JPH04308576A - ピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製造するための多成分化学剤またはキツトおよび使用方法 - Google Patents

ピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製造するための多成分化学剤またはキツトおよび使用方法

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JPH04308576A JP3357989A JP35798991A JPH04308576A JP H04308576 A JPH04308576 A JP H04308576A JP 3357989 A JP3357989 A JP 3357989A JP 35798991 A JP35798991 A JP 35798991A JP H04308576 A JPH04308576 A JP H04308576A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、ピリジノ、ピリミジノまたはト
リアジノ　Ｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製造
するための多成分化学剤またはキット、およびその使用
方法に関するものである。
【０００２】ピリジン、ピリミジンおよびトリアジンの
硫酸塩誘導体のあるものは、特に高血圧症の体幹的処置
に関して　ＵＳ−Ａ−４，２８７，３３８　に記載され
ている。ピリミジンの内部硫酸塩の毛髪再生の刺激に関
する局所的適用は特許出願　ＷＯ　８６−０４２３１の
主題である。この文献は特に、“硫酸ミノキシジル”の
名称でも知られる　２，４−ジアミノ−６−ピペリジニ
ル−３−スルホキシピリジニウムの水酸化物の内部塩の
使用を記載している。
【０００３】この化合物は合成により得ることが困難で
あるという欠点、および水性媒体または水−アルコール
性媒体中での貯蔵において不安定であるという欠点を有
している。その良好な保存性を保証し、その分解を避け
るためには−１５℃　で貯蔵することが必要である。さ
らに、一方では化学的に純粋な硫酸塩を製造、単離、お
よび精製することが困難であり、他方では“硫酸ミノキ
シジル”の水性媒体中の溶液が　４８　時間の　１／２
　寿命を有することが実証されている。その結果、この
程度の大きさの半減期では合成により製造したこの化合
物が特に治療的使用にほとんど適合しないので、製品は
工業的規模で応用することができない。
【０００４】スルホ共役形状のピリジノ、ピリミジノま
たはトリアジノ　Ｎ−オキシド型の他の化合物も同様の
欠点を示し、さらに短い半減期を有することもあり得る
であろう。
【０００５】本発明は、少なくとも： ａ）　　少なくとも１種の式（Ｉ）
【０００６】
【化５】
【０００７】式中、Ｒ１　および　Ｒ２　は　Ｃ１　な
いし　Ｃ８　の低級アルキル基またはアミノ基を表し；
Ｗ　および　Ｚ　はそれぞれ　−ＣＨ＝　基または−Ｎ
＝　基を表し；Ｒ３　は
【０００８】
【化６】 を表し；Ｒ４　は未置換の、または１個もしくは　２　
個以上のハロゲン原子により置換されている直鎖の、も
しくは枝分かれのある　Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアル
キル基、Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアルケニル基、Ｃ３
　ないし　Ｃ７　のシクロアルキル基、アリール基また
はアラールキル基を表し；Ｒ５　および　Ｒ６　は相互
に独立に水素原子もしくは　Ｒ４　に関して定義された
ような基を表すか；またはＲ５　および　Ｒ６　がその
結合している窒素とともにピペリジノ、ピロリジニル、
モルホリノ、２，４，４−トリメチルアゼチジニル、２
，３，４−トリメチルアゼチジニル、２−メチルピロリ
ジニル、３−ブチルピロリジニル、２−イソヘキシルピ
ロリジニル、２，３−ジメチルピロリジニル、２，２−
ジメチルピロリジニル、２，５−ジエチルピロリジニル
、３−第　３　ブチルピロリジニル、２，３，５−トリ
メチルピロリジニル、３，４−ジオクチルピロリジニル
、２−メチルピペリジノ、３−メチルピペリジノ、４−
メチルピペリジノ、３−イソプロピルピペリジノ、４−
第　３　ブチルピペリジノ、２−メチル−５−エチルピ
ペリジノ、３，５−ジペンチルピペリジノ、２，４，６
−トリメチルピペリジノ、２，６−ジメチルピペリジノ
、２，６−ジメチル−４−オクチルピペリジノ、２，３
，５−トリメチルピペリジノ、２−エチルヘキサヒドロ
アゼピニル、４−第　３　ブチルヘキサヒドロアゼピニ
ル、３−ヘプチルヘキサヒドロアゼピニル、２，４−ジ
メチルヘキサヒドロアゼピニル、３，３−ジメチルヘキ
サヒドロアゼピニル、２，４，６−トリプロピルヘキサ
ヒドロアゼピニル、２−メチルヘプタメチレンイミノ、
５−ブチルヘプタメチレンイミノ、２，４−ジイソプロ
ピルヘプタメチレンイミノ、３，３−ジエチルヘプタメ
チレンイミノ、２，５，８−トリメチルヘプタメチレン
イミノ、３−メチルオクタメチレンイミノ、２，９−ジ
エチルオクタメチレンイミノ、４−イソオクチルオクタ
メチレンイミノ、２−エチルモルホリノ、２−メチル−
５−エチルモルホリノ、３，３−ジメチルモルホリノ、
２，６−ジ第　３　ブチルモルホリノ、４−メチルピペ
ラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、２−メチル
アジリジニル、２−エチルアジリジニル、２−ブチルア
ジリジニル、２，３−ジメチルアジリジニル、２，２−
ジメチルアジリジニル、２−メチルアゼチジニル、３−
メチルアゼチジニル、２−オクチルアゼチジニル、２，
２−ジメチルアゼチジニルおよび　３，３−ジエチルア
ゼチジニル基よりなるグループから選択された異節環残
基またはその酸との付加塩を形成するの化合物よりなる
成分；ならびにｂ）　　少なくとも１種のスルファト化
剤よりなる成分を含有することを特徴とする、使用前に
接触させることを企図したピリジノ、ピリミジノまたは
トリアジノ　Ｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製
造するための多成分化学剤または“キット”に関するも
のである。
【０００９】成分　ａ）および　ｂ）は固体形状であっ
