JP2002516842A - 複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのｎ−オキシドである毛成長用組成物およびその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドを用いた、脱毛症を治療すると共に毛の成長を促進するための薬剤組成物および方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は１９９７年６月４日出願の米国特許出願第０８／８６９，４２６号の
一部継続出願であり、同出願の内容全体は本願に参照として組み込まれる。

【０００２】 発明の背景 １．発明の分野 本発明は、低分子量で小分子の複素環式エステル、アミド、チオエステル、ま
たはケトンのＮ−オキシドを用いた、脱毛症を治療すると共に毛の成長を促進す
るための薬剤組成物および方法に関連する。

【０００３】 ２．関連分野の説明 脱毛症は様々な状況で起こる。これらの状況は、男性型脱毛症、老人性脱毛症
、円形脱毛症、基本的な皮膚障害または腫瘍を伴う疾病、および栄養障害や内分
泌障害等の系統的障害を含む。脱毛症を引き起こすメカニズムは非常に複雑であ
るが、いくつかの例においては、老化、遺伝的素因、男性ホルモンの活性化、毛
包への血液供給の損失、および頭皮異常に起因し得る。

【０００４】 免疫抑制薬剤ＦＫ５０６、ラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）およびシクロ
スポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）は、強力なＴ−細胞特異的免疫抑制薬剤と
してよく知られており、臓器移植後の移植片拒絶反応に対して有効である。ＦＫ
５０６（山本他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１９９４年、第１０
２巻、１６０−１６４頁；ジャング（Ｊｉａｎｇ）他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅ
ｒｍａｔｏｌ．１９９５年、第１０４巻、５２３−５２５頁）およびシクロスポ
リン（岩淵他、Ｊ．D ｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．１９９５年、第９巻、６４−６
９頁）の局所的、非経口の適用が投与量に依存して毛の成長を刺激することが報
告されている。脱毛症の一形態（円形脱毛症）は自己免疫活動と関係することが
知られており、したがって局所的に投与された免疫調節剤化合物は、このような
種類の脱毛症を治療する効力を示すことが期待される。ＦＫ５０６の毛の成長を
刺激する効果は、毛の成長を刺激するＦＫ５０６およびＦＫ５０６の関連構造（
ホンボ（Ｈｏｎｂｏ）他、欧州特許出願公開第０４２３７１４号）を包含する国
際特許出願の主題とされてきた。ホンボらは毛を活性化する薬剤として、その免
疫抑制性効果で知られた、比較的大きい三環化合物の使用を開示している。

【０００５】 ＦＫ５０６および関連薬剤の毛の成長および活性化効果は、多くの米国特許で
開示されている（グーレ（Ｇｏｕｌｅｔ）他、米国特許第５，２５８，３８９号
；ルーリ（Ｌｕｌｙ）他、米国特許第５，４５７，１１１号；グーレ他、米国特
許第５，５３２，２４８号；グーレ他、米国特許第５，１８９，０４２号；オク
（Ｏｋ）他、米国特許第５，２０８，２４１号；ルプレヒト（Ｒｕｐｐｒｅｃｈ
ｔ）他、米国特許第５，２８４，８４０号；オーガン（Ｏｒｇａｎ）他、米国特
許第５，２８４，８７７号）。これらの特許は、ＦＫ５０６関連化合物について
の権利を請求している。前記特許は毛活性化の方法についての権利は請求してい
ないが、毛の成長に作用するＦＫ５０６の公知の使用を開示している。ＦＫ５０
６（およびホンボ（Ｈｏｎｂｏ）他の特許において請求されている変種）と同様
に、それらの特許で権利請求されている化合物は比較的大きい。さらに、この引
用した特許は自己免疫関連疾患に使用する免疫調節剤化合物に関しており、自己
免疫関連疾患に対するＦＫ５０６の効力はよく知られている。

【０００６】 他の米国特許は、毛の活性化のためのシクロスポリンおよび関連化合物の使用
を開示している（ハウアー（Ｈａｕｅｒ）他、米国特許第５，３４２，６２５号
；エベール（Ｅｂｅｒｌｅ）、米国特許第５，２８４，８２６号；ヒューイット
（Ｈｅｗｉｔｔ）他、米国特許第４，９９６，１９３号）。これらの特許はまた
、自己免疫疾患の治療に有用な化合物に関しており、毛の成長のためのシクロス
ポリンおよび関連する免疫抑制性化合物の公知の使用法を引用している。

【０００７】 しかしながら、定義により免疫抑制性化合物は免疫システムを抑制し、また他
の有毒な副作用を示す。従って、毛を活性化する化合物として有用な非免疫抑制
性小分子化合物が必要である。

【０００８】 ハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）およびスタイナー（Ｓｔｅｉｎｅｒ）は、米
国特許第５，６１４，５４７号において、イムノフィリン ＦＫＢＰｌ２に結合
し、かつ神経の成長を刺激するが、免疫抑制性の効果は有さない斬新なピロリジ
ンカルボン酸塩化合物を開示している。図らずも、これらの非免疫抑制剤化合物
が、ＦＫ５０６と同様な効力で毛の成長を促進することが発見された。さらに、
前記化合物は新規な小分子構造および非免疫抑制性の特性を有するため、同化合
物は従来技術において見出されたＦＫ５０６および関連する免疫抑制性化合物と
は異なっている。

【０００９】 発明の概要 本発明は、有効量の複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトン
のＮ−オキシドを前記動物に投与する工程から成る、動物における脱毛症治療ま
たは毛の成長を促進する方法に関する。

【００１０】 本発明は、さらに以下から構成される薬剤組成物に関する。 （ｉ）動物の脱毛症を治療または毛成長を促進するための有効量の複素環式エ
ステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシド、および （ｉｉ）医薬として許容されるキャリア 本発明の方法において使用される複素環式エステル、アミド、チオエステル、
またはケトンのＮ−オキシドはＦＫＢＰ型イムノフィリンに対し親和力を有し、
いかなる有意の免疫抑制性活性も発揮しない。

【００１１】 発明の詳細な説明 定義 「脱毛症」とは、毛の不十分な成長および毛の部分的または完全な損失を指し
ており、男性ホルモン性脱毛症（男性型脱毛症）、中毒性脱毛症、老人性脱毛症
、円形脱毛症、ペラーダ脱毛症（ａｌｏｐｅｃｉａ ｐｅｌａｄａ）およびトリ
コチロマニー（抜毛癖）を含むが、これらに限定されるわけではない。毛周期に
障害があると、脱毛症が起こる。最も多い現象は、細胞増殖の停止による毛の成
長または成長期の短縮である。これは退行期の早期開始をもたらし、その結果と
して多数の休止期にある毛を生じる。前記休止期では、小胞が真皮乳頭から外れ
、毛が抜け落ちる。脱毛症は、遺伝的要因、老化、局所性および全身性疾患、有
熱性病態、精神的ストレス、ホルモンの問題、および薬物の二次的な作用を含む
多くの病因を有する。

【００１２】 「ＧＰＩ １６０５」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【００１３】

【化１１】 「ＧＰＩ １０４６」とは、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−
１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル−２−カルボン酸ピロリジ
ン、すなわち以下の化学式の化合物を指す。

