JPH04293901A

JPH04293901A - 白色度の改善されたセルロース誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH04293901A
Application number: JP8310091A
Authority: JP
Inventors: Hiroyasu Kokubo; 小久保　宏恭; Yasuaki Muto; 泰明武藤
Original assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Current assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Priority date: 1991-03-22
Filing date: 1991-03-22
Publication date: 1992-10-19
Anticipated expiration: 2013-09-03
Also published as: JP2792612B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はフィルムコーチングある
いは固形製剤のバインダーとして有用な白色度の改善さ
れたセルロース誘導体の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、フィルムコーチングあるいは固形
製剤のバインダーに用いられているセルロース誘導体で
は、完全に無着色のものが得がたく、僅かに灰色あるい
は黄色に着色していることが多かった。このために白色
コーチング製剤では僅かながら着色傾向を持つのが一般
的であった。これは製剤の商品価値上好ましくなく、白
色製剤では白色度の高いものが、また着色製剤ではより
鮮明な色調の製剤が強く求められていた。白色度改善の
手段としては古くからオゾンによる処理方法が知られて
いて、例えば、パルプなどの精製漂白の分野では、パル
プあるいはセルロース繊維スラリー中に有機酸の存在下
でオゾンガスを導入する方法（特開昭５３−１０３００
２号公報）、パルプ粒子の粒子径別に処理する方法（特
開昭５３−１４３７０６号公報）、アルコールの存在下
で繊維の漂白を行う方法（特開昭５５−１１２３９０号
公報）、オゾン処理との組み合わせでパルプの漂白効率
を高める方法（特開昭５９−５０１１６８号公報）等が
提案されている。またオゾン処理をフィルムコーチング
用基剤を含むセルロース誘導体に適用した例としては、
オゾンの持つ酸化力を利用してセルロース誘導体の重合
度を低下させる方法（特開昭５５−１４５７０１号公報
）が提案されている。しかし、この方法ではセルロース
誘導体の重合度を低下させるためにオゾンによる強い酸
化が行われるため、セルロース誘導体の主鎖、側鎖の酸
化が生じてしまい、カルボニル基の生成など安定性が悪
くなり、医薬用コーチング基剤としては好ましくない。フィルムコーチング用基剤の漂白には、例えば、二酸化
イオウを水溶性セルロース誘導体のアルコールスラリー
中に添加して漂白する方法（特開昭４６−４１６２８号
公報）のように、通常のデンプン等に用いられている漂
白剤の使用も可能であるが、漂白剤の残留のため医薬用
としては好ましくない。この漂白剤の残留を避けるため
に紫外線による漂白方法（特開昭６３−８３０３０号公
報）が提案されているが、この方法では紫外線ランプの
寿命が短いためにコストが高く、粉体に照射する際には
広い面積をとるか撹拌することが必要となり、溶液に照
射する場合には溶液の透明性が悪いと効率が著しく低下
するなどの問題があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、カルボニル基の生成や漂白剤の残留がなく、白
色度の改善されたセルロース誘導体を効率よく製造する
方法を提供しようとするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明による白色度の改
善されたセルロース誘導体の製造方法は、セルロース誘
導体の粉末あるいはその溶液または水分散液にオゾンを
含むガスを接触させ、セルロース誘導体の粘度が実質的
に低下しない範囲で処理することを特徴とするものであ
る。

【０００５】本発明において用いられるセルロース誘導
体は、従来、フィルムコーチング用あるいはバインダー
として一般に知られているものでよく、これには例えば
、メチルセルロース（以下ＭＣとする、以下同様）、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒド
ロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシメチルエチルセルロー
ス（ＣＭＥＣ）または酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ
）などが挙げられる。

【０００６】オゾン処理の方法としては、上記セルロー
ス誘導体の粉末あるいはその溶液または水分散液に、な
るべく均一に、また効率よくオゾンを接触させることが
本発明の効果を得る上から望ましいが、例えば、粉末を
処理する場合は粉末層にオゾンを含むガスを通すか、オ
ゾン雰囲気下に粉末を放置あるいは混合すればよい。溶
液または水分散液を処理する場合は、これらの液中にオ
ゾンを含むガスを吹き込み静置または撹拌すればよい。オゾンの使用量は処理方法により異なるが、処理するセ
ルロース誘導体の粘度（重合度）が実質的に低下しない
範囲で行うことが本発明の目的を達成する上で重要であ
る。この場合の粘度低下の許容される範囲は１０％以下
、好ましくは５％である。処理量が多すぎる場合には粘
度が低下するとともにセルロース骨格のダメージが大き
くなり、着色安定性が低下する。オゾン処理に用いられ
るガスとして、高濃度のオゾンは処理を均一かつ緩和に
行うためには好ましくなく、したがって酸素あるいは空
気を原料として発生させた、オゾンとこれらとの混合ガ
スが好適である。

