させて対応する低級アルキル
アセチレン誘導体（IVc）とし、次いで、得られた低級
アルキルアセチレン誘導体にルイス塩基の存在下、デカ
ボラン（VI）を反応させて目的化合物のベンゾイル保護
体（Vc）とし、これを例えば、メタノール中ナトリウム
メトキサイドで脱保護することにより合成することがで
きる。
ルキル基であり、Ｘが水酸基または水素原子である化合
物（化合物（Ic））は、下記反応式に従い、パラジウム
触媒とヨウ化銅の存在下、ヨウ素化ウリジン（II-1）ま
たはヨウ素化デオキシウリジン（IIー2）に低級アルキル
アセチレン（IIIc）を反応させて対応する低級アルキル
アセチレン誘導体（IVc）とし、次いで、得られた低級
アルキルアセチレン誘導体にルイス塩基の存在下、デカ
ボラン（VI）を反応させて目的化合物のベンゾイル保護
体（Vc）とし、これを例えば、メタノール中ナトリウム
メトキサイドで脱保護することにより合成することがで
きる。
【００１４】
【化５】 （式中、Ｂｚはベンゾイル基を、Ｑは低級アルキル基を
示し、ＸおよびＸ'は前記した意味を有する）
示し、ＸおよびＸ'は前記した意味を有する）
【００１５】上記のようにして製造された含硼素ウリジ
ン誘導体（I）は、必要に応じて例えば、各種カラムク
ロマトグラフィ、液液分配、再結晶等の公知の精製手段
により精製した後、公知の医薬品用担体と組み合わせる
ことにより、中性子捕捉剤や癌細胞増殖抑制剤とするこ
とができる。このうち中性子捕捉剤は、対象となる癌の
種類やその部位に応じてその投与形態を適宜調整するこ
とができるが、好ましい形態の一例としては、腫瘍部ま
たはその周辺に局所投与するための注射剤や静脈内投与
する注射剤が挙げられる。
ン誘導体（I）は、必要に応じて例えば、各種カラムク
ロマトグラフィ、液液分配、再結晶等の公知の精製手段
により精製した後、公知の医薬品用担体と組み合わせる
ことにより、中性子捕捉剤や癌細胞増殖抑制剤とするこ
とができる。このうち中性子捕捉剤は、対象となる癌の
種類やその部位に応じてその投与形態を適宜調整するこ
とができるが、好ましい形態の一例としては、腫瘍部ま
たはその周辺に局所投与するための注射剤や静脈内投与
する注射剤が挙げられる。
【００１６】
【作用】本発明の含硼素ウリジン化合物は、ＲＮＡの構
成成分であるウリジン骨格を有しているため、細胞増殖
が盛んな癌細胞にその癌種を問わず取り込まれる。 ま
た、本発明者らの報告したＩＣＰ−ＡＥＳ法によれば本
発明化合物が腫瘍細胞に対して高率に取り込まれること
が示されるので、10Ｂキャリヤーとして各種癌の中性子
捕捉療法に有利に使用し得ることが期待される。
成成分であるウリジン骨格を有しているため、細胞増殖
が盛んな癌細胞にその癌種を問わず取り込まれる。 ま
た、本発明者らの報告したＩＣＰ−ＡＥＳ法によれば本
発明化合物が腫瘍細胞に対して高率に取り込まれること
が示されるので、10Ｂキャリヤーとして各種癌の中性子
捕捉療法に有利に使用し得ることが期待される。
【００１７】また、実施例で後述するように、本発明化
合物はそれ自体が癌細胞に対して増殖抑制作用を示すの
で、中性子捕捉療法に加えて制癌剤としての効果も期待
できる。 このように、本発明化合物が癌細胞の増殖を
抑制する作用のメカニズムは明らかではないが、本発明
化合物をウリジンの代わりに取り込んだＲＮＡは正常な
機能を果たさなくなるため、増殖抑制作用を示すと考え
られる。したがって、本発明の化合物がＲＮＡに取り込
まれる癌種であれば、その対象を問わず増殖を抑制する
ことができ、それのみに留まらず、ＲＮＡウイルスが原
因である、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）や成人性
Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）などにも有効に使用しうる。
合物はそれ自体が癌細胞に対して増殖抑制作用を示すの
で、中性子捕捉療法に加えて制癌剤としての効果も期待
できる。 このように、本発明化合物が癌細胞の増殖を
抑制する作用のメカニズムは明らかではないが、本発明
化合物をウリジンの代わりに取り込んだＲＮＡは正常な
機能を果たさなくなるため、増殖抑制作用を示すと考え
られる。したがって、本発明の化合物がＲＮＡに取り込
まれる癌種であれば、その対象を問わず増殖を抑制する
ことができ、それのみに留まらず、ＲＮＡウイルスが原
因である、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）や成人性
Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）などにも有効に使用しうる。
【００１８】
【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるも
のではない。
明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるも
のではない。
【００１９】実 施 例 １. ５−カルボラニルウリジン（式（I）中、Ｘ＝ＯＨ、Ｒ
＝Ｈの化合物）の製造： （ａ）２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−
［２−（トリメチルシリル）エチニル］ウリジン（式
（IVa）中、Ｘ'＝ＯＢｚの化合物）の製造 ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−ヨード−
ウリジン（II-1） ２.０４６ｇ（３.０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（以下ＴＨＦと略す）溶液３０ｍｌに、塩化パラジウム
５３ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィ
ン１５８ｍｇ（０.６０ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅
１１４ｍｇ（０.６０ｍｍｏｌ）を溶解し、これにトリ
エチルアミン１.２ｍｌおよびトリメチルシリルアセチ
レン０.８５ｍｌ（６.０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気
流下に４０℃で２時間撹拌した。 溶媒を減圧留去し、
シリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）で
精製し、標題化合物である２',３',５'−トリス−Ｏ−
ベンゾイル−５−［２−（トリメチルシリル）エチニ
ル］ウリジン １.４７ｇ（２.２５ｍｍｏｌ；収率７５
％）を得た。
＝Ｈの化合物）の製造： （ａ）２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−
［２−（トリメチルシリル）エチニル］ウリジン（式
（IVa）中、Ｘ'＝ＯＢｚの化合物）の製造 ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−ヨード−
ウリジン（II-1） ２.０４６ｇ（３.０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（以下ＴＨＦと略す）溶液３０ｍｌに、塩化パラジウム
５３ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィ
ン１５８ｍｇ（０.６０ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅
１１４ｍｇ（０.６０ｍｍｏｌ）を溶解し、これにトリ
エチルアミン１.２ｍｌおよびトリメチルシリルアセチ
レン０.８５ｍｌ（６.０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気
流下に４０℃で２時間撹拌した。 溶媒を減圧留去し、
シリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）で
精製し、標題化合物である２',３',５'−トリス−Ｏ−
ベンゾイル−５−［２−（トリメチルシリル）エチニ
ル］ウリジン １.４７ｇ（２.２５ｍｍｏｌ；収率７５
％）を得た。
【００２０】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４５０,３０８０,２９８０,
２１６０,１７２０,１６９５,１４６０,１２７５,１１
４０,１１００,８５０,７１５.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.２４（１Ｈ,ｓ）,７.４４（１Ｈ,ｓ）,７.３
２〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.３０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.