【００１４】

【化１２】 「ＧＰＩ １３１２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【００１５】

【化１３】 「ＧＰＩ １５７２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【００１６】

【化１４】 「ＧＰＩ １３８９」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【００１７】

【化１５】 「ＧＰＩ １５１１」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【００１８】

【化１６】 「ＧＰＩ １２３４」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【００１９】

【化１７】 「異性体」とは、同一の分子式を有する異なる化合物を指す。「立体異性体」
とは、原子が空間で配列される方法のみにおいて異なる異性体である。「鏡像異
性体」とは、互いに重ね合せできない鏡像である１組の立体異性体である。「ジ
アステレオ異性体」とは、互い鏡像ではない立体異性体である。「ラセミ混合物
」とは、個々の鏡像異性体を等量に含む混合物を意味する。「非ラセミ混合物」
とは、個々の鏡像異性体または立体異性体を非等量に含む混合物である。

【００２０】 「医薬として許容される塩、エステル、または溶媒和物」とは必要な薬理学的
活性を有し、かつ生物学的にも他の点でも有害ではない主題となっている化合物
の塩、エステルまたは溶媒和物を指す。塩、エステル、または溶媒和物は、酢酸
塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ塩、ショウノウスルホ
ン酸塩、シクロぺンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エ
タンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グリセロ
リン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、
メタンスルホン酸塩、ナフチレート、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、シュウ酸塩、硫酸塩、チオシアン酸塩、トシラートおよびウンデカン酸塩等
のように、無機酸を用いて形成し得る。基剤の塩、エステル、または溶媒和物の
例には、アンモニウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩等のアルカリ金属塩、
カルシウム塩およびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシル
アミン塩等の有機塩基を有する塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニン、
リジン等のアミノ酸を有する塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、メチル
、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物を初めと
する低級アルキルハロゲン化物、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミ
ルの硫酸塩を初めとするジアルキル硫酸塩、デシル、ラウリル、ミリスチル、ス
テアリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物を初めとする長鎖ハロゲン化物、ベ
ンジルおよびのフェネチル臭化物を初めとするアラルキルハロゲン化物、ならび
にその他のような試薬と４級化され得る。その結果、水溶性もしくは油溶性、ま
たは水もしくは油に分散可能な生成物が得られる。

【００２１】 「毛周期」とは、毛小胞のライフサイクルを指し、３つの段階を含む： （１）成長期、すなわち頭皮毛に関する限りおよそ３〜５年間続く、活発な毛
の成長の期間 （２）退行期、すなわち頭皮毛に関する限りおよそ１〜２週間続く、成長が停
止し、小胞が萎縮する期間

【００２２】 （３）休止期、すなわち頭皮毛に関する限りおよそ３〜４カ月が続く、毛が次
第に分離し、終には抜け落ちる休止期間 通常、小胞の８０〜９０パーセントは成長期にあり、１パーセント未満が退行期
にあり、残りは休止期にある。休止期においては、毛は直径について一定であり
、若干球根状の無着色の根部を有する。対照的に、成長期においては、毛の根部
は大きな有色の球を有する。

【００２３】 「毛の成長を促進する」とは、毛の発毛を維持すること、誘発すること、刺激
すること、促進すること、または活性化することを指す。 「脱毛症を治療する」とは以下を指す。 （ｉ）脱毛症に罹りうる動物の脱毛症を予防する （ｉｉ）脱毛症を抑制するか、遅らせるか、または減少させる （ｉｉｉ）毛の成長を促進する （ｉｖ）毛周期の成長期を長引かせる （ｖ）軟毛を硬毛としての成長物に変える 硬毛は、毛小胞の球が真皮に深く固定されるきめの粗い、着色した長い毛であ
る。他方において、軟毛は毛球が真皮において表面上に位置する微細で、細い無
着色の短い毛である。脱毛症が進行するにつれ、毛は硬毛型から軟毛型に変化す
る。

【００２４】 本発明の方法 本発明は、有効量の複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトン
のＮ−オキシドを投与する工程から成る、動物の脱毛症を治療または毛成長を促
進する方法に関する。

【００２５】 本発明の方法は、特に男性型脱毛症、老人性脱毛症、円形脱毛症、皮膚障害ま
たは腫瘍から生じる脱毛症、化学療法および放射線等の癌治療により生じる脱毛
症、および栄養障害並びに内分泌障害等の系統的障害から生じる脱毛症を治療す
るのに特に有用である。

【００２６】 本発明の薬剤組成物 また、本発明は以下から構成される薬剤組成物に関する。 （ｉ）動物の脱毛症を治療するかまたは毛の成長を促進するための有効量の複
素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシド （ｉｉ）医薬として許容されるキャリア 複素環式エステル、アミド、チオエステル、およびケトンのＮ−オキシド 本発明の方法および薬剤組成物に使用される複素環式エステル、アミド、チオ
エステル、およびケトンのＮ−オキシドは、ＦＫＢＰ１２を初めとするＦＫＢＰ
型イムノフィリンに対する親和力を有する低分子量の小分子化合物である。複素
環式エステル、アミド、チオエステルのＮ−オキシドがＦＫＢＰ型イムノフィリ
ンに結合すると、結合タンパク質のプロリル−ペプチジル シス−トランス イ
ソメラーゼ活性、すなわちロータマーゼ活性を阻害することが見出された。また
、図らずも、上記化合物が毛の成長を刺激することもわかった。上記化合物は、
いかなる有意の免疫抑制性活性も有さない。

【００２７】 式Ｉ 複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドは、
式Ｉの化合物、または医薬として許容される式Ｉの塩、エステル、もしくは溶媒
和物であり得る。

【００２８】

【化１８】 式中、ＡおよびＢはそれぞれに結合している窒素および炭素原子と共に、ＣＨ
、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₁ からの任意の組み合
わせを含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を形成する。

【００２９】 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ である。 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、お
よびＡｒ₂ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意
に置換される。

【００３０】 Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２
−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群より独立して選
択されると共に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁
−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル
、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノ
から成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有する。

【００３１】 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ である。 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００３２】 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
意にＡｒ基と縮合する。

【００３３】 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
である。 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
ル、またはイソキノリニルから成る群より選択される。

【００３４】 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルもしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００３５】 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択される。 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
Ｙ−Ｚである。

【００３６】 式ＩＩ さらに、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキ
シドは、式ＩＩの化合物、または医薬として許容される式ＩＩの塩、エステル、
もしくは溶媒和物であり得る。

【００３７】

【化１９】 式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＪは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
、またはＮＲ₁ である。

【００３８】 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ である。 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ま
たはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒド
ロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、および
Ａｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置
換される。

【００３９】 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基を有する。

【００４０】 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ である。 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００４１】 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
意にＡｒ基と縮合する。

【００４２】 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
である。 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
ル、およびイソキノリニルである。

【００４３】 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００４４】 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択される。 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
Ｙ−Ｚである。

【００４５】 式ＩＩＩ さらに、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキ
シドは、式ＩＩＩの化合物、または医薬として許容される式ＩＩＩの塩、エステ
ル、もしくは溶媒和物であり得る。

【００４６】

【化２０】 式中、Ｅ、Ｆ、およびＧは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
たはＮＲ₁ である。

【００４７】 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ である。 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ま
たはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒド
ロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、および
Ａｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置
換される。

【００４８】 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基を有する。

【００４９】 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ である。 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００５０】 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
意にＡｒ基と縮合する。

【００５１】 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
である。 前記芳香族アミンは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖
または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオ
キシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選択
された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニル
、またはイソキノリニルである。

【００５２】 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００５３】 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択される。 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
Ｙ−Ｚである。

