JPH0459770A - ベンゾフラン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、蛇床子構成成分であり、文献未載の新規な化
合物であるベンゾフラン誘導体及びその製法に関する。

本発明によるベンゾフラン誘導体は抗ストレス作用を有
する低毒性物質であり、従って医薬として極めて有用で
ある。

従来の技術 蛇床子は中国の最古の本草書である「神農草経」の上品
に「蛇外子；ジャショウシ」の名で収載されているよう
に古来から利用されてきた生薬の１つであり、漢方処方
では補腎剤として三子丸（千金方：蛇床子、菟糸子、五
味子）、蛇床子湯（医宗金鑑：蛇床子、威霊仙、当帰尾
、大賀、苦参、砂穀、葱頭）を始め、単味では蛇床子散
（金置要路：蛇床子仁末）として用いられているように
今日でも貴重な素材とされている。

蛇床子（Ｃｎｉｄｉｉ　ｍｏｎｎｉｅｒｉ　Ｆｒｕｃｔ
ｕｓ）はセリ科（ｔｌｍｂｅ　ｌ　ｌ　ｉ　ｆｅｒａｅ
）のオカゼリ（Ｃｎｉｄｉｕｍｍｏｎｎｉｅｒｉ（Ｌ、
）Ｃｕｓｓ、（＝Ｓｅｌｉｕｍ　ｍｏｎｎｉｅｒｉ　Ｌ
、））の成熟果実を乾燥したものである。このオカゼリ
は、中国東北に野生する越年生草木で、特に河北、山菜
、新注、江蘇、四用省で生産され、茎の高さ４０〜７０
ｃｍで、茎は中空で縦溝及び結句がある。葉は有柄２回
羽状中裂し、裂片は長楕円形で長さ２〜ｌｏｃｍ、輻ｌ
〜３　ｃｍ、装置があり、花は白で、果実は小楕円形で
長さ２〜３　ｃｍ、幅ｌ〜２ｃｍ双懸花、無毛淡褐色の
植物であるが、その同属植物であるＨｅｒａｃ　ｌｅｕ
ｍｓｃａｂｒｉｄｕｍ　Ｆｒａｎｃｈ、ヤブジラミ（Ｔ
ｏｒｉｌｉｓ　ｊａｐｏｎｉｃａ（Ｈｏｕｔｔ、））、
オオヤブジラミ（Ｔ、５ｃａｂｒａ（Ｈｏｕｔｔ、））
なども蛇床子の基原植物とされているＣ１ｍ波恒雄：″
原色和漢薬図鑑（上）”ｐ、２３３〜２３４　（１９８
０）、赤松金芳：新訂和漢薬ｐ、１８８　（１９７０）
）。中でもヤブジラミは和産の蛇床子として同様の目的
に用いられることもある。

次に、蛇床子の成分としては精油１．３％を含有し、そ
の主成分はＱ−ピネン、カンフエン、イソ吉草酸ボルニ
ルエステルなどに加え、オストールを始めとする各種ク
マリン類の存在も報告されている（難波恒雄：“原色和
漢薬図鑑（上）”ｐ、２３４（１９８０）、刈米達夫・
最新生薬学ｐ、３９５　（１９８７）、Ｘｉａｎｇ　：
　Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｙａｏｋｅ　Ｄａｘｕｅ　Ｘｕｅ
ｂａｏ　２０（２）ｐ、９２〜９３　（１９８９））。

一方、その薬理ならびに生理活性としては精油類を中心
とする成分に抗真菌（紫状表皮１菌、石膏様小芽胞菌、
羊毛状小芽胞菌）、抗ウィルス、駆虫、抗トリコモナス
作用が報告されている（難波恒雄：“原色和漢薬（上）
”ｐ、２３４（１９８０）、Ｑｉｕ、５ｈｉｙｕ　：　
ＣＮ　８５１０３３１６）　。また、この他、抗変異原
性（Ｌｉｕ、Ｄ　：　Ｂｕｌｌ　ｃｈｉｎ　ｍａｔｅｒ
　ｍｅｄ　１３（ｌ　１Ｘ１９８８））、抗アレルギー
作用（山原條二：　Ｃｈｅｍ。

