JPH049338A - 腫瘍治療における化学療法薬の共働剤としての免疫調整剤の使用方法 - Google Patents
腫瘍治療における化学療法薬の共働剤としての免疫調整剤の使用方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
［０００１］
本発明は腫瘍疾患処置のための化学療法薬の共働剤とし
ての免疫調整剤の使用方法に関する。 ［０００２］
ての免疫調整剤の使用方法に関する。 ［０００２］
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ここ数
年、腫瘍治療における生物学的に応答する調節剤の可能
な適用に対し注目が増している。これらの物質は、その
うちもっとも重要なのはインターフェロン、インターロ
イキン、腫瘍壊死因子、胸腺ホルモン及び細菌集落（ｃ
ｏｌｏｎｙ）刺激因子であるが、免疫システム及び腫瘍
細胞に細胞安定化及び／又は細胞崩壊効果を導入可能な
特にある細胞質作動体を刺激して、腫瘍に対する戦闘に
おいて新たな戦線を開いた。 ［０００３］ しかし、現在では、免疫療法は膨大な実験モデルではか
なりの効果を証明してきたカミ臨床結果は予測よりとに
かく低いものであり欺いてきた。例えば、人への臨床利
用の限界は、免疫が低下した患者でのインターフェロン
のＮＫ （Ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ）活性の刺激
の損失あるいはインターロイキン−２の毒性に依ると考
えられる。 われわれは以前の研究で胸腺ホルモン、プロスタグラン
ジン及びインターフェロンを単独で投与してもＮＫ活性
の回復に無効である事実を明白にした。一方、前もって
胸腺ホルモンあるいはプロスタグランジンで処置してか
らインターフェロンを投与すると共働効果が得られイン
ターフェロンの刺激活性が回復する。 ［０００４］ インターフェロンの代わりにインターロイキン−２を用
いても同様の結果が得られる。 ［０００５］ この場合、胸腺ホルモン及びプロスタグランジンの共働
効果によりインターロイキン−２の投与量を減少させる
ことができ、それにより毒性が減少する。 ［０００６］ しかし、インターフェロン及びインターロイキン−２の
共働剤としての胸腺ホルモン及びフロスタグランジンの
使用は、対腫瘍療法の分野にある一定の前進をもたらし
た力飄明確に受は入れられると考えられる結果を得るこ
とには失敗した。この点についての参照： ＣＥＬＬＵＬＡＲＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ １０６４３−
５２ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、 Ｉｎｃ、 １
９８７；ＣＡＮＣＥＲＩＭＭＵＮＯＬ、 ＤりＭＵＮＯ
ＴＨＥＲ，２０１８９−９２Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒ
ｌａｇ １９８５；ＲＥＣＥＮＴ ＡＤＶＡＮＣＥＳ
ＩＮ ＡＵＴＯＩＭＭＵＮＩＴＹ ＡＮＤ ＴＵＭＯＲ
ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ、 ２１１−２１７゜Ｆｒａｎｃ
ｏ Ｄａｍｍａｃｃｏ、 Ｅｄｉ−Ｅｒｍｅｓ、 Ｍｉ
ｌａｎ １９８８；ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＩＮ ＩＭＭＵ
ＮＯＭＯＤＵＬＡＴＩＯＮ、 １６９−７９ Ｐｙｔｈ
ａｇｏｒａ−Ｐｒｅｓｓ、 Ｒｏｍａ−Ｍｉｌａｎ １
９８８゜［０００７］