【００５４】 式ＩＶ さらに、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキ
シドは、式ＩＶの化合物、または医薬として許容される式ＩＶの塩、エステル、
もしくは溶媒和物であり得る。

【００５５】

【化２１】 式中、ｎは１，２，または３であり、５〜７員の複素環を形成する。 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ である。 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およ
びＡｒ₁から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に
置換される。

【００５６】 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基を有する。

【００５７】 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ である。 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００５８】 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
意にＡｒ基と縮合する。

【００５９】 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
である。 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
ル、またはイソキノリニルである。

【００６０】 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換される。

【００６１】 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択される。 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
Ｙ−Ｚである。

【００６２】 ＷがＯである場合の式ＩＶの例を表１に示す。表１

【００６３】

【化２２】

【００６４】

【表１】 式ＩＶの好ましい化合物は、３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−
１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリ
ジン Ｎ−オキシド、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１
，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ
−オキシド、３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジ
メチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシ
ド、 ３−（２−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル
−１，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、３
−（３−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（1 ，１−ジメチル−１，２
−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、３−（４−
キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキ
ソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、および 医薬として
許容されるこれらの塩、エステル、ならびに溶媒和物から成る群より選択され得
る。

【００６５】 式Ｖ さらに、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキ
シドは、式Ｖの化合物、または医薬として許容される式Ｖの塩、エステル、もし
くは溶媒和物であり得る。

【００６６】

【化２３】 式中、ＶはＣ、Ｎ、またはＳである。 ＡおよびＢは、それぞれに結合しているＶおよび炭素原子と共に、Ｖとは別の
、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₇ から成る群より独立して選択
された１または複数のヘテロ原子を含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を
形成する。

【００６７】 Ｒ₇ は、Ｃ₁ −Ｃ₉ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₉ の直鎖または分
岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₉ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
、またはＡｒ₃ であり、Ｒ₇ は、非置換であるか、または、ハロ、ハロアルキル
、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
Ｃ₁ −Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、チオアルキル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、アルキルア
ミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ₄ から成る群より独立
して選択された１または複数の置換基により置換される。

【００６８】 Ａｒ₃ およびＡｒ₄ は独立して脂環式または芳香族の、単環式、二環式、ま
たは三環式の炭素環式または複素環式の環であり、個々の環のサイズは５〜８員
環であり、前記複素環式の環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群より独立して選択
された１〜６個のヘテロ原子を有する。

【００６９】 Ｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは上述の式Ｉに定義した通りである。 式Ｉ〜Ｖの化合物はすべて不斉中心を有するため、立体異性体の混合物として
、または個々のＲ−およびＳ−立体異性体として製造され得る。個々の立体異性
体は、光学活性のある出発物質を使用したり、合成の適当な段階で中間生成物の
ラセミ混合物または非ラセミ混合物を分割したり、式Ｉ〜Ｖの化合物を分離した
りすることにより得ることが可能である。式Ｉ〜Ｖの化合物は個々の立体異性体
を包含するのみならず、立体異性体の混合物（ラセミ混合物および非ラセミ混合
物）をも包含することが理解される。好ましくは、本発明の薬剤組成物および方
法には、Ｓ−立体異性体が使用される。

【００７０】 ＦＫＢＰ１２への親和力 本発明の方法および薬剤組成物に使用する化合物は、ＦＫ５０６結合タンパク
質、特にＦＫＢＰ１２に対する親和力を有する。ＦＫＢＰのプロリルペプチジル
シス−トランス イソメラーゼ活性の阻害を、この親和力の指標として測定す
ることが可能である。

【００７１】 Ｋ_i 試験手順 文献（ハーディング（Ｈａｒｄｉｎｇ）他、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、１
９８９年、３４１巻、７５８−７６０頁、ホルト（Ｈｏｌｔ）他、Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１５巻、９９２３−９９３８頁）に記載される公知の方法
により、本発明の方法および薬剤組成物に使用する化合物のペプチジル−プロリ
ルイソメラーゼ（ロータマーゼ）活性の阻害を評価することができる。これらの
値は、見かけのＫ_i の値として得られ、代表化合物に対する値は表２に示される
。

【００７２】 モデル基質であるＮ−スクシニル−アラニン−アラニン−プロリン−フェニル
アラニン−パラ−ニトロアニリド(N-succinyl-Ala-Ala-Pro-Phe-p- nitroanilid
e)におけるアラニン−プロリン結合のシス−トランス異性化は、キモトリプシン
結合検定（chymotrypsin-coupled assay）において、分光測光法で監視される。
キモトリプシン結合検定では、基質のトランス形からパラ−ニトロアニリドが解
離される。異なる濃度の阻害剤の添加により引き起こされるこの反応の阻害が測
定され、データは、見かけのＫ_i 値をもたらす阻害剤濃度の関数としての一次速
度定数の変化として解析される。

【００７３】 プラスチックのキュベット中に、氷冷検定緩衝溶液９５０ｍＬ（２５ｍＭ Ｈ
ＥＰＥＳ（2-〔4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl〕ethanesulfonic acid ）、
ｐＨ７．８、１００ｍＭ塩化ナトリウム）、ＦＫＢＰ１０ｍＬ（１０ｍＭトリス
塩酸緩衝液（Ｔｒｉｓ−Ｃｌ）ｐＨ７．５、１００ｍＭ塩化ナトリウム、１ｍＭ
ジチオトレイトール中に２．５ｍＭ）、キモトリプシン２５ｍＬ（１ｍＭ塩酸中
に５０ｍｇ／ｍＬ）およびジメチルスルフォキシドに溶解させた様々な濃度の試
験化合物１０ｍＬが加えられる。反応は基質５ｍＬ（２．３５ｍＭ塩化リチウム
のトリフルオロエタノール溶液に５ｍｇ／ｍＬのスクシニル−アラニン−フェニ
ルアラニン−プロリン−フェニル−アラニン−パラ−ニトロアニリド）の添加に
より開始される。

【００７４】 分光光度計を用いて、時間に対する３９０ｎｍにおける吸光度を９０秒間監視
し、速度定数を時間のデータファイルに対する吸光度により決定する。 ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド（化合物
１）およびその親化合物（未酸化化合物）に対するデータを表２に示す。

【００７５】

【表２】 投与経路 脱毛症を有効に治療するか、または毛の成長を有効に促進するために、本発明
の方法および薬剤組成物に使用する化合物は、標的部位に容易に作用しなければ
ならない。このような目的のために、好ましくは、本化合物は地肌に局所的に塗
布される。

【００７６】 地肌へ局所的に塗布するために、本化合物は、例えば、鉱油、液体ワセリン、
白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピ
レン化合物、乳化ろうおよび水のうちの１または複数を備えた混合物中に懸濁ま
たは溶解した本化合物を含有する適当な軟膏に処方され得る。代わりに、本化合
物は、例えば、鉱油、ソルビタンモノステアリン酸塩、ポリソルベート６０、セ
チルエステル系ワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、
ベンジルアルコールおよび水のうちの１または複数の混合物中に懸濁または溶解
した活性化合物を含有するローションまたはクリームに処方され得る。

