JPH04211040A - トリアミン誘導体及びその酸付加塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はグルタミン酸レセプター
に対する拮抗薬として有効なトリアミン誘導体またはそ
の酸付加塩及び用途に関する。 ［０００２］

【従来の技術】グルタミン酸は哺乳類の中枢神経におけ
る興奮性神経伝達物質の１つであり、グルタミン酸作動
性神経は特に大脳皮質から視床や線条体へ投射し、さら
に小脳や海馬においても確認されている。グルタミン酸
作動性神経におけるグルタミン酸レセプターは現在３種
類のサブタイプレセプターが知られており、それぞれα
−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサ
ゾールプロピオネート（以下ＡＭＰＡと略す。）レセプ
ター、カイニン酸（以下ＫＡと略す。）レセプターおよ
びＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（以下ＮＭＤＡと略
す。）レセプターと呼ばれている。このうち、ＮＭＤＡ
レセプターは哺乳動物のみに存在することが知られてお
り、またこのＮＭＤＡレセプターは（ベンゾジアゼピン
レセプターと同様に）複合体として存在することが知ら
れている。この複合体はＮＭＤＡレセプターサイト、イ
オンチャンネルサイト、グリシンサイト、ポリアミンサ
イト等から成る。 ［０００３］　ＮＭＤＡレセプターサイトの作用拮抗剤
としては、３−（２−カルボキシピペラジン−４−イル
）プロパン−１−リン酸（以下ＣＰＰと略す。）、２−
アミノ−５−ホスホノペンタン酸（以下ＡＰ−５と略す
。）、２−アミノ−７−ホスホノペンタン酸（以下ＡＰ
−７と略す。）などが知られている。イオンチャンネル
サイトの拮抗剤としてはＤ−５−メチル−１０，１１ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ、　ｄ）サイクロヘプテン
−５，１０−イミン（以下ＭＫ−８０１と略す。）など
が知られている。グリシンサイトの拮抗剤としては、７
−クロロキヌレイン酸が知られている。ポリアミンサイ
トの拮抗剤としてはジエチレントリアミンが知られてい
る。 ［０００４］一方、最近の基礎的研究の急速な進展によ
って、グルタミン酸の興奮性伝達物質としての生理的役
割が解明されるとともに、種々の病態との関連について
も解明が進みつつある。その結果、神経細胞の興奮毒素
はアルツハイマー病、舞踏病、を髄小脳変性症、卒中発
作、脳性麻痺、てんかん、低血糖性神経障害、脳虚血、
−酸化炭素中毒等の神経変性障害の原因となることが示
唆されている。従ってグルタミン酸レセプターに対する
拮抗剤はこれらの病気の治療剤となりうる。特に脳卒中
、脳梗塞等及びこれらの後遺症を防ぐ薬剤として有用で
ある。ビス−（２−（８−キノリルアミノ）エチル〕ア
ミンはＮｉ　　（Ｉ　Ｉ）　、Ｆｅ　（Ｉ　Ｉ）のキレ
ート剤として知られている。　〔アクタ・シミ力・スカ
ンジナヴイ力（Ａｃ　ｔａ、Ｃｈｅｍ、５ｃａｎｄ）、
２０　（４）、１１１３　（１９６６）） ［０００５］

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は神経変
性障害の治療剤となる、グルタミン酸レセプターに対す
て拮抗する、副作用の少ないトリアミン誘導体を提供す
ることにある。 ［０００６］

【課題を解決するための手段】今回本発明者らは、上記
課題を解決すべき鋭意検討を重ね、下記一般式〔１〕で
表される化合物がグルタミン酸レセプターに対する拮抗
剤として有用であることを見い出し発明を完成させるに
至った。 ［０００７〕本発明のグルタミン酸レセプターに対する
拮抗剤は一般式〔１〕

【化３】 ［１］ （但し上記式に於いて、 Ａｒ’　はアリール基、窒素原子を１から３個含む６員
環複素環芳香族基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を１
から３個含む５員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基
、ベンゼン環と縮環したイオウ原子１個さらに窒素原子
を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複素環芳
香族基、ベンゼン環と縮環した酸素原子１個さらに窒素
原子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複素
環芳香族基、ベンゼン環と縮環した５員環または６員環
炭素環をもつ水素化された縮合２環性炭化水素基、また
はベンゼン環と縮環した窒素原子を１から２個含む６員
環複素環をもつ２環性複素環芳香族基を表す。 Ａｒ２はナフチル基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を
１から３個含む５員環炭素環をもつ２環性複素環芳香族
基、ベンゼン環と縮環したイオウ原子１個さらに窒素原
子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複素環
芳香族基、ベンゼン環と縮環した酸素原子１個さらに窒
素原子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複
素環芳香族基、ベンゼン環と縮環した５員環または６員
環炭素環をもつ水素化された縮合２環性炭化水素基、ま
たはベンゼン環と縮環した窒素原子を１から２個含む６
員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基を表す。 Ａｒ１、Ａｒ２で定義された基は置換基を有してもよい
。 Ａ１及びＡ２は互いに独立して１〜２個のオキソ基で置
換されても良い低級アルキレン鎖を表す。）で表わされ
る化合物またはその酸付加塩を有効成分として含有する
。 ［０００８］また一般式〔２〕

【化４】 〔２〕 （但し上記式に於いて Ａｒ”　はアリール基、窒素原子を１から３個含む６員
環複素環芳香族基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を１
から３個含む５員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基
、ベンゼン環と縮環した５員環または６員環炭素環をも
つ水素化された縮合２環性炭化水素基、またはベンゼン
環と縮環した窒素原子を１から２個含む６員環複素環を
もつ２環性複素環芳香族基を表す。 Ａｒ４はナフチル基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を
１から３個含む５員環炭素環をもつ２環性複素環芳香族
基、ベンゼン環と縮環した５員環または６員環炭素環を
もつ水素化された縮合２環性炭化水素基、またはベンゼ
ン環と縮環した窒素原子を１から２個含む６員環複素環
をもつ２環性複素環芳香族基（但しＡｒ３が８−キノリ
ル、Ａ３　とＡ４がエチレン、Ｒ４とＲ５とＲ６が水素
原子の場合Ａｒ４は８−キノリルを除く）を表す。 Ａｒ３、Ａｒ４で定義された基は置換基を有してもよい
。 Ａ３　及びＡ４　は互いに独立して低級アルキレン鎖を
表す。 Ｒ４、Ｒ６は各々独立して水素原子、低級アルキル基、
アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置
換アリールアルキル基、アリールアルキルオキシカルボ
ニル基、置換アリールアルキルオキシカルボニル基、ア
ルキルオキシカルボニル基またはアシル基を表す。 Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、アリールアルキル基
、置換アリールアルキル基、アリールアルキルオキシカ
ルボニル基、置換アリールアルキルオキシカルボニル基
、アルキルオキシカルボニル基またはアシル基を表す。 ）で表わされる化合物またはその酸付加塩は本発明者が
初めて製造した新規化合物である。 ［０００９］式中アリール基としては、例えばフェニル
基、ナフチル基などの炭素数１０個以下のアリール基が
あげられる。 ［００１０１窒素原子１から３個含む６員環複素環芳香
族基としては、例えばピリジル基、ピリミジニル基、ピ
ラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基などが挙
げられる。 ［００１１］ベンゼン環と縮環した窒素原子を１から３
個含む５員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基として
は、例えばインドリル基、イソインドリル基、ＩＨ−イ
ンドリル基、ＩＨ−ベンズトリアゾル基などが挙げられ
る。 ［００１２］ベンゼン環と縮環したイオウ原子１個さら
に窒素原子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環
性複素環芳香族基としては、例えばベンズチエニル基、
ベンズチアゾリル基、ベンズイソチアゾリル基などが挙
げられる。 ［００１３］ベンゼン環と縮環した酸素原子１個さらに
窒素原子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性
複素環芳香族基としては、例えば、ベンズフリル基、ベ
ンズイソオキサシリル基、ベンズオキサシリル基などが
挙げられる。 ［００１４］ベンゼン環と縮環した５員環または６員環
炭素環をもつ水素化された縮合２環性炭化水素基として
は、例えば、テトラヒドロナフチル基等の炭素数１１個
以下の基が挙げられる。ベンゼン環と縮環した窒素原子
を１から２個含む６員環複素環をもつ２環性複素環芳香
族基としては、例えばキノリル基、イソキノリル基、キ
ノキサリル基、キナゾリル基、フタラジニル基などが挙
げられる。Ａｒ１　、Ａｒ２、Ａｒ３、Ａｒ４、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６で定義されているアリール基、
窒素原子１から３個含む６員環複素環芳香族基、ベンゼ
ン環と縮環した窒素原子を１から３個含む５員環複素環
をもつ２環性複素環芳香族基、ベンゼン環と縮環したイ
オウ原子１個、さらに窒素原子を１個含んでもよい５員
環複素環をもつ２環性複素環芳香族基、ベンゼン環と縮
環した酸素原子１個さらに窒素原子を１個含んでもよい
５員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基、ベンゼン環
と縮環した５員環または、６員環炭素環をもつ水素化さ
れた縮合２環性炭化水素基、ベンゼン環と縮環した窒素
原子１から２個含む６員環複素環をもつ２環性複素環基
、またはナフチル基の置換基としては、例えば低級アル
キル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、カル
ボキシル基、エステル化されたカルボキシル基、アミノ
基、メタンスルフォニル基、メタンスルフィニル基、ヒ
ドロキシイミノメチル基、カルバモイル基、スルファモ
イル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキ
シアセトアミド基、アセトアミド基、グアニジル基、メ
ルカプト基などが挙げられる。 ［００１５］低級アルキレン鎖としては例えばエチレン
、トリメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチ
レン、１，２−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン
、２−エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、２メ
チルトリメチレン、３−メチルトリメチレンなどの炭素
数２から４個のアルキレン鎖があげられる。 ［００１６］１〜２個のオキソ基で置換されても良い低
級アルキレン鎖としては例えば１−オキソエチレン、２
オキソエチレン、１−オキソトリメチレン、３−オキソ
トリメチレン、１−オキソ−２−メチルエチレン、２オ
キソ−１−メチルエチレン、■−オキソー２−エチルエ
チレン、２−オキソ−１−エチルエチレン、１−オキソ
−２−メチルトリメチレン、１−オキソ−３−メチルト
リメチレン、３−オキソ−２−メチルトリメチレン、３
−オキソ−１−メチルトリメチレン、■、２−ジオキソ
エチレン、１，３−ジオキソトリメチレンなどのオキソ
基で置換された炭素数２から４個のアルキレン鎖が挙げ
られる。 ［００１７］低級アルキル基としては例えば、メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキ
シル基、１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、
２−メチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２エチ
ルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル
基、３−メチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エ
チルブチル基、３−エチルブチル基、１−メチルペンチ
ル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
４−メチルペンチル基、などの炭素数６個以下のアルキ
ル基が挙げられる。 ［００１８］アシル基としては芳香族アシル基、低級ア
ルカノイル基などが挙げられる。芳香族アシル基として
は例えばベンゾイル基などの炭素数１１個以下の芳香族
アシル基が挙げられる。低級アルカノイル基としては例
えばアセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペン
タノイル基、ヘキサノイル基などの炭素数７個以下のア
ルカノイル基が挙げられる。 ［００１９］低級アルコキシ基として例えばメトキシ基
、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などの炭素数
４個以下のアルコキシ基が挙げられる。

