JPH0446125A

JPH0446125A - 潰瘍性疾病治療用組成物

Info

Publication number: JPH0446125A
Application number: JP14884990A
Authority: JP
Inventors: Schmidt Alfred; アルフレート・シュミット; Upmayer Hans-Jurgen; ハンス　―　ユルゲン・ウプマイアー
Original assignee: Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH
Current assignee: Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH
Priority date: 1990-06-08
Filing date: 1990-06-08
Publication date: 1992-02-17
Anticipated expiration: 2010-03-22
Also published as: JPH0725685B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、胃腸管潰瘍性疾病の薬物治療に関する。

ジメチルポリシロキサンの消泡効果は良く研究されてお
り、すてに抗膨満剤と（７て治療的に使用され、超音波
検査法の装置で使用されている。

驚くべきことに、ジメチルポリシロキサンは、その胃腸
管の潰瘍性疾患の治療に特に有利な効果をもって使用で
きることがわかった。ジメチルポリシロキサンの消泡効
果は、フィルム形成及び壁面の付着等の他の物理化学的
特性と相互に関係する。驚くべきことに、ジメチルポリ
シロキサンは、と１・の食道及び胃腸管における保護層
の形成及び維持のために、延長された期間にわたって不
利益な効果なしに経口投与できることも明らかになった
。該保護層は、ここで記述したタイプの疾病がある場合
にその治癒過程を補助するものである。

本発明の薬剤は、特に胃腸管の潰瘍性疾病の治療に使用
できる。ここで胃腸管の潰瘍性疾病とは、−船釣には食
道、胃及び小腸上部の疾病であり、食道炎、潰瘍（胃及
び十二指腸）等である。

この薬剤は、薬剤学的に許容可能な賦形剤及び担体を含
む経口投与可能な剤形（例えば、咀嗜錠）で使用できる
。

本発明に従ってジメチルポリシロキサンを使用すること
により、当該薬剤をシリカゲルと組合せて投与したとき
にその薬剤の効果が増大する。

このことは、食道及び胃腸管中に当該薬剤により生成さ
れた、ゲル様構造を有するコーティングに起因する。

この層は、食道及び胃腸管の粘膜を防御する生理的粘液
（例えば、胃粘液）に非常に類偏している。

当該薬剤を本発明に従って使用することにより、特に、
数日、数週間又は数列間の適当な摂取により食道及び胃
腸管の粘膜を延長された期間にわたって被覆し、塩酸及
び消化酵素等の胃腸管成分の攻撃から保護できる。本発
明の薬剤を使用することにっもたらされる防御作用は、
一方では、組織損傷機構の活性を低下させ、他方では、
細胞再生及び潰瘍浄化（ｔｈｅ　ｕｌｃｅｒ　ｃｌｅａ
ｎｓｉｎｇ）と関連する比較的傷付けられていない壁の
再生をもたらす。

本発明に従って使用される薬剤は、胃のｐｌの増加（上
昇した酸価の緩衝）をもたらす。患者の自覚症状は薬剤
の摂取により改善され、頻繁に起こる過酸症の患者の「
胸やけ」はなくなる。

研　　　　　究以下のように、投与量と時間の相関について研究した。

１、ジメチルポリシロキサンの胃での分布及びフィルム
形成。

２、ジメチルポリシロキサンの十二指腸での分布及びフ
ィルム形成。

２５〜４０歳の健康な男性８人を、志願した被験者とし
て使用した（表　１）。当該研究は、交差計画（ｃｒｏ
ｓｓｏｖｅｒ　ｄｅｓｉｇｎ）において、制御された無
作為のフェーズＩ試験として行った。交差計画のため、
８人の被験者を無作為に抽出し、２つの投与量の剤形に
割り当てた。この研究を、７日間の間隔で行った。

交差計画において、２つの投与量を各被験者ごとに使用
した。

投与量１ニジメチルポリシロキサン８０ｎｇ（２Ｘ４０
ｍｇジメチルポリンロキサン咀噌錠）投与量２ニジメチ
ルポリシロキサン１６０ｍｇ（４Ｘ４０ｍｇジメチルポ
リシロキサン咀噌錠）ジメチルポリシロキサン咀噌錠の
組成を表８に示す。その他の薬剤を、研究の直前及びそ
の際中に投与せず、さらに研究の当日には喫煙２１せな
かった。

対照研究既往歴（ｃｏｍｐｒｅｈｅｓｉｖｅ　ｈｉｓｔｏｒｙ）
を、基本的な肉体的及び神経学的研究に加え、研究の最
初の段階において調べた。実験室的試験を同様に行った
。

次の胃腸病学的前進的研究をすべての被験者に対し、両
方の研究日数で行った。

１、ジメチルポリシロキサン錠を咀噌する直前の食道、
胃及び十二指腸のドキュメンテーションを伴った胃内視
鏡的検査。

２、この咀噌錠を投与した３０分後の同様の検査（ドキ
ュメンテーションを含む）。

３、ジメチルポリシロキサン咀噌錠を投与した２時間後
の同様の検査（ドキュメンテーションを含む）。

二の研究を、７日間の間隔を置いて各被験者について２
度行った。研究の第２段階において、さらに胃内容物の
ｐＨを、夫々の胃内視鏡的検査において測定した。

被験者は、それぞれの薬剤の服用及び胃内視鏡的検査の
少なくとも６時間前にはいかなる食べ物や飲み物も取ら
せなかった。

内視鏡的検査の準備のために、各被験者に、１　ｍｌ中
のＮＡＣＬ溶液中のアトロピン０．５ｍｇを皮下注射に
より投与する。口及び咽頭空間に与えた局所麻酔は、　
ワンデル・ノベスチン　　（ＷａｎｄｅｒＮｏｖｅｓｃ
ｉｎｅ）　１％溶液（オキシブプロ力インーＨＣＬ）で
ある。

胃内視鏡的検査を、オリンパスＰＩＯ型装置により行っ
た。ドキュメンテーションは、視覚的所見及び写真によ
り行った。

結　　　果１、胃内ｐＨの変化表２は、投薬の直前及び投薬の２時間後の研究でのｐＨ
を基にしたｐｌの変化を示している。

このジメチルポリシロキサンの投薬により、投薬した咀
噌錠の数にかかわりなく、ｐＨの明確な増加、すなわち
、強酸から塩基性の範囲方向への明確な転換が導かれる
。被験者が少数であるにもかかわらず、この相違は、５
％のレベルで有意である。

被験者７は、傷跡により著しく歪められた十二指腸球部
を有し、さらに、ｐＨか既にアルカリ領域（ｐＨ６，０
５又は６．８３）に近いため、計算から除外した。

２、フィルム形成表３は、表４〜表７における個々の結果をまとめて示し
ている。この研究の目的は、ジメチルポリシロキサンが
咀噌錠の投与後２時間の観察した期間中、胃又は十二指
腸に残されることを証明することであった。この結果は
、明らかである。ジメチルポリシロキサン（８０ｍｇ）
２錠だけの投薬により、すべての被験者において反応が
導かれる。

このことは、ジメチルポリシロキサン（ＩＥｉＯｍｇ）
４錠の投薬によりさらに明らかである。

３６０ｍｇにおいて、比較的多い量の乳白色の分泌が、
観察のパラメータとして８人の被験者中７人の胃粘膜に
明らかであった。

個々の所見（及び所見の概要）を、表４〜７に示す。

視覚的所見及び写真のドキュメンテーションの評価によ
って、ジメチルポリシロキサン咀噌錠及びジメチルポリ
シロキサンは、胃粘膜上及び十二指腸基部に粘着性フィ
ルムを形成できるとの概略評価が可能である。

表１　：　ジメチルポリシロキサンの研究における被験
者の既往Ｅ平　均　　　１準偏差　　最小値　　　量大
値　　　中門値年　　１　　　　　　　　　　　３２．
５　　　　　４．５１　　　　２５　　　　　　　４０
　　　　　３１．５　　　　底置　　長　　　　　　　
　　　１７９，７５　　　　７．３１　　１７０　　　
　　１．９１　　　　　１８１　　　　　　ｃｍ体　　
１　　　　　　　　　　　７８　　　　　　　　７．６
８　　　６３　　　　　　９０　　　　　　７７　　　
　　　ｋｇ最高膨圧　　　　　１１Ｂ　　　　　　９．
９９　１０１　　　１３０　　　１１４．５　　■）１
ｇ最低血圧　　　　　　７１！、［ｉ２　　８．４４　
　６２　　　　９０　　　　８１　　　　ｍｍＨｇ心拍
１　　　　　　　６３．５　　１０．９４　　５３　　
　　８８　　　　６０．５　　　／９表２ニジメチルポリノロキサンを含有する薬剤による胃での
ｐＨ変化被験者番号投薬前１．８０ ■、９６１．９２１．６９３０分後２時間後錠数投薬によるｐＨにおける陽性の影響は、符号検定（Ｐ＜０．０５二面性）によって確認される。

しかしなから、ｐＨの増加に対する錠数の影響がないことを立証できない。

傷跡により歪められた十二指腸球部を有するが、狭搾は
有しない被験者７は、高いｐＨ値であるため計算に含め
なかった。

（＊当該反応は、８人の被験者中５人において極少量の
乳白色の分泌であった。）ジメ子ルポリシロキ号７錠　４１（＊当該反応は、８人の被験者中１人において極少量の
乳白色の分泌であり、その他は、通常比較的大量の分泌
であった。）表ジメチルポリシロキサン研究における所見の概要性一錠剤：を −時間表８：４０ｍｇジメチルポリンロキサン咀噌錠１．１）ジメチルボリンロ牛号ン　ＤＡＢ９２）高分敷
／リカ　ＤＡＢ９３）へフカ油　ＤＡＢ９アニス札　ＤＡＢ９４）！結晶セルロース　ＤＡＢ９ ■　、　５）マンニトール　　　ＤＡＢ９６）サフカリ
ノナトリウム　ＤＡＢ９７）カルホキ／メチルセルロースナトリウム　ＤＡ８９
Ｄ１．９）ステアリノ酸マグネシウム　ＤＡＢ９１０）
トウモロフ／デンプン　ＤＡＢ９４０．０００１２．５５５０．３０００．０３３２００．０００３３ｇ、１１１０．６８７１　、６６７３．３３３ＤＡＢ９　；　　ドイツ薬局方第９改正収載シメチルポ
リンロキサンは、加水分解及びジクロロジメチルシラン
及びクロロトリメチルシランの重縮合により得られる。

様々なタイプは、物質名を伴う数字により表される呼称
粘度　（ｎｏｍｉｎａｖｉｓｃｏｓｊｔｙ）か異なって
いる。

■縮合度（ｎ＝２０〜４００）は、動粘度か２０〜１０
００、ｓ−’（２０〜１，０００ｃＳｔ）の範囲になる
ようにものである。

ジメチルポリンロキサンの構造式は、以下の通りである
。

バラケル・ケミ（Ｗａｃｋｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ）製の８
１８４シリコン泡止め剤を使用して、本明細書の試験の
咀噌錠を調製した。１００〜ＩＯ，０００ｍ＋ｅ２．ｓ
　’、特に３００〜３，０００　ｍｍ２．ｓ−’の範囲
の動粘度を有するンメチルポリシロキサン又はシリコン
油によっても同等の結果が得られる。

アエロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ）　２０００を高分散シリ
カトシて使用した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ジメチルポリシロキサンを薬剤学的に許容可能な
賦形剤又は担体と共に含有し、経口投与可能な剤形を有
する胃腸管の潰瘍性疾病治療用の組成物。
（２）シリカゲルを含有する請求項１記載の組成物。
（３）ジメチルポリシロキサンが１００乃至１０，００
０ｍｍ＾２・ｓ＾−＾１の動粘度を有する請求項１又は
請求項２のいづれか記載の組成物。
（４）ジメチルポリシロキサンが３００乃至３，０００
ｍｍ＾２・ｓ＾−＾１の動粘度を有する請求項１又は請
求項２のいづれか記載の組成物。
（５）ジメチルポリシロキサンが約１，０００ｍｍ＾２
・ｓ＾−＾１の動粘度を有する請求項１又は請求項２の
いづれか記載の組成物。
（６）胃腸管の潰瘍性疾患の治療のための、ジメチルポ
リシロキサンの使用。
（７）食道炎、潰瘍及（胃及び十二指腸）のような食道
、胃及び小腸上部の疾病の治療のための、請求項１記載
の薬剤の使用。
（８）薬剤がシリカゲルを含有する請求項１又は請求項
２いづれか記載の使用。
（９）薬剤が１００乃至１０，０００ｍｍ＾２・ｓ＾−
＾１の動粘度を有する請求項１又は請求項２のいづれか
記載の使用。
（１０）薬剤が３００乃至３，０００ｍｍ＾２・ｓ＾−
＾１の動粘度を有する請求項１又は請求項２のいづれか
記載の使用。
（１１）薬剤が約１，００００ｍｍ＾２・ｓ＾−＾１の
動粘度を有する請求項１又は請求項２のいづれか記載の
使用。