JPH04282363A - ５−ヒドロキシ−６−アルコキシインドール誘導体とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬、染料、記
録材料用各種素材の重要な中間体として有用なインドー
ル類特に５−位にヒドロキシ基を持ち、６−位にアルコ
キシ基を持つインドール類とその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】インドール化合物については、既によく
知られている。が、インドール環特に、セロトニン、ボ
ホテニン等に代表されるアルカロイド系化合物やインド
メタシン、アセメタシン等の医薬に代表されるような官
能基を持つインドール類、特に５−位にヒドロキシ基ま
たはアセトキシ基のようなヒドロキシ基の先駆体骨格を
持ち、６−位にアルコキシ基を持つインドール類の適切
な合成方法がなかった。その為に、種々の合成ルートの
探索が行われてきた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】５−位にヒドロキシ基
またはアセトキシ基を持ち、６−位にアルコキシ基を持
つインドール類の適切な合成方法の探索を行ったもので
ある。即ち、本発明者は、３−位に炭素炭素不飽和二重
結合を有し、６−位にアルコキシ基を有するフェノール
類がジアゾニュウム塩との塩基性雰囲気下でのジアゾカ
ップリング反応とそれに続く酸性の後処理により、従来
全く合成が困難であった特殊な骨格のインドール類が生
成する事を見出した。即ち、５−ヒドロキシ−６−　ア
ルコキシインドール類が極めて容易に得られる事を見出
した。

【０００４】本発明の目的は、従来全く合成が困難であ
った特殊な骨格のインドール類即ち、５−ヒドロキシ−
６−　アルコキシインドール類とそれの製造方法を提供
する。 本発明の目的は第一に新規なインドール類を提供するこ
とにある。第二に還元によりインドールプを与えるプリ
カーサーを提供することにある。第三に容易に　５−　
ヒドロキシ−６−　アルコキシインドール、医薬用原料
を提供する。第四に新規なインドール類の合成方法を提
供する。 第五にアニリノインドール類を提供する。その他の目的
は、明細書の記述から同業者に自ずから明らかであろう
。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明のこれらの目的は
、１）１−アリールアミノ−５−　ヒドロキシ−　６−
アルコキシインドール

【０００６】２）３−位に不飽和二重結合を、６−位に
アルコキシ基を持つフェノール誘導体に塩基性条件でジ
アゾニュウム塩を作用させるジアゾカップリング反応の
工程と酸性での後処理工程からなる１−アリールアミノ
−５−　ヒドロキシ−　６−アルコキシインドールの製
造方法を開発する事により達成された。不飽和二重結合
のα−　位または／　及びβ−　位には、アルキル基ま
たはアリール基を有していることが好ましい。不飽和二
重結合のα−　位または／　及びβ−　位に置換基を有
している場合には生じたインドール環の３−位または／
　及び２−位にその置換基が好都合に導入される。本発
明のインドール類は下記一般式で示される。

【０００７】

【化２】

【０００８】式中、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｒ５　、
Ｒ６　、Ｒｘ　、Ｒｙ　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒｘ　、Ｒ
ｙ　は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ
基、チオアルコキシ基、チオアリールオキシ基、置換ア
ミノ基例えば、ジメチルアミノ基、アシルアミノ基、ウ
レイド基、アシル基、ニトロ基、カルバモイル基、スル
ファモイル基、カルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原
子、アルコキシカルボニル基などから選ばれた置換基ま
たは水素原子を示す。Ｒ２　とＲ３　、Ｒ４　とＲ３　
、Ｒ５　とＲ６　及び、Ｒｘ　とＲｙ　は互いに結合し
て、５員ないし１５員の環を形成しても良い。環には更
に先にのべた各種の置換基をとることが出来る。Ｒ６　
は特に、置換基をゆうしていて良いアルキル基、アリー
ル基が望ましい。Ｒ５　とＲ６　で環を形成する場合に
は酸素原子を１個または２個含有する環が好ましい。硫
黄原子を含んでも良い。本発明のヒドロキシ基、アルコ
キシ基およびアリールアミノ基を有するインドール類は
、還元反応、脱アルキル反応などを適用することにより
容易にジヒドロキシ体、１−位が無置換のインドール類
、アシルオキシ体、ジアルコキシ体などに誘導できる。 このようなインドール類とそれの製法を開発することに
よりインドールアルカロイド、医薬分野での官能基、５
−ヒドロキシ−６−　アルコキシ基を持つインドール環
形成の簡便な新ルートが開発された。従来提案された手
法は、工程数が多く且つ原料の入手や副生成物の単離が
非常に困難であった。アルコキシ基としては炭素原子数
１乃至１５個の置換基を有していてもよい基を表す。置
換基としては、アリール基、ヒドロキシ基、置換してい
て良いアミノ基、アシル基、アルケニル基、ハロゲン原
子、アルコキシ基、アリールオキシ基等が合成のハンド
リングと入手の容易さの点から特に好ましい。

【０００９】ジアゾニュウム塩は、芳香族アミンから誘
導されるものが望ましい。例えば、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アシル基、スルフォ基、カルボキシ
基、アリール基、置換アミノ基、シアノ基、アルケニル
基、アルコキシ基などの一個以上で置換していて良いベ
ンゼン類、ナフタレン類、ピリジン類などは好ましい芳
香族アミン残基である。上で述べてきた、アルキル基や
アリール基は更に、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、
アルキル基、アシル基、スルフォ基、カルボキシ基、ア
リール基、置換していて良いアミノ基、シアノ基、アル
ケニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、シ
アノ基などを１　個以上有していても良い芳香族アミン
類が本発明に好都合に用いられる。具体例としては、ア
ニリン、アニシジン、クロロアニリン、ニトロアニリン
、アンスラニル酸、アミノサリチル酸、アミノナフタレ
ンジスルホン酸、アミノチアゾール等が常法に従ってジ
アゾニュウム塩に誘導され利用できる。

【００１０】３−位に不飽和二重結合を持ち、６−位に
アルコキシ基を有する本発明の原料の有効な置換フェノ
ール類としては、例えば次の化合物がある。３−イソプ
ロペニル−６−　メトキシフェノール、３−イソペンテ
ニル−６−　メトキシフェノール、３−イソプロペニル
−６−　ブトキシフェノール、３−イソヘキセニル−６
−　メトキシフェノール、３−イソプロペニル−６−　
ベンジルオキシフェノール、３−シクロヘキセニル−６
−　メトキシフェノール、ｍ−ヒドロキシ−ｐ−　ブト
キシ−　α−　エチルスチレン、　ｍ−　ヒドロキシ−
ｐ−　エトキシ−　α−　メチルスチレン、ｍ−ヒドロ
キシ−ｐ−ベンジルオキシ−　α−　エチルスチレン、
３−イソプロペニル−６−　プロポキシフェノール、

【００１１】３−シクロヘキセニル−６−　メトキシフ
ェノール、３−イソプロペニル−５−　メチル−６−　
プロポキシフェノール、３−シクロヘキセニル−６−　
クロロフェノール、３−イソプロペニル−５−　エチル
−６−　メトキシフェノール、３−シクロオクテニル−
６−　エトキシフェノール、２−メチル−　３−シクロ
ヘキセニル−６−　メトキシフェノール、３−イソプロ
ペニル−５−　エチル−６−　プロポキシフェノール、
３−（４−　メチルシクロヘキセニル）−６−クロロフ
ェノール、３−イソプロペニル−２−　エチル−６−　
メトキシフェノール、３−シクロオクテニル−５−　ク
ロロ−６−　ブトキシフェノール、３−イソプロペニル
−５−エチル−６−　δ−　ヒドロキシブトキシフェノ
ール、３−（４−　ヒドロキシシクロヘキセニル）−６
−メトキシフェノール、３−イソプロペニル−２−　β
−　ヒドロキシエチル−６−メトキシフェノール、３−
イソプロペニル−５−β−　ヒドロキシエチル−６−　
メトキシフェノールなどがある。本発明の１−アリール
アミノ−５−　オキシ−　６−アルコキシインドール誘
導体は、次の一般式で示すことが出来る。特にα−　位
にアルキル基を持つ場合が好ましい。