【００２０】ハロゲン原子としては例えば弗素原子、塩
素原子、臭素原子、沃素原子などが挙げられる。 ［００２１］エステル化されたカルボキシル基としては
例えば、低級アルキル基でエステル化されたカルボキシ
ル基等の炭素数７個以下の基が挙げられる。 ［００２２］アリールアルキル基としては例えばペンジ
ル基等の炭素数１１個以下の基が挙げられる。置換アリ
ールアルキル基としては例えば３，４−ジメトキシベン
ジル基、０−ニトロベンジル基、ジ（ｐ−メトキシフェ
ニル）メチル基、ジフェニル−４−ピリジルメチル基な
どが挙げられる。 ［００２３］アリールオキシカルボニル基としては例え
ばベンジルオキシカルボニル基等の炭素数１１個以下の
基が挙げられる。置換アリールオキシカルボニル基とし
ては例えば２．　４．　６−ドリメチルベンジルオキシ
カルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
基、３．５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、
ｐデシロキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル基、０−ニトロベンジルオキ
シカルボニル基、３，４−ジメトキシ−６−二トロペン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカ
ルボニル基、クロロベンジルオキシカルボニル基、２，
４ジクロロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−シアノベ
ンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。 ［００２４］アルキルオキシカルボニル基としては例え
ば、低級アルキル基で置換されたオキシカルボニル基等
の炭素数７個以下の基が挙げられる。 ［００２５］酸付加塩の酸としては、例えば塩酸、臭化
水素酸、沃化水素酸、硫酸、などの無機酸または、例え
ば酢酸、蓚酸、くえん酸、りんご酸、酒石酸、フマール
酸、マレイン酸などの有機酸が挙げられる。 ［００２６］また本発明化合物は置換基の種類によって
不斉炭素原子を含む場合があり、そのような化合物にあ
っては光学異性体、幾何異性体が存在する。本発明化合
物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものを含
む。 ［００２７〕本発明のグルタミン酸レセプターに対する
拮抗剤は経口的または非経口的に投与することができる
。すなわち通常用いられる投与形態、例えば錠剤、カプ
セル剤、シロップ剤、懸濁液等の型で経口的に投与する
ことができ、あるいは溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の型
にしたものを注射剤として投与することができる。半割
の型で直腸投与することもできる。このような投与剤型
は通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などと有効成分
を配合することにより一般的方法に従って製造すること
ができる。注射剤型で用いる場合には緩衝剤、溶解補助
剤、等眼側等を添加することもできる。 ［００２８］投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投
与形態等によって異なるが、経口投与する場合には、通
常は成人に対し１日あたり１〜１０００■、非経口投与
する場合には０．１〜５００■を１回または数回に分け
て投与することができる。 ［００２９〕本発明の化合物〔１〕は以下の方法により
製造することができる。

【００３０】 製造法１ 反応式

【５】 （但し、上記反応式中、Ｘはハロゲン原子、メタンスル
ホニルオキシ基、Ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の
アルキルもしくはアリールスルホニルオキシ基、ヒドロ
キシ基又は低級アルコキシを表す。Ａｒ’　、Ｒ’Ｒ２
、ＡＩ　、Ａ２は前記と同意義を表す。）

【００３１】
原料化合物〔３〕と原料化合物〔４〕とを無溶媒もしく
は不活性有機溶媒中、場合によっては塩基、又は縮合剤
の存在下−３０℃から室温ないし加熱下で反応させ〔１
〕を得ることができる。 ［００３２］不不活官有溶媒としては、例えばブタノー
ル、２−プロパツール等のアルコール、例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル、ピリ
ジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリルなどが挙げられる。塩基としては例えば
リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アル
カリ金属、例えば炭酸カリウム、重炭酸カリウム等のア
ルカリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩等の無機塩基も
しくは例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジン等の３級アミンまたは例えばブチルリチウ
ム等のアルキルリチウムなどの有機塩基などが挙げられ
る。縮合剤としては、例えばジシクロへキシルカルボジ
イミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩などが挙げられる。 ［００３３］ 製造法２ 反応式

【６】 （但しＸ２　はハロゲン原子を表す。Ａｒ’　、Ｒ’Ｒ
２、Ｒ３、Ａ１、Ａ２は前記と同意義を表す。）原料化
合物〔５〕と原料化合物〔６〕とを無溶媒、もしくは不
活性溶媒中、場合によっては塩基の存在下−３０℃から
室温ないし加熱下で反応させることにより〔１〕を得る
ことができる。 ［００３４］不不活官有溶媒としては、例えばブタノー
ル、２−プロパツール等のアルコール、例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル、ピリ
ジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリルなどが挙げられる。塩基としては例えば
リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アル
カリ金属、例えば炭酸カリウム、重炭酸カリウム等のア
ルカリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩等の無機塩基も
しくは例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジン等の３級アミンまたは例えばブチルリチウ
ム等のアルキルリチウムなどの有機塩基などが挙げられ
る。 ［００３５］ 製造法３ 反応式

【７】 ％式％ Ａ２、Ｘは前記と同意義を表す。） 原料化合物〔７〕と原料化合物〔８〕とを無溶媒もしく
は不活性溶媒中、場合によっては塩基、又は縮合剤の存
在下−３０℃から室温ないし加熱下で反応させ〔１〕を
得ることができる。 ［００３６］不不活官有溶媒としては、例えばブタノー
ル、２−プロパツール等のアルコール、例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル、ピリ
ジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリルなどが挙げられる。塩基としては例えば
リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アル
カリ金属、例えば炭酸カリウム、重炭酸カリウム等のア
ルカリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩等の無機塩基も
しくは例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジン等の３級アミンまたは例えばブチルリチウ
ム等のアルキルリチウムなどの有機塩基などが挙げられ
る。縮合剤としては、例えばジシクロへキシルカルボジ
イミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩などが挙げられる。 ［００３７］ 製造法４ 反応式

【８】 （但し、Ａ５およびＡ６は互いに独立して１〜２個のオ
キソ基で置換されている低級アルキレン鎖を表す。 Ｒ７，Ｒ８，およびＲ９は、各々、独立して水素原子、
低級アルキル基、を表し、Ａｒ’およびＡｒ２は前記と
同意義を表す。） 原料化合物

〔９〕を不活性有機溶媒中、還元剤の存在下
、−７０℃から室温ないし加熱下で反応させ〔１〕を得
ることができる。 ［００３８］不不活官有溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテルが挙げら
れる。還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、
水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジアルコキシア
ルミニウムナトリウム（例えば水素化ビス（２−メトキ
シエトキシアルミニウムナトリウム等が挙げられる。）
、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等が挙げられる。 。 ［００３９］ 製造法５ 反応式

【９】 ％式％ Ａ２、Ｘは前記と同意義を表す。） 原料化合物〔１０〕と原料化合物〔３〕とを無溶媒もし
くは不活性有機溶媒中、場合によっては塩基、又は縮合
剤の存在下−３０℃から室温ないし加熱下で反応させ〔
１〕を得ることができる。

【００４０】不活性有機溶媒としては、例えばブタノー
ル、２−プロパツール等のアルコール、例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル、ピリ
ジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル等が挙げられる。塩基としては例えばリ
チウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例え
ば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカ
リ金属、例えば炭酸カリウム、重炭酸カリウム等のアル
カリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩等の無機塩基もし
くは例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等の３級アミンまたは、例えばブチルリチウ
ム等のアルキルリチウムなどの有機塩基などが挙げられ
る。縮合剤としては、例えばジシクロへキシルカルボジ
イミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩などが挙げられる。 ［００４１１本製法における原料化合物である〔３〕［
：４）　　（５）　　［：Ｕ　　（７］　　［：８：］
　　（］）　　［：１０：］はそれ自身公知化合物であ
るか、若しくは公知の合成法に準じて合成できる化合物
である。又、原料化合物