ｐｈａｒｍ、　ｂｕｌｌ、　３３（４）　（１９８８）
）、抗腫瘍作用（柴田承二監修：“医薬品の開発第２巻
−薬理活性物質■”ｐ、４１６　（１９８９））、局所
麻酔作用（Ｌｉａｎ　Ｑ　：　Ｂｕｌｌｃｈｉｎ　ｌｌ
１ａｔｅｒ　ｗｅｄ　１３（９）　ｐ、４０−４２　（
１９８８））に加え、最近では成分中オストールにカル
シウム拮抗作用（山原條二：薬誌１０５（５）　ｐ、４
４９〜４５８　（１９８５））が確認され、降圧剤とし
ても期待されている。このように蛇床子の成分ならびに
薬理・生理活性についてはこの生薬の構成成分中、精油
類（Ｑ−ピネン、カンフエン、イソ吉草酸ボルニル）、
クマリン類（ｃｏｌｕｍｂｉａｎａｄｉｎ、　Ｏ−ａｃ
ｅｔｙｌｃｏｌｕｍｂｉａｎｅｔ＋ｎ。

ｃｏｌｕｍｂｉａｎｅｔｉｎ、　Ｏ−１ｓ−ｏｖａｌｅ
ｒｙｌ　−ｃｏｌｕｍｂｉａｎｅｔｌｎ。

ｃｎｉｄｉａｄｉｎｌａｒｃｈ−ａｎｇｅｌｌｃｉｎ、
ｅｄｕｌｔｉｎ、　２’（Ｓ）＋３’（Ｒ）−イソブチ
リルオキンー〇−アセチル−２’、３’−ジヒドロオロ
セロール（ｄｉｈｙｄｒｏｏｒｏｓｅｒｏｌ）、ベルガ
プテン、インピンピネリン、オロセロン、オストールな
ど）、ａ　−ｃａｎｄｉｎｅｎｅ、　ｔｏｒｉｌｌｉｎ
のように脂溶性成分に対する研究が主に行われているの
みで、これら以外の構成成分ならびにその薬理・生理活
性については未だ不明な点が多く、解明されるには至っ
ていない。

特に、生薬蛇床子の構成成分としてベンゾフラン誘導体
ならびにその配糖体に関する報告は全く認められていな
い。また、これらベンゾフラン骨格を有する物質の薬理
・生理活性についても例えばアミオダリン（Ａｍｉｏｄ
ａｒｉｎｅ）の抗不整脈作用（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉ
ｎｄｅｘ　１１　ｅｄｉｔｉｏｎ　ｐ、５０１　（１９
８９）　）、ホルダチン（ｈｏｒｄａｔ　１ｎｅ）の抗
真菌作用（Ｈ，Ｗａｇｎｅｒａｎｄ　Ｐ、Ｗｏｌｆｆ監
修：　“Ｎｅｗ　ｎａｔｕｒａｌ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　
ａｎｄｐｌａｎｔ　ｄｒｕｇｓ　ｗｉｔｈ　ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ、　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｏｒ　
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ”　ｐ
、２２７　（１９７７））などが知られているにすぎな
い。

発明が解決しようとする課題 上記のように、蛇床子に関する成分や薬理・生理活性に
おいて、これまでに解明されているのは精油類やクマリ
ン類のような脂溶性成分に限定されている上に、作用面
においても抗真菌作用、局所麻酔作用、抗アレルギー作
用、抗腫瘍作用、カルシウム拮抗作用などのように蛇床
子の伝承的な効能とされている“補腎益精”とは相違し
ている。

つまり、この蛇床子の伝承的効能は各種ストレスによる
生体の機能低下や精神的、肉体的疲労に起因して生ずる
諸症状の緩解、治癒であると解釈されるからである。

現代社会の特徴として多種多様のストレス性要因が考え
られる。例えばエレクトロニクスの進歩による企業のＯ
Ａ化から生じるテクノストレス、高齢化社会に伴う激増
する老人等の社会問題にまつわる様々なストレスを始め
とし、この他、国際情報化時代における情報のスピード
化に伴うストレス、さらに、女性の社会進出も様々なス
トレスを生む原因とも言われているように、まさに、現
代はストレスの過剰時代である。このようなことから現
代社会において安全な抗ストレス作用物質の開発が強く
要望されている。

本発明は、このような事情の下、蛇床子から前記有用物
質を分離し、提供することを目的としてなされたもので
ある。

課題を解決するための手段 漢方剤は本来前じて飲むのが通例であり、蛇床子も同様
な処方で用いられている。そこで、本発明者らは比較的
極性の高い蛇床子中の構成成分に着目し、鋭意研究を行
った結果、ｃｏｌｕｍｂｉａｎａｄｉｎ。