てもよく、この場合には、上記の化学剤または“キット
”は成分　ａ）および　ｂ）を溶解させ得る、かつ、反
応の終了時において成分　ａ）および　ｂ）とともに生
理学的に許容される媒体を形成し得るビークルである液
体媒体よりなる第　３　の成分　ｃ）を含有する。
【００１０】成分　ｃ）は、それぞれ　ｂ）もしくは　
ａ）と接触させる前の成分　ａ）もしくは　ｂ）に、ま
たは接触させたのちの　ａ）および　ｂ）に添加するこ
とを企図したものである。
【００１１】したがって、本発明はスルホ共役形状の合
成の困難性との安定性との問題を解決し、その結果、こ
のスルホ共役形状はその使用の直前に製造することがで
き、実施例から明らかになるようにその製造後に長期間
活性を維持することができ、毎日適用して１週間使用す
ることができる。
【００１２】式（Ｉ）の化合物は反応媒体中の　ＳＯ３
　発生体と接触させる。
【００１３】上記の反応媒体は　ａ）と　ｂ）とを混合
することにより、または　ａ）と　ｃ）とを、ついで　
ｂ）を混合することにより、ｂ）と　ｃ）とを、ついで
　ａ）を混合することにより、また、ａ）と　ｂ）とを
、ついで　ｃ）を混合することにより得られる。
【００１４】適用または投与は高血圧症、脱毛症もしく
は剥離性皮膚炎を処置する目的で、または化粧的処置の
目的で実施することができる。
【００１５】式（Ｉ）のピリジン誘導体は特に　ＵＳ−
Ａ−３，９１０，９２８、ＵＳ−Ａ−４，０３２，５５
９、ＥＰ−Ａ−３５６，２７１、ＦＲ−８９／１１３５
２、ＦＲ−９０／０１１４８　または　ＦＲ−９０／０
６６９３　に記載されている方法に従って製造すること
ができる。
【００１６】式（Ｉ）のピリミジン誘導体は特に　ＵＳ
−Ａ−３，９１０，９２８、ＵＳ−Ａ−４，０３２，５
５９、ＥＰ−Ａ−３５６，２７１、ＦＲ−８９／１１３
５２、ＦＲ−９０／０１１４８　または　ＦＲ−９０／
０６６９３に記載されている方法に従って製造すること
ができる。
【００１７】トリアジン誘導体は特に　ＵＳ−Ａ−３，
４７５，３４０、ＵＳ−Ａ−３，２７０，０１４、ＵＳ
−Ａ−３，２７０，０１８、ＵＳ−Ａ−３，２７０，０
１５　または　ＦＲ−９０／０７６４４　に記載されて
いる方法に従って製造することができる。
【００１８】式（Ｉ）の化合物の酸との付加塩に適した
酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、
酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸
、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、パルモ
イン酸、メタンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸
、ピクリン酸、乳酸およびアセト尿酸が特に挙げられる
。
【００１９】式（Ｉ）において低級アルキルは　Ｃ１　
ないし　Ｃ８　のアルキル、特にメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、２
−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−
ヘプチルまたは　ｎ−オクチル基を表す。
【００２０】Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアルキル基は、
より特定的には　ｎ−ドデシル、ｎ−オクチル、ｎ−ヘ
キシル、ｎ−ブチルおよびエチルから選択する。
【００２１】アルケニル基はより特定的にはアリル、１
−メチルアリル、２−メチルアリルまたはメタリル、２
−ブテニル（クロチル）、３−ブテニル、１，２−ジメ
チルアリル、１，１−ジメチルアリル、２−エチルアリ
ル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテ
ニル、３−ペンテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニ
ル、１，１，２−トリメチルアリル、１，３−ジメチル
−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、４−メチ
ル−２−ペンテニル、２−エチル−２−ペンテニル、４
，４−ジメチル−２−ペンテニル、２−ヘプテニル、２
−オクテニル、５−オクテニル、１，４−ジメチル−４
−ヘキセニルを表す。
【００２２】シクロアルキルはより特定的にはシクロプ
ロピル、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジメチル
シクロプロピル、２，３−ジエチルシクロプロピル、２
−ブチルシクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシ
クロブチル、３−プロピルシクロブチル、２，３，４−
トリエチルシクロブチル、シクロペンチル、２，２−ジ
メチルシクロペンチル、３−ペンチルシクロペンチル、
３−第　３　ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、
４−第　３　ブチルシクロヘキシル、３−イソプロピル
シクロヘキシル、２，２−ジメチルシクロヘキシル、シ
クロヘプチルまたはシクロオクチルを表す。
【００２３】アリールはより特定的にはフェニル、２，
４−ジメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニルま
たは　２，４−ジクロロフェニルを表す。
【００２４】アラールキルはより特定的にはベンジル、
フェネチル、１−フェニルエチル、２−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、５−フェニル−２−メチルペ
ンチル、１−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）−
エチルまたは　２−（２−ナフチル）−エチルを意味す
るものとして理解される。
【００２５】式（Ｉ）の化合物の中でも、ミノキシジル
、２，４−ジアミノ−６−ピペリジノトリアジン　３−
オキシド、２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピ
リミジン　３−オキシド、２−メチル−４−アミノ−６
−ピペリジノピリミジン　３−オキシド、２，４−ジメ
チル−６−ピペリジノピリミジン　３−オキシド、２，
