JPH0459779A - ポルフィリン誘導体とその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、ポルフィリン誘導体とその用途、特に金属ポ
ルフィリン誘導体を有効成分とする核磁気共鳴用造影剤
および／または核磁気共鳴による癌の詑断剤に関する。

（ロ）従来の技術 従来から、ポルフィリン誘導体が癌組織に対して、選択
的な集積性を有することはよく知られている。しかしな
がら、癌組織に対する選択性もまだ充分でない、一方、
ポルフィリン誘導体は光によって毒性を発揮するため、
これを人体に投与した場合、患者は正常組織に集まった
ポルフィリン誘導体が体外に排出されるまで長時間にわ
たって暗所にとどまることが必要となる。

また、癌を描出する核磁気共鳴診断用（ＭＨＩ）造影剤
の開発は、医薬分野における近年のテーマの一つである
。現在臨床的にはガドリニウム−ジエチレントリアミン
五酢酸（Ｇｄ−ＤＴＰＡ）が唯一の薬剤として用いられ
ている。しかしながらこの薬剤は体内での分布に組織特
異性がなく、はとんどが細胞外液に分布し、腎臓から直
ちに体外へ排泄されてしまうため応用範囲は限られてい
る。そこで組織特異的に分布する造影剤の開発が望まれ
ていた。

核磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）用造影剤としては常
磁性金属のＭｎやＦｅが考えられる。

Ｐｈ１ｌｉｐらがＭｎ−テトラ（４−スルホナトフェニ
ル）ポルフィリン（Ｍｎ−ＴＰＰＳ）を合成しＭＨＩ効
果を発表している　［Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒ−ｃ
ｈ　４Ｂ、４６０４　（Ｉ９８８１１，そしてこの薬剤
についてＬｙｏｎ、Ｐａｔｒｏｎａｓらも報告［Ｍａｇ
ｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎ
ｅ、４．２４　ｆ１９８７）、ＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔ
ｓｅｎｔ　Ｒｅｐｏｒｔｓ、２０．３９１（Ｉ９δ６）
１シ、特開平１−２７５５８３号にも開示されているが
、このＴＰＰＳ誘導体は毒性が強く、癌組織選択性もな
く、また投与量も１００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重以上
と多量必要とするため実用化が困難である。

（ハ）発明が解決しようとする問題点 本発明者らは、癌組織に対する良好な集積性を維持した
まま光毒性を低減させたポルフィリン誘導体を探索し、
癌のイメージングに適したＭＨＩ造影剤を提供すること
を目的として、種々の研究を重ねた。

（ニ）問題を解決するための手段 その結果、前願誘導体［特願Ｈ１− １４６６１５号、米国出願３７５４８２号（Ｉ９８９）
、欧州比１！８９１１２９５５．３号（Ｉ９８９）］の
中で多官能性基を有する特定の側鎖を結合させたある種
の金属ポルフィリン誘導体が、癌組織に対して優れた集
積性と顕著に低減された光毒性を有し、かつ良好なＭＨ
Ｉ造影効果を有することを見出した。

本発明は上記の知見に基いて完成されたものであって、
その要旨は式（Ｉ） （式中、Ｒ１及びＲ３はそれぞれ−ＣＨ＝ＣＨ１−ＣＨ
（ＯＲ）Ｃ）１．、または−ＣＭ　［０−（低級アルキ
レン−０）、ＲＩ　ＣＨＩ、Ｒ３及びＲ４は−ＯＨまた
は多官能性化合物から水素を除いた残基、 ｎは１〜２、 Ｒは−Ｈ，アルキル、アルケニル、パーフルオロアルキ
ル、ｆｆｉ式化合物または多官能性化合物から水酸基を
除いた残基、 Ｍは金属）で示される金属ポルフィリン化合物に存する
。

上記各記号の意味に関して使用された「低級アルキレン
」なる語は炭素数５以下、好ましくは炭素数１〜３のア
ルキレン（例えばエチレン、トリメチレン、プロピレン
等）を意味し、「アルキル」なる語は炭素数２０以下、
好ましくは炭素数１〜１８のアルキル（例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、ヘキシル、オクチル、デシル、
ジヒドロシトロネリル、ウンデシル、ドデシル、テトラ
デシル、オクタデシル等）を意味し、「アルケニル」な
る語は炭素数２０以下、好ましくは炭素数６〜１８のア
ルケニル（例えばヘキセニル、オクテニル、ゲラニル、
シトロネリル、オクタデセニル等）を意味する。

「パーフルオロアルキル」なる語は炭素数２０以下、好
ましくは炭素数２〜１１のパーフルオロアルキル（例え
ばヘキサフルオロブチル、オクタフルオロペンチル、ド
デカフルオロへブチル、ペンタデカフルオロオクチル等
）を意味し、「環式化合物」なる語は７員環以下の環式
化合物（例えばシクロヘキシル、メンチル等）を意味す
る。

「多官能性化合物」なる胎は少なくとも２個の官能基（
例えば−ＮＨ，、−０Ｈ１−〇−１−５Ｈ１−Ｓ−、−
ＣＯＯＨ１−ＣＮ、ハロゲン等）を有するものを示し、
好ましくはアミノ酸類（例えばグリシン、システィン、
グルタミン酸、アラニン、シスチン、アスパラギン酸、
アスパラギンバリン、メチオニン、グルタミン、ロイシ
ン、フェニルアラニン、イソロイシン、セリン、トリプ
トファン、スレオニン、ヒスチジン、リジン、チロシン
等）、ポリアミン類（例えばエチレンジアミン、ヘキサ
メチレンジアミン、ヒドラジン、テトラエチレンペンタ
ミン等）、多価アルコール類（エチレングリコール、ジ
エチレングリコールメチルセロソルブ、エチルセロソル
ブ、カルピトール、グリセリン等）、複素環式アルコー
ル類（例えばテトラヒドロフルフリルアルコール、テト
ラヒドロビラン−２−メタノール、３−ピリジン−メタ
ノール等）、アミノアルコール類（例えばモノエタノー
ルアミン、ジメチルアミノエタノール、ヒドロキシアミ
ン、ヒドラジノエタノール等）、シアノアルコール類（
例えばエチレンシアンヒドリン）、含硫アルコール類（
例えばメチオノール等）、ハロゲンアルコール類（例え
ばモノブロモエタノール、トリクロロアルコール等）、
フェネチルアルコール、タウリン、ヒドロキシ酢酸等が
使用されてよい、なお、これらの中には光学活性を持つ
物質もあるが、その際にはＬ体、０体、ＤＬ体のどれを
使用してもよいし、また合成反応中にＤＬ体に変化した
ものでもよい、またこれらはアルカリ金属塩の形で使用
されてもよい。

本発明の金属ポルフィリン化合物（Ｉ）は、自体常套に
よって製造することができる。通常は、まず式（Ｉ）に
対応するポルフィリン化合物であって、ＲＩｉ５よびＲ
２を有するものを構成しく工程ａ）、ついでこれに金属
を導入しく工程ｂ）。

得られた金属ポルフィリン化合物のＲｓｊ５よびＲ４に
多官能性化合物（例えばアミノ酸等）の残基を結合せし
める（工程ｃ）、また必ずしも工程（ａ）、（ｂ）、（
ｃ）と順次反応せしめる必要もなく、例えば工程（ｂ）
、（ａ）、（ｃ）または工程（ａ）°、（ｃ）、（ｂ）
のように工程順が代わっても良い。

構成工程（ａＪ３よびｂ）はＪ、Ｅ、Ｆａｌｋ著［Ｐｏ
ｒｐｈｙｒｉｎｓ　　ａｎｄ　　Ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒ
ｐｈｙｒｉｎｓｌ　　（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ発行、１９７
５年）等に記載された常套の方法によってこれを行うこ
とが出来る０例えば式（Ｉ）に対応するＲ１およびＲ黛
を有する金属ポルフィリン化合物であるものは、特開昭
６１−７２７９号、特開昭６１−８３１８５号や特許公
報昭６３−１３９９７号および特願平１−１４６６１５
号に記載された方法に従ってこれを調製すれば良い。