ｏ−ａｃｅｔｙｌｃｏｌｕｍｂｉａｎｅｔｉｎ、　ｃｏ
ｌｕｍｂｉａｎｅｔｉｎ、　ｏ　−ｉｓｏｖａｌｅｒｙ
ｌｃｏｌｕｍｂｉａｎｅｔｉｎ、　ｃｎｉｄｉａｄｉｎ
ｌａｒｃｈａｎｇｅｌｌｃｉｎ、　ｅｄｕｌｔｉｎｓ　
２’（Ｓ）＋３’（Ｒ）−イソブチリルオキシ−〇−ア
セチルー２’　、３’　−ジヒドロオロセロール（ｄｉ
ｈｙｄｒｏｏｒｏｓｅｒｏｌ）、ベルガプテン、イソピ
ンピ不リン、オロセロン、オストール、σ−ｃａｎｄｉ
ｎｅｎｅ、　ｔｏｒｉｌｌｉｎなどの公知化合物の他番
二、８−ヒドロキシ−３−（Ｓ）−リナロール３−Ｏ・
β−Ｄ−グルコピラノシド、６−ヒトロキシーリナロイ
ルオキシド等の新規モノテルペノイド化合物の存在を明
ら力）にすると共に、ある種の新規ベンゾフラン誘導体
がその目的に適合しうろことを見し１出し、この知見に
基づいて本発明を完成するに至つｔこ。

すなわち、本発明は、一般式 （式中　Ｒ１は水素原子又はメトキシ基、Ｒ”ｌｄ水素
原子又はβ−Ｄ−グルコピラノシル基を示す）で表わさ
れるベンゾフラン誘導体を提供するものである。

以下、本発明をさらに詳細に説明する。

本発明化合物は次の３種の化合物である。

（１）　　クニデオシドＡ（Ｒ宜＝Ｈ，Ｒ”＝β−Ｄ−
グルコピラノシル基） ４−オキシ−４，５−フローメリロリンクアンッド　２
−０−β−グルコピラノシド（２）　クニデオンドＢ（
Ｒ’＝メトキン基、Ｒ２＝β−Ｄ−グルコピラノンル基
） ４−オキシ−４，５−フロー３−メトキ／−メリロリッ
ク　アシッド　２−０−β−グルコピラノシド （３）クニデオールｂ　（Ｒ’＝メトキシ基、Ｒ”　＝
　Ｈ）４−オキシ−４，５−７０−３−メトキシメリロ
リック　アシッド これらの本発明化合物は蛇床子本来の薬理作用ともいう
べき抗ストレス作用を有する。

本発明方法によれば式（１）で示されるベンゾフラン誘
導体は、蛇床子を溶媒抽出し、得られた抽出物を水に溶
解し、多孔質スチレン系樹脂を用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付したのち、得られた粗ベンゾフラン誘導体
混合金有物を高級アルキルシラノール樹脂、セファデッ
クス、シリカゲル、セライト及び多孔質スチレン系樹脂
の中から選ばれｔ；少なくとも１種の充填剤を用いたカ
ラムクロマトグラフィーに繰り返し付すことによって得
られる。

本発明方法においては、抽出溶媒として水、有機溶媒及
び含水有機溶媒を用いることができる。

有機溶媒としては高極性のもの、例えば、メタノール、
エタノール、アセトン、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シドなどが有利である。含水有機溶媒としては有機溶媒
濃度２０〜７０％（ｖ／ｖ）、特に４０〜６０％のもの
が好ましい、原料の蛇床子は細切した上で抽出するか或
いは常法に従い脱脂した上で抽出に供することができる
。抽出溶媒は、生薬量に対し４〜１０倍量用いるのが好
ましい。

抽出時間は抽出溶媒の種類や温度条件等によって異なる
が、細切した蛇床子に対して５倍量の含水メタノールを
用いて室温下で抽出処理を行う場合には約２〜４時間の
抽出を２回繰り返すのが適当である。各抽出終了後に常
法によりろ過して得た抽出物を合併し、抽出溶媒を除去
することにより粗抽出物が得られる。抽出溶媒を除去す
る方法としでは慣用の濃縮方法、例えば減圧濃縮法、噴
霧乾燥法などを用いることができる。得られた粗抽出物
中には脂肪等が含まれているので、必要に応して、この
抽出物を水に懸濁させ、低極性有機溶媒で処理して脂肪
を除去する。この低極性有機溶媒としては例えばヘキサ
ン、ベンゼン、エーテル、酢酸エチルなどを挙げること
ができる。しかし、通常は上記粗抽出物を水に懸濁し、
水不溶部を除いた水溶液を直接多孔質スチレン系樹脂で
処理する。この多孔質スチレン系樹脂の具体的な市販品
としては、例えばスチレン系のダイアイオンＨＰシリー
ズ（三菱化成工業社製）、ポリスチレン系のＭＣＩ−ｇ
ｅｌ　ＣＨＰ　２０ＰＣ三菱化成工業社製）などを挙げ
ることができる。この処理は吸着樹脂を充填したカラム
に上記水溶液を通液することにより所望のベンゾフラン
類等を樹脂に吸着させるものである。次に、所定量の水
で水洗後、樹脂に吸着されたベンゾフラン類等は高極性
有機溶媒又は含水高極性有機溶媒を用いて溶出させるこ
とができる。