９Ｈｚ）,５.８６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,３.７Ｈｚ）,
５.７４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,５.９Ｈｚ）,４.７６
（３Ｈ,ｍ）,０.１８（９Ｈ,ｍ）. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ35Ｈ33Ｏ9Ｎ2Ｓｉとして）； ｍ／ｚ ６５
３.１９５６, 実測値； ｍ／ｚ ６５３.１９７３.
２１６０,１７２０,１６９５,１４６０,１２７５,１１
４０,１１００,８５０,７１５.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.２４（１Ｈ,ｓ）,７.４４（１Ｈ,ｓ）,７.３
２〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.３０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.
９Ｈｚ）,５.８６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,３.７Ｈｚ）,
５.７４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,５.９Ｈｚ）,４.７６
（３Ｈ,ｍ）,０.１８（９Ｈ,ｍ）. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ35Ｈ33Ｏ9Ｎ2Ｓｉとして）； ｍ／ｚ ６５
３.１９５６, 実測値； ｍ／ｚ ６５３.１９７３.
【００２１】（ｂ）２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾ
イル−５−（エチニル）ウリジン（式（Va）中、Ｘ'＝
ＯＢｚの化合物）の製造 上記（ａ）で得られた、２',３',５'−トリス−Ｏ−ベ
ンゾイル−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］
ウリジン １.１０ｇ（１.６９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５
ｍｌに溶解し、これにテトラブチルアンモニウムフルオ
ライドの１.１Ｍ／ＴＨＦ溶液１.８５ｍｌを滴下して室
温で３０分間撹拌した。 溶媒を減圧留去し、有機層を
ジクロロメタンで抽出して、飽和食塩水による洗浄、無
水硫酸マグネシウムによる乾燥の後、溶媒を減圧留去し
て粗精製物を得た。 これをシリカゲルカラム（ジクロ
ロメタン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、収率９７
％で脱トリメチルシリル体である、２',３',５'−トリ
ス−Ｏ−ベンゾイル−５−（エチニル）ウリジン ９５
４ｍｇ（１.６４ｍｍｏｌ）を得た。
イル−５−（エチニル）ウリジン（式（Va）中、Ｘ'＝
ＯＢｚの化合物）の製造 上記（ａ）で得られた、２',３',５'−トリス−Ｏ−ベ
ンゾイル−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］
ウリジン １.１０ｇ（１.６９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５
ｍｌに溶解し、これにテトラブチルアンモニウムフルオ
ライドの１.１Ｍ／ＴＨＦ溶液１.８５ｍｌを滴下して室
温で３０分間撹拌した。 溶媒を減圧留去し、有機層を
ジクロロメタンで抽出して、飽和食塩水による洗浄、無
水硫酸マグネシウムによる乾燥の後、溶媒を減圧留去し
て粗精製物を得た。 これをシリカゲルカラム（ジクロ
ロメタン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、収率９７
％で脱トリメチルシリル体である、２',３',５'−トリ
ス−Ｏ−ベンゾイル−５−（エチニル）ウリジン ９５
４ｍｇ（１.６４ｍｍｏｌ）を得た。
【００２２】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４３０,３３００,３２５０,
３１１０,３０９０,１７２０,１４５０,１２７０,１１
２０,１０９０,７１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.２４（１Ｈ,ｂｒｓ）,７.７９（１Ｈ,ｓ）,
７.３４〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.３４（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝５.９Ｈｚ）,５.８９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,４.０Ｈ
ｚ）,５.７４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,５.９Ｈｚ）,４.
８３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.０,４.５Ｈｚ）,４.７５
（１Ｈ,ｍ）,４.７３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.０,３.５Ｈ
ｚ）,２.９９（１Ｈ,ｓ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.３, １６５.２, １６０.９,
１４９.０, １４３.２,１３３.８, １３３.７, １３３.
５, １２９.８, １２９.７, １２９.６,１２９.０, １
２８.７, １２８.５, １２８.２, １００.３, ８８.
１,８２.３, ８０.８, ７３.９, ７３.７, ７
１.２, ６３.７. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ32Ｈ25Ｏ9Ｎ2として）； ｍ／ｚ ５８１.１
５６０, 実測値 ｍ／ｚ： ５８１.１５６３.
３１１０,３０９０,１７２０,１４５０,１２７０,１１
２０,１０９０,７１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.２４（１Ｈ,ｂｒｓ）,７.７９（１Ｈ,ｓ）,
７.３４〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.３４（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝５.９Ｈｚ）,５.８９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,４.０Ｈ
ｚ）,５.７４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,５.９Ｈｚ）,４.
８３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.０,４.５Ｈｚ）,４.７５
（１Ｈ,ｍ）,４.７３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.０,３.５Ｈ
ｚ）,２.９９（１Ｈ,ｓ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.３, １６５.２, １６０.９,
１４９.０, １４３.２,１３３.８, １３３.７, １３３.
５, １２９.８, １２９.７, １２９.６,１２９.０, １
２８.７, １２８.５, １２８.２, １００.３, ８８.
１,８２.３, ８０.８, ７３.９, ７３.７, ７
１.２, ６３.７. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ32Ｈ25Ｏ9Ｎ2として）； ｍ／ｚ ５８１.１
５６０, 実測値 ｍ／ｚ： ５８１.１５６３.
【００２３】（ｃ） ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾ
イル−５−カルボラニルウリジン（式（VIIa）中、Ｘ'
＝ＯＢｚの化合物）の製造 上記（ｂ）で得られた脱トリメチルシリル体 １４５ｍ
ｇ（０.２５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液１０ｍｌに、デ
カボラン３７ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）およびプロピオ
ニトリル０.３６ｍｌ（５.０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴ
ン気流下に１８時間還流した。 溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラム（ジクロロメタン：エタノール＝１０
０：１）で精製し、収率６７％で標題化合物である２',
３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニル
ウリジン １１７ｍｇを得た。
イル−５−カルボラニルウリジン（式（VIIa）中、Ｘ'
＝ＯＢｚの化合物）の製造 上記（ｂ）で得られた脱トリメチルシリル体 １４５ｍ
ｇ（０.２５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液１０ｍｌに、デ
カボラン３７ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）およびプロピオ
ニトリル０.３６ｍｌ（５.０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴ
ン気流下に１８時間還流した。 溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラム（ジクロロメタン：エタノール＝１０
０：１）で精製し、収率６７％で標題化合物である２',
３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニル
ウリジン １１７ｍｇを得た。
【００２４】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４５０,３２５０,３１００,
２６１０,１７４０,１６９０,１４６０,１２７５,１１
３０,１１００,７２０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５０（１Ｈ,ｂｒｓ）,７.７６（１Ｈ,ｓ）,
７.３４〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝５.９Ｈｚ）５.９３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.５,４.０Ｈ
ｚ）,５.７６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.５,５.５Ｈｚ）,５.