すなわち工程（ａ）についてはポルフィリン化合物（Ｉ
）のＲｌｉ３よびＲ２側鎖にＲを導入すればよいから、
多官能性化合物はその水酸基について反応させてもよく
、それ以外の官能基（例えばアミノ基）について反応さ
せてもよい０例えば水酸基を有する多官能性化合物を使
用する場合にはあらかじめポルフィリン化合物（Ｉ）の
Ｂｒ誘導体を調製し、これと多官能性化合物の水酸基と
の間で反応を進行させることが好ましく、このため多官
能性化合物の他の官能基を適宜に保護することが行われ
てもよい、工程（ｂ）については通常金属の塩化物、酢
酸塩、硫酸塩、硝酸塩等を使用してこれを行う、金属の
種類としては、Ｖ、Ｍｎ、　Ｆｅ、　Ｃｏ、　Ｎｉ、　
Ｃｕ、　Ｒｈ、　Ｐｄなどがあげられる。またこの金属
導入工程（ｂ）は（ａ）工程の前後を問わず、必要に応
じ調製して良い０例えば、先ず金属導入工程（ｂ）を行
い、ついで金属ポルフィリン化合物のＢｒ誘導体を調製
し、これと官能性化合物との間で反応（工程ａ）を進行
させても何ら問題はない０人為的に合成する代わりに、
植物や動物のような天然資源からこれを採取してもよい
。

このようにして構成した金属ポルフィリン化合物を次に
多官能性化合物の残基の結合工程（ｃ）に付す、すなわ
ち、Ｒ，およびＲ４の少なくとも一つが水酸基である金
属ポルフィリン化合物（Ｉ）に多官能性化合物（主とし
てアミノ酸、ポリアミンおよびアミノアルコール類等）
を反応させて、Ｒ，ＪよびＲ４の少なくとも一つが多官
能性化合物担持金属ポルフィリン化合物（Ｉ）を製造す
る。このものは東屋ら著［ペプチド合成の基礎と実験］
　（丸善発行、１９８５年）等に記載された常套の方法
によってこれを行うことができ、特開昭６４−６１４８
１号および特願平１−１４６６１５号に記載された方法
に従ってこれを調製すればよい６人為的に合成する代わ
りに、植物や動物のような天然資源からこれを採取して
もよい。

この場合要は金属ポルフィリン化合物（Ｉ）の側鎖に多
官能性化合物の残基を導入すればよいから、多官能性化
合物はそのアミノ基について反応させてもよ（、それ以
外の官能基（例えば水酸基）について反応させてもよい
０例えばアミノ基を有する多官能性化合物を使用する場
合には一般に金属ポルフィリン化合物（Ｉ）のＲ１およ
びＲ４側鎖のカルボキシル基と多官能性化合物のアミノ
基との間で反応を進行させることが好ましく、このため
前者のカルボキシル基または／および後者のアミノ基を
常套の反応性基に変換したり、両者に存在する反応に関
与することが好ましくない官能基を適宜に保護すること
が考慮されてよい、な右いずれの場合も適宜脱水剤や脱
酸剤のような反応促進剤や縮合剤の使用も考慮されてよ
い。

以下１代表例を挙げて金属ポルフィリン化合物（Ｉ）の
調製を更に具体的に説明する０例えば、多官能性化合物
がアミノ基担持の場合には、先ずＲｓおよびＲ４の少な
くとも一つが水酸基を持った金属ポルフィリン化合物（
特開昭６１−７２７９号、昭６１−８３１８５号、特許
公報間６３−１３９９７号または特願平ｌ− １４８６１５号）にアミノ基担持多官能性化合物（例え
ばアミノ酸メチルエステル等）を溶媒中で縮合剤［例え
ばジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）や水溶性
カルボジイミド（ＷＳＣ）１等を用いて反応せしめて、
Ｒ８およびＲ４の側鎖に少なくとも−っのアミド基担持
多官能性化合物が結合した金属ポルフィリン化合物（Ｉ
）を得るその具体例としては以下のものを挙げることが
出来る。

ｆｌｌＭｎ−プロトポルフィリン （以下Ｍｎ−ＰＰと言う） ｉ２）Ｍｎ−ヘマトポルフィリン （以下Ｍｎ−ＨＰと言う） （３）Ｍｎ−プロトポルフィニル　モノチロシン（以下
Ｍ　ｎ　−Ｐ　Ｐ　−ｍｏｎｏＴ　ｙ　ｒと言う）（４
１Ｍｎ−プロトポルフィニル　ジチロシンＣ以下Ｍｎ−
ＰＰ−ｄｉＴｙｒと言う）（５）２．４−ビス（ｌ−メ
トオキシエチル）Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下
Ｃ＋　　Ｍ　ｎ−ＤＰと言う） （６）２．４−ビス（Ｉ−メトオキシエチル）Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィニル　ジロー７ミノカプロン酸（以下
ＣＩ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉ　６　Ａ　Ｃと言う） （７）２．４−ビス（Ｉ−エトオキシエチル）Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィリン（以下Ｃ＊　−Ｍ　ｎ−ＤＰと言
う） （８）２．４−ビス［１−（２−シアノエチルオキシ）
エチル］−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下ＣＮ　
−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言う）（９）２．４−ビス［１−
（２−シアノエチルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユー
テロポルフィニルジアスパラギン酸（以下ＣＮ−Ｍｎ−
ＤＰ　−ｄｉＡｓｐと言う） ＋１０１２−　［１，−（２−ヒドロオキシエチルオキ
シ）エチル］−４−エチニルーＭｎ−デユーテロポルフ
ィリン（以下−ｏｎｏＥＧ−Ｍｎ−ＤＰと言う（Ｉ１）
　２−　［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチ
ル］−４−エチニルーＭｎ−デユーテロポルフィニル　
モノグリシン（以下−◎ｎｏＥ　Ｇ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　
Ｐ　−ａｏｎｏＧ　］　ｙと言う）（Ｉ２１２−［１−
（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル１−４−エチ
ニル−Ｍｎ−デユーテロポル２イニル　ジグリシン（以
下−ｏｎｏＥ　Ｇ　−Ｍ　ｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙと言う
） （Ｉ３１２−［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）
エチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル　ジアスパラギン酸（以下−ｏｎｏＥ　Ｇ−Ｍｎ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＡｓｐと言う） １１４）　２−　［１−（２−ヒドロオキシエチルオキ
シ）エチル］−４−エチニル−Ｍｎ−デューテロポルフ
ィニル　ジフェニルアラニン（以下■ｏｎ。

ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅと言う）１１５）　２−
　［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］−
４−エチニルーＭｎ−デユーテロポルフィニル　ジチロ
シン（以下−ｏｎｏＥ　Ｇ　−Ｍ　ｎ−ＤＰ−ｄｉＴｙ
ｒと言う） ＋１６１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（
以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰと言う）（Ｉ７）　２．４−ビス
［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］　−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　モノグリシン（以下Ｅ
Ｇ−Ｍｎ−ＤＰ−ｓｏｎｏＧ　ｌ　ｙと言う） （Ｉ８）　２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
　ジグリシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌｙと言
う） ＋１９１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
モノセリン（以下Ｅ　Ｇ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−５ｏ
ｎｏｓ　ｅ　ｒと言う） （２０１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
ジセリン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＳｅｒと言う） （２１１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
モノアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｍｎ−［）　Ｐ　−ｍ
ｏｎｏＡ　ｓ　Ｐと言う）＋２２１２．４−ビス［１−
（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−
デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下ＥＧ
−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） （２３１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
モノフェニルアラニン（以下ＥＧ−Ｍｎ−Ｄ　Ｐ　−ｍ
ｏｎｏＰ　ｈ　ｅと言う）（２４）　　２．４−ビス［
１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］　−Ｍ
ｎ−デユーテロポルフィニル　ジフェニルアラニン（以
下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅと言う） １２５）　２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
　モノチロシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｍｏｎｏＴ　
ｙ　ｒと言う） （２６）　２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
　ジチロシン（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＴｙｒと言
う） （２７１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
ジローアミノカプロン酸（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−６ｄ
ｉＡＣと言う） Ｔ２８）　２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
　ジローアミノカプロイル　ジアスパラギン酸（以下Ｅ
Ｇ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ６Ａｃ−ｄｉＡｓｐと言う） ＋２９１２．４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチル
オキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
シトラネキサムｌ！！（以下ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＴ
ＸＡと言う） （３０）　２．４−ビス［１−（２−（２−ヒドロオキ
シエチルオキシ）エチルオキシ）エチル］−Ｍｎ−デユ
ーテロポルフィリン（以下ＤＥＣ−Ｍｎ−ＤＰと言う） （３１）　２．４−ビス［１−（２−（２−ヒドロオキ
シエチルオキシ）エチルオキシ）エチル１Ｍｎ−デユー
テロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下ＤＥＧ−Ｍ
ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）＋３２１２．４−ビス［
１−（２−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチルオ
キシ）エチル］−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジロ
ーアミノカプロン酸（以下ＤＥＣ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ６
Ａｃと言う） （３’３）　　２．４−ビス［１−（２−（２−ヒドロ
オキシエチルオキシ）エチルオキシ）エチル１Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィニル　ジローアミノカプロイル　ジア
スパラギン酸（以下ＤＥＣ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ６Ａｃ−
ｄｉＡｓｐと言う）（３４１２，４−ビス［１−（２，
３−ジヒドロオキシプロピルオキシ）エチル］　−Ｍｎ
−デユーテロポルフィリン（以下Ｇ　ｓ　−Ｍ　ｎ　−
Ｄ　Ｐと言う）（３５）２．４−ビス（Ｉ−（２，３−
ジヒドロオキシプロピルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｇ　ｍ
　−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡＳｐと言う） ＋３６）　２．４−ヒス［１−（２，３−シヒ）口ｔキ
シプロとルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポル
フィニル　ジローアミノカプロン酸（以下Ｇ　、−Ｍｎ
−ＤＰ−ｄｉ６ＡＣと言う）（３７）　２．４−ビス［
１−（２，３−ジヒドロオキシプロピルオキシ）エチル
］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジローアミノカ
プロイル　ジアスパラギン酸（以下Ｇ　ｓ　　Ｍ　ｎ　
−Ｄ　Ｐ　−ｄｉ６　Ａ　Ｃ−ｄｉＡｓｐと言う） ［３８）　２．４−ビス（Ｉ−プロポオキシエチル）−
Ｍ　ｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（
以下（：、、−ＭＨ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）＋３９
１２．４−ビス（ｌ−ブトオキシエチル）Ｍｎ−デユー
テロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ４−Ｍｎ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）ｉ４０）　２．４−ビス（
Ｉ−ペンチルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフ
ィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃｓ　−Ｍｎ−ＤＰ−
ｄｉＡｓ　ｐと言う＋４１）　２．４−ビス（ｌ−へキ
シルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　
ジアスパラギン酸（以下Ｃｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
と言う＋４２）　２．４−ビス（Ｉ−オクチルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジグリシン（
以下Ｃｓ　　Ｍｎ　　ＤＰ　　ｄｉＧｌｙと言う）＋４
３１２．４−ビス（Ｉ−オクチルオキシエチル）−Ｍｎ
−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ
ｍ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う＋４４＋　２．４−
ビス（ｌ−フェネチルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテ
ロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ＊１ｌＰｈ
＊ｍｅｔｈｙｌｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡ　Ｓ
　ｐと言う） ＋４５１２−（Ｉ−フェネチルオキシエチル）−４−エ
チニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギ
ン酸（以下Ｃａ、−・−・Ｐｈ・慟・ｔ＋＋ｙｌ１Ｍｎ
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） ［４６）　２．４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−
Ｍ　ｎ−デユーテロポルフィニル　ジグリシン（以下Ｃ
＋ａ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＧ　１　ｙと言う）（
４７１２，４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−Ｍ　
ｎ−デユーテロポルフィニル　ジアラニン（以下Ｃｏｏ
−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡ　ｌ　ａと言う）＋４８１２．４
−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロ
ポルフィニル　ジロイシン（以下Ｃｏｏ−Ｍｎ−ＤＰ−
ｄｉＬｅｕと言う）＋４９１２．４−ビス（ｌ−デシル
オキシエチル）−Ｍ　ｎ−デユーテロポルフィニル　ジ
セリン（以下Ｃ＋ａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＳｅｒと言う）
＋５０＋　２．４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジシステイン（以下Ｃ
ｒｏ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉｃｙｓと言う）＋５１１　２．
４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−Ｍ　ｎ−デユー
テロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ＋ｏ−Ｍ
ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）（５２１２，４−ビス（
Ｉ−デシルオキシエチル）−Ｍ　ｎ−デユーテロポルフ
ィニル　ジーＤ−アスパラギン酸（以下ＣＩ６−Ｍｎ　
−Ｄ　Ｐ−ｄｉ［Ｄ］Ａｓｐと言う） （５３）　２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジグルタミン酸（以下
Ｃｌｏ−Ｍ　ｎ　　Ｄ　Ｐ　−ｄｉＧ　１　ｕと言う）
１５４）　　２．４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）
−Ｍ　ｎ−デユーテロポルフィニル　ジフェニルアラニ
ン（以下ＣＩｏ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＰ　ｈ　ｅ
と言う（５５１２，４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル
）−Ｍ　ｎ−デユーテロポルフィニル　ジグリシルジア
スパラギン酸（以下ＣＩｏ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ
ｉＧｌｙ−ｄｉＡｓｐと言う） （５６）　２．４−ビス（Ｉ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ口イシルジアスパラ
ギン酸（以下Ｃ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＬｅｕ−ｄｉＡ
ｓｐと言う ［５７）　２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジフェニルアラニルジ
アスパラギン酸（以下Ｃ＋ａ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ−ｄ
ｉＰ　ｈ　ｅ−ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う）＋５８１２−（
Ｉ−デシルオキシエチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユ
ーテロポルフィニル　ジロイシン（以下Ｃ＋ａ　ｌ＋＋
＋ｅｍａｌ　　Ｍ　ｎ　　Ｄ　Ｐ　−ｄｘＬ　ｅ　ｕと
言う） （５９）２−（Ｉ−デシルオキシエチル）−４−エチニ
ル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジグルタミン酸（
以下Ｃ１ｏ　１ｍｅｍｅｌ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ
ｘＧｌｕと言う） ＋６０１２．４−ビス（Ｉ−ゲラニルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下ＣＩＯ＋Ｏ＊ｒａ
ｌ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言う）（６１１２，４−ビス
（Ｉ−ゲラニルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポル
フィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃｒｏ＋＠ａｔａ＋
　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ−ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う） １６２＋　２．４−ビス（Ｉ−シトロネリルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下ＣＩｏｌｃ
ｌｔｒｌ　　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言う）（６３１２，
４−ビス（Ｉ−シトロネリルオキシエチル）−Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィニル　モノアスパラギン酸（以下Ｃｌ
０１ｃＩｔｒ＠ｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−雪ｏｎｏＡ
　ｓ　ｐと言う） （６４１２，４−ビス（ｌ−シトロネリルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸
（以下Ｃｒｏ　１ｅｔｔｒｅｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　
　ｄｉＡｓｐと言う） １６５）　２．４−ビス（Ｉ−ジヒドロシトロネリルオ
キシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃ
３゜。、□、。＋−Ｍｎ−ＤＰと言う）＋６６１２．４
−ビス（Ｉ−ジヒドロシトロネリルオキシエチル）−Ｍ
ｎ−デユーテロポルフィニルジアスパラギンＭ（以下Ｃ
＋ｏ１ＨｔｃＩｔｔａｌ　　Ｍ　ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ
と言う） １６７１２−（Ｉ−ジヒドロシトロネリルオキシエチル
）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ
アスパラギン酸（以下Ｃ１゜１．。、。

