JPH04217628A - 医薬ヨウ素組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、医薬ヨウ素組成物と、その製造
方法と、その医療的使用とに係わる。特に、本発明は、
ヨウ素元素濃度レベルがヨウ素酸イオンの添加によって
維持される安定した殺菌剤ヨウ素組成物に係わる。

【０００２】ヨウ素をヨウ素と反応する有機物質（例え
ば水溶性有機溶媒、ヨウ素錯化ポリマー又は界面活性剤
）と共に配合した水性ヨウ素組成物において、ヨウ素元
素濃度が貯蔵中に減少し、その結果、殺菌剤としての有
効性の減少と再現性の欠如とが引き起こされるというこ
とは、当業者に認識されている。

【０００３】これまでに提案されてきた、ヨウ素元素の
安定性の問題を克服する方法の１つは、ヨウ素酸イオン
又はヨウ化物イオンを水性溶液に加えることを含む。例
えば、英国特許明細書第　２０６０３８５号は、ヨウ素
元素とヨウ素と緩慢に反応する少なくとも１つの有機物
質との水性溶液を含む、水性殺菌剤ヨウ素組成物を記載
しており、この組成物では、有機物質との反応に起因す
る貯蔵時のヨウ素損失が、約　０．０２５％〜０．５　
％の範囲内のヨウ化物イオンと約　０．００５％〜０．
２　％の範囲内のヨウ素酸イオンとの平衡イオン源を与
えることによって、及び　ｐＨ５〜７　の範囲内にその
ｐＨを調整することによって、抑制される。この方法で
は、そのヨウ素組成物中のヨウ素損失は、ヨウ素酸イオ
ンとヨウ化物イオンと水素イオンとの反応から生ずるヨ
ウ素によって平衡を保たれ、ヨウ素形成の速度は選択さ
れたｐＨによって決定される。

【０００４】そこで本出願人は、０．０１〜０．０４重
量％の範囲内のヨウ素酸イオンを水性ヨウ素組成物に加
えることによって、その刺激性の減少という予想外の結
果を有する安定した組成物が得られることを発見した。

【０００５】すなわち本発明は、ヨウ素元素とヨウ素と
反応する少なくとも１つの有機物質との水性溶液を含む
医薬組成物を提供するのであって、この組成物では、０
．０１〜０．０４重量％のヨウ素酸イオン、好ましくは
０．０２〜０．０３重量％のヨウ素酸イオンを与えるの
に十分なヨウ素酸イオン源を与えることによって、ヨウ
素損失が抑制される。

【０００６】本発明での使用のために適した有機物質は
、当業者が通常使用する有機物質を含む。これらの有機
物質は、例えば（エタノール、プロパノール、ポリエチ
レングリコールのような）水溶性溶媒；ヨウ素可溶化剤
；ポリビニルピロリドンのようなヨウ素錯化ポリマー又
は非イオン性、カチオン性もしくはアニオン性の洗剤担
体もしくは界面活性剤（例えばノノキシノールもしくは
ラウリル硫酸ナトリウム）を含む。

【０００７】本発明によれば、ヨウ素元素は　０．１〜
１．４　重量％の範囲内で、最も好ましくは０．７５〜
１．２５重量％の範囲内で存在することが好ましい。好
都合なことに本発明による組成物は、ヨウ素と１種類の
有機ヨウ素錯化剤との錯体（好ましくはポリビニルピロ
リドン−ヨウ素錯体）の水性溶液を含む。ポリビニルピ
ロリドン−ヨウ素が使用される場合には、この錯体が　
１〜１２重量％の範囲内で存在して、溶液中に　０．１
〜０．４　％の有効ヨウ素を与えることが好ましい。

【０００８】本発明での使用のためのヨウ素酸イオンは
、例えばヨウ素酸ナトリウム又はヨウ素酸カリウムのよ
うな従来の何れのヨウ素酸イオン源から得られてもよい
。

【０００９】本発明による組成物のｐＨの範囲は、　ｐ
Ｈ３〜７　の範囲内に維持されることが望ましく、　ｐ
Ｈ４〜６　の範囲内に維持されることが好ましい。クエ
ン酸塩緩衝液又はリン酸塩緩衝液のような従来の緩衝液
を加えることによって、前記ｐＨが望ましい範囲内に維
持されることが適切である。