〔９〕は製造法１．２および３
に準じて合成できる。 ［００４２］ （ａ）　　原料化合物〔３〕 化合物〔３〕は文献において公知であり、試薬として市
販されているか、又は、一般的合成法に準じて合成でき
る。例えば８−アミノ−キノリンは、バイルシュタイン
（Ｂｅｉｌ）η、４５０に記載の方法で合成できる。 ［００４３］ （ｂ）　　原料化合物〔４〕 化合物〔４〕は公知であり、試薬として市販されている
か、又は、一般的合成法に準じて合成できる。例えばビ
ス（２−クロロエチル）ベンジルアミンは米国特許明細
書箱４．７４８．２７６号に、ビス（２−クロロエチル
）ベンジルオキシカルボニルアミンはアクタ・ケミ力・
スカンジナビ力（Ａｃｔａ、Ｃｈｅｍ、５ｃａｎｄ）　
Ｓｅｒ、Ｂ、Ｂ、　３３（８）　５８４−５８６　（１
９７９）に記載の方法で合成することができる。 ［００４４］ （ｃ）　　原料化合物〔５〕 化合物〔５〕は公知であり、試薬として市販されている
か、又は、一般的合成法に準じて合成できる。例えば２
−クロロキノリンは、パイルシュタイン（Ｂｅｉｌ）　
２０．３５９に記載の方法で合成できる。 ［００４５］ （ｄ）　　原料化合物〔６〕 化合物〔６〕は公知であり、試薬として市販されている
か、又は、一般的合成法に準じて合成できる。例えばビ
ス（２−アミノエチル）アミンはバイルシュタイン（Ｂ
ｅｉｌ、）４．２５５に記載の方法で合成できる。 ［００４６］ （ｅ）　　原料化合物〔７〕 化合物〔７〕は公知であり、試薬として市販されている
か、又は、一般的合成法に準じて合成できる。例えば８
−（２−クロロエチルアミノ）−６−メドキシキノリン
はジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソシャア
ティ（Ｊ、Ａｍ、ｃｈｅｍ、５ｏｃ）　　８１．　３９
８４　（１９５９）　、２−　（２−ブロムエチルアミ
カー３−クロロキノサリンはケミカル・アブストラクト
（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔ）５７．１２４
７９ｆ、２−（２−ブロムエチルアミカーベンズイミダ
ゾールはソ連特許明細書箱９５２．８４７号、２−（２
−クロロエチルアミノ）−ベンズチアゾールはドイツ特
許明細書箱２、８４５．２５０号、３−（２−クロロエ
チルアミバーイソキノリンはジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Ｊ、ｏｆ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、
）　１６　（６）　６３３−７　（１９７３）　、３−
（２−クロロエチルアミ力ペンズイソオキサゾールは、
ボレンチノ・デラ・ソシエタ・イタリアナ・ヂ・ビオロ
シア・スベリメンタレ（Ｂｏｌｌ、Ｓｏｃ、　Ｉｔａｌ
、Ｂｉｏ、５ｐｅｒ、）μ５（１１）　２９７−９　（
１９７２）、２−（２−クロロエチル）−１−メチルイ
ンドールは、テトラヘドロン　２７　（４）　７７５−
８７　（１９７１）、１−（２−クロロエチルアミノ）
イソキノリンはドイツ特許明細書箱１．９１１．５１９
号、２−（２−クロロエチルアミカー７−メチルキノリ
ンは薬学雑誌　砦（６）　７６７−７０　（１９６９）
、３−（２−クロロエチルアミノ）イソチアゾールはケ
ミッシュ・ベルヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）　１０２　
（６）１９６１−７５　（１９６９）　、１−　（２−
クロロエチルアミバー４−メチルフタラジンはインディ
アン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ
　Ｊ、Ｃｈｅｍ、）　４３．３０８　（１９６６）、Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−ブロモエチル）−１’−ナフチル
アミンはカナデイアン・ジャーナル・オブ・フィジオロ
ジイ・アンド・ファーマコロジー（Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｐ
ｈｙ。 ｉｏｌ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ）　　５４　（３）　３８
６−９２　（１９７２）、１−（２−クロロエチルベン
ゾイルアミカーナフタリンはアナーレン・シミイ（Ａｎ
ｎ、Ｃｈｅｍ、）　７１６．１２７−３４　（１９６８
）　、１−（２−プロムエチルアミ力ナフタレンはジャ
ーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー０．Ｍｅｄ
、Ｃｈｅｍ、）　６（６）　６３７　（１９６３）等に
記載されている。 ［００４７］ （ｆ）　　原料化合物〔８〕 化合物〔８〕は公知であり、試薬として市販されている
か、又は、一般的合成法に準じて合成できる。例えば４
−（２−アミノエチルアミカー７−クロロ−３−メチル
キノリンはジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソシイアティ（Ｊ、Ａｍ、ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　８１
．３９８４　（１９５９）、８−（２−アミノエチルア
ミノ）−６−メドキシキノリンはインディアン・ジャー
ナル・オプ・ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、）　５ｅｃｔ　Ｂ、　２４（Ｂ）　（４）　４１９
−４２３　（１９８５）、Ｎ−ＩＨ−インダゾール−４
−イル−１，２−エチレンジアミンは米国特許明細書箱
４．５０７．４８８号、２−（２−アミノエチルアミノ
）−４−メチル−キノリンはケミカル・アブストラクト
（Ｃ，Ａ、）　６１．６９９０ｅ、１−アミノ−４−（
２−アミノエチルアミノ）ナフタレンはアキブ・デス・
ファルマジー（Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍ）　　３１６　（
１０）　８８９−９１（１９８３）　、４−　（２−ア
ミノエチルアミ力インダンはヨーロッパ特許明細書第７
１９５０号、２−（２−アミノエチルアミノ）−３−メ
チルキノキサリン、２−（２−アミノエチルアミノ）−
４−アミノ−６，７−シメトキシキナゾリン、２−アミ
ノ−４−（２−アミノエチルアミカキナシリン、１−（
２−アミノエチルアミカー４−メトキシイソキノリン、
４−（２−アミノエチルアミノ）−２−メチルキノリン
および４−（２−アミノエチルアミカー２−クロロキナ
ゾリンは米国特許明細書箱４．６０８．３８３号あるい
はヨーロッパ特許明細書箱４２゜５９３号、４−（２−
アミノエチルアミカベンズトリアゾール、７−（２−ア
ミノエチルアミカーＩＨ−インダゾール、５−（２−ア
ミノエチルアミカーＩＨ−インダゾール、４−（２−ア
ミノエチルアミノ）−５メチル−ＩＨ−インダゾール及
び４−（２−アミノエチルアミカーＩＨ−インダゾール
は米国特許明細書箱４，６０８、３８３号および第４．
５０７．４８８号、１−（２−アミノエチルアミカー５
−フルオロナフタリンはヨーロッパ特許明細書第５６５
８号、４−（２−アミノエチルアミノ）−６，７−シメ
トキシキノリンはジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）　　１４　（１
１）　１０６０−６６　（１９７１）、■−（２−アミ
ノエチルアミノ）−５−クロロベンズイミダゾールはへ
ルベチ力・シミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃ１１ｍ、Ａｃ
ｔａ、）　　５４（７）　２１１４−２１　（１９７１
）、２−（２−アミノエチルアミノ）ナフタレンはドイ
ツ特許明細書第２．４４４．８３５号またはジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー０．Ｍｅｄ、Ｃｈ
ｅｍ、）　　１２　（２）　２０７−１１　（１９６９
）、８−（２−アミノエチルアミノ）キノリン、３（２
−アミノエチルアミノ）キノリン、５−（２−アミノエ
チルアミハキノリン及び６−（２−アミノエチルアミハ
キノリンはジャーナル・オブ・インディアン・ケミカル
・ソシイアテ、ｒ　　（Ｊ、Ｉｎｄｉａｎ、ｃｈｅｍ、
５ｏｃ）　　４４　（２）１１９−１２２（１９６７）
　、４−　（２−アミノエチルアミノ）６−クロロキナ
ゾリンはジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
シイアティ（Ｊ、Ａｍ、ｃｈｅｍ、５ｏｃ）　　７１．
１８７１（１９４９）　、４−　（２−アミノエチルア
ミノ）−６−クロロキナリンはジャーナル・オブ・クリ
ニカル・インベスティゲーション０．ｃｌｉｎ、Ｉｎｖ
ｅｓｔ、）　５４　（１）　２４−３３　（１９７４）
に記載されている。 ［００４８］ （ｇ）　　原料化合物

〔９〕 製造法５の（ａ）、　　（ｂ）、　　（ｃ）および（ｅ
）の方法に準じて製造する事が出来る。 ［００４９］ （ｈ）　　原料化合物〔１０〕 反応式

【１０】 〔式中Ｘ１　　は脱離基を表し、Ａｒ２、Ｒ２、Ｒ３Ａ
ｌ　、Ａ２およびＸは前記と同じ意味を表す。〕原料化
合物〔８〕と原料化合物〔１１〕とを無溶媒もしくは不
活性有機溶媒中、場合によっては塩基、又は縮合剤の存
在下−３０℃から室温ないし加熱下で反応させ〔１０〕
を得ることができる。 ［００５０１不活性有機溶媒としては、例えばブタノー
ル、２−プロパツール等のアルコール、例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル、ピリ
ジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル等が挙げられる。塩基としては例えばリ
チウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、例え
ば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカ
リ金属、例えば炭酸カリウム、重炭酸カリウム等のアル
カリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩等の無機塩基もし
くは例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等の３級アミンまたは、例えばブチルリチウ
ム等のアルキルリチウムなどの有機塩基などが挙げられ
る。縮合剤としては、例えばジシクロへキシルカルボジ
イミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩などが挙げられる。 ［００５１〕本発明に含まれる化合物には以下のものが
挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【表１】

