JP6828883B2 - リグナン系化合物を含む食品組成物 - Google Patents
リグナン系化合物を含む食品組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6828883B2 JP6828883B2 JP2016223081A JP2016223081A JP6828883B2 JP 6828883 B2 JP6828883 B2 JP 6828883B2 JP 2016223081 A JP2016223081 A JP 2016223081A JP 2016223081 A JP2016223081 A JP 2016223081A JP 6828883 B2 JP6828883 B2 JP 6828883B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- carbon atoms
- food composition
- alcohol
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 title description 6
- -1 lignan compounds Chemical class 0.000 title description 6
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 claims description 3
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 claims description 3
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 claims description 3
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 claims description 3
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 244000237330 gutta percha tree Species 0.000 description 23
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 7
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 7
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 7
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 7
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 7
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 7
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 7
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 7
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 7
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 7
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 5
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004810 partition chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 241000208688 Eucommia Species 0.000 description 3
- ZJDOESGVOWAULF-OGJQONSISA-N Geniposidic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H]2C(CO)=CC[C@@H]2C(C(O)=O)=CO1 ZJDOESGVOWAULF-OGJQONSISA-N 0.000 description 3
- VYAALAFRWREWLA-BVTMAQQCSA-N Geniposidic acid Natural products CCC1=CC[C@H]2[C@@H]1[C@H](O[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)OC=C2C(=O)O VYAALAFRWREWLA-BVTMAQQCSA-N 0.000 description 3
- ZJDOESGVOWAULF-UHFFFAOYSA-N Geniposidinsaeure Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2C(CO)=CCC2C(C(O)=O)=CO1 ZJDOESGVOWAULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- BZPMXJKRKXDRID-UOIKKKDVSA-N Scandoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2CC=C([C@@H]3[C@@H](O)C=C(CO)[C@H]23)C(=O)O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O BZPMXJKRKXDRID-UOIKKKDVSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N Baicalein Natural products C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N Wogonin Natural products COc1cc(O)c(O)c2C(=O)C=C(Oc12)c3ccccc3 HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002013 hydrophilic interaction chromatography Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- LKOJGSWUMISDOF-UHFFFAOYSA-N oroxylin A Chemical compound C=1C(=O)C2=C(O)C(OC)=C(O)C=C2OC=1C1=CC=CC=C1 LKOJGSWUMISDOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N wogonin Chemical compound COC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1 XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZJSJQWDXAYNLNS-UHFFFAOYSA-N (+) pinoresinol-4,4'-di-O-beta-D-glucopyranoside Natural products COC1=CC(C2C3C(C(OC3)C=3C=C(OC)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)=CC=3)CO2)=CC=C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZJSJQWDXAYNLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005361 D2 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N Genipin Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)[C@@H]2C(CO)=CC[C@H]12 AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N 0.000 description 1
- IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N Geniposide Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1C(=CC2)CO)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N 0.000 description 1
- IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N Geniposide Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H]2[C@@H]1CC=C2CO IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- BJBKXYIIWYIZCX-UHFFFAOYSA-N Trigraecum Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1 BJBKXYIIWYIZCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002072 anti-mutant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N arborescoside Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2C([C@H](O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)OC=1)=C(CO)CC2 VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N 0.000 description 1
- IBIPGYWNOBGEMH-DILZHRMZSA-N asperuloside Chemical compound O([C@@H]1OC=C2C(=O)O[C@H]3C=C([C@@H]1[C@H]32)COC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBIPGYWNOBGEMH-DILZHRMZSA-N 0.000 description 1
- COUXBBBIXWWAEP-AGUBZPQCSA-N asperuloside Natural products CC(=O)OCC1=C[C@@H]2OC(=O)C3=CO[C@@H](OC[C@H]4O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]4O)[C@H]1[C@H]23 COUXBBBIXWWAEP-AGUBZPQCSA-N 0.000 description 1
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 1
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 description 1
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 238000002701 cell growth assay Methods 0.000 description 1
- 238000002737 cell proliferation kit Methods 0.000 description 1
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 1
- 229910000175 cerite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N genipin Natural products COC(=O)C1=COC(O)C2C(CO)=CCC12 AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001221 nontumorigenic Toxicity 0.000 description 1
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 description 1
- 125000001474 phenylpropanoid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
[1]後述する一般式(1)で表される化合物を含む食品組成物。
[2]前記RおよびR3が水素原子であり、mおよびnが0である、[1]に記載の化合物を含む食品組成物。
[3]生姜、ステビア、桑葉、またはエゴマをさらに含む、[1]または[2]に記載の食品組成物。
本発明の化合物は式(1)で表される。当該化合物はクロロゲン酸が二重結合部位で二量化してシクロブタン環構造を形成しているリグナン系化合物である。
本発明の化合物は、(A)杜仲葉を水または水/アルコール混合溶媒で抽出して抽出液を得る工程、
(B)当該抽出液をアルコールで抽出して、水相とアルコール相を得る工程、ならびに
(C)前記水相を、順相クロマトグラフィー、次いで逆相クロマトグラフィーにより分離精製する工程、を含む方法で製造されることが好ましい。以下、各工程について説明する。
本工程では、杜仲葉を水または水/アルコール混合溶媒で抽出する。杜仲葉とは前述のとおりトチュウ科トチュウ属トチュウ種の植物の葉である。ここで使用するアルコールは、水に溶解して混合溶媒となるものであれば限定されないが、メタノールやエタノールが好ましい。アルコールの濃度は混合溶媒中50〜80重量%が好ましい。杜仲葉と水、または水/アルコール混合溶媒の重量比は1:2〜1:5程度が好ましい。水を用いる場合はその温度を70〜100℃程度とすることが好ましい。本工程では、水/アルコール混合溶媒で抽出した後の杜仲葉を、さらに前記温度の熱水で抽出してもよい。
本工程では、当該抽出液をアルコールで抽出して水相とアルコール相を得る。本工程で使用するアルコールは水相と分離するものであれば限定されない。すなわち、工程Bにおけるアルコールは工程Aにおけるアルコールとは異なる。作業容易性等の観点から、炭素数が4〜10のアルコールが好ましく、中でもブタノール、ペンタノール、またはヘキサノールが好ましい。これらのアルコールは直鎖状および分岐状のものも含む。抽出は、前記抽出液の量の20〜50体積%のアルコールを用いて複数回行ってもよい。本工程で得られる水相に目的化合物が存在する。
