JPH05112452A - シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する医薬組成物 - Google Patents
シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する医薬組成物Info
- Publication number
- JPH05112452A JPH05112452A JP14273491A JP14273491A JPH05112452A JP H05112452 A JPH05112452 A JP H05112452A JP 14273491 A JP14273491 A JP 14273491A JP 14273491 A JP14273491 A JP 14273491A JP H05112452 A JPH05112452 A JP H05112452A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- amine
- soluble
- salt
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）で表されるシクロヘプテノピリ
ジン誘導体又はその塩に、常温で液体又はアルコール系
溶媒に可溶なアミンを配合してなる医薬組成物。 〔式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基、Ｒ１は水素
原子、低級アルコキシ基又は置換低級アルコキシ基、Ｒ
２は水素原子又はハロゲン原子を示す〕 【効果】 モノエタノールアミン、ジエタノールアミン
等のアルコール系溶媒に可溶なアミンを配合することに
より一般式（Ｉ）のベンズイミダゾール系抗消化性潰瘍
化合物の安定性が顕著に改善され、安定な投与形態の医
薬組成物が得られる。
ジン誘導体又はその塩に、常温で液体又はアルコール系
溶媒に可溶なアミンを配合してなる医薬組成物。 〔式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基、Ｒ１は水素
原子、低級アルコキシ基又は置換低級アルコキシ基、Ｒ
２は水素原子又はハロゲン原子を示す〕 【効果】 モノエタノールアミン、ジエタノールアミン
等のアルコール系溶媒に可溶なアミンを配合することに
より一般式（Ｉ）のベンズイミダゾール系抗消化性潰瘍
化合物の安定性が顕著に改善され、安定な投与形態の医
薬組成物が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗潰瘍剤として有用な
下記一般式Ｉで示されるベンズイミダゾール系化合物で
あるシクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩（以下化
合物Ｉと呼ぶ）に、常温で液体又はアルコール系溶媒に
可溶なアミンを配合してなる安定化された医薬組成物に
関する。
下記一般式Ｉで示されるベンズイミダゾール系化合物で
あるシクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩（以下化
合物Ｉと呼ぶ）に、常温で液体又はアルコール系溶媒に
可溶なアミンを配合してなる安定化された医薬組成物に
関する。
【化２】 〔式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基、Ｒ1 は水素原
子、低級アルコキシ基又は置換低級アルコキシ基、Ｒ2
は水素原子又はハロゲン原子を示す〕
子、低級アルコキシ基又は置換低級アルコキシ基、Ｒ2
は水素原子又はハロゲン原子を示す〕
【０００２】
【従来の技術】最近開発されつつあるＨ+ −Ｋ+ ATPase
（プロトンポンプ）阻害作用を有するベンズイミダゾー
ル系化合物は、強力かつ持続的に胃酸分泌を仰制し、ま
た、胃粘膜防御作用も併せ持っているため、シメチジ
ン、ラニチジンなどのヒスタミンＨ2 受容体拮抗剤に変
わる次世代の消化性潰瘍治療剤として注目されている。
特に、化合物Ｉの胃酸分泌仰制作用は強力であり、臨床
上の有用性が期待されている（特願平２−３１４３８１
号）。しかしながら、化合物Ｉを初めとするベンズイミ
ダゾール系化合物は極めて不安定であり、特に加温条件
下及び酸性〜中性域の水溶液中で速やかに分解する。
（プロトンポンプ）阻害作用を有するベンズイミダゾー
ル系化合物は、強力かつ持続的に胃酸分泌を仰制し、ま
た、胃粘膜防御作用も併せ持っているため、シメチジ
ン、ラニチジンなどのヒスタミンＨ2 受容体拮抗剤に変
わる次世代の消化性潰瘍治療剤として注目されている。
特に、化合物Ｉの胃酸分泌仰制作用は強力であり、臨床
上の有用性が期待されている（特願平２−３１４３８１
号）。しかしながら、化合物Ｉを初めとするベンズイミ
ダゾール系化合物は極めて不安定であり、特に加温条件
下及び酸性〜中性域の水溶液中で速やかに分解する。
【０００３】従って、これらの化合物を投与形態にする
