JPH0457669B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は新規フエノキシ酢酸誘導体又はその塩
に関する。 （従来技術） 従来、４−（２−ベンゼンスルホニルアミノエ
チル）フエノキシ酢酸が血小板凝集抑制作用を有
することは知られている（特公昭57−35910）。 （発明の構成及び効果） 本発明は一般式 （但し、R¹、R²、R³及びR⁴はいずれか一つ又
は二つが低級アルキル基、他が水素原子であるこ
とを表し、R⁵は１〜３個の置換基を有すること
もあるフエニル基を表し、環Ａは１〜２個の置換
基を有することもあるフエニレン基を表し、基−
COOR⁶は保護されていても良いカルボキシル基
を表す。）で示されるフエノキシ酢酸誘導体又は
その塩に関する。 本発明の目的化合物（）又はその塩は上記公
知化合物に較べ一層優れた血小板凝集抑制作用を
有し、血栓症の予防、治療剤として有用な化合物
である。 目的化合物の例としては、一般式（）におい
てR¹、R²、R³及びR⁴のいずれか一つ又は二つが
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基の如
き低級アルキル基、他が水素原子であり、R⁵が
メチル基、エチル基、プロピル基の如き低級アル
キル基、フツ素原子、塩素原子、臭素原子の如き
ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基の如き低級アルコキシ基、トリフルオロメ
チル基の如きトリハロゲノメチル基及びニトロ基
から選ばれる１〜３個の置換基を有することもあ
るフエニル基であり、環Ａがメチル基、エチル基
の如き低級アルキル基、フツ素原子、塩素原子、
臭素原子の如きハロゲン原子及びメトキシ基、エ
トキシ基の如き低級アルコキシ基から選ばれる１
〜２個の置換基を有することもあるフエニレン基
であり、基−COOR⁶が遊離のカルボキシル基で
あるか又はメチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基の如き低級アルキル基、ベンジル基、ｐ−
メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基の如
き置換もしくは非置換フエニル低級アルキル基、
ベンズヒドリル基などで保護されたカルボキシル
基である化合物があげられる。 このうち、好ましい化合物としては、一般式
（）に於いて、R₁、R₂、R₃及びR⁴のいずれか
一つ又は二つが炭素数１〜４のアルキル基、他が
水素原子であり、R⁵が炭素数１〜３のアルキル
基、ハロゲン原子、炭素数１〜３の低級アルコキ
シ基、トリハロゲノメチル基及びニトロ基から選
ばれる１〜３個の置換基を有することもあるフエ
ニル基であり、環Ａが炭素数１〜３のアルキル
基、ハロゲン原子及び炭素数１〜３のアルコキシ
基から選ばれる１〜２個の置換基を有することも
あるフエニレン基であり、基−COOR⁶が遊離の
カルボキシル基であるか、又は炭素数１〜３のア
ルキル基で保護されたカルボキシル基である化合
物があげられる。また、より好ましい化合物は、
一般式（）に於いてR₁、R₂、R₃及びR⁴のいず
れか一つが炭素数１〜４のアルキル基、他が水素
原子であり、R⁵が炭素数１〜３のアルキル基、
ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基又はニトロ
基で置換されていてもよいフエニル基であり、環
Ａがハロゲン原子で置換されていてもよいフエニ
レン基であり、基−COOR⁶が遊離のカルボキシ
ル基であるか、又は炭素数１〜３のアルキル基で
保護された化合物である。更に好ましい化合物
は、一般式（）に於いて、R¹、R²、R³及びR⁴
のいずれか一つがメチル基又はエチル基、他が水
素原子であり、R⁵がメチル基、塩素原子、臭素
原子、トリフルオロメチル基又はニトロ基で置換
されていてもよいフエニル基であり、環Ａがフツ
素原子又は塩素原子で置換されていてもよいフエ
ニレン基であり、基−COOR⁶が遊離のカルボキ
シル基であるか、又は炭素数１〜３のアルキル基
で保護された化合物である。 本発明の目的化合物（）は１個の不斉炭素原
子に基づく２種の光学異性体又は２個の不斉炭素
原子に基づく２種の立体異性体もしくは４種の光
学異性体が存在しうるが、本発明はこれら異性体
及びその混合物のいずれをも包含するものであ
る。 本発明によれば、、目的化合物（）又はその
塩は ａ 一般式 （但し、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵及び環Ａは同
一意味を有する。） で示されるフエノール化合物又はその塩と一般
式 X¹CH₂COOR⁶¹ （） （但し、X¹は反応性残基を表し、基−
COOR⁶¹は保護されていてもよいカルボキシル
基を表す。）で示される酢酸誘導体とを縮合反
応させ、 ｂ 基−COOR⁶¹が保護されたカルボキシル基で
ある場合は、所望により保護基を除去し、 ｃ 要すれば、さらに生成物をその塩とすること
により製することができる。 また、目的化合物（）又はその塩は ａ 一般式 （但し、Ｙは保護されていてもよいアミノ基
又は反応性残基を表し、R¹、R²、R³、R⁴、環
Ａ及び基−COOR⁶¹は前記と同一意味を有す
る。） で示されるフエノキシ酢酸誘導体又はその塩 と、一般式 R⁵SO₂Z （） （但し、ＺはＹが保護されていてもよいアミ
ノ基である場合は水酸基又は反応性残基、Ｙが
反応性残基である場合は遊離のアミノ基を表
し、R⁵は前記と同一意味を有する。） で示されるベンゼンスルホン酸化合物とを縮合
反応させ、 ｂ 基−COOR⁶¹が保護されたカルボキシル基で
あるか及び／又は基Ｙが保護されたアミノ基で
ある場合は、所望により当該保護基を除去し、 ｃ 要すればさらに生成物がその塩とすることに
よつても製することができる。 原料化合物（）及び（）に於けるカルボキ
シル基の保護基（R⁶¹）としては加水分解、酸処
理、還元の如き通常の処理により容易に除去しう
る保護基をいずれも用いることができ、このよう
な保護基としては、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基の如き低級アルキル基、ベ
ンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロ
ベンジル基の如き置換もしくは非置換フエニル低
級アルキル基、ベンズヒドリル基などが挙げられ
る。また反応性残基（X¹及びＹ又はＺ）として
は例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の如き
ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基などの
低級アルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスル
ホニルオキシ基、Ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基などの置換又は非置換フエニルスルホニルオキ