【００７７】 本発明により、製薬の分野において公知の他の投与経路も考慮される。 投与量 活性成分化合物が約０．１ｍｇから約１０，０００ｍｇのオーダーの投与量レ
ベルが上記の病態の治療に有用であり、好ましいレベルは約０．１ｍｇから約１
，０００ｍｇである。任意の特定患者に対する特定の投与量レベルは、使用され
る特定化合物の活性を含めた様々な要因、すなわち、患者の年齢、体重、身体全
体の健康、性別および食事や、投薬の期間、排泄の割合、薬剤の組合せ、治療さ
れる特定の疾病の重症度、および投薬の形式により変化する。通常、インビトロ
での投与量−効果の結果は、患者に投薬するための適切な投与量に対する有用な
指標となる。また、動物モデルにおける研究も役立つ。適切な投与量レベルを決
定するための研究は当業において公知である。

【００７８】 本化合物は他の毛活性化剤と共に投与され得る。他の毛活性化剤の効力のある
投与レベルは、前記に記載された要因および複合製剤の効率に依存する。 例 以下の例は、本発明を例証的に示すものであるが、本発明を限定することを意
図するわけではない。別の方法で示されないかぎり、すべてのパーセンテージは
最終組成物を１００重量％とすることに基づく。

【００７９】 実施例１ ３−( ３−ピリジル) −１−プロピル（２Ｓ）−１−( ３，３−ジメチル−１
，２−ジオキソペンチル) −２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド （１）
の合成

【００８０】 メチル （２Ｓ）−１−( １，２−ジオキソ−２−メトキシエチル) −２−カ ルボン酸ピロリジン Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩（３．０８ｇ、１８．６０ｍｍｏｌ）の乾
燥塩化メチレンを０℃まで冷却し、トリエチルアミン（３．９２ｇ、３８．７４
ｍｍｏｌ、２．１当量）で処理した。成形スラリーを窒素雰囲気下で１５分間撹
拌した後、塩化メチルオキザリル（３．２０ｇ、２６．１２ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン（４５ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下した。生じた混合物を０℃で１．５
時間撹拌した。濾過を行って固形物を除去した後、有機層を水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ₄ に通じて乾燥、濃縮した。粗残留物をシリカゲルカラムで精製し、５０％酢
酸エチルのヘキサン溶液で溶出し、３．５２ｇ（８８％）の生成物を赤茶色の油
として得た。シス−トランスアミド回転異性体の混合物：トランス回転異性体の
データを示す。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ１．９３（ｄｍ、２Ｈ）；２．
１７（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｍ、２Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）；３．７９、
３．８４（ｓ、３Ｈトータルで）、４．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４，３．３
）。

【００８１】 メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２ −カルボン酸ピロリジン メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−カル
ボン酸ピロリジン（２．３５ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）を３０ｍＬテトロヒドロ
フラン（ＴＨＦ）に溶解させた溶液を−７８℃まで冷却し、１．０Ｍ １，１−
ジメチルプロピル塩化マグネシウムのＴＨＦ溶液の１４．２ｍＬで処理した。生
じた均質な混合物を−７８℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウ
ム（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルへと抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥
および濃縮し、溶媒を除去して得られた粗物質をシリカゲルカラムで精製し、２
５％の酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出し、２．１０ｇ（７５％）のオキサミン
酸塩を無色の油として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ０．８８（ｔ、３
Ｈ）；１．２２、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．７５（ｄｍ、２Ｈ）；１．８７
−２．１０（ｍ、３Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、２Ｈ）；３．
７６（ｓ、３Ｈ）；４．５２（ｄｍ、１Ｈ、Ｊ＝８．４，３．４）。

【００８２】 （２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−カル ボン酸ピロリジン （２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル−２，２−カ
ルボン酸ピロリジン（２．１０ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＬｉＯＨ（１５
ｍＬ）、およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物を０℃で３０分間撹拌した後、
室温で一晩撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、水で希釈し、
１００ｍＬの塩化メチレンに抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、濃縮して精製
をさらには必要としない１．７３ｇ（８７％）の純白の固体を得た。¹ Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ₃ ）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２５（ｓ、各３Ｈ
）；１．７７（ｄｍ、２Ｈ）；２．０２（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、１Ｈ）；
２．２５（ｍ、１Ｈ）；３．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．４，７．３）；４．
５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６，４．１）。

【００８３】 ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１ ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン （２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−カル
ボン酸ピロリジン（４．５８ｇ、１９ｍｍｏｌ）、３−ピリジンプロパノール（
３．９１ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（６．２７
ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、ショウノウスルホン酸（１．４７ｇ、６．３３ｍｍｏ
ｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（７７３ｍｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン（１００ｍＬ）に溶解させた混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌した。
反応混合物をセライト（商標）で濾過して固形物を除去し、真空中で濃縮した。
粗物質を数部分のエーテルを用いて粉砕し、そのエーテル部分をセライトで濾過
して固形物を除去し、真空中で濃縮した。濃縮した濾液を流過カラム（溶出勾配
は、２５％酢酸エチルのヘキサン溶液から純粋な酢酸エチルまでとした）で精製
し、５．４７ｇ（８０％）のＧＰＩ １０４６を無色の油（一部水和物）として
得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、３００ＭＨｚ）：δ０．８５（ｔ、３Ｈ）；
１．２３、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．６３−１．８９（ｍ、２Ｈ）；１．９
０−２．３０（ｍ、４Ｈ）；２．３０−２．５０（ｍ、１Ｈ）；２．７２（ｔ、
２Ｈ）；３．５３（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｍ、１Ｈ）
；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｄｄ、１Ｈ）；８．４５。Ｃ₂₀Ｈ₂₈ＮＯ₄ −０．２５Ｈ₂ Ｏに対する計算分析値：Ｃ、６５．８２；Ｈ、７．８７；Ｎ、７
．６８。実測値：Ｃ、６６．０１；Ｈ、７．８５；Ｎ、７．６４。

【００８４】 ３−（３−ピリジル）−１−プロピル （２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル− １，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド（１）
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１ ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン（１９０ｍｇ、０．５２
ｍｍｏｌ）とｍ−クロロ過安息香酸（５７％〜８６％原料を１６０ｍｇ、０．５
３ｍｍｏｌ）との溶液を塩化メチレン（２０ｍＬ）中で室温にて３時間撹拌した
。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨで２回洗浄した。有機抽
出物を乾燥および濃縮し、粗物質をクロマトグラフィーにかけた。この時、粗物
質は１０％エタノールの酢酸エチル溶液で溶出し実施例１の化合物１を１３０ｍ
ｇ得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、３００ＭＨｚ）：δ０．８３（ｔ、３Ｈ）
；１．２１（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．７５−２．２３（ｍ、８
Ｈ）；２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３）
；４．１７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．３）；４．５１（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７
．２２（ｍ、２Ｈ）；８．０６−８．１１（ｍ、２Ｈ）。Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₂ Ｏ₅ −０
．７５Ｈ₂ Ｏに対する計算分析値：Ｃ、６１．６０；Ｈ、７．６３；Ｎ、７．１
８。実測値：Ｃ、６１．７９；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．２３。