＋４！ｅｌｔｒｅｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡ　
Ｓ　ｐと言う）（６８１２，４−ビス（ｌ−メンチルオ
キシエチル）　−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下
Ｃ１゜１１１＊ａｔＲｙｌｌ　　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと
言う）（６９１２，４−ビス（Ｉ−メンチルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン
酸（以下Ｃｌ０１ｂｌ＠ｍｔＴｈＦｌｌ　−Ｍ　ｎ　−
Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡｓｐと言う） （７０１２−（Ｉ−メンチルオキシエチル）−４−エチ
ニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスハラキン
酸（以下Ｃ＋ｏｌｓｅａａｗｅｓｔｍｙ＋ｌ　−Ｍ　ｎ
　−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） ＋７１１２．４−ビス（ｌ−ウンデシルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（
以下Ｃ＋＋−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ　ｐと言う） （７２１２，４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジグリシン（以下Ｃｌ
＊−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＧ　Ｉ　Ｊと言う）（７
３１２，４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）−Ｍｎ
−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ
ｒｏ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　　ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う） ＋７４１２．４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−
Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジグルタミンａｔ（以
下Ｃｒｔ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＧｌ　ｕと言う）＋７５１
２．４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィニル　ジアスパルチルテトラグリシン
（以下、Ｃ＋ｚ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡ　Ｓ　Ｐ　−ｔｅ
ｔｒａ　Ｇ　１　ｙと言う）＋７６１２．４−ビス（ｌ
−ドデシルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィ
ニル　ジアスパルチルテトラアスパラギンｉｌ（以下Ｃ
＋ｓ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ−ｄｉＡ　ｓ　ｐ−ｔｅｔｒ
ａ　Ａ　ｓ　ｐと言う）（７７１２−（Ｉ−ドデシルオ
キシエチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフ
ィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ＋＊　１ｓｅａｓｌ
　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡｓｐと言う） （７８１２，４−ビス（Ｉ−トリデシルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（
以下Ｃｐｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ　ｐと言う） ＋７９１２．４−ビス（ｌ−テトラデシルオキシエチル
）　−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン
酸（以下ＣＩ　４−　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉ　Ａ　
ｓ　ｐと言う） ＋８０１　２．４−ビス（Ｉ−テトラデシルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパルチル
テトラアスパラギンＩＩ（以下ＣＩ４−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓｐ−ｔｅｔｒａ　Ａｓｐと言う）１８１）　２．
４−ビス（Ｉ−ファルネシルオキシエチル）−Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィリン（以下Ｃｒｓ　ｌＦａｒｍ＋＋ｓ
＋ＦＩｌ　−Ｍ　ｎ　　Ｄ　Ｐと言う）（８２１２，４
−ビス（Ｉ−２フルネシルオキシエチル）−Ｍｎ−デユ
ーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ２％ｌ
Ｆａｒｍ＊ｆｉｙｌｌ−Ｍ　ｎ　　Ｄ　Ｐ−ｄｉＡ　ｓ
　ｐと言う） ＋８３１　２．４−ビス（ｌ−ファルネシルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジローアミノカ
プロイル　ジアスパラギン酸（以下ｃ、。

１Ｆａｒａｅ＊ｙｌｌ　　’Ｍ　ｎ　　Ｄ　Ｐ　−ｄｚ
６　Ａ　ＣｄｔＡ　ｓ　ｐと言う） （８４１２，４−ビス（Ｉ−ファルネシルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポル２イニル　ジ１２−アミノド
デカノイル　ジアスパラギンｅ＜以下ＣＩＩＩＦａｒｍ
＊ｍｙｌｌ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉｌ　２　Ａ　
Ｄ　　ｄｉＡｓｐと言う） ＋８５１２．４−ビス（ｌ−ヘキサデシルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸
（以下Ｃ＋ａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） ｆ８６）　２．４−ビス（Ｉ−オクタデシルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパルチル
テトラアスパラギン酸（以下ｃ１゜−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐ−Ｔｅｔｒａ　Ａｓｐと言う）＋８７１２．４−
ビス（Ｉ−オクタデセニルオキシエチル）−Ｍｎ−デユ
ーテロポルフィリン（以下Ｃ＋ａ　ＩＱＩＩＩＦＩＩ　
　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言う）＋８８１２．４−ビス（
Ｉ−オクタデセニルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロ
ポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃｒｓ　ｌｏｔ
＠Ｆｌｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡ　Ｓ　Ｐと言
う） （８９１２，４−ビス（Ｉ−オクタデセニルオキシエチ
ル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパルチル
テトラアスパラギン酸（以下ＣＩｍ＋＜ｌｌ＊ｙｌｌ　
　Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ　ｐ−ｔｅｔｒａ　Ａｓ　ｐと
言う） （９０１２，４−ビス（ｌ−フィチルオキシエチル）　
−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃ，ＯＴＰｍｆ
ｔｐＨ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言う）（９１）　２．４−
ビス（ｌ−テトラヒドロフルフリルオキシエチル）−Ｍ
ｎ−デユーテロポルフィリン（以下ＨｍＦｒａｎ−Ｍｎ
−ＤＰと言う）（９２）　２．４−ビス（Ｉ−テトラヒ
ドロフルフリルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポル
フィニル　ジアスパラギン酸（以下ｕ４Ｆｒａｎ−Ｍｎ
　−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） （９３１２，４−ビス【１−（テトラヒドロ−２−ビラ
ンメチルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフ
ィリン（以下ＩＩ４Ｐｙｒａｎ−Ｍｎ−ＤＰと言う） ［９４１２，４−ビス［ｌ−（テトラヒドロ−２−ビラ
ンメチルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユー゛＼テロポ
ルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｈ４Ｐｙｒａｎ−
Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）＋９５１２．４−ビス
（Ｉ−ニコチニルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポ
ルフィリン（以下Ｎ　ｃ　ｔ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言
う）＋９６１　２．４−ビス（Ｉ−ニコチニルオキシ壬
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギ
ンＷ１（以下Ｎｅｔ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） （９’７）　２．４−ビス［１−（２−メチルチオプロ
ピルオキシ）エチル］　−Ｍｎ−デユーテロポルフィリ
ン（以下Ｍ　ｓ　ｐ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐと言う）（９
１１１２，４−ビス（Ｉ−（２−メチルチオプロピルオ
キシ）エチル］　−Ｍｎ−デューテロボルフイニル　ジ
アスパラギン酸（以下Ｍ　ｓ　ｐ　−Ｍ　ｎ　−ＤＰ−
ｄｉＡｓｐと言う） ＋９９１２．４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチルオ
キシエチルｆ−Ｍｎ−デユーテロポルフィリン（以下Ｃ
ｓ＋ｒ＋ｓ＋　−Ｍｎ　　ＤＰと言う）（Ｉ００１２，
４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジグリシン（以下Ｃ
ｓ　ＩＦＩ８１　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ−ｄｉＧ　１　ｙ
と言う） （Ｉ０１）　２−（Ｉ−オクタフルオロペンチルオキシ
エチル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニ
ル　−ジグリシン（以下Ｃ、げｍｌ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ
Ｇｌｙと言う） （Ｉ０２）　２．４−ビス（ｌ−オクタフルオロペンチ
ルオキシエチル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ
アスパラギン酸（以下ＣＩＩＰＩＩＩ　−Ｍ　ｒｌ　−
ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） （Ｉ０３１２−（Ｉ−オクタフルオロペンチルオキシエ
チル）−４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル
　ジアスパラギン酸（以下Ｃ％ＩＦ！ｌ　−Ｍｎ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐと言う） （Ｉ０４１２，４−ビス（Ｉ−ゲラニルオキシエチル）
−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ（ｐ−トリフルオ
ロメチル）フェニルアラニルジグルタミン酸（以下Ｃ＋
１ｌｌｌＩｏｒ＋ａｌ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＰ
　ｈ　ｅ＋ｒｓｒ−ｄｉＧ　１　ｕと言う） （Ｉ０５）　２．４−ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル
）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ（ｐ−トリフル
オロメチル）フェニルアラニン（以下ＣＩ。