【０００７】フィルムコーチングは従来の手法をそのま
ま用いればよく、ＭＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＣなどの基剤で
は、例えば、これらの粉末をオゾン処理した後、水溶液
または有機溶剤溶液からなるコーチング液として調製す
るか、あるいは予め水溶液あるいは有機溶剤溶液として
オゾン処理した後、コーチング液とすればよい。またＨ
ＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ、ＣＭＥＣ、ＣＡＰなどについ
ては、例えば、粉末をオゾン処理した後、水に分散する
か、有機溶剤に溶かしたコーチング液として調製すれば
よい。コーチングに用いる装置としてはパンコーチング
装置、通気機構を備えたドラム型コーチング装置、流動
層コーチング装置、撹拌機構を備えた流動層コーチング
装置など従来公知のものを用いればよい。固形製剤の製
造もコーチングと同様、従来の手法をそのまま用いれば
よく、粉末添加法あるいは溶液添加法により造粒すれば
よい。またＭＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＣなどの基剤を多量に
用いる徐放性錠剤では、造粒することなく粉末のまま添
加して打錠すればよい。

【０００８】本発明の方法で得られたフィルムコーチン
グ製剤の白色度が改善される理由は必ずしも明確ではな
いが、オゾンの持つ酸化力により基剤中に存在する発色
団が酸化を受け破壊されるためと考えられる。オゾンに
よる酸化は、その処理条件によっては基剤のセルロース
骨格をも酸化して重合度を低下させたり、末端基の生成
を促したり、また側鎖の酸化によるカルボニル基の生成
を促すこととなって、基剤の持つ特性を損なう可能性が
ある。特にセルロース誘導体の粘度（重合度）が低下す
るような処理条件下では基剤の持つ特性が変化する可能
性が強い。それを本発明はできるだけ緩和な条件でオゾ
ン処理を行い、基剤の持つ特性を変化させることなく白
色度の改善を行うことを特徴とするものである。このた
めに必要な緩和なオゾン処理条件は、処理方法、オゾン
濃度、処理時間、基剤の水分、基剤の種類と粒子径等の
さまざまな要因の影響を受けるが、従来の漂白、分解の
目的で使用されているオゾン量と比較すると著しく少な
い量で十分な効果が得られる。またセルロース誘導体の
粘度低下が生じない範囲のオゾン量で処理することで容
易に緩和な処理が達成できる。

【０００９】

【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明する。なお例中の部および％はすべて重量を基準とす
る。実施例１＜基剤の調製＞ＨＰＭＣ、ＴＣ−５Ｒ（信越化学工業社製）を用いて次
の試料Ａ〜Ｃを調製し、各試料について２％水溶液の粘
度（２０℃）と黄色度（ＹＩ値）を測定した。Ａ：無処理のもの（対照例）　　…粘度：６．１ｃＳｔ
、ＹＩ：１４．０。Ｂ：２％の水分を含む試料　１００ｇに、５ｍｇ／Ｌの
オゾンを含む空気を１Ｌ／分で粉体層に５分間通したも
の（本発明）…粘度：６．０ｃＳｔ、ＹＩ：　７．５。Ｃ：２％の水分を含む試料　１００ｇに、１ｍｇ／Ｌの
オゾンを含む空気を１Ｌ／分で粉体層に１５分間通した
もの（本発明）…粘度：６．０ｃＳｔ、ＹＩ：　６．０
。＜コーチング＞各試料の６％水溶液を調製し、直径８ｍ
ｍ、１錠当たりの重量が　２００ｍｇの乳糖およびコー
ンスターチを主成分とする白色錠剤　１．５ｋｇに、パ
ンコーチング装置ＦＭ−２（フロイント産業社製）を用
いて、１錠当たり８ｍｇのコーチングを行った。＜結果＞得られた錠剤をＳＭカラーコンピュータ（スガ
試験機社製）を用いて黄色度（ＹＩ値）を測定したとこ
ろ、次の結果が得られ、本発明のオゾン処理を行った基
剤を用いた錠剤では黄色度が改善された。Ａ：１０．５、Ｂ：　６．５、Ｃ：　５．７。

【００１０】実施例２＜基剤の調製＞実施例１で用いたのと同じＨＰＭＣの５％水溶液より、
次の試料Ｄ、Ｅを調製し、各々について２％水溶液の粘
度（２０℃）と黄色度（ＹＩ値）を測定した。Ｄ：そのままのもの（対照例）…粘度：６．１ｃＳｔ、
ＹＩ：１４．０。Ｅ：５％水溶液　２００ｍｌに１ｍｇ／Ｌのオゾンを含
む空気を１Ｌ／分で５分間吹き込んだもの（本発明）…
粘度：６．０ｃＳｔ、ＹＩ：　５．５。＜結果＞実施例１と同様にコーチングして黄色度を測定
した。Ｄ：１０．３、Ｅ：　５．２。

【００１１】実施例３＜基剤の調製＞ＨＰＭＣＡＳ、ＡＳ−ＭＦ（信越化学工業社製）を用い
て試料Ｆ、Ｇを調製し、各々について２％アルカリ溶液
の粘度（２０℃）と粉末の黄色度（ＹＩ値）を測定した
。Ｆ：無処理のもの（対照例）…粘度：２．８ｃＳｔ、Ｙ
Ｉ：　２．８。Ｇ：２％の水分を含む試料１５００ｇに、５ｍｇ／Ｌの
オゾンを含む空気を　１５１Ｌ／分で粉体層に５分間通
したもの（本発明）…粘度：２．８ｃＳｔ、ＹＩ：　１
．３。　　前記処方で各試料の水分散液を調製し、直径８ｍｍ
、１錠当たりの重量が　２００ｍｇの乳糖およびコーン
スターチを主成分とする白色錠剤１０ｋｇに、２４イン
チアクセラコータ（英国マネスティー社製）を用いて、
１錠当たり２５ｍｇのコーチングを行った。＜結果＞実施例１と同様に得られた錠剤の黄色度を測定
した。Ｆ：１０．５、Ｇ：　６．２。

【００１２】実施例４＜基剤の調製＞ＨＰＣ、ＥＦ−Ｐ（信越化学工業社製）を用いて以下の
試料を調製し、各々について２％水溶液の粘度（２０℃
）と粉末の黄色度（ＹＩ値）を測定した。Ｈ：無処理のもの（対照例）…粘度：５．６ｃＳｔ、Ｙ
Ｉ：　７．５。Ｉ：２％の水分を含む試料　１００ｇに、５ｍｇ／Ｌの
オゾンを含む空気を１Ｌ／分で粉体層に５分間通したも
の（本発明）…粘度：５．５ｃＳｔ、ＹＩ：　４．５。＜結果＞実施例１と同様にコーチングし黄色度の測定を
行った。Ｈ：　９．４、Ｉ：　５．４。

【００１３】実施例５＜基剤の調製＞実施例１で使用した試料ＡおよびＢを用いて、それぞれ
の６％水溶液を調製し、これに食用色素赤色３号をＨＰ
ＭＣ当たり　０．３％加えて溶解し、実施例１と同様に
コーチングを行った。＜結果＞得られたコーチング製剤について肉眼による観
察を行ったが、本発明による処理を施した試料Ｂによる
ものは対照例の試料Ａによるものに比べて赤色の鮮明さ
が優れていた。

【００１４】実施例６＜打錠末の造粒＞乳糖とコーンス
ターチの７：３の混合物５ｋｇを撹拌造粒装置バーチカ
ルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック社製
）により、実施例１で調製したＨＰＭＣの試料Ａ〜Ｃ各
　１５０ｇを用いて精製水１０００Ｌで造粒した。造粒
後、流動乾燥機により乾燥し、３０号（　５００μｍ）
篩いを通し、打錠末とした。＜打錠＞得られた造粒物を、滑沢剤としてステアリン酸
Ｍｇを　０．５％添加して、直径８ｍｍ、１錠当たりの
重量が　２００ｍｇとなるようにロータリー打錠機ＨＴ
−Ｐ１８（畑鉄工所製）を用いて打錠した。＜結果＞実施例１と同様に得られた錠剤の黄色度を測定
したところ、下記の結果が得られ、本発明のオゾン処理
を行った基剤を用いた錠剤では黄色度が改善された。Ｊ（Ａ）：　３．２、Ｋ（Ｂ）：　２．０、Ｌ（Ｃ）：
　１．８。