年、腫瘍治療における生物学的に応答する調節剤の可能
な適用に対し注目が増している。これらの物質は、その
うちもっとも重要なのはインターフェロン、インターロ
イキン、腫瘍壊死因子、胸腺ホルモン及び細菌集落（ｃ
ｏｌｏｎｙ）刺激因子であるが、免疫システム及び腫瘍
細胞に細胞安定化及び／又は細胞崩壊効果を導入可能な
特にある細胞質作動体を刺激して、腫瘍に対する戦闘に
おいて新たな戦線を開いた。 ［０００３］ しかし、現在では、免疫療法は膨大な実験モデルではか
なりの効果を証明してきたカミ臨床結果は予測よりとに
かく低いものであり欺いてきた。例えば、人への臨床利
用の限界は、免疫が低下した患者でのインターフェロン
のＮＫ （Ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ）活性の刺激
の損失あるいはインターロイキン−２の毒性に依ると考
えられる。 われわれは以前の研究で胸腺ホルモン、プロスタグラン
ジン及びインターフェロンを単独で投与してもＮＫ活性
の回復に無効である事実を明白にした。一方、前もって
胸腺ホルモンあるいはプロスタグランジンで処置してか
らインターフェロンを投与すると共働効果が得られイン
ターフェロンの刺激活性が回復する。 ［０００４］ インターフェロンの代わりにインターロイキン−２を用
いても同様の結果が得られる。 ［０００５］ この場合、胸腺ホルモン及びプロスタグランジンの共働
効果によりインターロイキン−２の投与量を減少させる
ことができ、それにより毒性が減少する。 ［０００６］ しかし、インターフェロン及びインターロイキン−２の
共働剤としての胸腺ホルモン及びフロスタグランジンの
使用は、対腫瘍療法の分野にある一定の前進をもたらし
た力飄明確に受は入れられると考えられる結果を得るこ
とには失敗した。この点についての参照： ＣＥＬＬＵＬＡＲＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ １０６４３−
５２ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、 Ｉｎｃ、 １
９８７；ＣＡＮＣＥＲＩＭＭＵＮＯＬ、 ＤりＭＵＮＯ
ＴＨＥＲ，２０１８９−９２Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒ
ｌａｇ １９８５；ＲＥＣＥＮＴ ＡＤＶＡＮＣＥＳ
ＩＮ ＡＵＴＯＩＭＭＵＮＩＴＹ ＡＮＤ ＴＵＭＯＲ
ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ、 ２１１−２１７゜Ｆｒａｎｃ
ｏ Ｄａｍｍａｃｃｏ、 Ｅｄｉ−Ｅｒｍｅｓ、 Ｍｉ
ｌａｎ １９８８；ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＩＮ ＩＭＭＵ
ＮＯＭＯＤＵＬＡＴＩＯＮ、 １６９−７９ Ｐｙｔｈ
ａｇｏｒａ−Ｐｒｅｓｓ、 Ｒｏｍａ−Ｍｉｌａｎ １
９８８゜［０００７］
結論として、腫瘍に冒された患者に対して、インターフ
ェロンもまた免疫低下状態（このタイプの患者では普通
である）において使用することあるいはインターロイキ
ン−２を治療上有効でしかも無毒な投薬量で使用するこ
とができる方法は未だ見出されていない。 ［０００８］ 我々は驚くべきことに、これは本発明の目的である力板
インターフェロン及びインターロイキン−２からなる群
から選ばれる免疫調整剤と組み合わせた胸腺ホルモン及
びプロスタグランジンからなる群から選ばれる免疫調整
剤は、化学療法薬と共に腫瘍疾患の治癒に用いると、化
学療法効果が実質的に得られ多くの場合最終的に正の結