−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＰ　ｈ　ｅ　＋ｙｓ＋と言
う）＋１０６）　２．４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエ
チル）−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ（ｐ−トリ
フルオロメチル）フェニルアラニルジグルタミン酸（以
下Ｃｒ冨Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＰｈｅｃｐｓ＋　　ｄｉＧｌ
ｕと言う） （Ｉ０，７）　２−　（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−
４−エチニル−Ｍｎ−デユーテロポルフィニル　ジ（Ｉ
）−トリフルオロメチル）フェニルアラニン　（以下Ｃ
＋！ｌｓ＊ａｅｌ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ−ｄｉＰ　ｈ　
ｅ　ＩＦ＠ｌと言う） （Ｉ０８）　Ｆ　ｅ−プロトポルフィニル　ジグリシン
（以下Ｆｅ−ＰＰ−ｄｉＧｌｙと言う） ＋１０９１２−　［１−（２−ヒドロオキシエチルオキ
シ）エチル］−４−エチニルーＦｅ−デユーテロポルフ
ィリン（以下ｓ＋ｏｎｏＥ　Ｇ　−Ｆ　ｅ　−Ｄ　Ｐと
言う（Ｉ１０１２−［１−（２−ヒドロオキシエチルオ
キシ）エチル］−４−エチニルーＦｅ−デユーテロポル
フィニル　ジグリシン（以下■ｏｎｏＥ　Ｇ　−Ｆｅ−
ＤＰ−ｄｉＧ１！と言う） （Ｉ１１１２，４−ビス［１−（２−ヒドロオキシエチ
ルオキシ）エチル］　−Ｆｅ−デユーテロポルフィニル
　モノアスパラギン酸（以下ＥＧ−Ｆｅ−Ｄ　Ｐ　−ｗ
ｏｎｏＡ　ｓ　ｐと言う）（Ｉ１２）　２．４−ビス［
１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エチル］　−Ｆ
ｅ−デユーテロボッレフイニル　ジアスパラギン酸（以
下ＥＧ−Ｆｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う） （Ｉ１３１２，４−ビス（ｌ−へキシルオキシエチル）
−Ｆｅ−デユーテロポルフィニル　ジアスノ（ラギン酸
（以下Ｃｍ−Ｆｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う（Ｉ１４１
２，４−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）−Ｆｅ−デ
ユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ，−
Ｆｅ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う＋１１５１２．４−ビス
（ｌ−デシルオキシエチル）−Ｆｅ−デユーテロポルフ
ィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃｒｏ　−Ｆ　ｅ　−
Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う）（Ｉ１６１２，４−
ビス（ｌ−ドデシルオキシエチル）−Ｆｅ−デユーテロ
ポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ目−Ｆｅ−Ｄ
Ｐ−ｄｉＡｓｐと言う（Ｉ１？）　２−　（Ｉ−ドデシ
ルオキシエチル）−４−エチニル−Ｆｅ−デユーテロポ
ルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃｒｔ　ｔａｓｓ
ｅｌ　　Ｆ　ｅ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡＳｐと言う） （Ｉ１８）　２．４−ビス（ｌ−へキシルオキシエチル
）−Ｃｏ−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸
（以下Ｃａ−Ｃｏ−ＤＰ　　ｄｉＡｓｐと言う＋１１９
１　２．４−ビス（ｌ−デシルオキシエチル）−Ｃｏ−
デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ＋
ｏ−Ｃｏ　−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う）＋１２
０１２．４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−Ｃｏ
−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ
ｌ＊　　Ｃｏ　−Ｄ　Ｐ−ｄｉＡ　ｓ　ｐと・言う（Ｉ
２１）Ｃｕ−プロトポルフィニル　モノセリン（以下Ｊ
　ｕ　−Ｐ　Ｐ　−園ｏｎｏｓ　ｅ　ｒと言う）＋１２
２１２−　［１−（２−ヒドロオキシエチルオキシ）エ
チル］−４−エチニルーＣｕ−ｆニーテロポルフィリン
Ｃ以下ｍｏｎｏＥ　Ｇ　−Ｃｕ　−Ｄ　Ｐと言う（Ｉ２
３１２，４−ビス（Ｉ−へキシルオキシエチル）−Ｃｕ
−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ
ａ−Ｃｕ−ＤＰ−ｄｉＡｓ　ｐと言う（Ｉ２４１２，４
−ビス（ｌ−オクチルオキシエチル）−Ｃｕ−デユーテ
ロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃａ−Ｃｕ−
ＤＰ−ｄｉＡｓ　ｐと言う（Ｉ２５）　２．４−ビス（
Ｉ−デシルオキシエチル）−Ｃｕ−デユーテロポルフィ
ニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ＋ｏ−Ｃｕ　−Ｄ　Ｐ
　−ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う）（Ｉ２６）　２．４−ビス
（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−Ｃｕ−デユーテロポル
フィニル　ジアスパラギンＷＩ（以下Ｃｒｔ　−Ｃｕ　
−Ｄ　Ｐ　−ｄｉＡ　ｓ　ｐと言う（Ｉ２７）　２．４
−ビス（Ｉ−へキシルオキシエチル）　−Ｎｉ−デユー
テロポルフィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃｓ−Ｎ１
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う（Ｉ２８１２，４−ビス（ｌ
−へキシルオキシエチル）−Ｒｈ−デユーテロポルフィ
ニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃ・−Ｒｈ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐと言う（Ｉ２９）　　２．４−ビス（ｌ−へキシ
ルオキシエチル）−Ｐｄ−デユーテロポルフィニル　ジ
アスパラギン酸（以下Ｃｓ　　Ｐ　ｄ　−Ｄ　Ｐ−ｄｉ
Ａ　ｌｉ；　１）と言う（Ｉ３０）　２　、４−ビス（
ｌ−へキシルオキシエチル）−Ｖｏ−デユーテロポルフ
ィニル　ジアスパラギン酸（以下Ｃａ−ＶＯ−ＤＰ−ｄ
ｉＡｓ　ｐと言う（Ｉ３１１２，４−ビス（ｌ−へキシ
ルオキシエチル）−Ｇａ−デユーテロポルフィニル　ジ
アスパラギン酸（以下Ｃｓ　−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓ　
ｐと言う（Ｉ３２）　２．４−ビス（ｌ−へキシルオキ
シエチル）−Ｉｎ−デユーテロポルフィニル　ジアスパ
ラギン酸（以下Ｃ＊　−Ｉ　ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓ　ｐと
言う１１３３）　２．４−ビス（Ｉ−へキシルオキシエ
チル）−デユーテロポルフィニル　ジアスパラギン酸（
以下Ｃｍ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐと言う）本発明による金属
ポルフィリン誘導体ＣＩ）の医薬品製剤の製造は自体公
知法により行われ、本発明による（Ｉ）を適当な緩衝液
で溶解するだけでよい、　好適な添加物は例えば医薬的
に認容できる溶解補助剤（例えば有機溶媒）、ｐＨ調製
剤（例えば酸、塩基、緩衝液）、安定剤（例えばアスコ
ルビン酸）、賦形剤（例えばグルコース）、等張化剤（
例えば塩化ナトリウム）などが配合されても良い。

本発明による薬剤はＭＨＩ造影剤としての必要十分な特
性すなわちＴ、緩和時間の短縮、臓器に対する特異的集
積性、無光毒性、水溶性などを充分満足しているもので
ある。

本発明による薬剤の良好な水溶性は、高濃度溶液（ｔｏ
ｏｍｇ／ｍｌ）の製造を可能とし、更に本発明による薬
剤は試験管内だけでなく生体内でも高い安定性を示す。

一般に、ＭＨＩ造影剤として適用するためには本発明の
薬剤を５ｍｇ〜５０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重の量で投
与するのが望ましい。

また本発明の金属ポルフィリン化合物（Ｉ）は誘導体の
種類によって腫瘍組織および個々の他の器官、例えば肝
臓、腸ならびに腎臓等も別々にＭＲｒ造影することがで
きる。