【００１５】実施例７＜打錠＞サリチルアミド３ｋｇと実施例１で調製したＨＰＭＣの
試料Ａ〜Ｃ各１ｋｇを混合し、滑沢剤としてステアリン
酸Ｍｇを　０．５％添加して実施例６と同様に打錠した
。＜結果＞実施例１と同様に得られた錠剤について黄色度
を測定した。Ｍ（Ａ）：１２．０、Ｎ（Ｂ）：　５．２、Ｏ（Ｃ）：
　４．８。乾式混合法でセルロース誘導体の添加量の多い本実施例
では、本発明のオゾン処理を行った基剤を用いた錠剤の
黄色度は顕著に改善された。

【００１６】実施例８＜基剤の調製＞実施例１で用いたＨＰＭＣより下記の処理方法で試料Ａ
、Ｂ、Ｐを調製し、各試料について２％水溶液の粘度（
２０℃）と着色安定性の測定を行った。Ａ：無処理のもの（対照例）　　…粘度：６．１ｃＳｔ
。Ｂ：２％の水分を含む試料　１００ｇに、５ｍｇ／Ｌの
オゾンを含む空気を１Ｌ／分で粉体層に５分間通したも
の（本発明）…粘度：６．０ｃＳｔ。Ｐ：２％の水分を含む試料　１００ｇに、１５ｍｇ／Ｌ
のオゾンを含む空気を１Ｌ／分で粉体層に５０分間通し
たもの（対照例）…粘度：２．５ｃＳｔ。＜着色安定性＞得られた基剤を粉末の状態で、４０℃、
７５％ＲＨの条件下に１週間および１ケ月放置し、各試
料の２％水溶液を調製し、実施例１と同様に溶液のＹＩ
値を測定して着色変化を把握した。この結果を表１に示
した。

【００１７】

【表１】

【００１８】これより、粘度の低下の見られる対照例Ｐ
では放置前（オゾン処理直後）のＹＩ値は良好であるが
、放置中の着色変化が著しく大きく、医薬用のフィルム
コーチング剤としては好ましくない。これに対し、本発
明のＢでは未処理のＡと同程度の着色変化でオゾン処理
による着色安定性の悪化は認められなかった。

【００１９】

【発明の効果】本発明の方法によるセルロース誘導体を
用いたフィルムコーチング製剤あるいは固形製剤では、
その白色度、着色の鮮明度が改善され製剤の商品価値を
高めることができる。基剤の白色度が改善されるため、
白色のコーチング製剤では、従来白色度を向上させる目
的で添加していた酸化チタン等の白色顔料を、無添加あ
るいは減量することが可能になる。適用する薬剤によっ
てはこれら金属酸化物の存在が薬物の安定性上好ましく
ないケースもあり、また顔料の添加量を削減できるため
、フィルムコーチング製剤のフィルムの強度低下を防ぐ
ことが出来る。着色コーチング製剤では、従来水溶性色
素あるいは顔料分散液を添加してコーチングを行ってい
るが、得られる製剤の発色は基剤の着色の影響を受けて
いるため、基剤の着色が改善されると、コーチング液の
組成により一定した色調の製剤が得られる。バインダー
用途において白色固形製剤では、上記の基剤を用いて造
粒された顆粒剤および、これらの基剤を含む錠剤の白色
度が改善される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】セルロース誘導体の粉末あるいはその溶液
または水分散液にオゾンを含むガスを接触させ、セルロ
ース誘導体の粘度が実質的に低下しない範囲で処理する
ことを特徴とする白色度の改善されたセルロース誘導体
の製造方法。
【請求項２】セルロース誘導体が、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセ
テートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
スまたは酢酸フタル酸セルロースである請求項１記載の
白色度の改善されたセルロース誘導体の製造方法。
【請求項３】請求項１記載の方法で得られたセルロース
誘導体を用いたフィルムコーチング。
【請求項４】請求項１記載の方法で得られたセルロース
誘導体を用いた固形製剤のバインダー。