【表２】

【表３】 ［００５２］ ２３　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−（２−（２−メチルアニリノ）エチルシアミン２４
　　Ｎ−［２−（１−ナフチルアミノ）エチルｌ］−Ｎ
−（２−（２−メトキシアニリノ）エチルシアミン２５
　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−Ｎ−
（２−（２−ニトロアニリノ）エチルシアミン２６　　
Ｎ−［２−（１−ナフチルアミノ）エチルｌ］−Ｎ−（
２−（２−シアノアニリノ）エチルシアミン２７　　Ｎ
−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−Ｎ−〔２−
（２−）リフルオロメチルアニリノ）エチルシアミン ２８　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−（２−（２−ヒドロキシアニリノ）エチルシアミン
２９　　Ｎ−（：２−　（１−ナフチルアミノ）エチル
〕−Ｎ−〔２−（２−メトキシ力ルポニルアニリ力エチ
ル〕アミン ３０　　Ｎ−［：２−　（２−ナフチルアミノ）エチル
）−Ｎ−（２−（２−クロルアニリノ）エチルシアミン
［００５３］ ３１　　Ｎ−〔２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−（２−（２−ナフチルアミノ）エチルシアミン３２
　　Ｎ−〔２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−Ｎ−
（２−（３−シアノ−２−ピリジルアミノ）エチルシア
ミン ３３　　Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミノ）エチル
〕−Ｎ−（２−（３−クロル−２−ピリジルアミノ）エ
チルシアミン ３４　　Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミノ）エチル
）−Ｎ−Ｃ２−（３−メチル−２−ピリジルアミノ）エ
チルシアミン ３５　　Ｎ−〔２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−〔２−（３−メトキシ−２−ピリジルアミノ）エチ
ル〕アミン ３６　　Ｎ−（２−（２−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−〔２−（３−クロル−２−ピリジルアミノ）エチル
〕アミン ３７　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−（２−（２−ピラジルアミノ）エチル〕アミン３８
　　Ｎ−（２−（２−ナフチルアミノ）エチル）−Ｎ−
［：２−（２−ピラジルアミノ）エチル〕アミン３９　
　Ｎ−（２−（２−ナフチルアミノ）エチル）−Ｎ−（
２−（２−ピリミジニルアミノ）エチル　〕アミン４０
　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−Ｎ−
Ｃ２−（３−ピリダジニルアミノ）エチル〕アミン［０
０５４］ ４１　　Ｎ−（２−（２−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−（２−（３−ピリダジニルアミハエチルシアミン４
２　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−Ｎ
−［：２−　（３−（Ｌ　　２，４−トリアジニル）ア
ミノ〕エチル〕アミン ４３　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−（２−［：４−　（ＩＨ−インダゾリル）アミノ〕
エチル〕アミン ４４　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−［２−［：６−　（ＩＨ−インダゾリル）アミノ〕
エチル〕アミン ４５　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−〔２−（４−（ＬＨ−ベンゾトリアゾリル）アミノ
〕エチノいアミン ４６　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−〔２−（（５，６，７，８−テトラハイドロ−１−
ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン ４７　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチルｌ］
−Ｎ−（２−（４−キノリルアミノ）エチル〕アミン４
８　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−Ｎ
−〔２−（（６−メドキシー８−キノリル）アミノ〕エ
チル〕アミン ４９　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−［：２−　（（６−クロル−４−キノリル）アミノ
〕エチル〕アミン ５０　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−（２−（（４−メチル−６−メドキシー８−キノリ
ル）アミノ〕エチル〕アミン ［００５５］ ５１　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル）−
Ｎ−［：２−　（（７−メチル−４−キノリル）アミノ
〕エチル〕アミン ５２　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−［：２−　（（４−メチル−２−キノリル）アミノ
〕エチル〕アミン ５３　　Ｎ−（：２−　（１−ナフチルアミノ）エチル
〕−Ｎ−（２−（１−イソキノリルアミノ）エチル〕ア
ミン５４　　Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル
〕−Ｎ−〔２−（（４−メトキシ−１−イソキノリル）
アミノ〕エチル〕アミン ５５　　Ｎ−〔２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−〔２−（（２−メチル−３−キノキサリニル）アミ
ノ〕エチル〕アミン ５６　　Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミノ）エチル
）−Ｎ−（２−（（２−アミノ−４−キナゾリニル）ア
ミノ〕エチル〕アミン ５７　　Ｎ−Ｃ２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−（２−（（６−クロル−４−キナゾリニル）アミノ
〕エチル〕アミン ５８　　Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミノ）エチル
〕−Ｎ−（２−（（４−メチル−１−フタラジニル）ア
ミノ〕エチル〕アミン ５９　　Ｎ−（２−〔４−（ＩＨ−インダゾリル）アミ
ノコエチル）−Ｎ−〔２−（２−クロルアニリノ）エチ
ル〕アミン ６０　　Ｎ−（２−〔４−（ＬＨ−インダゾリル）アミ
ノコエチル）　−Ｎ−〔２−（８−キノリルアミノ）エ
チル〕アミン ［００５６］　　６１　　Ｎ−（２−（４−（ＬＨ−イ
ンダゾリル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（４−キノ
リルアミノ）エチル〕アミン ６２　　Ｎ−（２−〔６−（ＬＨ−インダゾリル）アミ
ノコエチル）−Ｎ−〔２−（８−キノリルアミハエチル
〕アミン ６３　　Ｎ−（２−〔６−（ＬＨ−インダゾリル）アミ
ノコエチル］　−Ｎ−〔２−（４−キノリルアミノ）エ
チル〕アミン ６４　　Ｎ−〔２−（４−（ＬＨ−ベンゾトリアゾリル
）アミノコエチル）−Ｎ−［２−（２−クロルアニリノ
）エチル〕アミン ６５　　Ｎ−Ｃ２−（４−（ＬＨ−ベンズトリアゾリル
）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（８−キノリルアミノ
）エチル〕アミン ６６　　Ｎ−［：２−　（４−（ＬＨ−ベンズトリアゾ
リル）アミノコエチル）−Ｎ−Ｃ２−（４−キノリルア
ミノ）エチル〕アミン ６７　　Ｎ−（２−（（５，６，７，８−テトラハイド
ロ−１−ナフチル）アミノコエチル〕−Ｎ−（２−（２
−クロルアニリノ）エチル〕アミン ６８　　Ｎ−［：２−　（（５，６，７，８−テトラハ
イドロ−１−ナフチル）アミノコエチル〕−Ｎ−（２−
（８−キノリルアミノ）エテル〕アミン ６９　　Ｎ−［：２−　（（５，６，７，８−テトラハ
イドロ−１−ナフチル）アミノコエチル：］　−Ｎ−（
２−（４−キノリルアミノ）エチル〕アミン ７０　　Ｎ−〔２−（８−キノリルアミノ）エチル〕−
Ｎ−（２−（２−メチルアニリノ）エチル〕アミン［０
０５７］ ７１　　Ｎ−（２−（８−キノリルアミノ）エチル）−
Ｎ−（２−（２−メトキシアニリノ）エチル〕アミン７
２　　Ｎ−［２−（８−キノリルアミノ）エチル〕−Ｎ
−（２−（２−ニトロアニリノ）エチル〕アミン７３　
　Ｎ−（２−（８−キノリルアミノ）エチル）−Ｎ−（
２−（２−シアノアニリノ）エチル〕アミン７４　　Ｎ
−［２−（８−キノリルアミノ）エチル）−Ｎ−（２−
（２−ヒドロキシアニリノ）エチル〕アミン７５　　Ｎ
−（２−（８−キノリルアミノ）エチル〕−Ｎ−（２−
（２−ナフチルアミノ）エチル〕アミン７６　　Ｎ−［
２−（８−キノリルアミノ）エチルｌ］−Ｎ−（２−（
２−ピリジルアミノ）エチル〕アミン７７　　Ｎ−（２
−（８−キノリルアミノ）エチル）−Ｎ−〔２−（（３
−シアノ−２−ピリジル）アミノ〕エチル〕アミン ７８　　Ｎ−（２−（８−キノリルアミノ）エチル〕−
Ｎ−［：２−　（（３−クロル−２−ピリジル）アミノ
〕エチル〕アミン ７９　　Ｎ−（２−（８−キノリルアミノ）エチル）−
Ｎ−〔２−（（３−メチル−２−ピリジル）アミノ〕エ
チル〕アミン ８０　　Ｎ−［２−（８−キノリルアミノ）エチル〕−
Ｎ−［：２−　（（３−メトキシ−２−ピリジル）アミ
ノ〕エチル〕アミン ［００５８］ ８１　　　［Ｎ−Ｃ２−（４−キノリルアミノ）エチル
〕−Ｎ−（２−（２−メチルアニリノ）エチル〕アミン
８２　　　（Ｎ−（２−（４−キノリルアミノ）エチル
〕−Ｎ−［２−（２−メトキシアニリノ）エチル〕アミ
ン８３　　　［Ｎ−Ｃ２−（４−キノリルアミノ）エチ
ル〕−Ｎ−（２−（２−ニトロアニリノ）エチル〕アミ
ン８４　　　（Ｎ−（２−（４−キノリルアミノ）エチ
ル〕−Ｎ−（２−（２−シアノアニリノ）エチル〕アミ
ン８５　　Ｎ−（２−（４−キノリルアミノ）エチル〕
−Ｎ−（２−（２−ヒドロキシアニリノ）エチル〕アミ
ン８６　　Ｎ−（２−（４−キノリルアミノ）エチル）
−Ｎ−（２−（２−キノリルアミノ）エチノいアミン８
７　ビス（２−（４−キノリルアミノ）エチル〕アミン ８８　　Ｎ−（２−（４−キノリルアミノ）エチル〕−
Ｎ−Ｃ２−（８−キノリルアミノ）エチノいアミン８９
　　Ｎ−（２−（２−キノリルアミノ）エチル）−Ｎ−
（２−（８−キノリルアミノ）エチル〕アミン９０　ビ
ス（２−（２−キノリルアミノ）エチル〕アミン ［００５９］ ９１　　Ｎ−（２−（１−イソキノリルアミノ）エチル
〕−Ｎ−〔２−（８−キノリルアミノ）エチル〕アミン
９２　　Ｎ−（２−（１−イソキノリルアミノ）エチル
〕−Ｎ−［：２−　（４−キノリルアミノ）エチル〕ア
ミン９３　　Ｎ−〔２−（１−イソキノリルアミノ）エ
チル〕−Ｎ−（２−（２−クロルアニリノ）エチル〕ア
ミン９４　　Ｎ−〔２−（（４−メチル−１−フタラジ
ニル）アミノコエチル）　−Ｎ−（２−（２−クロルア
ニリノ）エチル〕アミン ９５　　Ｎ−［：２−１：（４−メチル−１−フタラジ
ニル）アミノコエチル）−Ｎ−Ｃ２−（８−キノリルア
ミノ）エチル〕アミン ９６　　Ｎ−Ｃ２−（（４−メチル−１−フタラジニル
）アミノコエチル：］　−Ｎ−（２−（４−キノリルア
ミノ）エチル〕アミン ９７　　Ｎ−Ｃ２−（（８−メルカプト−１−ナフチル
）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（（２−メチル−１−
ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン ９８　　Ｎ−〔２−（（８−メルカプト−１−ナフチル
）アミノコエチル）−Ｎ−［：２−　［：（２−クロル
−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン ９９　　Ｎ−［：２−　［（８−メルカプト−１−ナフ
チル）アミノコエチル）　−Ｎ−（２−〔（８−メチル
−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン １００　　Ｎ−〔２−（（８−メルカプト−１−ナフチ
ル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−［：（８−クロル−
１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン ［００６０１ １０１Ｎ−（２−［：（８−メルカプト−１−ナフチル
）アミノコエチル）−Ｎ−（２−〔（２，８−ジメチル
−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１０２　　Ｎ
−〔２−［：（８−メルカプト−１−ナフチル）アミノ
コエチル）−Ｎ−［２−〔（２，８−ジクロル−１−ナ
フチル）アミノ〕エチル〕アミン１０３　　Ｎ−〔２−
（（２−メルカプト−１−ナフチル）アミノコエチル）
−Ｎ−（２−（（２−メチル−１−ナフチル）アミノ〕
エチル〕アミン １０４　　Ｎ−（２−［：（２−メルカプト−１−ナフ
チル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（（２−クロル−
１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン １０５　　Ｎ−（２−〔（２−メルカプト−１−ナフチ
ル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−［（８−メチル−１
−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン １０６　　Ｎ−（２−Ｃ（２−メルカプト−１−ナフチ
ル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−［：（８−クロル−
１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン １０７　　Ｎ−（２−Ｃ（２−メルカプト−１−ナフチ
ル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−［：（２，８−ジメ
チル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１０８　
　Ｎ−［：２−　（（２−メルカプト−１−ナフチル）
アミノコエチル）−Ｎ−（２−［：（２，８−ジクロル
−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１０９　　Ｎ
−〔２−（（１−メルカプト−２−ナフチル）アミノコ
エチル）−Ｎ−（２−［：（２−メチル−１−ナフチル
）アミノ〕エチル〕アミン １１０　　Ｎ−Ｃ２−（（１−メルカプト−２−ナフチ
ル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−〔（２−クロル−１
−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン ［００６１］ １１１　　Ｎ−Ｃ２−（（１−メルカプト−２−ナフチ
ル）アミノコエチル〕−Ｎ−〔２−〔（８−メチル−１
−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン １１２　　Ｎ−Ｃ２−（（１−メルカプト−２−ナフチ
ル）アミノコエチル：］　−Ｎ−（２−〔（８−クロル
−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン １１３　　Ｎ−〔２−（（１−メルカプト−２−ナフチ
ル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（（２，８−ジメチ
ル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１１４　　
Ｎ−（２−（（１−メルカプト−２−ナフチル）アミノ
コエチル）−Ｎ−（２−［：（２，８−ジクロル−１−
ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１１５　　Ｎ−［２
−［（２−メルカプト−３−ナフチル）アミノコエチル
）　−Ｎ−（２−〔（２，８−ジメチル−１−ナフチル
）アミノ〕エチル〕アミン１１６　　Ｎ−〔２−（（８
−ヒドロキシイミノメチル−１−ナフチル）アミノコエ
チル）−Ｎ−［：２−　［（２゜８−ジクロル−１−ナ
フチル）アミノ〕エチル〕アミン１１７　　Ｎ−〔２−
（（２−ヒドロキシイミノメチル−１−ナフチル）アミ
ノコエチル）−Ｎ−〔２−（（２゜８−ジクロル−１−
ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１１８　　Ｎ−［：
２−　（（８−アセトアミド−１−ナフチル）アミノコ
エチル）−Ｎ−（２−［：（２，８−ジクロル−１−ナ
フチル）アミノ〕エチル〕アミン１１９　　Ｎ−（２−
（（８−ニトロ−１−ナフチル）アミノコエチル）−Ｎ
−〔２−（（２，８−ジクロル−１−ナフチル）アミノ
〕エチル〕アミン １２０　　Ｎ−（２−（（８−グアシノー１−ナフチル
）アミノコエチル）　−Ｎ−［：２−　（（２，８−ジ
クロル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン［００
６２］ １２１　　Ｎ−〔２−［（８−メタンスルフィニル−１
−ナフチル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（（２，８
−ジクロル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１
２２　　Ｎ−〔２−（（８−メタンスルホニル−１−ナ
フチル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−［：（２，８−
ジクロル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１２
３　　Ｎ−［：２−　（（８−スルファモイル−１−ナ
フチル）アミノコエチル：］　−Ｎ−（２−［：（２，
８−ジクロル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン
１２４　　Ｎ−［：２−　（（８−カルバモイル−１−
ナフチル）アミノコエチル）−Ｎ−（２−（（２，８−
ジクロル−１−ナフチル）アミノ〕エチル〕アミン１２
５　　Ｎ−〔２−（（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイ
ル）−１−ナフチル〕アミノ〕エチル）−Ｎ−［：２−
［（２，８−ジクロル−１−ナフチル）アミノ〕エチル
〕アミン １２６　　Ｎ−〔２−（［８−（Ｎ−ヒドロキシアセト
アミド）−１−ナフチル〕アミノ〕エチル）　−Ｎ−（
２−（（２，８−ジクロル−１−ナフチル〕アミノ〕エ
チル〕アミン ［００６３］