【００８５】 実施例２ Ｃ５７ブラック６マウスを用いたインビボにおける毛生成試験 実験Ａ：Ｃ５７ブラック６マウスを用いて、低分子量の小分子非免疫抑制性ニ
ューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドであるＧＰＩ １０４６の毛活性特性を
証明した。ＧＰＩ １０４６は複素環式エステル、アミド、チオエステル、ケト
ンのＮ−オキシドに関する。図１および２を参照すると、約７週齢のＣ５７ブラ
ック６マウスの後躯の、約５．０８ｃｍ×５．０８ｃｍ（約２インチ×２インチ
）の面積の毛を剃り、存在する毛をすべて除去した。下にある皮膚層を傷つけた
り擦りむいたりしないよう注意した。動物は、皮膚がピンクがかった色となるこ
とにより示されたように、成長期であった。図２、３、および４を参照すると、
１群当たり４匹の動物を、２０％プロピレングリコール賦形剤（図２）、１０μ
Ｍ ＧＰＩ １０４６（同じ賦形剤に溶解させた図３）、または３０μＭ ＧＰ
Ｉ １０４６（図４）を局所投与することにより処理した。動物を賦形剤または
ＧＰＩ １０４６で４８時間毎に（５日間の合計で３回施与）処理し、毛成長の
経過を６週間おいた。毛成長はこの期間中に新しい毛成長物により覆われた剃毛
部位のパーセントにより定量化した。

【００８６】 図２は、賦形剤で処理した動物ではほんの少量の毛成長物が所々にふさ状に見
られただけであり、新しい毛成長物で覆われたのは剃毛部位のうちの３％未満で
あったことを示す。これに対し、図３は、１０μＭ ＧＰＩ １０４６で処理し
た動物では劇的な毛成長が見られ、すべての動物に関して剃毛部位のうちの９０
％を超えたことを示す。さらに、図４は、３０μＭ ＧＰＩ １０４６で処理し
たマウスでは本質的に完全な毛の再生が見られ、これらのマウスの剃毛部位は剃
毛しないＣ５７ブラック６マウスと見分けがつかなかった。

【００８７】 実験Ｂ：Ｃ５７ブラック６マウスを用いて、各種の低分子量の小分子非免疫抑
制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの毛活性特性を証明した。５５〜
７５日齢のＣ５７ブラック６マウスの後躯の、約５．０８ｃｍ×５．０８ｃｍ（
約２インチ×２インチ）の面積の毛を剃り、存在する毛をすべて除去した。下に
ある皮膚層を傷つけたり擦りむいたりしないよう注意した。剃毛した時、動物は
成長期であった。１群当たり５匹の動物を、賦形剤、ＦＫ５０６、または低分子
量の小分子非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド（ＧＰＩ １
６０５、１０４６、１３１２、１５７２、１３８９、１５１１、１２３４）のう
ちの１つを局所投与することにより処理した。ＦＫＢＰリガンドの濃度は、剃毛
部位に対して１ミリリットル当たり１マイクロモルとした。動物を１週間に３回
処理し、処理の開始後１４日目に毛成長を評価した。毛成長はこの期間中に新し
い毛成長物により覆われた剃毛部位のパーセントにより定量化したが、これを、
０（成長なし）から５（剃毛部位の完全な毛成長）までのスケールで、盲検観察
者がこれを記録した。

【００８８】 図５は、１４日後、賦形剤で処理した動物では、小さなふさ状の毛成長が開始
されたことを示す。これに対して、低分子量の小分子の非免疫抑制性ニューロイ
ムノフィリンＦＫＢＰリガンドのうちのいずれか１つで処理した動物では、劇的
な毛成長が見られた。

【００８９】 実施例３ 以下の組成物を含有するローションを調製することが可能である。

【００９０】

【表３】 ９５％エタノールに、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
ンのＮ−オキシドと、α−酢酸トコフェロール、硬化ヒマシ油のエチレンオキシ
ド（４０モル）付加物、香料、および染料を加える。得られた混合物を撹拌、溶
解し、精製水を同混合物に加えて、透明な液体ローションを得る。 このローションは、５ｍｌを顕著な禿頭症または脱毛症が存在する部位に対し
て１日に１回または２回施与可能である。

【００９１】 実施例４ 以下の組成物を含有するローションを調製することが可能である。

【００９２】

【表４】 ９５％エタノールに、複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
ンのＮ−オキシドと、硬化ヒマシ油のエチレンオキシド（４０モル）付加物、香
料、および染料を加える。得られた混合物を撹拌、溶解し、精製水を同混合物に
加えて、透明な液体ローションを得る。 このローションは、顕著な禿頭症または脱毛症が存在する部位に対して１日に
１〜４回、スプレーで施与可能である。

【００９３】 実施例５ Ａ相およびＢ相から以下の組成物を含有する乳剤を調製することが可能である
。

【００９４】

【表５】 Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱、溶融し、８０℃に保温する。次に両相を混合
し、撹拌しながら常温まで冷却し、乳剤を得る。 この乳剤は、顕著な禿頭症または脱毛症が存在する部位に対して１日に１〜４
回、スプレーで施与可能である。

【００９５】 実施例６ Ａ相およびＢ相から以下の組成物を含有するクリームを調製することが可能で
ある。

【００９６】

【表６】 Ａ相を加熱、溶融し、７０℃に保温する。Ｂ相をＡ相に添加し、混合物を撹拌
し、乳剤を得る。この乳剤を冷却し、クリームを得る。 このクリームは、顕著な禿頭症または脱毛症が存在する部位に対して１日に１
〜４回施与可能である。

【００９７】 実施例７ 以下の組成物を有する液体を調製することが可能である。

【００９８】

【表７】 エタノールに、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、プロピレングリコール
、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と、複素環式エステル、アミド、チオエステ
ル、またはケトンのＮ−オキシドと、香料を加える。得られた混合物を撹拌し、
精製水を同混合物に加えて、液体を得る。 この液体は顕著な禿頭症または脱毛症が存在する部位に対して１日に１〜４回
施与可能である。

【００９９】 実施例８ 以下の組成物を有するシャンプーを調製することが可能である。

【０１００】

【表８】 ６９．７の精製水に、５．０ｇのラウリル硫酸ナトリウム、５．０ｇのラウリ
ル硫酸トリエタノールアミン、６．０ｇのベタインラウリルジメチルアミノ酢酸
塩を加える。次に、２．０ｇのエタノールに、５．０ｇの複素環式エステル、ア
ミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシド、５．０ｇのポリエチレング
リコール、２．０ｇのジステアリン酸エチレングリコールを加え、撹拌し、引き
続き０．３ｇの香料を加える。得られた混合物を加熱してから引き続き冷却し、
シャンプーを得る。 このシャンプーは１日に１回か２回頭皮につけて使用可能である。

【０１０１】 実施例９ 患者は老人性脱毛症に罹患している。上記に同定した複素環式エステル、アミ
ド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有する薬剤組成物
を、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起こると期待さ
れる。

【０１０２】 実施例１０ 患者は男性型脱毛症に罹患している。上記に同定した複素環式エステル、アミ
ド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有する薬剤組成物
を、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起こると期待さ
れる。

【０１０３】 実施例１１ 患者は円形脱毛症に罹患している。上記に同定した複素環式エステル、アミド
、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有する薬剤組成物を
、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起こると期待され
る。

【０１０４】 実施例１２ 患者は皮膚障害による毛髪の損失に罹患している。上記に同定した複素環式エ
ステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有す
る薬剤組成物を、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起
こると期待される。

【０１０５】 実施例１３ 患者は腫瘍による毛髪の損失に罹患している。上記に同定した複素環式エステ
ル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有する薬
剤組成物を、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起こる
と期待される。

【０１０６】 実施例１４ 患者は栄養障害や内分泌障害等の系統的障害による毛髪の損失に罹患している
。上記に同定した複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ
−オキシドや、これを含有する薬剤組成物を、患者に投与することが可能である
。処理後、毛成長の増大が起こると期待される。

【０１０７】 実施例１５ 患者は化学療法による毛髪の損失に罹患している。上記に同定した複素環式エ
ステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有す
る薬剤組成物を、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起
こると期待される。