この高極性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタ
ノール、アセトン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド
などを用いることができるが、特にメタノール濃度が４
０〜６０％（Ｖ／Ｖ）の含水メタノールが好ましい。

本発明のベンゾフラン類のうち、式（Ｉ）中のＲ２がグ
ルコピラノシル基のものは好ましくはオクタデシルシラ
ノール（以下ＯＤＳと略称する）のような高級アルキル
シラノール系樹脂ならびにセファデックス系の樹脂に吸
着されるので、上記溶出液を除去した後これら樹脂を充
填したカラムで処理を繰り返すとともｌこ、この場合の
通液は水→含水有機溶媒−有機溶媒と順次変イヒさせ分
離精製することによって、淡黄色粉末のクニデオシドＡ
１クニデオシドＢが得られる。一方、本発明のベンゾフ
ラン類のうち、式（１）中のＲ２が水素原子のものは好
ましくはシリカゲル、ＯＤＳ系の樹脂に吸着されるので
、上記溶出液を除去した後、前記と同様にこれら樹脂を
充填したカラムで処理し溶媒処理を繰り返すことによっ
て、淡黄色粉末のクニデオールｂを得ることができる。

また、これら精製処理操作中に新装なモノテルペン誘導
体として、上記クニデオシドＡ画分より後の溶出部より
８−ヒドロキン−３−（Ｓ）−リナロールを、これらよ
りさらに極性の高い両分より６−ヒトロキシーリナロイ
ルオキンドを得ることもできる。

発明の効果 本発明の新規ベンゾフラン誘導体は、抗ストレス作用を
有し、ストレスに起因する諸種機能の障害、例えば性機
能障害などを軽減、治癒させることができ、また精神的
・肉体的疲労も速やかに回復させることができ、これら
疾患からくる心身症の予防や治療に用いて好適であるの
で、強精剤、強壮剤、精神神経用剤のような医薬として
有用である。

実施例 次に、実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１ 細切した蛇床子（中国産品）３．０Ｊ２９に対し、５０
％（ｖ／ｖ）メタノール水溶液１５１２による室温下３
時間の抽出処理を２回繰り返し行った。これらの抽出液
を合わせて減圧濃縮し、粗抽出物２７８．ｈを得た。

これを水３００ＩｌＩＱに懸濁し、水不溶部を除いた水
溶液（粗抽出物含量：　２３１．ｈ）をポリスチレン系
樹脂ＭＣＩ　ｇｅｌ　ＣＨＰ　２０Ｐを充填したカラム
に通したのち、水２Ｑを通液後、３０％メタノール、５
０％メタノール、８０％メタノール、１００％メタノー
ル及びアセトンを各ｌＱ順次通液することによって７分
画に分離した。すなわち、メタノール濃度θ〜３０％で
溶出してくる部分（０〜３０％部）を１画分、３０〜５
０％部を■画分、５０％部を■画分、５０〜８０％部を
■画分、８０〜１００％部を７画分、１００％部を■画
分、アセトン溶出部を■画分とした。このようにして得
られた溶液部から常法に従い溶媒を除去し、Ｉ〜■画分
の残留物としてそれぞれ２．１８ｇ、２．９１ｇ、３．
３１９．４．７３ｇ、２．２９９．２．４０９及び１．
４２ｇを得た。

次いで、この■画分を同様に水５０〜１５ｈ＋ｆｆに溶
解し、オクタデシルシラノール（ＯＤＳ）樹脂を充填し
たカラムに通したのち、前記と同様に水２　Ａ。

２０％メタノール、３０％メタノール、４０％メタノー
ル、５０％メタノール及び６０％メタノールを各ＩＭ順
次通液することにより、０〜２０％部を１画分、２０〜
３０％部をＵ画分、３０〜４０％部を■画分、４０〜５
０％部をｉｖ画分、５０〜６０％部を７画分、６０％部
をｖｉ画分として、６分画に分離した。このようにして
得られた溶液部から常法に従い溶媒を除去し、１−ｖｉ
画分の残留物としてそれぞれ４０８＋Ｉ１ｇ、５８７ｍ
ｇ、７０６ｍｇ、４１１ｍｇ、５４６ｍｇ及び７０ｍｇ
を得た。