果を導くとり）う予期し得ない共働効果を示すことを見
出しな。 ［０００９］ 故に、本発明の目的は腫瘍疾患の治療において知られた
化学療法薬の共働剤としての免疫調整剤の使用である。 ［００１０］ 本発明の概念において特に有用な化学療法薬は、以下の
シクロフォスファミドの（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍ
ｉｄｅ）、５−フルオルウラシル（５−Ｆ ｌ ｕｏｒ
ｏｕｒａｃｙ ｌ ）、カルムスチン（Ｃａｒｍｕｓｔ
ｉｎ） アドリアミシン（Ａｄｒｉａｍｉｃｉｎ）、
デカルバジン（Ｄｅｃａｒｂａｚｉ ｎｅ）及びシスプ
ラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）である。 ［００１１］ 実験区分 Ｃ５７ＢＬ／ ６ Ｎｃ ｒ ＢＬＲマウスにライての
実験研究適里腫瘍：Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ癌（３ＬＬ
）及びＢ−１６黒色腫Ｕｆ４ ’４’ ＝＝ニジクロ
フォスフアミド（２００ｍｇ／Ｋｇ） ５−フルオル
ウラシル（１２０ｍｇ／Ｋｇ） カルムスチン（２０
ｒｎｇ／Ｋｇ） ７ドリアミシン（７，５ｍｇ／Ｋｇ
） デカルバジン（５０ｍｇ／Ｋｇ）及びシスプラチ
ン（１６ｍｇ／Ｋｇ）。 ［００１２］ 使里免疫週整剤：胸腺ホルモン（チモシン（Ｔｈｙｍｏ
ｓｉｎ） ａ １ 、 ２００ ｇ ／ Ｋ ｇを４日
間） インターフェロン（天然α−βのマウスのイン
ターフェロン、３０゜０００１、Ｕ、／マウス１回投与
）及び大写結合インターロイキン−２（１，０００１、
Ｕ、／マウス１回投与）。
ェロンもまた免疫低下状態（このタイプの患者では普通
である）において使用することあるいはインターロイキ
ン−２を治療上有効でしかも無毒な投薬量で使用するこ
とができる方法は未だ見出されていない。 ［０００８］ 我々は驚くべきことに、これは本発明の目的である力板
インターフェロン及びインターロイキン−２からなる群
から選ばれる免疫調整剤と組み合わせた胸腺ホルモン及
びプロスタグランジンからなる群から選ばれる免疫調整
剤は、化学療法薬と共に腫瘍疾患の治癒に用いると、化
学療法効果が実質的に得られ多くの場合最終的に正の結
果を導くとり）う予期し得ない共働効果を示すことを見
出しな。 ［０００９］ 故に、本発明の目的は腫瘍疾患の治療において知られた
化学療法薬の共働剤としての免疫調整剤の使用である。 ［００１０］ 本発明の概念において特に有用な化学療法薬は、以下の
シクロフォスファミドの（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍ
ｉｄｅ）、５−フルオルウラシル（５−Ｆ ｌ ｕｏｒ
ｏｕｒａｃｙ ｌ ）、カルムスチン（Ｃａｒｍｕｓｔ
ｉｎ） アドリアミシン（Ａｄｒｉａｍｉｃｉｎ）、
デカルバジン（Ｄｅｃａｒｂａｚｉ ｎｅ）及びシスプ
ラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）である。 ［００１１］ 実験区分 Ｃ５７ＢＬ／ ６ Ｎｃ ｒ ＢＬＲマウスにライての
実験研究適里腫瘍：Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ癌（３ＬＬ
）及びＢ−１６黒色腫Ｕｆ４ ’４’ ＝＝ニジクロ
フォスフアミド（２００ｍｇ／Ｋｇ） ５−フルオル
ウラシル（１２０ｍｇ／Ｋｇ） カルムスチン（２０
ｒｎｇ／Ｋｇ） ７ドリアミシン（７，５ｍｇ／Ｋｇ
） デカルバジン（５０ｍｇ／Ｋｇ）及びシスプラチ
ン（１６ｍｇ／Ｋｇ）。 ［００１２］ 使里免疫週整剤：胸腺ホルモン（チモシン（Ｔｈｙｍｏ