シ基を好適に用いることができる。 フエノール化合物（）またはその塩と酢酸誘
導体（）との縮合反応は常法に従い、例えば溶
媒中で好適に実施することができる。溶媒として
は、例えばアセトン、クロロホルム、アルカノー
ル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、又はこ
れらの混合溶媒などを好適に使用することができ
る。フエノール化合物（）の塩としては例えば
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩などを用い
ることができる。本反応は脱酸剤、例えば炭酸ア
ルカリ金属、水酸化アルカリ金属、重炭酸アルカ
リ金属、トリエチルアミンなどの有機アミンの存
在下に実施するのが好ましい。本反応は室温〜加
熱下で好適に実施することができる。 フエノキシ酢酸誘導体（）又はその塩とベン
ゼンスルホン酸化合物（）との縮合反応は、脱
酸剤の存在下又は非存在下で適宜実施することが
できる。脱酸剤としては重炭酸アルカリ金属、炭
酸アルカリ金属、炭酸アルカリ土類金属もしくは
ピリジン、トリメチルアミン又はトリエチルアミ
ンの如き有機塩基を好適に用いることができる。
反応は溶媒中又は無溶媒で実施でき、かかる溶媒
としては、エーテル、ベンゼン、塩化メチレン、
ジオキサン、エタノール、メタノール、水あるい
はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。
また、フエノキシ酢酸誘導体（）は、基Ｙがア
ミノ基である場合は、鉱酸塩、有機酸塩等の塩の
形で反応に供することもでき、基Ｙが保護された
アミノ基又は−COOR⁶¹が遊離のカルボキシル基
である場合は、例えばアルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩等の塩の形で反応に供することもでき
る。さらに、基Ｙが保護されたアミノ基である場
合、当該アミノ基の保護基としてはアセチル基、
プロピオニル基の如き低級アルカノイル基又はベ
ンジルオキシカルボニシル基の如きアリールオキ
シカルボニル基などを用いるのが好ましい。本反
応は加温〜加熱下で好適に実施することができ
る。 かくして得られる生成物において基−COOR⁶¹
が保護されたカルボキシル基である場合及び／又
は基Ｙが保護されたアミノ基である場合は、所望
により該保護基を除去してもよく、該保護基の除
去は、例えば加水分解、加溶媒分解、酸処理、還
元の如き常法により実施することができる。 尚、上記反応はすべてラセミ化を伴わずに進行
するため、原料化合物（）又は（）として光
学活性体を用いれば、目的物（）も光学活性体
として得ることができる。 本発明の目的化合物（）は遊離の形でも又そ
の塩の形のいずれでも医薬用途に用いることがで
きる。医薬用途に用いる場合、塩は薬理的に許容
しうる塩であるのが好ましく、このような塩とし
ては、無機あるいは有機塩基との塩、例えばナト
リウム塩、カリウム塩の如きアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩の如きアルカリ土類
金属塩、亜鉛塩の如き重金属塩、アンモニウム
塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノー
ルアミン塩、塩基性アミノ酸塩の如き有機アミン
塩が含まれる。 目的化合物（）又はその塩は経口的にも非経
口的にも投与することができ、経口もしくは非経
口投与に適した賦形剤と混合し、医薬製剤として
用いることができる。又、医薬製剤は錠剤、カプ
セル剤、座剤の如き固形製剤であつてもよく、溶
液、懸濁液剤、乳液剤の如き液体製剤であつても
よい。更に非経口的に投与する場合には、注射剤
の形でも用いることができる。 本発明の目的化合物（）又はその塩は、前述
の如く、優れた血小板凝集抑制作用を有し、例え
ば脳血栓症、冠状動脈血栓症、肺血栓症、肺塞栓
症、末梢血管塞栓症、血栓脈管炎などの各種血栓
症、塞栓症等の治療、緩和及び予防に用いること
ができる。例えば、ヒト血小板のコラーゲン誘起
凝集に対する抑制作用を調べたところ、本発明の
化合物である（±）−４−〔２−（４−クロロフエ
ニル）スルホニルアミノ−１−メチルエチル〕フ
エノキシ酢酸は公昭57−35910記載化合物である
４−（２−ベンゼンスルホニルアミノエチル）フ
エノキシ酢酸に比べ約４倍強い血小板凝集抑制作
用を示す。更に、目的化合物（）又はその塩は
低毒性であり、医薬として高い安全性を示す。 尚、本発明の原料化合物（）は、例えば、 一般式 （但し、R⁷は保護されていてもよい水酸基を
表し、R¹、R²、R³、R⁴及び環Ａは前記と同一意
味を有する。） で示される化合物と一般式 R⁵SO₂X² （） （但し、R⁵は前記と同一意味を有し、X²はハ
ロゲン原子を表す。） で示されるフエニルスルホニルハライド誘導体と
を溶媒中炭酸アルカリ金属もしくは有機アミンの
存在下反応させ、要すれば、生成物から保護基を
除去して製することができる。或いはまた、原料
化合物（）の内、R²及びR⁴のいずれか一方が
低級アルキル基、他方が水素原子であり、R¹及
びR³が水素原子である化合物は、一般式 （但し、環Ａ及びR⁷は前記と同一意味を有す
る。） で示される化合物と化合物（）とを溶媒中炭酸
アルカリ金属の存在下に反応させた後、生成物を
低級アルキル・マグネシウム・ハライドと反応さ
せて、一般式 （但し、R²、R⁴、R⁵環Ａ及びR⁷は前記と同一
意味を有する。） で示される化合物を製し、ついで該化合物をパラ
ジウム・カーボン触媒の存在下接触還元し、要す
れば、水酸基の保護基を更に除去して製すること
ができる。一方、原料化合物（）は例えば一般
式 （但し、Y¹は保護されてていてもよいアミノ
基又は反応性残基、R¹、R²、R³、R⁴及び環Ａは
前記と同一意味を有する。） で示される化合物と化合物（）とを溶媒中脱酸
剤の存在下反応させ、要すれば、生成物から保護
基を常法に従つて除去して製することができる。 実験例 １ ヒト血小板凝集抑制作用（in vitro） 健常人より採取した血液９容を3.13％（Ｗ／
Ｖ）クエン酸三ナトリウム水溶液１容と混和した
後、遠心分離により血小板懸濁液（PRP）を調
製した。残存溶液を更に遠心分離して血小板除去
血漿（PPP）を調製した。PRPはPPPで希釈し
て血小板を約４×10⁵／mm³に調整した。次いで、
PRP200μ1に検体およびそれと等モルの炭酸水素
ナトリウム溶液25μ1を添加し37℃で２分間撹拌
後、コラーゲン溶液〔25−29μg／ml溶液：ビオ
キミカ・エ・ビオフイジカ・アクタ、第186巻、
第254頁（1969年）〕を加えて血小板凝集を起こさ
せた。血小板凝集能はボーンの方法〔ネイチヤ
ー、第194巻、第927頁（1962年）〕により測定し、
検体の血小板凝集抑制作用を調べた。検体化合物
の血小板凝集抑制作用は、IC₅₀（コラーゲンで誘
起される血小板の凝集を50％抑制するのに要する
濃度〕で表した。結果は第１表の通りである。