【０１０８】 実施例１６ 患者は放射線による毛髪の損失に罹患している。上記に同定した複素環式エス
テル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシドや、これを含有する
薬剤組成物を、患者に投与することが可能である。処理後、毛成長の増大が起こ
ると期待される。

【０１０９】 本発明をこのように述べてきたが、本発明は多くの点で変更可能であることは
明白である。このような変更は本発明の精神および範囲から逸脱するものとみな
されず、そのような修正はすべて特許請求の範囲内に包含されるものとする。

【図面の簡単な説明】

【図１】 毛の再生実験のために剃毛されたＣ５７ブラック６マウスを示す
写真。

【図２】 賦形剤で処理したマウスの６週間後を示す写真。図２は、賦形剤
（コントロール）が投与されると、剃毛部位のうちの３％未満が新しい毛成長物
で覆われていることを示す。

【図３】 １０μＭのＧＰＩ １０４６、すなわち関連する非免疫抑制性ニ
ューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドで処理されたマウスの６週間後を示す写
真。図３は非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの顕著な効果
を示しており、剃毛部位の９０％が新たな毛成長物で覆われている。

【図４】 ３０μＭのＧＰＩ １０４６、すなわち関連する非免疫抑制性ニ
ューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドで処理したマウスの６週間後を示す写真
。図４は、剃毛部位における本質的に完全な毛成長物の再生を達成する、この化
合物の顕著な能力を示す。

【図５】 賦形剤、ＦＫ５０６および各種の非免疫抑制性ニューロイムノフ
ィリンＦＫＢＰリガンドで処理したＣ５７ブラック６マウスにおいて、その各同
定化合物で処理した１４日後の相対的な毛成長指数を示す棒グラフ。図５は毛成
長が、広範な各種非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドにより
著しく速く促進されることを示す。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年１月３１日（２００１．１．３１）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれに結合している窒素および炭素原子と共に、
ＣＨ、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₁ からの任意の組
み合わせを含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を形成し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
、またはＡｒ₁ であり、 前記ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およびＡｒ₂ から
成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置換され、 Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２
−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群より独立して選
択され、 前記Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ
、およびアミノから成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し
、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、
Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ のアルケ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒ
ドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１
または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置
換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは
Ａｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置
換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖ま
たは分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ ₄ 架橋アルキルから成
るグループから選択され、 架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アルキルまたはアルケニ
ル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、 前記環は任意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミ
ンであり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ニル、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、 Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルもしくは
Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群より独立して選択され、
前記アルキルまたはアルケニルは、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ のアル
ケニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
ヒドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された
１または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換
され、 前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、また
はＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に
置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノ
リニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖
アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしく
はＹ−Ｚである。）

【化２】 （式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＪは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、
ＮＨ、またはＮＲ₁ であり、 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
またはＡｒ₁ であり、 前記ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およびＡｒ₁ から
成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル
、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択され、 前記Ａｒ₁ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノ
から成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、
Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ のアルケ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒ
ドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１
または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置
換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは
Ａｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置
換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖ま
たは分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ ₄ 架橋アルキルから成
るグループから選択され、 架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アルキルまたはアルケニ
ル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、 前記環は任意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミ
ンであり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、 Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびに
Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群より独立して選択され、
前記アルキルまたはアルケニルは、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル
、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから
成る群より独立して選択された１または複数の置換基で任意に置換され、 前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは
ＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボ
ニルの酸素で任意に置換され、 前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、また
はＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に
置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノ
リニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖
アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしく
はＹ−Ｚである。）

【化３】 （式中、Ｅ、Ｆ、およびＧは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
、またはＮＲ₁ であり、 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
またはＡｒ₁ であり、 前記ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およびＡｒ₁ から
成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル
、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択され、 前記Ａｒ₁ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノ
から成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、
Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ のアルケ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒ
ドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１
または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置
換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは
Ａｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置
換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖ま
たは分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ ₄ 架橋アルキルから成
るグループから選択され、 架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アルキルまたはアルケニ
ル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、 前記環は任意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミ
ンであり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
ル、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、 Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびに
Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群より独立して選択され、
前記アルキルまたはアルケニルは、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒ
ドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１
または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、
Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され
、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ
の任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換さ
れ、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノ
リニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖
アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしく
はＹ−Ｚである。）

【化４】 （式中、ｎは１，２，または３であり、５〜７員の複素環を形成し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
、またはＡｒ₁ であり、 前記ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およびＡｒ₁ から
成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択され、 前記Ａｒ₁ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁
−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル
、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノか
ら成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、
Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアル
ケニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
ヒドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された
１または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置
換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは
Ａｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置
換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖ま
たは分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ ₄ 架橋アルキルから成
るグループから選択され、 架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アルキルまたはアルケニ
ル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、 前記環は任意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミ
ンであり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ニル、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、 Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびに
Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群より独立して選択され、
前記アルキルまたはアルケニルは、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒ
ドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１
または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、
Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され
、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ
の任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換さ
れ、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノ
リニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖
アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしく
はＹ−Ｚである。）

【化５】 （式中、ＶはＣ、Ｎ、またはＳであり、 ＡおよびＢは、それぞれに結合しているＶおよび炭素原子と共に、Ｖとは別
の、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₇ から成る群より独立して選
択された１または複数のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和または不飽和の複素
環を形成し、 Ｒ₇ は、Ｃ₁ −Ｃ₉ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₉ の直鎖または
分岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₉ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニ
ル、またはＡｒ₃ であり、 Ｒ₇ は、非置換であるか、または、ハロ、ハロアルキル、カルボニル、カル
ボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ のアルコ
キシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオアル
キル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキ
ル、アミノカルボキシル、およびＡｒ₄ から成る群より独立して選択された１ま
たは複数の置換基により置換され、 Ａｒ₃ およびＡｒ₄ は独立して脂環式または芳香族の、単環式、二環式、
または三環式の炭素環式または複素環式の環であり、 個々の環のサイズは５〜８員環であり、 前記複素環式の環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群より独立して選択された
１〜６個のヘテロ原子を有し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
、またはＡｒ₁ であり、 前記ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およびＡｒ₂ から
成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置換され、 Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２
−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群より独立して選
択され、 前記Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分
岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ
、およびアミノから成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し
、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、
Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −
Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、 前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ のアルケ
ニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒ
ドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１
または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキ
ル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置
換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは
Ａｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置
換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖ま
たは分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ ₄ 架橋アルキルから成
るグループから選択され、 架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アルキルまたはアルケニ
ル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、 前記環は任意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミ
ンであり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の
直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニ
ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
選択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリ
ニル、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、 Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルもしくは
Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群より独立して選択され、
前記アルキルまたはアルケニルは、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂−Ｃ₄ のアル
ケニル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
ヒドロキシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された
１または複数の置換基で任意に置換され、 前記シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、
Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され
、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ
の任意の炭素原子はＯ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換さ
れ、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノ
リニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖
アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしく
はＹ−Ｚである。）

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１３】

【化６】 「ＧＰＩ １０４６」とは、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−
１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル−２−カルボン酸ピロリジ
ン、すなわち以下の化学式の化合物を指す。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１４】