【００１０】本発明による組成物は、当業者が従来から
行っている何れかの適切な方法によって、投与のために
調合されることが可能である。そうした組成物は、医薬
における使用に、特にヒトの医薬における使用に適合さ
れた形態であることが好ましく、更に医薬的に許容可能
な　１つ以上の担体又は賦形剤を使用して、従来方法で
適切に調合されることが可能である。本発明による組成
物は、溶液、セッケン、軟膏、ゲル、もしくは塗布剤の
形で、局部的投与又は粘膜投与用に適当に調合される。

【００１１】本発明の別の目的は、ヨウ素元素とヨウ素
と反応する少なくとも１つの有機物質との溶液を形成す
ること、及び０．０１〜０．０４重量％の範囲内のヨウ
素酸イオンを添加することを含む、本発明による医薬ヨ
ウ素組成物の製造方法を提供することである。

【００１２】本発明の更に別の目的は、上記で定義され
た組成物を投与することからなる、人間を含む哺乳類の
殺菌処置方法を提供することである。この処置に関して
は予防処置も含むことは理解されるはずである。

【００１３】本発明が十分に理解されるように、以下の
実施例が単なる例示のために示される。

【００１４】

【実施例】次のようなヨウ素組成物を調製した。

【００１５】 　　　　成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｉ　　　　　　　　　　　ＩＩ　（比較）　　　
　　　　ＩＩＩ（比較）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　％ｗ／ｗ　　　　　　
　　　　　％ｗ／ｗ　　　　　　　　　　　　　　　％
ｗ／ｗ　　　　　ポビドン−ヨウ素　　　　　　　　　
　　　１０．００　　　　　　　　　　１０．００　　
　　　　　　　　　　　　１０．００　（過剰供給％）
　　　　　　　　　　　　　　　（０）　　　　　　　
　　　　　（２０）　　　　　　　　　　　　　　　（
０）グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．０　　　　　　　　　　　　１．０　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０ノノキシノール　　９　　　
　　　　　　　　　０．２５　　　　　　　　　　　０
．２５　　　　　　　　　　　　　　　０．２５　ヨウ
素酸カリウム　　　　　　　　　　　　　０．０３　　
　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．２２５クエン酸塩／リン酸塩緩衝剤（約） 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１．１１　　　　　　　　　　　０．２０　　
　　　　　　　　　　　　　１．１水酸化ナトリウム　
　　　　　　　　　　　十分量　　　　　　　　　　十
分量　　　　　　　　　　　　十分量精製水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１００．００　まで
　　　　　　１００．００まで　　　　　　　１００．
００　まで精製水の一部分（６０％）を、適当な容器の
中に入れた。 グリセロールを加え、その溶液を均一になるまで混合し
た。ポビドン−ヨウ素を加え、溶解するまで混合した。 ヨウ素酸カリウムを別の少量の精製水の中に溶解し、前
記ポビドン−ヨウ素溶液に加えた。クエン酸塩／リン酸
塩を水に溶解し、混合しながら前記溶液に加え、その後
、ノノキシノール９　を加えた。溶液に残りの精製水を
加え、そのｐＨを望ましい範囲内に調節した。

【００１６】これら３つの組成物の皮膚刺激性を、１２
人の正常なボランティア被験者から構成される１つのパ
ネルにおいて評価した。

【００１７】各被験者は、閉鎖性パッチ中の前記３つの
材料各々を背中の別々の７つの個所に付着させられた。 その処置は、濾紙が挿入されたＳｃａｎｐｏｒテープ上
の１２ｍｍアルミニウムＦｉｎｎチャンバーを使用して
、被験者の背中の下部部分と上部部分の２１か所に対し
て行われた。５０ｍｃｌ　の溶液を前記濾紙上にピペッ
トで分注した。その後で、前記チャンバと濾紙とを被験
者の背中の前記個所の１つに付着させ、この手順が２１
か所全てに対して繰り返した。

【００１８】前記付着後の１、２、３、４、５、６、８
時間後に各処置毎に１つのチャンバーを取り除き、その
皮膚を評価した。チャンバ除去に起因する全ての紅斑が
消えるのを待って、評価はチャンバ除去後の３０分間行
われた。

【００１９】チャンバ除去後に、刺激性を３つの手順を
用いて評価した。

【００２０】各付着個所を、以下の類別スケールを使用
して紅斑／浮腫に関して評価した。

【００２１】０　　　−　無反応 ０．５　−　僅かなパッチ状紅斑 １　　　−　僅かな均一な紅斑 ２　　　−　中庸な紅斑 ３　　　−　激しい紅斑 ４　　　−　パッチの外に広がる激しい紅斑５　　　−
　腫張又は小胞を伴う、パッチの外に広がる激しい紅斑 ６　　　−　爛れを伴うひどい反応 何れか１か所でも等級３（激しい紅斑）以上に採点され
た場合には、当該被験者の当該溶液の残りのすべての個
所から塗布物を取り除いた。この状態で、上記のような
重大な反応が生じなかった場合と同様に、当初予定され
た諸時点と同一の時点において前記個所の評価が行われ
た。

【００２２】紅斑は、紅斑計（Ｅｒｙｔｈｅｍａ　Ｍｅ
ｔｅｒ）を使用して評価した。

【００２３】皮膚血液流を、Ｌａｓｅｒ　Ｄｏｐｐｌｅ
ｒ　血液流装置（Ｐｅｒｉｆｌｕｘ　　血液流計、Ｐｅ
ｒｉｍｅｄ　、Ｓｗｅｄｅｎ）を使用して測定した。

【００２４】分析方法臨床調査において、そのデータは
、全くノンパラメトリックであったか、又は正規分布し
ていなかったか、又は均等分散でなかったかの何れかで
あった。従って、ノンパラメトリックな分析方法が最も
適していると判断した。

【００２５】前記データが被験者比較（全ての被験者が
３つの処置全てを受けた）に基づくので、Ｆｒｉｅｄｍ
ａｎノンパラメトリック分散分析が適切であると考えら
れた。測定した３つのパラメーターに関して、　ｔ＝１
、　ｔ＝２、　ｔ＝３、ｔ＝４　時間における処置間の
比較を行なった。

【００２６】試験統計に関して有意な値が発見された場
合には、個々の処置の差異を測定するために多重比較手
順を行なった。有意性に関する閾値は　５％に設定した
。

【００２７】既に処置が取り除かれた幾人かの被験者に
おいて、分析はその時点より後では行わなかった。

【００２８】結　　果 目視紅斑評価に関する結果（平均及び標準偏差）、紅斑
計読み取り、血液流測定とが、図１〜３に示されている
。

【００２９】３つの評価方法全ての結果が、前記３つの
溶液の刺激可能性の明瞭な差異を示している。これらの
結果から、組成物ＩＩＩ　が最も高い刺激性を有し、評
価パラメーターの最大の増加率をもたらし、最高の平均
値を与えるということが明らかである。組成物ＩＩは２
番目に高い値をもたらし、一方、組成物Ｉは最小の刺激
性をもたらした。統計学的分析によって、２、３、４時
間後の時点における上記差異を確認した。こうした時間
周期は臨床的な操作状況において重要であることが理解
されることだろう。

【００３０】検査用の細菌有機体Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　　ＮＣＴＣ　２９２１３　に
対する標準的な微生物学的希釈技術を用いた、溶液Ｉ、
ＩＩ、ＩＩＩ　の殺菌活性を比較するｉｎ　ｖｉｔｒｏ
の調査は、これら３つの溶液の殺菌活性における差異を
示さなかった。

【図面の簡単な説明】

【図１】　　目視紅斑評価の結果を示すグラフである。

【図２】　　紅斑計読み取り結果を示すグラフである。

【図３】　　血液流測定の結果を示すグラフである。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　ヨウ素元素とヨウ素と反応する少なく
   とも１つの有機物質との水溶液を含む医薬組成物であっ
   て、０．０１〜０．０４重量％のヨウ素酸イオンを与え
   るのに十分なヨウ素酸イオン源を供給することによって
   、ヨウ素損失が抑制される組成物。
2. 【請求項２】　　ヨウ素酸イオンの量が０．０２〜０．
   ０３重量％の範囲内である請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】　　ヨウ素元素の量が０．７５〜１．２５
   重量％の範囲内である請求項１又は２に記載の組成物。
4. 【請求項４】　　ヨウ素元素の量が０．７５〜１．２５
   重量％の範囲内である請求項３に記載の組成物。
5. 【請求項５】　　有機物質が、水溶性溶媒、ヨウ素可溶
   化剤、ヨウ素錯化ポリマー又は界面活性剤を含む請求項
   １から４のいずれかに記載の組成物。
6. 【請求項６】　　有機物質がポリビニルピロリドンを含
   む請求項５に記載の組成物。
7. 【請求項７】　　ポリビニルピロリドンの量が　１〜１
   ２重量％の範囲内である請求項６に記載の組成物。
8. 【請求項８】　　ヨウ素とヨウ素と反応する少なくとも
   １つの有機物質とを含む水性溶液を形成すること、及び
   ０．０１〜０．０４重量％の範囲内のヨウ素酸イオンを
   加えることを含む、請求項１に記載の組成物の製造方法
   。