【表】 実験例 ２ アラキドン酸誘発肺塞栓抑制作用（in vivo） 一夜絶食させたマウス（ddy系、雄性、５週
齢、一群10匹）に、検体（等モル炭酸水素ナトリ
ウム及び0.25％カルボキシメチルセルロース溶液
に懸濁又は溶解）を経口投与（20ml／Kg）した。
３時間後、アラキドン酸（125ft／2.5ml １％
NaHCO₃溶液＋7.5ml 0.9％食塩水／Kg）を尾静
脈内に投与して肺塞栓を誘発させた。検体化合物
の効力は、アラキドン酸投与から、歩行運動が回
復するまでの時間（回復時間：分）を測定し、検
体の代わりに0.25％CMCを投与した検体非投与
群のそれと比較して行つた。検体化合物のアラキ
ドン酸誘発肺塞栓抑制作用は、検体非投与群に比
べ上記回復時間を15％以上短縮させた投与量で表
した。結果は第２表の通りである。

〔結果〕

本発明化合物No.１は３mg／Kg、No.２及び３は10
mg／Kgの投与量で50％以上の出血時間延長作用を
示した。一方、対照検体の場合50％以上の出血時
間延長作用を示す最小有効量は30mg／Kgであつ
た。 実施例 １ (1) １−ベンゼンスルホニルアミノ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）−２−プロパノール
4.74ｇをテトラヒドロフラン100ml及び水20ml
の混液に溶解し、該溶液にシユウ酸4.29ｇを加
え、10％パラジウム炭素3.2ｇの存在下、水素
ガス加圧（3.5気圧）下40−50℃にて終夜接触
還元を行う。反応後触媒をろ去し、減圧下ろ液
を濃縮する。残査へ酢酸エチルを加え、炭酸水
素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水にて洗
浄、乾燥後、酢酸エチルを減圧下留去する。残
査を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶
することにより、４−（１−メチル−２−ベン
ゼンスルホニルアミノエチル）フエノール2.96
ｇを無色針状晶として得る。 収率 85％ m.p. 162.5−164℃ (2) 本品2.96ｇをアセトン25mlに溶解し、炭酸カ
リウム1.54ｇ及びブロモ酢酸エチル1.87ｇを加
え、室温にて6.5時間撹拌する。さらに炭酸カ
リウム0.57ｇ及びブロモ酢酸エチル0.68ｇを追
加し、終夜撹拌する。反応後アセトンを減圧下
留去し、残査を酢酸エチル抽出する。抽出液を
水、ついで飽和食塩水で洗浄後乾燥する。酢酸
エチルを減圧下留去し、残査をシリカゲルカラ
ムクロマト（溶媒：トルエン、トルエン−酢酸
エチル＝20：１、ついで10：１）にて分離精製
すると、４−（１−メチル−２−ベンゼンスル
ホニルアミノエチル）フエノキシ酢酸エチル
2.04ｇを無色油状物として得る。 収率 53％ Mass（ｍ／ｅ）：377（M⁺） IR ν^neat _nax（cm^-1）：3300，1750 NMR（CDCl₃，δ）：1.19（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），1.30（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），2.6−3.3
（3H，ｍ），4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.59
（2H，ｓ），6.7−7.9（9H，ｍ） (3) 本品1.55ｇをエタノール16mlに溶解し、１規
定水酸化ナトリウム水溶液6.2mlを加え、室温
にて２時間撹拌する。混合物を減圧下濃縮し、
残査を水６mlに溶解し、非イオン性吸着樹脂
（商品名：ダイヤイオンHP−20，三菱化成社
製）充填カラムクロマトで精製（溶媒：水つい
で50％メタノール）する。目的物を含有する画
分を集め、溶媒を留去する。残査に、イソプロ
ピルアルコールを加えて粉末化すると４−（１
−メチル−２−ベンゼンスルホニルアミノエチ
ル）フエノキシ酢酸ナトリウム塩1.13ｇを無色
粉末として得る。 収率 74％ m.p. 180℃以上 Mass（ｍ／ｅ）：394（M⁺＋Na），372（M⁺＋Ｈ） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3280 NMR（D₂O，δ）：1.11（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
2.6−3.1（3H，ｍ），4.43（2H，ｓ），6.7−7.1
（4H，ｍ）7.4−7.8（5H，ｍ） 遊離カルボン酸：無色カラメル Mass（ｍ／ｅ）：349（M⁺），179 IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：1740 NMR（CDCl₃，δ）：1.19（3H，ｄ，Ｊ＝6.5
Hz），2.86−3.29（3H，ｍ），4.63（2H，ｓ），
6.67−7.83（9H，ｍ） 実施例 ２ (1) dl−４−（２−アミノプロピル）フエノール
臭化水素酸塩11.13ｇを、炭酸ナトリウム3.18
ｇの酢酸エチル100ml及び水100mlの混液に加え
る。該混合物に、０−５℃にて撹拌下、ベンゼ
ンスルホニルクロリド9.71ｇの酢酸エチル50ml
溶液及び炭酸ナトリウム3.18ｇの水30ml溶液を
0.5時間かけて同時に滴下する。混合物を10℃
にて0.5時間撹拌後10％塩酸で中和し、有機層
を分取する。水層をクロロホルム抽出し、先に
分取した有機層と一緒にし、減圧下留去する。
残査をｎ−ヘキサンより結晶化しdl−４−（２
−ベンゼンスルホニルアミノプロピル）フエノ
ール7.48ｇを無色プリズム晶として得る。 収率 86％ m.p. 97−99℃ Mass（ｍ／ｅ）：291（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3480，3440，3340，3300 NMR（CDCl₃＋D₂O，δ）：1.08（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），2.59（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），3.23−372
（1H，ｍ），6.67（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），6.84
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.3−7.57（3H，ｍ），
7.6−7.8（2H，ｍ） (2) 本品7.4ｇ、炭酸カリウム3.51ｇをアセトン
140mlに加える。該溶液に撹拌下ブロモ酢酸エ
チル4.66ｇのアセトン10ml溶液を加え、室温に
て18時間撹拌する。反応後反応液を約1/3まで
減圧下濃縮し、10％塩化水素−エタノール溶液
で中和後、クロロホルム抽出する。クロロホル
ムを減圧下留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマト（溶媒：クロロホルム−メタノール＝
50：１−20：１）にて分離精製することによ
り、dl−４−（２−ベンゼンスルホニルアミノ
プロピル）フエノキシ酢酸エチル8.50ｇを無色
油状物として得る。 収率 88.5％ Mass（ｍ／ｅ）：377（M⁺） IR ν^neat _nax（cm^-1）：3270，1745 (3) 本品8.5ｇを10％水酸化ナトリウム水溶液100
mlに加え、100℃で５分間さらに室温にて0.5時
間撹拌後濃塩酸でPH３とする。クロロホルム抽
出し、抽出液を乾燥後、クロロホルムを減圧下
留去することにより、dl−４−（２−ベンゼン
スルホニルアミノプロピル）フエノキシ酢酸
6.88ｇを無色粉末として得る。 収率 87％ m.p. 131−132℃（アセトン−ｎ−ヘキサンの
混液から再結晶） Mass（ｍ／ｅ）：349（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3285，1730 NMR（CDCl₃＋D₂O，δ）：1.06（3H，ｄ，Ｊ＝
７Hz），2.61（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），3.20−
3.75（1H，ｍ），4.55（2H，ｓ），6.77（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz），6.93（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），
7.22−7.60（3H，ｍ），7.63−7.82（2H，ｍ） ナトリウム塩：無色粉末（エタノールから再結
晶） m.p. 192−194℃ Mass（ｍ／ｅ）：394（M⁺＋Na），372（M⁺＋Ｈ） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3290，1615 NMR（DMSO−d₆，δ）0.85（3H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz），2.24−2.70（2H，ｍ），3.04−3.54
（1H，ｍ），3.40（1H，ｓ），4.10（2H，ｓ），
6.70（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），6.88（2H，ｄ，Ｊ
＝９Hz），7.40−7.90（5H，ｍ） 実施例 ３ (1) (R)−１−（４−メトキシフエニル）−２−アミ
ノプロパン5.043ｇ及び炭酸水素ナトリウム
8.40ｇを塩化メチレン50ml及び水50mlの混液に
加える。混合物に５−10℃で撹拌下、ベンゼン
スルホニルクロリド4.86ｇの塩化メチレン溶液
を滴下し、室温にて２時間撹拌する。反応終了
後塩化メチレン層を分取する。さらに水層を塩
化メチレンにて抽出し、先の塩化メチレン層と
一緒にし、乾燥後塩化メチレンを減圧下留去す
る。残査をシリカゲルカラムクロマト（溶媒：
クロロホルム、ついでクロロホルム−メタノー
ル＝50：１）にて分離精製し、イソプロピルエ
ーテル−メタノール混液から再結晶することに
より、(R)−１−（４−メトキシフエニル）−２−
ベンゼンスルホニルアミノプロパン6.76ｇを無