ことは極めて困難であった。これらの化合物の不安定性
を解消するために、従来、ベンズイミダゾール系化合物
をナトリウム、マグネシウムなどの塩にすること（特開
昭５９−１６７５８７号公報）、酸化マグネシウムなど
の塩基性無機塩を配合すること（特開昭６２−２５８３
２０号公報、特開昭６２−２７７３２２号公報、特開昭
６２−２８３９６４号公報）、酸化マグネシウムとマン
ニトールを併用して配合すること（特開平２−２２２２
５号公報）、各種塩基性有機物質を配合すること（特開
昭６２−２８３９６５号公報）、非晶質状態にすること
又は非晶質状態にして有機高分子化合物中に分散させる
こと（特開昭６３−１４７７３号公報）などが開示され
ている。
ことは極めて困難であった。これらの化合物の不安定性
を解消するために、従来、ベンズイミダゾール系化合物
をナトリウム、マグネシウムなどの塩にすること（特開
昭５９−１６７５８７号公報）、酸化マグネシウムなど
の塩基性無機塩を配合すること（特開昭６２−２５８３
２０号公報、特開昭６２−２７７３２２号公報、特開昭
６２−２８３９６４号公報）、酸化マグネシウムとマン
ニトールを併用して配合すること（特開平２−２２２２
５号公報）、各種塩基性有機物質を配合すること（特開
昭６２−２８３９６５号公報）、非晶質状態にすること
又は非晶質状態にして有機高分子化合物中に分散させる
こと（特開昭６３−１４７７３号公報）などが開示され
ている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、化合物Ｉは極
めて不安定で、塩にしても安定性は向上しなかった。ま
た、塩基性無機塩などの配合、又は有機高分子中への分
散も効果が認められなかった。
めて不安定で、塩にしても安定性は向上しなかった。ま
た、塩基性無機塩などの配合、又は有機高分子中への分
散も効果が認められなかった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
事情に鑑み、化合物Ｉの安定化について検討した結果、
特定のアミンを配合することによって上記の問題点を解
決できることを見出し、本発明を完成するに至った。本
発明は、化合物Ｉに常温で液体又はアルコール系溶媒に
可溶なアミンを配合してなることを特徴とする安定化さ
れた医薬組成物を提供するものである。
事情に鑑み、化合物Ｉの安定化について検討した結果、
特定のアミンを配合することによって上記の問題点を解
決できることを見出し、本発明を完成するに至った。本
発明は、化合物Ｉに常温で液体又はアルコール系溶媒に
可溶なアミンを配合してなることを特徴とする安定化さ
れた医薬組成物を提供するものである。
【０００６】本発明で配合されるアミンが常温で液体又
はアルコール系溶媒に可溶なアミンであると特定される
理由について説明する。安定化のためには化合物Ｉとア
ミンとが密接に混和されなければならず、アミンが液体
状態のときのみ密接な混和状態が達成される。このた
め、常温で液体である必要がある。しかし、アミンが常
温で固体であっても、化合物Ｉの安定性に影響を及ぼさ
ないアルコール系溶媒に可溶であれば、アルコール溶液
として添加することによって密接な混和状態を達成する
ことができる。化合物Ｉは、クロロホルム、ジクロルメ
タンなどの溶媒中では極めて不安定でかつ著しく着色す
るが、エタノール、メタノールなどのアルコール系溶媒
中では比較的安定である。したがって、アルコール系溶
媒に可溶なアミンも本発明に含まれる。
はアルコール系溶媒に可溶なアミンであると特定される
理由について説明する。安定化のためには化合物Ｉとア
ミンとが密接に混和されなければならず、アミンが液体
状態のときのみ密接な混和状態が達成される。このた
め、常温で液体である必要がある。しかし、アミンが常
温で固体であっても、化合物Ｉの安定性に影響を及ぼさ
ないアルコール系溶媒に可溶であれば、アルコール溶液
として添加することによって密接な混和状態を達成する
ことができる。化合物Ｉは、クロロホルム、ジクロルメ
タンなどの溶媒中では極めて不安定でかつ著しく着色す
るが、エタノール、メタノールなどのアルコール系溶媒
中では比較的安定である。したがって、アルコール系溶
媒に可溶なアミンも本発明に含まれる。
【０００７】本発明で配合される常温で液体であるアミ
ンとしては、モノエタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、エチレンジアミンなどが挙
げられる。また、常温で固体でアルコール系溶媒に可溶
なアミンとしては、ジイソプロパノールアミンなどが挙
げられる。該アミンの配合は１種又は２種以上の組合せ
でもよく、その配合量は化合物Ｉ１重量部に対し、好ま
しくは０．０００１〜１重量部、より好ましくは０．０
０１〜０．１重量部である。
ンとしては、モノエタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、エチレンジアミンなどが挙