次いで、この１画分をさらに、セファデックスＬＨ２０
処理（通液　水−メタノール）を行うことによって３画
分に分離し、Ｆ１１Ｆ２、Ｆ３とし、Ｆ１画分３８１＋
１１９を得た。□次に、この両分を同セファデックス処
理（通液は水）により２画分に分離し、ｆＬｆ２とし、
１１画分１７１ｍ１＋を得た。さらに、この画分を水に
懸濁したのち、ＭＣＩゲルＣＨＰ　２０Ｐを充填したカ
ラムに通し、１０〜１００％メタノールを通液して、３
分画に分離精製し、この第一番目に溶出してくる溶液を
集め、溶媒を除去することによってクニデオシドＡ９０
Ｉ＋＋９を得た。

また、前記７画分を水に懸濁し、セファデックスＬＨ２
０を充填したカラムに通し、同様に水→メタノールを通
液して２画分に分離し、Ｆ’ｌ、　Ｆ’２とし、Ｆ’１
画分３５７１１１９を得た。これをさらに、ＯＤＳを充
てんしたカラムに通し、水神２０〜１００％メタノール
を通液して、４分画に分離し、最初に溶出してくる溶液
の溶媒を除去することによってクニデオシドＢ　６７ｒ
ｔｒｇを得た。

また、この精製処理の際、ＯＤＳ処理で溶出してくる両
分より新規なモノテルペン誘導体である、８−ヒドロキ
シ−３−（Ｓ）−リナロール　３−０−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド１４８１１９を得た。

また、上記■画分を水に懸濁し、シリカゲル９３８５を
充填したカラムに通したのち、クロロホルム８：メタノ
ール１．５：水０．１混合液、クロロホルム８：メタノ
ール２：水０．２混合液及びメタノールを順次通液する
ことによって６分画に分離し、Ｆ＃ｌ−６とし、Ｆ＃３
両分２４８ｍｇを得た。この画分をさらに同様にＯＤＳ
を充填したカラムに通したのち、２０〜４０％メタノー
ルで溶出して６分画に分離し、ｒ″ｌ−６とし、このｆ
＃２画分の溶媒を除去することによってクニデオールｂ
　２４＋＋＋ｉ＋を得た。

また、上記■画分をセライト、ノリ力ゲル等を用い常法
に従い分離精製を繰り返すことによって新規モノテルペ
ノイド誘導体である、６−ヒトロキシーリナロイルオキ
シドも精製することかできる。

以上のようにして得られたベンゾフラン誘導体の物性等
の緒特性を以下に示す。

（１）クニデオシドＡ （Ｒ’−１（、Ｒ”＝β−Ｄ−グルコピラノシル基）性
　状；淡黄色粉末 旋光度；　［ａｌ”−−４２，１（ｃ＝０．５９．Ｈ，
Ｏ）薄層クロマトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：
メタノール：水＝７　：　３　：　０．５、プレートｋ
ｉｓｅ１ｇｅ１６０）；Ｒｆ値＝０．５２１Ｏ％硫酸噴
霧及びＵＶ吸収；陽性 紫外線吸収スペクトル（ｃ−２，５Ｘ　ｌｏ−’、　Ｈ
，Ｏ）；ＵＶＪ　丑ｎｍ（ｌｏｇ　ｔ　）；　２８３（
３，３９）２５１（３，６２） ２４４（３，６９） 高速原子衝撃形イオン化（ＦＡＢ）−マススペクトＦＡ
Ｂ−ＭＳ　ｍ／ｚ；　３６９［Ｍ＋Ｈ］”３９１　ＣＭ
　十Ｎａ］　” ４０７　［Ｍ　＋　Ｋ］　” これらから分子量は３６８と判明した。

核磁気共鳴スペクトル； 下記の構造式と解析しえた核磁気共鳴スペクトルは次の
通りである。

（ｉ　）　　’Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ　Ｄ、Ｏ）　（４００
ＭＨｚＭ　；Ｈ−３：　　７．１７　　（ＩＨ，５）Ｈ
−６：　　７．０９　　（ｌＨ，５）Ｈ−７：　　７．
４５　　（ＩＨ，５）Ｈ−８：　　６．５４ Ｈ−９：　　２．７８ １（−１０：　　２．３２ Ｈ−１’　　：　　４．７７ Ｈ−２’−６’　　： （ｉｊ）　　”Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ２０） Ｃ−１’：　　１２８．Ｉ Ｃ−２：　　１５３．９ Ｃ−３：　　１２２．５ Ｃ−４：　　１５４．９ Ｃ−５：　　１２３．４ Ｃ−６：　　　９９．８ Ｃ−７：　　１４６．６ Ｃ−８：　　１０７．７ Ｃ−９：　　　２８．３ Ｃ−１０：　　　３９．４ Ｃ−１１：　　１８４．Ｉ Ｃ−１’　　：　　１０２；４ Ｃ−２’：　　　７４．２ Ｃ−３’：　　　７７．３ （ＩＨ，５） （２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝　７．３）１ｚ）（２Ｈ，ｂｒ
、ｄ、Ｊ＝　７．３）１ｚ）（ＩＨ，ｄｊ　＝　７．０
） ３．３５〜３．７４（６Ｈ，ｍ） （１００ＭＨｚ）　８　； Ｃ−４’：　　　７０．７ （−５７：　　７７．０ Ｃ−６’：　　　６１．８ これら化合物を無水酢酸−ピリジンでアセチル化したの
ち、ＣＨＪｘでメチル化することにより、テトラアセチ
ルモノメチルエステル体が得られることからカルボン酸
の存在が確認された。また、上記、”Ｃ−ＮＭＲスペク
トルデータで１７個のングナルが観測され、その糖部の
シグナルはβ−Ｄ−グルコピラノシル基のそれと一致し
ており、その分子旋光度ＣＭ）Ｄが（−）１５４．９°
であることからもＤ体であることが判明した。これらか
らも上記構造式が検証された。