色プリズム晶として得る。 収率 88.6％ m.p. 75−75.50℃ 〔α〕²⁰ _D−18.84゜（Ｃ＝1.072，メタノール） (2) 本品6.10ｇの塩化メチレン120ml溶液にアル
ゴン雰囲気下−78℃でボロントリブロマイド
14.3ｇの塩化メチレン20ml溶液を滴下する。該
反応液を1.5時間かけて室温にもどす。反応終
了後、冷却下水20mlを加える。塩化メチレン層
を分取し、飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、塩化
メチレンを減圧下留去する。残査をクロロホル
ム−イソプロピルエーテル混液から再結晶する
ことにより、(R)−４−（２−ベンゼンスルホニ
ルアミノプロピル）フエノール5.59ｇを無色板
状晶として得る。 収率 96.1％ m.p. 92−92.50℃ 〔α〕²⁰ _D−22.50゜（Ｃ＝1.00，メタノール） (3) 本品5.24ｇ、ブロモ酢酸エチル3.31ｇ及び炭
酸カリウム2.49ｇをアセトン150mlに加え、室
温にて19時間撹拌する。さらにブロモ酢酸エチ
ル0.6ｇを追加し、８時間撹拌後、無機物をろ
去し、ろ液を減圧下濃縮する。残査をシリカゲ
ルカラムクロマト（溶媒：クロロホルム−メタ
ノール＝100：１）により分離精製し、クロロ
ホルム−イソプロピルエーテルの混液から再結
晶することにより、(R)−４−（２−ベンゼンス
ルホニルアミノプロピル）フエノキシ酢酸エチ
ル5.05ｇを無色針状晶として得る。 収率 74.3％ m.p. 108.5−109℃ 〔α〕²⁰ _D−11.03゜（Ｃ＝1.015，メタノール） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3300，1750 Mass（ｍ／ｅ）：377（M⁺） (4) 本品4.68ｇを水酸化ナトリウム１ｇのテトラ
ヒドロフラン80ml及び水10mlの混液に溶解し、
室温にて1.5時間撹拌する。反応終了後、テト
ラヒドロフランを減圧下留去し、10％塩酸にて
酸性とし、クロロホルム抽出する。飽和食塩水
で洗浄、乾燥後、クロロホルムを減圧下留去す
る。残査をイソプロピルエーテル−塩化メチレ
ンの混液から再結晶し、更に、クロロホルム−
ｎ−ヘキサンの混液から再結晶することによ
り、(R)−４−（２−ベンゼンスルホニルアミノ
プロピル）フエノキシ酢酸4.204ｇを無色針状
晶として得る。 収率 97％ m.p. 92−93℃ 〔α〕²⁰ _D−12.01゜（Ｃ＝1.074，メタノール） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3315，3215，1740，1705 本品のMass，NMRは実施例２−(3)で得られ
た目的物のそれと一致した。 ナトリウム塩 無色粉末（エタノールより再結
晶） m.p. 193−196℃ 〔α〕²⁰ _D−15.41゜（Ｃ＝1.012，メタノール） 実施例 ４ (1) (S)−１−（４−メトキシフエニル）−２−アミ
ノプロパンを実施例３−(1)と同様に処理するこ
とにより(S)−１−（４−メトキシフエノール）−
２−ベンゼンスルホニルアミノプロパンを得
る。 収率 94.2％ m.p. 74.5−76℃ 〔α〕²⁰ _D＋18.60゜（Ｃ＝1.00，メタノール） (2) 本品を実施例３−(2)と同様に処理することに
より(S)−４−（２−ベンゼンスルホニルアミノ
プロピル）フエノールを得る。 収率 90.2％ m.p. 92−94℃ 〔α〕²⁰ _D＋22.00゜（Ｃ＝1.00，メタノール） (3) 本品を実施例３−(3)と同様に処理することに
より(S)−４−（２−ベンゼンスルホニルアミノ
プロピル）フエノキシ酢酸エチルを得る。 収率 75％ m.p. 109−110.5℃ 〔α〕²⁰ _D＋10.50゜（Ｃ＝1.00，メタノール） (4) 本品を実施例３−(4)と同様に処理することに
より(S)−４−（２−ベンゼンスルホニルアミノ
プロピル）フエノキシ酢酸を得る。 収率 99％ m.p. 89−91℃ 〔α〕²⁰ _D＋11.90゜（Ｃ＝1.008，メタノール） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3315，3215，1740，1705 本品のMass，NMRは実施例２−(3)で得られ
た目的物のそれと一致した。 ナトリウム塩 （無色粉末（エタノールから再結
晶） m.p. 192−195℃ 〔α〕²⁰ _D＋15.13゜（Ｃ＝1.004，メタノール） 実施例 ５ (1) （±）−４−（２−アミノプロピル）フエノー
ル臭化水素酸塩2.32ｇ、炭酸水素ナトリウム
4.2ｇ、水50ml、酢酸エチル100ml及び４−メト
キシフエニルスルホニルクロリド2.06ｇの混合
物を室温で３時間撹拌する。反応後酢酸エチル
層を分離し、乾燥後溶媒を減圧留去することに
より（（±）−４−〔２−（４−メトキシフエニ
ル）スルホニルアミノプロピル〕フエノール
2.4ｇを褐色油状物として得る。 収率 75％ m.p. 119−120.5℃（ｎ−ヘキサンより再結晶） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3420，3260 (2) 本品2.37ｇ、ブロモ酢酸メチル1.21ｇ、炭酸
カリウム１ｇ及びアセトン30mlの混合物を室温
にて24時間反応させ、反応後アセトンを留去す
る。残査に水を加えて酢酸エチル抽出し、抽出
液から酢酸エチルを減圧下留去する。かくして
得られた粗製の（±）−４−〔２−（４−メトキ
シフエニル）スルホニルアミノプロピル〕フエ
ノキシ酢酸メチルをメタノール30mlに溶かし、
10％水酸化ナトリウム水溶液５mlを加え、室温
で１時間放置する。10％塩酸で酸性とし、クロ
ロホルム抽出し、乾燥後溶媒を留去する。残査
をシリカゲルカラムクロマト（溶媒：クロロホ
ルムついでクロロホルム：メタノール＝19：１
で展開）にて分離精製することにより、（±）−
４−〔２−（４−メトキシフエニル）スルホニル
アミノプロピル〕フエノキシ酢酸2.01ｇを油状
物として得る。 収率 77％ Mass（ｍ／ｅ）：379（M⁺） IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：3680，1738 NMR（CDCl₃，δ）：1.06（3H，ｄ，Ｊ＝7.3
Hz），2.58（2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），3.83（3H，
ｓ），3.2−3.6（1H，ｍ），4.60（2H，ｓ），6.6
−7.0（6H，ｍ）7.61（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） (3) 本品1.7ｇをメタノール10mlに溶かし、1N−
水酸化ナトリウム水溶液５mlを加え溶媒を減圧
留去する。残査を水10mlに溶解し、非イオン性
吸着樹脂（商品名：ダイヤイオンHP−20，三
菱化成社製）充填カラムクロマトで精製し、イ
ソプロピルアルコール−水混液から再結晶する
ことにより（±）−４−〔２−（４−メトキシフ
エニル）スルホニルアミノプロピル〕フエノキ
シ酢酸ナトリウム塩1.43ｇを無色顆粒状晶とし
て得る。 m.p. 177−179℃ Mass（ｍ／ｅ）：424（M⁺＋Na），402（M⁺H） NMR（D₂O，δ）：1.14（3H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
2.38（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝14Hz，Ｊ＝９Hz），
2.62（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝14Hz，Ｊ＝5.5Hz），
3.1−3.5（1H，ｍ），3.84（3H，ｓ），4.39
（2H，ｓ），6.62（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），6.85
（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），6.86（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz），7.44（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 実施例 ６ (1) （±）−１−（４−メトキシフエニル）−２−
アミノブタン2.69ｇ、炭酸水素ナトリウム6.3
ｇ、水60ml、酢酸エチル120mlおよびベンゼン
スルホニルクロリド2.65ｇの混合物を室温で３
時間反応させる。反応後、酢酸エチル層を分離
し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた油状
物を塩化メチレン50mlに溶解する。−50〜−60
℃に冷却し、撹拌下ボロントリブロマイド9.02
ｇの塩化メチレン10ml溶液をゆつくり滴下し、
その後室温まで２時間撹拌する。反応後再び冷
却し、過剰のボロントリブロマイドを水で分解
後クロロホルム50mlを加え、有機層を分離し、
乾燥する。溶媒を減圧留去後、残査をシリカゲ
ルカラムクロマト（溶媒：酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン−１：９〜１：３で展開）にて精製する
ことにより（±）−４−（２−ベンゼンスルホニ
ルアミノブチル）フエノール3.70ｇを淡黄色油
状物として得る。 収率 81％ Mass（ｍ／ｅ）：305（M⁺） IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：3600，3380，1608 (2) 本品を実施例５−(2)と同様に処理することに
より（±）−４−（２−ベンゼンスルホニルアミ
ノブチル）フエノキシ酢酸を油状物として得
る。 収率 68％ IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：3380，1738 実施例 ７〜20 (1) 対応原料化合物を実施例５−(1)又は６−(1)と
同様に処理することにより下記第３表記載の化
合物を得る。尚、表中、（＋）、（−）は、各々
得られた化合物の光学活性を表すものとする
（以下、同じ）。

