JPH04338325A - 増強された浸透性を有する組成物 - Google Patents

増強された浸透性を有する組成物

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JPH04338325A
JPH04338325A JP3038921A JP3892191A JPH04338325A JP H04338325 A JPH04338325 A JP H04338325A JP 3038921 A JP3038921 A JP 3038921A JP 3892191 A JP3892191 A JP 3892191A JP H04338325 A JPH04338325 A JP H04338325A
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Marger Majid
マジド・マージヤー
Mauser Bernadet
バーナデツト・マウザー
Eonchao Rin Edward
エドワーズ・エオンチヤオ・リン
Rashiidobaigi Zahra
ザーラ・ラシードバイギ
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Warner Lambert Co LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】塩酸ジフェンヒドラミン（Ｂｅｎａｄｒ
ｙｌＲまたは２−（ジフェニルメトキシ）Ｎ，Ｎ−ジメ
チルエチルアミン）は、その抗ヒスタミン、抗コリン作
働性、鎮咳、制吐および鎮静作用の故に有用であること
が知られている。化合物およびその製法は米国特許第２
，２４１，７１４号明細書に記載されているところ、そ
の開示を引用して本明細書の記載の一部として包含させ
る。
【０００２】この塩基は液体であり、またその塩は標準
的液体媒質に対し許容し得る溶解度を有している。従っ
て、ジフェンヒドラミン基薬は従来から経口および非経
腸剤形などといった剤形で用いられる。しかしながら、
経口投与用組成物に関しては望ましくない消化器系に対
する副作用が生じることがある。非経腸投与剤の場合に
は一般にコンプライアンスの面での問題がある。
【０００３】ジフェンヒドラミンは、鎮静副作用を有す
る有効な抗ヒスタミン剤として単独で、またはその他の
薬との組合せで広く用いられる非処方箋薬である。Ｃａ
ｒｒｕｔｈｅｒｓら（Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　
Ｔｈｅｒ　１９７８；２３：３７５〜３８２）は、塩酸
ジフェンヒドラミンの鎮静副作用は血中濃度が２５〜５
０ｎｇ／ｍｌ（２１．９〜４３．９ｎｇ／ｍｌジフェン
ヒドラミン塩基に相当）に保たれれば消失させ得ること
を示した。このことはかかる一定の血中レベルを与え得
る持続性剤形はアレルギー治療において極めて有用かつ
有効な（ｖｉａｂｌｅ）剤形であろうことを示唆してい
る。
【０００４】極めて古い化合物であるテトラヒドロアミ
ノアクリジン（１，２，３，４−テトラヒドロ−９−ア
クリジンアミン、Ｔａｃｒｉｎｅ、ＴＨＡ）は抗コリン
エステラーゼ活性を有している。ＴＨＡはアルツハイマ
ー病に特有の健忘症を改善することが示されている（Ｂ
ｒｉｎｋｍａｎおよびＧｅｒｓｈｏｎ，　１９８３；Ｆ
ｌｏｏｄ　ｅｔ　ａｌ，　１９８５；Ｒａｔｈｍａｎお
よびＣｏｎｎｅｒ，　１９８４；ＭｃＧｅｅｒ，１９８
４）。
【０００５】タジフィリン（ｔａｚｉｆｙｌｌｉｎｅ）
は抗ヒスタミン剤として有用であることが知られている
。それは米国特許第４，３７４，８３５号によってカバ
ーされているところ、その開示を引用して本明細書の記
載の一部として包含させる。
【０００６】アテノロール（ａｔｅｎｏｌｏｌ）（４−
〔２−ヒドロキシ−３−〔（１−メチルエチル）アミノ
〕プロポキシ〕ベンゼンアセトアミド）は米国特許第３
，６６３，６０７号および同第３，８３６，６７１号に
よってカバーされているところ、その開示を引用して本
明細書の記載の一部として包含させる。それはβ−アド
レナリン作働性ブロッカーである。
【０００７】２−メトキシ−４−〔２−（５−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エテニル〕フェノールは
係属中の米国特許出願第８６１，１７９号にカバーされ
ている。それは、抗喘息、抗アレルギー、抗炎症、抗乾
癬、鎮痛および心血管活性を有している。
【０００８】ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）とベ
ラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）は米国特許第３，５６
２，２５７号と第３，２６１，８５９号に開示されてい
る冠血管拡張剤である。
【０００９】ヒドロコーチソンは副腎皮質ステロイドで
局所抗炎症剤として有用である。ヒドロコーチソンとそ
の製造方法は米国特許第２，６０２，７６９号に開示さ
れている。
【００１０】前述の薬は極めて有効ではあるが、それら
を使用すると、ドーズ・ダンピング（ｄｏｓｅ　ｄｕｍ
ｐｉｎｇ）や高度の薬使用要件などといった問題が生じ
やすい。
【００１１】米国特許第４，６１１，００８号はＭｉｇ
ｌｙｏｌ−８１２またはＭｉｇｌｙｏｌ−８２９を冠血
管活性ゲル含有製剤への使用を開示している。
【００１２】米国特許第４，３３１，６５１号は、一部
、カプリル／カプリン酸−１，２−プロパンジオールジ
エステルを活性成分のシリコーンゴム担体に用いられる
放出促進物質として用いる旨開示している。
【００１３】米国特許第４，３３６，２４３号は、親水
性溶媒系と混合されたシリコーンゴムのマイクロシール
されたコンパートメントを有するシリコンマトリクスを
含むニトログリセリン投与用のマイクロシールされた経
皮デリバリー・パッドを開示しており、またその溶媒系
は飽和ココナツ油例えばニトログリセリンの輸送・吸収
を向上させるミグリオール油を含有し得るとされている
。
【００１４】米国特許第４，７８８，０６３号はコリン
作働性及び抗コリン作働性塩基性医薬デリバリーのため
の経皮用医薬組成物を開示している。活性成分は溶媒と
経皮的デリバリー剤としての役割をする低級脂肪酸のよ
うなビヒクルに入れる。
【００１５】米国特許第４，４８５，０８７号は複合医
薬製剤の製造方法を開示している。
【００１６】欧州特許願第２４３８９１号は制御された
速さで化学品を投与するための積層構造を開示している
。
【００１７】
【発明の概要】治療活性剤、例えばジフェンヒドラミン
、テトラヒドラミノアクリジン（ＴＨＡ）、アテノロー
ル、タジフィリン、２−メトキシ−４−〔２−（５−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エテニル〕フェノ
ール、ジルチアゼム、ベラパミル、性ホルモン例えばエ
ストラジオール又はプロゲステロン又はそれらの混合物
、コルチコステロイド例えばヒドロコーチソンなどを溶
媒、ＭｉｇｌｙｏｌＲ油および／またはゲル化剤例えば
ＡｅｒｏｓｉｌＲ　２００の添加又は添加なしで皮膚に
適用するとＭｉｇｌｙｏｌＲ油不含組成物よりも高いフ
ラックス値が得られることを見出した。当該技術分野で
公知の賦形剤が含まれうる。 脂肪酸のような他の公知の促進剤を添加することもでき
る。
【００１８】従って一部の経口投与される薬に伴う胃腸
に対する問題はなくなる。膜組織を介しての薬の徐放に
より、ドーズ・ダンピングおよびその他の副作用の危険
は最小限に抑えられる。
【００１９】更に、本発明を使用すれば、全体としての
薬剤負荷用量は減少することになろう。更に、パッチま
たはその他の経膜投与用デバイスは、適正用量を投与す
るための患者に対するリマインダーとして役立つ。
【００２０】更に、本発明は皮膚を刺激しない浸透強化
剤を提供する。
【００２１】これらの、およびその他の本発明の長所は
、以下の本発明に関する説明を考慮すれば明らかとなろ
う。
【００２２】本発明の好ましい態様は医薬の治療的に有
効な量とエタノール及びＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０の浸
透を強化する有効量との経膜投与可能な組成物よりなる
。
【００２３】本発明の他の好ましい一態様においては、
ジフェンヒドラミンまたはその薬学的に許容し得る塩の
経膜投与用組成物をＭｉｇｌｙｏｌＲ、ゲル化剤の添加
又は無添加およびゲル形態のアルコールと組合わせる。 そのゲルは、製造プロセスとコンパチブルで活性成分の
所望のフラックス（ｆｌｕｘ）を与えることのできるコ
ントロール（ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ）または非コント
ロール（ｎｏｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ）膜に担持され
ることとなろう。他の適当な経皮用デバイスの中で、微
孔膜（ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ）、
ＳｉｌａｓｔｉｃＲ膜、および／または（ポリエステル