げられる。また、常温で固体でアルコール系溶媒に可溶
なアミンとしては、ジイソプロパノールアミンなどが挙
げられる。該アミンの配合は１種又は２種以上の組合せ
でもよく、その配合量は化合物Ｉ１重量部に対し、好ま
しくは０．０００１〜１重量部、より好ましくは０．０
０１〜０．１重量部である。
【０００８】式Ｉの化合物の置換基Ｒ1 のための低級ア
ルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基、アリルオキシ基などが挙げられ、
置換低級アルコキシ基としては、トリフルオロエトキシ
基、テトラフルオロプロポキシ基、シクロプロピルメト
キシ基、メトキシエトキシ基、フェノキシエトキシ基、
ベンジルオキシ基などが挙げられる。
ルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基、アリルオキシ基などが挙げられ、
置換低級アルコキシ基としては、トリフルオロエトキシ
基、テトラフルオロプロポキシ基、シクロプロピルメト
キシ基、メトキシエトキシ基、フェノキシエトキシ基、
ベンジルオキシ基などが挙げられる。
【０００９】本発明の医薬組成物は、化合物Ｉに常温で
液体のアミンをそのまま又はアルコール系溶媒を希釈液
として添加し、均一に練合又は溶解させた後、常圧乾
燥、減圧乾燥、噴霧乾燥又は凍結乾燥することによって
得られる。常温で固体であり、アルコール系溶媒に可溶
なアミンは、アルコール系溶媒を希釈液として添加し、
同様に操作して医薬組成物が得られる。
液体のアミンをそのまま又はアルコール系溶媒を希釈液
として添加し、均一に練合又は溶解させた後、常圧乾
燥、減圧乾燥、噴霧乾燥又は凍結乾燥することによって
得られる。常温で固体であり、アルコール系溶媒に可溶
なアミンは、アルコール系溶媒を希釈液として添加し、
同様に操作して医薬組成物が得られる。
【００１０】本発明の医薬組成物は、医学的に許容され
る添加剤を配合して、従来の製剤の製造法で錠剤、顆粒
剤、散剤などの経口投与製剤、又は凍結乾燥注射剤など
の用時溶解型の注射剤とすることができる。添加剤とし
ては、経口投与製剤の場合、賦形剤（例えば、乳糖、コ
ーンスターチ、結晶セルロース、マンニトールなど）、
崩壊剤（例えば、部分アルファー化デンプン、クロスカ
ルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナト
リウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースな
ど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなど）などが挙げられる。用時溶解型注射剤の場
合、賦形剤（例えばマンニトール、ブドウ糖など）、緩
衝剤（例えばリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナ
トリウム）、無痛化剤（例えばクロロブタノール、塩酸
キシロカインなど）などが挙げられる。
る添加剤を配合して、従来の製剤の製造法で錠剤、顆粒
剤、散剤などの経口投与製剤、又は凍結乾燥注射剤など
の用時溶解型の注射剤とすることができる。添加剤とし
ては、経口投与製剤の場合、賦形剤（例えば、乳糖、コ
ーンスターチ、結晶セルロース、マンニトールなど）、
崩壊剤（例えば、部分アルファー化デンプン、クロスカ
ルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナト
リウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースな
ど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなど）などが挙げられる。用時溶解型注射剤の場
合、賦形剤（例えばマンニトール、ブドウ糖など）、緩
衝剤（例えばリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナ
トリウム）、無痛化剤（例えばクロロブタノール、塩酸
キシロカインなど）などが挙げられる。
【００１１】以下、本発明を実施例で詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
実施例１〜５ 一般式ＩにおいてＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 、Ｒ2＝Ｈで
表される９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフ
ィニル−４−メトキシ−２，３−シクロヘプテノピリジ
ンナトリウム塩（以下化合物IIと呼ぶ）１０ｇに、下記
のアミンの２（ｗ／ｖ）％エタノール溶液１０ｍｌ（ア
ミンとして０．２ｇ）を加えて練合し、４０℃で２時間
乾燥した。その後、乳鉢中で粉砕し、組成物（実施例１
