JPH04211650A - ピロロベンゾキノン誘導体及びその製造方法並び に制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、新規なピロロベンゾキ
ノン誘導体と、その製造方法並びにピロ　　ロベンゾキ
ノン誘導体を有効成分とする制癌剤に関するものである
。 【０００２】 【従来の技術】従来からキノン系誘導体には制癌活性を
有するものが、いくつか知られており、その中でもマイ
トマイシンＣ，アクラシノマイシンＡ，塩酸ダウノルビ
シン，塩酸ドキソルビシン等は臨床治療に広く用いられ
ている。 【０００３】しかし、これらはいずれも薬効はあるが、
その毒性も大きいという欠点を有している。この問題解
決の為に多くのキノン系化合物の制癌効果が研究されて
いるが、未だ十分なものは得られていない。 【０００４】ナフトキノン系化合物も多くの研究者によ
って検討されているが、ナフトキノン骨格に五員環が接
合した誘導体についての研究は少なく、フラン環が接合
したフラノナフトキノン誘導体については、井上等が命
名したキゲリノン（Ｋｉｇｅｉｌｎｏｎｅ）を始め、二
，三の化合物（井上健一郎等：Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，２０（９），２２７１，１９８１）が知られて
いるにすぎず、またこれらフラノナフトキノン誘導体の
薬理作用もほとんど報告されていなかった。 【０００５】本発明者等は先に新規なフラルベンゾキノ
ン誘導体を化学合成し、それらが医薬品、特に制癌剤と
して有用で有る事を既に報告した。（平成１年特許願３
４２３００号公報） 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】本発明はナフトキノン
骨格にピロール環が接合した新規なピロロベンゾキノン
を提供するものであり、医薬品、特に制癌剤として有用
な医薬品を提供するものである。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明者等はナフト［２
，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオンの各位置
に自由に置換基を導入する目的で、鋭意研究した結果、
１Ｈ−インドール−４，７−ジオン又は側鎖を有する１
Ｈ−インドール−４，７−ジオンに鎖状もしくは環状の
ジエン化合物をディールス・アルダー（Ｄｉｅｌｓ−Ａ
ｌｄｅｒ）反応により反応させる合成法を開発し、これ
により種々の新規なピロロベンゾキノン誘導体を合成し
、更にそれらの制癌活性を調べることにより本発明を完
成させた。 【０００８】本発明のピロロベンゾキノン誘導体は、一
般式（Ｉ）で表されるものである。 【０００９】 【化１０】 【００１０】この一般式（Ｉ）において、Ｒ１は水素原
子，鎖状もしくは枝分れした炭素原子数１〜６個から成
るアルキル基又は鎖状もしくは枝分れした炭素原子数１
〜６個から成るヒドロキシアルキル基であり、Ｒ２〜Ｒ
５は水素原子又はヒドロキシル基である。 【００１１】そして、本発明のピロロベンゾキノン誘導
体及び制癌剤に含まれる化合物としては次のものが挙げ
られる。 ５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ７−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ５，６−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン ５，７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン ５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン ６，７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン ６，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン ７，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−
（１−ヒドロキシエチル）−６−ヒドロキシナフト［２
，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（１
−ヒドロキシエチル）−７−ヒドロキシナフト［２，３
−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（１−ヒ
ドロキシエチル）−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（１−ヒドロ
キシエチル）−５，６−ジヒドロキシナフト［２，３−
ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，７−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−６，７−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−６，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５−ヒ
ドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−６−ヒ
ドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−７−ヒ
ドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−８−ヒ
ドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，６
−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，７
−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−６，７
−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−６，８
−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−７，８
−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン ２−メチル−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−メチル−６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−メチル−７−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−メチル−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−メチル−５，６−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−メチル−５，
７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロー
ル−４，９−ジオン２−メチル−５，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン２−メチル−６，７−ジヒドロキシナフト［２，３−
ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−メチル−６
，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロ
ール−４，９−ジオン２−メチル−７，８−ジヒドロキ
シナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジ
オン２−ブチル−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］
−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−ブチル−６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−ブチル−７−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−ブチル−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン ２−ブチル−５，６−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−ブチル−５，
７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロー
ル−４，９−ジオン２−ブチル−５，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン２−ブチル−６，７−ジヒドロキシナフト［２，３−
ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−ブチル−６
，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロ
ール−４，９−ジオン２−ブチル−７，８−ジヒドロキ
シナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジ
オン２−（２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシナフ
ト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２
−（２−メチルプロピル）−６−ヒドロキシナフト［２
，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２
−メチルプロピル）−７−ヒドロキシナフト［２，３−
ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチ
ルプロピル）−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−５，６−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−５，７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−６，７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−６，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−７，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−
１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン等がある。 【００１２】上記の化合物のアルカリ付加塩は、公知の
方法により製造でき、これらの内医学的に許容できる塩
としては、例えば、ナトリウム塩，カリウム塩，マグネ
シウム塩，カルシウム塩等があり、更にアンモニウム塩
などの無毒性のアミン塩等がある。これらの医学的に許
容できる塩も本発明の中に含まれる。 【００１３】本発明のピロロベンゾキノン誘導体は、以
下に示すいずれも新規な二種の製造方法（以下、Ａ法，
Ｂ法と称する。）により製造される。まずＡ法について
説明する。 【００１４】 【化１１】 【００１５】このＡ法において、Ｒ１は水素原子，鎖状
もしくは枝分れした炭素数１〜６個からなるアルキル基
又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からなるヒ
ドロキシアルキル基を表し、Ｒ２は水素原子又は保護さ
れたヒドロキシル基を表しＲ３は水素原子又はヒドロキ
シル基を表す。 【００１６】ここで保護されたヒドロキシル基とは、反
応に際しヒドロキシル基を通常のヒドロキシル基の保護
基、即ち、トリアルキルシリル基，テトラヒドロピラニ
ル基，アセトキシ基，メトキシメチル基，ベンジル基等
により保護したものをいう。 【００１７】Ａ法は、一般式（ＩＩ）で表されるピロロ
ベンゾキノン誘導体に、一般式（ＩＩＩ）で表されるブ
タジエン誘導体を、ディールス・アルダー反応させ、次
いで、異性化，酸化，脱保護後、単離精製を行うことに
よる一般式（ＩＶ）及び（Ｖ）で表されるピロロベンゾ
キノン誘導体の製造方法である。 【００１８】上記の一般式（ＩＩ）と（ＩＩＩ）のディ
ールス・アルダー反応は、不活性ガス雰囲気下に、無溶
媒又は有機溶媒中で行われ、有機溶媒を用いる場合は、
その有機溶媒としてアルコール類，エーテル類，エステ
ル類，芳香族炭化水素，脂肪族炭化水素，ハロゲン化炭
化水素が使用でき、好ましくは芳香族炭化水素，ハロゲ
ン化炭化水素、更に好ましくはベンゼン，トルエン，塩
化メチレンが使用できる。 【００１９】反応温度，反応時間については、使用する
一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の種類並びに使用する反
応溶媒により異なるが、通常の場合、氷冷下から室温程
度の反応温度で約１時間から２４時間程度反応させる。 反応の進行が遅い場合には、反応速度を上げるため、加
熱還流してもよい。 【００２０】反応終了後、減圧下に反応溶媒を留去し、
残渣に水と混和しやすい有機溶媒、例えばアルコール類
，エーテル類、更に好ましくはＴＨＦ又はジオキサンを
加えて溶解し、酸、例えば塩酸を加えて氷冷から室温程
度の反応温度で、１時間から３時間反応させる事により
、一般式（ＩＶ）及び（Ｖ）で表されるピロロベンゾキ
ノン誘導体を生成させる。 【００２１】こうして生成したピロロベンゾキノン誘導
体の水酸基を、アシル基、例えばテトラデカノイル基等
で保護し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により分離，精製し、一般式（ＩＶ）および（Ｖ）で表
されるピロロベンゾキノン誘導体を各々得た。 【００２２】次にＢ法について説明する。 【００２３】 【化１２】 【００２４】一般式（ＶＩ）で表されるピロロベンゾキ
ノン誘導体を塩基を用いて異性化させ、次いで酸化，脱
エチレンすることにより、一般式（ＶＩＩ）で表される
ピロロナフトキノン誘導体が製造される。 【００２５】このＢ法においてＲ１は水素原子，鎖状も
しくは枝分れした炭素数１〜６個からなるアルキル基又
は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からなるヒド
ロキシアルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ５は、水素原子，ヒ
ドロキシル基又は保護されたヒドロキシル基を表す。 【００２６】上記の異性化反応は有機溶媒中、塩基を用
いることにより行われ、反応溶媒としては、アルコール
類，ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド，エ