（ホ）作用 本発明にかかる金属ポルフィリン化合物（Ｉ）は、ポル
フィリン骨格の側鎖に少なくとも１つの多官能性化合物
残基を有する点に化学構造上の特徴を有し、その結果種
々の生理学的もしくは薬理学的特性を発揮する。

これらポルフィリン誘導体は癌細胞に選択的に集積し、
かつ癌細胞からの排泄が遅い、なお、正常な臓器や細胞
からは速やかに排泄されるため、それらに損傷を与える
ことはない０元来、ポルフィリン誘導体の殆んどのもの
は光に対して強い作用を有するが１本発明に従って金属
ポルフィリン誘導体の側鎖に多官能性化合物残基を導入
することによって正常組織からの排泄性を高めるととも
に、光毒性の発現を極力抑制するようデザインした誘導
体が可能となった。また、金属ポルフィリンの金属を常
磁性金属とし常磁性金属ポルフィリン誘導体とすること
によってＴ、緩和時間の短縮をはかることができた。こ
れらの特性（癌親和性、無光毒性、Ｔ１緩和時間の短縮
）に基づき、本発明の金属ポルフィリン誘導体は特定の
臓器、特に癌や悪性腸瘍に対するＭＨＩ診断剤として有
用である。

（へ）実施例 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例　１ 金属ポルフィリン化合物（Ｉ）の合成 特願Ｈ１−１４６６１５号に掲げた方法により合成した
。

出発原料としてプロトポルフィリンジメチルエステル３
ｇを用い、これに１ｏ％ＨＢｒ／ＨＯＡｃ　３０ｍ　ｌ
を加え一昼夜撹拌した。続いて反応溶液を減圧濃縮し、
残渣にアルコールＩＩ（例えばドデシルアルコール　Ｃ
，、Ｈ，、ＯＨ）１８ｍｉを加えて、室温下、−昼夜撹
拌反応した（ポルフィリン誘導体へのアルコール残基の
導入）。

水を加えて暗紫色沈殿物を生成せしめ濾取した（２．８
ｇ）。

得られた沈殿物をメタ−ノール３６ｍ１に溶解し次いで
メタノール２８ｍ１に溶解した酢酸マンガン４水和物１
０．２ｇを加え３時間還流した（マンガンの導入）。

反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣を２ＮＫ　ＯＨ／　
Ｅ　ｔ　ＯＨ６０ｍ　ｌ　ヲ加えＴ加水分解を行った（
エステルのケン化）。

ＩＮ　　ＭＣＩで中和後、−昼夜冷蔵庫で静置すると暗
赤褐色の沈殿が生成した。沈殿物を濾取しシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しく溶離液：酢酸エチル−
メタノール混液）にて精製して、２．４−ビス（ｌ−ド
デシルオキシエチル）−デエーテロボルフィリンのマン
ガン錯体を得た（Ｉ．１ｇ）。

得られた錯体全量を常法によりジシクロヘキシル７　ミ
ン（Ｄ　ＣＨＡ　）　テＤ　ＣＨＡ　ｊｔｉ　トＬ　タ
。

本ＤＣＨＡ塩全量をクロロボルム１８　ｍ　ｌ　８よび
アセトニトリル９ｍｌを加えて溶解した０次いでアスパ
ラギン酸ジメチルエステル［Ａｓｐ（ＯＭｅ）ｍ１ｍ酸
塩１．１ｇを加え、撹拌下にＷＳＣｏ、８ｇを徐々に加
えて２時間反応せしめた０反応後、反応液を水洗、分液
後クロロボルム層を濃縮した。得られた濃縮物をメタノ
ール−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンにて再結晶化を行い、
２゜４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−Ｍｎ−デ
ユーテロポルフィニル　ジアスバラギン酸テトラメチル
エステル（Ｉ，２ｇ）を得た。

得られたアミド体全量を常法により、ＫＯＨ／ＥｔＯＨ
で加水分解を行い目的物の粗結晶を得た、次いで、この
粗結晶をオクチルシリカゲル（Ｃ，）中圧高速分取液体
クロマトグラフィー［溶離液；　Ｍ　ｅ　ＯＨ，−Ｈ＊
　Ｏ（９：　１　）　１　ｇ：　で１１１を行い、２．
４−ビス（Ｉ−ドデシルオキシエチル）−Ｍｎ−デユー
テロポルフィニル　ジアスパラギン酸［Ｃ目−Ｍｎ−Ｄ
Ｐ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ（７３））を得た（０．６８ｇ、
全収率１０．７％　）゛。

実施例　２ Ｃｒ　ｏ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｔ　Ａ　ｓ　ｐ
　（５１）の質量分析 Ｃｒ　ｏ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｉ　Ａ　ｓ　ｐ
（分子式：　Ｃｓ＊Ｈｓ、Ｎｓ　Ｏ１４Ｍ　ｎ　、分子
式量：１．１９６．５８）を二次イオン質量分析法にて
水晶の質量を測定した。その結果、ｍ／ｚ＝１．１６１
、ｌ、１８３および１，２０５にピークを認め、各々［
Ｍ）Ｉ−２）１１０Ｆ　　　　［Ｍ−２ＨｍＯ＋Ｎａｌ
’および［Ｍ−Ｈ−２Ｈ＊　Ｏ十２Ｎａ］　”であり目
的物であることが確６Ｆめられた。Ｃｒｏ−Ｍｎ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ　（５１）の二次イオン質量分析のスペク
トルを図２に示す。

実施例　３ 各薬剤のｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるＴ、緩和時間の測定
および緩和度の算出 各誘導体は１７１５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８，０）に溶
解し、錯体の濃度を約０．０９ｍＭ０．１８ｍＭ、０．
９ｍＭ溶液としＴ、緩和時間の測定を行った。測定は以
下の条件で行った。

測定装置：　ｊＥＯＬ　ＦＳＥ−６０Ｃ磁場強度：　１
．４Ｔ 共鳴周波数：　６ＧＭＨｚ 測定法：　５ａｔｕｒａｔｉｏｎ　Ｒｅｃｏｖｅｒｙ（
９０°　−ｔ−９０°　　） パルス繰渦時間：　１Ｏｓｅｃ 測定温度：２５℃（室温） 各誘導体の緩和度は、濃度と直線関係にあったのでリン
酸緩衝液の緩和速度をブランクとして次式に従い緩和度
を算出した。

緩和度＝　　Ｉ　　Ｔ、（Ｓ　　−Ｉ　　Ｔ、　　ＲＴ
Ｉ　　（Ｓ）：誘導体が存在する時の緩和速度Ｔ、（Ｒ
）：誘導体が存在しない時の緩和速度Ｃ：誘導体の濃度
（ｍ　Ｍ　） 各薬剤のｉｎ　ｖｉｔｒｏ中におけるＴ１緩和時間右よ
び緩和度を表１に示す。

以上の結果Ｍｎポルフィリン誘導体は緩和度が高＜ＭＨ
Ｉ造影剤として有用であると思われた。

実施例　４ 光照射による光毒性の判定（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　）特願
Ｈ２−０８０７９１号に掲げた方法により試験を行った
。

ＨＧＣ−２７細胞　ｌＸｌ０’個（Ｉｍｊ２）を表１ ペトリ皿（３，５ｃｍ）Ｊこ入れ２日間培養した。

各薬剤を種々の濃度に調製し、先のベトリ皿に加え３０
分間培養し、リン酸緩衝液で洗浄した。２〜３分放置後
　ｃｏｌｄ　５ｐｏｔ　ＰＩＣＬ−ＳＸ　（ｈａｌｏｇ
ｅｎｌａｍｐ　１５０１１５分間　（５，８ｍＷ／ｃｍ
”　ｌ光照射した。

なお光照射は６００ｎｍ以下の波長はカットしたその後
、４８時間培養し、生存細胞数を計測した。一方、対照
として光照射中アルミホイルにて光を遮断した群を設け
た。光細胞破壊破果はＩＤｓ。（５０％細胞増殖阻害率
）により求めた。