〜５）を得た。 実施例１ ： モノエタノールアミン 実施例２ ： ジエタノールアミン 実施例３ ： トリエタノールアミン 実施例４ ： エチレンジアミン 実施例５ ： ジイソプロパノールアミン
表される９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフ
ィニル−４−メトキシ−２，３−シクロヘプテノピリジ
ンナトリウム塩（以下化合物IIと呼ぶ）１０ｇに、下記
のアミンの２（ｗ／ｖ）％エタノール溶液１０ｍｌ（ア
ミンとして０．２ｇ）を加えて練合し、４０℃で２時間
乾燥した。その後、乳鉢中で粉砕し、組成物（実施例１
〜５）を得た。 実施例１ ： モノエタノールアミン 実施例２ ： ジエタノールアミン 実施例３ ： トリエタノールアミン 実施例４ ： エチレンジアミン 実施例５ ： ジイソプロパノールアミン
【００１２】実施例６〜８ 化合物IIの１０ｇにジエタノールアミンを表１に記載の
重量比になるように０．４（ｗ／ｖ）％エタノール溶液
として１０ｍｌ（ジエタノールアミンとして０．０４
ｇ）、１０（ｗ／ｖ）％エタノール溶液として１０ｍｌ
（ジエタノールアミンとして１ｇ）又はそのまま１０ｇ
を加えて練合し、４０℃で２時間乾燥した。その後、乳
鉢中で粉砕し、組成物（実施例６〜８）を得た。
重量比になるように０．４（ｗ／ｖ）％エタノール溶液
として１０ｍｌ（ジエタノールアミンとして０．０４
ｇ）、１０（ｗ／ｖ）％エタノール溶液として１０ｍｌ
（ジエタノールアミンとして１ｇ）又はそのまま１０ｇ
を加えて練合し、４０℃で２時間乾燥した。その後、乳
鉢中で粉砕し、組成物（実施例６〜８）を得た。
【００１３】
【００１４】対照例１ 化合物IIをそのまま対照例１とした。 対照例２〜８ 実施例１においてアミンのエタノール溶液の代わりに下
記の塩基性物質をそれぞれそのまま１０ｇ加えて乳鉢中
で混合し、組成物（対照例２〜８）を得た。 対照例２ ： 酸化マグネシウム 対照例３ ： 水酸化マグネシウム 対照例４ ： 水酸化アルミナ・マグネシウム 対照例５ ： 沈降炭酸カルシウム 対照例６ ： 炭酸マグネシウム 対照例７ ： ステアリン酸マグネシウム 対照例８ ： トリスヒドロキシアミノメタン
記の塩基性物質をそれぞれそのまま１０ｇ加えて乳鉢中
で混合し、組成物（対照例２〜８）を得た。 対照例２ ： 酸化マグネシウム 対照例３ ： 水酸化マグネシウム 対照例４ ： 水酸化アルミナ・マグネシウム 対照例５ ： 沈降炭酸カルシウム 対照例６ ： 炭酸マグネシウム 対照例７ ： ステアリン酸マグネシウム 対照例８ ： トリスヒドロキシアミノメタン
【００１５】実施例９及び対照例９ 実施例２において化合物IIの代わりに、一般式Ｉにおい
てＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 、Ｒ2 ＝５−Ｆで表される９
−（５−フルオロベンズイミダゾール−２−イル）スル
フィニル−４−メトキシ−２，３−シクロヘプテノピリ
ジン（以下化合物III と呼ぶ）を用いた以外は、実施例
２と同様に操作して組成物（実施例９）を得た。化合物
III をそのまま対照例９とした。
てＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 、Ｒ2 ＝５−Ｆで表される９
−（５−フルオロベンズイミダゾール−２−イル）スル
フィニル−４−メトキシ−２，３−シクロヘプテノピリ
ジン（以下化合物III と呼ぶ）を用いた以外は、実施例
２と同様に操作して組成物（実施例９）を得た。化合物
III をそのまま対照例９とした。
【００１６】実施例１０及び対照例１０ 実施例２において化合物IIの代わりに、一般式Ｉにおい
てＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 、Ｒ2 ＝Ｈで
表される９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフ
ィニル−４−（２−メトキシエトキシ−２，３−シクロ
ヘプテノピリジン（以下化合物IVと呼ぶ）を用いた以外
は、実施例２と同様に操作して組成物（実施例１０）を
得た。化合物IVをそのまま対照例10とした。
てＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 、Ｒ2 ＝Ｈで
表される９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフ
ィニル−４−（２−メトキシエトキシ−２，３−シクロ
ヘプテノピリジン（以下化合物IVと呼ぶ）を用いた以外
は、実施例２と同様に操作して組成物（実施例１０）を
得た。化合物IVをそのまま対照例10とした。
【００１７】実施例１１及び対照例１１ 実施例２において化合物IIの代わりに、一般式Ｉにおい
てＲ＝３−ＣＨ3 、Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 、Ｒ2 ＝Ｈで表され