６１（１Ｈ,ｂｒｓ）,４.８１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.
４,３.７Ｈｚ）,４.７７（２Ｈ,ｍ）,４.６８（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１１.４,３.７Ｈｚ）,１.０〜３.０（１０Ｈ,ｂ
ｒ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.４, １６５.２, １６０.３,
１４８.６, １４２.６,１３３.８, １３３.７, １３３.
４, １２９.８, １２９.７, １２９.０,１２８.５, １
２８.４, １２８.４, １２８.３, １２８.０, １０７.
８,８９.７, ８０.７, ７３.８, ７１.１, ６９.
２, ６４.０,５７.８. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ32Ｈ35Ｏ9Ｎ2Ｂ10として）； ｍ／ｚ ７０
１.３２７７, 実測値； ｍ／ｚ ７０１.３３７０.
２６１０,１７４０,１６９０,１４６０,１２７５,１１
３０,１１００,７２０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５０（１Ｈ,ｂｒｓ）,７.７６（１Ｈ,ｓ）,
７.３４〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.１９（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝５.９Ｈｚ）５.９３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.５,４.０Ｈ
ｚ）,５.７６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.５,５.５Ｈｚ）,５.
６１（１Ｈ,ｂｒｓ）,４.８１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.
４,３.７Ｈｚ）,４.７７（２Ｈ,ｍ）,４.６８（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１１.４,３.７Ｈｚ）,１.０〜３.０（１０Ｈ,ｂ
ｒ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.４, １６５.２, １６０.３,
１４８.６, １４２.６,１３３.８, １３３.７, １３３.
４, １２９.８, １２９.７, １２９.０,１２８.５, １
２８.４, １２８.４, １２８.３, １２８.０, １０７.
８,８９.７, ８０.７, ７３.８, ７１.１, ６９.
２, ６４.０,５７.８. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ32Ｈ35Ｏ9Ｎ2Ｂ10として）； ｍ／ｚ ７０
１.３２７７, 実測値； ｍ／ｚ ７０１.３３７０.
【００２５】（ｄ） ５−カルボラニルウリジンの製造 上記（ｃ）の方法に従って得られた２',３',５'−トリ
ス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニルウリジン ５１
０ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキサイド
１９８ｍｇ（３.６７ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌ
に溶解し、室温で３時間撹拌した。 反応終了後、イオ
ン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ×８,Ｈ+型）を加えてｐ
Ｈを６とした後、濾過した。 濾液は減圧濃縮の後、シ
リカゲルカラム（ジクロロメタン：エタノール＝１５：
１）で精製し、収率８３％で標題化合物である５−カル
ボラニルウリジン ２３５ｍｇ（０.６１ｍｍｏｌ）を白
色粉末として得た。
ス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニルウリジン ５１
０ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキサイド
１９８ｍｇ（３.６７ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌ
に溶解し、室温で３時間撹拌した。 反応終了後、イオ
ン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ×８,Ｈ+型）を加えてｐ
Ｈを６とした後、濾過した。 濾液は減圧濃縮の後、シ
リカゲルカラム（ジクロロメタン：エタノール＝１５：
１）で精製し、収率８３％で標題化合物である５−カル
ボラニルウリジン ２３５ｍｇ（０.６１ｍｍｏｌ）を白
色粉末として得た。
【００２６】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４２０,３１００,２９５０,
２６００,１７００,１４７０,１３００,１３１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.４９（１Ｈ,ｓ）,５.９７（１Ｈ,ｂｒｓ）,
５.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝４.８Ｈｚ）,４.２０（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝４.８,４.８Ｈｚ）,４.１５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
４.８,４.８Ｈｚ）,４.０７（１Ｈ,ｍ）,３.８５（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.７,２.６Ｈｚ）,３.７４（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１１.７,２.６Ｈｚ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６２.５, １５１.０, １４４.４,１０８.０,
９０.９, ８６.７,７６.５, ７２.３, ７１.７,
６２.０, ５９.８. 融 点： ２７９〜２８０℃
２６００,１７００,１４７０,１３００,１３１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.４９（１Ｈ,ｓ）,５.９７（１Ｈ,ｂｒｓ）,
５.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝４.８Ｈｚ）,４.２０（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝４.８,４.８Ｈｚ）,４.１５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
４.８,４.８Ｈｚ）,４.０７（１Ｈ,ｍ）,３.８５（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.７,２.６Ｈｚ）,３.７４（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１１.７,２.６Ｈｚ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６２.５, １５１.０, １４４.４,１０８.０,
９０.９, ８６.７,７６.５, ７２.３, ７１.７,
６２.０, ５９.８. 融 点： ２７９〜２８０℃
【００２７】実 施 例 ２. ５−カルボラニル−２'−デオキシウリジン（式（I）
中、Ｘ＝Ｒ＝Ｈの化合物）の製造： （ａ） ３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−［２−
（トリメチルシリル）エチニル］−２'−デオキシウリ
ジン（式（IVa）中、Ｘ'＝Ｈの化合物）の製造 ３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−ヨード−２'−デ
オキシウリジン（II-b）４９０ｍｇ（０.８７ｍｍｏ
ｌ）、塩化パラジウム １５.４ｍｇ（０.０８７ｍｍｏ
ｌ）、トリフェニルホスフィン ４５.６ｍｇ（０.１７
ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅 ３３ｍｇ（０.１７ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ溶液 １０ｍｌにトリエチルアミン ０.
２５ｍｌ（１.７ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルア
セチレン０.２５ｍｌ（１.７４ｍｍｏｌ）を加え、アル
ゴン気流下、４０℃で１時間反応させた。 反応後、実
施例１（ａ）と同様に処理し、収率６４％で標題化合物
である３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−［２−
（トリメチルシリル）エチニル］−２'−デオキシウリ
ジン ２９７ｍｇ（０.５６ｍｍｏｌ）を得た。
中、Ｘ＝Ｒ＝Ｈの化合物）の製造： （ａ） ３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−［２−
（トリメチルシリル）エチニル］−２'−デオキシウリ
ジン（式（IVa）中、Ｘ'＝Ｈの化合物）の製造 ３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−ヨード−２'−デ
オキシウリジン（II-b）４９０ｍｇ（０.８７ｍｍｏ
ｌ）、塩化パラジウム １５.４ｍｇ（０.０８７ｍｍｏ
ｌ）、トリフェニルホスフィン ４５.６ｍｇ（０.１７
ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅 ３３ｍｇ（０.１７ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ溶液 １０ｍｌにトリエチルアミン ０.