ーテル類，芳香族炭化水素，ハロゲン化炭化水素等が使
用でき、好ましくはＴＨＦを用いる。塩基は水酸化ナト
リウム，水酸化カリウム，水素化リチウム，水素化ナト
リウム，ｔ−ブトキシカリウム等が使用できる。反応温
度並びに反応時間は一般式（ＶＩ）で表されるピロロベ
ンゾキノン誘導体及び使用する反応溶媒，塩基の種類に
よって異なるが、例えばＴＨＦとｔ−ブトキシカリウム
を用いた場合は、−１０℃から室温程度の反応温度で約
３０分から８時間反応させる。 【００２７】酸化反応は、有機溶媒中酸化剤を用いるこ
とにより行われ、反応溶媒としては、アルコール類，エ
ーテル類，芳香族炭化水素，ハロゲン化炭化水素が使用
でき、好ましくはエーテル類，ハロゲン化炭化水素、更
に好ましくはＴＨＦ又は塩化メチレンを用いる。酸化剤
としては、通常用いられる金属酸化物等の酸化剤が使用
できるが、好ましくは、酸化銅，酸化鉛，酸化クロム，
酸化銀，炭酸銀、更に好ましくは酸化銀を用いる。又生
成してくる水を除去するために、必要に応じて通常用い
られる脱水剤、例えば無水硫酸ナトリウム，無水硫酸マ
グネシウム等を加えることもできる。反応温度並びに反
応時間は一般式（ＶＩ）で表されるピロロベンゾキノン
誘導体に、使用する反応溶媒，酸化剤等によって異なる
が、例えばＴＨＦと酸化銀を用いた場合は、０℃から５
０℃の反応温度で約１時間から８時間反応させる。 【００２８】脱エチレン反応は、一般式（ＶＩ）で表さ
れるピロロベンゾキノン誘導体によっては、酸化反応と
共に行われるものもある。例えば、一般式（ＶＩ）にお
いて、Ｒ２，Ｒ５＝トリメチルシロキシ基、Ｒ３，Ｒ４
＝水素原子のピロロベンゾキノン誘導体の場合は、酸化
反応とともに脱エチレンし対応する一般式（ＶＩＩ）Ｒ
２，Ｒ５＝ヒドロキシル基、Ｒ３，Ｒ４＝水素原子のピ
ロロナフトキノン誘導体が生成する。また酸化とともに
脱エチレンしにくい場合には、無溶媒下で加熱すること
により脱エチレンさせる。反応温度，反応時間は一般式
（ＶＩ）で表されるピロロベンゾキノン誘導体の種類に
より異なるが、通常５０℃から１５０℃で約３０分から
８時間反応させる。 【００２９】上記Ａ法，Ｂ法により、一般式（Ｉ）で表
されるピロロベンゾキノン誘導体を製造することができ
る。また一般式（ＶＩ）で表されるピロロベンゾキノン
誘導体は、新規なピロロベンゾキノン誘導体であり、医
薬品原料として有用である。 【００３０】 【化１３】 【００３１】一般式（ＶＩ）においてＲ１は水素原子，
鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からなるアルキ
ル基又は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からな
るヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ５は水素原子
，ヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル基を表
す。 【００３２】一般式（ＶＩ）に含まれる化合物としては
、５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ
−５−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
６−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
７−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
８−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］
フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
６−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］
フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
７−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］
フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
８−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］
フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５，６−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５，７−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
６，７−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
６，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン ５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
７，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−トリメチルシロキ
シナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−（
１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−テトラ
ヒドロ−５，８−エタノ−６−トリメチルシロキシナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−（１−ヒ
ドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ
−５，８−エタノ−７−トリメチルシロキシナフト［２
，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−（１−ヒドロキ
シエチル）−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−８−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン２−（１−ヒドロキシエチ
ル）−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エ
タノ−５−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３
−ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−６−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，６−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，７−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−６，７−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−６，８−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−７，８−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，
９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−ト
リメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６−ト
リメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ト
リメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−ト
リメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−ｔ
−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６−ｔ
−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ
−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−ｔ
−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン
−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，６
−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，７
−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８
−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６，７
−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６，８
−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７，８
−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ
］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−６−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−７−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−８−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［
２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，
８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６−
ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラ
ン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５
，８−エタノ−８−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト
［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５
，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５
，６−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３
−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８，４
ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，７−ジ
−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ
−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジ−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジオン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラ
ヒドロ−５，８−エタノ−６，７−ジ−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
オン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−
５，８−エタノ−６，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロ
キシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−
ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−
エタノ−７，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−
５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
５−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−６−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−７−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−８−トリメチルシロキシナフト［２，３−
ｂ］フラン−４，９−ジオン ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［
２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，
８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６−
ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラ
ン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオ
ン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５
，８−エタノ−８−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト
［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５
，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５
，６−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３
−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８，４
ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，７−ジ
−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジオン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ
−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジ−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジオン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラ
ヒドロ−５，８−エタノ−６，７−ジ−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
オン２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−
５，８−エタノ−６，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロ
キシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−
ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−
エタノ−７，８−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフ
ト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−（２−メ
チルプロピル）−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−
５，８−エタノ−５−トリメチルシロキシナフト［２，
３−ｂ］フラン−４，９−ジオン２−（２−メチルプロ
ピル）−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−
エタノ−６−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］
フラン−４，９−ジオン２−（２−メチルプロピル）−
５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−
７−トリメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，８，
４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−トリ
メチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−６−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−７−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−８−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジオン２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８
ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，６−ジ−ｔ−
ブチルジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン ２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−５，７−ジ−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジ−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−６，７−ジ−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−６，８−ジ−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン ２−（２−メチルプロピル）−５，８，４ａ，８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−７，８−ジ−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジオン 等が挙げられる。 【００３３】 【化１４】 【００３４】この反応式において、Ｒ１は水素原子，鎖
状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からなるアルキル
基又は、鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からな
るヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ２〜Ｒ５は、水素原
子，ヒドロキシル基、又は保護されたヒドロキシル基を
表す。 【００３５】この反応式は、一般式（ＩＩ）で表される
ピロロベンゾキノン誘導体と一般式（ＶＩＩＩ）で表さ
れるシクロヘキサジエン誘導体とをディールス・アルダ
ー反応させることによる一般式（ＶＩ）で表されるピロ
ロベンゾキノン誘導体の製造方法である。上記反応は不
活性ガス雰囲気下で、無溶媒又は有機溶媒中で行われ、
反応溶媒として有機溶媒を用いる場合は、その有機溶媒
としてアルコール類，エーテル類，エステル類，芳香族
炭化水素，脂肪族炭化水素，ハロゲン化炭化水素等が使
用でき、好ましくは芳香族炭化水素，脂肪族炭化水素，
ハロゲン化炭化水素、更に好ましくはベンゼン，トルエ
ン，塩化メチレンを用いる。反応温度並びに反応時間に
ついては、使用する一般式（ＩＩ）で表されるピロロベ
ンゾキノン誘導体と一般式（ＶＩＩＩ）で表されるシク
ロヘキサジエン誘導体の種類並びに反応溶媒により異な
るが、通常氷冷から室温で約１時間から２４時間程度反
応させる。 反応の進行が遅い場合には、反応速度を上げる為、加熱
還流してもよい。 【００３６】例えば、一般式（ＩＩ：Ｒ１＝１−ヒドロ
キシエチル基）と一般式（ＶＩＩＩ：Ｒ２，Ｒ５＝トリ
メチルシロキシ基；Ｒ３，Ｒ４＝水素原子）を塩化メチ
レン中で２０℃〜３０℃で１〜３時間反応させることに
より、対応する一般式（ＶＩ）が製造される　　。 【００３７】 【化１５】 【００３８】また、一般式（ＩＩ）で表されるピロロベ
ンゾキノン誘導体は新規なピロロベンゾキノン誘導体で
あり、医薬品原料として有用である。この一般式（ＩＩ
）において、Ｒ１は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜
６個からなるアルキル基又は、鎖状もしくは枝分れした
炭素数１〜６個からなるヒドロキシアルキル基を表す。 【００３９】一般式（ＩＩ）に含まれる化合物としては
、２−（１−ヒドロキシエチル）−ベンゾ［２，３−ｂ
］フラン−４，７−ジオン ２−（２−ヒドロキシエチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］
フラン−４，７−ジオン ２−（１−ヒドロキシブチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］
フラン−４，７−ジオン ２−（２−ヒドロキシブチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］
フラン−４，７−ジオン ２−（１−ヒドロキシヘキシル）−ベンゾ［２，３−ｂ
］フラン−４，７−ジオン ２−（３−ヒドロキシヘキシル）−ベンゾ［２，３−ｂ
］フラン−４，７−ジオン ２−（４−ヒドロキシヘキシル）−ベンゾ［２，３−ｂ
］フラン−４，７−ジオン ２−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−ベンゾ［
２，３−ｂ］フラン−４，７−ジオン２−（１−ヒドロ
キシ−４−メチルペンチル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フ
ラン−４，７−ジオン２−メチル−ベンゾ［２，３−ｂ
］フラン−４，７−ジオン ２−ブチル−ベンゾ［２，３−ｂ］フラン−４，７−ジ
オン ２−（２−メチルプロピル）−ベンゾ［２，３−ｂ］フ
ラン−４，７−ジオン 等が挙げられる。 【００４０】この一般式（ＩＩ）で表されるピロロベン
ゾキノン誘導体の製造方法について説明する。 【００４１】 【化１６】 【００４２】この反応式において、Ｒ１は鎖状もしくは
枝分れした炭素数１〜６個からなるアルキル基又は、鎖
状もしくは枝分れした炭素数１〜６個からなるヒドロキ
シアルキル基を表す。 【００４３】一般式（ＩＸ）で表される４−ヒドロキシ
インドール誘導体を酸化することにより一般式（ＩＩ）
に示されるピロロベンゾキノン誘導体が製造される。こ
の反応は酸化剤、例えば三酸化クロム，重クロム酸ナト
リウム，過マンガン酸カリウム，ジョーンズ試薬，硝酸
セリウム（ＩＶ）アンモニウム，ニトロソジスルホン酸
カリウム等が使用でき、好ましくは硝酸セリウム（ＩＶ
）アンモニウム，ニトロソジスルホン酸カリウムを用い
る。反応溶媒については、用いる酸化剤によって異なる
が、例えばジョーンズ試薬の場合はハロゲン化炭化水素
，硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムの場合は水−水と
混和しやすい有機溶媒（例えばアルコール類，ケトン類
，エーテル類、好ましくはＴＨＦ，ジオキサン），ニト
ロソジスルホン酸カリウムの場合は水もしくはｐＨ３〜
８までの緩衝液を用いる。反応温度並びに反応時間につ
いては、一般式（ＩＸ）で表される４−ヒドロキシイン
ドール誘導体並びに使用する酸化剤により異なるが、例
えば一般式（ＩＸ）においてＲ１が１−ヒドロキシエチ
ル基，酸化剤をニトロソジスルホン酸カリウム，反応溶
媒をｐＨ６．５リン酸緩衝液の場合、氷冷下、１時間か
ら５時間反応させることにより、対応する一般式（ＩＩ
）が製造される。 【００４４】 【化１７】 【００４５】また、一般式（ＩＸ）で表される４−ヒド
ロキシインドール誘導体は新規な２−置換−４−ヒドロ
キシインドール誘導体であり、医薬品原料として有用で
ある。この一般式（ＩＸ）において、Ｒ１は鎖状もしく
は枝分れした炭素数１〜６個からなるヒドロキシアルキ
ル基を表す。 【００４６】一般式（ＩＸ）に含まれる化合物としては
、２−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシイン
ドール ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシインド
ール ２−（１−ヒドロキシブチル）−４−ヒドロキシインド
ール ２−（２−ヒドロキシブチル）−４−ヒドロキシインド
ール ２−（１−ヒドロキシヘキシル）−４−ヒドロキシイン
ドール ２−（３−ヒドロキシヘキシル）−４−ヒドロキシイン
ドール ２−（４−ヒドロキシヘキシル）−４−ヒドロキシイン
ドール ２−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−ヒド
ロキシインドール ２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−４−ヒ
ドロキシインドール 等が挙げられる。 【００４７】この一般式（ＩＸ）で表される４−ヒドロ
キシインドール誘導体の製造方法について説明する。 【００４８】 【化１８】 【００４９】一般式（ＸＩ），（ＸＩＩ）において、Ｘ
は置換基を有していてもよいアリールスルホニル基等を
表し、Ｒ１は鎖状もしくは枝分れした炭素数１〜６個か
らなるヒドロキシアルキル基を表す。 【００５０】まず、４−ヒドロキシインドールの水酸基
及び置換基を有していてもよいアリールスルホニル基等
の通常使用される脱離容易な保護基を導入する。例えば
ベンゼンスルホニル基，トルエンスルホニル基等である
。次に一般式（ＸＩ）の２−位にヒドロキシアルキル基
を導入し一般式（ＸＩＩ）を製造する。この反応　は、
反応溶媒としてエーテル類，芳香族炭化水素，脂肪族炭
化水素，ハロゲン化炭化水素、好ましくはＴＨＦまたは
塩化メチレンを用い、−８０℃〜氷冷下でｎ−ブチルリ
チウムとテトラメチルエチレンジアミンを加え、２−位
の炭素のリチウム塩化を行い、次いでアルデヒド類，ハ
ロゲン化アルキル類又はハロゲン化保護されたヒドロキ
シアルキル類を加え、−８０℃〜氷冷下で約３０分から
３時間反応させ　　、２−位に意図する側鎖Ｒ１を導入
し、一般式（ＸＩＩ）を製造する。 【００５１】この一般式（ＸＩＩ）の脱保護を行い、一
般式（ＩＸ）の２−置換−４−ヒドロキシインドール誘
導体を得る。一般式（Ｉ）で表されるピロロベンゾキノ
ン誘導体のアルカリ付加塩は、それ自体公知の方法によ
り製造することができ、これらの内、医薬的に許容でき
る塩としては、例えば、ナトリウム塩，カリウム塩，マ
グネシウム塩，カルシウム塩等があり、更にアンモニウ
ム塩などの無毒性のアミン塩等がある。 【００５２】本発明の癌治療用薬剤は、経口又は非経口
投与（例えば、静注，皮下投与，直腸投与等）すること
ができ、投与に際しては、各々の投与方法に適した剤型
に調整することができる。かかる薬剤は、その用途に応
じて錠剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，細粒剤，丸剤，
トローチ剤，舌下剤，座剤，軟膏，注射剤，乳剤，懸濁
剤，シロップ等のいずれかの製剤形態に調製することが
できる。 【００５３】これらの調剤に際しては、例えば、この種
の薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤，結合剤，崩壊
剤，滑沢剤，保存剤，酸化防止剤，等張化剤，緩衝剤，
コーティング剤，矯味剤，溶解補助剤，基剤，分散剤，
安定化剤，着色剤等の添加剤を使用して公知の方法によ
り製剤化することができる。 【００５４】前記の使用可能な無毒性の添加剤の具体例
を列挙すると以下のようである。まず、賦形剤としては
、でんぷん及びその誘導体（デキストリン，カルボキシ
メチルスターチ等）、セルロース及びその誘導体（メチ
ルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース等）、糖
類（乳糖，白糖，ぶどう糖等）、ケイ酸及びケイ酸塩類
（天然ケイ酸アルミニウム，ケイ酸マグネシウム，メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、炭酸塩（炭酸カル
シウム，炭酸マグネシウム，炭酸水素ナトリウム等）、
水酸化アルミニウム・マグネシウム、合成ヒドロタルサ
イト、ポリオキシエチレン誘導体、モノステアリン酸グ
リセリン、モノオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。 【００５５】結合剤としては、でんぷん及びその誘導体
（アルファー化でんぷん，デキストリン等）、セルロー
ス及びその誘導体（エチルセルロース，カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース等）、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、
糖類（ぶどう糖，白糖等）、エタノール、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。 【００５６】崩壊剤としては、でんぷん及びその誘導体
（カルボキシメチルスターチ，カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース
，結晶セルロース等）、炭酸塩（炭酸カルシウム，炭酸
水素ナトリウム等）、トラガント、ゼラチン、寒天等が
挙げられる。 【００５７】滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリ
ン酸カルシウム、タルク、ケイ酸及びその塩（軽質無水
ケイ酸，天然ケイ酸アルミニウム等）、酸化チタン、リ
ン酸水素カルシウム、乾燥水酸化アルミニウム・ゲル、
マクロゴール、等が挙げられる。 【００５８】保存剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル類、亜硫酸塩類（亜硫酸ナトリウム，ピロ亜硫酸ナ
トリウム等）、リン酸塩類（リン酸ナトリウム，ポリリ
ン酸カルシウム，ポリリン酸ナトリウム，メタリン酸ナ
トリウム等）、アルコール類（クロロブタノール，ベン
ジルアルコール等）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ザトニウム、フェノール、クレゾール、クロロクレゾー
ル、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン
酸グリセリン、糖類等が挙げられる。 【００５９】酸化防止剤としては、亜硫酸塩類（亜硫酸
ナトリウム，亜硫酸水素ナトリウム等）、ロンガリット
、エリソルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、システイン、
アセチルシステイン、チオグリセロール、ブチルヒドロ
キシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子
酸プロピル、アスコルビン酸パルミネート、ｄｌ−α−
トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチック酸等が挙
げられる。 【００６０】等張化剤としては、塩化ナトリウム、硝酸
カリウム、硝酸ナトリウム、デキストラン、グリセリン
、ぶどう糖等が挙げられる。緩衝剤としては、炭酸ナト
リウム、塩酸、ホウ酸、リン酸塩（リン酸水素ナトリウ
ム等）等が挙げられる。 【００６１】コーティング剤としては、セルロース誘導
体（ヒドロキシプロピルセルロース，酢酸フタル酸セル
ロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト等）、セラック、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
ピリジン類（ポリ−２−ビニルピリジン，ポリ−２−ビ
ニル−５−エチルピリジン等）、ポリビニルアセタルジ
エチルアミノアセタート、ポリビニルアルコールフタレ
ート、メタアクリレート、メタアクリル酸共重合体等が
挙げられる。 【００６２】矯味剤としては、糖類（乳糖，白糖，ぶど
う糖等）、サッカリンナトリウム、糖アルコール等が挙
げられる。溶解補助剤としては、エチレンジアミン、ニ
コチン酸アミド、サッカリンナトリウム、クエン酸、ク
エン酸塩類、安息香酸ナトリウム、さっケン類、ポリビ
ニルピロリドン、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸
エステル類、グリセリン、プロピレングリコール、ベン
ジルアルコール、ジェチリン、糖エステル　等が挙げら
れる。 【００６３】基剤としては、脂肪酸類（豚脂，等）、植
物油（オリーブ油，ゴマ油等）、動物油、ラノリン、ワ
セリン、パラフィン、ロウ、樹脂、ベントナイト、グリ
セリン、グリコール類、高級アルコール類（ステアリル
アルコール，セタール等）、セルロース誘導体等が挙げ
られる。 【００６４】分散剤としては、アラビアゴム、トラガン
ト、セルロース誘導体（メチルセルロース等）、ステア
リン酸ポリオキシル類、セスキオレイン酸ソルビタン、
モノステアリン酸アルミニウム、アルギン酸ナトリウム
、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸エステル類等が
挙げられる。 【００６５】安定化剤としては、亜硫酸塩類（亜硫酸水
素ナトリウム等）、窒素、二酸化炭素等が挙げられる。 またかかる製剤中における本発明の活性成分、即ち、ピ
ロロベンゾキノン誘導体の含有量は、その剤型に応じて
異なるが、一般に０．１〜１００重量％の濃度で含有し
ていることが望ましい。 【００６６】本発明にかかる製剤の投与量は、対象とす
る人間をはじめとする温血動物の種類、症状の軽重、医
師の診断などにより広範に変えることができるが、一般
に活性成分として、経口投与の場合、体重１ｋｇ当り一
日に０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１
〜３０ｍｇ／ｋｇ投与するのが好ましく、非経口投与の
場合、体重１ｋｇあたり１日に０．０１〜５０ｍｇ／ｋ
ｇ、好ましくは０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ投与するのが
好ましい。しかし、患者の症状の軽重、医師の診断に応
じて投薬範囲を変えることも可能である。また、上記の
投薬量は、１日１回また数回に分けて投与することが出
来る。 【００６７】 【実施例】次に実施例により本発明を更に詳細に説明す
るが、もとより本発明は本実施例により制限されるもの
ではない。 【００６８】実施例１ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８，４ａ，８ａ−
テトラヒドロ−５，　８−エタノ−５，８−ジトリメチ
ルヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−　ピロール
−４，９−ジオン（化合物１） アルゴン雰囲気下に、２−（ヒドロキシエチル）−１Ｈ
−インドール−４，　７−ジオン０．１ｇに、１，４−
ジトリメチルシロキシシクロヘキサ−１，３　　−ジエ
ン１．３４２ｇを加え、２日間５０〜６０℃にて攪拌，
反応させた。　　　　 【００６９】ヘキサンを加え結晶を析出させた後、結晶
を洗浄、乾燥して、淡黄色結晶の標　題化合物（１）０
．２１ｇ（収率９０％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）０．１８
（ｓ，９Ｈ）、０．２１（ｓ，９Ｈ）、１．３８（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ）、２．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、
３．１３（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ）、５．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５
．８３（ｓ，２Ｈ）　　　　　　６．２３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１２．０９（ｂｓ，１Ｈ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ，ｃｍ−１） ３５００，３２００，３０００，１６６０，１５１０，
１４９０，１３８０，１２５０，１１８０，１１５０，
９７０，９５０，８８０，８５０，７６０融点：１９３
〜１９５℃ 実施例２ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン　　（化合物２） 実施例１で得た２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８
−ジトリメチルヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ
−ピロール−４，９−ジオン０．１ｇにＴＨＦ２ｍｌを
加え溶解し、氷冷下にｔ−ブトキシカリウム０．１８１
ｇを加え、１時間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ６．２
）にて中和後、水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗，乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲル
のＰＴＬＣ（分取用薄層　　クロマトグラフィー）によ
り精製し、橙色結晶の標題化合物（２）３３ｍｇ（収率
５４％）を得た。 【００７０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）
１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．５０（ｓ
，１Ｈ）、５．０５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６
．６７（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，２Ｈ）、１１．６
４（ｂｓ，１Ｈ）、１２．６６（ｂｓ，１Ｈ）、１２．
９７（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４５０，３２５０，１６００，１４９０，１４６０，
１２４０，１１８０ 融点：２２４〜２２６℃ 実施例３ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化
合物３）及び２−（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒド
ロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９
−ジオン（化合物４）の混合物 アルゴン雰囲気下に、２−（１−ヒドロキシエチル）−
１Ｈ−インドール−４，７−ジオン０．１ｇに、１−ト
リメチルシロキシシクロヘキサ−１，３−ジエン０．８
７２ｇを加え、２日間５０〜６０℃にて攪拌，反応させ
た。ヘキサンを加え結晶を析出させた後、結晶を濾収し
た。得られた結晶にＴＨＦ２ｍｌを加え溶解したものを
、アルゴン雰囲気下、氷冷下にｔ−ブトキシカリウム０
．３２５ｇをＴＨＦ３ｍｌに溶解した溶液に滴下し、３
０分間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ６．２）にて中和
後、水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後、溶媒
を減圧留去した。濃縮残渣をＴＨＦに溶解し酸化銀０．
１２１ｇと無水硫酸マグネシウムを加え、室温で１時間
攪拌後、固形物を濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、
得られた残渣をシリカゲルのＰＴＬＣ（分取用薄層クロ
マトグラフィー）により精製し、標題化合物２−（１−
ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフト［２，３−
ｂ　　］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（３）及び
２−（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（４
）の混合物５９ｍｇ（収率４５％）を得た。 【００７１】実施例４ ２−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−５−テト
ラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロ
ール−４，９−ジオン（化合物５）及び２−（１−テト
ラデカノイルオキシエチル）−８−テトラデカノイルオ
キシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−
ジオン（化合物６） ２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（３
）及び２−（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン（４）の混合物２．０ｇにピリジン２４ｍｌを加えて
溶解し、アルゴン雰囲気下に室温にてテトラデカン酸ク
ロリド４．９３ｇを滴下し３０分間攪拌した。水を加え
、酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥した後、溶媒を減圧
留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ーにより分離精製し、標題化合物（５）３．２１ｇ及び
（６）１．１４ｇを得た。 【００７２】（化合物５） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）０．８６〜０
．８９（ｍ，６Ｈ）、１．２０〜１．９０（ｍ，４４Ｈ
）、１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７５（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．９８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ）　　　　　　　、７．４１（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８９　（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）
　（化合物６） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）０．８６〜０
．８９（ｍ，６Ｈ）、１．２０〜１．９０（ｍ，４４Ｈ
）、１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７５（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．００（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ）　　　　　　　、７．４１（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８９　（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、１１．６４（ｂｓ，１Ｈ）
　実施例５ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化
合物３）及び２−（１−ヒドロキシエチル）−８−ヒド
ロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９
−ジオン　（化合物４） ■２−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−５−テ
トラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン　３．２１ｇ（４．６３×１０
−３ｍｏｌ）をＴＨＦ６．５ｍｌに溶解し、氷冷下、０
．１Ｎ−ＮａＯＨ　水溶液１３ｍｌをゆっくり滴下した
。滴下終了後、室温まで昇温し４時間攪拌した。希塩酸
で中和後、酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後、溶媒を
留去して標題化合物（３）０．８３ｇ（収率７０％）を
得た。 【００７３】■２−（１−テトラデカノイルオキシエチ
ル）−８−テトラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン０．２５ｇ（３．
　６０×１０−４ｍｏｌ）を用い、■と同様に行い標題
化合物（４）５４ｍｇ（収率５　９％）を得た。 【００７４】（化合物３） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）１．６２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．４０（ｓ，１Ｈ）
、５．０５（ｍ，１Ｈ）、６．６２（ｓ，１Ｈ）、６．
８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２　　
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１１．５０（ｂｓ，
１Ｈ）、１２．５１（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，１６５０，１６２０ （化合物４） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）１．６２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．３９（ｓ，１Ｈ）
、５．０６（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、６．
８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２　　
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１１．５０（ｂｓ，
１Ｈ）、１２．６０ （ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，１６４５，１６３０ 実施例６ ２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール４，
９−ジオン（化合物７）及び２−（１−ヒドロキシエチ
ル）−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３
−ｂ］−１Ｈ−ピロール４，９−ジオン（化合物８）の
混合物 アルゴン雰囲気下に、２−（１−ヒドロキシエチル）−
１Ｈ−インドール−４，７−ジオン２．００ｇをジクロ
ルメタン２０ｍｌに溶解したものに、２−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシシクロヘキサ−１，３−ジエン６．８９
ｇを加え、２日間５０〜６０℃にて攪拌，反応させた。 溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣にＴＨＦ１０ｍｌ
を加え溶解後、氷冷下、ｔ−ブトキシカリウｌ溶液を滴
下し、３０分間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ６．２）
を加え中和後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をＴＨＦ２０ｍｌに溶解し、酸化銀２
．４３ｇ及び無水硫酸マグネシウム２．４３ｇを加え２
時間攪拌した　　。固形物を濾別し濾液を減圧下に濃縮
後、濃縮物をアルゴン雰囲気下、１３０℃で４時間加熱
した。 次にこれを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、標題化合物（７）及び（８）の混合物２．３
６ｇ（収率６５％）を得た。 【００７５】実施例７ ２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ヒドロキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化
合物９）及び２−（１−ヒドロキシエチル）−７−ヒド
ロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９
−ジオン　（化合物１０） ２−（１−ヒドロキシエチル）−６−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール４，
９−ジオン（化合物７）及び２−（１−ヒドロキシエチ
ル）−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシナフト［２，３
−ｂ］−１Ｈ−ピロール４，９−ジオン（化合物８）の
混合物２．３６ｇをＴＨＦ２５０ｍｌに溶解し、酸性フ
ッ化ナトリウム（０．１Ｍ−ＮａＦ／ＨＦ）１００ｍｌ
を加え１０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、水洗，
乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（９
）と（１０）の混合物１．５７ｇ（収率９５％）を得た
。得られた（９）と（１０）の混合物にピリジンを加え
溶解し、アルゴン雰囲気下、テトラデカン酸クロリド３
．８７ｇを滴下し３０分間攪拌した。実施例４と同様に
水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後溶媒を減圧
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより分離精製し、２−（１−テトラデカノイル
オキシエチル）−６−テトラデカノイルオキシナフト［
２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン及び２
−（１−テトラデカノイルオキシエチル）−８−テトラ
デカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロー
ル−４，９−ジオンを得た。これらをそれぞれＴＨＦに
溶解し、実施例５と同様な処理を行い、標題化合物（９
）０．３４ｇ及び（１０）０．３１ｇを得た（化合物９
） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）１．５５
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）
、５．０１（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、７．
１５（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．９０（
ｍ，１Ｈ）、９．８４（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６０（ｂ
ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，３２５０，１６７０，１５９０（化合物１０
） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）１．５５
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）
、５．０１（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、７．
２２（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、８．０２（
ｍ，１Ｈ）、９．８４（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６１（ｂ
ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，３２５０，１６６０，１６００実施例８ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，７−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン（化合物１１）及び２−（１−ヒドロキシエチル）−
６，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン（化合物１２）の混合物アルゴ
ン雰囲気下、２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イ
ンドール−４，７−ジオン１．００ｇにジクロルメタン
２０ｍｌを加え溶解し、これに１−メトキシ−１，３−
ジトリメチルシロキシブタン−１，３−ジエン６．７２
ｇを室温にて滴下し、８時間攪拌後、溶媒を減圧留去し
た。アルゴン雰囲気下、残渣にＴＨＦ５０ｍｌを加え溶
解し、氷冷下に希塩酸を加え、５分間攪拌後酢酸エチル
で抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物（１１）
と（１２）の混合物０．２１ｇ（収率１５％）を得た。 【００７６】実施例９ ２−（１−ヒドロキシエチル）−５，７−ジヒドロキシ
ナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ン（化合物１１）及び２−（１−ヒドロキシエチル）−
６，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン（化合物１２）２−（１−ヒド
ロキシエチル）−５，７−ジヒドロキシナフト［２，３
−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオンと２−（１−
ヒドロキシエチル）−６，８−ジヒドロキシナフト［２
，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物
１２）の混合物０．２１ｇを実施例４と同様にテトラデ
カン酸クロリドを用いてアシル化し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより分離し、２−（１−テトラデ
カノイルオキシエチル）−５，７−ジテトラデカノイル
オキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９
−ジオン及び２−（１−テトラデカノイルオキシエチル
）−６，８−ジテトラデカノイルオキシナフト［２，３
−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオンを得、　各々
実施例５と同様に脱アシル化して、標題化合物（１１）
４５ｍｇと（１２）５１ｍｇを得た。 【００７７】（化合物１１） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）１．５０
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．４０（ｓ，１Ｈ）
、５．１０（ｍ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、７．
１２（ｓ，１Ｈ）、７．２０　（ｓ，１Ｈ）、１１．３
０（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６８（ｂｓ，１Ｈ）、　１２
．３１（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，３０００，１６５０，１６２０（化合物１２
） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）１．５１
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．４０（ｓ，１Ｈ）
、５．１０（ｍ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、７．
１８（ｓ，１Ｈ）、７．２４　（ｓ，１Ｈ）、１１．３
４（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６９（ｂｓ，１Ｈ）、　１２
．４３（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，３０００，１６３０，１６１０実施例１０ ２−メチル−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物１３）及び２−
メチル−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−
ピロール−４，９−ジオン（化合物１４）の混合物アル
ゴン雰囲気下に、２−メチル−１Ｈ−インドール−４，
７−ジオン１．０ｇにジクロルメタン１０ｍｌを加え溶
解したものに、１−トリメチルシロキシシクロヘキサ−
１，３−ジエン１０．３３ｇを加え、２日間５０〜６０
℃にて攪拌，反応させた。ヘキサンを加え結晶を析出さ
せた後、結晶を濾収した。得られた結晶にＴＨＦ２０ｍ
ｌを加え溶解したものを、アルゴン雰囲気下、氷冷下に
ｔ−ブトキシカリウム３．４８ｇをＴＨＦ３０ｍｌに溶
解した溶液に滴下し、３０分間攪拌した。リン酸緩衝液
（ｐＨ６．２）にて中和後、水を加え酢酸エチルで抽出
し、水洗，乾燥後、溶媒を減圧留去した。濃縮残渣をＴ
ＨＦに溶解　　し酸化銀１．４４ｇと無水硫酸マグネシ
ウム１．４４ｇを加え、室温で１時間攪拌後、固形物を
濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグララフィー）により精製し、
標題化合物（１３）及び（１４）の混合物０．７９ｇ（
収率５６％）を得た。 【００７８】実施例１１ ２−メチル−５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物１３）及び２−
メチル−８−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−
ピロール−４，９−ジオン（化合物１４）２−メチル−
５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン及び２−メチル−８−ヒドロキシナフ
ト［２，３−　　ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオ
ンの混合物　０．７９ｇにピリジン１０ｍｌを加え溶解
し、アルゴン雰囲気下、室温にてテトラデカン酸クロリ
ド１．３０ｇを滴下し３０分間攪拌した。水を加え酢酸
エチルで抽出し、水洗，乾燥後溶媒を減圧留去後、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離精製を行い、２−メチル−５−テトラデカノイルオ
キシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−
ジオン及び２−メチル−８−テトラデカノイルオキシナ
フト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン
をそれぞれ得た。 【００７９】これを実施例４，５と同様にＴＨＦを加え
溶解し、氷冷下、０．１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加え４時
間攪拌し、脱保護基を行った。希塩酸で中和後、酢酸エ
チルで抽出し、溶媒を減圧留去して標題化合物（１３）
０．２７ｇ及び（１４）０．１０ｇをそれぞれ得た。 【００８０】（化合物１３） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）２．３４
（ｓ，３Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１１．５９（ｂｓ，１Ｈ）、１２．
　　　　　　４９（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，３２００，１６５０ （化合物１４） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）２．３３
（ｓ，３Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）、１２．
　　　　　　６５（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，３２５０，１６４０ 実施例１２ ２−メチル−６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１
Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物１５）及び２−
メチル−７−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−
ピロール−４，９−ジオン（化合物１６）の混合物アル
ゴン雰囲気下に、２−メチル−１Ｈ−インドール−４，
７−ジオン２．０ｇにジクロルメタン２０ｍｌを加え溶
解したものに、２−ｔ−ブチルジメチルシロキシシクロ
ヘキサ−１，３−ジエン８．１４ｇを加え、２日間室温
にて攪拌，反応させた。ヘキサンを加え結晶を析出させ
た後、結晶を濾収した。得られた結晶にＴＨＦ１０ｍｌ
を加え溶解したものを、アルゴン雰囲気下、氷冷下にｔ
−ブトキシカリウム５．８０ｇをＴＨＦ３０ｍｌに溶解
した溶液に滴下し、３０分間攪拌した。リン酸緩衝液（
ｐＨ６．２）にて中和後、水を加え酢酸エチルで抽出し
、水洗，乾燥後、溶媒を減圧留去した。濃縮残渣をＴＨ
Ｆ２０ｍｌに溶解し酸化銀２．４３ｇと無水硫酸マグネ
シウム２．４３ｇを加え、室温で２時間攪拌後、固形物
を濾別した　　。濾液の溶媒を減圧留去し、得られた残
渣をアルゴン雰囲気下、１３０℃で４時間加熱しその後
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、残
渣２．５６ｇを得た。これにＴＨＦ２５０ｍｌを加え溶
解し、実施例７と同様に酸性フッ化ナトリウム（０．１
Ｍ−ＮａＦ／ＨＦ）　　１００ｍｌを加え１０分間攪拌
した。酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後溶媒を　　減
圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて
精製し、標題化合物（１５）と（１６）の混合物１．６
９ｇを得た。 【００８１】次に、ピリジン２０ｍｌを加え溶解し、ア
ルゴン雰囲気下、室温にてテトラデカン酸クロリド２．
５０ｇを滴下し３０分間攪拌した。水を加え酢酸エチル
で抽出し　　、水洗，乾燥後溶媒を減圧留去後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離精製を行い、２−メチル−６−テトラデカノイルオキ
シナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロル−４，９−ジオ
ン及び２−メチル−７−テトラデカノイルオキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオンをそ
れぞれ得た。 【００８２】これを実施例４，５と同様にＴＨＦを加え
溶解し、氷冷下、０．１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を加え４時
間攪拌し、脱保護基を行った。希塩酸で中和後、酢酸エ
チルで抽出し、溶媒を減圧留去して標題化合物（１５）
０．３５ｇ及び（１６）０．３６ｇをそれぞれ得た。 【００８３】（化合物１５） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）２．３１
（ｓ，３Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，
１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）、９．８４（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６
１（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，１６７０，１５９０ （化合物１６） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）２．３１
（ｓ，３Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，
１Ｈｚ）、　　　　　　７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．９
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、９．８５　　　　　
　（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６２（ｂｓ，１Ｈ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ，ｃｍ−１） ３４００，１６６０，１５８０ 実施例１３ ２−メチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５，８−ジトリメチルシロキシナフト［２
，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物
１７） アルゴン雰囲気下に、２−メチル−１Ｈ−インドール−
４，７−ジオン０．１ｇに、１，４−ジトリメチルシロ
キシシクロヘキサ−１，３−ジエン１．５９ｇを加え、
２日間５０〜６０℃にて攪拌，反応させた。ヘキサンを
加え結晶を析出させた後、結晶を洗浄、乾燥して、標題
化合物（１７）０．２２８ｇ（収率８８％）を得た。 【００８４】１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭ
Ｓ） ０．１８（ｓ，９Ｈ）、０．２１（ｓ，９Ｈ）、１．３
８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．５９（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、２．００
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．１３（ｓ，２Ｈ）
、５．　　　　　　８２（ｓ，２Ｈ）、６．２４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１２．１０（ｂｓ，１Ｈ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３５００，１６６０，１５８０，１５１０，１４９０実
施例１４ ２−メチル−５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン　　（化合物１８
） 実施例１で得た２−（１−ヒドロキシエチル）−５，８
，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，８−エタノ−５，８
−ジトリメチルヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ
−ピロール−４，９−ジオン０．１ｇにＴＨＦ２ｍｌを
加え溶解し、氷冷下にｔ−ブトキシカリウム０．１６１
ｇを加え、３０分間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ６．
２）にて中和後、水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗，
乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルのＰＴＬＣ（分取用薄層クロマトグラフィー）により
精製し、標題化合物（１８）３０ｍｇ（収率５１％）を
得た。　　　　　１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−
ＴＭＳ）２．３２（ｓ，３Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）
、７．１９（ｓ，２Ｈ）、１１．６６（ｂｓ，１Ｈ）、
１２．５１（ｂｓ，１Ｈ）、１２．７０（ｂｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４５０，１６００，１４９５，１４５０実施例１５ ２−メチル−５，７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物１９）及
び２−メチル−６，８−ジヒドロキシナフト［２，３−
ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン（化合物２０） アルゴン雰囲気下に、２−メチル−１Ｈ−インドール−
４，７−ジオン２．０ｇにジクロルメタン４０ｍｌを加
え溶解したものに、室温にて１−メトキシ−１．３−ジ
トリメチルシロキシブタン−１，３−ジエン１５．９２
ｇを加え、８時間攪拌，反応させた。ヘキサンを加え結
晶を析出させた後、結晶を濾収した。得られた結晶にＴ
ＨＦを加え溶解したものを、氷冷下に希塩酸を加え、３
０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後、
溶媒を減圧留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグララフィー）により精製し、標題化合物（１９）
及び（２０）の混合物０．５１ｇを得た。 【００８５】得られた（１９）と（２０）の混合物０．
５１ｇを実施例４と同様に、テトラデカン酸クロリドを
用いてアシル化し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより分離し、得られた２−メチル−５，７−ジテト
ラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロ
ール−４，９−ジオン及び２−メチル−６，８−ジテト
ラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロ
ール−４，９−ジオンをそれぞれ実施例５と同様に脱ア
シル化して、標題化合物（１９）０．１０３ｇ及び（２
０）０．１０１ｇを得た。 【００８６】（化合物１９） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）２．３３
（ｓ，３Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，
１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、１１．２５（ｂｓ，１
Ｈ）、１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）、１２．３６（ｂｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，１６５０，１６３５ （化合物２０） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）２．３２
（ｓ，３Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，
１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、１１．３０（ｂｓ，１
Ｈ）、１１．６１（ｂｓ，１Ｈ）、１２．５０（ｂｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，１６４０，１６２０ 実施例１６ ５−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン（化合物２１）及び８−ヒドロキシナ
フト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−　　４，９−ジ
オン（化合物２２） １Ｈ−インドール４，７−ジオン１．０ｇにジクロルメ
タン１０ｍｌを加え溶解し　　、アルゴン雰囲気下、こ
れに１−トリメチルシロキシシクロヘキサ−１，３−ジ
エン９．３１ｇを加え、２日間５０℃　で攪拌，反応さ
せた。 ヘキサンを加え、結晶を析出させ濾集した。アルゴン雰
囲気下、得られた結晶にＴＨＦ２０ｍｌを加え溶解し、
氷冷下、ｔ−ブトキシカリウム３．１４ｇのＴＨＦ２０
ｍｌ溶液を滴下し３０分間攪拌した。リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ６．２）にて中和後、水を加え酢酸エチルで抽出した
。 溶媒を減圧留去後、残渣にＴＨＦを加え溶解し、酸化銀
１．３０ｇと無水硫酸マグネシウム１．３０ｇを加え室
温で１時間攪拌後、固形物を濾別した。濾液の溶媒を減
圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、標題化合物（２１）と（２２）の混合物
０．５５ｇ（収率４６％）を得た。 【００８７】次に、アルゴン雰囲気下、この混合物０．
５５ｇにピリジン１０ｍｌを加え溶解し　　、室温にて
テトラデカン酸クロリド１．２ｇを滴下し３０分間攪拌
した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後、
溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分離精製し、５−テトラデカノイルオキ
シナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジ
オン及び８−テトラデカノイルオキシナフト［２，３−
ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオンをそれぞれ得た
。各々をＴＨＦに溶解し氷冷下、０．１Ｎ−ＮａＯＨを
加え４時間攪拌し脱保護基を行う。希塩酸で中和後、酢
酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去して、標題化合物（
２１）０．１８ｇ及び（２２）０．０８ｇを得た。 【００８８】（化合物２１） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）５．４０
（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）、１　　
２．５０（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，３２００，１６６０ （化合物２２） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）５．４０
（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１１．６１（ｂｓ，１Ｈ）、１　　
２．７０（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，３２５０，１６５０ 実施例１７ ６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール
−４，９−ジオン（化合物２３）及び７−ヒドロキシナ
フト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン
（化合物２４） １Ｈ−インドール４，７−ジオン２．０ｇにジクロルメ
タン２０ｍｌを加え溶解し　　、アルゴン雰囲気下、こ
れに２−ｔ−ブチルジメチルシロキシシクロヘキサ−１
，３−ジエン８．９２ｇを加え、２日間室温で攪拌，反
応させた。ヘキサンを加え、結晶を析出させ濾集した。 アルゴン雰囲気下、得られた結晶にＴＨＦ１０ｍｌを加
え溶解し、氷冷下、ｔ−ブトキシカリウム５．５ｇのＴ
ＨＦ１５ｍｌ溶液を滴下し３０分間攪拌した。リン酸緩
衝液（ｐＨ６．２）にて中和後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣にＴＨＦ２０ｍｌを
加え溶解し、酸化銀２．２３ｇと無水硫酸マグネシウム
２．２３ｇを加え室温で２時間攪拌後、固形物を濾別し
た。濾液の溶媒を減圧留去後、残渣をアルゴン雰囲気下
、１３０℃で４時間した。次にこれをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、２．６０ｇを得た。 次に、この混合物２．６０ｇにＴＨＦ２５０ｍｌを加え
溶解し、実施例７と同様に酸性フッ化ナトリウム（０．
１Ｍ−ＮａＦ／ＨＦ）１００ｍｌを加え、１０分間攪拌
した。酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後、溶媒を減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製し、標題化合物（２３）と（２４）の混合物１
．６ｇを得た。 得られた混合物をピリジン２０ｍｌに溶解し、アルゴン
雰囲気下、室温にてテトラデカン酸クロリド２．４ｇを
滴下し３０分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出
し、水洗，乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し、６−テ
トラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン及び７−テトラデカノイルオキ
シナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジ
オンをそれぞれ得た。各々をＴＨＦに溶解し氷冷下、０
．１Ｎ−ＮａＯＨを加え４時間攪拌し脱保護基を行う。 希塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去
して、標題化合物（２　　３）０．３１ｇ及び（２４）
０．３６ｇを得た。 【００８９】（化合物２３） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）５．６０
（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，
１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，１Ｈ）
、９．８７（ｂｓ，１Ｈ）、　　　　　　１１．６６（
ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，１６７０，１５９０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（化合物２４） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）５．６０
（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，
１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ）、９．８５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．６
５（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，１６６０，１５９０ 実施例１８ ５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン（化合物２５）１Ｈ−インドー
ル−４，７−ジオン０．２ｇに、１，４−ジトリメチル
シロキシシクロヘキサ−１，３−ジエン２．８６６ｇを
加え、アルゴン雰囲気下に２日間５０℃〜６０℃にて攪
拌，反応させた。ヘキサンを加え、結晶を析出させて濾
別し減圧下に乾燥した。ＴＨＦ４ｍｌに溶解し、氷冷下
ｔ−ブトキシカリウム０．７５７ｇを加え、３０分間攪
拌後リン酸緩衝液により中和し酢酸エチルにて抽出した
。減圧下に溶媒を留去し残渣をＰＴＬＣにて精製し、標
題化合物（２５）０．１２７ｇを得た。 【００９０】１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭ
Ｓ） ７．０１（ｓ，２Ｈ）、７．４０（ｓ，２Ｈ）、１１．
５６（ｂｓ，１Ｈ）　　　　　　１２．５０（ｂｓ，１
Ｈ）、１２．８０（ｂｓ，１Ｈ）　 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４５０，１６０５，１４９０，１４７０　　実施例１
９ ５，７−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピ
ロール−４，９−ジオン（化合物２６）及び６，８−ジ
ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４
，９−ジオン（化合物２７） １Ｈ−インドール４，７−ジオン２．０ｇにジクロルメ
タン４０ｍｌを加え溶解し　　、アルゴン雰囲気下、こ
れに１−メトキシ−１，３−ジトリメチルシロキシブタ
ン−１．３−ジエン１７．４３ｇを加え、８時間室温で
攪拌，反応させた後溶媒を減圧留去した。アルゴン雰囲
気下、残渣にＴＨＦを加え溶解し、氷冷下塩酸を加え、
攪拌後酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標
題化合物（２６）と（２７）の混合物を得た。混合物を
実施例４と同様にテトラデカン酸クロリドを用いてアシ
ル化して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
分離精製し、５，７−ジテトラデカノイルオキシナフト
［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン及び
６，８−ジテトラデカノイルオキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオンをそれぞれ得た。 各々をＴ　ＨＦに溶解し氷冷下、０．１Ｎ−ＮａＯＨを
加え４時間攪拌し脱保護基を行う。希塩酸で中和後、酢
酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去して、標題化合物（
２６）０．１２４ｇ及び（２７）０．１１０ｇを得た。 【００９１】（化合物２６） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）６．６０
（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，
１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、１１．３０（ｂｓ，１
Ｈ）、１１．５９（ｂｓ，１Ｈ）、１２．２４（ｂｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，１６５０，１６３０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（化合物２７） １Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭＳ）６．５０
（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，
１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、１１．３８（ｂｓ，１
Ｈ）、１１．６５（ｂｓ，１Ｈ）、１２．３９（ｂｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，１６３０，１６１０ 実施例２０ ２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−５，
８−エタノ−５，８−ジトリメチルヒドロキシナフト［
２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン　　（
化合物２８） アルゴン雰囲気下に、２−ブチル−１Ｈ−インドール−
４，７−ジオン０．１ｇに、１，４−ジトリメチルシロ
キシシクロヘキサ−１，３−ジエン２．０ｇを加え、２
日間５０〜６０℃にて攪拌，反応させた。ヘキサンを加
え結晶を析出させた後、結晶を洗浄、乾燥して、淡黄色
結晶の標題化合物（２８）０．２０ｇ（収率８９％）を
得た。 【００９２】１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭ
Ｓ） ０．１８（ｓ，９Ｈ）、０．２１（ｓ，９Ｈ）、０．３
８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．００〜２．１０
（ｍ，９Ｈ）、３．１３（ｓ，２Ｈ）、５．１９（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５．８３（ｓ，２Ｈ）、６．
２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１２．０９（ｂｓ
，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） １６７０，１６００，１５１０，１４９０，１３８０実
施例２１ ２−ブチル−５，８−ジヒドロキシナフト［２，３−ｂ
］−１Ｈ−ピロール−４，９−ジオン　　（化合物２９
） 実施例２０で得た２−ブチル−５，８，４ａ，８ａ−テ
トラヒドロ−５，８−エタノ−５，８−ジトリメチルヒ
ドロキシナフト［２，３−ｂ］−１Ｈ−ピロール−４，
９−ジオン０．２０ｇにＴＨＦ２ｍｌを加え溶解し、氷
冷下にｔ−ブトキシカリウム０．４０ｇを加え、１時間
攪拌した。リン酸緩衝液（ｐＨ６．２）にて中和後、水
を加え酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥後、溶媒を減圧
留去した。得られた残渣をシリカゲルのＰＴＬＣ（分取
用薄層クロマトグラフィー）により精製し、橙色結晶の
標題化合物（２９）６３ｍｇ（収率５１％）を得た。 【００９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）
０．６８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．００〜１
．６８（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，２Ｈ）
、１１．６０（ｂｓ，１Ｈ）、１２．６１（ｂｓ，１Ｈ
）、１２．９０（ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４５０，３２５０，１６２０，１４９５実施例２２ ２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４
，７−ジオン（化合物３０） アルゴン雰囲気下、２−（１−ヒドロキシエチル）−１
−ベンゼンスルホニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ
インドール９．５０１ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）にメタノ
ール４０ｍｌと水２０ｍｌの混合溶媒を加え、これに水
酸化カリウム１３．７０８ｇを加え、１日間還流後、リ
ン酸緩衝液（ＫＯＨ／ＫＨ２ＰＯ４：ｐＨ６．５）にて
中和し、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去し残渣
をアセトン４０ｍｌに溶解した。アルゴン雰囲気下、リ
ン酸緩衝液（ＫＯＨ／ＫＨ２ＰＯ４：ｐＨ６．８　　）
１０００ｍｌにニトロソジスルホン酸カリウム（フレミ
ー塩）１２．２１９ｇを加え、氷冷下に、上記アセトン
溶液４０ｍｌを滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチルで
抽出し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を展開溶媒に
酢酸エチル／塩化メチレン＝１／１の混合溶媒を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、赤
色結晶の標題化合物（３０）２．３７０ｇ（収率６０％
）を得た。　　　　　１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，
δ−ＴＭＳ）１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、
４．６５（ｓ，１Ｈ）、４．９９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，２Ｈ
）、１１．４４（ｂｓ，１Ｈ）、 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３２５０，３０００，２９５０，１６４０，１５９０，
１４７０，１４４０，１２２０，１１９０，１１４０，
１１１０，１０５０，８５０，８３０ 融点：１０８〜１１０℃ 実施例２３ ２−メチル−１Ｈ−インドール−４，７−ジオン　　（
化合物３１） アルゴン雰囲気下、２−メチル−１−ベンゼンスルホニ