【実施例】

（実施例および製造例）以下実施例および製造例により
本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。 ［００６４］ 実施例 １　各種サイトでの結合阻害実験（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
本発明グルタミン酸レセプターに対する拮抗剤の有効成
分である前記トリアミン誘導体がＮＭＤＡ拮抗剤である
ことは、活性化状態のＮＭＤＡイオンチャネルに結合し
た［：３Ｈ〕ＭＫ−８０１をその結合サイトから排除す
る能力を測定することによって示すことができる。また
、以下に示す種々の放射性リガンド結合阻害実験より、
ＮＭＤＡレセプター複合体のサイトに作用をするかを明
らかにすることができる。レセプターサイトへの競合時
拮抗剤としての性質はＮＭＤＡレセプターサイトに結合
した（３Ｈ〕Ｇｌｕ（グルタミン酸）や〔３Ｈ′３ＣＰ
Ｐをその結合サイトから排除する能力を測定することに
よって示すことができる。またグリシンサイトの拮抗剤
やポリアミンサイトの拮抗剤としての性質は、それぞれ
のサイトに結合する〔３Ｈ〕Ｇｌｙ（グリシン）や〔３
Ｈ〕ＳＰＤ　（スペルミジン）をそのサイトから排除す
る能力を測定することによって示すことができる。これ
らの活性はＩＣ５ｏ値で示すことができ、この値は各々
〔３Ｈ〕ＭＫ−８０１、〔３Ｈ′３Ｇ１ｕ、　［：３Ｈ
：］　ＣＰＰ、　〔３Ｈ）Ｇｌｙ、　　〔”Ｈ：］　Ｓ
ＰＤの結合を５０％排除するのに要する供試化合物の濃
度（μＭ）を表す。 ［００６５］試験方法は以下のとおりである。 〔３Ｈ）ＭＫ−８０１結合試験 粗シナプス膜標品をラット傘柄より調製したのち、５０
ｍＭトリス酢酸緩衝液（ｐＨ７，４）を用いて、５０．
０００　ｇ、３０分間の遠心分離による洗浄操作を３回
行った。沈渣は０．２３Ｍショ糖水溶液に懸濁状態で一
８０℃にて凍結保存した。使用時には、凍結懸濁液を室
温融解後、０．０８％トリトンＸ−１００で２℃、１０
分間の前処理ののち、上述の遠心分離洗浄操作を２回行
った標品を結合実験に供した。結合実験は、膜標品（約
２５０μｇ蛋白）を５ｎＭ　（３Ｈ〕ＭＫ　−８０１（
２９，４Ｃｉ　／ｍｍｏｌ）　と、３０℃で３０分間反
応させて行った。反応はワットマンＧＦ／Ｂグラスフィ
ルターを用いた吸引濾過法により停止した。フィルター
上の放射活性は、液体シンチレーション法により測定し
た。非特異的結合は０．１ｍＭＭＫ−８０１存在下の放
射活性より算出した。 ［００６６］　　〔３Ｈ）Ｇｌｕ結合試験粗シナプス膜
標品をラットの傘柄から調製したのち、５０ｍＭトリス
酢酸緩衝液（ｐＨ７，４）に懸濁して、５０．０００ｇ
、３０分間の遠心分離を行った。この洗浄操作を３回繰
り返したのち、標品を０．３２Ｍショ糖水溶液に懸濁状
態で一８０℃にて凍結保存した。使用時には凍結懸濁液
を室温融解し、０．０８％トリトンＸ−１００で２℃、
１０分間の前処理を行った。処理後遠心分離による洗浄
操作を２回行った。　〔３Ｈ′３Ｇｌｕ結合実験は膜標
品（約１１００ｕ蛋白）を１０ＨＭ　〔”Ｈ）Ｇｌｕ　
（３０Ｃｉ／ｍｍｏ１）と５０ｍＭトリス酢酸緩衝液（
ｐＨ７，４）中で、２℃、１０分間反応させた。反応停
止はワットマンＧＦ／Ｂグラスフィルターを用いた吸引
濾過法により行った。 ＮＭＤＡ感受性結合は０．１ｍＭ　　ＮＭＤＡの存在下
の結合（ＮＭＤＡ非感受性結合）を全結合から差し引く
ことにより算出した。 ［００６７］　　［：３Ｈ：］ＣＰＰ結合試験粗シナプ
ス膜標品をラットの傘柄から調製したのち、５０ｍＭ）
リス酢酸緩衝液（ｐＨ７，４）を用いて、５０．０００
ｇ、３０分間の遠心分離操作により３回洗浄した。得ら
れた沈渣は０．３２Ｍショ糖水溶液に懸濁状態して、−
８０℃にて凍結保存した。使用時には本凍結懸濁液を室
温融解後、０．０８％トリトンＸ−１００で２℃、１０
分間の前処理をした。前処理標品は、上述の洗浄操作を
２回行ったのち実験に供した。結合実験はこの懸濁液（
約２５０ｕｇ蛋白）を同緩衝液中で、１０ＨＭ　（ａＨ
）ｃｐｐ（３０，７Ｃｉ　／ｍｍｏｌ）と２℃、１０分
間反応させて行った。反応はワットマンＧＦ／Ｂグラス
フィルターを用いた吸引濾過法により停止した。非特異
的結合は１ｍＭＧｌｕ存在下の放射活性より算出した。

【００６８】　〔３Ｈ′３Ｇｌｙ結合試験粗シナプス膜
標品をラットの傘柄から調製したのち、本標品を５０ｍ
Ｍトリス酢酸緩衝液（ｐＨ７，４）を用いて、５０、０
００　ｇ、３０分間の遠心分離による洗浄操作を３回行
った。沈渣は０．３２Ｍショ糖水溶液に懸濁状態で一８
０℃にて凍結保存した。使用時には室温融解後、０．０
８％トリトンＸ−１００で２℃、１０分間の前処理を行
った。前処理後、前述の洗浄操作を２回行った標品を実
験に供した。　〔３Ｈ〕Ｇｌｙ結合試験はシナプス膜標
品（約１５０−２００ｇｇ蛋白）を１０ＨＭ　〔”Ｈ〕
Ｇ　Ｉ　Ｖ　（４０Ｃｉ　／ｍｍｏｌ）と２℃、１０分
間同緩衝液中で反応させた。 反応はワットマンＧＦ／Ｂグラスフィルターを用いた吸
引濾過法で停止した。非特異的結合は１ｍＭ　　Ｇｌｙ
存在下の放射活性より算出した。 ［００６９］　　［３Ｈ］ＳＰＤ結合阻害試験粗シナプ
ス膜標品をラットの傘柄から調製したのち、５０ｍＭ）
リス酢酸緩衝液（ｐＨ７，４）を用いて、５０．０００
ｇ、３０分間の遠心分離操作を３回行った。得られた沈
渣は０．３２Ｍショ糖水溶液に懸濁状態で一８０℃にて
凍結保存した。使用時には室温融解後、０．０８％トリ
トンＸ１００で２℃、１０分間の前処理を行った。前処
理後、前述の洗浄操作を２回行った標品を実験に供した
。結合実験はこの懸濁液（約２５０μｇ蛋白）を同緩衝
液中で、２０ＨＭ　［：３Ｈ）ＳＰＤ　（１２０２，５
ＧＢｇ／ｍｍｏｌ）と２℃、１０分間反応させて行った
。反応はワットマンＧＦ／Ｂグラスフィルターを用いた
吸引濾過法により停止した。非特異的結合は１０ｍＭ５
ＰＤ存在下の放射活性より算出した。

【００７０】 ２　　ＮＭＤＡ誘発強直性けいれん抑制作用（ｉｎ　ｖ
ｉｖｏ）被検化合物をマウスの腹腔内に投与した。投与
３０分後にＮＭＤＡ５ｍｍｏｌ／　ｐｕｌを腹腔内に投
与し、強直性けいれんの有無を調べた。被検化合物の各
投与最の抑制率からＥＤｓｏ値（■／Ｋｇ、　ｉ、　ｐ
、　）を算出した。 ［００７１］実験結果 本発明化合物群中の代表的化合物の結果について［００
７２］ １　各種サイトでの結合実験阻害実験（ｉｎ　ｖｉｖｏ
）（”Ｈ）ＭＫ−８０１結合阻害活性と〔３Ｈ〕ＳＰＤ
結合阻害活性を表４に示した。 表４　（３Ｈ〕ＭＫ−８０１結合阻害活性と（３Ｈ）Ｓ
ＰＤ結合阻害活性

【表４】 ［００７３］実施例番号２から実施例番号５は実施例番
号１と比べ、　（３Ｈ）ＳＰＤ結合阻害活性は約２倍か
ら２．５倍強いものであった。また、実施例番号５は実
施例番号１と比べ（３Ｈ）ＭＫ−８０１結合阻害効力は
約２倍強いものであった。しかし、これらの化合物は１
０ｕｇ／ｍｌの濃度では〔３Ｈ〕Ｇｌｕ、　〔３Ｈ〕Ｃ
ＰＰ、　〔３Ｈ）Ｇｌｙ結合阻害活性は認められなかっ
た。 ［００７４］ ２　　ＮＭＤＡ誘発強直性けいれん抑制作用（ｉｎ　ｖ
ｉｖｏ）：ＮＭＤＡ誘発強直性けいれん抑制作用の効力
を表５に示した。表５　　ＮＭＤＡ誘発強直性けいれん
抑制作用

【表５】 ［００７５］実施例番号５は実施例番号１とほぼ同程度
のＮＭＤＡ誘発強直性けいれん抑制作用を示した。 ［００７６］以上の結果から明らかなように、本発明化
合物群は強いＮＭＤＡ拮抗作用を示し、その特徴的性質
として、ポリアミンサイトの選択的な拮抗作用を有する
化合物群である。それゆえ神経変性障害治療薬として、
有用な化合物群である。またＮＭＤＡの他にＡＭＰＡや
ＫＡも神経細胞死を引き起こすことが知られており、本
発明化合物群中にはＡＭＰＡやＫＡレセプター拮抗作用
を合わせもつ化合物も含まれている。 ［００７７］参考例 化合物

〔９〕および〔１０〕の合成

【化１１】

【化１２】 ［００７８］参考例Ｉ Ｎ−（１−ナフチルアミノ）エチル−２−（１−ナフチ
ルアミハアセトアミド２塩酸塩

【化１３］ １　　Ｎ−１−ナフチルエチレンジアミン２塩酸塩２５
ｇ　（０，０９７モル）、トリエチルアミン３９ｇ（０
，３９モル）およびテトラヒドロフラン２５０ｍｌの混
合液を氷水冷却下で攪拌し、内温１０℃以下でクロルア
セチルクロライド１２ｇ（０，１１モル）のテトラヒド
ロフラン２４ｍ１の溶液を滴下する。滴下終了後室温で
２時間攪拌を行い、析出晶を濾去する。濾液を減圧下濃
縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製
（シリカゲル２５０暮＝溶出液クロロホルム）を行い、
畳量１８．１ｇ（収率７０．９％）で〔Ｎ−（１−ナフ
チルアミノ））エチル〕−２−クロロアセトアミドを得
た。 ［００７９］ ２　　　　（Ｎ−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−２
−クロロアセトアミド２．６５　ｇ　（０，叶モル）、
１−ナフチルアミン２．１ｇ　（０，０１５モル）、無
水炭酸カリウム２．１ｇ（０゜０１５モル）およびブタ
ノール２７ｍ１の混合液を７時間、還流下撹拌を行った
。反応液を冷却後水に加え酢酸エチルで抽出を行った。 有機層を水で２回洗浄を行い、更に芒硝で乾燥し、減圧
下濃縮を行った。得られた粗油状物をカラムクロマトグ
ラフィーで精製（シリカゲル２５０ｇ溶出液クロロホル
ム）を行った。更に１３．５％塩化水素／２−プロパツ
ールで処理する事により６５０■の標記化合物を得た。 融点　　１０５℃（分解）［００８０］参考例２ ３−（１−ナフチルアミノ）エチルアミノ−Ｎ−（１−
ナフチル）プロピオンアミド２塩酸塩 【化１４】 １　１−ナフチルアミン２８．６ｇ（０，２モル）、ト
リエチルアミン３０．４ｇ　（０，３モル）およびテト
ラヒドロフラン２８６ｍ１の混合液を氷水冷却子攪拌し
、内温５℃以下で３−クロルプロピオニルクロライド２
７．９ｇ　（０，２２モル）のテトラヒドロフラン５５
．８ｍｌの溶液を滴下した。 滴下終了後、室温で２４時間攪拌し、析出晶を濾去し、
濾液を減圧下濃縮した。残渣へ酢酸エチル５００ｍ１と
水を加えた。分液後有機層へ１０％塩酸水２００ｍ１を
加え洗浄し、水洗し、更に希水酸化ナトリウム水溶液で
洗浄し、後硫酸マグネシウムで乾燥を行った。減圧下、
酢酸エチルを留去し、析出晶をヘキサンにて洗浄濾取を
行い、Ｎ−（１−ナフチル）−３−クロルプロピオンア
ミドを畳量３４ｇ１収率７２．７％で得た。 ［００８１１ ２Ｎ−（１−ナフチル）−３−クロルプロピオンアミド
４．７ｇ　（０，０２モル）、Ｎ−（１−ナフチル）エ
チレンジアミン２塩酸塩５．２ｇ　（０，０２モル）、
無水炭酸カリウム８．３ｇ　（０，０６モル）、ヨウ化
カリウム０．３ｇ（２ミリモル）およびブタノール４７
ｍ１の混合液を８時間還流した。反応液を冷却後、水に
加え酢酸エチルで抽出を行った。有機層を２回水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥を行い、減圧下濃縮を行った残
渣をカラムクロマトグラフィーで精製（シリカゲル２５
０ｇ、溶出液クロロホルム）し、３ｇ（３９％）のフリ
一体を得、内０．８ｇを１３．５％塩化水素／２−プロ
パツールで処理を行い、０．８６ｇの標記化合物２塩酸
塩１水和物を得た。融点　　２２７−２２８℃（分解） ［００８２］参考例３ Ｎ−〔２−（１−ナフチルアミノ）エチル：］−２−（
８−キノリルアミノ）アセトアミド

