JPH0429929A - 固形薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、固形薬剤組成物に関するものであり、詳しく
は、キノロピラン−４−オン−２−カルボン酸エステル
類を薬剤成分とし、その製剤化において、外観良好な錠
剤を得ることができるように改良された固形薬剤組成物
に関するものである。

〔従来の゛技術〕

本発明で使用する、下記−最大〔■〕で表わされるキノ
ロピラン−４−オン−２−カルボン酸エステル類は、抗
アレルギー性喘息治療薬として、本出願人より提案され
公知である（特公昭６０■ ３号および６ ５４号） ０ＯＲ Ｒ’ （ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ水素、炭
素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基
、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、総炭素数２〜６の
アルコキシカルボニル基、炭素数６〜１０のアリール基
、または、そのうちの三者がアルコキシ基であって両者
が結合してつくる炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基
を表わす。Ｒは、水素原子又は３−メチル−１−ブチル
、２−メチル−１−ブチル、２，２−ジメチル−１−プ
ロピル、２−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−１−ペンチル
、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−２−ペンチ
ル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチル−２−ペ
ンチルの群から選ばれた炭素数５又は６のアルコール残
基である）上記治療薬は、各種の剤形で使用し得るが、
製剤化の詳細は報告されていない。

一般に、固形製剤化に際しては、製剤用の担体、賦形剤
、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等使用される。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者等は、前記キノロピラン−４−オン２−カルボ
ン酸エステル類の固形製剤化について検討を行った結果
、高級脂肪酸の金属塩より成る滑沢剤の使用により、得
られる錠剤に黄色の斑点が生じて外観を損うことがある
との問題を見出した。

本発明は、上記実情に鑑みなされたものであり、キノコ
ピラン酸エステル−２−カルボン酸エステル類を薬剤成
分とし、その製剤化において、外観良好な錠剤を得るこ
とができるように改良された固形薬剤組成物の提供を目
的とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明の上記目的は、前記一般式〔■〕で表わされるキ
ノコピラン酸エステル−２−カルボン酸エステル類に弱
酸性物質を配合することにより達成される。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の固形薬剤組成物において、薬剤成分は、前記一
般式ＣＩ、］で表わされるカルボン酸類である。具体例
を挙げれば、以下の通りである。

なお、以下の表示において、（Ｒ）とは３−メチル−１
−ブチル、２−メチル−１−ブチル、２゜２−ジメチル
−１−プロピル、２−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘ
キシル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−１−
ペンチル、３−メチル１−ペンチル、４−メチル−２−
ペンチル、２ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチル−２
−ペンチルを表す。

９−メチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕　ピ
ラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ８−メチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕ピラ
ン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ７−メチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕ピラ
ン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ９−エチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕ピラ
ン−４−オン−２−カルボン酸［Ｒ）エステル ９−ｎ−ブチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ
〕ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ９−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ
〕　ピラン−４−オン−２−カルボン酸［Ｒ］エステル ７．８−ジメチル−５−ヒトロキシーキノロ〔４゜３−
ｂ〕ピラン−４−オン−２−カルボン酸［Ｒ）エステル ７．９−ジメチル−５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−
ｂ〕ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ９−メトキシ−５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ〕
　ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ７−メドキシー５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ〕
　ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ８．９−ジメトキシ−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３
−ｂ〕ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステ
ル ９−ブトキシ−５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ〕
ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ８．９−メチレンジオキシ−５−ヒドロキシキノ口［４
，３−ｂｌ　ピラン−４−オン−２−カルボン酸［Ｒ，
］エステル ９−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−キノコＣ４，ｌ
−ｂ〕ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステ
ル ９−クロル−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕　ピ
ラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ７−クロル−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕　ピ
ラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ９−ブロム−５−ヒドロキシーキノロ〔４，３ｂ〕　ピ
ラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ９−フルオル−５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ〕
　ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル ９−エトキシカルボニル−５−ヒドロキシーキノロ（４
，３−ｂｌ　ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕
エステル ７−メチル−８−クロル−５−ヒドロキシーキノロＣ４
，３−ｂ、］　］ピランー４−オンー２−カルボン酸Ｒ
〕エステル ９−フニエルー５−ヒドロキシーキノロ〔４゜３−ｂ〕
ピラン−４−オン−２−カルボン酸〔Ｒ〕エステル 一方、弱酸性物質としては、食品や医薬品に用いられる
物質であればいずれのものでもよく、具体的には、アジ
ピン酸、コハク酸、ステアリン酸等の脂肪酸類、ラウリ
ル硫酸等のアルキル硫酸等が挙げられる。特に、脂肪酸
類を使用するのが好ましい。