【表】

【表】

【表】 (2) 対応原料化合物を実施例５−(2)又は６−(2)と
同様に処理することにより下記第４表記載の化
合物を得る。

【表】

【表】

【表】 ナトリウム塩の物性値： 実施例No. ９：m.p.187−188℃ 実施例 21 (1) （＋）−４−（２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−メチルエチル）フエノール4.72
ｇ、ブロモ酢酸メチル2.53ｇ、アセトン50ml及
び炭酸カリウム3.43ｇの混合物を室温にて終夜
撹拌する。反応後アセトンを留去し、残査に水
を加え、クロロホルム抽出し、乾燥後、溶媒を
減圧留去することにより（±）−４−（２−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−メチルエチ
ル）フエノキシ酢酸メチル5.68ｇを淡黄色油状
物として得る。 収率 96％ Mass（ｍ／ｅ）：357（M⁺） IR ν^neat _nax（cm^-1）：3200〜3500，1755，1712 (2) 本品5.36ｇをメタノール60mlに溶解し、濃塩
酸２mlを加え、10％パラジウム・カーボン0.6
ｇの存在下常温常圧下接触還元する。３時間
後、触媒を濾去し、メタノール層を減圧下濃縮
する。残査をイソプロピルアルコール−エーテ
ル混液より再結晶することにより（±）−４−
（２−アミノ−１−メチルエチル）フエノキシ
酢酸メチル塩酸塩3.06ｇを無色結晶として得
る。 収率 79％ m.p. 99−104℃ Mass（ｍ／ｅ）：223（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：2400〜2800，1732 (3) 本品1.82ｇ、酢酸エチル50ml、炭酸水素ナト
リウム1.76ｇ、水30ml及び２，４，６−トリメ
チルフエニルスルホニルクロリド1.53ｇの混合
物を５−10℃で2.5時間撹拌する。反応後酢酸
エチル層を分離、乾燥し、酢酸エチルを減圧留
去する。かくして得られた粗製の（±）−４−
〔２−（２，４，６−トリメチルフエニル）スル
ホニルアミノ−１−メチルエチル〕フエノキシ
酢酸メチルをメタノール20mlに溶かし、1N−
水酸化ナトリウム水溶液８mlを加え１時間放置
する。メタノールを留去後、５％塩酸にて中和
し、クロロホルム抽出する。乾燥後溶媒を留去
することにより（±）−４−〔２−（２，４，６
−トリメチルフエニル）スルホニルアミノ−１
−メチルエチル〕フエノキシ酢酸1.6ｇを粘着
性油状物として得る。 収率 59％ Mass（ｍ／ｅ）：391（M⁺） IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：1735，1600 H¹−NMR（CDCl₃，δ）：1.17（3H，ｄ，Ｊ＝
6.4Hz），2.30（3H，ｓ），2.48（6H，ｓ），2.6
−3.2（3H，ｍ），4.65（2H，ｓ），6.80（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz），6.91（2H，ｓ），6.98（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz） 実施例 22〜24 (1) 対応原料化合物を実施例21−(1)及び(2)と同様
に処理することにより下記第５表記載の化合物
を得る。

【表】 (2) 対応原料化合物を実施例21−(3)と同様に処理
することにより下記第６表記載の化合物を得
る。

【表】 ナトリウム塩の物性値 実施例No.22：m.p.216−219.5℃ 実施例 25〜33 対応原料化合物を実施例21と同様に処理するこ
とにより下記第７表記載の化合物を得る。