４−ジアミノ−６−ｎ−ブチルオキシピリミジン　３−
オキシド、２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ヘキシルアミ
ノ）−ピリミジン　３−オキシドおよび２，６−ジアミ
ノ−４−ピペリジノピリジン　１−オキシドが挙げられ
る。
【００２６】本発明記載の成分　ｂ）に使用されるスル
ファト化剤は、ギルバート（Ｅ．　Ｇｉｌｂｅｒｔ）の
文献、ケミカルレビュー（Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｖ．）（１
９６２），６２，５４９　−　５８９　に記載されてい
るような、たとえば　ＳＯ３　と第　３　級アミンとの
錯体、より特定的には　ＳＯ３　と重合体鎖の側鎖に位
置するアミンを含む一官能性または多官能性アミンとの
錯体から選択した　ＳＯ３　発生体を意味するものとし
て理解される。本発明に従えば、ＳＯ３−トリメチルア
ミン錯体および　ＳＯ３−トリエチルアミンが好適に使
用される。
【００２７】本発明記載の化学剤または“キット”は生
理学的に許容し得る媒体中の、式中の置換基　Ｒ１、Ｒ
２、Ｒ３、Ｚ　および　Ｗ　が上記の意味を有する式（
Ｉ）の化合物を以下の図式：
【００２８】
【化７】
【００２９】に従って式（ＩＩ）のそのスルホ共役形状
にに転化させることを企図したものである。
【００３０】スルファト化反応が完了すれば、スルホ共
役形状は反応媒体中で直ちに治療的処置に、または化粧
的処置に使用することができる。したがって、反応媒体
は適用ビークルとしての役割を果たすこともあり得る。
【００３１】適用ビークルでもある反応媒体を得るため
に、本発明記載の手段を二区画容器の形状で提供するこ
ともできる。この具体例においては、第　１　の区画は
好ましくは溶液の形状の第　１　の成分を含有し、第　
２　の区画は液体または固体形状の第２　の成分を含有
する。両区画の内容物は生理学的に許容し得る媒体を形
成させるために使用前に混合することを企図したもので
ある。
【００３２】この生理学的に許容し得る媒体は水性媒体
であっても、水−アルコール性媒体であっても、無水媒
体であってもよい。
【００３３】経口的に投与される治療的使用のための配
合剤には水性媒体または低アルコール含有量を有する媒
体が特に好ましく、局所適用による治療的または化粧的
使用のための配合剤には水−アルコール性、アルコール
性または無水媒体を提供することができる。
【００３４】局所的使用のための配合剤には、媒体は他
の賦形剤、たとえばプロピレングリコール、グリコール
またはポリオールエーテル、濃化剤、安定剤および特に
界面活性剤を含有していてもよい。
【００３５】スルホ共役形状よりなる配合剤が経口的適
用を企図しているか、局所的適用を企図しているかを問
わず、配合剤の　ｐＨ　は約　７、好ましくは　５　な
いし　９　である。
【００３６】本発明に従えば、使用する　Ｎ−オキシド
化合物の濃度は化合物の活性、その安全性およびその投
与の様式に応じて変化する。式（ＩＩ）のスルホ共役形
状の濃度は全ての成分の混合物の　０．１　ないし　１
０　重量％である。
【００３７】スルファト化剤の量に関して言えば、これ
は剤の活性および反応の動力学に、ならびに配合剤に望
ましいスルファト化のレベルに応じて変化する。スルフ
ァト化の速い速度または高いレベルが必要な場合には、
過剰のスルファト化剤の使用が好ましいであろうし、成
分　ａ）に含まれる式（Ｉ）の　Ｎ−オキシド化合物の
量の　１００　モル当量という高い量のスルファト化剤
を成分　ｂ）に含有させることも可能である。
【００３８】式（Ｉ）の化合物と　ＳＯ３−アミン錯体
との反応時間は約　５　分ないし約　２　時間の範囲が
可能である。
【００３９】本発明に従う特定の具体例は　２　種の成
分を含有する化学剤またはキットよりなるものである。 第　１　の成分　ａ）は式（Ｉ）の化合物のアルコール
性、水−アルコール性または水性混合物中の溶液の形状
で提供される。
【００４０】第　２　の成分　ｂ）は固体の形状で、た
とえばスルファト化剤と許容し得る固体ビークルとを含
有する圧縮ペレットの形状で提供される。
【００４１】第　２　の成分　ｂ）は特にスルファト化
剤と起泡性を製造し得る二酸化炭素発生系とよりなる起
泡性錠剤の形状で提供されてもよい。この系は水溶性の
固体酸、たとえば：脂肪酸、たとえば酢酸、プロピオン
酸、酪酸および吉草酸；ジカルボン酸、たとえばシュウ
酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピ
メリン酸、フマル酸、マレイン酸、フタル酸、イソフタ
ル酸およびテレフタル酸；アミノ酸、たとえばグルタミ
ン酸；ヒドロキシ酸、たとえば乳酸、リンゴ酸、酒石酸
およびクエン酸から選択した酸、ならびにこれらの塩よ
りなるものである。これらの酸は無機酸、たとえばリン
酸およびその塩、たとえばカリウムもしくはナトリウム
の酸性塩、またはこれに替えてナトリウムもしくはカリ
ウム、もしくはアンモニウムの亜硫酸塩もしくは亜硫酸
水素塩から選択することもできる。起泡系の第　２　の
成分は炭酸塩、たとえばナトリウム、カリウムまたはア
ンモニウムの炭酸塩または炭酸水素塩である。
【００４２】酸の炭酸塩に対する重量比は起泡性を製造
するようなものであり、酸および炭酸塩の性質に応じて
変化し得る。一般には、炭酸塩は起泡系の　５ないし　
８０　重量％の比率で存在し、酸は　２０　ないし　８
５重量％の比率で存在する。
【００４３】錠剤の重量に対する起泡系の相対的な量は
好ましくは　５０　ないし　８０　重量％である。
【００４４】使用前に成分　ｂ）を溶液の形状の成分　
ａ）と混合する。適当な反応時間ののちに、初期の式（
Ｉ）の化合物は全体が、または部分的にスルホ共役形状
で存在する。ついで、反応生成物を直ちに局所適用帯域
に適用するか、または経口摂取する。
【００４５】熱を供給して本件方法の反応の動力学を改
良することが可能である。この供給は外部から、または
、これに替えて補佐剤の発熱反応により発生させて提供
することができる。
【００４６】このようにして製造したスルホ共役誘導体
は同一の媒体中で、合成により製造した“硫酸塩”と比
較して改良された安定性を示すことができる。
【００４７】本発明はまた、成分　ａ）、ｂ）および、
任意に上記の液体媒体よりなる成分ｃ）を以下の順序：
−　ａ）を　ｂ）と接触させる −　ａ）を　ｃ）と混合し、得られる混合物　ａ）＋　
ｃ）を　ｂ）と接触させる −　ｂ）を　ｃ）と混合し、得られる混合物　ｂ）＋　