【００１２】

【化３】

【００１３】式中、Ｒ２　，　Ｒ３　，　Ｒ４　，　Ｒ
５　，　ＲＸ　，　ＲＹ　は、それぞれ上で述べた置換
基を示す。Ｒ３　とＲ４　は相互に結合して、４員乃至
１５員のヘテロ原子を含んでいても良い環を形成してい
ても良い。化１で示した置換アニリノ部分は、ヘテロ原
子を含有しても良い。ヘテロ原子としては、酸素原子、
窒素原子、硫黄原子などの一個以上が挙げられる。Ｒ３
　は、置換していてよい、アルキル基またはアリール基
が好ましい。塩基性条件は、有機または無機の塩基例え
ば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、トリエチル
アミン、ピリジン、キノリンなどの３　級アミン化合物
、Ｎａ、Ｋａ、ＣａあるいはＭｇなどから誘導される塩
基、苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化カルシュウムなどが
好都合である。これらは、フェノール類に対して、０．
８　乃至４　当量程度用いられる。酸性条件は、一方有
機酸または無機酸を用いて調整される。例えば，　硫酸
，　塩酸，　硝酸あるいは燐酸などの無機酸、トルエン
スルフォン酸、ニトロフェノール、酢酸、クロロ酢酸、
トリフロオロ酢酸、メタンスルフォン酸などの酸を系が
、酸性側になるように用いて調整される。

【００１４】

【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明の手法を説明
す 実施例　　１ １−アニリノ−３−メチル−５─オキシ─６−メトキシ
インドールの合成５０ｍｌのフラスコ中に、３−イソプ
ロペニル−６−メトキシフェノールの０．０１モル、０
．０２モルの苛性カリ５０％水溶液および１５ｍｌのメ
タノールと９ｍｌのアセトンをはかりとる。これに、−
２５℃以下で、０．０１モルのアニリンと０．０１モル
の亜硝酸ソーダから塩酸酸性にして常法に従って調製し
たジアゾニュウム塩を徐々に添加し、添加終了後さらに
室温で２時間かきまぜた。反応終了後、希塩酸水で処理
して酸性とし、ＭＥＫと酢酸エチルエステルを溶媒に用
いて生成物を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧下に除去した。放置すると全体が結晶化した。 アセトニトリル−ベンゼン−ヘキサンで結晶を分離した
。残さをアセトニトリル−クロロホルム混合溶媒を用い
て、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフにより精
製した。その融点は１４０〜１４１℃であった。

【００１５】実施例　　２ １−ペンタヂュウテロアニリノ−３−メチル−５─オキ
シ─６−メトキシインドールの合成 実施例　　１で用いたアニリンをペンタヂュウテロアニ
リンに代えた他は同様にして、インドール化合物を得た
。 同様な処理により、溶媒を留去すると全体が結晶化して
きた。クロロホルム−アセトニトリルの９：１（容積比
）を展開溶媒にして、カラムクロマトグラフを行い、融
点１３５〜６℃の生成物を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】１−アリールアミノ−５−　ヒドロキシ−
   　６−アルコキシインドール
2. 【請求項２】３−位に不飽和二重結合を、６−位にアル
   コキシ基を持つフェノール誘導体に塩基性条件でジアゾ
   ニュウム塩を作用させるジアゾカップリング反応の工程
   と酸性での後処理工程からなる下記一般式で示される１
   −アリールアミノ−５−　ヒドロキシ−６−アルコキシ
   インドールの製造方法 【化１】