図３にＣａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（４１）
、Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（Ｉ３１）およびＣ
，−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（Ｉ３３）による細胞増殖阻害
率のグラフを示す０図から明らかなようにＭｎ誘導体で
あるＣｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（４１）は他の群と
比較して光毒性がないことを示している。

実施例　５ Ｃｌ＠１Ｆａｒ＋＋＊５ｙｌｌ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−
ｄ　ｉ　Ａ　ｓ　ｐ（８２）注射液の調製 ＣｌｉｌＦｍｒａ＠５ｙｌｌ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ
　ｉ　Ａ　Ｆ；　ｐ（８２）５ｇにリン酸緩衝液（ｐ）
（８，Ｏ）９０ｍｌを加えて滴解し、ついでｐＨ調整の
ため０、ＩＮ　　ＮａＯＨ１０ｍ１を加えて全量を１０
０ｍ１　（５０ｍｇ／ｍ１．ｐＨ７，３）とした０次い
で無菌濾過を行いながら無菌バイアルに５ｍｌづつ分注
し、ＭＨＩ造影剤とした。さらに必要に応じ分注後、使
用時まで凍結保存した。

実施例　６ Ｃ＋ｓ＋ｙａｒａ＋＋ａｙ＋＋−Ｍｎ−Ｄ　Ｐ　−ｄ　
ｉ　Ａ　ｓ　ｐ（８２）注射液のＴＬＣおよびＨＰＬＣ
における純度 実施例　５で得られたＣ　１ｌｌＦａｒ＋＋ｅｍｙｌｌ
　　Ｍ　ｎ　−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（８２）注射液の適
量をオクチルシリカゲル（Ｃａ　）薄層板（ＲＰ−８、
メルク社製）上、メタノール−水温液（９５：５）を用
いて展開した。その結果Ｒｆ０．６付近にのみスポット
を認めた。さらに、ＨＰＬＣ分析ｃカラム：ワコーシル
５Ｃ（８）４．ＯＸ１５０ｍｍ。

溶離液：メタノール：水：酢酸（８７，５ニア、５：５
）、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長；３７０ｎｍｌを
行ったところ、Ｒｔ４．６分に１本のピークを認め純度
は９８．５％以上であつた・ 実施例　７ ＣＩ！１ｌａｒａ＠＄ｙ＋１−　Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−
ｄ　　ｉ　　Ａ　ｓ　　ｐ（８２）注射液のｉｎ　ｖｉ
ｔｒｏ中での安定性Ｃ＋ｓｌａｒｍｅｓｙ＋＋　−Ｍｎ
−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ、（８２）注射液の純度を経
時的にＴＬＣ分析およびＨＰＬＣ分析することにより本
薬剤のｉｎ　ｖｉｔｒ。

中での安定性を評価した。

実施例　５に従って調製したＣ　＋ＳＩＦａｔｍ＊ｓ□
１−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（８２）注射液を生理的
食塩水で５倍に希釈し１０　ｍ　ｇ　／　ｍ　１の濃度
とし室温、遮光下に静置し、水剤調製時、１日、１週間
、１か月、および１か年後に実施例　６に準じて、水剤
のＴＬＣｊ１５よびＨＰＬＣ純度を測定したその結果、
各測定時点での本薬剤の化学的純度はＴＬＣ分析ではｌ
スポット、ＨＰＬＣ分析では約９８．５％であり本薬剤
は少なくとも１か年安定であることが分かった。

実施例　８ Ｃ＋ｓｌＦａｒｓｅｍｙｌｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−
ｄ　ｉ　Ａ　ｓ　ｐ（８２）注射液の新鮮凍結血漿（ｉ
ｎ　ｖｉｖｏ　）中での安定性 Ｃ＋ｓ＋ｙａｒａｓａｙ＋＋　　　Ｍｎ　　　ＤＰ−ｄ
ｉＡｓｐ（８２）注射液の血漿中での純度を経時的にＴ
ＬＣ分析およびＨＰＬＣ分析することにより本薬剤の疑
似ｉｎ　ｖｉｖｏ中での安定性を評価した。

実施例　５と同様に調製したＣｌ□ａｒｍｓ＠ｙｌｌ　
−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｉ　Ａ　ｓ　ｐ　（８２）
注射液を生理的食塩水で２．５倍に希釈し２０　ｍ　ｇ
　／　ｍ　ｌの濃度とし、これと同量の新鮮凍結血漿を
加えて（Ｉ０ｍ　ｇ　／　ｍ　１　、　ｐ　Ｈ７、１）
　、体温（３６，５℃）、遮光下に静置し、水剤調製時
、１日、１週間、２週間、および３週間後に実施例　６
に準じて、水剤のＴＬＣおよびＨＰＬＣ純度を測定した
。

その結果、各測定時点での本薬剤の化学的純度はＴＬＣ
分析ではｌスポット、ＨＰＬＣ分析では約９８．５％で
あり本薬剤は少なくとも３週間安定であることが分かっ
た。

実施例　９ Ｃｌ＠１Ｆａｒ、、５ｌＴｌｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　
−ｄ　ｉ　Ａ　ｓ　ｐ（８２）の担癌動物実験 Ｃ＋ｓ＋ｒａｒｌｌｅ＋＋ｙ＋＋　　Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉ
Ａｓｐ（８２）の人乳癌移植ＳＨＲラットにおけるＭＲ
Ｉ造影効果を検討した。

Ｃ＋ｓ＋ｒｍｒｓ＊＊ｙ＋＋−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａ
ｓ　ｐ（８２）注射液（投与量７５　ｍ　ｇ　／　ｋ　
ｇ　）を人乳癌移植ＳＨＲラットに静注し、６時間後に
ＭＨＩ撮像した６本薬剤投与による撮像結果から、腫瘍
が明瞭に描画することが分かまた。そのＭＨＩ画像を第
４図および第５図に示す。

実施例　ｌＯ 試験群［Ｃａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（４１
）およびＣ４８ｔｙａｒｈｍｍｙｘ＋　　Ｍ　ｎ　−Ｄ
　Ｐ　−ｄ　１Ａｓｐ　（８２）］ならびに対照群（薬
剤非投与。

Ｍ　ｎ　−Ｔ　Ｐ　Ｐ　Ｓ　）の担癌動物実験試験群［
Ｃ、−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（４１）および
Ｃｌ１ｌｌＦａｒｓｅ＊ｙ＋ｌ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−
ｄ　１Ａｓｐ　（８２）］ならびに対照群（薬剤非投与
。

Ｍ’　ｎ　−Ｔ　Ｐ　Ｐ　Ｓ　）のコロン２６（大腸癌
）移植マウスにおけるＭＨＩ造影効果を検討した。

試験群［Ｃ番−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（４１）およ
びＣＩＩＩＦａｒｍｉ＋５ｙｌｌ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ
　−ｄ　ｉＡｓｐ（８２）］ならびに対照群（薬剤非投
与。

Ｍｎ−ＴＰＰＳ）各注射液（投与量５０ｍｇ／ｋｇ）を
コロン２６（大腸癌）移植マウスに静注し、３時間後に
ＭＨＩ撮像した。薬剤投与による撮像結果から、試験群
ｒ　Ｃ＠　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　１Ａｓｐ　（４
１）ＪよびＣＩａ　（ｙａｔａａａｐｒ＋　−Ｍ　ｎ　
−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（８２）］は対照群には見られな
い明瞭な腫瘍描画を示していた。そのＭＨＩ画像を第６
図に示す。

実施例　１１ 試験群［ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（２２）、Ｃ
ｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（３８）およびＣＩａ−
Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　Ｐ　（７３）］ならびに対
照群（薬剤非投与、Ｍｎ−ＴＰＰＳ）の担癌動物実験 試験群［ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（２２）、Ｃ
ｓ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（３８）およびＣ１，−
Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（７３）］ならびに対照群（
薬剤非投与１Ｍ、ｎ−ＴＰＰＳ）のコロン２６（大腸癌
）移植マウスにおけるＭＲＩ造影効果を検討した。