る９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル
−４−メトキシ−３−メチル−２，３−シクロヘプテノ
ピリジン（以下化合物Ｖと呼ぶ）を用いた以外は、同様
に操作して組成物（実施例１１）を得た。化合物Ｖをそ
のまま対照例１１とした。
てＲ＝３−ＣＨ3 、Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 、Ｒ2 ＝Ｈで表され
る９−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル
−４−メトキシ−３−メチル−２，３−シクロヘプテノ
ピリジン（以下化合物Ｖと呼ぶ）を用いた以外は、同様
に操作して組成物（実施例１１）を得た。化合物Ｖをそ
のまま対照例１１とした。
【００１８】実施例１２及び対照例１２ 実施例２において化合物IIの代わりに、一般式Ｉにおい
てＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ2 ｐｈ、Ｒ2 ＝Ｈで表される９
−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル−４
−ベンジルオキシ−２，３−シクロヘプテノピリジン
（以下化合物VIと呼ぶ）を用いた以外は、同様に操作し
て組成物（実施例１２）を得た。化合物VIをそのまま対
照例１２とした。
てＲ＝Ｈ、Ｒ1 ＝ＯＣＨ2 ｐｈ、Ｒ2 ＝Ｈで表される９
−（ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル−４
−ベンジルオキシ−２，３−シクロヘプテノピリジン
（以下化合物VIと呼ぶ）を用いた以外は、同様に操作し
て組成物（実施例１２）を得た。化合物VIをそのまま対
照例１２とした。
【００１９】試験例１ 実施例１〜８及び対照例１〜８で得た組成物をガラス瓶
に入れ、４０℃、７５％ＲＨの条件下に開放して保存し
た。１カ月後に化合物IIの含量（残存率％）を下記液体
クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）法で測定した。その結果を
表２に示す。ＨＰＬＣ法の測定条件： カラム ： ＹＭＣ Ａ−３０２（ワイエムシー社製） 移動相 ： トリエチルアミン（１→１００）にリン酸
を加えてｐＨを５．５に調製した液４５０mlに、メタノ
ール５５０mlを加える。 検出法 ： ＵＶ（２８０ｎｍ） 注入量 ： 化合物IIとして約５μｇ
に入れ、４０℃、７５％ＲＨの条件下に開放して保存し
た。１カ月後に化合物IIの含量（残存率％）を下記液体
クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）法で測定した。その結果を
表２に示す。ＨＰＬＣ法の測定条件： カラム ： ＹＭＣ Ａ−３０２（ワイエムシー社製） 移動相 ： トリエチルアミン（１→１００）にリン酸
を加えてｐＨを５．５に調製した液４５０mlに、メタノ
ール５５０mlを加える。 検出法 ： ＵＶ（２８０ｎｍ） 注入量 ： 化合物IIとして約５μｇ
【００２０】 表２に示したように、本発明の組成物は顕著に安定化さ
れていた。
れていた。
【００２１】試験例２ 実施例９〜１２及び対照例９〜１２で得た組成物につい
て試験例１と同様に試験した。それぞれ化合物III 、化
合物IV、化合物Ｖ及び化合物VIの残存率を第３表に示
す。
て試験例１と同様に試験した。それぞれ化合物III 、化
合物IV、化合物Ｖ及び化合物VIの残存率を第３表に示
す。
【００２２】
【００２３】表３に示すように、本発明の組成物はいず
れの化合物においても安定性が向上していた。
れの化合物においても安定性が向上していた。
【発明の効果】本発明の医薬組成物は、加湿下において
も極めて安定である。
も極めて安定である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 221:00 235:00）
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基、Ｒ1 は水素
原子、低級アルコキシ基又は置換低級アルコキシ基、Ｒ
2 は水素原子又はハロゲン原子を示す〕で表されるシク
ロヘプテノピリジン誘導体又はその塩に、常温で液体又
はアルコール系溶媒に可溶なアミンを配合してなること
を特徴とする医薬組成物。 - 【請求項２】 常温で液体又はアルコール系溶媒に可溶
なアミンがモノエタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン及びジイ
ソプロパノールアミンより選ばれる１種又は２種以上で
ある請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 常温で液体又はアルコール系溶媒に可溶
なアミンの配合量が、シクロヘプテノピリジン誘導体又
はその塩１重量部に対して０．０００１〜１重量部であ