ｃ）を　ａ）と接触させる −　ａ）を　ｂ）と接触させ、得られる生成物を　ｃ）
と混合する のいずれかにより接触させることを特徴とする、本発明
記載の化学剤を使用する方法に関するものでもある。
【００４８】本発明はまた、ａ）　　少なくとも１種の
式（Ｉ）
【００４９】
【化８】
【００５０】式中、各置換基は上に定義したものである
の化合物よりなる成分を貯蔵し； ｂ）　　少なくとも１種のスルファト化剤よりなる成分
を貯蔵し； ｃ）　　上記の貯蔵した両成分を混合することを特徴と
するピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノ　Ｎ−オキ
シド化合物の配合済みスルホ共役形状の製造方法に関す
るものでもある。
【００５１】本発明はまた、本発明記載の多成分化学剤
またはキットの、高血圧症の処置用に企図されたピリジ
ノ、ピリミジノまたはトリアジノ　Ｎ−オキシド化合物
のスルホ共役形状を製造するための使用に、ならびに毛
髪損失の処置、またはその再生を刺激することを企図し
たこのスルホ共役形状を製造するための手段の使用に関
するものでもある。
【００５２】以下の実施例は、その範囲を限定すること
なく、本発明を記述することを意図したものである。
【００５３】
【実施例】
実施例１ 不活性雰囲気下で包装した　６０　ｍｇ　の粉末　ＳＯ
３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン錯体を、ミノ
キシジルの１％　５０゜アルコール溶液　２　ｍｌ　と
　１００　ｍｇ　の炭酸水素ナトリウムとを含有する単
一投与量ビンに導入する。気体発生の数分後にこの溶液
は橙色を獲得し、ｐＨ　は　７　で安定する。
【００５４】混合開始の　５　分後に、シリカ板上の薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を溶液について行う。 酢酸エチル／メタノール（８０／２０）混合物を用いて
溶離したのちに、ミノキシジルの　Ｏ−硫酸塩に相当す
る単一のスポット（Ｒｆ　＝　０．８８、Ｒｆミノキシ
ジル　＝　０．１５）のみが　２５４　ｎｍ　の　ＵＶ
　で観察される。
【００５５】実施例２ エタノール／プロピレングリコール／水（５０／２０／
３０）三元混合物中の１％ミノキシジル　３　ｍｌ　を
単一投与量ビンに包装する。不活性雰囲気下で包装した
　９０ｍｇ　の粉末　ＳＯ３−トリエチルアミン錯体を
添加する。穏やかに撹拌して　５　分間接触させたのち
に、この混合物は均一になり、ｐＨ　は　８　で安定す
る。
【００５６】シリカ板上に沈積させ、酢酸エチル／メタ
ノール（８０／２０）混合物で溶離したのちに、この溶
液は　ＵＶ　下でミノキシジル　Ｏ−硫酸塩に相当する
大きなスポットと残留ミノキシジルに相当するスポット
とを示す。
【００５７】室温に放置すると、同一の溶液が　５０　
分後に今度は　ＴＬＣ　で硫酸塩に相当する単一のスポ
ットのみを示す。
【００５８】実施例３ 絶対エタノール／プロピレングリコール（９５／５）二
元混合物中の１％ミノキシジル　２　ｍｌ　を単一投与
量ビンに包装する。不活性雰囲気下で包装した　２０　
ｍｇの粉末　ＳＯ３−トリエチルアミン錯体をこの溶液
に添加する。
【００５９】穏やかに混合し、１０　分間接触させたの
ちにこの混合物は均質になる。シリカ板上の　ＴＬＣ　
で酢酸エチル／メタノール（８０／２０）混合物で溶離
したのちに、硫酸塩に相当する極めて優勢なスポット（
Ｒｆ　＝　０．９）とミノキシジルに相当する微かなス
ポット（Ｒｆ　＝　０．３）とが　ＵＶ　で観察される
。
【００６０】実施例４ １００　ｍｇ　の炭酸水素ナトリウムと　２．２　ミリ
モル　ＳＯ３／ｇ　を含有する　１５０　ｍｇの　ＳＯ
３−ポリ−（４−ビニルピリジン）錯体との混合物を、
エタノール／水（５０／５０）混合物中の１％ミノキシ
ジル　２　ｍｌ　に添加する。
【００６１】ＣＯ２　の穏やかな発生と　１５　分の接
触とののちに、不溶性の重合体ビークルによる若干の沈
積が観察される。この上澄液がシリカ板上の　ＴＬＣ　
において酢酸エチル／メタノール（５０／５０）混合物
で溶離させると、ミノキシジル　Ｏ−硫酸塩に相当する
スポットを示す。
【００６２】実施例５ 以下の固体混合物を乳鉢中で製造した：クエン酸（１Ｈ
２Ｏ　を含有する）　　　　１０　ｇ炭酸水素ナトリウ
ム　　　　　　　　　　　　　　　１５　ｇＳＯ３−ト
リメチルアミン錯体　　　　　　　　５　ｇ均一な粉末
を得るように磨砕したのちに、この混合物を不活性雰囲
気下で　０．３ｇ　の小袋単位に包装する。
【００６３】３５゜のアルコール強度を有する水−アル
コール混合物中のミノキシジルの　０．５％の溶液を単
一投与量ビンに個別に、各ビン　５　ｍｌ　の量で包装
する。
【００６４】使用前に単位小袋の内容物を単一投与量ビ
ンに添加する。数分後、起泡が止んだのちにこの溶液は
　６　の　ｐＨ　を有している。
【００６５】室温で　３０　分の接触後に　５０　％の
ミノキシジルのスルファト化のレベルが、形成された硫
酸ミノキシジルの高性能液体クロマトグラフィー分析に
より観察される。
【００６６】実施例６ 以下の固体混合物を乳鉢中で製造した：クエン酸（１Ｈ
２Ｏ　を含有する）　　　　　　　　　　　１０　ｇ純
粋な炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　
　　１５　ｇＳＯ３−トリメチルアミン錯体　　　　　
　　　　　　　　　　５　ｇシリカゲル　６０（２３０
　−　４００　メッシュ）　　　　２０ｇ微細な均一な
粉末が得られるまでともに磨砕したのちに、この混合物
を不活性雰囲気下で　０．５　ｇ　の小袋単位に包装す
る。
【００６７】別個に、実施例５と同様にミノキシジルを
　５　ｍｌ　単位で包装する。
【００６８】使用前に単位小袋の内容物をミノキシジル
の単一投与量ビンに添加する。ついで、このビンに泡適
用器チップを装着する。
【００６９】起泡の間に錠剤は分解し、数分後にはシリ
カの若干の沈積物がビンの底部に残存するのみであり、
これは泡適用器チップにより取り出す。
【００７０】３０　分の接触後に　５０　％のミノキシ
ジルのスルファト化のレベルが高性能液体クロマトグラ
フィー分析により観察される。
【００７１】実施例７ 以下の固体混合物を乳鉢中で製造した：純粋なサリチル
酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２０　ｇ炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１５　ｇＳＯ３−トリメチルアミ
ン錯体　　　　　　　　　　　　　　　５　ｇシリカゲ
ル　６０（２３０　−　４００　メッシュ）　　　　１
０ｇ均一な粉末を得たのちに、この混合物から　０．５
　ｇ　の錠剤を製造し、プラスチック化した容器中の口
内錠として包装する。別個に、実施例５と同様にして　
５ｍｌ　の単一投与量ビン中にミノキシジルを包装する
。
【００７２】硫酸塩配合剤を得るために、ミノキシジル
の単一投与量ビンに起泡性錠剤を添加する。起泡の間に
錠剤が分解し、数分後にはシリカの僅かな沈積がビンの
底に残留するのみで、この沈積は泡適用器チップにより
取り出す。
【００７３】３０　分の接触後にクロマトグラフィー分
析は　５０　％のスルファト化レベルを示す。この配合
剤を室温で数日間放置すると、７　日後に　４２　％の
スルファト化レベルと　７．５　の　ｐＨ　とが得られ
る。
【００７４】したがって、この方法で製造した組成物は
硫酸ミノキシジルの溶解により製造した組成物と比較し
てより大きな安定性を示し、毎日朝晩の適用で１週間継
続する処置に適している。
【００７５】実施例８ 以下の諸成分を乳鉢中で混合した： サリチル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２０　ｇ炭酸水素カリウム　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８　ｇ
ＳＯ３−トリメチルアミン錯体　　　　　　　　　　　
　　　１０　ｇシリカゲル　６０（２３０　−　４００
　メッシュ）　　　　１０ｇ均一な粉末を得たのちに　
０．５８　ｇ　の錠剤を製造し、保護容器中の口内錠と
して包装する。
【００７６】実施例５と同様のミノキシジル包装体を用
い、ミノキシジルの　５　ｍｌ　投与用の起泡性錠剤を
添加すると、１０　分後に　５０　％のスルファト化レ
ベルが得られる。このレベルは、この配合剤を室温で　
７日間放置したのちにも　４０　％に維持される。
【００７７】実施例９ 実施例８に従って製造した起泡性錠剤を　２，４−ジア
ミノ−６−ピペリジノトリアジン　３−オキシド
【００
７８】
【化９】
【００７９】の水−アルコール混合物（３５　％のアル
コールを含有する）中の　０．５　％溶液を入れた　５
　ｍｌ　の単一投与量のビンに添加する。
【００８０】起泡が止んだのちに、スルホ共役誘導体の
スポットがシリカ板上の　ＴＬＣ　で酢酸エチル／メタ
ノール（５０／５０）混合物を用いて溶離したのちに観
察される。スルホ共役体の　Ｒｆ　　　　０．９３Ｎ−
オキシドの　Ｒｆ　　　　　０．３５実施例１０ 方法はいずれの観点においても実施例９と同様で、Ｎ−
オキシドとして２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジ
ノピリミジン　３−オキシド誘導体
【００８１】
【化１０】
【００８２】を用いる。
【００８３】スルホ共役体の　Ｒｆ　　　　０．９０Ｎ
−オキシドの　Ｒｆ　　　　　０．３８実施例１１ 方法は実施例９と同様で、Ｎ−オキシドとして　２−メ
チル−４−アミノ−６−ピペリジノピリミジン　３−オ
キシド誘導体
【００８４】
【化１１】
【００８５】を用いる。
【００８６】スルホ共役体の　Ｒｆ　　　　０．９１Ｎ
−オキシドの　Ｒｆ　　　　　０．４１実施例１２ 方法は実施例９と同様で、２，４−ジメチル−６−ピペ
リジノピリミジン　３−オキシド誘導体
【００８７】
【化１２】
【００８８】を用いる。
【００８９】スルホ共役体の　Ｒｆ　　　　０．８Ｎ−
オキシドの　Ｒｆ　　　　　０．４１実施例１３ 実施例８に従って製造した起泡性錠剤を　２，４−ジア
ミノ−６−ｎ−ブチルオキシピリジミン　３−オキシド
【００９０】
【化１３】
【００９１】の水−アルコール混合物（アルコール強度
　３５°）中の　０．２　％溶液を入れた　５　ｍｌの
単一投与量のビンに添加する。
【００９２】起泡が止んだのちに、スルホ共役誘導体の
スポットが　ＴＬＣ　で観察される。 実施例１４ 実施例８に従って製造した起泡性錠剤を　２，４−ジア
ミノ−６−ｎ−ヘキシルアミノピリジミン　３−オキシ
ドの水−アルコール混合物（アルコール強度　３５°）
中の　０．５％溶液を入れた　５　ｍｌ　の単一投与量
のビンに添加する。
【００９３】起泡が止んだのちに、スルホ共役誘導体の
スポットが　ＴＬＣ　で観察される。 実施例１５ 実施例８に従って製造した起泡性錠剤を　２，６−ジア
ミノ−４−ピペリジノピリジン１−オキシド
【００９４】
【化１４】
【００９５】の水−アルコール混合物（アルコール強度
　３５°）中の　０．５　％溶液を入れた　５　ｍｌの
単一投与量のビンに添加する。
【００９６】起泡が止んだのちに、スルホ共役誘導体の
スポットが　ＴＬＣ　で観察される。本発明の主な特徴
及び態様は以下のとおりである。
【００９７】１．少なくとも： ａ）　　少なくとも１種の式（Ｉ）
【００９８】
【化１５】
【００９９】式中、Ｒ１　および　Ｒ２　は　Ｃ１　な
いし　Ｃ８　の低級アルキル基またはアミノ基を表し；
Ｗ　および　Ｚ　はそれぞれ　−ＣＨ＝　基または−Ｎ
＝　基を表し；Ｒ３　は
【０１００】
【化１６】 を表し；Ｒ４　は未置換の、または１個もしくは　２　
個以上のハロゲン原子により置換されている直鎖の、も
しくは枝分かれのある　Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアル
キル基、Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアルケニル基、Ｃ３
　ないし　Ｃ７　のシクロアルキル基、アリール基また
はアラールキル基を表し；Ｒ５　および　Ｒ６　は相互
に独立に水素原子もしくは　Ｒ４　に関して定義された
ような基を表すか；またはＲ５　および　Ｒ６　がその
結合している窒素とともにピペリジノ、ピロリジニル、
モルホリノ、２，４，４−トリメチルアゼチジニル、２
，３，４−トリメチルアゼチジニル、２−メチルピロリ
ジニル、３−ブチルピロリジニル、２−イソヘキシルピ
ロリジニル、２，３−ジメチルピロリジニル、２，２−
ジメチルピロリジニル、２，５−ジエチルピロリジニル
、３−第　３　ブチルピロリジニル、２，３，５−トリ
メチルピロリジニル、３，４−ジオクチルピロリジニル
、２−メチルピペリジノ、３−メチルピペリジノ、４−