本工程では、前工程で得た水相を順相クロマトグラフィー、次いで逆相クロマトグラフィーで分離精製する。順相クロマトグラフィーとは固定相の極性が移動相の極性より高いクロマトグラフィーである。逆相クロマトグラフィーとは移動相の極性が固定相の極性より高いクロマトグラフィーである。これらの分離精製は公知のカラムを使用して実施できる。以下に好ましい態様を説明する。
本発明の化合物はガン幹細胞の生育を阻害する活性を有する。よって当該化合物は抗ガン活性を有する食品組成物として有用である。
(1)NMR
1H-NMR (400 MHz)、13C-NMR (100 MHz)、2D-NMR:5mmのBBFOプローブを配置したAVANCE III FT-NMR spectrometer (Bruker BioSpin製)で記録した。
ケミカルシフト(δ)は溶媒シグナルを基準とした。結合定数(H-7、H-7’、H-8、H-8’)はiNMR version 5.4.4 (nucleomatica, Molfetta, Italy; http:// www.inmr.net)に基づくスピンシミュレーションにより決定した。
(2)比旋光度
ハロゲンランプおよび589nmフィルターを備えたP-2100ポーラメータ(日本分光株式会社製)を用いた。
(3)高分解能質量分析
JMS-BU25 (GCmate II) 質量分析計(日本電子株式会社製)を用いた。
工程A
杜仲葉の乾燥粉末(杜仲茶、有限会社碧山園製)を準備した。126gの杜仲茶を500mLの70体積%メタノール水溶液で抽出して第一抽出液を得た。次いで、当該抽出操作を行った後の杜仲茶を500mLの熱水(105℃)で再度抽出して第二抽出液を得た。第一抽出液と第二抽出液を合わせて抽出液とした。当該抽出液を減圧下で濃縮した。
当該濃縮液に対して1/3の体積の1−ブタノールを用いて、当該濃縮液を3回抽出し、水相と1−ブタノール相を得た。水相の一部を取出し、適量のセライト(セライト545、純正化学株式会社製)を加えた後、乾燥濃縮した。取出した水相の量は、杜仲茶(乾燥粉末)にして18.5g相当量であり、全水相の量をW(g)とするとき、W×18.5/126である。
親水性相互作用クロマトグラフィーを用いて濃縮した水相を分離した。カラムとして、アセトニトリル濃度が90体積%の水/アセトニトリル混合溶媒で平衡させたDIOL MB100−75/200(500g、富士シリシア化学株式会社製)を用いた。当該カラムに、アセトニトリル濃度が90体積%の混合溶媒2,500mLおよびアセトニトリル濃度が80体積%の混合溶媒2,500mLを通液し、それぞれ625mLの溶出液を得た。同じ操作をもう一度繰返し(合計で2回行い)、それぞれの混合溶媒に関して杜仲茶(乾燥粉末)にして37g相当量の溶出液を得た。当該溶液の画分について活性をスクリーニングし、活性成分を含む第6画分および第7画分を得た。これはアセトニトリル濃度が80体積%の混合溶媒の第2および第3分画溶液に該当する。
前記の第6画分および第7画分を合わせて、逆相分配クロマトグラフィーを用いた分離工程に供した。カラムとしてInertSustain C18 HPLC(φ14×150mm、5μm、ジーエルサイエンス株式会社製)を用いた。展開溶媒としてメタノール/水/酢酸混合溶媒を用い、0.1体積%酢酸水溶液からメタノールへの直線勾配溶出法を採用した(3mL/分で20分)。溶出液は1分毎に採取した。4〜5分の分画溶液に活性が認められたので、前記カラムを用いて当該分画溶液を再度分離した。この際、展開溶媒としてアセトニトリル(10体積%)/水/酢酸(0.1体積%)混合溶媒(3mL/分)を用いた。UV検出器で254nmの吸収をモニタした。15.5分付近の画分に活性が認められた。
前記活性が認められた画分をさらに極性基内包型逆相分配クロマトグラフィーを用いた分離工程に供し精製した。カラムとしてInertsil ODS−EP(φ6×250mm、5μm、ジーエルサイエンス株式会社製)を用いた。展開溶媒としてアセトニトリル(10体積%)/水/酢酸(0.1体積%)混合溶媒(1mL/分)を用いた。本発明の化合物が13.3分の画分に認められた。
ESI-MS m/z (rel. int.): 191 (88), 243 (21), 353 (13), 4 (2.5), 707 ([M-H]−, 100);
FAB-HRMS (negative) m/z ([M-H]− ): calcd. for C 32 H 35 O 18, 707.1824; found, 707.1781
NMR:表1
[α] 20 D : -30.2 (c 0.136, MeOH)
3mgの式(1a)で表される化合物、200μLのピリジン、および100μLの無水酢酸を混合して、室温で2晩反応させた。反応生成物を減圧下で濃縮し、Inertsil ODS−EP(φ6×250mm、5μm、ジーエルサイエンス株式会社製)を用いた液体クロマトグラフィーにて精製した。0.1体積%酢酸水溶液からアセトニトリルへの直線勾配溶出法(20分)を採用し、その後はアセトニトリルを通液した(1mL/分)。その結果、20.0分に単一ピークが認められ、これが完全にアセチル化された式(1b)で表される化合物であることを確認した。
1H-NMR:
杜仲茶のかわりに杜仲葉の生葉50gを用いた以外は同様にして実施例1を実施した。その結果、式(1a)の化合物を製造できたことを確認した。発明者らは最初に杜仲茶(乾燥粉末)から本願発明の化合物を製造することを見出したが、本例で示すように生葉からも本願発明の化合物を製造できることを確認した。
本発明の化合物の抗ガン特性を、横浜市立大学梁明秀教授により作製された癌幹細胞モデルであるiCSCL-10A細胞の2つのクローンおよび乳癌細胞株であるMCF-7およびMDA-MB-231細胞を用いて、以下のように評価した。これらの細胞の詳細は、国際公開第2012/165287号、”Induction of cells with cancer stem cell properties from nontumorigenic human mammary epithelial cells by defined reprogramming factors.” Nishi M, Sakai Y, Akutsu H, Nagashima Y, Quinn G, Masui S, Kimura H, Perrem K, Umezawa A, Yamamoto N, Lee SW, Ryo A.Oncogene. 33(5):643-52, 2014、および”Induced cancer stem-like cells as a model for biological screening and discovery of agents targeting phenotypic traits of cancer stem cell”. Nishi M, Akutsu H , Kudoh A , Kimura H , Yamamoto N, Umezawa A , Lee SW, Ryo A. Oncotarget 5(18):8665-80, 2014に記載されている。
2)iCSCL-10A細胞の2つのクローンについて、それぞれ4×104cell/mLの濃度の溶液を調製した。またMCF-7およびMDA-MB-231細胞についてそれぞれ2×104cell/mLの濃度の溶液を調製した。