本発明の固形薬剤組成物は、前記一般式〔■〕で表わさ
れるカルボン酸類に弱酸性物質を混合、混練またはコー
ティングして得ることができ、その方法については、公
知の技術が適用できる。そして、これらの方法は単独で
用いても、適宜組合せて用いても構わない。また、両者
の配合に際しては、弱酸性物質を造粒時に添加しても、
造粒後に添加しても構わない。そして、カルボン酸類に
対する弱酸性物質の割合は５〜１００％（重量）である
ことが好ましい。

更に、本発明の固形薬剤組成物においては、投与に適し
た医薬用の有機または無機の製剤材料を使用することが
できる。例えば、乳糖、マンニトール、トウモロコシデ
ンプン、バレイショデンプン、リン酸水素カルシウム、
微結晶セルロース、白糖、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
マグネシウム等の賦形剤、カルボキシメチルセルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース等の崩壊剤、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤
を使用することができる。

また、本発明の固形薬剤組成物においては、滑沢剤とし
て、何等問題なく、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム等の高級脂肪酸の塩類を使用し得る。

なお、本発明の固形薬剤組成物の製剤化は、常法の調整
方法に従って行うことができる。

ところで、高級脂肪酸の金属塩による黄色斑点が生じる
メカニズムは、必ずしも詳らかではないが、前記一般式
〔■〕で表わされるカルボン酸類の−ＣＯＯＲ基が関与
しているものと考えられる。そして、共存する弱酸性物
質の作用により、斯かるメカニズムが阻害されるものと
考えられる。

従って、本発明は、前記一般式ＣＩ）で表わされるいず
れのカルボン酸類をも使用でき、且つ、黄色斑点のない
外観良好な錠剤を得ることができる。

〔実施例〕

以下に実施例をあげて、更に本発明を具体的に説明する
が、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例に
よって限定されるものではない。

なお、以下の例において使用した「レピリナスト」は、
下記の化学式で表されるカルボン酸誘導体である。

実施例１ スピードニーダ−にレピリナスト１５０　ｇ−ｔマンニ
トール５０ｇ１コーンスターチ２０ｇ及びカルボキシメ
チルセルロースカルシウム１０ｇを入れて混合した後、
更に、水２５ｍＡを加えて混合した。混合物を粒動層造
粒乾燥機に入れ、結合剤としてヒドロキシプロピルセル
ロース−Ｌ溶液を用いて造粒および乾燥を行なった。

得られた顆粒を２０メツシユのスクリーンを取り付けた
スピードニーダ−で整粒した。

一方、別に、ステアリン酸１００ｇ及びステアリン酸カ
ルシウム１００ｇとをスピードニーダ−で混合したもの
を準備した。

上記の顆粒１１７．５ｇに対し、ステアリン酸およびス
テアリン酸カルシウムの混合物２．５ｇを用い、Ｖ型混
合機にて混合し、次いで、打錠機にて重量２４０ｍｇ、
硬度６〜９に合わせて打錠した。

得られた錠剤には、黄色の斑点等の変化はなく、崩壊時
間は３〜７分であった。

実施例２ 実施例１において、顆粒１１７．５ｇに対し、ラウリル
硫酸及びステアリン酸マグネシウムの１対１の混合物２
．５ｇを用いた以外は、実施例１と全く同様の操作によ
り打錠したところ、黄色の斑点のない錠剤が得られた。

１　つ 実施例３ 実施例１において、顆粒の結合剤としてアジピン酸１０
ｇを含むヒドロキシプロピルセルロースＬ溶液を用い、
得られた顆粒１１７．５ｇに対し、ステアリン酸カルシ
ウム及びタルクの１対１の混合物を２．５ｇ用いた外は
、実施例１と同様の操作により打錠したところ、黄色の
斑点のない錠剤が得られた。

〔発明の効果〕

以上説明した本発明の固形薬剤組成物によれば、錠剤等
に製剤化した場合、黄色斑点が生じることのない外観良
好な錠剤が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の一般式〔 I 〕で表わされる、キノロピラ
   ン−４−オン−２−カルボン酸エステル類又はその互変
   異性体に弱酸性物質を配合して成ることを特徴とする固
   形薬剤組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （ここで、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は、それぞれ水
   素、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコ
   キシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、総炭素数２
   〜６のアルコキシカルボニル基、炭素数６〜１０のアリ
   ール基、または、そのうちの二者がアルコキシ基であっ
   て両者が結合してつくる炭素数１〜３のアルキレンジオ
   キシ基を表わす。Ｒは、水素原子又は３−メチル−１−
   ブチル、２−メチル−１−ブチル、２，２−ジメチル−
   １−プロピル、２−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキ
   シル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−１−ペ
   ンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−２−
   ペンチル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチル−
   ２−ペンチルの群から選ばれた炭素数５又は６のアルコ
   ール残基である）