【表】

【表】

【表】

【表】 ナトリウム塩の物性値： 実施例Nos.25：m.p.226−228.5℃ 26：m.p.127−131℃（分解） 32：m.p.206−207℃ 33：m.p.226.5−229℃ 実施例 43 （±）−4.（２−アミノプロピル）フエノキシ酢
酸メチル塩酸塩1.56ｇ、酢酸エチル48ml、炭酸カ
リウム2.07ｇ、水16ml及び４−ニトロフエニルス
ルホニルクロリド1.6ｇの混合物を室温にて終夜
撹拌する。酢酸エチル層を分離し、乾燥後溶媒を
減圧留去し、残査を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混
液から再結晶することにより（±）−４−〔２−
（４−ニトロフエニル）スルホニルアミノプロピ
ル〕フエノキシ酢酸メチル2.14ｇを淡黄色プリズ
ム晶として得る。 収率 87％ m.p. 127.5〜128℃ Mass（ｍ／ｅ）：408（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3320，3280，1740 NMR（CDCl₃，δ）：1.21（3H，ｄ，Ｊ＝6.4
Hz），2.5−2.7（2H，ｍ），3.3−3.7（1H，ｍ），
3.81（3H，ｓ），4.58（2H，ｓ），6.67（2H，
ｄ，Ｊ＝8.3Hz），6.91（2H，ｄ，Ｊ＝8.3Hz），
7.78（2H，ｄ，Ｊ＝8.7Hz），8.22（2H，ｄ，
Ｊ＝8.7Hz） 実施例 44〜51 対応原料化合物を実施例43と同様に処理するこ
とにより下記第８表記載の化合物を得る。

【表】

【表】 実施例 52 (1) （±）−４−（２−アセチルアミノ−１−メチ
ルエチル）フエノール23.1ｇをアセトン400ml
に溶解し、ブロモ酢酸メチル19.9ｇ及び炭酸カ
リウム18ｇを加え、終夜撹拌する。さらにブロ
モ酢酸メチル7.96ｇ及び炭酸カリウム7.2ｇを
追加し、３日間撹拌する。反応後アセトンを減
圧留去し、残査に水を加え酢酸エチル抽出す
る。飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、溶媒及び過
剰のブロモ酢酸メチルを減圧留去することによ
り（±）−４−（２−アセチルアミノ−１−メチ
ルエチル）フエノキシ酢酸メチル31.6ｇを黄色
油状物として得る。 Mass（ｍ／ｅ）：265（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3310，1760，1650 (2) 本品を6N−塩酸200mlに加え、7.5時間加熱
還流する。反応後、溶媒を留去し、残査をテト
ラヒドロフランから結晶化させることにより
（±）−４−（２−アミノ−１−メチルエチル）
フエノキシ酢酸の塩酸塩19ｇを無色の固体とし
てる。 m.p. 220.5−223℃（分解） Mass（ｍ／ｅ）：209（M⁺），179 IR ν^nujol _nax（cm^-1）：1730 (3) 本品2.95ｇへ、炭酸カリウム3.65ｇ、水30ml
及び４−フルオロフエニルスルホニルクロリド
2.45ｇの混合物を80℃で２時間撹拌する。冷却
後、6N−塩酸でPH１に調整し、酢酸エチル抽
出する。溶媒を減圧留去の後、かくして得られ
た（±）−４−〔２−（４−フルオロフエニル）
スルホニルアミノ−１−メチルエチル〕フエノ
キシ酢酸を1N−水酸化ナトリウム水溶液にて
ナトリウム塩とした後、非イオン性吸着樹脂
（商品名：ダイヤイオンHP−20，三菱化成社
製）充填カラムクロマトで精製することによ
り、（±）−４−〔２−（４−フルオロフエニル）
スルホニルアミノ−１−メチルエチル〕フエノ
キシ酢酸ナトリウム塩2.82ｇを粉末として得
る。 収率 60％ m.p. 213−214.5℃（無色プリズム晶、水−
イソプロピルアルコールより再結晶） (4) 本品1.95ｇを水30mlに溶解し、10％塩酸にて
PH１に調整し、クロロホルム抽出する。乾燥後
溶媒を留去し、残査の結晶を酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン混液から再結晶することにより（±）
−４−〔２−（４−フルオロフエニル）スルホニ
ルアミノ−１−メチルエチル〕フエノキシ酢酸
1.65ｇを無色プリズム晶として得る。 収率 90％ m.p.111.5−114℃ H₁−NMR（CDCl₃，δ）：1.19（3H，ｄ，Ｊ＝6.2
Hz），2.6−3.3（3H，ｍ），4.63（2H，ｓ），6.6
−7.3（7H，ｍ），7.6−7.9（2H，ｍ） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3300，1740 Mass（ｍ／ｅ）：367（M⁺） 実施例 53〜55 対応原料化合物を実施例52と同様に処理するこ
とにより下記第９表記載の化合物を得る。

【表】 実施例 56 （±）−４−（２−アミノ−１−メチルエチル）
フエノキシ酢酸塩酸塩2.95ｇ、炭酸ナトリウム
3.82ｇ、水30ml及び２，５−ジクロロフエニルス
ルホニルクロリド3.1ｇの混合物を80℃にて３時
間撹拌する。以下、実施例43と同様に処理するこ
とにより（±）−４−〔２−（２，５−ジクロロフ
エニル）スルホニルアミノ−１−メチルエチル〕
フエノキシ酢酸を得る。 m.p.111.5−116.5℃（分解、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3320，1740，1710¹ H−NMR（CDCl₃，δ）：1.20（3H，ｄ，Ｊ＝6.4
Hz），2.7−3.3（3H，ｍ），4.65（2H，ｓ），
4.95（1H，ｍ），6.82（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），
7.04（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.3−7.5（2H，
ｍ），7.9−8.1（1H，ｍ） 実施例 57 (1) ４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）フ
エノール・シユウ酸塩1.98ｇをクロロホルム40
mlに懸濁させ、トリエチルアミン6.27ｇ及び４
−クロロフエニルスルホニルクロリド6.5ｇを
加えて５時間加熱還流する。反応後溶媒を留去
し、メタノール50mlに溶解し、10％水酸化ナト
リウム水溶液35mlを加え、40分間加熱還流す
る。溶媒を留去し10％塩酸で酸性にして酢酸エ
チル抽出する。抽出液を水、希炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒
を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマト
（溶媒；クロロホルム、ついでクロロホルム：
メタノール＝50：１）にて精製し、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン混液から再結晶することにより
４−〔２−（４−クロロフエニル）スルホニルア
ミノ−２−メチルプロピル〕フエノール1.40ｇ
を淡黄色プリズム晶として得る。 収率 53％ m.p. 131.5−133.5℃ Mass（ｍ／ｅ）：339（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3450，3310 (2) 本品1.50ｇをアセトン20mlに溶解し、炭酸カ
リウム0.91ｇを加え、撹拌下、室温でブロモ酢
酸メチル0.84ｇのアセトン20ml溶液を滴下し、
24時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し、残査
を酢酸エチル−水に溶解する・酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再結晶
することにより４−〔２−（４−クロロフエニ
ル）スルホニルアミノ−２−メチルプロピル〕
フエノキシ酢酸メチル1.70ｇを淡黄色プリズム
晶として得る。 収率 94％ m.p. 133−135℃ Mass（ｍ／ｅ）：411（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3270，1750，1230 1H−NMR（CDCl₃，δ）：1.16（6H，ｓ），2.78
（2H，ｓ），3.81（3H，ｓ），4.52（1H，ｓ），
4.63（2H，ｓ），6.85（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），
7.15（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.41（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz），7.75（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） (3) 本品を実施例21と同様に処理することにより
４−〔２−（４−クロロフエニル）スルホニルア
ミノ−２−メチルプロピル〕フエノキシ酢酸を
得る。 m.p.177−178℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶） Mass（ｍ／ｅ）：397（M⁺） IR ν^nujol _nax（cm^-1）：3300，1730，1710 1H−NMR（CDCl₃＋d₆−DMSO，δ）：1.13
（6H，ｓ），2.79（2H，ｓ），4.58（2H，ｓ），
5.67（1H，ｓ），6.81（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），
7.16（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.3−7.8（4H，
ｍ） 実施例 58〜60 対応原料化合物を実施例52−(1)及び(2)と同様に
処理し、得られたカルボン酸化合物をメタノール
と反応させ、対応するメチルエステル化合物と
し、引続き実施例21−(3)と同様に処理することに
より下記第10表記載の化合物を得る。