メチルピペリジノ、３−イソプロピルピペリジノ、４−
第　３　ブチルピペリジノ、２−メチル−５−エチルピ
ペリジノ、３，５−ジペンチルピペリジノ、２，４，６
−トリメチルピペリジノ、２，６−ジメチルピペリジノ
、２，６−ジメチル−４−オクチルピペリジノ、２，３
，５−トリメチルピペリジノ、２−エチルヘキサヒドロ
アゼピニル、４−第　３　ブチルヘキサヒドロアゼピニ
ル、３−ヘプチルヘキサヒドロアゼピニル、２，４−ジ
メチルヘキサヒドロアゼピニル、３，３−ジメチルヘキ
サヒドロアゼピニル、２，４，６−トリプロピルヘキサ
ヒドロアゼピニル、２−メチルヘプタメチレンイミノ、
５−ブチルヘプタメチレンイミノ、２，４−ジイソプロ
ピルヘプタメチレンイミノ、３，３−ジエチルヘプタメ
チレンイミノ、２，５，８−トリメチルヘプタメチレン
イミノ、３−メチルオクタメチレンイミノ、２，９−ジ
エチルオクタメチレンイミノ、４−イソオクチルオクタ
メチレンイミノ、２−エチルモルホリノ、２−メチル−
５−エチルモルホリノ、３，３−ジメチルモルホリノ、
２，６−ジ第　３　ブチルモルホリノ、４−メチルピペ
ラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、２−メチル
アジリジニル、２−エチルアジリジニル、２−ブチルア
ジリジニル、２，３−ジメチルアジリジニル、２，２−
ジメチルアジリジニル、２−メチルアゼチジニル、３−
メチルアゼチジニル、２−オクチルアゼチジニル、２，
２−ジメチルアゼチジニルおよび　３，３−ジエチルア
ゼチジニル基よりなるグループから選択された異節環残
基またはその酸との付加塩を形成するの化合物よりなる
成分；ならびにｂ）　　少なくとも１種のスルファト化
剤よりなる成分を含有することを特徴とする、使用前に
接触させることを企図したピリジノ、ピリミジノまたは
トリアジノ　Ｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製
造するための多成分化学剤または“キット”。
【０１０１】２．上記の成分以外に成分　ｂ）もしくは
　ａ）と接触させる前の成分　ａ）もしくは　ｂ）に、
または接触させた後の成分　ａ）もしくは　ｂ）に添加
することを企図した液体媒体よりなる成分　ｃ）をも含
有することを特徴とする上記１記載の化学剤またはキッ
ト。
【０１０２】３．上記のスルファト化剤が重合体または
単量体　ＳＯ３−アミン錯体から選択されたものである
ことを特徴とする上記１記載の化学剤またはキット。
【０１０３】４．上記のスルファト化剤が　ＳＯ３　と
第　３　級アミンとの錯体から選択されたものであるこ
とを特徴とする上記１ないし３のいずれかに記載された
化学剤またはキット。
【０１０４】５．上記のスルファト化剤が　ＳＯ３−ト
リメチルアミン錯体および　ＳＯ３−トリエチルアミン
錯体から選択することを特徴とする上記１ないし４のい
ずれかに記載された化学剤またはキット。
【０１０５】６．上記の成分　ｂ）が固体形状であり、
ａ）および／または　ｃ）に可溶であることを特徴とす
る上記１ないし５のいずれかに記載された化学剤または
キット。
【０１０６】７．成分　ａ）が　ａ）、ｂ）および　ｃ
）の全重量に対して　０．１　ないし　１０　重量％の
式（Ｉ）の化合物よりなるものであることを特徴とする
上記１ないし６のいずれかに記載された化学剤またはキ
ット。
【０１０７】８．ａ）、ｂ）および　ｃ）を接触させる
ことにより得られる　ｐＨ　が　５　ないし　９　であ
ることを特徴とする上記１ないし７のいずれかに記載さ
れた化学剤またはキット。
【０１０８】９．ｂ）中に存在するスルファト化剤のモ
ル濃度が　ａ）中に存在する式（Ｉ）の化合物のモル濃
度の１ないし　１００　倍であることを特徴とする上記
１ないし８のいずれかに記載された化学剤またはキット
。
【０１０９】１０．ａ）　　式（Ｉ）の化合物の水溶液
、水−アルコール溶液または無水溶液の形状の成分；ｂ
）　　スルファト化剤を含有する固体形状の成分よりな
るものであることを特徴とする先行する各上記のいずれ
かに記載された化学剤またはキット。
【０１１０】１１．成分　ｂ）をスルファト化剤と固体
の水溶性酸と炭酸塩とよりなる気体二酸化炭素発生系と
より形成される起泡性の錠剤の形状で提供することを特
徴とする上記　１０　記載の化学剤。
【０１１１】１２．上記の式（Ｉ）の化合物がミノキシ
ジル、２，４−ジアミノ−６−ピペリジノトリアジン　
３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジ
ノピリミジン　３−オキシド、２−メチル−４−アミノ
−６−ピペリジノピリミジン　３−オキシド、２，４−
ジメチル−６−ピペリジノピリミジン　３−オキシド、
２，４−ジアミノ−６−ｎ−ブチロキシピリミジン３−
オキシド、２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ヘキシルアミ
ノ）−ピリミジン３−オキシドおよび　２，６−ジアミ
ノ−４−ピペリジノピリジン−１−オキシドから選択し
たものであることを特徴とする先行する上記項のいずれ
かに記載された化学剤またはキットの使用方法。
【０１１２】１３．上記１ないし　１２　で定義した成
分　ａ）、ｂ）および　ｃ）を以下の順序：−　ａ）を
　ｂ）と接触させる −　ａ）を　ｃ）と混合し、得られる混合物　ａ）＋　
ｃ）を　ｂ）と接触させる −　ｂ）を　ｃ）と混合し、得られる混合物　ｂ）＋　
ｃ）を　ａ）と接触させる −　ａ）を　ｂ）と接触させ、得られる生成物を　ｃ）
と混合する のいずれかにより接触させることを特徴とする先行する
上記のいずれかに記載された化学剤またはキットの使用
方法。
【０１１３】１４．少なくとも１種の式（Ｉ）
【０１１
４】
【化１７】
【０１１５】式中、Ｒ１　および　Ｒ２　は　Ｃ１　な
いし　Ｃ８　の低級アルキル基またはアミノ基を表し；
Ｗ　および　Ｚ　はそれぞれ　−ＣＨ＝　基または−Ｎ
＝　基を表し；Ｒ３　は
【０１１６】
【化１８】 を表し；Ｒ４　は未置換の、または１個もしくは　２　
個以上のハロゲン原子により置換されている直鎖の、も
しくは枝分かれのある　Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアル
キル基、Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアルケニル基、Ｃ３
　ないし　Ｃ７　のシクロアルキル基、アリール基また