またはポリエーテルバックボーン構造を有する）ポリウ
レタン膜を用いることができる。
【００２４】経口または非経腸投与用組成物としてジフ
ェンヒドラミンの使用にしばしば伴う副作用は、生体膜
への施用を介して薬を投与し体内に吸収させることによ
り克服することができる。
【００２５】本発明の更に別の好ましい態様においては
、テトラヒドロアミノアクリジン又はその薬学的に許容
し得る塩の経膜組成物をゲル化剤添加又は無添加でＭｉ
ｇｌｙｏｌＲ８４０及びエタノールと配合する。
【００２６】高い用量のＴＨＡを経口投与することに伴
う副作用のある程度の肝毒性は本発明を使用することに
より軽減される。
【００２７】経皮デリバリー系は、薬が皮膚膜を十分浸
透できず、体内に入って全身的な治療効果をあげること
ができないなどといった要因のために必ずしも効果的で
ない。本発明は、有効量の所望薬剤を体内にデリバーす
るために新規な浸透強化剤を用いている。本発明の組成
物および方法は、従来からの薬剤デリバリー系に比べい
くつかの長所を有している。主な長所の一つは、嚥下ま
たは注射される剤形を介しての投与に伴う望ましくない
副作用に関するものである。例えば嚥下される液体およ
び固体に伴う悪心および／または胃腸不快感は、経膜投
与を用いれば消去される。本発明の組成物は、様々な膜
を介して、例えば経皮、経口腔、経直腸および経鼻的に
体内に導入される。
【００２８】更に、液状剤形に伴う貯蔵・輸送上の問題
も、経膜投与を用いれば一般的になくなる。これらは通
常、クリーム、ゲルおよび固体坐薬である。本発明の組
成物において、薬剤の経皮デリバリーにはいくつかの長
所がある。かかる長所の一つは、膜組織を介して、例え
ば皮膚上でまたは鼻内通路で薬剤が徐放されることによ
りドーズ・ダンピングの危険が最小限に抑えられ、また
全体としての薬剤負荷用量を低減できる点である。更に
、パッチまたはその他の経皮投与用デバイスは、適正な
薬用量を投与するための患者に対するリマインダーとし
て役立つ。
【００２９】更に、本発明はシリコンエラストマーの２
層ラミネートと巨孔性（ｍａｃｒｏｐｏｒｏｕｓ）ポリ
エチレンスラブである医薬の担体の新規なデリバリーデ
バイスに関する。これは特に大きな維持用量を必要とす
る医薬の経皮デリバリーに有用である。
【００３０】本発明のこれらおよびその他の長所は、本
発明の以下の説明から明らかとなろう。
【００３１】〔詳細な説明〕本発明は、浸透強化のため
のすなわち医薬の経膜投与のための組成物に関する。か
かる組成物は、（ａ）約０．１重量％〜約５０重量％の
ジフェンヒドラミン、テトラヒドロアミノアクリジン、
アテノロール、タジフィリン、２−メトキシ−４−〔２
−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エーテ
ル〕フェノール、ジルチアゼム、ベラパミル、性ホルモ
ン例えばエストラジオール又はプロゲステロン又はそれ
らの混合物、ヒドロコーチソンなどおよびそれらの薬学
的に許容し得る塩より成る群より選択される一またはそ
れ以上の薬剤、（ｂ）約０重量％〜約９９．８重量％の
溶媒、（ｃ）約０重量％〜約１５重量％のゲル化剤、お
よび当業者であれば想到し得るようなその他の賦形剤ま
たは希釈剤より成る。
【００３２】好ましくは組成物は（ａ）約０．２％〜約
８％の治療的に活性の医薬、（ｂ）約０．１％〜約８０
％のＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０とアルコール、及び（ｃ
）約０．５％〜約１２％のゲル化剤より成る。
【００３３】ここに掲げられる百分率は、特に断らない
限り、すべて、全組成物重量に基づく重量百分率である
。
【００３４】（ａ）約０．２％〜約８％の治療的に活性
の医薬及び（ｂ）約０．１％〜約８０％のＭｉｇｌｙｏ
ｌＲ　８４０とアルコールを含む請求項１記載の組成物
より成る組成物も好ましい。
【００３５】ジフェンヒドラミンおよびその薬学的に許
容し得る塩という用語は、あらゆる形のジフェンヒドラ
ミンおよび／または医学的に有用なそのアナローグを含
むものである。従って、ジフェンヒドラミン、その塩酸
塩が用いられる。混合物も用いることができる。
【００３６】ジフェンヒドラミン基薬剤の使用は本発明
の経膜投与用組成物の一例である。テトラヒドロアクリ
ジン、アテノロール、タジフィリン、２−メトキシ−４
−〔２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）
エチル〕フェノール、ジルチアゼム、ベラパミル、性ホ
ルモン及びヒドロコーチソンの使用もその例である。そ
の他の有益物質も用いられる。すなわち、鎮静剤、トラ
ンキライザー、抗感染症剤、強心剤、認識力活性化剤な
どを本発明組成物に含めることもできる。
【００３７】一般に、薬剤成分は、全組成物の約０．１
〜約５０、好ましくは約０．２〜約３０、より好ましく
は約０．２〜約５重量％を占めることとなろう。
【００３８】その他の成分、例えばアルコールおよびゲ
ル化剤も用いられる。好ましいゲル化剤はＡｅｒｏｓｉ
ｌＲ　２００（Ｂ．Ｆ．　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ，　シリコ
ンオキシド）である。ゲル化剤は全組成物の約０〜約１
５重量％を含む。好ましくは約０．５％〜約１２％であ
る。すべての許容し得る賦形剤、抗酸化剤、保存剤、例
えばＷｉｃｋｅｎｏｌＲ　５３５（Ｗｉｃｋｈｅｎ　Ｐ
ｒｏｄｕｃｔ　Ｉｎｃ．，　コムギ胚芽油のモノ又はジ
−トリグリセリドの混合物）およびビタミンＥなどを用
いることができる。
【００３９】コントロール膜も用いることができる。好
ましい膜には、微孔膜、ＳｉｌａｓｔｉｃＲ膜、ポリウ
レタン膜などが包含される。
【００４０】前記組成物の投与方法は、（ａ）薬剤をビ
ヒクルと接触させて経膜投与用組成物を製造する、そし
て（ｂ）適当なデバイス中の当該組成物を体膜に適用し
てそれを通して吸収させることを包含する。
【００４１】その他の慣用の添加剤、例えば着色剤、香
料、安定化剤、なども本発明の組成物に用いることもで
きる。
【００４２】本発明の浸透強化成分は、薬剤成分（一種
または複数種）の膜を通しての、そしてまた血流中への
移行を助長するように働く物質である。すなわち、薬剤
（一種または複数種）の膜通過または体内放出を加速す
るおよび／または調節するように働く剤（一種または複
数種）をＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０と組合せ使用するこ
とができる。
【００４３】一般に、浸透強化成分である溶媒は、全組
成物の約０．１〜９９．９、好ましくは〜８０、より好
ましくは５０〜８０重量％を占めることになろう。作用
成分は生の薬剤（ｎｅａｔ　ｄｒｕｇ）（塩基）として
、または溶媒含有組成物として皮膚を浸透通過する。
【００４４】溶媒成分は薬剤成分のための少なくとも一
種類の溶媒を構成することとなろう。有用な溶媒にはＭ
ｉｇｌｙｏｌＲ油、アルコール、ＩＰＭ（イソプロピル
ミリステート）などが包含されるが、それらに限られる
ものではない。二種以上の混合物を用いることもできる
。好ましくは、溶媒はＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０である
。更により好ましいのは０％〜９０％ないし９０％〜０
％の比率のＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０：エタノールであ
る。溶媒成分は、全組成物の約０．１〜約９９．８、好
ましくは約５０〜約８０、より好ましくは約５０〜約７
０重量％を占めることとなろう。
【００４５】溶媒という用語は、活性成分のフラックス
を与える組成物部分を包含する。好ましくは溶媒は、コ
コナツ油からのカプリルおよびカプリン酸のプロピレン
グリコールジエステルであるＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０
（Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓか
ら入手可能）である。
【００４６】ＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０とアルコール好
ましくはエタノールはすぐれた浸透強化系を提供する。
【００４７】下の表７はエタノール、ＭｉｇｌｙｏｌＲ
　８４０、及びエタノール：ＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０
　２溶媒系の無毛マウス皮膚を通しての種々な化合物の
浸透に対する効果を示す。
【００４８】以下の実施例は、本発明の一態様を例示し
たものである。この実施例は、本発明の範囲をいささか
も限定するものではない。
【００４９】薬剤含有ゲル組成物：
【表１】 ＳｉｌａｓｔｉｃＲ膜および（ポリエステルまたはポリ
エーテルバックボーン構造を有する）ポリウレタン膜の
両方について評価した。更に、ゲル化剤Ａｅｒｏｓｉｌ
Ｒ　２００のジフェンヒドラミンフラックスに対する影
響を測定した。
【００５０】ＭｉｇｌｙｏｌＲ中性油を含有する薬学的
組成物は、治療用量の薬剤の哺乳動物体内への経皮デリ
バリーの実施に有用である。下記の表２〜表７は、一連
の試験管内拡散比較試験を示し、ＭｉｇｌｙｏｌＲ油、
例えばＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０（Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎ
ｏｂｅｌ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が生体膜を通しての様
々な薬剤の浸透を強化するのに有効であることを例示し
ている。無毛マウス皮膚を用いた。
【００５１】化合物のインビトロ浸透：アテノロール、
ジルチアゼム、ヒドロコーチソン、タジフィリン、ＴＨ
Ａ及びベラパミルのエタノールとＭｉｇｌｙｏｌＲ　Ｏ
ｉｌ　８４０より成る２溶媒系及び個々の成分からの無
毛マウス皮膚を通過するそれを測定した。表７に見られ
るように、溶媒混合物はエタノール又はＭｉｇｌｙｏｌ
　Ｏｉｌ単独と比較して２４時間内においてすべての化
合物の平均フラックス値（各サンプリング時に得られた
フラックス値を平均して算出する）を著しく改善した。 強化効果はタジフィリンとヒドロコーチソン浸透に関し
て最も著しかった。ベラパミルの２溶媒系からの浸透は
Ｍｉｇｌｙｏｌ　Ｏｉｌ単独と比較して最小の強化効果
を認めたが、一方エタノールとの比較では強化係数は４
．７６であった。
【００５２】表２は無毛マウス皮膚を通してのタジフィ
リン浸透に対するＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０と他の皮膚
浸透強化剤との比較を示す。ＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０
が最高のフラックス値を示す。
【００５３】又、ジルチアゼムの浸透に対してエタノー
ルのＭｉｇｌｙｏｌ　Ｏｉｌの比率を変化させる効果を
研究した。 表３に見られるように、組成中のアルコール濃度を１０
から３０％に増加するとフラックス値は３倍に改善され
た。
【００５４】これらのデータは、Ｍｉｇｌｙｏｌ　Ｏｉ
ｌ　８４０がモデル化合物の浸透を著しく改善すること
、及びエタノール：Ｍｉｇｌｙｏｌ　Ｏｉｌ混合物は溶
媒系の個々の成分よりすぐれていることを示す。
【００５５】
【表２】
【００５６】
【表３】
【００５７】
【表４】
【００５８】
【表５】
【００５９】
【表６】
【００６０】
【表７】 ２層複合ラミネートは医薬の経皮デリバリー、特に大量
の医薬例えば１日当り適用当り１０ｍｇを必要とするよ
うな場合の理想的な担体を提供する。
【００６２】一般に２層複合ラミネートはシリコンの混
合物に分散したプロピレングリコールに溶解した医薬を
含む一層と微孔性スラブに散布したＭｉｇｌｙｏｌＲ：
エタノール（約８０：２０）に溶解した医薬を含む他層
より成る。
【００６３】担体はシリコンエラストマー〔Ａ〕と巨孔
性ポリエチレンスラブ〔Ｂ〕より構成される。活性成分
は認識力活性化剤例えばＴＨＡ又は他のアミン様医薬の
ような任意の所望の医薬であることができ、これはシラ
スチック流体の硬化工程に計画的にかかわり、皮膚のよ
うな膜を通して医薬を届けるための易移動性シリコン接
着マトリックスを形成する。
【００６４】溶媒はプロピレングリコール、モノ又はポ
リヒドリックアルコール及びプロピレングリコールジカ
プリレート／ジカプレートの混合物である。
【００６５】担体中のＴＨＡの好ましい範囲は、活性成
分、医薬は１０〜１５％（ｗ／ｗ）；プロピレングリコ
ールは１〜５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは２〜３％；
プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートは
３０〜７０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは４５〜５５％
；エチルアルコールは８〜１８％、より好ましくは１０
〜１２％である。
【００６６】担体中で使用する任意のアミン様医薬の好
ましい範囲は、活性成分は１〜２０％（ｗ／ｗ）、好ま
しくは４〜１５％（ｗ／ｗ）；プロピレングリコールは
１〜５％（ｗ／ｗ）、好ましくは２〜３％（ｗ／ｗ）；
ＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０は５〜７０％（ｗ／ｗ）、好
ましくは５５〜６５％（ｗ／ｗ）である。
【００６７】ステロイドの好ましい範囲は通常当業者に
より処方される。
【００６８】２層複合ラミネートの一例を下記のように
調製した。
【００６９】実施例　　１ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ　ＭＤＸ４−４２１０　１０部、Ｓｉ
ｌｉｃｏｎｅ　ＭＤＸ４−４２１０　Ｃｕｒｉｎｇ　Ａ
ｇｅｎｔ　１部、及びＳｉｌｉｃｏｎｅ　Ｆｌｕｉｄ　
３６０，　２０ｃｓ　１６部より成る８．０ｇのシリコ
ン流体（Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ，　Ｍｉｄｌａｎｄ，
　ＭＩ）中で、１００ｍｇの医薬、タクリンを１．９ｍ
ｌのプロピレングリコールと混合してシリコンエラスト
マー〔Ａ〕を調製した。上記混合物を熱板（１６０℃）
上でキャストして６０〜６５ｃｍ２、厚さ１．６ｍｍ（
１／１６″）の部分的に硬化したエラストマーを形成さ
せた。 巨孔性ポリエチレンスラブ〔Ｂ〕は２．０ｇの医薬を９
５％エタノール２０部とプロピレングリコールジカプリ
レート／ジカプレート（ＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０，Ｄ
ｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ）８０部より成る２溶媒混合
物中でおだやかに加熱撹拌して調製した。次いで溶液を
巨孔性ＰＥスラブ（疎水性ＩｎｔｅｒｆｌｏＲ、厚さ１
．６ｍｍ（１／１６″）、孔径３５μｍ、Ｆ／Ｎ　３５
−１６３−４、Ｃｈｒｏｍｅｘ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ）中
に引き入れた。〔Ｂ〕を〔Ａ〕上に１６０℃で１．５分
間ラミネートした後、得られる複合ラミネートを小ディ
スクに打抜き、各々は２．８ｃｍ２の表面積に５５ｍｇ
の医薬を含んでいた。
【００７０】ラミネートは任意の所望のサイズにカット
することができる。得られるディスク又はパッチ又はマ
トリックスは約１〜約５０ｃｍ２の表面積に約５〜約２
００ｍｇの医薬を含むことができる。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　シリコンエラストマー〔Ａ〕と巨孔性
    ポリエチレンスラブ〔Ｂ〕とから成り、活性医薬を含む
    経膜投与に有用な２層複合ラミネート。
  2. 【請求項２】　　医薬はテトラヒドロアミノアクリジン
    である請求項１記載のラミネート。
  3. 【請求項３】　　医薬はジフェンヒドラミンである請求
    項１記載のラミネート。
  4. 【請求項４】　　医薬はヒドロコーチソンである請求項
    １記載のラミネート。
  5. 【請求項５】　　医薬はエストロゲン、プロゲスチン及
    びその混合物より成る群から選ばれる性ホルモンである
    請求項１記載のラミネート。
  6. 【請求項６】　　シリコンエラストマー〔Ａ〕はシリコ
    ン液体中の医薬とプロピレングリコールとの混合物から
    成る請求項１記載のラミネート。
  7. 【請求項７】　　巨孔性ポリエチレンスラブ〔Ｂ〕はエ
    タノールとＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０との２成分溶媒混
    合物に溶解した医薬を含む請求項１記載のラミネート。
  8. 【請求項８】　　（ａ）　　シリコン液体中で医薬をプ
    ロピレングリコールと混合する工程と、（ｂ）　　混合
    物を熱板上にキャストして部分的に硬化させたエラスト
    マー〔Ａ〕を形成させる工程と、（ｃ）　　医薬をエタ
    ノールとＭｉｇｌｙｏｌＲ　８４０との２成分溶媒混合
    物に溶解する工程と、（ｄ）　　上記（ｃ）の溶液を巨
    孔性ポリエチレンスラブ成型物〔Ｂ〕に灌注する工程と
    、（ｅ）　　〔Ｂ〕を〔Ａ〕の上にラミネートして所望
    のラミネートを作り、次いで所望のサイズのディスクに
    切断する工程とから成る請求項１記載のラミネートの製
    造方法。
  9. 【請求項９】　　約５〜約２００ｍｇの医薬を含む約１
    〜約５０ｃｍ２の表面積を持つディスクに切断されてい
    る、シリコンエラストマー〔Ａ〕と巨孔性ポリエチレン
    スラブ〔Ｂ〕とから成る活性医薬を含む経膜投与に有用
    な２層ラミネートから成るディスク。
  10. 【請求項１０】　　２．８ｃｍ２の表面積に５４〜５６
    ｍｇの医薬を含む請求項９記載のディスク。
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