【表】

【表】 実施例 61 (1) （±）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフエニル）−２−アミノプロパン6.76ｇを
酢酸エチル120mlに溶解し、炭酸カリウム6.9ｇ
の水溶液60mlを加え、この混合物に撹拌下、ベ
ンゼンスルホニルクロリド4.42ｇの酢酸エチル
60ml溶液を滴下し、さらに45分間反応させる。
酢酸エチル層を分離し、乾燥後、溶媒を留去す
ることにより、（±）−１−（４−ベンジルオキ
シ−３−メトキシフエニル）−２−ベンゼンス
ルホニルアミノプロパン7.24ｇを淡黄色油状物
として得る。 (2) 本品7.16ｇをテトラヒドロフラン200mlに溶
解し、wet−10％パラジウム−カーボン３ｇ
（水分64％）の存在下、常温常圧下、接触還元
する。還元後、触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃
縮し、残査の黄色油状物をアセトン60mlに溶解
し、炭酸カリウム3.61ｇ及びブロモ酢酸メチル
2.66ｇのアセトン60ml溶液を加え、終夜撹拌す
る。反応後、アセトンを留去し、水を加え、酢
酸エチル抽出する。飽和食塩水で洗浄、、乾燥
後、酢酸エチルを減圧下留去する。残査の淡黄
色油状物をメタノール35mlに溶解し、1N−水
酸化ナトリウム水溶液35mlを加え、１時間撹拌
する。反応後、メタノールを減圧下留去し、希
塩酸にて酸性とし、クロロホルム抽出する。乾
燥後、クロロホルムを減圧下留去し、残査をシ
リカゲルカラムクロマト（溶媒：クロロホルム
ついでクロロホルム：メタノール＝1000：１、
100：１、10：１）にて分離精製し、２−メト
キシ−４−（２−ベンゼンスルホニルアミノプ
ロピル）フエノキシ酢酸4.06ｇを油状物として
得る。 収率 62％ Mass（ｍ／ｅ）：379（M⁺） IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：1730 実施例 62 (1) １−（４−メトキシ−３−メチルフエニル）−
２−アミノプロパンとベンゼンスルホニルクロ
リドとを実施例61−(1)と同様に処理して（±）
−１−（４−メトキシ−３−メチルフエニル）−
２−ベンゼンスルホニルアミノプロパンを得
る。 (2) 本品16.48ｇを塩化メチレン300mlに溶解し、
−60℃に冷却する。撹拌下、ボロントリブロマ
イド29.7ｇを滴下し、ゆつくりと反応温度を上
昇させ、室温にて１時間撹拌する。反応後、再
度冷却し、水にて分解し、クロロホルム抽出す
る。乾燥後溶媒を留去し、残査の褐色油状物を
アセトン320mlに溶解し、炭酸カリウム10.7ｇ
及びブロモ酢酸メチル7.89ｇを加え、終夜撹拌
する。反応後、アセトンを留去し、水を加え、
酢酸エチル抽出する。飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、溶媒を留去する。残査をメタノールに溶解
し、1N−水酸化ナトリウム水溶液を加え、１
時間撹拌する。反応後、メタノールを減圧下留
去し、残査を水に溶解し、10％塩酸で酸性とし
た後、酢酸エチル抽出する。洗浄、乾燥後、溶
媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマト
（溶媒；クロロホルムついでクロロホルム：メ
タノール＝1000：１、100：１、10：１）にて
分離精製し、２−メチル−４−（２−ベンゼン
スルホニルアミノプロピル）フエノキシ酢酸
13.5ｇを油状物として得る。 収率 72％ Mass（ｍ／ｅ）：363（M⁺） IR ν^CHCl _3nax（cm^-1）：1730 実施例 63〜67 対応原料化合物を実施例62と同様に処理するこ
とにより下記第11表記載の化合物を得る。

【表】

〔原料化合物の合成〕

参考例 １ (1) １−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−ク
ロロエタノン78ｇ及びヘキサン63ｇをクロロホ
ルムに溶解し、室温にて終夜撹拌する。混合物
を濃縮後、撹拌下還流する。冷後析出晶を洗
浄、乾燥し、エタノールと濃塩酸の混液に加
え、還流する。冷却後析出晶を洗浄、乾燥して
２−アミノ−１−（４−ベンジルオキシフエニ
ル）エタノン塩酸塩55.6ｇを無色結晶として得
る。 収率 67％ m.p. 225℃（分解） (2) 本品1.11ｇをテトラヒドロフラン−水混液に
溶解し、該溶液に40℃にて炭酸カリウム1.11ｇ
の水溶液及びベンゼンスルホニルクロリド1.41
ｇのテトラヒドロフラン溶液を同時に滴下す
る。ついで室温で撹拌後酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残
査を酢酸エチルから再結晶して２−ベンゼンス
ルホニルアミノ−１−（４−ベンジルオキシフ
エニル）エタノン1.34ｇを無色針状晶として得
る。 収率 89％ m.p. 148.−149℃ (3) マグネシウム4.37ｇを乾燥エーテルに懸濁さ
せ、１，２−ジブロモエタンを４滴加え、室温
で撹拌後、ヨウ化メチル18.3ｇのエーテル溶液
を滴下する。ついで氷水冷撹拌下、該混合物に
２−ベンゼンスルホニルアミノ−１−（４−ベ
ンジルオキシフエニル）エタノン7.6ｇのテト
ラヒドロフラン溶液を滴下し、室温で及びさら
に還流下撹拌する。反応後希塩化アンモニウム
水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出する。
該抽出液を洗浄、乾燥後、酢酸エチルを留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトで精製
し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶
して１−ベンゼンスルホニルアミノ−２−（４
−ベンジルオキシフエニル）−２−プロパノー
ル4.92ｇを無色結晶として得る。 収率 62％ m.p. 150−151℃ 参考例 ２ 水素化リチウムアルミニウム2.15ｇのテトラヒ
ドロフラン懸濁液に、１−（４−ベンジルオキシ
−３−メトキシフエニル）−２−ニトロプロペン
6.78ｇのテトラヒドロフラ溶液を撹拌下滴下す
る。ついで、室温ついで還流下撹拌する。反応後
水素化リチウムアルミニウムを氷水で分解後、無
機物をろ去し、洗浄、乾燥して、溶媒を留去する
ことにより１−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシフエニル）−２−アミノプロパン６ｇを淡黄
色粘着油状物として得る。 参考例 ３ (1) ２−フルオロ−４−メトキシアセトフエノン
3.93ｇ及びイソシアン化ｐ−トルエンスルホニ
ルメチル4.57ｇのジメトキシエタン溶液に、カ
リウムtert−ブトキシド5.25ｇ溶液を10℃以下
で滴下し、反応させる。反応後氷水に注加し、
エーテルで抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、
エーテルを留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトで精製して２−（２−フルオロ−４−メ
トキシフエニル）−２−メチルエタンニトリル
3.83ｇを無色油状物として得る。 収率 83％ IR ν^neat _nax（cm^-1）：2250 (2) 本品5.05ｇのエタノール溶液に、ラネーニツ
ケル15mlを加え、40℃〜50℃でヒドラジン・モ
ノハイドレート30ｇを滴下する。反応後触媒を
ろ去し、ろ液を濃縮する。残査を15％塩化水素
メタノール溶液で処理後、溶媒を留去し、メタ
ノール−イソプロピルエーテル混液から再結晶
して１−アミノ−２−（２−フルオロ−４−メ
トキシフエニル）プロパン塩酸塩4.23ｇを無色
結晶として得る。 収率 75％ m.p. 147−149℃ 参考例 ４ 対応原料化合物を参考例３と同様に処理して１
−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフ
エニル）プロパンを得る。 収率 99％ IR ν^neat _nax（cm^-1）：3270 参考例 ５ (1) 60％水素化ナトリウム504mgをテトラヒドロ
フランに加え、アルゴン雰囲気下ホスホノ酢酸
トリエチル2.47ｇの溶液を加え、室温にて撹拌
する。ついで３−クロロ−４−メトキシアセト
フエノン1.85ｇのテトラヒドロフラン溶液を加
え、室温で反応させる。反応後、水を加え、有
機層を分取し、水層を酢酸エチル抽出する。有
機層を合し、溶媒を留去後、残査をシリカゲル
カラムクロマトで精製して３−（３−クロロ−
４−メトキシフエニル）イソクロトン酸エチル
エステル1.47ｇ及び３−（３−クロロ−４−メ
トキシフエニル）クロトン酸エチルエステル
0.18ｇを得る。 (2) ３−（３−クロロ−４−メトキシフエニル）
イソクロトン酸エチルエステル1.41ｇの酢酸溶
液に10％パラジウム−カーボン0.3ｇを加え、
常温常圧下接触還元する。反応後、触媒をろ去
し、濃縮後、残査にメタノール及び水酸化ナト
リウム水溶液を加えて撹拌する。ついで溶媒を
留去し、塩酸酸性として、酢酸エチル抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトで精製し、ｎ−
ヘキサンから再結晶して３−（３−クロロ−４
−メトキシフエニル）酪酸807mgを無色結晶と
して得る。 収率 64％ m.p. 73.5−75℃ (3) 本品12.23ｇ、トリエチルアミン6.49ｇ、ジ
フエニルホスホニルアジド17.66ｇのトルエン
溶液を室温で及び還流下撹拌する。ついで、ベ
ンジルアルコール11.58ｇを加え、加熱還流さ
せる。反応液に酢酸エチルを加え、洗浄、乾燥
後、溶媒を留去して、１−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−（３−クロロ４−メトキシ
フエニル）プロパン17.85ｇを油状物として得
る。 (4) 本品16.42ｇの酢酸溶液に、25％臭化水素−
酢酸溶液33mlを滴下後、撹拌する。反応後、エ
ーテルを加え、析出晶をろ取して１−アミノ−
２−（３−クロロ−４−メトキシフエニル）プ
ロパン臭化水素酸塩10.33ｇを得る。 収率 78％ m.p. 163.5−165℃ 参考例 ６ （±）−４−（２−アミノ−１−メチルエチル）
フエノール臭化水素酸塩4.64ｇ、炭酸カリウム
6.92ｇ及びベンジルオキシカルボニルクロリド
3.75ｇの酢酸エチル−水溶液を室温で撹拌後酢酸
エチル層を分離し、洗浄、乾燥し、溶媒を留去し
て（±）−４−（２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１−メチルエチル）フエノール4.82ｇを淡
黄色油状物として得る。 収率 85％ Mass（ｍ／ｅ）：285（M⁺） IR ν^neat _nax（cm^-1）：3350，1690 参考例 ７〜９ 対応原料化合物を参考例６と同様に処理するこ
とにより下記第12表記載の化合物を得る。

【表】 参考例 10 (1) １−アミノ−２−（２−フルオロ−４−メト
キシフエニル）プロパン塩酸塩4.19ｇをクロロ
ホルム−炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、
クロロホルム層を濃縮する。残査に臭化水素酸
を加え、加熱還流後、溶媒を留去する。残査
を、イソプロピルアルコール−イソプロピルエ
ーテル混液から再結晶して、３−フルオロ−４
−（２−アミノ−１−メチルエチル）フエノー
ル臭化水素酸塩4.53ｇを得る。 収率 95％ m.p. 182−−183.5℃ (2) 本品4.47ｇの酢酸エチル−水混液に炭酸水素
ナトリウム7.52ｇを加え、撹拌後、ベンジルオ
キシカルボニルクロリド2.9ｇを加え、１時間
撹拌する。反応後、酢酸エチル層を分離し、洗
浄、乾燥する。ついで、酢酸エチルを留去して
３−フルオロ−４−（２−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−メチルエチル）フエノール
5.82ｇを油状物として得る。 収率 100％ IR ν^neat _nax（cm^-1）：3330，1690 参考例 11 １−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メトキ
シフエニル）プロパン塩酸塩を参考例10と同様に
処理することにより２−フルオロ−４−（２−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１−メチルエチ
ル）フエノールを油状物として得る。 収率 100％ IR ν^neat _nax（cm^-1）：3350，1670 参考例 12 (1) （±）−１−アミノ−２−（４−メトキシフエ
ニル）プロパン19.8ｇと炭酸水素ナトリウム84
ｇの酢酸エチル−水溶液を冷却下、アセチルク
ロリド18.8ｇの酢酸エチル溶液を滴下する。反
応後、酢酸エチル層を分離し、洗浄、乾燥後溶
媒を留去して（±）−１−アセチルアミノ−２
−（４−メトキシフエニル）プロパン24.8ｇを
油状物として得る。 Mass（ｍ／ｅ）：207（M⁺） IR ν^neat _nax（cm^-1）：3290，1650 (2) 本品の塩化メチレン溶液に冷却・撹拌下ボロ
ントリブロマイド69ｇの塩化メチレン溶液を滴
下する。冷却下に反応後、水で分解し、クロロ
ホルムを加える。ついで有機層を分離し、洗
浄、乾燥後、溶媒を留去して（±）−４−（２−
アセチルアミノ−１−メチルエチル）フエノー
ル23.1ｇを油状物として得る。 収率 100％ IR ν^neat _nax（cm^-1）：3290，3020，1655 参考例 13〜15 対応原料化合物を参考例12と同様に処理するこ
とにより下記第13表記載の化合物を得る。

【表】

【特許請求の範囲】

１ 下記の式で表わされるアルキルジアリールス
ルホニウムの塩。 ２ 六フツ化アンチモン酸エチルフエニル−（９
−チオフエノキシアントラセニル−10）スルホニ
ウムである請求項第１項記載の塩。 ３ 六フツ化アンチモン酸メチルフエニル−（９
−チオフエノキシアントラセニル−10）スルホニ
ウムである請求項第１項記載の塩。