はアラールキル基を表し；Ｒ５　および　Ｒ６　は相互
に独立に水素原子もしくは　Ｒ４　に関して定義された
ような基を表すか；またはＲ５　および　Ｒ６　がその
結合している窒素とともにピペリジノ、ピロリジニル、
モルホリノ、２，４，４−トリメチルアゼチジニル、２
，３，４−トリメチルアゼチジニル、２−メチルピロリ
ジニル、３−ブチルピロリジニル、２−イソヘキシルピ
ロリジニル、２，３−ジメチルピロリジニル、２，２−
ジメチルピロリジニル、２，５−ジエチルピロリジニル
、３−第　３　ブチルピロリジニル、２，３，５−トリ
メチルピロリジニル、３，４−ジオクチルピロリジニル
、２−メチルピペリジノ、３−メチルピペリジノ、４−
メチルピペリジノ、３−イソプロピルピペリジノ、４−
第　３　ブチルピペリジノ、２−メチル−５−エチルピ
ペリジノ、３，５−ジペンチルピペリジノ、２，４，６
−トリメチルピペリジノ、２，６−ジメチルピペリジノ
、２，６−ジメチル−４−オクチルピペリジノ、２，３
，５−トリメチルピペリジノ、２−エチルヘキサヒドロ
アゼピニル、４−第　３　ブチルヘキサヒドロアゼピニ
ル、３−ヘプチルヘキサヒドロアゼピニル、２，４−ジ
メチルヘキサヒドロアゼピニル、３，３−ジメチルヘキ
サヒドロアゼピニル、２，４，６−トリプロピルヘキサ
ヒドロアゼピニル、２−メチルヘプタメチレンイミノ、
５−ブチルヘプタメチレンイミノ、２，４−ジイソプロ
ピルヘプタメチレンイミノ、３，３−ジエチルヘプタメ
チレンイミノ、２，５，８−トリメチルヘプタメチレン
イミノ、３−メチルオクタメチレンイミノ、２，９−ジ
エチルオクタメチレンイミノ、４−イソオクチルオクタ
メチレンイミノ、２−エチルモルホリノ、２−メチル−
５−エチルモルホリノ、３，３−ジメチルモルホリノ、
２，６−ジ第　３　ブチルモルホリノ、４−メチルピペ
ラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、２−メチル
アジリジニル、２−エチルアジリジニル、２−ブチルア
ジリジニル、２，３−ジメチルアジリジニル、２，２−
ジメチルアジリジニル、２−メチルアゼチジニル、３−
メチルアゼチジニル、２−オクチルアゼチジニル、２，
２−ジメチルアゼチジニルおよび　３，３−ジエチルア
ゼチジニル基よりなるグループから選択された異節環残
基またはその酸との付加塩を形成するの化合物よりなる
成分を貯蔵し；ｂ）　　少なくとも１種のスルファト化
剤よりなる成分を貯蔵し； ｃ）　　上記の貯蔵した両成分を混合することを特徴と
するピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノ　Ｎ−オキ
シド化合物の配合済みスルホ共役形状の製造方法。
【０１１７】１５．上記項１ないし　１２　のいずれか
に記載された化学剤またはキットの、高血圧症の処置用
に企図されたピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノ　
Ｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製造するための
使用。
【０１１８】１６．上記項１ないし　１２　のいずれか
に記載された化学剤またはキットの、毛髪損失の処置、
またはその再生を刺激することを企図したピリジノ、ピ
リミジノまたはトリアジノＮ−オキシド化合物のスルホ
共役形状を製造するための使用。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　少なくとも： ａ）　　少なくとも１種の式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｒ１　および　Ｒ２　は　Ｃ１　ないし　Ｃ８　
    の低級アルキル基またはアミノ基を表し；Ｗ　および　
    Ｚ　はそれぞれ　−ＣＨ＝　基または　−Ｎ＝基を表し
    ；Ｒ３　は【化２】 を表し；Ｒ４　は未置換の、または１個もしくは　１　
    個以上のハロゲン原子により置換されている直鎖の、も
    しくは枝分かれのある　Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアル
    キル基、Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアルケニル基、Ｃ３
    　ないし　Ｃ７　のシクロアルキル基、アリール基また
    はアラールキル基を表し；Ｒ５　および　Ｒ６　は相互
    に独立に水素原子もしくは　Ｒ４　に関して定義された
    ような基を表すか；またはＲ５　および　Ｒ６　がその
    結合している窒素とともにピペリジノ、ピロリジニル、
    モルホリノ、２，４，４−トリメチルアゼチジニル、２
    ，３，４−トリメチルアゼチジニル、２−メチルピロリ
    ジニル、３−ブチルピロリジニル、２−イソヘキシルピ
    ロリジニル、２，３−ジメチルピロリジニル、２，２−
    ジメチルピロリジニル、２，５−ジエチルピロリジニル
    、３−第　３　ブチルピロリジニル、２，３，５−トリ
    メチルピロリジニル、３，４−ジオクチルピロリジニル
    、２−メチルピペリジノ、３−メチルピペリジノ、４−
    メチルピペリジノ、３−イソプロピルピペリジノ、４−
    第　３　ブチルピペリジノ、２−メチル−５−エチルピ
    ペリジノ、３，５−ジペンチルピペリジノ、２，４，６
    −トリメチルピペリジノ、２，６−ジメチルピペリジノ
    、２，６−ジメチル−４−オクチルピペリジノ、２，３
    ，５−トリメチルピペリジノ、２−エチルヘキサヒドロ
    アゼピニル、４−第　３　ブチルヘキサヒドロアゼピニ
    ル、３−ヘプチルヘキサヒドロアゼピニル、２，４−ジ
    メチルヘキサヒドロアゼピニル、３，３−ジメチルヘキ
    サヒドロアゼピニル、２，４，６−トリプロピルヘキサ
    ヒドロアゼピニル、２−メチルヘプタメチレンイミノ、
    ５−ブチルヘプタメチレンイミノ、２，４−ジイソプロ
    ピルヘプタメチレンイミノ、３，３−ジエチルヘプタメ
    チレンイミノ、２，５，８−トリメチルヘプタメチレン
    イミノ、３−メチルオクタメチレンイミノ、２，９−ジ
    エチルオクタメチレンイミノ、４−イソオクチルオクタ
    メチレンイミノ、２−エチルモルホリノ、２−メチル−
    ５−エチルモルホリノ、３，３−ジメチルモルホリノ、