ｓｉｎ） ａ １ 、 ２００ ｇ ／ Ｋ ｇを４日
間） インターフェロン（天然α−βのマウスのイン
ターフェロン、３０゜０００１、Ｕ、／マウス１回投与
）及び大写結合インターロイキン−２（１，０００１、
Ｕ、／マウス１回投与）。
【００１３】
処置概斐
動物たちに０ヨ目に２×１０５ホルモン・セル（ｈｏｒ
ｍｏｎａｌ ｃｅｌｌｓ）皮下接種した。８日目の全て
の腫瘍が触診できる状態で、動物たちをランダムに１２
のグループに分けそれぞれ以下のように処置しな。 Ａ）コントロール希釈剤 Ｂ）化学療法薬（８日目） Ｃ）化学療法薬（８日目）及び胸腺ホルモン（１２日目
と１３日目）の免疫療法Ｄ）化学療法薬（８ヨ目）及び
インターフェロン（１３日目）の免疫療法Ｅ）化学療法
薬（８日目）及びチモシン（１０と１３日目）とインタ
ーフェロン（１３日目）の免疫療法 Ｆ）化学療法薬（８日目）及びインターロイキン−２（
１３日目）の免疫療法Ｇ）化学療法薬（８日目）及びチ
モシン（１０〜１３日目）とインターロイキン−２（１
３日目）の免疫療法 Ｈ）チモシン（１０〜１３日目）の免疫療法■）インタ
ーフェロン（１３日目）の免疫療法Ｌ）ＩＬ−２（１３
日目）の免疫療法 Ｍ）チモシン（１０〜１３日目）とインターフェロン（
１３日目）の免疫原）去暦 ブルーフ 処置 αチモシン又は インターロイ インターロイ 平
均生存チモペンチン ロン キン−２（Ｔｈ
ｙｍｏｐｅｎｔ ｉ ｎ ）
時間＋標準偏差１
２４．
４ ＋ ２．０２ ＋
２７．７＋１．９３
＋ ２８．１＋
１．８４ ＋
２６．８＋１．５５ ＋
＋ ３１．９＋１．６６
＋ ＋ ３
０．８＋１．９上記実、験データは免疫療法のみを示し
、チモシンーインターフェロンあるいはチモシンーイン
ターロイキン−２の併用はＢ−１６黒色腫及び３ＬＬの
両方の成長を遅らせて処置動物の平均生存時間を引き伸
ばしたのに対し、単独の免疫調整剤の使用は腫瘍成長の
活力を実質的に修正していない。 ［００１４］ しかし、免疫療法のみでは治癒効果を示した場合はなく
、結局全ての動物は死んだ。 ［００１５］ 一方、前述の工程による化学療法薬のみの処置では、最
も好ましい場合で３ＬＬをシクロフォスファミドで処置
して１０％のマウスが治癒した。 ［００１６］ シクロフォスファミドと胸腺ホルモンあるいはインター
ロイキン−２との併用のような化学療法とただ１つの免
疫調整剤との併用は前者で３５％の治癒に成功し、後者
で３０％の動物の治癒に成功した。 ［００１７］ 化学療法と免疫療法を組み合わせた併用により得られた
結果は、胸腺ホルモンとインターフェロンあるいは胸腺
ホルモンとインターロイキン−２の組み合わせた処置に
より、化学療法の効果が非常に意味深く増大することを
十分に証明した［００１８］ ３ＬＬをシクロフォスファミドで処置した場合では、例
えば、化学療法のみで処置した動物に比べて更にチモシ
ンーインターフェロンの組み合わせで処置したものは７
５％の生存を示した。 ［００１９］ 化学療法後、チモシンーインターロイキン−２の組み合
わせで処置したものは６０％の生存を示した。 ［００２０］ 組み合わせた免疫療法の共働効果は、特別なタイプの腫
瘍に対する化学療法薬の比活性と相関することは特に注
目すべきことである。Ｂ−１６黒色腫の場合最も効果的
な処置はデカルバジンそれに続く免疫療法であることが
分かつており、組み合わせた免疫療法と一緒になったシ
クロフォスファミドは、３ＬＬがこの化学療法薬に比較
的敏感であるため３ＬＬに対し最も効果的な処置を構成
する。 ［００２１］ モデルで但られた 果の臨 言価 動物に行なった処置を人に転換することは、胸腺ホルモ