試験群［ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（２２
）、Ｃ，−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（３８）Ｊ５よび
Ｃ＋　ｍ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｉ　Ａ　ｓ　ｐ
（７３）　］ならびに対照群（薬剤非投与、Ｍｎ−ＴＰ
ＰＳ）各注射液（投与量３０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ　）
をコロン２６（大腸癌）移植マウスに静注し、５時間後
にＭＨＩ撮像した。薬剤投与による撮像結果から、試験
群特にＣ＋　＊　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｉ　Ａ　
ｓ　ｐ　（７３）は明瞭な腫瘍描画を示していたが対照
群では腫瘍描画が出来なかった。そのＭ　ＨＩ画像を第
７図および第８図に示す。

実施例　１２ 試験群［Ｃｌ　ｌ−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｊ　Ａ　
ｓ　ｐ　（７３）およびＣｌｓｔｙａｒｍｍｓｙ＋、−
Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　１ＡＳＰＣ８２）］ならびに
対照群（薬剤非投与）の担癌動物実験 試験群［ＣＩａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（７３）お
よびＣ＋ｓ　ＩＦａｒｅｅｍｙｌｌ　　Ｍ　ｎ　−Ｄ　
Ｐ　−ｄ　１Ａｓｐ（８２）］ならびに対照群（薬剤非
投与）の人乳癌移植ＳＨＲラットにおけるＭＨＩ造影効
果を検討した。

試験群［Ｃａ婁−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（７
３）右よびＣｌａ　１Ｆａｒａ＊ｍｙｌｌ　　Ｍ　ｎ　
−Ｄ　Ｐ　−ｄ　１Ａｓｐ（８２）］ならびに対照群（
薬剤非投与）各注射液（投与量１０　ｍ　ｇ　／　ｋ　
ｇ　）を人乳癌移植ＳＨＲラットに静注し、６時間後お
よび２４時間後にＭＲＩ撮像した。（ただしこの撮像に
際しては脂肪制限画像処理を施した。）薬剤投与による
撮像結果から、試験群特にＣａｔ−Ｍｎ−ＤＰ　−ｄｉ
Ａｓｐ　（７３）は明瞭な腫瘍描画を示していたが薬剤
無投与では腫瘍描画が出来なかりた。

そのＭＲＩｉｌ像を第９図および第１０図に示す。

（ト）発明の効果 本発明のポルフィリン誘導体（Ｉ，）はｉｎ　ｖｉｔｒ
。

およびｉｎ　ｖｉｖｏにおいて安定な化合物であり容易
に調製することができる。該ポルフィリン誘導体は癌細
胞への集積性を有し、しかも正常細胞に対して毒性を発
現することがなく、緩和度も高いのでＭＨＩ造影剤に理
想的な誘導体である。また、癌の病態を投与後備かな時
間で鮮明にかつ迅速に検査できる。

このような特性に鑑み、該ポルフィリン誘導体はＭＲＩ
用癌および各種臓器の診断剤としてきわめて有用である
。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図はＣ，−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　
（４３）ｂよびＣ＋　ａ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　
１Ａｓｐ（５１）の二次イオン質量スペクトルをそれぞ
れ示す。 第３図は次の各種薬剤投与後の細胞増殖阻害率を示す。 ・：　Ｃｓ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ　ｔ　Ａ　ｓ　
ｐ　（４１）光照射無し ○：　Ｃ＠−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（４１）
光照射有り ム：Ｃａ−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（Ｉ３１）光照射
無し Δ　：Ｃ５−Ｇａ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　　（Ｉ３１）光
照射有り ＩＩ：　　Ｃ，−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　　（Ｉ３３）光照
射無し 口：Ｃ５−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（Ｉ３３）光照射有り 第４図上よび第５図はＣ＋＊　１ｌＦａｒｌ、ｅｓｙｌ
ｌ　−Ｍ　ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（８２）投与６時間
後の人乳癌移植ＳＨＲラットにおけるＭＨＩ画像の写真
、第６図は左側から薬剤非投与、Ｃａ　−Ｍ　ｎ　−Ｄ
Ｐ−ｄ　ｉ　Ａｓ　Ｐ　（４１）　−Ｃ＋ｓ＋ｐａｒａ
ｓｓｙ＋＋−Ｍｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ　（８２）右よび
Ｍｎ−ＴＰＰＳの投与３時間後のコロン２６（大腸癌）
移植マウスのＭＨＩ画像の写真、 第７図は左側から薬剤非投与、Ｃｌ＊　−Ｍ　ｎ−ＤＰ
−ｄｉＡｓｐ　（７３）、ＥＧ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　ｉ　
Ａｓ　ｐ　（２２）　、　Ｃａ−Ｍｎ−ＤＰ−ｄ　１Ａ
ｓｐ　（３８）、Ｇｄ−ＡＴＮ−１０およびＭｎ−ＴＰ
ＰＳ投与５時間後のコロン２６（大腸癌）移植マウスの
ＭＨＩ画像の写真、 第８図はＣｏｘ−Ｍｎ　　ＤＰ−ｄ　ｉ　Ａｓ　ｐ　（
７３）投与５時間後のコロン２６（大腸癌）移植マウス
のＭＲＩ画像の写真、 第９図は上段からＣＩ　！　−Ｍ　ｎ　−Ｄ　Ｐ　−ｄ
　１Ａｓｐ　（７３）投与６時間後、投与２４時間後お
よび薬剤非投与の人乳癌移植ＳＨＲラットにおけるＭＨ
Ｉ画像の写真、 第１０図は上段からＣ＋ｓ　ｌＦａｒｍ＊ｇｙｌｌ　−
Ｍ　ｎ−ＤＰ−ｄｉＡｓｐ（８２）投与６時間後、投与
２４時間後および薬剤非投与の人乳癌移植ＳＨＲラット
におけるＭＨＩ画像の写真をそれぞれ示す（矢印の部分
が腫瘍である）。 特許出願人　東洋薄荷工業株式会社 代　理　人　弁護士　　高橋　三部 相対強度（％）　　　　　相対強度（χ）細胞増殖阻害
率Ｃ％） 第 図 第 図 第 図 第 図 第 図 第 図 第 図 手続補正書 （方式） ％式％ １、事件の表示　　平成２年特許願第１６８４９９号２
、発明の名称　　ポルフィリン誘導体とその用途３、補
正をする者 事件との関係　　特許出願人 １号クチ　　号トシＳウ　　　　　ハマナカ住　所　　
岡山県浅ロ郡里庄町大字浜中７５番地の１ 名　　称 トウ目つハツカ 東洋薄荷工業株式会社 代表取締役 東山龍雄 ４、代理人　〒１００ 住　所　　東京都千代田区丸の内２−４−１丸ビル６５
４区　電話０３　ｆ２８１１００７５５、補正命令の日
付 平成２年９月１０日（発送日平成２年９月２５日）６、
補正の対象 明細書の図面の簡単な説明の欄 ７、補正の内容 明細書の図面の簡単な説明の中 ｆａ１５５頁７行目の１７７字目１８８字目の間に ｆｂ）５５頁１２行目の１１１字目１２２字目の間に （ｃ１５５頁１８行目の１１１字目１２２字目の間に （ｄ）５６頁１行目の７字目と８字目との間にｆｅ）５
６頁５行目の６字目と７字目との間に（ｆ）５６頁９行
目の１２２字目１３３字目の間にそれぞれ「による生物
の形態について」なる文字を挿入する。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ−ＣＨ＝ＣＨ＿２
   、−ＣＨ（ＯＲ）ＣＨ＿３、または−ＣＨ［Ｏ−（低級
   アルキレン−Ｏ）＿ｍＲ］ＣＨ＿３、 Ｒ＿３及びＲ＿４は−ＯＨまたは多官能性化合物から水
   素を除いた残基、 ｎは１〜２、 Ｒは−Ｈ、アルキル、アルケニル、パーフルオロアルキ
   ル、環式化合物または多官能性化合物から水酸基を除い
   た残基、 Ｍは金属）で示される金属ポルフィリン化合物。 ２、請求項１、記載の金属ポルフィリン化合物（ I ）
   からなる核磁気共鳴用造影剤。 ３、癌のイメージングに使用される請求項２記載の核磁
   気共鳴用診断剤。