【化１５】 ［：Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−２−
クロロアセトアミド４　ｇ　（１５，１ｍｍｏｌ）、８
−アミノキノリン２．６ｇ　（１８，１ｍｍｏｌ）、無
水炭酸カリウム２．５ｇ（１８，１ｍｍｏｌ）およびブ
タノール２６ｍ１の混合液を７時間３０分還流を行った
。次いでブタノールを留去し、内温１２０℃で６時間保
温を行った。反応液を水２００ｍ１と酢酸エチル４００
ｍ１で抽出を行い、有機層を水２００ｍ１で２回洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥を行った。減圧下溶媒を留去
し、残渣６．３ｇをカラムクロマトグラフィーで精製（
シリカゲル２５０ｇ、溶出液、酢酸エチル／ヘキサン）
し、１．３ｇ　（２３，２％）の標記化合物を得た。融
点１５０−１５１℃ ［００８３］参考例４ （２−（１−ナフチルアミノ）エチルアミノ〕−Ｎ−（
１−ナフチル）アセトアミド１塩酸塩１水和物

【化１６
】 １　　ナフチルアミン１４．３ｇ（０，１ｍｏｌ）とテ
トラヒドロフラン１４３ｍ１の溶液中へ室温攪拌下、ク
ロルアセチルクロライド２２．５ｇ　（０，２ｍｏｌ）
とテトラヒドロフラン２２．５ｍｌの溶液を滴下し、同
温度にて４時間３０分攪拌した。減圧下テトラヒドロフ
ランを留去し、析出した結晶を酢酸エチルで洗浄し、１
３．５ｇ　（６１，４％）のＮ−（１−ナフチル）−２
−クロロアセトアミドを得た。融点　１６１−１６２℃ ［００８４］ ２　　　Ｎ−（１−ナフチル）エチレンジアミン２塩酸
塩２．３ｇ　（８，８７ｍｍｏｌ）、　Ｎ　−（１−ナ
フチル）−２−クロロアセトアミド１．９ｇ（８，８７
ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム３、７　ｇ　（２６，６
ｍｍｏ　ｌ）　、ヨウ化カリウム０．１５　ｇ　（０，
８９ｍｍｏｌ）］およびブタノール４６ｍ１を仕込み５
時間３０分還流を行った。反応液を濾過し、濾液を減圧
下留去し、４ｇの油状物を得た。カラムクロマトグラフ
ィーにて精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液、酢酸エテ
ル−ヘキサン１：１）シ、１．９ｇ　（５９，５％）の
フリ一体結晶を得た。この結晶を９．６％塩化水素／２
−プロパツールで処理し、更にメタノール５０ｍ１およ
び２−プロパツール１００ｍ１の混合溶媒で再結晶行い
、１．５　ｇ　（３９，１％）の標記化合物を得た。融
点　　２０６−２０８℃ ［００８５］参考例５ （２−（１−ナフチルアミノ）エチルアミノ〕−Ｎ−（
５−キノキサリル）アセトアミド２塩酸塩

【化１７】 １　５−アミノキノキサリン２．９ｇ　（０，０２ｍｏ
ｌ）、　トリエチルアミン４　ｇ　（０，０４ｍｏｌ）
およびテトラヒドロフラン２９ｍ１の混合液氷水冷却下
、クロルアセチルクロライド３．４ｇ　（０，０３ｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン６．８ｍｌの溶液を滴下し、
同温度にて４時間３０分保温し、減圧下溶媒を留去し、
残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製（シリカゲル
２５０ｇ、溶出液、クロロホルム）し、１．６ｇ（３６
，１％）のＮ−（５−キノキサリル）−２−クロロアセ
トアミドを得た。融点　　１６３−１６５℃［００８６
］ ２　　　Ｎ−（５−キノキサリル）−２−クロロアセト
アミド１．６ｇ　（７，２２ｍｍｏｌ）Ｎ　−（１−ナ
フチル）エチレンジアミン２塩酸塩１．９ｇ　（７，２
２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム３ｇ（２１，７ｍｍｏ
ｌ）　、ヨウ化カリウム０．１２　ｇ　（０，７２ｍｍ
。 ｌ）およびジメチルホルムアミド１６ｍ１の混合液を内
温９０−１００℃にて９時間保温した。反応液を水に加
え、析出晶を濾取し、３．４ｇの粗結晶を得た。このも
のをカラムクロマトグラフィーにて精製（シリカゲル２
５０ｇ、溶出液　クロロホルム）し、１．１ｇ　（４１
％）のフリ一体を得、一部１３．５％塩化水素／２−プ
ロパツールで処理し、標記化合物を得た。融点　　２１
５℃［００８７］参考例６ 〔２−（１−ナフチルアミノ）エチルアミノ−Ｎ−（３
キノリル）アセトアミド　２塩酸塩１水和物

【化１８】 １　３−アミノキノリン９．７ｇ　（０，０６７３ｍｏ
ｌ）、　トリエチルアミン１３．５ｇ（０，１３５ｍｏ
ｌ）およびテトラヒドロフラン９７ｍ１の混合液へ氷水
冷却下、クロルアセチルクロライド１１．３ｇ　（０，
１ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２２．６ｍｌの溶液を
滴下した。滴下終了後室温にて４時間攪拌を行った。反
応液を濾過し、濾液を減圧下留去し、残渣へ酢酸エテル
および水を加え抽出を行った。有機層を飽和重曹水で洗
浄、更に水洗を行い、硫酸マグネシウムで乾燥を行った
。減圧下溶媒を留去し、Ｎ−（３−キノリル）２−クロ
ロアセトアミドを得た。 ［００８８］ ２　　　Ｎ−（３−キノリル）−２−クロロアセトアミ
ド１１ｇ　（０，０５ｍｏｌ）　、Ｎ　−（１−ナフチ
ル）エチレンジアミン２塩酸塩　１４．２ｇ　（０，０
５５ｍｍｏｌ）　、無水炭酸カリウム　２２．８　ｇ　
（０，１６５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム０．８３　ｇ
　（０，０５ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド１１
０ｍｌの混合液を４時間攪拌した。反応液に水と酢酸エ
テルを加え、抽出し、有機層を３回水洗し、セライト濾
過後、硫酸マグネシウムで乾燥域圧下溶媒を留去し、２
０．４　ｇの粗油状物を得た。このものをカラムクロマ
トグラフィーにて精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液　
クロロホルム）し、１２．２ｇ　（６５，９％）のカラ
メルを得、１３．５％塩化水素／２プロパツールで処理
を行い、標記化合物を得た。融点１８７℃（分解） ［００８９］参考例７ （２−（１−ナフチルアミノ）エチルアミノ−Ｎ−（５
キノリル）アセトアミド　２塩酸塩１水和物

【化１９】 １　５−アミノキノリン１５ｇ　（０，１０４ｍｏｌ）
、　　トリエチルアミン２１．１ｇ　（０，２０８ｍｏ
ｌ）およびテトラヒドロフラン１５０ｍ１の混合液中へ
氷水冷却下、クロロアセチルクロライド１７．６ｇ　（
０，１５６ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン３５．２ｍｌ
の溶液を滴下し、その後室温にて４時間攪拌し、反応液
を水に空は塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出を行う。 有機層をセライト濾過を行い濾液を２回水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧下留去し１１．２ｇ　（
４８，８％）Ｎ−（５−キノリル）−２−クロロアセト
アミドを得た。 ［００９０１ ２Ｎ−（５−キノリル）−２−クロロアセトアミド１０
．６ｇ　（０，０４８ｍｏｌ）、　Ｎ　−（１−ナフチ
ル）エチレンジアミン２塩酸塩１２．４ｇ　（０，００
４８ｍｏｌ）　、無水炭酸カリウム１９．９ｇ　（０，
１４４ｍｏｌ）　、ヨウ化カリウム０．８ｇ　（０，０
０４８ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド１０６ｍ１
の混合液を内温９０−１００℃にて７時間３０分保温し
た。反応液を氷水に空け、酢酸エテルで抽出、セライト
濾過濾液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下留去し、１１．３ｇの粗油状物を得た。水層ヘク
ロロホルムを加え再抽出を行い、常法処理を行い、２．
２ｇの粗油状物を得た。酢酸エチル抽出物およびクロロ
ホルム抽出物を併せ、カラムクロマトグラフィーにて精
製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液クロロホルム）し、４
ｇ（２２，５％）のフリ一体を得、１３．５％塩化水素
／２−プロパツールで処理を行い、標記化合物を得た。 融点　　２３５−２３７℃（分解）［００９１１参考例
８ ２−　［：２−　（１−ナフチルアミノ）エチルアミノ
〕−Ｎ（１−ナフチル）プロピオンアミド　１永和物

【
化２０】 ■　　ナフチルアミン１２．９ｇ（０，０９ｍｏｌ）と
テトラヒドロフラン１２９ｍ１の溶液中へ氷水冷却下、
２−クロロプロピオニルクロライド１２．７ｇ　（０，
１ｍｏｌ）とおよびテトラヒドロフラン１２．７ｍｌの
溶液を滴下し、同温度で４５分間攪拌し、更に室温で１
時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテ
ルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、析出した結晶をジ
エチルエーテルで洗浄し、計１０．５ｇ（４９，９％）
のＮ−（１−ナフチル）−２−クロロプロピオンアミド
を得た。融点　　１４３−１４４℃［００９２］ ２　　　Ｎ−（１−ナフチル）−２−クロロプロピオン
アミド３．５ｇ（０，０１５ｍｏｌ）、Ｎ−（１−ナフ
チル）エチレンジアミン２塩酸塩３．５ｇ　（０，０１
４ｍｏｌ）、無水炭酸カリウム８．３　ｇ　（０，０６
ｍｏ　ｌ）、ヨウ化カリウム１　ｇ　（６ｍｍｏｌ）お
よびアセトニトリル７０ｍ１の混合液を８．５時間還流
した。反応液を水に空は酢酸エチルで抽出し、水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、６．
２ｇの粗結晶を得た。２−プロパツールで３００ｍ１で
再結晶を行い、３．２ｇ　（６１，８％）標記化合物を
得た。融点１５４−１５５℃ ［００９３］参考例９ ［：Ｎ−（１−ナフチルアミノ）エチル：］　−２−（
１−ナフチルアミカプロピオンアミド　　２塩酸塩

【化
２１］ １　　Ｎ−１−ナフチルエチレンジアミン２塩酸塩２３
．３ｇ　（０，０９ｍｏｌ）、　トリエチルアミン３６
．４ｇ　（０，３６ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン
２３３ｍ１の混合液中へ氷水冷却下、２−クロロプロピ
オニルクロライド１２．７ｇ（０，１ｍ。 ｌ）とテトラヒドロフラン１２．７ｍｌの溶液を滴下し
、同温度で４５分間攪拌し、室温にて１時間攪拌した。 析出品を濾去し、濾液を減圧下濃縮２７．４ｇの粗油状
物を得、カラムクロマトグラフィーにて精製（シリカゲ
ル２５０ｇ、溶出液クロロホルム）し、８．９ｇ　（３
５，７％）の〔Ｎ（１−ナフチルアミノ）エチル〕−２
−クロロプロピオンアミドを得た。融点　　８０−８２
℃［００９４］ ２　　　　（Ｎ−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−２
−クロロプロピオンアミド２．８ｇ　（０，０１ｍｏｌ
）　、１−ナフチルアミン２．９ｇ　（０，０２ｍｏｌ
）　、無水炭酸カリウム２．８ｇ（０，０２ｍｏｌ）、
ヨウ化カリウム０．３ｇ　（２ｍｍｏｌ）およびジメチ
ルホルムアミド２９ｍ１の混合液を内温９０−１００℃
にて２３時間保温した。反応液を水に空は酢酸エチルで
抽出し、有機層を２回水洗し、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して６．Ｏ
ｇＯ粗油状物を得た。このものをカラムクロマトグラフ
ィーで精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液；ヘキサンに
酢酸エチル添加）し、０．７ｇ　（１８，３％）のフリ
一体を得、一部１３．５％塩化水素／２−プロパツール
で処理を行い、標記化合物を得た。融点　　１４７℃（
分解）［００９５］実施例１ ビス−（２−（８−キノリルアミノ）エチル〕アミン３
塩酸塩水和物 【化２２】 ８−アミノキノリン１５ｇ（０，１モル）、ビス（２−
クロロエチル）アミン塩酸塩１７．８ｇ　（０，１モル
）、炭酸ナトリウム２１．２ｇ　（０，２モル）および
ブタノール１００ｍ１の混合物を３５．５時間還流下攪
拌を行った。反応液を水２００ｍ１に注入し、水酸化カ
リウムで水層をアルカリ性とした後、酢酸エチル２００
ｍ１で抽出し、乾燥し、減圧濃縮して、２５．４ｇの油
状物を得、シリカゲルのクロマトグラフィーで精製を行
い、１．４ｇ　（収率３．９％）の標記化合物のフリ一
体を得た。このものを９．７％塩化水素／２プロパツー
ルで処理を行い、さらにメタノール再結晶することで１
．３ｇ（収率２，７％）の標記化合物を得た。 融点　　２１４−２１８℃ ［００９６］実施例２ ビス−（２−（１−ナフチルアミノ）エチレンジアミン
２塩酸塩

【化２３】 α−ナフチルアミン６０ｇ　（０，４２モル）、ビス（
２−クロロエチル）アミン塩酸塩３７．５ｇ　（０，２
１モル）、炭酸ナトリウム２２．３ｇ　（０，２１モル
）およびブタノール１８０ｍ１の混合液を１３時間、還
流上攪拌を行った。反応液を水４００ｍ１に注入し、更
に水酸化カリウムを加え、水層のｐＨを１１〜１２とし
、酢酸エチル３００ｍ１で抽出を行った。水層を酢酸エ
チル２００ｍ１で再抽出を行い、有機層を併せて硫酸マ
グネシウムで乾燥を行った。減圧下溶媒を留去し、更に
シリカゲルのクロマトグラフィーで精製：を行い、７．
７４ｇ（収率１０．４％）の標記化合物のフリ一体を得
た。このものを９．７％塩化水素／２−プロパツールで
処理を行い、１０ｇの粗結晶を得、更にメタノール９０
０ｍ１で再結晶をし、４．５ｇの標記化合物を得た。融
点２２３−２２５℃ ［００９７］実施例３ ビス−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナ
フチルアミカニチルアミノ　３塩酸塩

【化２４】 ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩３．６ｇ　（０
，０２ｍｏｌ）、１−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタリン１４．７ｇ　（０，１ｍｏｌ）、無水
炭酸カリウム８．３ｇ（０，０６ｍｏｌ）、ヨウ化カリ
ウム６．６ｇ　（０，０４ｍｏｌ）およびブタノールの
混合液を１５時間還流した。反応液を水に空け、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を２回水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマ
トグラフィーにより精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液
クロロホルム）し、３．５ｇ　（４８，１％）の油状物
を得、１３．５％塩化水素／２−プロパツールで処理を
行い、４．４ｇの標記化合物を得た。融点　　２１０−
２１５℃［００９８］実施例４ Ｎ、Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミハエチル−３−
（１−ナフチルアミカニチルアミン　２塩酸塩

【化２５
】 窒素気流下水素化リチウムアルミニウム０．４４ｇ　（
０，０１２モル）中ヘテトラヒドロフラン１０ｍ１を流
し込み、室温攪拌下、３−（１−ナフチルアミカニチル
アミノ−Ｎ（１−ナフチル）プロピオンアミド２．２ｇ
　（５，７４ミリモル）のテトラヒドロフラン１０ｍ１
溶液を滴下する、その後、室温で３時間攪拌し、水０．
４４ｍ１を加え、次いで２８％水酸化ナトリウム水溶液
１．３ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌を行った。セラ
イト濾過後、濾液を減圧濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィーで精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液クロロ
ホルム）し、０．６ｇのフリー体油状物を得、このもの
を１３．５％塩化水素／２−プロパツールで処理を行い
、畳量０．６３ｇ収率２４．８％の標記化合物を得た。 融点　　２２９−２３１℃ ［００９９］実施例５ ビス−（２−（４−クロロ−１−ナフチルアミノ）エチ
ル〕アミン２塩酸塩

【化２６】 １−アミノ−４−クロロナフタリン８．９ｇ　（０，０
５ｍｏｌ）を加温、内温１３０℃にてビス（２−クロロ
エチル）アミン塩酸塩１．８ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を
加えと反応液が固化する。次いでピリジン４　ｇ　（０
，０５ｍｏｌ）を加え２時間保温し、ビス（２−クロロ
エチル）アミン塩酸塩１．８ｇ　（０゜０１　ｍｏｌ）
を追加し、更に１時間保温し、反応液に水を加え、酢エ
チ抽出し、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、２回水洗
を行い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
し、更にカラムクロマトグラフィーにて精製（シリカゲ
ル２５０ｇ、溶出液クロロホルム）し、１．５ｇ　（１
７，６％）の油状物を得、１３．５％塩化水素／２−プ
ロパツールで処理を行い、１．５ｇの標記化合物を得た
。融点２３０−２３１℃ ［０１００］実施例６ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル−２−（
８−キノリルアミノ）エチル〕アミン　３塩酸塩１水和
物

【化２７】 窒素ガス気流下、水素化リチウムアルミニウム２４６ｍ
ｇ（６，４８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロン１０ｍ１
の混合液中へ室温攪拌下、Ｎ−〔２−（１−ナフチルア
ミカニチル）　−２−（８−キノリルアミハアセトアミ
ド１．２ｇ（３，２４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン
２０ｍ１の溶液を滴下し、同温度で２時間保温し、水素
化リチウムアルミニウム１２３■（３，２４ｍｍｏｌ）
を追加し、４．５時間保温した。反応液に水０．３７ｍ
１を加え、次いで２８％水酸化ナトリウム水溶液１．５
ｍｌを加え、セライト濾過し、濾液を減圧下留去し、カ
ラムクロマトグラフィーにて精製（シリカゲル２５０ｇ
、溶出液クロロホルム）し、０．６ｇ　（５２，５％）
の油状物を得、１３．５％塩化水素／２−プロパツール
で処理を行い、０．３６ｇの標記化合物を得た。融点　
　１３０−１３２℃（分解）

【０１０１】実施例７ Ｎ、Ｎ−（２−（エチル−１−ナフチルアミハエチル２
−（１−ナフチルアミハエチルアミノ　蓚酸塩１／２水
和物

【化２８】 窒素ガス気流下、水素化リチウムアルミニウム０．８ｇ
（０，０２１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロン１６ｍ１
を仕込み、室温で攪拌し、２−（１−ナフチルアミハエ
チルアミノＮ−（エチル−１−ナフチル）アセトアミド
４．２ｇ（０，０１ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン４
２ｍ１の溶液を滴下し、同温度で１．５時間保温した。 反応終了後、水冷下、１０％水酸化ナトリウム水溶液４
ｍｌを滴下し、室温にて１３０分間攪拌し、セライト濾
過し、濾液を減圧下留去して、４．１ｇの油状物を得、
カラムクロマトグラフィーにて精製（シリカゲル２５０
ｇ、溶出液クロロホルム）し、０．６ｇ　（１４，８％
）の油状物を得、蓚酸０．２ｇ　（１，５６ｍｍｏｌ）
で処理し、０．６ｇの標記化合物を得た。 元素分析

【表６】 ［０１０２］実施例８ Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−Ｎ−〔（
１−メチル−２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕・ア
ミン　塩酸塩

【化２９】 窒素ガス気流下、水素化リチウムアルミニウム０．５ｇ
（１３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン１２．５ｍ
ｌの混合液中へ室温攪拌下、２−　（２−（１−ナフチ
ルアミノ）エチルアミノ］　−Ｎ−（１−ナフチル）プ
ロピオンアミド２．５ｇ　（６，５２ｍｍｏｌ）および
テトラヒドロフラン２５ｍ１の溶液を滴下し、その後３
．５時間室温攪拌を行った。反応液を氷水で冷却し、１
０％水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌを滴下し、室温
で３０分間攪拌し、セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮
し、粗油状物２．７ｇを得、このものをカラムクロマト
グラフィーにて精製（シリカゲル２５０ビ＝溶出液クロ
ロホルム）し、１．７ｇ　（７０，６％）の結晶を得、
１３．５％塩化水素／２−プロパツールで処理し、１．
５ｇの標記化合物を得た。融点　　２１２−２１４℃［
０１０３］実施例９ Ｎ、Ｎ−（（１−ナフチルアミカニチル−２−（１−ナ
フチルアミカプロピオンアミド

【化３０】 窒素ガス気流下、水素化リチウムアルミニウム１８０ｍ
ｇ（４，６９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３ｍ
ｌの混合液中へ室温攪拌下、　（Ｎ−（１−ナフチルア
ミカニチル〕２−（１−ナフチルアミカプロピオンアミ
ド０．６ｇ（１，５６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフ
ラン５ｍｌの溶液を滴下し、その後３時間攪拌した。水
冷下、１０％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを滴下し、
室温にて３０分間攪拌し、セライト濾過して、０．６ｇ
の粗油状物を得、カラムクロマトグラフィーにて精製（
シリカゲル２００ｇ、溶出液クロロホルム）　Ｌ　Ｏ，
５ｇ　（８６，５％）の標記化合物を］得た。ＮＭＲ（
δＣＤＣ１３）　　；　１．３３３Ｈ（ｄ、６Ｈｚ）、
　　１．６５１Ｈ（Ｂｒｏａｄ）、２．８４−３．０３
２Ｈ（ｍ）、　　３．０９２Ｈ（ｔ、　６Ｈｚ）、　　
３．２８−３．４２２Ｈ（ｍ）、　　３．７５−３．８
９　ＬＨ（ｍ）　４．７　ＬＨ（Ｂｒｏａｄ）、５．０
　ＬＨ（Ｂｒｏａｄ）、６．５９　ＬＨ（ｄ、７Ｈｚ）
、６．６７１Ｈ（ｄ、７Ｈｚ）、７．２−７．４９８Ｈ
（ｍ）　、　７．７３−７．８７４Ｈ（ｍ）