ンの使用で副効果が予測されず、予定した投薬量（２，
０００，０ＯＯ１，Ｕ、７ｍｇ ａあるいはβインタ
ーフェロン）では毒性が少なめであり好ましい。 ［００２２］ 組み合わせた免疫療法の工程は、化学療法サイクルのタ
イミングを可能な限り修正せずに、それらの間に挿入す
る。 ［００２３］ 過激な手術は不可能でしかも耳側のネオプラスチック（
ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ）病変をもつ進行期の結腸癌につ
いて研究を開始した。 ［００２４］ 用意した工程： ロイコボリンげｏｌｉｎｉｃａｃｉｄ）２００ｍｇ／ｓ
ｍ １，２，３，４．５日目；ロイコボリン投与して
から１５分後、１００ｍ１の生理食塩水に希釈した５−
フルオロウラシル４００ ｍ ｇ ／ ｓ ｍを３０分
で注入することによる化学療法そして患者を２つのグル
ープに分け、一方は組み合わせた免疫療法で他方は薬を
含まないもので処置する。
ｍｏｎａｌ ｃｅｌｌｓ）皮下接種した。８日目の全て
の腫瘍が触診できる状態で、動物たちをランダムに１２
のグループに分けそれぞれ以下のように処置しな。 Ａ）コントロール希釈剤 Ｂ）化学療法薬（８日目） Ｃ）化学療法薬（８日目）及び胸腺ホルモン（１２日目
と１３日目）の免疫療法Ｄ）化学療法薬（８ヨ目）及び
インターフェロン（１３日目）の免疫療法Ｅ）化学療法
薬（８日目）及びチモシン（１０と１３日目）とインタ
ーフェロン（１３日目）の免疫療法 Ｆ）化学療法薬（８日目）及びインターロイキン−２（
１３日目）の免疫療法Ｇ）化学療法薬（８日目）及びチ
モシン（１０〜１３日目）とインターロイキン−２（１
３日目）の免疫療法 Ｈ）チモシン（１０〜１３日目）の免疫療法■）インタ
ーフェロン（１３日目）の免疫療法Ｌ）ＩＬ−２（１３
日目）の免疫療法 Ｍ）チモシン（１０〜１３日目）とインターフェロン（
１３日目）の免疫原）去暦 ブルーフ 処置 αチモシン又は インターロイ インターロイ 平
均生存チモペンチン ロン キン−２（Ｔｈ
ｙｍｏｐｅｎｔ ｉ ｎ ）
時間＋標準偏差１
２４．
４ ＋ ２．０２ ＋
２７．７＋１．９３
＋ ２８．１＋
１．８４ ＋
２６．８＋１．５５ ＋
＋ ３１．９＋１．６６
＋ ＋ ３
０．８＋１．９上記実、験データは免疫療法のみを示し
、チモシンーインターフェロンあるいはチモシンーイン
ターロイキン−２の併用はＢ−１６黒色腫及び３ＬＬの
両方の成長を遅らせて処置動物の平均生存時間を引き伸
ばしたのに対し、単独の免疫調整剤の使用は腫瘍成長の
活力を実質的に修正していない。 ［００１４］ しかし、免疫療法のみでは治癒効果を示した場合はなく
、結局全ての動物は死んだ。 ［００１５］ 一方、前述の工程による化学療法薬のみの処置では、最
も好ましい場合で３ＬＬをシクロフォスファミドで処置
して１０％のマウスが治癒した。 ［００１６］ シクロフォスファミドと胸腺ホルモンあるいはインター
ロイキン−２との併用のような化学療法とただ１つの免
疫調整剤との併用は前者で３５％の治癒に成功し、後者
で３０％の動物の治癒に成功した。 ［００１７］ 化学療法と免疫療法を組み合わせた併用により得られた
結果は、胸腺ホルモンとインターフェロンあるいは胸腺
ホルモンとインターロイキン−２の組み合わせた処置に
より、化学療法の効果が非常に意味深く増大することを
十分に証明した［００１８］ ３ＬＬをシクロフォスファミドで処置した場合では、例
えば、化学療法のみで処置した動物に比べて更にチモシ
ンーインターフェロンの組み合わせで処置したものは７
５％の生存を示した。 ［００１９］ 化学療法後、チモシンーインターロイキン−２の組み合
わせで処置したものは６０％の生存を示した。 ［００２０］ 組み合わせた免疫療法の共働効果は、特別なタイプの腫
瘍に対する化学療法薬の比活性と相関することは特に注
目すべきことである。Ｂ−１６黒色腫の場合最も効果的
な処置はデカルバジンそれに続く免疫療法であることが
分かつており、組み合わせた免疫療法と一緒になったシ
クロフォスファミドは、３ＬＬがこの化学療法薬に比較
的敏感であるため３ＬＬに対し最も効果的な処置を構成
する。 ［００２１］ モデルで但られた 果の臨 言価 動物に行なった処置を人に転換することは、胸腺ホルモ
ンの使用で副効果が予測されず、予定した投薬量（２，
０００，０ＯＯ１，Ｕ、７ｍｇ ａあるいはβインタ
ーフェロン）では毒性が少なめであり好ましい。 ［００２２］ 組み合わせた免疫療法の工程は、化学療法サイクルのタ
イミングを可能な限り修正せずに、それらの間に挿入す
る。 ［００２３］ 過激な手術は不可能でしかも耳側のネオプラスチック（
ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ）病変をもつ進行期の結腸癌につ
いて研究を開始した。 ［００２４］ 用意した工程： ロイコボリンげｏｌｉｎｉｃａｃｉｄ）２００ｍｇ／ｓ
ｍ １，２，３，４．５日目；ロイコボリン投与して
から１５分後、１００ｍ１の生理食塩水に希釈した５−
フルオロウラシル４００ ｍ ｇ ／ ｓ ｍを３０分
で注入することによる化学療法そして患者を２つのグル
ープに分け、一方は組み合わせた免疫療法で他方は薬を
含まないもので処置する。
【００２５】
免疫療法は、胸腺ホルモン（チモシンα１．ｌｒｎｇ
ｓｃ又はＴｐ５．５０ｍｇ ｓｃ）で８．９，１０
．１１日目に、αインターフェロン（２百万１．Ｕ。 ＳＣ）の処置により構成される。 ［００２６］ そのサイクルは２８ヨ毎に繰り返される。 ［００２７］ われわれが得た結果によれば、免疫学的及び臨床的パラ
メーターの両方（エコーグラフィー（ｅｃｈｏｇｒａｐ
ｈｙ ）及び腹部のＡＣＴで耳側な腫瘍病変は減少し、
ＣＥＡの減少は正であり、生存時間が長引く）を考慮す
れば、免疫療法薬処置は化学療法薬処置を著しく改善す
ると結論することができる。 ［００２８］ 実験動物モデルにおけるわれわれの研究作業の結果もま
た、胸腺ホルモン及びインターロイキンと化学療法とを
併用した免疫療法薬処置は効果が高いとの評価を導く。 ［００２９］ この場合、抗腫瘍活性を有する作動体の刺激において投
薬量を多くすると非常に活性であるが、毒性が高いため
稀にしか使用できないことが知られている後者の物質を
、少ない投薬量で使用することを可能にする。 ［００３０］ 胸腺ホルモンにより前処置することにより、実際現在用
いている量の約１００分の１ （１００〜１０００Ｕ／
ｋ ｇ／ｈゆっくりした注入で）の投与量で細胞毒（ｃ
ｙｔｏｌｏｘｉｃ ａｃｔｉｖｉｔい活性をもつ細胞数
（ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ） と同等の刺激を
得ることができるので、実際マウスに使用できる。 ［００３１］ それぞれのモデルにおける化学療法薬及び免疫調整剤の
投与量の限界を表１に報告する。 ［００３２］ 表１ シクロフォスファミド ５００〜１５００ｍｇ／ｍ２
１．ｖ。 ５−フルオルウラシル ８００〜１２００ｍｇ／ｍ２
ｉ、ｖ。 カルムスチ：／ １５０〜２５０ｍｇ ７
ｍ２ｉ 、 ｖ。 アドリアミシン４５〜９０ｍｇ ７ｍ２ｉ 、 ｖ。 テカルハジン３００〜４００ｍｇ ７ｍ２ｉ 、 ｖ
。 胸腺ホルーＥ−ン ０．５〜５０ｍｇ／ｍ２
ｓ、ｃ。 ／ｌ’ ンＩｙ−７エ０ン ｏ、５〜２Ｘ１０６
Ｕ、／ｍ２ ｉ、ｍ。 インターロイキン−２１〜１０ｘ１０５Ｕ、７ｍ２／ｈ
ゆっくりした注入プロスタグランジン ３
〜３０ｍｇ／ｍ２ １・ Ｖ・［００３３
］
ｓｃ又はＴｐ５．５０ｍｇ ｓｃ）で８．９，１０
．１１日目に、αインターフェロン（２百万１．Ｕ。 ＳＣ）の処置により構成される。 ［００２６］ そのサイクルは２８ヨ毎に繰り返される。 ［００２７］ われわれが得た結果によれば、免疫学的及び臨床的パラ
メーターの両方（エコーグラフィー（ｅｃｈｏｇｒａｐ
ｈｙ ）及び腹部のＡＣＴで耳側な腫瘍病変は減少し、
ＣＥＡの減少は正であり、生存時間が長引く）を考慮す
れば、免疫療法薬処置は化学療法薬処置を著しく改善す
ると結論することができる。 ［００２８］ 実験動物モデルにおけるわれわれの研究作業の結果もま
た、胸腺ホルモン及びインターロイキンと化学療法とを
併用した免疫療法薬処置は効果が高いとの評価を導く。 ［００２９］ この場合、抗腫瘍活性を有する作動体の刺激において投
薬量を多くすると非常に活性であるが、毒性が高いため
稀にしか使用できないことが知られている後者の物質を
、少ない投薬量で使用することを可能にする。 ［００３０］ 胸腺ホルモンにより前処置することにより、実際現在用
いている量の約１００分の１ （１００〜１０００Ｕ／
ｋ ｇ／ｈゆっくりした注入で）の投与量で細胞毒（ｃ
ｙｔｏｌｏｘｉｃ ａｃｔｉｖｉｔい活性をもつ細胞数
（ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ） と同等の刺激を
得ることができるので、実際マウスに使用できる。 ［００３１］ それぞれのモデルにおける化学療法薬及び免疫調整剤の
投与量の限界を表１に報告する。 ［００３２］ 表１ シクロフォスファミド ５００〜１５００ｍｇ／ｍ２
１．ｖ。 ５−フルオルウラシル ８００〜１２００ｍｇ／ｍ２
ｉ、ｖ。 カルムスチ：／ １５０〜２５０ｍｇ ７
ｍ２ｉ 、 ｖ。 アドリアミシン４５〜９０ｍｇ ７ｍ２ｉ 、 ｖ。 テカルハジン３００〜４００ｍｇ ７ｍ２ｉ 、 ｖ
。 胸腺ホルーＥ−ン ０．５〜５０ｍｇ／ｍ２
ｓ、ｃ。 ／ｌ’ ンＩｙ−７エ０ン ｏ、５〜２Ｘ１０６
Ｕ、／ｍ２ ｉ、ｍ。 インターロイキン−２１〜１０ｘ１０５Ｕ、７ｍ２／ｈ
ゆっくりした注入プロスタグランジン ３
〜３０ｍｇ／ｍ２ １・ Ｖ・［００３３
］
Claims (18)
- 【請求項１】腫瘍疾患処置のための化学療法薬の共働剤
としての免疫調整剤の使用方法。 - 【請求項２】免疫調整
剤がインターフェロン及びインターロイキン−２からな
る群から選ばれる免疫調整剤と組み合わせた胸腺ホルモ
ン及びプロスタグランジンからなる群から選ばれるもの
である請求項１に記載の使用方法。 - 【請求項３】胸腺ホルモンがα１チモシン又はチモペン
チンである請求項２に記載の使用方法。 - 【請求項４】化学療法薬がシクロフオスファミド、５−
フルオルウラシル、カルムスチン、アドリアミシン、デ
カルバジン及びシスプラチンからなる群から選ばれるも
のである請求項１に記載の使用方法。 - 【請求項５】免疫調整剤が胸腺ホルモンとインターフェ
ロンである請求項２に記載の使用方法。 - 【請求項６】免疫調整剤がα１チモシン又はチモペンチ
ンとインターフェロンである請求項５に記載の使用方法
。 - 【請求項７】免疫調整剤が胸腺ホルモンとインターロイ
キン−２である請求項２に記載の使用方法。 - 【請求項８】免疫調整剤がチモシンとインターロイキン
−２である請求項２に記載の使用方法。 - 【請求項９】免疫調整剤がプロスタグランジンとインタ
ーフェロンである請求項２に記載の使用方法。 - 【請求項１０】免疫調整剤がプロスタグランジンとイン
ターロイキン−２である請求項２に記載の使用方法。 - 【請求項１１】用いる化学療法薬がシクロフォスファミ
ドであり、免疫調整剤が胸腺ホルモンとインターフェロ
ンである請求項１に記載の使用方法。 - 【請求項１２】胸腺ホルモンがα−チモシンである請求
項１１に記載の使用方法。 - 【請求項１３】用いる化学療法薬がシクロフオスファミ
ドであり、免疫調整剤が胸腺ホルモンとインターロイキ
ン−２である請求項１に記載の使用方法。 - 【請求項１４】用いる胸腺ホルモンがα１チモシンであ
る請求項１３に記載の使用方法。 - 【請求項１５】用いる
化学療法薬がデカルバジンであり、免疫調整剤が胸腺ホ
ルモンとインターフェロンである請求項１に記載の使用
方法。 - 【請求項１６】胸腺ホルモンがα１チモシンである請求
項１５に記載の使用方法。 - 【請求項１７】確立した投与時間に従って患者に化学療
法薬を免疫調整剤と組み合わせて投与することによる、
腫瘍疾患処置のための治療方法。 - 【請求項１８】免疫調整剤が胸腺ホルモン、インターフ
ェロン及びインターロイキン−２からなる群から選ばれ
るものであり、化学療法薬がシクロフオスフアミド、５
−フルオルウラシル、カルムスチン、アドリアミシン、
デカルバジン及びシスプラチンからなる群から選ばれる
ものである請求項１７に記載の腫瘍疾患処置のための治
療方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT02272589A IT1238231B (it) | 1989-12-18 | 1989-12-18 | Impiego di immunomodulanti come agenti sinergici di chemioterapici nella terapia dei tumori |
| IT22725A/89 | 1989-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH049338A true JPH049338A (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=11199710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2411343A Pending JPH049338A (ja) | 1989-12-18 | 1990-12-18 | 腫瘍治療における化学療法薬の共働剤としての免疫調整剤の使用方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0433765A1 (ja) |
| JP (1) | JPH049338A (ja) |
| IT (1) | IT1238231B (ja) |
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| US6410010B1 (en) | 1992-10-13 | 2002-06-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant P53 adenovirus compositions |
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| JP2018070563A (ja) * | 2016-11-04 | 2018-05-10 | 国立大学法人金沢大学 | 抗癌作用増強剤及び癌治療支援方法 |
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