3)前記細胞を含む溶液を96ウェルプレートに100μLずつ播種した。ウェル中の細胞濃度は、iCSCL-10Aでは4×103cell/well、MCF-7およびMDA-MB-231では2×103cell/wellであった。
4)37℃で24時間インキュベートした後、1)で調製した実施例1で得た化合物を含む溶液を各ウェルに10μLずつ添加した。
5)その後、37℃で24時間インキュベートし、顕微鏡および細胞増殖アッセイキット(Cell Counting kit-8、株式会社同仁化学研究所製)を用いて細胞の増殖度合いを評価した。
6)コントロールとして実施例1で得た化合物の代わりに同量のPBSを用いて同試験を行った。
7)結果を図2Aに示す(コントロールの結果を1.0とし、これに対する比を縦軸にプロットした)。
実施例1で得た化合物の代わりにクロロゲン酸を用いて実施例4と同じ試験を行った結果を示す。
本発明の化合物の抗ガン特性を、癌幹細胞モデルであるiCSCL-10A細胞を用いて以下のように評価した。
1)実施例1で得た化合物をPBS(リン酸緩衝生理食塩水)に溶解して、0.5μM、1.0μM、5.0μM、10μM、50μM、100μMの溶液を調製した。
2)96ウェルプレート(Ultra-Low Attachment Plat、コーニング社製)の各ウェルに、100μLのスフェロイド培地(DMEM/F12 (1:1)(ロンザ社製)、インシュリン(sigma aldrich社製)5μg/mL、ヒドロコルチゾン(sigma aldrich社製)0.5μM、EGF(sigma aldrich社製)20ng/mL、B−27(登録商標、ライフテクノロジー社製)2%、p/s(ペニシリン/ストレプトマイシン、ライフテクノロジー社製)1%)を入れた。
3)16000cell/wellの濃度となるように各ウェルに前記細胞を播種した。
4)37℃で4日間インキュベートした後、1)で調製した実施例1で得た化合物を含む溶液を各ウェルに10μLずつ添加した。
5)その後、37℃で72時間インキュベートし、細胞増殖アッセイキット(CellTiter-Glo TM 、プロメガ株式会社製)を用いて細胞の増殖度合いを評価した。
6)コントロールとして実施例1で得た化合物の代わりに同量のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を用いて同試験を行った。
7)結果を図3Aに示す(コントロールの結果を1.0とし、これに対する比を縦軸にプロットした)。
本発明の化合物の代わりにクロロゲン酸を用いて実施例5と同じ試験を行った結果を示す。
杜仲生葉を凍結し、ミキサーを使用して葉の葉脈を切断し、スムージーを得た。このスムージーを−40℃で予備乾燥し、−30℃で48時間乾燥し、乾燥粉末を得た。得られた粉末は粒径が6〜10μmであり、極めて粒子の細かい溶解性の良い杜仲葉粉末を得ることができた。
Claims (3)
- 下記一般式(1)の化合物を含む食品組成物の製造方法であって、
下記一般式(1):
R1およびR2はベンゼン環上の置換基であり、独立にハロゲン原子、炭素数1〜5のアルキル基、または炭素数2〜5のアルキレン基であり、
mおよびnはそれぞれR1およびR2の数を表し、0〜3であり、
R3は独立に水素原子または炭素数1〜5のアルキル基である)
当該化合物を以下の工程:
(A)杜仲葉を水または水/アルコール混合溶媒で抽出して抽出液を得る工程、
(B)当該抽出液をアルコールで抽出して、水相とアルコール相を得る工程、ならびに
(C)前記水相を、順相クロマトグラフィー、次いで逆相クロマトグラフィーにより分離精製する工程、
を得て製造する工程を備える、
食品組成物の製造方法。 - 前記RおよびR3が水素原子であり、mおよびnが0である、請求項1に記載の製造方法。
- 生姜、ステビア、桑葉、またはエゴマを混合する工程をさらに含む、請求項1または2に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015107497 | 2015-05-27 | ||
JP2015107497 | 2015-05-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016106503A Division JP6749599B2 (ja) | 2015-05-27 | 2016-05-27 | リグナン系化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017074047A JP2017074047A (ja) | 2017-04-20 |
JP6828883B2 true JP6828883B2 (ja) | 2021-02-10 |
Family
ID=57752505
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016106503A Active JP6749599B2 (ja) | 2015-05-27 | 2016-05-27 | リグナン系化合物 |
JP2016223081A Active JP6828883B2 (ja) | 2015-05-27 | 2016-11-16 | リグナン系化合物を含む食品組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016106503A Active JP6749599B2 (ja) | 2015-05-27 | 2016-05-27 | リグナン系化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP6749599B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108391735A (zh) * | 2017-02-06 | 2018-08-14 | 蔡文安 | 一种杜仲养生茶及其制备方法 |
CN109596763B (zh) * | 2018-12-21 | 2020-11-20 | 广东一方制药有限公司 | 一种杜仲与盐杜仲的特征图谱的构建方法及鉴别方法 |
-
2016
- 2016-05-27 JP JP2016106503A patent/JP6749599B2/ja active Active
- 2016-11-16 JP JP2016223081A patent/JP6828883B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017074047A (ja) | 2017-04-20 |
JP2017002031A (ja) | 2017-01-05 |
JP6749599B2 (ja) | 2020-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ahmed et al. | Flavonoids of Calligonum polygonoides and their cytotoxicity | |
Kinghorn et al. | The classical drug discovery approach to defining bioactive constituents of botanicals | |
Qu et al. | Isoforsythiaside, an antioxidant and antibacterial phenylethanoid glycoside isolated from Forsythia suspensa | |