    ２，６−ジ第　３　ブチルモルホリノ、４−メチルピペ
    ラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、２−メチル
    アジリジニル、２−エチルアジリジニル、２−ブチルア
    ジリジニル、２，３−ジメチルアジリジニル、２，２−
    ジメチルアジリジニル、２−メチルアゼチジニル、３−
    メチルアゼチジニル、２−オクチルアゼチジニル、２，
    ２−ジメチルアゼチジニルおよび　３，３−ジエチルア
    ゼチジニル基よりなるグループから選択された異節環残
    基またはその酸との付加塩を形成するの化合物を含んで
    なる成分；ならびにｂ）　　少なくとも１種のスルファ
    ト化剤を含んでなる成分を含有することを特徴とする、
    使用前に接触させることを企図したピリジノ、ピリミジ
    ノまたはトリアジノ　Ｎ−オキシド化合物のスルホ共役
    形状を製造するための多成分化学剤または“キット”。
  2. 【請求項２】　　請求項１で定義した成分　ａ）、ｂ）
    および液体媒体よりなる成分　ｃ）を以下の順序：−　
    ａ）を　ｂ）と接触させる −　ａ）を　ｃ）と混合し、得られる混合物　ａ）＋　
    ｃ）を　ｂ）と接触させる −　ｂ）を　ｃ）と混合し、得られる混合物　ｂ）＋　
    ｃ）を　ａ）と接触させる −　ａ）を　ｂ）と接触させ、得られる生成物を　ｃ）
    と混合する のいずれかにより接触させることを特徴とする請求項１
    記載の化学剤またはキットの使用方法。
  3. 【請求項３】　　ａ）　　少なくとも１種の式（Ｉ）【
    化３】 式中、Ｒ１　および　Ｒ２　は　Ｃ１　ないし　Ｃ８　
    の低級アルキル基またはアミノ基を表し；Ｗ　および　
    Ｚ　はそれぞれ　−ＣＨ＝　基または　−Ｎ＝基を表し
    ；Ｒ３　は【化４】 を表し；Ｒ４　は未置換の、または１個もしくは　１　
    個以上のハロゲン原子により置換されている直鎖の、も
    しくは枝分かれのある　Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアル
    キル基、Ｃ１　ないし　Ｃ１８　のアルケニル基、Ｃ３
    　ないし　Ｃ７　のシクロアルキル基、アリール基また
    はアラールキル基を表し；Ｒ５　および　Ｒ６　は相互
    に独立に水素原子もしくは　Ｒ４　に関して定義された
    ような基を表すか；またはＲ５　および　Ｒ６　がその
    結合している窒素とともにピペリジノ、ピロリジニル、
    モルホリノ、２，４，４−トリメチルアゼチジニル、２
    ，３，４−トリメチルアゼチジニル、２−メチルピロリ
    ジニル、３−ブチルピロリジニル、２−イソヘキシルピ
    ロリジニル、２，３−ジメチルピロリジニル、２，２−
    ジメチルピロリジニル、２，５−ジエチルピロリジニル
    、３−第　３　ブチルピロリジニル、２，３，５−トリ
    メチルピロリジニル、３，４−ジオクチルピロリジニル
    、２−メチルピペリジノ、３−メチルピペリジノ、４−
    メチルピペリジノ、３−イソプロピルピペリジノ、４−
    第　３　ブチルピペリジノ、２−メチル−５−エチルピ
    ペリジノ、３，５−ジペンチルピペリジノ、２，４，６
    −トリメチルピペリジノ、２，６−ジメチルピペリジノ
    、２，６−ジメチル−４−オクチルピペリジノ、２，３
    ，５−トリメチルピペリジノ、２−エチルヘキサヒドロ
    アゼピニル、４−第　３　ブチルヘキサヒドロアゼピニ
    ル、３−ヘプチルヘキサヒドロアゼピニル、２，４−ジ
    メチルヘキサヒドロアゼピニル、３，３−ジメチルヘキ
    サヒドロアゼピニル、２，４，６−トリプロピルヘキサ
    ヒドロアゼピニル、２−メチルヘプタメチレンイミノ、
    ５−ブチルヘプタメチレンイミノ、２，４−ジイソプロ
    ピルヘプタメチレンイミノ、３，３−ジエチルヘプタメ
    チレンイミノ、２，５，８−トリメチルヘプタメチレン
    イミノ、３−メチルオクタメチレンイミノ、２，９−ジ
    エチルオクタメチレンイミノ、４−イソオクチルオクタ
    メチレンイミノ、２−エチルモルホリノ、２−メチル−
    ５−エチルモルホリノ、３，３−ジメチルモルホリノ、
    ２，６−ジ第　３　ブチルモルホリノ、４−メチルピペ
    ラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、２−メチル
    アジリジニル、２−エチルアジリジニル、２−ブチルア
    ジリジニル、２，３−ジメチルアジリジニル、２，２−
    ジメチルアジリジニル、２−メチルアゼチジニル、３−
    メチルアゼチジニル、２−オクチルアゼチジニル、２，
    ２−ジメチルアゼチジニルおよび　３，３−ジエチルア
    ゼチジニル基よりなるグループから選択された異節環残
    基またはその酸との付加塩を形成するの化合物を含んで
    なる成分を貯蔵し；ｂ）　　少なくとも１種のスルファ
    ト化剤を含んでなる成分を貯蔵し； ｃ）　　上記の貯蔵した両成分を混合することを特徴と
    するピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノ　Ｎ−オキ
    シド化合物の配合済みスルホ共役形状の製造方法。
  4. 【請求項４】　　請求項１記載の化学剤またはキットの
    、高血圧症の処置用に企図されたピリジノ、ピリミジノ
    またはトリアジノ　Ｎ−オキシド化合物のスルホ共役形
    状を製造するための使用。
  5. 【請求項５】　　請求項１記載の化学剤またはキットの
    、毛髪損失の処置、またはその再生を刺激することを企
    図したピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノＮ−オキ
    シド化合物のスルホ共役形状を製造するための使用。
JP03357989A 1990-12-28 1991-12-27 ピリジノ、ピリミジノまたはトリアジノｎ−オキシド化合物のスルホ共役形状を製造するための多成分化学剤またはキツトおよび使用方法 Expired - Fee Related JP3115072B2 (ja)

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