【０１０４
】実施例１Ｏ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミハエチル−２−（２
−キノリルアミカニチル〕アミン　２塩酸塩　１水和物

【化３１】 Ｎ−（２−ブロモエチル）−１−ナフチルアミン臭酸塩
、５　ｇ（１５ｍｍｏｌ）、　Ｎ　−（２−キノリル）
エチレンジアミン２．８ｇ（１５ｍｍｏｌ）無水炭酸カ
リウム６．３ｇ　（４５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリ
ル５０ｍ１の混合液を１１時間還流した。反応液を水に
空け、酢酸エチルで抽出し、有機層を２回水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥を行った。減圧下溶媒を留去し、５
．３ｇの粗油状物を得、カラムクロマトグラフィーによ
り精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液　クロロホルム）
し、９．５％塩化水素／２−プロパノールで処理を行い
、１．０ｇ（１５％）の標記化合物を得た。 元素分析

【表７】 ［０１０５］実施例１１ Ｎ、Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミハエチル−２−
（２−ピリミジニルアミノ）エチルアミノ　蓚酸塩実施
例１０のＮ−（２−キノリル）エチレンジアミンの代わ
りにＮ−（２−ピリミジニル）エチレンジアミン２．１
ｇ　（１５ｍｍｏｌ）を用いて１．３ｇ　（２１，８％
）の標記化合物を得た。融点　　２０１℃（分解）［０
１０６］実施例１２ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミハエチル−２−アニ
リノエチル〕アミン２塩酸塩 実施例１０のＮ−（２−キノリル）エチレンジアミンの
代わりにＮ−フェニルエチレンジアミン２．１ｇ　（１
５ｍｍｏ１）を用いて１．３ｇ　（２２，９％）の標記
化合物を得た。融点　　１８６−１８７℃ ［０１０７］実施例１３ Ｎ−Ｃ２−（１−ナフチルアミノ）エチル〕−Ｎ−［：
２（４−クロルアニリノ）エチル〕アミン３塩酸塩実施
例１０のＮ−（２−キノリル）エチレンジアミンの代わ
りにＮ−（４−クロロフェニル）エチレンジアミン３．
４ｇ　（２０ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い２．７ｇ　
（２９，４％）の標記化合物を得た。融点　　１８３−
１８５℃［０１０８］実施例１４ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミハエチル−２（３−
クロルアニリ力エチル〕アミン３塩酸塩実施例１０のＮ
−（２−キノリル）エチレンジアミンの代わり：にＮ−
（３−クロロフェニル）エチレンジアミン３．４ｇ（２
０ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い１．６ｇ　（１７，４
％）の標記化合物を得た。 元素分析

【表８】 ［０１０９］実施例１５ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル−２−（
２−クロルアニリ力エチル〕アミン　２塩酸塩実施例１
０のＮ−（２−キノリル）エチレンジアミンの代わりに
Ｎ−（２−クロロフェニル）エチレンジアミン２．４ｇ
　（１４ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い１．９　ｇ　（
３２，９％）の標記化合物を得た。融点　　２２５−２
３０℃［０１１０］実施例１６ Ｎ、Ｎ−［２−（１−ナフチルアミノ）エチル−２−（
ジフェニルアミノ）エチル〕アミン　１塩酸塩　１水和
物 実施例１０のＮ−（２−キノリル）エチレンジアミンの
代わりにＮ、　Ｎ−ジフェニルエチレンジアミン１．６
ｇ（７，５４ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、０．４５
ｇ　（１２，２％）の標記化合物を得た。融点１９６−
１９８℃［０１１１］実施例１７

【化３２】 ビス−［：２−（１−ナフチルアミノ）エチルコメチル
アミン　３塩酸塩メクロルエタミン塩酸塩５　ｇ　（０
，０２６ｍ。 ｌ）、■−ナフチルアミン７４．４ｇ　（０，５２ｍｏ
ｌ）無水炭酸カリウム７．２ｇ　（０，０５２ｍｏｌ）
　、およびブタノール８１ｍ１の混合液を３７時間還流
を行った。反応液を水に空け、酢酸エチルで抽出を行い
、有機層を水洗し、更に硫酸マグネシウムで乾燥を行い
、減圧下溶媒を留去した。組成物をカラムクロマトグラ
フィーにて精製（シリカゲル２５０ｇ、溶出液ヘキサン
に酢酸エチル添加）し、３．１ｇ　（３２，３％）の油
状物を得、９．５％塩化水素／２−プロパツールで処理
を行い、３．４ｇの標記化合物を得た。融点１９７℃（
分解） ［０１１２］実施例１８ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミノ）エチル−２（４
−メトキシアニリノ）エチル〕アミン　塩酸塩Ｎ−（４
−メトキシフェニル）エチレンジアミン２．８ｇ　（１
６，９ｍｍｏｌ）、ＩＰ−ｃｅｌｉｔｅ　５ｇ、　Ｎ　
−（２−ブロモエチル）−１−ナフチルアミン臭酸塩５
．６ｇ　（１６，９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル１
００ｍ１の混合液を６時間還流した。反応液をセライト
濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて
精製（シリカゲル溶出液　酢酸エチル／エタノール／ト
リエチルアミン２０／２／１）し、塩化水素／２−プロ
パツールで処理を行い７２０ｍｇ（１３％）の標記化合
物を得た。融点　９５−９８℃［０１１３］実施例１９ Ｎ、Ｎ−（２−（１−ナフチルアミハエチル−２（３−
シアノアニリ力エチル〕アミン　塩酸塩実施例１８のＮ
−（４−メトキシフェニル）エチレンジアミンの代わり
にＮ−（３−シアノフェニル）エチレンジアミン３．　
２ｇ　（２０ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、標記化合
物を得た。融点　　１１５−１２０℃［０１１４］実施
例２Ｏ Ｎ、Ｎ−［：２−　（１−ナフチルアミハエチル−２（
２−ピリジルアミノ）エチル〕アミン　塩酸塩実施例１
８のＮ−（４−メトキシフェニル）エチレンジアミンの
代わりにＮ−（２−ピリジル）エチレンジアミン２゜６
　ｇ　（１５ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、標記化合
物を得た。融点　　１６４−１６７℃ ［０１１５］実施例２１ ビス−（２−（８−アミノ−１−ナフチルアミノ）エチ
ル〕アミン　塩酸塩１，８−ジアミノナフタレン　３．
９５ｇ　（２５ｍｍｏｌ）　、ビス（２−クロルエチル
）アミン塩酸塩１　ｇ　（６，２５ｍｍｏｌ）、ＫＦ−
ｃｅｌ　ｉｔｅ　５　ｇおよびアセトニトリル２０ｍ１
の混合液を１０時間還流した。不溶物を濾去し、濾液を
減圧濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィーにて精
製し塩化水素／２−プロパツールで処理して標記化合物
を得た。融点１５０−１５３℃［０１１６］実施例２２ Ｎ、Ｎ−（２−（８−キノリルアミカニチル−２（３，
４−ジクロルアニリ力エチル〕アミン　塩酸塩

【化３３
】 実施例１８のＮ−（４−メトキシフェニル）エチレンジ
アミンの代わりにＮ−（８−キノリル）エチレンジアミ
ン１．　５ｇ（８ｍｍｏｌ）を又、Ｎ−（２−ブロモエ
チル）■−ナフチルアミン臭酸塩の代わりにＮ−（２−
ブロモエチル）−３，４−ジクロルアニリン臭酸塩１．
７ｇ（５ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、 点　　１１０−１１３℃ 実施例化合物の表

【表９】 標記化合物を得た。融

【表１１】

【手続補正書】

【提出日】平成３年９月２６日

【手続補正１】

【補正対象項目名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】 【発明の名称】

トリアミン誘導体及びその酸付加塩 （７２）発明者 水田 龍

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　一般式〔１〕 【化１】 〔１〕 〔但し上記式に於いて、 Ａｒ’　はアリール基、窒素原子を１から３個含む６員
   環複素環芳香族基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を１
   から３個含む５員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基
   、ベンゼン環と縮環したイオウ原子１個さらに窒素原子
   を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複素環芳
   香族基、ベンゼン環と縮環した酸素原子１個さらに窒素
   原子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複素
   環芳香族基、ベンゼン環と縮環した５員環または６員環
   炭素環をもつ水素化された縮合２環性炭化水素基、また
   はベンゼン環と縮環した窒素原子を１から２個含む６員
   環複素環をもつ２環性複素環芳香族基を表す。 Ａｒ２はナフチル基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を
   １から３個含む５員環炭素環をもつ２環性複素環芳香族
   基、ベンゼン環と縮環したイオウ原子１個さらに窒素原
   子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複素環
   芳香族基、ベンゼン環と縮環した酸素原子１個さらに窒
   素原子を１個含んでもよい５員環複素環をもつ２環性複
   素環芳香族基、ベンゼン環と縮環した５員環または６員
   環炭素環をもつ水素化された縮合２環性炭化水素基、ま
   たはベンゼン環と縮環した窒素原子を１から２個含む６
   員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基を表す。Ａｒ１
   、Ａｒ２で定義された基は置換基を有してもよい。 Ａ１及びＡ２は互いに独立して１〜２個のオキソ基で置
   換されても良い低級アルキレン鎖を表す。 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は各々独立して水素原子、低級アルキ
   ル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル
   基、置換アリールアルキル基、アリールアルキルオキシ
   カルボニル基、置換アリールアルキルオキシカルボニル
   基、アルキルオキシカルボニル基またはアシル基を表す
   。〕で表わされる化合物またはその酸付加塩を有効成分
   として含有するグルタミン酸レセプターに対する拮抗剤
   。
2. 【請求項２】　一般式〔２〕 【化２】 〔２〕 〔但し上記式に於いて Ａｒ”　はアリール基、窒素原子を１から３個含む６員
   環複素環芳香族基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を１
   から３個含む５員環複素環をもつ２環性複素環芳香族基
   、ベンゼン環と縮環した５員環または６員環炭素環をも
   つ水素化された縮合２環性炭化水素基、またはベンゼン
   環と縮環した窒素原子を１から２個含む６員環複素環を
   もつ２環性複素環芳香族基を表す。 Ａｒ４はナフチル基、ベンゼン環と縮環した窒素原子を
   １から３個含む５員環炭素環をもつ２環性複素環芳香族
   基、ベンゼン環と縮環した５員環または６員環炭素環を
   もつ水素化された縮合２環性炭化水素基、またはベンゼ
   ン環と縮環した窒素原子を１から２個含む６員環複素環
   をもつ２環性複素環芳香族基（但しＡｒ３が８−キノリ
   ル、Ａ３　とＡ４がエチレン、Ｒ４とＲ５とＲ６が水素
   原子の場合Ａｒ４は８−キノリルを除く）を表す。 Ａｒ３、Ａｒ４で定義された基は置換基を有してもよい
   。 Ａ３　及びＡ４　は互いに独立して低級アルキレン鎖を
   表す。 Ｒ４、Ｒ６は各々独立して水素原子、低級アルキル基、
   アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置
   換アリールアルキル基、アリールアルキルオキシカルボ
   ニル基、置換アリールアルキルオキシカルボニル基、ア
   ルキルオキシカルボニル基またはアシル基を表す。 Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、アリールアルキル基
   、置換アリールアルキル基、アリールアルキルオキシカ
   ルボニル基、置換アリールアルキルオキシカルボニル基
   、アルキルオキシカルボニル基またはアシル基を表す。 〕で表わされる化合物またはその酸付加塩。