２５ｍｌ（１.７ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルア
セチレン０.２５ｍｌ（１.７４ｍｍｏｌ）を加え、アル
ゴン気流下、４０℃で１時間反応させた。 反応後、実
施例１（ａ）と同様に処理し、収率６４％で標題化合物
である３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−［２−
（トリメチルシリル）エチニル］−２'−デオキシウリ
ジン ２９７ｍｇ（０.５６ｍｍｏｌ）を得た。
【００２８】この化合物の物性値を下に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.３２（１Ｈ,ｂｓ）,７.４３〜８.０８（１０
Ｈ,ｍ）,７.８８（１Ｈ,ｓ）,６.３７（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
８.５,５.５Ｈｚ）,５.６０（１Ｈ,ｍ）,４.８３（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.０,３.５Ｈｚ）,４.６７（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１２.０,３.０Ｈｚ）,４.５９（１Ｈ,ｍ）,２.
７８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,５.５,１.５Ｈｚ）,
２.２８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,８.５,６.５Ｈ
ｚ）,０.１４（９Ｈ,ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.３, １６６.２, １６１.５, １４９.６,
１４２.３, １３３.９,１３３.８, １３０.０, １２９.
８, １２９.４, １２９.２, １２９.０,１２８.８, １
０１.３, １００.１, ９５.２, ８６.２, ８３.
５,７５.３, ６４.６, ３８.８.
ｍ）：８.３２（１Ｈ,ｂｓ）,７.４３〜８.０８（１０
Ｈ,ｍ）,７.８８（１Ｈ,ｓ）,６.３７（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
８.５,５.５Ｈｚ）,５.６０（１Ｈ,ｍ）,４.８３（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.０,３.５Ｈｚ）,４.６７（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１２.０,３.０Ｈｚ）,４.５９（１Ｈ,ｍ）,２.
７８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,５.５,１.５Ｈｚ）,
２.２８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,８.５,６.５Ｈ
ｚ）,０.１４（９Ｈ,ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.３, １６６.２, １６１.５, １４９.６,
１４２.３, １３３.９,１３３.８, １３０.０, １２９.
８, １２９.４, １２９.２, １２９.０,１２８.８, １
０１.３, １００.１, ９５.２, ８６.２, ８３.
５,７５.３, ６４.６, ３８.８.
【００２９】（ｂ）３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−
５−エチニル−２'−デオキシウリジン（式（Va）中、
Ｘ'＝Ｈである化合物）の製造 上記（ａ）で得られた３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル
−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］−２'−
デオキシウリジン １５４ｍｇ（０.２９ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、これにテトラエチ
ルアンモニウムブロマイド １２１ｍｇ（０.５８ｍｍｏ
ｌ）、フッ化カリウム ３３ｍｇ（０.５８ｍｍｏｌ）を
加え、４時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去し、有機
層をジクロロメタンで抽出して、飽和食塩水による洗
浄、無水硫酸マグネシウムによる乾燥の後、溶媒を減圧
留去して粗精製物を得た。 これをシリカゲルカラム
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、収率
９０％で脱トリメチルシリル体である、３',５'−ビス
−Ｏ−ベンゾイル−５−エチニル−２'−デオキシウリ
ジン １２０ｍｇ（０.２６ｍｍｏｌ）を得た。
５−エチニル−２'−デオキシウリジン（式（Va）中、
Ｘ'＝Ｈである化合物）の製造 上記（ａ）で得られた３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル
−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］−２'−
デオキシウリジン １５４ｍｇ（０.２９ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、これにテトラエチ
ルアンモニウムブロマイド １２１ｍｇ（０.５８ｍｍｏ
ｌ）、フッ化カリウム ３３ｍｇ（０.５８ｍｍｏｌ）を
加え、４時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去し、有機
層をジクロロメタンで抽出して、飽和食塩水による洗
浄、無水硫酸マグネシウムによる乾燥の後、溶媒を減圧
留去して粗精製物を得た。 これをシリカゲルカラム
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、収率
９０％で脱トリメチルシリル体である、３',５'−ビス
−Ｏ−ベンゾイル−５−エチニル−２'−デオキシウリ
ジン １２０ｍｇ（０.２６ｍｍｏｌ）を得た。
【００３０】この化合物の物性値を下に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：９.００（１Ｈ,ｂｓ）,７.９１（１Ｈ,ｓ）,７.
４４〜８.０９（１０Ｈ,ｍ）,６.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
８.０,５.５Ｈｚ）,５.６３（１Ｈ,ｍ）,４.８０（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.０,３.５Ｈｚ）,４.７１（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１２.０,３.０Ｈｚ）,４.５９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
６.５,３.０Ｈｚ）,３.０２（１Ｈ,ｓ）,２.８０（１
Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,５.５,１.５Ｈｚ）,２.３２
（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,８.０,６.５Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.９, １６０.８, １４８.９,
１４２.７, １３３.８,１３３.６, １２９.８, １２９.
６, １２９.１, １２８.８, １２８.６,９９.８, ８
５.９, ８３.３, ８２.１, ７４.９, ７４.０,
６４.２, ３８.７.
ｍ）：９.００（１Ｈ,ｂｓ）,７.９１（１Ｈ,ｓ）,７.
４４〜８.０９（１０Ｈ,ｍ）,６.３８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
８.０,５.５Ｈｚ）,５.６３（１Ｈ,ｍ）,４.８０（１
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.０,３.５Ｈｚ）,４.７１（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝１２.０,３.０Ｈｚ）,４.５９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
６.５,３.０Ｈｚ）,３.０２（１Ｈ,ｓ）,２.８０（１
Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,５.５,１.５Ｈｚ）,２.３２
（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,８.０,６.５Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.９, １６０.８, １４８.９,
１４２.７, １３３.８,１３３.６, １２９.８, １２９.
６, １２９.１, １２８.８, １２８.６,９９.８, ８
５.９, ８３.３, ８２.１, ７４.９, ７４.０,
６４.２, ３８.７.
【００３１】（ｃ）３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−
５−カルボラニル−２'−デオキシウリジン（式（VII
a）中、Ｘ'＝Ｈの化合物）の製造 上記（ｂ）で得られた脱トリメチルシリル体、３',５'
−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−エチニル−２'−デオキ
シウリジン １２０ｍｇ（０.２６ｍｍｏｌ）とデカボラ
ン３８ｍｇ（０.３１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０
ｍｌ）にプロピオニトリル０.１８ｍｌ（２.５０ｍｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下に１７時間加熱還流し
た。 反応液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し
て、粗生成物をシリカゲルカラム（ベンゼン：ヘキサン
＝９：１）で精製し、収率５５％で標題化合物である
３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニル−
２'−デオキシウリジン８２ｍｇ（０.１４ｍｍｏｌ）を
得た。
５−カルボラニル−２'−デオキシウリジン（式（VII
a）中、Ｘ'＝Ｈの化合物）の製造 上記（ｂ）で得られた脱トリメチルシリル体、３',５'
−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−エチニル−２'−デオキ
シウリジン １２０ｍｇ（０.２６ｍｍｏｌ）とデカボラ
ン３８ｍｇ（０.３１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０
ｍｌ）にプロピオニトリル０.１８ｍｌ（２.５０ｍｍｏ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下に１７時間加熱還流し
た。 反応液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し
て、粗生成物をシリカゲルカラム（ベンゼン：ヘキサン
＝９：１）で精製し、収率５５％で標題化合物である
３',５'−ビス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニル−
２'−デオキシウリジン８２ｍｇ（０.１４ｍｍｏｌ）を
得た。
【００３２】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４２５,３２００,３１００,
２６００,１７２０,１６８０,１４６０,１２６０,１１
００,７１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.９０（１Ｈ,ｂｓ）,７.４３〜８.０８（１０
Ｈ,ｍ）,７.９５（１Ｈ,ｓ）,６.２６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
８.５,５.４Ｈｚ）,５.６５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.０Ｈ
ｚ）,５.６０（１Ｈ,ｂｓ）,４.６５〜４.７３（３Ｈ,
ｍ）,２.９１（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,５.４,１.５
Ｈｚ）,２.３８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,８.５,６.