【化７】 「ＧＰＩ １３１２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１５】

【化８】 「ＧＰＩ １５７２」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１６】

【化９】 「ＧＰＩ １３８９」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１７】

【化１０】 「ＧＰＩ １５１１」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１８】

【化１１】 「ＧＰＩ １２３４」とは、以下の化学式の化合物を指す。

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１９】

【化１２】 「異性体」とは、同一の分子式を有する異なる化合物を指す。「立体異性体」
とは、原子が空間で配列される方法のみにおいて異なる異性体である。「鏡像異
性体」とは、互いに重ね合せできない鏡像である１組の立体異性体である。「ジ
アステレオ異性体」とは、互い鏡像ではない立体異性体である。「ラセミ混合物
」とは、個々の鏡像異性体を等量に含む混合物を意味する。「非ラセミ混合物」
とは、個々の鏡像異性体または立体異性体を非等量に含む混合物である。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２８】

【化１３】 式中、ＡおよびＢはそれぞれに結合している窒素および炭素原子と共に、ＣＨ
、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₁ からの任意の組み合
わせを含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を形成する。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３７】

【化１４】 式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＪは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
、またはＮＲ₁ である。

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４６】

【化１５】 式中、Ｅ、Ｆ、およびＧは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
たはＮＲ₁ である。

【手続補正１２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５５】

【化１６】 式中、ｎは１，２，または３であり、５〜７員の複素環を形成する。 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ である。 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
ドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およ
びＡｒ₁から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に
置換される。

【手続補正１３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６３】

【化１７】

【手続補正１４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６６】

【化１８】 式中、ＶはＣ、Ｎ、またはＳである。 ＡおよびＢは、それぞれに結合しているＶおよび炭素原子と共に、Ｖとは別の
、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₇ から成る群より独立して選択
された１または複数のヘテロ原子を含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を
形成する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ // Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 スタイナー、ジョーゼフ ピー． アメリカ合衆国 21074 メリーランド州 ハムステッド シュガー メープル ス トリート 988 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB09 CC12 CC14 DD03 EE01 4C083 AA082 AB282 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC402 AC422 AC432 AC442 AC482 AC542 AC712 AC782 AC851 AD042 AD552 AD662 CC37 CC38 DD23 DD31 EE22 FF01 4C086 AA01 AA02 BA03 BB02 BC07 BC13 BC17 BC21 BC28 GA02 GA04 GA08 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA92