（２）クニデオシドＢ 性　状；淡黄色粉末 旋光度；［ａ尺’　　−１９，４°（ｃ−０，５４，Ｈ
ｚＯ）薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホル
ム：メタノール：水雷７：３：０．５、プレート：ｋｉ
ｓｅｌｇｅｌ　６０）　　；　Ｒｆ値−０，５９１０％
硫酸噴霧及びＵＶ吸収：陽性 紫外線吸収スペクトル（Ｃ＝２．２Ｘ　１０−’、＋（
２０）　；ｕｖλ昇ｎｍ（ｌｏｇ　ｔ　）　；　２８７
（３，３３）２７６（３，３８） ２．４７　（３゜７５） 高速原子衝撃形イオン化（ＦＡＢ）−マススペクトＦＡ
Ｂ−ＭＳ　ｍ／ｚ；　３９９［Ｍ＋Ｈド４２１　ＣＭ＋
　Ｎａ］　” ４３９［Ｍ＋Ｋ］” これらから分子量は３９８と判明した。

核磁気共鳴スペクトル； 下記の構造式と解析しえた核磁気共鳴スペクトルは次の
通りである。

（４００Ｍ）ｌｚ）δ； （ＩＨ，５） （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　２．０Ｈｚ） （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２−ＯＨｚ） （２Ｂ　、　ｍ） （２Ｈ，ｍ） ３．２０−３．８４（６Ｈ，ｍ） （３Ｈ，ｓ） （１００ＭＨｚ）δ； （ｉ　）　　’Ｈ−Ｎ！ＪＲ（ｉｎ　Ｄ２０））１−６
　　：　　７．１９ Ｈ−７：　　７．７４ Ｈ−８＋　　６．８０ Ｈ−９：　　３．０６ Ｈ−１０：　　２．５６ Ｈ−２’−６’　　： ＯＭｅ　　　：　　４．１３ （ｉｉ　）　　’　”ＣＮＭＲ（Ｄ２０）Ｃ−１：　　
１２７．Ｉ Ｃ−２：　　１４４．０ Ｃ−３：　　１３８．５ Ｃ−４：　　１４６．５ Ｃ−５：　　１３３．Ｉ Ｃ−６：　　１１５．８ Ｃ−７：　　１４６．８ Ｃ−８：　　１０７．６ Ｃ−９：　　　２８．０ Ｃ−１０：　　　３８．８ Ｃ−１１：　　１８１．８ Ｃ−１’　　：　　１０５．２ Ｃ−２’：　　　７５．３ Ｃ−３’：　　　７７．７ Ｃ−４’：　　　７０．８ Ｃ−５’：　　　７７．４ Ｃ−５’＋　　　６１．８ ＯＭｅ　　　：　　　６■、７ このように、ＦＡＢ−ＭＳスペクトルからもクニデオシ
ドＡと比較し、分子量が約３０大きい物質であること、
さらに’Ｈ−ＮＩＪＲスペクトルでδ４．１３（３Ｈ，
ｓ）にメトキシ基由来のシグナルが観察されること、ま
た、”Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおいても全てのシグナル
がクニデオシドＡのそれとほぼ一致するが、ただ、８６
１．７（ｑ）Ｊ二低磁場シフトしｔ；メトキシ基の存在
と、高磁場シフトしたＣ−３位のシグナルが消失し、新
たにδ１３８．５（ｓ）にシグナルの観察されることに
加え、Ｃ−２，４，６位のシグナルが各々（−）９．９
ｐｐｍ、　（−）８．４ｐｐｍ、　（−）６．７ｐｐｍ
シフトしていたこと、糖部のｃ−１が２．８ｐｐｍ低磁
場シフトしていたこと等からメトキシ基はＣ−３位に結
合していることが判明すると共に上記クニデオシドＢの
構造式が検証された。