０Ｈｚ）,１.０〜３.０（１０Ｈ,ｂｒ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.９, １６０.４, １４８.８,
１４１.３, １３３.８,１３３.７, １２９.８, １２９.
６, １０７.５, ８６.９, ８３.６,７４.９, ６
９.４, ６４.５, ５７.９, ３９.０. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ25Ｈ31Ｏ7Ｎ2Ｂ10）として； ｍ／ｚ ５８
１.３０６２, 実測値； ｍ／ｚ ５８１.３０８２.
２６００,１７２０,１６８０,１４６０,１２６０,１１
００,７１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.９０（１Ｈ,ｂｓ）,７.４３〜８.０８（１０
Ｈ,ｍ）,７.９５（１Ｈ,ｓ）,６.２６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
８.５,５.４Ｈｚ）,５.６５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.０Ｈ
ｚ）,５.６０（１Ｈ,ｂｓ）,４.６５〜４.７３（３Ｈ,
ｍ）,２.９１（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,５.４,１.５
Ｈｚ）,２.３８（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝１４.０,８.５,６.
０Ｈｚ）,１.０〜３.０（１０Ｈ,ｂｒ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６６.１, １６５.９, １６０.４, １４８.８,
１４１.３, １３３.８,１３３.７, １２９.８, １２９.
６, １０７.５, ８６.９, ８３.６,７４.９, ６
９.４, ６４.５, ５７.９, ３９.０. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ25Ｈ31Ｏ7Ｎ2Ｂ10）として； ｍ／ｚ ５８
１.３０６２, 実測値； ｍ／ｚ ５８１.３０８２.
【００３３】（ｄ） ５−カルボラニル−２'−デオキシ
ウリジンの製造 上記（ｃ）の方法にしたがって得られた２',３',５'−
トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニル−２'−デ
オキシウリジン ４００ｍｇ（０.６８ｍｍｏｌ）とナト
リウムメトキサイド１８５ｍｇ（３.４３ｍｍｏｌ）を
２０ｍｌのメタノールに溶解し、室温で３時間撹拌し
た。反応終了後、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ×
８,Ｈ+型）を加えてｐＨを６とした後、濾過した。 濾
液は減圧濃縮の後、シリカゲルカラム（ジクロロメタ
ン：エタノール＝１５：１）で精製し、収率９１％で標
題化合物である５−カルボラニル−２'−デオキシウリ
ジン２３０ｍｇ（０.６２ｍｍｏｌ）を白色粉末として
得た。
ウリジンの製造 上記（ｃ）の方法にしたがって得られた２',３',５'−
トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−カルボラニル−２'−デ
オキシウリジン ４００ｍｇ（０.６８ｍｍｏｌ）とナト
リウムメトキサイド１８５ｍｇ（３.４３ｍｍｏｌ）を
２０ｍｌのメタノールに溶解し、室温で３時間撹拌し
た。反応終了後、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ×
８,Ｈ+型）を加えてｐＨを６とした後、濾過した。 濾
液は減圧濃縮の後、シリカゲルカラム（ジクロロメタ
ン：エタノール＝１５：１）で精製し、収率９１％で標
題化合物である５−カルボラニル−２'−デオキシウリ
ジン２３０ｍｇ（０.６２ｍｍｏｌ）を白色粉末として
得た。
【００３４】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４５０,３０６０,２６１０,
１７００,１６４０,１４７０,１３００,１２００.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.４５（１Ｈ,ｓ）,６.２６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
６.５,６.５Ｈｚ）,５.９５（１Ｈ,ｂｒｓ）,４.４１
（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝５.７,３.０,３.０Ｈｚ）,４.００
（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝３.０,３.０,３.０Ｈｚ）,３.８１
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.５,３.０Ｈｚ）,３.７４（１Ｈ,
ｄｄ,Ｊ＝１１.５,３.０Ｈｚ）,２.３５（１Ｈ,ｄｄｄ,
Ｊ＝１３.５,６.５,３.０Ｈｚ）,２.２０（１Ｈ,ｄｄ
ｄ,Ｊ＝１３.５,６.５,５.７Ｈｚ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６２.６, １５０.８, １４４.４, １０７.８,
８９.５, ８７.５,７２.７, ７２.４, ６２.
７, ５９.９, ４２.１. 融 点： １８５〜１８７℃
１７００,１６４０,１４７０,１３００,１２００.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.４５（１Ｈ,ｓ）,６.２６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
６.５,６.５Ｈｚ）,５.９５（１Ｈ,ｂｒｓ）,４.４１
（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝５.７,３.０,３.０Ｈｚ）,４.００
（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ＝３.０,３.０,３.０Ｈｚ）,３.８１
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.５,３.０Ｈｚ）,３.７４（１Ｈ,
ｄｄ,Ｊ＝１１.５,３.０Ｈｚ）,２.３５（１Ｈ,ｄｄｄ,
Ｊ＝１３.５,６.５,３.０Ｈｚ）,２.２０（１Ｈ,ｄｄ
ｄ,Ｊ＝１３.５,６.５,５.７Ｈｚ）.13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６２.６, １５０.８, １４４.４, １０７.８,
８９.５, ８７.５,７２.７, ７２.４, ６２.