ル−４−ベンゼンスルホニルオキシインドール１０．０
ｇにメタノール４０ｍｌと水２０ｍｌの混合溶媒を加え
、これに水酸化カリウム１３．７ｇを加え、１日間還流
後、リン酸緩衝液（ＫＯＨ／ＫＨ２ＰＯ４：ｐＨ６．５
）にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去
し残渣をアセトン４０ｍｌに溶解した。アルゴン雰囲気
下、リン酸緩衝液（ＫＯＨ／ＫＨ２ＰＯ４：ｐＨ６．８
）１０００ｍｌにニトロソジスルホン酸カリウム（フレ
ミー塩）１２．３ｇを加え、氷冷下に、上記アセトン溶
液４０ｍｌを滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチルで抽
出し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を展開溶媒に酢
酸エチル／塩化メチレン＝１／１の混合溶媒を用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、赤色
結晶の標題化合物（３１）２．３７０ｇ（収率５５％）
を得た。 【００９４】１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭ
Ｓ） ２．２０（ｓ，３Ｈ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、６．４
６（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，２Ｈ）、１１．４２（
ｂｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ２９５０，１６４０，１５９０ 実施例２４ ２−ブチル−１Ｈ−インドール−４，７−ジオン　　（
化合物３２） アルゴン雰囲気下、２−ブチル−１−ベンゼンスルホニ
ル−４−ベンゼンスルホニルオキシインドール１０．０
ｇにメタノール４０ｍｌと水２０ｍｌの混合溶媒を加え
、これに水酸化カリウム１２．０ｇを加え、１日間還流
後、リン酸緩衝液（ＫＯＨ／ＫＨ２ＰＯ４：ｐＨ６．５
）にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去
し残渣をアセトン４０ｍｌに溶解した。アルゴン雰囲気
下、リン酸緩衝液（ＫＯＨ／ＫＨ２ＰＯ４：ｐＨ６．８
）１０００ｍｌにニトロソジスルホン酸カリウム（フレ
ミー塩）１２．３ｇを加え、氷冷下に、上記アセトン溶
液４０ｍｌを滴下し、１時間攪拌した。酢酸エチルで抽
出し、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を展開溶媒に酢
酸エチル／塩化メチレン＝１／１の混合溶媒を用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、赤色
結晶の標題化合物（３２）２．２０７ｇ（収率５１％）
を得た。 【００９５】１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，δ−ＴＭ
Ｓ） ０．６８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．００〜１
．７０（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）
、６．５８（ｓ，２Ｈ）、１１．４２（ｂｓ，１Ｈ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ２９５０，１６４０，１５８０，１５５０実施例２５ マウス白血病Ｐ３８８細胞移植マウスを用いての制癌活
性の測定 １群６匹の５週令、雌ＢＤＦ１マウスの腹腔内にマウス
白血病Ｐ３８８細胞１×１０６個を移植し、２４時間後
に、被験物質を０．５％濃度カルボキシメチルセルロー
スを含む生理食塩水に所定量を　懸濁したものを該マウ
スの腹腔内に投与した。制癌活性の評価は、延命率（Ｉ
ＬＳ）によって行った。 【００９６】その結果を表１に示す。 【００９７】 【表１】 【００９８】表１において、投与量の単位は（ｍｇ／ｋ
ｇ）であり、また延命率（ＩＬＳ）＝　　〔（Ｔ−Ｃ）
／Ｃ×１００〕（％）である。ここでＴは治療郡生存日
数、Ｃは無処理群生存日数である。 【００９９】これらは、いずれも良好な制癌活性を示し
ており、制癌剤として有用である。また、これら化合物
の急性毒性値（ＬＤ５０）はマウス（雄）腹腔内投与で
、いずれも２００ｍｇ／ｋｇ以上であった。 【０１００】次に、以下に示す実施例においては、本発
明の化合物を用い、具体的に剤型、組成物を特定した処
方例を示す。なお、本発明は、以下の実施例になんら限
定　　されるものではない。 【０１０１】実施例２６ １錠当り２５ｍｇの活性成分をを含有する錠剤の処方例
は、次の通りである。 【０１０２】 【表２】 【０１０３】化合物２の結晶を粉砕し、それに、乳糖，
でんぷん，カルボキシメチルセルロースカルシウムを加
え混合する。１０％のでんぷんのりを加え、攪拌し顆粒
を製造する。乾燥後、粒径を約８５０ミクロンに整粒し
、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し
、打錠した。 【０１０４】参考例１ １−ベンゼンスルホニル−４−ベンゼンスルホニルオキ
シインドール 水素化ナトリウム１０．８ｇ（０．２７０ｍｏｌ）をＤ
ＭＦ６０ｍｌに懸濁させ、−２０℃に冷却後、４−ヒド
ロキシインドール１５．０ｇ（０．１１３ｍｏｌ）のＤ
ＭＦ３０ｍｌに溶液を滴下し、滴下終了後、ゆっくりと
室温まで昇温させた。 【０１０５】再び、−２０℃に冷却後ベンゼンスルホニ
ルクロライド４７．７ｇ（０．２７　０ｍｏｌ）を滴下
し、終了後、再びゆっくりと室温まで昇温させた。次に
水を加　え、ベンゼンにて抽出し、溶媒を減圧留去後、
残渣を展開溶媒にヘキサン／ジクロルメタン＝２／１の
混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し白色結晶の標題化合物６１．４ｇ（収率９
６．５％）を得た。 【０１０６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）
６．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、６．８５（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ）、７．３２〜７．９２（ｍ，１２Ｈ）ＩＲ
（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ２９００，１５９０，１４９０ 融点：８８〜９０℃ 参考例２ ２−（１−ヒドロキシエチル）−１−ベンゼンスルホニ
ル−４−ベンゼンスルホニルオキシドールアルゴン雰囲
気下、参考例１で得られた１−ベンゼンスルホニル−４
−ベンゼンスルホニルオキシインドール０．２ｇ（４．
８４×１０−４ｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌ、ＴＭＥＤＡ（
テトラメチルエチレンジアミン）５６ｍｇを加え、溶解
後−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム１．７Ｍのヘ
キサン溶液０．４２８ｍｌをゆっくり滴下し、滴下終了
後−２０℃まで１．５時間かけて徐々に昇温した。再び
−７８℃に冷却し、大過剰のアセトアルデヒドを滴下し
、滴下終了後、２時間かけて０℃まで徐々に昇温した。 希塩酸により中和した後、塩化メチレンで抽出し、水洗
，乾燥後溶媒を減圧留去し残査を展開溶媒にヘキサン／
酢酸エチル＝２／１の混合溶媒を用いたシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、油状の標題化合物
０．１９９ｇ（収率９０％）を得た。 【０１０７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）
１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．１７（ｓ
，１Ｈ）、５．２６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６
．３２（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．
２３〜７．８３（ｍ，１０Ｈ）、７．９６（　ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１） ３４００，２９００，１５９０，１４８０，１４５０，
１４４０，１３８０，１２１０，１１７０，１１５０，
１１００，１０６０，１０２０，８２０，８００，７５
０，７３０，６９０ 参考例３ ２−メチル−１−ベンゼンスルホニル−４−ベンゼンス
ルホニルオキシドールアルゴン雰囲気下、参考例１で得
られた１−ベンゼンスルホニル−４−ベンゼンスルホニ
ルオキシインドール０．２ｇ（４．８４×１０−４ｍｏ
ｌ）にＴＨＦ２ｍｌ、ＴＭＥＤＡ（テトラメチルエチレ
ンジアミン）５６ｍｇを加え、溶解後−７８℃に冷却し
、ｎ−ブチルリチウム１．７Ｍのヘキサン溶液０．４２
８ｍｌをゆっくり滴下し、滴下終了後−２０℃まで１．
５時間かけて徐々に昇温した。再び−７８℃に冷却し、
ヨウ化メチル０．１６９ｇを滴下し、滴下終了後、２時
間かけて室温まで徐々に昇温した。１Ｎ−塩酸により中
和した後、塩化メチレンで抽出し、水洗，乾燥後溶媒を
減圧留去し残査を展開溶媒にヘキサン／酢酸　　エチル
＝５／１の混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、油状の標題化合物０．１８４
ｇ（収率８９％）を得た。 【０１０８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ−ＴＭＳ）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、６．９
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２３〜７．８１（ｍ，１０Ｈ
）、７．９４（　ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ，ｃｍ−１） ２９００，１５９５，１４８０

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素原子，鎖状もしくは枝分れした炭素
   原子数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキ
   ル基であり、Ｒ２〜Ｒ５は水素原子又はヒドロキシル基
   である。）で表されるピロロベンゾキノン誘導体。
2. 【請求項２】 【化２】 （式中、Ｒ１は水素原子，鎖状もしくは枝分れした炭素
   原子数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキ
   ル基を表し、Ｒ２は水素原子又は保護されたヒドロキシ
   ル基を表し、Ｒ３は水素原子又はヒドロキシル基を表す
   。）一般式（ＩＩ）で表されるピロロベンゾキノン誘導
   体に、一般式（ＩＩＩ）で表されるブタジエン誘導体を
   ディールス・アルダー反応させ、次いで異性化、脱保護
   を行い、単離精製することを特徴とする一般式（ＩＶ）
   で表されるピロロベンゾキノン誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 【化３】 （式中、Ｒ１は水素原子，鎖状もしくは枝分れした炭素
   原子数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキ
   ル基を表し、Ｒ２は水素原子又は保護されたヒドロキシ
   ル基を表し、Ｒ３は水素原子又はヒドロキシル基を表す
   。）一般式（ＩＩ）で表されるピロロベンゾキノン誘導
   体に、一般式（ＩＩＩ）で表されるブタジエン誘導体を
   ディールス・アルダー反応させ、次いで異性化、脱保護
   を行い、単離精製することを特徴とする一般式（Ｖ）で
   表されるピロロベンゾキノン誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】一般式（ＶＩ） 【化４】 （式中、Ｒ１は水素原子，鎖状もしくは枝分れした炭素
   原子数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキ
   ル基であり、Ｒ２〜Ｒ５は水素原子，ヒドロキシル基又
   は保護されたヒドロキシル基である。）で表されるピロ
   ロベンゾキノン誘導体。
5. 【請求項５】 【化５】 （式中、Ｒ１は水素原子，鎖状もしくは枝分れした炭素
   原子数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキ
   ル基を表し、Ｒ２〜Ｒ５はヒドロキシル基又は保護され
   たヒドロキシル基を表す。）一般式（ＶＩ）で表される
   ピロロベンゾキノン誘導体を、塩基を用い異性化させ、
   次いで酸化、脱エチレンすることを特徴とする一般式（
   ＶＩＩ）で表されるピロロベンゾキノン誘導体の製造方
   法。
6. 【請求項６】 【化６】 （式中、Ｒ１は水素原子，鎖状もしくは枝分れした炭素
   原子数１〜６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝
   分れした炭素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキ
   ル基であり、Ｒ２〜Ｒ５は水素原子，ヒドロキシル基又
   は保護されたヒドロキシル基である。）一般式（ＩＩ）
   で表されるピロロベンゾキノン誘導体に、一般式（ＶＩ
   ＩＩ）で表されるシクロヘキサジエン誘導体をディール
   ス・アルダー反応させることを特徴とする一般式（ＶＩ
   ）で表されるピロロベンゾキノン誘導体の製造方法。
7. 【請求項７】一般式（ＩＩ） 【化７】 （式中、Ｒ１は鎖状もしくは枝分れした炭素原子数１〜
   ６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝分れした炭
   素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基である
   。）で表されるピロロベンゾキノン誘導体。
8. 【請求項８】 【化８】 （式中、Ｒ１は鎖状もしくは枝分れした炭素原子数１〜
   ６個から成るアルキル基又は鎖状もしくは枝分れした炭
   素原子数１〜６個から成るヒドロキシアルキル基である
   。）一般式（ＩＸ）で表される４−ヒドロキシインドー
   ル誘導体を、酸化することを特徴とする一般式（ＩＩ）
   で表されるピロロベンゾキノン誘導体の製造方法。
9. 【請求項９】一般式（ＩＸ） 【化９】 （式中、Ｒ１は鎖状もしくは枝分れした炭素原子数１〜
   ６個から成るヒドロキシアルキル基である。）で表され
   る４−ヒドロキシインドール誘導体。
10. 【請求項１０】請求項１記載のピロロベンゾキノン誘導
    体を有効成分とする制癌剤。