る請求項１又は請求項２に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14273491A JPH05112452A (ja) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14273491A JPH05112452A (ja) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05112452A true JPH05112452A (ja) | 1993-05-07 |
Family
ID=15322339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14273491A Pending JPH05112452A (ja) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05112452A (ja) |
-
1991
- 1991-05-20 JP JP14273491A patent/JPH05112452A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0545194B1 (en) | Stable formulation of enalapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| BG65544B1 (bg) | Фармацевтичен състав с подобрена разтворимост и орална абсорбция, съдържащ бензамидно производно | |
| KR100815163B1 (ko) | 마크로라이드 용매화물 | |
| WO2019009661A1 (en) | SKIN INJECTION COMPOSITION | |
| EP3188720A1 (en) | Tadalafil oral dispersible film and preparing method thereof | |
| JP2002505328A (ja) | 抗潰瘍医薬の硝酸塩 | |
| US6486329B1 (en) | Amorphous form of cell cycle inhibitor having improved solubility and bioavailability | |
| JP3113880B2 (ja) | パートリシン誘導体 | |
| WO2018021833A1 (ko) | 안정성 및 용해도가 개선된 주사용 조성물 | |
| JPH0930970A (ja) | 抗菌剤 | |
| HRP20020231A2 (en) | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A | |
| CA2393158A1 (en) | Substituted homopiperidinyl benzimidazole analogues as fundic relaxants | |
| JP3995414B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| JPH05112452A (ja) | シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する医薬組成物 | |
| JPH10273440A (ja) | ピリダジノン化合物類の経口製剤 | |
| KR20040104020A (ko) | 신규 레바미피드 리지네이트와 레바미피드 아르기니네이트및 이 신규 레바미피드 리지네이트와 레바미피드아르기니네이트를 유효성분으로 함유하는 약학적 제제 | |
| KR20070069567A (ko) | 저장안정성이 우수한 ｓ-오메프라졸 함유 포접 복합체 및이의 제조방법 | |
| JP4130700B2 (ja) | 抗腫瘍剤含有組成物 | |
| JPH0820537A (ja) | 抗潰瘍剤含有固形製剤 | |
| JPH04364127A (ja) | シクロヘプテノピリジン誘導体又はその塩を含有する製剤及びその製造法 | |
| JP2816227B2 (ja) | 抗潰瘍薬 | |
| CN108264465A (zh) | 盐酸达泊西汀一水合物及其制备方法和用途 | |
| JP3031021B2 (ja) | トロンボキサンａ▲２▼拮抗剤 | |
| WO2005023803A1 (en) | Phosphoric acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl] methyl]- 2,4-thiazolidinedione | |
| KR100837843B1 (ko) | 나테글리나이드 결정형, 그 제조방법, 및 그를 포함하는약제학적 조성물 |