７, ５９.９, ４２.１. 融 点： １８５〜１８７℃
【００３５】実 施 例 ３. ５−ヒドロキシメチルカルボラニルウリジン（式（I）
中、Ｘ＝ＯＨ、Ｒ＝−ＣＨ2ＯＨの化合物）の製造： （ａ） ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−
［３−（アセトキシ）プロピニル］ウリジン（式（IV
b）中、Ｌ＝メチレン、Ｘ'＝ＯＢｚ、Ａｃ＝アセチルの
化合物）の製造 ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−ヨード−
ウリジン（II-1）２.０４６ｇ（３.０ｍｍｏｌ）、塩化
パラジウム／トリフェニルホスフィン錯体［ＰｄＣｌ
2(ＰＰｈ3)2］ ６３ｍｇ（０.０９ｍｍｏｌ）およびヨ
ウ化第一銅１１４ｍｇ（０.６０ｍｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液 ３０ｍｌに、トリエチルアミン１.０ｍｌおよびプ
ロパギルアセテート ０.６０ｍｌ（６.０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。
反応終了後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精
製し、収率６２％で標題化合物である、２',３',５'−
トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−［３−（アセトキシ）プ
ロピニル］ウリジン １.２２ｇ（１.６５ｍｍｏｌ）を
得た。
中、Ｘ＝ＯＨ、Ｒ＝−ＣＨ2ＯＨの化合物）の製造： （ａ） ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−
［３−（アセトキシ）プロピニル］ウリジン（式（IV
b）中、Ｌ＝メチレン、Ｘ'＝ＯＢｚ、Ａｃ＝アセチルの
化合物）の製造 ２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−ヨード−
ウリジン（II-1）２.０４６ｇ（３.０ｍｍｏｌ）、塩化
パラジウム／トリフェニルホスフィン錯体［ＰｄＣｌ
2(ＰＰｈ3)2］ ６３ｍｇ（０.０９ｍｍｏｌ）およびヨ
ウ化第一銅１１４ｍｇ（０.６０ｍｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液 ３０ｍｌに、トリエチルアミン１.０ｍｌおよびプ
ロパギルアセテート ０.６０ｍｌ（６.０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。
反応終了後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精
製し、収率６２％で標題化合物である、２',３',５'−
トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−［３−（アセトキシ）プ
ロピニル］ウリジン １.２２ｇ（１.６５ｍｍｏｌ）を
得た。
【００３６】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４３０,３０７０,１７２０,
１６９０,１４５０,１１２０,１１００,１０７０,１０
２５.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５０（１Ｈ,ｓ）,７.７７（１Ｈ,ｓ）,７.３
２〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.３０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.
９Ｈｚ）,５.８８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,４.０Ｈｚ）,
５.７５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,５.９Ｈｚ）,４.７５
（３Ｈ,ｍ）,４.６９（１Ｈ,ｓ）,４.６８（１Ｈ,ｓ）,
２.０８（３Ｈ,ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１７０.１, １６６.０, １６５.２, １６１.０,
１４９.１, １４３.２,１３３.７, １３３.６, １３３.
３, １２９.８, １２９.７, １２９.６,１２９.０, １
２８.６, １２８.４, １２８.２, １００.２, ８８.
４,８７.８, ８０.７, ７６.８, ７３.９, ７
１.７, ６３.８,５２.４, ２０.５. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ35Ｈ29Ｏ11Ｎ2として）； ｍ／ｚ ６５３.１
７７２, 実測値 ； ｍ／ｚ ６５３.１７３６.
１６９０,１４５０,１１２０,１１００,１０７０,１０
２５.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５０（１Ｈ,ｓ）,７.７７（１Ｈ,ｓ）,７.３
２〜８.１４（１５Ｈ,ｍ）,６.３０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.
９Ｈｚ）,５.８８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,４.０Ｈｚ）,
５.７５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.９,５.９Ｈｚ）,４.７５
（３Ｈ,ｍ）,４.６９（１Ｈ,ｓ）,４.６８（１Ｈ,ｓ）,
２.０８（３Ｈ,ｓ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１７０.１, １６６.０, １６５.２, １６１.０,
１４９.１, １４３.２,１３３.７, １３３.６, １３３.
３, １２９.８, １２９.７, １２９.６,１２９.０, １
２８.６, １２８.４, １２８.２, １００.２, ８８.
４,８７.８, ８０.７, ７６.８, ７３.９, ７
１.７, ６３.８,５２.４, ２０.５. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ35Ｈ29Ｏ11Ｎ2として）； ｍ／ｚ ６５３.１
７７２, 実測値 ； ｍ／ｚ ６５３.１７３６.
【００３７】（ｂ）２',３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾ
イル−５−（１−アセトキシメチル）カルボラニルウリ
ジン（式（Vb）中、Ｌ＝メチレン、Ｘ'＝ＯＢｚ、Ａｃ
＝アセチルの化合物）の製造 上記（ａ）で得られた、２',３',５'−トリス−Ｏ−ベ
ンゾイル−５−［３−（アセトキシ）プロピニル］ウリ
ジン １６３ｍｇ（０.２５ｍｍｏｌ）とデカボラン３７
ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍｌ）
にジエチルスルフィド０.５４ｍｌ（５.０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、４時間、加熱還流した。 反
応溶液を室温まで冷却し、溶媒を留去して得られる粗精
製物をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製し、収率４０％で標題化合物である２',
３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−（１−アセト
キシメチル）カルボラニルウリジン ７７ｍｇ（０.１０
ｍｍｏｌ）を得た。
イル−５−（１−アセトキシメチル）カルボラニルウリ
ジン（式（Vb）中、Ｌ＝メチレン、Ｘ'＝ＯＢｚ、Ａｃ
＝アセチルの化合物）の製造 上記（ａ）で得られた、２',３',５'−トリス−Ｏ−ベ
ンゾイル−５−［３−（アセトキシ）プロピニル］ウリ
ジン １６３ｍｇ（０.２５ｍｍｏｌ）とデカボラン３７
ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍｌ）
にジエチルスルフィド０.５４ｍｌ（５.０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、４時間、加熱還流した。 反
応溶液を室温まで冷却し、溶媒を留去して得られる粗精
製物をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製し、収率４０％で標題化合物である２',
３',５'−トリス−Ｏ−ベンゾイル−５−（１−アセト
キシメチル）カルボラニルウリジン ７７ｍｇ（０.１０
ｍｍｏｌ）を得た。
【００３８】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４００,３２４０,３０６０,
２５９０,１７２０,１７００,１６２０,１６００,１４
５０,１３１５,１２６０,１２１０,１１００,１０７０,
１０２０,７１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５８（１Ｈ,ｂｓ）,７.３２〜８.１６（１５
Ｈ,ｍ）,７.９７（１Ｈ,ｓ）,６.３０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
５.９Ｈｚ）,５.９４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.２,４.０Ｈ
ｚ）,５.７８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.２,６.２Ｈｚ）,４.
８３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.４,２.５Ｈｚ）,４.７８
（１Ｈ,ｍ）,４.７１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.４,４.０Ｈ
ｚ）,４.４６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚ）,４.３８
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚｓ）,２.００（３Ｈ,ｓ）,
１.０〜３.０（１０Ｈ,ｂｒ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６９.５, １６６.２, １６５.５,１６５.４,
１５９.１, １４８.７,１４７.０, １３３.９, １３３.
９, １３３.７, １２９.９, １２９.９,１２９.１, １
２８.８, １２８.６, １２８.６,１２８.２, １０５.
４,８８.８, ８１.０, ７９.６, ７５.８, ７
３.９, ７１.２,６４.１, ６２.０, ２０.２. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ35Ｈ39Ｏ11Ｎ2Ｂ10として）； ｍ／ｚ ７７
３.３４８５, 実測値； ｍ／ｚ ７７３.３５５５.
２５９０,１７２０,１７００,１６２０,１６００,１４
５０,１３１５,１２６０,１２１０,１１００,１０７０,
１０２０,７１０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５８（１Ｈ,ｂｓ）,７.３２〜８.１６（１５
Ｈ,ｍ）,７.９７（１Ｈ,ｓ）,６.３０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
５.９Ｈｚ）,５.９４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.２,４.０Ｈ
ｚ）,５.７８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.２,６.２Ｈｚ）,４.