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 動物の脱毛症を治療または毛成長を促進する方法であって、
   有効量の複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシ
   ドを前記動物に投与する工程から成る方法。
2. 【請求項２】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドが非免疫抑制剤である請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドがＦＫＢＰ型イムノフィリンに対する親和力を有する請求項１
   に記載の方法。
4. 【請求項４】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドがＦＫＢＰ−１２である請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドが、下記の式Ｉの化合物、または医薬として許容される式Ｉの
   塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１に記載の方法。 【化１】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれに結合している窒素および炭素原子と共に、ＣＨ
   、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₁ からの任意の組み
   合わせを含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を形成し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
   鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
   またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
   ドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およ
   びＡｒ₂ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に
   置換され、 Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２
   −インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
   リジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群より独立して選
   択されると共に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁
   −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル
   、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノ
   から成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
   Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
   Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
   ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
   置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
   アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
   ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
   、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
   は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
   グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
   キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
   意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
   である、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
   トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
   鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
   オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
   択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
   ル、またはイソキノリニルから成る群より選択され、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルもしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
   ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
   Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
   ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
   シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
   複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
   シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
   ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
   Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
   ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
   ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
   Ｙ−Ｚである。）
6. 【請求項６】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドが、下記の式ＩＩの化合物、または医薬として許容される式Ｉ
   Ｉの塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１に記載の方法。 【化２】 （式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＪは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
   、またはＮＲ₁ であり、 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
   アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ま
   たはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒド
   ロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、および
   Ａｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置
   換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
   ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
   リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
   、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
   岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
   ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
   選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
   Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
   Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
   ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
   置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
   アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、
   ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケ
   ニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
   Ｈ、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
   は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
   グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
   キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
   意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
   であり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
   トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
   鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
   オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
   択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
   ル、およびイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
   ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
   Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
   ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
   シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
   複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
   シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
   ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
   Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
   ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
   ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
   Ｙ−Ｚである。）
7. 【請求項７】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドが、下記の式ＩＩＩの化合物、または医薬として許容される式
   ＩＩＩの塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１に記載の方法。 【化３】 （式中、Ｅ、Ｆ、およびＧは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
   たはＮＲ₁ であり、 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
   アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ま
   たはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒド
   ロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、および
   Ａｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置
   換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
   ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
   リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
   、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
   岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
   ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
   選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
   Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
   Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
   ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
   置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
   アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
   ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
   、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
   は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
   グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
   キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
   意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
   であり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ト
   リフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖
   または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオ
   キシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選択
   された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニル
   、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ は
   Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
   アルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは
   、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アル
   ケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロ
   キシ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１また
   は複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル
   、シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、
   ヒドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケ
   ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、
   ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
   ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
   ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
   Ｙ−Ｚである。）
8. 【請求項８】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケト
   ンのＮ−オキシドが、下記の式ＩＶの化合物、または医薬として許容される式Ｉ
   Ｖの塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１に記載の方法。 【化４】 （式中、ｎは１，２，または３であり、５〜７員の複素環を形成し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
   鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
   またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
   ドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およ
   びＡｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に
   置換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
   ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
   リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
   、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
   岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
   ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
   選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
   Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
   Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
   ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
   置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
   アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
   ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
   、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
   は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
   グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
   キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
   意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
   であり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
   トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
   鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
   オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
   択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
   ル、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
   ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
   Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
   ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
   シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
   複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
   シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
   ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
   ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
   Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
   ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
   ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
   Ｙ−Ｚである。）
9. 【請求項９】 前記化合物が、 ３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
   ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
   ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
   ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（２−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
   ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（３−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（1 ，１−ジメチル−１
   ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（４−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
   ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、および 医薬として許容されるこれらの塩、エステル、ならびに溶媒和物 から成る群より選択される請求項８に記載の方法。
10. 【請求項１０】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが、下記の式Ｖの化合物、または医薬として許容される式Ｖ
    の塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１に記載の方法。 【化５】 （式中、ＶはＣ、Ｎ、またはＳであり、 ＡおよびＢは、それぞれに結合しているＶおよび炭素原子と共に、Ｖとは別の
    、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₇ から成る群より独立して選択
    された１または複数のヘテロ原子を含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を
    形成し、 Ｒ₇ は、Ｃ₁ −Ｃ₉ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₉ の直鎖または分
    岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₉ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
    、またはＡｒ₃ であり、Ｒ₇ は、非置換であるか、または、ハロ、ハロアルキル
    、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−
    Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
    Ｃ₁ −Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジ
    ルオキシ、チオアルキル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、アルキルア
    ミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ₄ から成る群より独立
    して選択された１または複数の置換基により置換され、 Ａｒ₃ およびＡｒ₄ は独立して脂環式または芳香族の、単環式、二環式、ま
    たは三環式の炭素環式または複素環式の環であり、個々の環のサイズは５〜８員
    環であり、前記複素環式の環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群より独立して選択
    された１〜６個のヘテロ原子を有し、 Ｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは上述の請求項５に定義した通りである。）
11. 【請求項１１】 ｉ）動物の脱毛症を治療または毛成長を促進するための有
    効量の複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのＮ−オキシド
    と、 ｉｉ）医薬として許容されるキャリアと を含有する薬剤組成物。
12. 【請求項１２】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが非免疫抑制剤である請求項１１に記載の薬剤組成物。
13. 【請求項１３】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドがＦＫＢＰ型イムノフィリンに対する親和力を有する請求項
    １１に記載の薬剤組成物。
14. 【請求項１４】 前記ＦＫＢＰ型イムノフィリンがＦＫＢＰ−１２である請
    求項１３に記載の薬剤組成物。
15. 【請求項１５】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが、下記の式Ｉの化合物、または医薬として許容される式Ｉ
    の塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１１に記載の薬剤組成物。 【化６】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれに結合している窒素および炭素原子と共に、ＣＨ
    、ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₁ からの任意の組み合
    わせを含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を形成し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
    鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
    、またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、
    ヒドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、お
    よびＡｒ₂ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意
    に置換され、 Ａｒ₁ およびＡｒ₂ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２
    −インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
    リジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群より独立して選
    択されると共に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁
    −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル
    、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノ
    から成る群より独立して選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
    Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
    Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
    ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
    置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
    、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
    は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
    グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
    キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
    意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
    である、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
    トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
    鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
    オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
    択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
    ル、またはイソキノリニルから成る群より選択され、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルもしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
    ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
    Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
    ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
    シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
    複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
    Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
    ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
    Ｙ−Ｚである。）
16. 【請求項１６】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが、下記の式ＩＩの化合物、または医薬として許容される式
    ＩＩの塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１１に記載の薬剤組成物。 【化７】 （式中、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＪは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ
    、またはＮＲ₁ であり、 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
    アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ま
    たはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒド
    ロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、および
    Ａｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置
    換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
    ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
    リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
    、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
    岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
    ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
    選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
    Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
    Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
    ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
    置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
    、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
    は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
    グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
    キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
    意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
    であり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
    トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
    鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
    オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
    択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
    ル、およびイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
    ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
    Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
    ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
    シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
    複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
    Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
    ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
    Ｙ−Ｚである。）
17. 【請求項１７】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが、下記の式ＩＩＩの化合物、または医薬として許容される
    式ＩＩＩの塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１１に記載の薬剤組成
    物。 【化８】 （式中、Ｅ、Ｆ、およびＧは独立してＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、ＮＨ、ま
    たはＮＲ₁ であり、 ＷはＯ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 ＲはＣ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖
    アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ま
    たはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒド
    ロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、および
    Ａｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に置
    換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
    ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
    リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
    、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
    岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
    ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
    選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
    Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
    Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
    ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
    置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
    、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
    は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
    グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
    キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
    意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
    であり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ト
    リフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖
    または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオ
    キシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選択
    された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニル
    、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
    ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
    Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
    ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
    シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
    複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
    Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
    ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
    Ｙ−Ｚである。）
18. 【請求項１８】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが、下記の式ＩＶの化合物、または医薬として許容される式
    ＩＶの塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１１に記載の薬剤組成物。 【化９】 （式中、ｎは１，２，または３であり、５〜７員の複素環を形成し、 Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ₂ 、またはＨ₂ であり、 Ｒは、Ｃ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐
    鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、
    またはＡｒ₁ であり、ＲはＣ₁−Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
    ドロキシ、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、およ
    びＡｒ₁ から成る群より独立して選択された１または複数の置換基により任意に
    置換され、 Ａｒ₁ は、１−ナフチル、２−ナフチル、１−インドリル、２−インドリル、
    ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
    リジル、４−ピリジル、およびフェニルから成る群より選択されると共に、水素
    、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分
    岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニ
    ルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して
    選択された１または複数の置換基を有し、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ₁ 、またはＣＲ₁ Ｒ₃ であり、 Ｙは、直接結合、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、もしくはＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはＣ₁−
    Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
    Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキシ、カ
    ルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または複数の
    置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、またはＡｒはＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子はＯ、ＮＨ
    、ＮＲ₂ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ｒ₂ は水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖また
    は分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、およびＣ₁−Ｃ₄ 架橋アルキルから成る
    グループから選択され、架橋は、前記窒素と、前記ヘテロ原子を有する前記アル
    キルまたはアルケニル鎖の炭素原子との間に形成されて環を形成し、前記環は任
    意にＡｒ基と縮合し、 Ｚは酸化されて対応するＮ−オキシドとなる芳香族アミンまたは第三級アミン
    であり、 前記芳香族アミンは、非置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、
    トリフルオロメチル、Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直
    鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニル
    オキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群より独立して選
    択された１または複数の置換基で置換された、ピリジル、ピリミジル、キノリニ
    ル、またはイソキノリニルであり、 前記第三級アミンはＮＲ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ であり、式中Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、およびＲ₆ はＣ ₁ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキルならびにＣ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖ア
    ルケニルから成る群より独立して選択され、前記アルキルまたはアルケニルは、
    Ｃ₁−Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケ
    ニル、Ｃ₃ −Ｃ₈ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル、ヒドロキ
    シ、カルボニルの酸素、およびＡｒから成る群より独立して選択された１または
    複数の置換基で任意に置換され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニルまたはＡｒはＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルケニル、ヒ
    ドロキシ、またはカルボニルの酸素で任意に置換され、前記アルキル、アルケニ
    ル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子はＯ、Ｎ
    Ｈ、ＮＲ₁ 、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ に任意に置換され、 Ａｒはピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから成る群より選択され、 Ｒ₁ およびＲ₃ はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖ア
    ルキル、Ｃ₃ −Ｃ₄ の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、もしくは
    Ｙ−Ｚである。）
19. 【請求項１９】 前記化合物が、 ３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
    ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
    ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
    ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（２−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
    ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（３−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（1 ，１−ジメチル−１
    ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、 ３−（４−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１
    ，２−ジオキソペンチル）−２−カルボン酸ピロリジン Ｎ−オキシド、および 医薬として許容されるこれらの塩、エステル、ならびに溶媒和物 から成る群より選択される請求項１８に記載の薬剤組成物。
20. 【請求項２０】 前記複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケ
    トンのＮ−オキシドが、下記の式Ｖの化合物、または医薬として許容される式Ｖ
    の塩、エステル、もしくは溶媒和物である請求項１１に記載の薬剤組成物。 【化１０】 （式中、ＶはＣ、Ｎ、またはＳであり、 ＡおよびＢは、それぞれに結合しているＶおよび炭素原子と共に、Ｖとは別の
    、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ 、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ₇ から成る群より独立して選択
    された１または複数のヘテロ原子を含む５〜７員の飽和または不飽和の複素環を
    形成し、 Ｒ₇ は、Ｃ₁ −Ｃ₉ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₉ の直鎖または分
    岐鎖アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₉ のシクロアルキル、Ｃ₅ −Ｃ₇ のシクロアルケニル
    、またはＡｒ₃ であり、Ｒ₇ は、非置換であるか、または、ハロ、ハロアルキル
    、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁−
    Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆ の直鎖または分岐鎖アルケニル、
    Ｃ₁ −Ｃ₄ のアルコキシ、Ｃ₂ −Ｃ₄ のアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジ
    ルオキシ、チオアルキル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、アルキルア
    ミノ、アミノアルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ₄ から成る群より独立
    して選択された１または複数の置換基により置換され、 Ａｒ₃ およびＡｒ₄ は独立して脂環式または芳香族の、単環式、二環式、ま
    たは三環式の炭素環式または複素環式の環であり、個々の環のサイズは５〜８員
    環であり、前記複素環式の環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群より独立して選択
    された１〜６個のヘテロ原子を有し、 Ｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは上述の請求項５に定義した通りである。）