（３）クニデオールｂ 性　状；淡黄色粉末 薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム：メ
タノール：水＝８：２：０．２、プレート；ｋｉｓｅｌ
ｇｅｌ　６０）　；　Ｒｆ値−０，５３１０％硫酸噴霧
及びＵＶ吸収：陽性 核磁気共鳴スペクトル； 下記の構造式と解析しえた核−気共鳴スベクトルは次の
通りである。

（ｉ　）　　’Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ　ＣＤＣｌ、＋ＣＤ５
ＯＤＸ４００　ＭＨｚ）δ：Ｈ−６：　　６．９４　　
（ＩＨ，５）Ｈ−７＝　　７．４９　　（ｌＨ，ｄ、Ｊ
−２，２Ｈｚ）Ｈ８：　　６．５９　　ＣＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２．２Ｈｚ）Ｈ−９：　　２．９１　　（２Ｈ，ｍ）
Ｈ−１０：　　２．５８　　（２Ｈ，ｍ）ＯＭｅ　　　
：　　４．０２　　（３Ｈ，ｓ）（ｕ　）　　”　ＣＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ　＋　ＣＤｘＯＤ）　（１００Ｍ）ｌ
ｚ）δ；Ｃ−１：　　’１２６．７ Ｃ−２：　　１４４．０ Ｃ−３：　　１３３．４ Ｃ−４：　　１４５．８ Ｃ−５＋　　１２２．１ Ｃ−６：　　１１５．３ Ｃ−７：　　１４４．２ Ｃ−８：　　１０７．Ｏ Ｃ〜９　　：　　　２７．Ｉ Ｃ−１０：　　　３８．３ Ｃ−１１：　　１８３．０ ＯＭｅ　　　：　　　６１．１ このように、’Ｈ−ＮＭＲと”Ｃ−ＮＭＲのスペクトル
が共に上記クニデオシドＢのそれと極めて一致している
こと、糖部の炭素シグナルが無くなったのに伴い、Ｃ−
３，５位のシグナルが各々５．ｌｐｐｍ、　１１．０ｐ
ｐＩｎ高磁場にン７トしていることからそのアグリコン
部であることが判明し、上記構造式が検証されｔこ。

さらに、以上のようにして得られた粗ベンゾフラン誘導
体混合物の■画分及び■画分、及びそれらの精製物であ
る本発明の各ベンゾフラン誘導体の薄層クロマトグラム
を添付図面にそれぞれ１〜５として示した。

実施例２ 細切した蛇床子（中国産品）１．５ｋｇに対し、５０％
（Ｖ／Ｖ）メタノール水溶液８Ｑによる室温下３時間の
抽出処理を２回繰り返し行った。これらの抽出液を合わ
せて減圧濃縮し、粗抽出物１３９−０９を得た。

これを水１５０＋ａ１２に懸濁し、水不溶部を除いた水
溶液（粗抽出物含量：　１１６．Ｏｇ）をポリスチレン
系樹脂ＭＣＩ　ｇｅｌ　ＣＨＰ　２０Ｆを充填したカラ
ムに通したのち、水１１２を通液後、４０％メタノール
、７０％メタノール及び１００％メタノールを各１ｇ順
次通液することによって５分画に分離した。すなわち、
水溶出部を■′画分、４０％を超えないメタノール濃度
で溶出してくる部分をｍ１画分、メタノール濃度４０％
で溶出してくる部分（４０％部）をｍ２画分、４０〜７
０％部を■′画分、７０〜１００％部を７１画分として
それツレ１０９．６ｇ、１．１ｇ、４．ｈ、２．５ｇ及
び１．９ｇを得た。

次いで　ｌ［／画分を実施例１と同様にして、シリカゲ
ルを充填したカラムに通したのち、クロロホルム８：メ
タノール２．５：水０．１混合液、クロロホルム７ニメ
タノール３二水０．５混合液及びメタノールを順次通液
することによって３分画してＡ画分、Ｂ画分、Ｃ画分に
分離し、このＢ画分について、　ＯＤＳカラム処理で２
０％メタノールで溶出してくる画分を集め、次に、セフ
ァデックスカラム処理し、水で溶出してくる画分を再度
ＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐでカラム処理を行い、５０％メ
タノールを通液して溶出してくる画分の溶媒を除去する
ことによってクニデオシドＡ　４４ｍｇを得た。

他方、上記ＯＤＳカラム処理で５０％メタノールで溶出
してくる両分をセファデックス処理を行い、水で溶出し
てくる両分を再度ＯＤＳカラム処理し、４０％メタノー
ルで溶出してくる両分の溶媒を除去することによってク
ニデオシド　Ｂ　３４．Ｏｍｇを得た。

また、上記７１画分を実施例１と同様にして、７す力ゲ
ルを充填したカラムに通したのち、クロロホルム９：メ
タノール２：水０．１混合液、クロロホルム７：メタノ
ール３：水０．５混合液及びメタノールを順次通液する
ことによって６分画し、それぞれをＡ′、Ｂ′、Ｃ′、
Ｄ′、Ｅ′及びＦ′画分とし、このＣ′画分をさらにＯ
ＤＳカラム（通液２０〜４０％メタノール）処理し、３
０％メタノールで溶出してくる両分を集め、その溶媒を
除去することによってクニデオールｂ１１．５ｍｇを得
た。

また、この精製処理でＩ′画分よりモノテルペン誘導体
である、６−ヒトロキシーリナロイルオキシド、またｍ
２画分より８−ヒドロキシ−３−（Ｓ）−リナロール　
３−０−β−Ｄ−グルコピラノシドも得ることかでさる
。

実施例３ 細切した蛇床子（中国産品）１．４＆ｇに対し、メタノ
ール溶液７ｇによる室温下３時間の抽出処理を２回繰り
返し行った。これらの抽出液を合わせて減圧濃縮し、粗
抽出物１６８．１９を得た。これを水２５０＋＋１１２
に懸濁し、酢酸エチルエステル５００ｍｆｆずつで２回
繰り返し洗浄した。次に、この水層部に水２５０ｍ（＋
を加え、ダイヤイオンＨＰ　２０を充填したカラムに通
したのち、水５Ｑ、、４０％メタノール６００ｍＬ７０
％メタノール６０（１ｍＱ及び１００％メタノール１２
００ｍＱを順次通液することによって５分画に分離した
。

すなわち、水溶出部をＤＦ−１，４０％を超えないメタ
ノール濃度で溶出してくる部分をＤＦ−２、メタノール
濃度４０〜７０％で溶出してくる部分（４０−７０％部
）をＤＦ−３，７０〜１００％部をＤＦ−４，１００％
部をＤＦ−５画分として得た。

次いで、実施例２と同様に処理することにより、ＤＦ−
３からクニデオシドＡ　４２１１１９及びクニデオシド
８３１．５１１９を、ＤＦ−５からクニデオールｂ　１
１．０＋１９を得た。

【図面の簡単な説明】

図は、本発明の実施例で得られる粗ベンゾフラン類混合
物並びにそれらの精製物の薄層クロマトダラムである。 ｌ・・・実施例１の■画分、 ２・・・実施例１の■画分、 ３・・・クニデオシドＡ１ ４・・・クニデオシドＢ１ ５・・・ クニデオールｂ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又はメトキシ基、Ｒ＾２は水
   素原子又はβ−Ｄ−グルコピラノシル基を示す）で表わ
   されるベンゾフラン誘導体。 ２　Ｒ＾１が水素原子であり、Ｒ＾２がβ−Ｄ−グルコ
   ピラノシル基である請求項１記載のベンゾフラン誘導体
   。 ３　Ｒ＾１がメトキシ基であり、Ｒ＾２がβ−Ｄ−グル
   コピラノシル基である請求項１記載のベンゾフラン誘導
   体。 ４　Ｒ＾１がメトキシ基であり、Ｒ＾２が水素原子であ
   る請求項１記載のベンゾフラン誘導体。 ５　蛇床子を溶媒抽出し、得られた抽出物を水に溶解し
   、多孔質スチレン系樹脂を用いたカラムクロマトグラフ
   ィーに付したのち、得られた粗ベンゾフラン誘導体混合
   含有物を高級アルキルシラノール樹脂、セファデックス
   、シリカゲル、セライト及び多孔質スチレン系樹脂の中
   から選ばれた少なくとも１種の充填剤を用いたカラムク
   ロマトグラフィーに繰り返し付すことによって各種ベン
   ゾフラン誘導体を得ることを特徴とする請求項１記載の
   ベンゾフラン誘導体の製造方法。 ６　抽出溶媒が水、極性有機溶媒及び含水極性有機溶媒
   の中から選ばれた少なくとも１種である請求項５記載の
   ベンゾフラン誘導体の製造方法。 ７　抽出溶媒が高極性有機溶媒である請求項５又は６項
   記載のベンゾフラン誘導体の製造方法。 ８　高極性有機溶媒がメタノール、エタノール、アセト
   ン、ジオキサン及びジメチルスルホキシドの中から選ば
   れた少なくとも１種である請求項７記載のベンゾフラン
   誘導体の製造方法。