８３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.４,２.５Ｈｚ）,４.７８
（１Ｈ,ｍ）,４.７１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１１.４,４.０Ｈ
ｚ）,４.４６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚ）,４.３８
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚｓ）,２.００（３Ｈ,ｓ）,
１.０〜３.０（１０Ｈ,ｂｒ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６９.５, １６６.２, １６５.５,１６５.４,
１５９.１, １４８.７,１４７.０, １３３.９, １３３.
９, １３３.７, １２９.９, １２９.９,１２９.１, １
２８.８, １２８.６, １２８.６,１２８.２, １０５.
４,８８.８, ８１.０, ７９.６, ７５.８, ７
３.９, ７１.２,６４.１, ６２.０, ２０.２. ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： 計算値（Ｃ35Ｈ39Ｏ11Ｎ2Ｂ10として）； ｍ／ｚ ７７
３.３４８５, 実測値； ｍ／ｚ ７７３.３５５５.
【００３９】（ｃ） ５−ヒドロキシメチルカルボラニ
ルウリジンの製造 上記（ｂ）の方法に従って得られた２',３',５'−トリ
ス−Ｏ−ベンゾイル−５−（１−アセトキシメチル）カ
ルボラニルウリジン ５４０ｍｇ（０.７０ｍｍｏｌ）と
ナトリウムメトキサイド１９０ｍｇ（３.５２ｍｍｏ
ｌ）を２０ｍｌのメタノールに溶解し、室温で３時間撹
拌した。反応終了後、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０
Ｗ×８,Ｈ+型）を加えてｐＨを６とした後、濾過した。
濾液は減圧濃縮の後、シリカゲルカラム（ジクロロメタ
ン：エタノール＝６：１）で精製して収率８９％で標題
化合物、５−ヒドロキシメチルカルボラニルウリジン
２６０ｍｇ（０.６２ｍｍｏｌ）を白色粉末として得
た。
ルウリジンの製造 上記（ｂ）の方法に従って得られた２',３',５'−トリ
ス−Ｏ−ベンゾイル−５−（１−アセトキシメチル）カ
ルボラニルウリジン ５４０ｍｇ（０.７０ｍｍｏｌ）と
ナトリウムメトキサイド１９０ｍｇ（３.５２ｍｍｏ
ｌ）を２０ｍｌのメタノールに溶解し、室温で３時間撹
拌した。反応終了後、イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０
Ｗ×８,Ｈ+型）を加えてｐＨを６とした後、濾過した。
濾液は減圧濃縮の後、シリカゲルカラム（ジクロロメタ
ン：エタノール＝６：１）で精製して収率８９％で標題
化合物、５−ヒドロキシメチルカルボラニルウリジン
２６０ｍｇ（０.６２ｍｍｏｌ）を白色粉末として得
た。
【００４０】この化合物の物性値を下に示す。 ＩＲ（ＫＢｒ,ｃｍ-1）：３４２０,２６００,１６９０,
１４６０,１３００,１１１０,１０８０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５４（１Ｈ,ｓ）,５.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝４.
５Ｈｚ）,４.２２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.５,４.５Ｈｚ）,
４.１４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.５,４.５Ｈｚ）,４.０８
（１Ｈ,ｍ）,３.９３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.０）,３.８７
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.０,２.５Ｈｚ）,３.８６（１Ｈ,
ｄ,Ｊ＝１３.０Ｈｚ）,３.７６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.
０,３.０Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６１.９, １５１.２, １４８.４, １０５.６,
９１.２, ８６.７,８５.６, ７７.３, ７６.
４, ７１.７, ６４.１, ６２.２. 融 点： ２５４〜２５５℃
１４６０,１３００,１１１０,１０８０.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：８.５４（１Ｈ,ｓ）,５.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝４.
５Ｈｚ）,４.２２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.５,４.５Ｈｚ）,
４.１４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.５,４.５Ｈｚ）,４.０８
（１Ｈ,ｍ）,３.９３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.０）,３.８７
（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.０,２.５Ｈｚ）,３.８６（１Ｈ,
ｄ,Ｊ＝１３.０Ｈｚ）,３.７６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１２.
０,３.０Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ中、２７０ＭＨｚ,δｐｐ
ｍ）：１６１.９, １５１.２, １４８.４, １０５.６,
９１.２, ８６.７,８５.６, ７７.３, ７６.
４, ７１.７, ６４.１, ６２.２. 融 点： ２５４〜２５５℃
【００４１】実 施 例 ４. 増殖抑制活性の測定 各種マウス悪性腫瘍細胞に対する本発明化合物の増殖抑
制活性を調べた。検体である本発明化合物は、７５％エ
タノールを含む燐酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に９×１
０-2Ｍの濃度で溶解し、−２０℃で保存して用時ＲＰＭ
Ｉ１６４０培地で希釈した。 この希釈濃度ではエタノ
ール濃度が０.０８５％以下となり、細胞増殖に影響を
与えない。 マウス悪性腫瘍細胞としては、ネズミの白
血病株化細胞であるＰ３８８細胞、Ｌ１２１０細胞およ
びＭＢＬ−２細胞、悪性黒色腫株化細胞であるＢ−１６
細胞およびサルコーマ株化細胞であるＭｅｔｈＡ細胞を
選びこれを検定細胞とした。 これら検定細胞は、５％
牛胎仔血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。
制活性を調べた。検体である本発明化合物は、７５％エ
タノールを含む燐酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に９×１
０-2Ｍの濃度で溶解し、−２０℃で保存して用時ＲＰＭ
Ｉ１６４０培地で希釈した。 この希釈濃度ではエタノ
ール濃度が０.０８５％以下となり、細胞増殖に影響を
与えない。 マウス悪性腫瘍細胞としては、ネズミの白
血病株化細胞であるＰ３８８細胞、Ｌ１２１０細胞およ
びＭＢＬ−２細胞、悪性黒色腫株化細胞であるＢ−１６
細胞およびサルコーマ株化細胞であるＭｅｔｈＡ細胞を
選びこれを検定細胞とした。 これら検定細胞は、５％
牛胎仔血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。
【００４２】増殖抑制活性の測定は、検定細胞を上記と
同じ培地に２×１０4ｃｅｌｌ／ｍｌで懸濁し、２４穴
の組織培養プレートに播種し、これに種々の濃度の検体
を加えて、炭酸ガス培養器で、炭酸ガス濃度５％、３７
℃で３日間培養し、培養終了後、コールターカウンター
で細胞数を測定し、コントロールの５０％の細胞数を示
す検体濃度（ＩＣ50）を算出することにより行なった。
コントロールとしては、同時に検体を加えないで培養
したものを用いた。 この結果を表１に示す。
同じ培地に２×１０4ｃｅｌｌ／ｍｌで懸濁し、２４穴
の組織培養プレートに播種し、これに種々の濃度の検体
を加えて、炭酸ガス培養器で、炭酸ガス濃度５％、３７
℃で３日間培養し、培養終了後、コールターカウンター
で細胞数を測定し、コントロールの５０％の細胞数を示
す検体濃度（ＩＣ50）を算出することにより行なった。
コントロールとしては、同時に検体を加えないで培養
したものを用いた。 この結果を表１に示す。
【００４３】
【００４４】この結果から明らかなように、本発明の化
合物は、ＩＣ50が１０-5Ｍオーダーのレベルでネズミの
悪性腫瘍細胞に対して増殖抑制活性を示した。 なお、
既知のウリジン誘導体である５−ボロノウリジン（Schi
nazi,R.F.and Prusoff,W.H.,J.Org.Chem.,vol.1,50,p84
1(1985)）についても同様に増殖抑制活性を測定した
が、そのＩＣ50は０.３ｍＭ以上と算出され、増殖抑制
活を示さなかった。
合物は、ＩＣ50が１０-5Ｍオーダーのレベルでネズミの
悪性腫瘍細胞に対して増殖抑制活性を示した。 なお、
既知のウリジン誘導体である５−ボロノウリジン（Schi
nazi,R.F.and Prusoff,W.H.,J.Org.Chem.,vol.1,50,p84
1(1985)）についても同様に増殖抑制活性を測定した
が、そのＩＣ50は０.３ｍＭ以上と算出され、増殖抑制
活を示さなかった。
【００４５】
【発明の効果】 本発明の含硼素ウリジン誘導体は、癌
細胞に対する高い親和性を有し、かつ、中性子を照射し
たときに癌細胞を破壊させるのに充分なエネルギーを発
生するので、種々の癌の中性子捕捉療法用の10Ｂキャリ
ヤーとして有用である。また、本発明化合物は細胞増殖
抑制作用をも有するので、抗癌剤あるいはＲＮＡウイル
スが原因である疾病に対しても有用である。 以 上
細胞に対する高い親和性を有し、かつ、中性子を照射し
たときに癌細胞を破壊させるのに充分なエネルギーを発
生するので、種々の癌の中性子捕捉療法用の10Ｂキャリ
ヤーとして有用である。また、本発明化合物は細胞増殖