Kokotkiewicz et al. | Isolation and structure elucidation of phenolic compounds from Cyclopia subternata Vogel (honeybush) intact plant and in vitro cultures | |
Zhang et al. | Structural identification of compounds from Toona sinensis leaves with antioxidant and anticancer activities | |
Nara et al. | Novel isoflavone diglycoside in groundnut (Apios americana Medik) | |
Wubshet et al. | High-Resolution Screening Combined with HPLC-HRMS-SPE-NMR for Identification of Potential Health-Promoting Constituents in Sea Aster and Searocket New Nordic Food Ingredients | |
Yoon et al. | Inhibitors of osteoclast differentiation from Cephalotaxus koreana | |
Tram et al. | The hepatoprotective activity of a new derivative kaempferol glycoside from the leaves of Vietnamese Phyllanthus acidus (L.) Skeels | |
JP5620660B2 (ja) | 脂肪代謝改善剤、該脂肪代謝改善剤を含有する医薬及び食品、並びに新規フラボノイド化合物 | |
Xu et al. | An effective method for preparation of high-purity pelargonidin-3-O-glucoside from strawberry and its protective effect on cellular oxidative stress | |
Al-Qudah et al. | New flavonol glycoside from Scabiosa prolifera L. aerial parts with in vitro antioxidant and cytotoxic activities | |
Zang et al. | Xanthoceras sorbifolium Bunge: a review on botany, phytochemistry, pharmacology, and applications | |
Xu et al. | Bioactive lignans and flavones with in vitro antioxidant and neuroprotective properties from Rubus idaeus rhizome | |
Thanh et al. | Two new naphthalene glucosides and other bioactive compounds from the carnivorous plant Nepenthes mirabilis | |
JP6828883B2 (ja) | リグナン系化合物を含む食品組成物 | |
Kim et al. | Chemical constituents of the rhizome of Eleutherine bulbosa and their inhibitory effect on the pro-inflammatory cytokines production in lipopolysaccharide-stimulated bone marrow-derived dendritic cells | |
Orabi et al. | Hydrolyzable tannins of tamaricaceous plants. 7.1 structures and cytotoxic properties of oligomeric ellagitannins from leaves of tamarix nilotica and cultured tissues of tamarix tetrandra | |
Cho et al. | Jaboticabin and flavonoids from the ripened fruit of black rasberry (Rubus coreanum) | |
Jagadeesh et al. | Bioactive sterol derivatives isolated from the Pleurotus djamor var. roseus induced apoptosis in cancer cell lines | |
Chatterjee et al. | Chemical characterization of the flavonoid constituents of Cuscuta reflexa | |
KR100969134B1 (ko) | 상동나무 지상부로부터 유용 플라보노이드 다량 함유획분과 신규 플라보노이드 물질의 분리 방법 | |
Phuong et al. | A New Glycoside and in vitro Evalution of α-Glucosidase Inhibitory Activity of Constituents of the Mangrove Lumnitzera racemosa | |
JP5620629B2 (ja) | 垂盆草から得られる脂肪代謝改善剤、該脂肪代謝改善剤を含有する医薬又は食品、並びに垂盆草から得られる新規メガスチグマン及びフラボノイド化合物 | |
Lee et al. | Cytotoxicity of meroterpenoids from Sargassum siliquastrum against human cancer cells |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20161219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20161219 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190522 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200512 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200710 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201208 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210106 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6828883 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |