JPH0446592B2

JPH0446592B2 -

Info

Publication number: JPH0446592B2
Application number: JP63286590A
Authority: JP
Inventors: Chan Yunitsuku; Shii Pateru Deinetsushu; Deii Ebaato Chaaruzu
Original assignee: Theratech Inc
Current assignee: Actavis Laboratories UT Inc
Priority date: 1987-11-12
Filing date: 1988-11-11
Publication date: 1992-07-30
Also published as: AU2467788A; ATE81023T1; JPH021283A; US4849224A; AU603531B2; KR890007761A; EP0316168B1; DE3875068T2; ES2035928T3; EP0316168A1; DE3875068D1; CA1302824C; GR3006563T3; KR930001082B1

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、活性剤（薬剤）の経皮／経粘膜投与
の分野に関する。より詳細には、本発明は、その
ような投与を達成するためのデバイスであつて、
該デバイスは、活性剤を含む貯蔵槽、および該デ
バイスを皮膚または粘膜に付着させるための粘着
剤層を含む。このデバイスにおいては、粘着剤層
は、活性剤の皮膚または粘膜への通路の周囲にあ
り、複数のヒートシールによつて、貯蔵槽の成分
による劣化から保護されている。（発明の背景）薬剤を皮膚または粘膜を通して投与するための
デバイスを開示している特許が数多く存在する。
これらのデバイスは、一般に、積層複合体の形態
であり、それは薬剤を含む貯蔵槽、該複合体を皮
膚に接着させるための感圧性粘着剤層、および該
デバイスの上部層を形成する基材層を含む。用い
られる特定の薬剤および薬剤処方により、貯蔵層
は、薬剤配合物が分散されているマトリツクスで
あり得、または薬剤配合物を支持する壁のある容
器形状の層であり得る。容器型貯蔵槽は多くの場
合、基材層と、薬剤透過性の基底膜との間に、ポ
ケツトとして形成されている。これらの基底膜を
通つて、薬剤が皮膚まで通過する。感圧性粘着剤
層は、通常、膜の下側にあり、薬剤はまた、皮膚
へ達する途中にそこを通過する。下層に感圧性粘着剤層を有する容器型貯蔵槽を
備えたデバイスは、次のような場合には有意な欠
点を有する。つまり、貯蔵槽から皮膚へ放出され
る薬剤配合物の１種またはそれ以上の成分が粘着
剤に対する溶媒であるか、あるいはそれらがそれ
を通過して皮膚に達する時に粘着剤の特性に悪影
響を与えるような場合には、有意な欠点を有す
る。そのような場合には、それらの貯蔵槽内の成
分は粘着剤を通過することができず、粘着剤をそ
れらから隔離する手段が見い出されねばならな
い。本発明は、粘着剤が薬剤配合物の通路の周囲
にあり、デバイスの選択された層間の複数のヒー
トシールによつて薬剤配合物から隔離されている
ようなデバイスの設計物を提供する。薬剤の皮膚への通路の周囲に存在する粘着剤層
を含む、少なくとも１つの他の経皮薬剤供給デバ
イスの設計が提案されている。米国特許第
4573996号には、薬剤の通路にある薬剤透過性粘
着剤層と、その周囲の薬剤不透過性粘着剤層（薬
剤の通路には存在しない）の両方を備えたデバイ
スが開示されている。周囲の粘着剤層の目的はデ
バイスを取扱うための部位を提供することにあ
り、それにより薬剤の通路を変更する危険、また
は指の薬剤による汚染の危険が回避される。この
特許に開示された第６図は、多層積層複合体が示
されている。これは次の層を包含する：(1)基材層
(2)基材の下に存在する薬剤透過膜であつて、この
膜は、薬剤を含む貯蔵槽として機能するポケツト
を、基材と共に形成する；(3)膜のすぐ下に存在す
る薬剤透過性粘着剤層；(4)薬剤透過粘着剤層に隣
接し、かつその周囲に存在するリング型の薬剤不
透過粘着剤層；および(5)基底の除去可能な保護
層。貯蔵槽の端の基材および膜の間に存在すヒー
トシールと、周囲の薬剤不透過粘着剤層との組合
わせにより、貯蔵槽からの薬剤の放射状または水
平状の移動が妨げられる。この特許されたデバイ
スは、本発明のデバイスとはいくつかの点で異な
る。この特許されたデバイスにおいては、薬剤配
合剤の成分を、粘着剤層から隔離しておくという
問題が存在しない。この特許されたデバイスにお
いては、薬剤は薬剤透過性粘着剤層を通過する。
この特許されたデバイスでは、単一のヒートシー
ルが示されているだけである。また、単一のヒー
トシールは、薬剤配合物を、いずれの粘着剤層か
ら隔離するためにも使用されていない。本発明はまた、次の点において独特である。つ
まり、２つの剥離しうる層の永続性ヒートシール
および剥離可能なヒートシールを有すること；そ
して該２つの剥離しうる層がデバイスから除去さ
れたときに、周囲に存在する粘着性のリングが作
り出される点において独特である。（発明の構成）本発明は、個体の皮膚または粘膜へ活性剤の投
与するためのデバイスであつて、次の(a)〜(h)の積
層複合体を包含する： (a) 基材層； (b) 活性剤透過膜； (c) 該基材層と膜とで形成され、それらの間に存
在し、活性剤配合物が含まれる貯蔵槽であつ
て、該貯蔵槽は、基材層および膜の一部が貯蔵
槽の周辺から外側へ延びるように基材層および
膜よりも小さい外縁部を有している； (d) 貯蔵槽、および基材層および膜の該外側へ延
びている部分の一部の下に存在する第１の剥離
可能な活性剤配合物不透過層； (e) 該第１の剥離可能な活性剤配合物不透過層お
よび該基材層および膜の外側へ延びている部分
の下に存在し、かつこれらを覆う粘着剤層； (f) 該粘着剤層の下にあり、かつこれを覆う第２
の剥離可能な活性剤配合物不透過層； (g) 該基材層と膜との間の貯蔵槽の周辺部に存在
する永続的ヒートシール；および (h) 該基材と第１の剥離可能な活性剤配合物不透
過層との間の、永続的ヒートシールの外側の剥
離可能なヒートシールであつて、該永続的およ
び剥離可能なヒートシールは、活性剤配合物の
成分の貯蔵槽から粘着剤層への移動に対するバ
リヤーを提供し、該粘着剤層と、第１および第
２の剥離可能な活性剤不透過層との間の剥離強
度は、剥離可能ヒートシールを破壊するのに要
する強度より大きく、これによつて、第２の剥
離可能な層が該デバイスから除去される時に、
剥離可能ヒートシールが破壊され、第１の剥離
可能な層および該粘着剤層の下にある部分がそ
れと共に除去される。［発明を実施するための様式］第１図は、一般に１１として示されるデバイス
を示す。これは、薬剤および／または透過性強化
剤（一般に経皮供給デバイスに用いられる感圧性
粘着剤用の溶媒である）の配合物を投与するため
の、本発明の実施態様である。デバイス１１は、
強化剤−薬剤配合物の通路以外の場所に粘着剤を
配置するための、そして薬剤／強化剤の粘着剤へ
の放射状または水平状の移動を阻止するためのも
のである。デバイス１１は、積層複合体である。
複合体の最上層は、ヒートシール可能な基材フイ
ルム１２であり、これは逆コツプ状のくぼみ１３
を有する。これは薬剤−強化剤配合物１４用の容
器または貯蔵槽としての役割を果たす。貯蔵槽、
および貯蔵槽の外側の基材層部分のすべてまたは
一部の下に膜層１６があり、これは薬剤−強化剤
配合物に対して透過性である。剥離かつシール可
能な内側ライナー２０は、膜層の下にあり、膜層
の周囲から外側に延びている。複合体の次の層
は、感圧性粘着剤層１５であり、これは剥離かつ
シール可能な内側ライナー、およびライナーの縁
から外側に延びている基材層の部分の下にある。
最後に、剥離かつシール可能な剥離ライナー層１
７はこのアセンブリーの下面全部を覆つており、
デバイスの基底表面を形成する。この複合体には
２つの同心状のヒートシールがある。第１のヒー
トシールは、膜の外側の縁と、基材との間の１８
の位置にある。これは、完全に貯蔵槽の外辺部の
周りに延びており、基材フイルムと膜との間の永
続性のシールを形成する。第２のヒートシール
は、１９の位置にある。それは、剥離かつシール
可能な内側ライナーの外側縁と、基材層との間に
あり、基材フイルムと内側のライナーとの間の剥
離可能な（一時的な）シールを形成する。これ
は、第１のヒートシールと同心体であり、それの
外側にある。これらのシールは、薬剤／強化剤配
合物が、貯蔵されているとき粘着剤中に移動する
のを阻止する。剥離ライナーが除去された後、第
１のヒートシールはそのような移動を阻止する。
シールの幅は、通常、0.1〜1.0cmの範囲である。
粘着剤層と、２つの剥離かつシール可能な層との
間の剥離強度は、１９において剥離可能シールを
破壊するのに要する力より大きい。従つて、剥離
ライナーがアセンブリーの下側から剥離される
時、剥離可能なシールが破壊され、剥離かつシー
ル可能な内側ライナー、およびライナー１７およ
び２０の間の粘着剤の部分は、それと共に除去さ
れ、基材の外側の縁の下に存在する粘着剤でなる
周囲のリングが残る。デバイス１１が使用される場合、剥離ライナー
層１７および内側ライナー２０は、デバイスの下
側から剥離され、捨てられる。この操作により、
膜および粘着剤層の周辺リングの下面が直接露出
され、デバイスは、活性剤で治療される個人の皮
膚または粘膜上の所望位置に配置され得る。図面に示された実施例において、第２の不透過
ヒートシールは、基材と内側ライナーとの間に形
成されている。このことに関し、場合によつて
は、基材または内側ライナーの一部になつている
ような、追加のヒートシール可能な層が、このデ
バイスに含まれてもよい。本発明のデバイスは、活性剤配合物の成分の１
つまたはそれ以上が、除去し得るように皮膚また
は粘膜へ粘着させるのに有用な有効粘着剤と適合
しない場合に、有用である。「適合しない」とい
う用語は、１つまたは複数の成分と粘着剤との物
理的および／または化学的な相互作用によつて、
粘着剤の粘着性または他の望ましい特性（例え
ば、非刺激性）が著しく破壊されるか、あるいは
損なわれるという意味である。薬剤それ自体が、
このような成分であつてもよい。あるいは、キヤ
リヤ、溶媒、皮膚浸透強化剤または他の添加剤が
このような成分であつてもよい。デバイスの基材層１２は、単一または複数のフ
イルムから構成され得る。とにかく、その内側表
面は、膜およびデバイスの剥離ライナー層へヒー
トシール可能でなければならない。基材層を構成
する１つまたはそれ以上のフイルムは、貯蔵槽に
含まれる薬剤配合物の成分を透過しない。本発明
に用途が見出される、経皮供給デバイスにおける
基材層として使用される材料の例としては、ポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポ
リエチレンテレフタレート、およびこれらの組合
わせがある。基材層は、１つまたはそれ以上の金
属層、および／または１つまたはそれ以上の繊維
層を含んでもよい。基材における貯蔵槽ポケツトは、真空成形、ま
たはフイルムを所望の形状に成形する他の同様な
方法によつて成形し得る。デバイスの主要活性成分を記述するために使用
される「薬剤」という用語は、デバイスの装着者
に対して、治療的、予防的、または他の有効な薬
理学的および／または生理学的効果を有する生物
学的に活性な化合物または化合物の混合物を意味
する。本発明のデバイスに使用し得る薬剤の種類
の例としては、抗炎症薬、鎮痛剤、抗関節炎薬、
抗痙攣薬、抗鬱剤、抗精神病薬、鎮静剤、抗不安
薬、麻酔拮抗物質、抗パーキンソン症薬、コリン
作用薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗ウイルス薬、
抗生物質、食欲抑制剤、制吐剤、抗コリン作用
薬、抗ヒスタミン薬、抗偏頭痛薬、冠状、大脳あ
るいは末梢血管拡張剤、ホルモン剤、避妊薬、抗
血栓症薬、利尿剤、抗高血圧剤、心臓血管薬など
が挙げられる。このような種類の適切な薬剤は、
本質的に、あるいは経皮吸収強化剤を用いた皮膚
の処理により、皮膚を通つて浸透し得る。デバイ
スの大きさは、患者が許容し得るかどうかによつ
て制限されるので、血流中において低濃度で効果
的であるような薬剤が好ましい。特定の薬剤の例
としては、ステロイド類（例えば、エストラジオ
ール、プロゲステロン、ノルジエストレル、レボ
ノルジエストレル、ノルエチンドロン、酢酸メド
ロキシプロゲステロン、テストステロン、および
それらのエステル類）、ニトロ化合物類（例えば、
ニトログリセリンおよび硝酸イソソルビド）、ニ
コチン、クロルフエニラミン、テルフエナジン、
トリプロリジン、ヒドロコルチゾン、オキシカム
誘導体類（例えば、ピロキシカム）、ケトプロフ
エン、ムコポリサツカリダーゼ類（例えば、チオ
ムカーゼ）、ブプレノルフイン、フエンタニール、
ナロキソン、コデイン、ジヒドロエルゴタミン、
ピゾチリン、サルブタモール、テルブタリン、プ
ロスタグランジン類（例えば、ミソプロストール
およびエンプロステイル）、オメプラゾール、イ
ミプラミン、ベンズアミド類（例えば、メトクロ
プラミン）、スコポラミン、ペプチド類（例えば、
成長放出因子およびソマトスタチン）、クロニジ
ン、ジヒドロピリジン類（例えば、ニフエジピ
ン）、ベラパミル、エフエドリン、ピンドロール、
メトプロロール、スピロノラクトン、塩酸ニカル
ジピン、カルシトリオール、チアジド類（例え
ば、ヒドロクロロチアジド）、フルナリジン、シ
ドノンイミン類（例えば、モルシドミン）、硫酸
化多糖類（例えば、ヘパリン画分、および場合に
よつては、このような化合物と、薬学的に許容し
うる酸類または塩基類との塩類）がある。このデバイスによつて投与される特定の１つま
たは複数の薬剤に対する皮膚の本来の透過性によ
つては、貯蔵槽はまた、１つまたは複数の薬剤に
対する皮膚の透過性を増大させる経皮吸収強化剤
を含んでいてもよく、皮膚に同時投与される。経
皮吸収強化剤の例としては、米国特許第3989816
号、第4316893号、第4405616号、第4060084号、
および第4379454号、およびJ.Pharm Sci（1975）
64：901−024に記載されているものがある。貯蔵
槽に含有される配合物はまた、１つまたは複数の
溶媒、ゲル化剤、安定剤、および他の添加剤を含
んでいてもよい。上で指摘したように、これらの
成分の１つまたはそれ以上、あるいはこれらの成
分の組合わせは、粘着剤と適合しない。上記の膜は薬剤に対して透過性である。この膜
は、皮膚または粘膜に投与されるべき貯蔵槽の成
分に対して本質的に透過性の材料から形成される
「高密度」膜であり得る。あるいは、この膜は薬
剤透過性材料で充填された細孔を有する微小孔性
の材料から形成されていてもよい。高密度膜の場
合、１つまたは複数の成分は、膜を構成する材料
に溶解され、該材料を通つて皮膚に拡散する。微
小孔性材料の場合、１つまたは複数の成分は、細
孔を通つて皮膚に拡散する。上記の膜は、関連す
る特定の薬剤、皮膚の薬剤透過性、および治療を
行なうのに必要な供給速度によつては、必らずし
も速度制御要素でなくてもよい。高密度膜を製造
するための材料の例は、米国特許第3598122号お
よび第4650484号に記載されている。微小孔性膜
を製造するための材料の例は、米国特許第
3797494号および第4031894号に記載されている。粘着剤層は、感圧性外科用粘着剤から構成され
る。例えば、経皮薬剤供給デバイス、包帯、ある
いは他の包帯剤を皮膚に付着させるために通常用
いられるような粘着剤である。このような粘着剤
の例としては、ポリイソブテン、天然ゴム系粘着
剤、アクリルおよびメタクリル系粘着剤およびシ
リコーン系粘着剤がある。剥離ライナー層１７お
よび内側ライナー２０は、単一または複数の層か
ら構成されてもよい。これらは、(1)膜を通じて拡
散する薬剤配合物の成分に対して不透過であるべ
きであり、(2)内側ライナーの場合はヒートシール
可能であるべきであり、かつ(3)本質的に引き剥が
し得るか、または剥離可能か、あるいは例えばシ
リコーン処理またはフルオロカーボン処理のよう
な技術によつて、このような特性を付与されるべ
きである。このような特性を有するフイルムの例
としては、3M剥離ライナーMSX−899がある。デバイスの各成分は、薬剤配合物、経皮デバイ
ス、および積層技術の分野において知られている
方法を用いて、配合され、デバイスに組み込まれ
得る。デバイスの形状は重要ではなく、予備成形
された形状のデバイスは、直接組み立てられる
か、あるいは打抜きされるか、切抜かれるか、さ
もなければ積層複合体からなる大きなシートから
成形されてもよい。以下の実施例は、本発明をさらに例示するもの
であつて、本発明を何ら限定するものではない。（実施例）実施例１ヘプタン中の30重量％ポリイソブテン（PIB）
粘着剤を、10ミルギヤツプのガードナーナイフを
用いて、シラン化剥離ライナーにキヤステイング
する。溶媒を蒸発させると、2.0ミル厚のPIB粘
着層が得られる。15cm²の円形デイスクを、1.0ミ
ル厚のピールシール剥離ライナー（3M，MSX−
899）から打抜き、これを粘着剤表面から外側に
面しているピールシール剥離表面と共に、PIB粘
着剤に積層させ、積層体Ｌ１が形成される。次いで、基材フイルム（Scotchpak 1012）を
加熱成形し、10cm²の表面積、すなわち容積２c.c.の
カツプを得る。１／１の容積比のイソプロピルアルコール／ラ
ウリン酸メチルの適量と、ピンドロールHClおよ
びKlucel ゲル化剤（FMC）とを混合し、
Klucel ゲル化剤５重量％を含む、50mg／mlピ
ンドロール懸濁液を与えることによつて、ゲル化
ピンドロールHCL／浸透強化剤貯蔵軟膏を調製
する。ゲル（２c.c.）を、カツプにピペツトで入
れ、1.0ミルの微小孔性のポリエチレン膜
（Questar，Ｋ−861）を、340℃で0.5秒間薬剤貯
蔵カツプの周囲にヒートシールする。次いで、積
層体Ｌ１のPIB表面を、15cm²のピールデイスク
が、10cm²の薬剤貯蔵カツプと中心を一致させて重
なるように、基材フイルムへ積層させる。次い
で、基材フイルムを、積層体Ｌ１のピールシール
デイスクにシールし、10cm²の薬剤貯蔵槽と同心の
12.5cm²のヒートシールリングを形成する。すべて
のヒートシールは、0.1cmの幅である。次に、30
cm²の円形綱ルールダイを使用して、最終的な30cm²
の円形システムを打抜く。次いで、このシステム
を、袋形にして、紙／アルミ箔／ポリエチレンパ
ウチを作る。 10cm²のヒートシールは、基材フイルムと微小孔
性の膜との間に、永続的シールを形成し、このよ
うにして薬剤／強化貯蔵槽を形成する。基材フイ
ルムとピールシールデイスクとの間に形成された
ピールシールはさらに、貯蔵槽から周辺の粘着剤
への薬剤／強化剤の移動を防止する。(1)剥離ライ
ナーとPIB粘着剤との間、および(2)PIB粘着剤と
15cm²のピールシールデイスクとの間の剥離強度
が、基材フイルムと15cm²のピールシールデイスク
との間のピールシールを分離させるのに必要な力
より大きいものである限り、ピールシールデイス
クは、このシステムから除去され、剥離ライナー
が除去される際に、基材フイルムの周縁部に周囲
の粘着剤を残す。実施例２経皮薬剤供給システムを、実施例１に記載され
ているように調製するが、ピンドロールHCl／強
化剤貯蔵槽ゲルの代わりに、4.5重量％のKlucel
で50mg／mlのニカルジピンHCl懸濁液濃度を得
るのに充分な量で、ニカルジピンHClおよび
Klucel を、３／２容量比のイソプロパノー
ル／ラウリン酸メチルに添加することによつて調
製された、ニカルジピンHCl／強化剤貯蔵槽ゲル
を用いる。ヒトの死体の皮膚を通過するインビト
ロでの定常状態における経皮的なニカルジピン
HClフラツクスは、MerrittおよびCooper（J.
Controlled Release（1984）１：161）の方法を
用いて、3μg−cm²／時であると決定される。実施例３経皮薬剤供給システムを、実施例１に記載され
ているように調製するが、ピンドロールHCl／強
化剤ゲルの代わりに、8.7重量％のKlucel レベ
ルで100μg／mlのカルシトリオール濃度を与える
のに充分な量のカルシトリオールおよびKlucel
と、71％／４％／25％のエタノール／ラウリン
酸メチル／水の３成分溶媒とを混合することによ
つて調整された、カルシトリオール／強化剤貯蔵
槽ゲルを用いる。ヒトの死体の皮膚を通過するイ
ンビトロでの定常状態における経皮的なカルシト
リオールフラツクスは、MerrittおよびCooper
（J.Controlled Release（1984）１：161）の方法
を用いて、0.67μg−cm²／日であると決定される。薬化学および経皮薬剤供給に関する分野、ある
いは他の関連分野の当業者には明白な、本発明を
実施するための上記方法の変形例も、特許請求の
範囲内に包含される。（発明の要約）本発明は、次の構成要素を有する経皮薬剤供給
デバイスである；基材層と薬剤透過性膜層とで形
成される薬剤配合物含有貯蔵槽；該貯蔵槽および
基材／膜の一部分の下に存在し、貯蔵槽の周囲の
外側に存在する剥離可能な内側ライナー；該内側
ライナーの下に存在し、膜／基材層の外側に延び
ている粘着剤層；そして、基材および該粘着剤層
の下に存在する剥離可能なライナー層。上記剥離
可能なライナー層は、上記基材および上記膜の間
であつて貯蔵槽の周囲に第１の永続性ヒートシー
ルを、そして該基材および内側ライナーの間であ
つて第１のヒートシールの外側に他の同心状の剥
離可能な（一時的な）ヒートシールを有する。こ
れらのヒートシールは、薬剤組成物を粘着剤から
隔離するパリアーを提供する。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明のデバイスの１つの実施態様
を示す拡大断面図である。１１…デバイス、１２…基材層、１４…貯蔵
槽、１５…感圧性粘着剤層、１６…膜層、１７…
剥離ライナー層、２０…内側ライナー層。

Claims

【特許請求の範囲】１個体の皮膚または粘膜へ活性剤を投与するた
めのデバイスであつて、次の(a)〜(h)の積層複合体
を包含するデバイス： (a) 基材層； (b) 活性剤透過膜； (c) 該基材層と膜とで形成され、それらの間に存
在し、活性剤配合物が含まれる貯蔵槽であつ
て、該貯蔵槽は、基材層および膜の一部が貯蔵
槽の周辺から外側へ延びるように基材層および
膜よりも小さい外縁部を有している； (d) 貯蔵槽、および基材層および膜の該外側へ延
びている部分の一部の下に存在する第１の剥離
可能な活性剤配合物不透過層； (e) 該第１の剥離可能な活性剤配合物不透過層お
よび該基材層および膜の外側へ延びている部分
の下に存在し、かつこれらを覆う粘着剤層； (f) 該粘着剤層の下にあり、かつこれを覆う第２
の剥離可能な活性剤配合物不透過層； (g) 該基材層と膜との間の貯蔵槽の周辺部に存在
する永続的ヒートシール；および (h) 該基材と第１の剥離可能な活性剤配合物不透
過層との間の、永続的ヒートシールの外側の剥
離可能なヒートシールであつて、該永続的およ
び剥離可能なヒートシールは、活性剤配合物の
成分の貯蔵槽から粘着剤層への移動に対するバ
リヤーを提供し、該粘着剤層と、第１および第
２の剥離可能な活性剤不透過層との間の剥離強
度は、剥離可能ヒートシールを破壊するのに要
する強度より大きく、これによつて、第２の剥
離可能な層が該デバイスから除去される時に、
剥離可能ヒートシールが破壊され、第１の剥離
可能な層および該粘着剤層の下にある部分がそ
れと共に除去される。２前記粘着剤が、膜を通つて皮膚または粘膜へ
透過する配合物の１またはそれ以上の成分と適合
しない、特許請求の範囲第１項に記載のデバイ
ス。３前記基材層が、前記配合物および内側のヒー
トシール可能な層に対して不透過性であり少なく
とも１つの層を有する積層複合体である、特許請
求の範囲第１項または第２項に記載のデバイス。４前記粘着剤が、アクリル系粘着剤であり、前
記活性剤が塩酸ピンドロールであり、そして前記
配合物がイソプロピルアルコールおよびラウリン
酸メチルを含む、特許請求の範囲第１項、第２項
または第３項に記載のデバイス。５前記粘着剤が、アクリル系粘着剤であり、前
記活性剤が塩酸ニカルジピンであり、そして前記
配合物がイソプロピルアルコールおよびラウリン
酸メチルを含む、特許請求の範囲第１項、第２項
または第３項に記載のデバイス。６前記粘着剤がアクリル系粘着剤であり、前記
活性剤がカルシトリオールであり、そして、前記
配合物がエタノール、ラウリン酸メチルおよび水
を含む、特許請求の範囲第１項、第２項または第
３項に記載のデバイス。７前記膜が微孔質ポリエチレン膜である、特許
請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第
５項または第６項に記載のデバイス。