抑制作用をも有するので、抗癌剤あるいはＲＮＡウイル
スが原因である疾病に対しても有用である。 以 上
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式（I） 【化１】 （式中、Ｘは水素原子または水酸基を示し、Ｒは水素原
子、低級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル基を
示す）で表される含硼素ウリジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03350735A JP3115386B2 (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 含硼素ウリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03350735A JP3115386B2 (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 含硼素ウリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163296A true JPH05163296A (ja) | 1993-06-29 |
| JP3115386B2 JP3115386B2 (ja) | 2000-12-04 |
Family
ID=18412502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03350735A Expired - Fee Related JP3115386B2 (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 含硼素ウリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3115386B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0731808A1 (en) * | 1993-12-02 | 1996-09-18 | Emory University | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
| WO2000043016A1 (fr) * | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. | DERIVE DE DICARBA-closo-DODECABORANE |
-
1991
- 1991-12-12 JP JP03350735A patent/JP3115386B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0731808A1 (en) * | 1993-12-02 | 1996-09-18 | Emory University | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
| EP0731808A4 (en) * | 1993-12-02 | 1997-04-02 | Univ Emory | BOR CLUSTER CONTAINING NUCLEOSIDES AND OLIGONUCLEOSIDES |
| US6180766B1 (en) | 1993-12-02 | 2001-01-30 | Raymond F. Schinazi | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
| EP1113020A2 (en) * | 1993-12-02 | 2001-07-04 | Emory University | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
| EP1113020A3 (en) * | 1993-12-02 | 2003-04-16 | Emory University | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
| US6583122B2 (en) | 1993-12-02 | 2003-06-24 | Emory University | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
| WO2000043016A1 (fr) * | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. | DERIVE DE DICARBA-closo-DODECABORANE |
| US6838574B1 (en) | 1999-01-22 | 2005-01-04 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Dicarba-closo-dodecarborane derivatives |
| JP4618894B2 (ja) * | 1999-01-22 | 2011-01-26 | 有限会社ケムフィズ | ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3115386B2 (ja) | 2000-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5462724A (en) | Sensitizing agents for use in boron neutron capture therapy | |
| JP5341956B2 (ja) | ボラノホスフェートモノマー | |
| PL171982B1 (pl) | Nowe pochodne bakatyny I I I PL PL PL PL PL PL | |
| PT1658295E (pt) | Síntese regiosselectiva de cci-779 | |
| CS265248B2 (en) | Process for preparing analogs of rebeccamycine | |
| WO1998008833A1 (en) | Sulfenamide taxane derivatives | |
| JPH06211823A (ja) | ６，７位を修飾したパクリタキセル類 | |
| Xi et al. | New stereocontrolled synthesis of isomeric C-branched-β-D-nucleosides by intramolecular free-radical cyclization-opening reactions based on temporary silicon connection | |
| US5595979A (en) | Method of treating a neoplastic disease state by conjunctive therapy with 2'-fluoromethylidene derivatives and radiation or chemotherapy | |
| AU706155B2 (en) | 7-deoxy-6-substituted paclitaxels | |
| Yamamoto et al. | Synthesis of carboranes containing nucleoside bases. Unexpectedly high cytostatic and cytocidal toxicity towards cancer cells | |
| Yamamoto et al. | Synthesis of carboranes containing nucleoside bases | |
| JP3115386B2 (ja) | 含硼素ウリジン誘導体 | |
| AU2008278337B2 (en) | Novel sulfonated sugar compound and use thereof as medicine | |
| JP3781877B2 (ja) | アスコルビン酸誘導体またはその塩、および医薬 | |
| JP2806621B2 (ja) | 新規アントラサイクリン類及びその製造方法 | |
| JPH10506621A (ja) | ジヌクレオチド及びオリゴヌクレオチドアナログのための中間体 | |
| Rong et al. | Synthesis and biochemical activity of 5-tethered carborane-containing pyrimidine nucleosides as potential agents for DNA incorporation | |
| RU2450007C2 (ru) | Производные камптотецина с противоопухолевой активностью | |
| Kodama et al. | An Efficient Method for the Preparation of 1′ α‐Branched‐Chain Sugar Pyrimidine Ribonucleosides from Uridine: The First Conversion of a Natural Nucleoside into 1′‐Substituted Ribonucleosides | |
| JP2003261447A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JP3265548B2 (ja) | リボヌクレオチド還元酵素阻害剤の製法 | |
| Mourier et al. | Enantioselective synthesis and biological evaluation of 5-o-carboranyl pyrimidine nucleosides | |
| JP2015024981A (ja) | 新規なピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩 | |
| JP2000505053A (ja) | エピポドフイロトキシン２”，３”−ジデオキシグリコシドの新規アミン誘導体、その調製方法、ならびに薬剤用および抗がん治療用としてのその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |