JPH0469339A - 抗エイズウィルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、式 で表わされるピリドンカルボン酸またはその塩を含有す
る抗エイズウィルス剤に関する。

本発明の目的は、優れた抗エイズウイルス活性を有する
と同時に、経口的または非経口投与により高い血中濃度
か得られ、かつ安全性の高い抗エイズウィルス剤を提供
することにある。

［従来の技術］ 従来、ピリドンカルボン酸系化合物が、抗菌剤として広
く臨床で用いられている。一方、ｉ近これらピリドンカ
ルボン酸のいくつか（ＤＲ３３５５オフロキサノン、／
プロフロキサンン、ノルフロキサンン、エノキサシンな
ど）が抗エイズウイルス活性を有することがわかったＣ
日本経済新聞、第３７５９９号（１９９０年６月２２日
版）１日経産業新聞、第４９０４号（１９９０年７月２
日版）］。　　しかし、これらはいずれも抗エイズウィ
ルス活性が十分とはいえず、さらには他の性質、とりわ
け、血中濃度などの性質、および中枢系に対する作用、
正常細胞に対する作用など安全性上の性質に改善の余地
があった。

［発明が解決しようとする課題］ そのため、優れた抗エイズウイルス活性を有すると同時
に、高い血中濃度を示し、かつ中枢系に対する作用がな
く、また正常細胞に対する作用の少ない安全性の高い抗
エイズウィルス剤の開発が望まれていた。

［課題を解決するための手段］ この様な状況下において、本発明者らは鋭意研究を行っ
た結果、式［＋］のピリドンカルボン酸またはその塩が
、上記目的を達成することを見出し２本発明を完成する
に至った。

以下、本発明を詳説する。

式［ｒ］のピリドンカルボン酸は既知化合物であり抗菌
活性を有することか知られている（特開平２−２８１７
８号）が、抗エイズウイルス活性を有することは知られ
ていない。

式［！］のピリドンカルボン酸の塩としては、通常知ら
れているアミン基またはカルボキシル基における塩を挙
げることができる。アミノ基における塩としては、たと
えば、ＩＭ＃Ｉｌ、臭化水素酸もしくは硫酸などの鉱酸
との塩；酒石酸、ギ酸、クエン酸、トリクロロｒ１￥酸
もしくはトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩
、メタンスルボン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ｈルエ
ンスルボン酸、メンチレンスルホン酸もしくはナフタレ
ンスルポン酸などのスルホン酸との塩を、また、カルボ
キシル基における塩としては、たとえば、ナトリウムも
しくはカリウムなどのアルカリ金属との塩カルノウムも
しくはマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩：ア
ンモニウム塩：またはトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン　Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルボリ
ン、ジエチルアミン、シンクロヘキシルアミン、プロヵ
イン、ジベンンルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチ
ルアミン、ｌ−エフエナミンもしくはＮ、Ｎ’−ベンジ
ルエチレンノアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを
挙げることができる。

また５本川ｍａｒにおける式［１］のピリドンカルボン
酸およびその塩は、３位におけるＳ体またはう七ミ体を
示し、本発明は、これらのすべての結晶形、溶媒和物お
よび水和物を包含するものである。

本発明の抗エイズウィルス剤は、通常製剤化に使用され
る担体を適宜用い、常法にしたがって。

錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顧粒剤。

平削、軟膏剤または注射剤などに調製すればよい。

また投与方法、投与量および投与回数は、ａｔの年齢、
体重および症状に応じて適宜選択することができ、適音
成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、
点滴または直腸部位への投与など）的投与により、　０
．１〜１００■／ｋｇ／Ｂヲ１〜数回に分割して投与す
ればよい。

以下、本発明の抗エイズウィルス剤の薬理効果を説明す
る。

ヒトリンパ球細胞に、エイズウィルス（Ｉ目ｖ−１）お
よび薬剤を加え培養して、ヒトリンパ球細胞の細胞障害
抑制試験をした結果、本発明の式［ｒ］の化合物は、Ｎ
Ｉ胞毒性を示さない濃度において良好な細胞変性阻害作
用を示した。また、武し１］の化合物のマウス急性毒性
値（Ｌ　Ｄ　ｓｏ’ｌＶ）は。

ｇ／ｋｇ以上、正常細胞（ハムスターＶ７９細胞）に対
する細胞毒性値（Ｉ　Ｄ、。）は３０ＤＪＩｇ／層１．
さらに中枢系に対する作用をみるため、弐［！］の化合
’ｌｌ５０μｇ／ｖウスをマウス脳内投与したが、けい
れん誘発は認められなかった。

以上の試験結果から１本発明の抗エイズウィルス剤は優
れた抗エイズウイルス活性を有すると同時に、従前のピ
リドンカルボン酸に比して著しく安全性が高いことが理
解できる。

Ｌ発明の効果コ よって本発明の抗エイズウィルス剤は、エイズの治療お
よび予防に有用であることが明らかである。

製剤例を挙げると、つぎのとおりである。

製剤例１ （Ｓ）−１０−（１−アミノンクロプロピル）−９−フ
ルオロ−３−メチル−７−オキソ−２゜３−ジヒドｏ−
７Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄ　ｅ　］［１，４］ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸の塩酸塩５０ｇ、結晶セ
ルロース４９ｇ、トウモロコシデンプン５０ｇおよびス
テアリン酸マグネシウム１ｇを均一に混合し、フラット
型錠剤１０００錠に打錠して、錠剤を得る。

製剤例２ （Ｓ）−１０’−（１−アミノシクロプロピル）−９−
フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２゜３−ジヒドｏ
−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅコ［１，４］ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸の塩酸塩１００ｇおよびト
ウモロコシデンプン５０．を均に混合し、＋０００カプ
セルに充填して、カプセル剤を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピリドンカルボン酸またはその塩を有効成
   分として含有することを特徴とする抗エイズウィルス剤
   。