JPH04190774A - 抗変異原性剤 - Google Patents
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Landscapes
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野コ
本発明は抗変異原性剤、特に食品中の変異原性物質を不
活性化させる安全性の高い抗変異原性剤に関するもので
ある。
活性化させる安全性の高い抗変異原性剤に関するもので
ある。
[従来の技術]
我々を取巻く生活環境には多くの変異原性物質が存在し
ている。そしてこの物質の変異原性は発癌性と高い相関
関係かあることが数多くの研究機関より報告されている
。このことは、物質の変異原性を減少させることによっ
て、ヒトの発癌のリスクを軽減させる効果が期待される
ことになる。
ている。そしてこの物質の変異原性は発癌性と高い相関
関係かあることが数多くの研究機関より報告されている
。このことは、物質の変異原性を減少させることによっ
て、ヒトの発癌のリスクを軽減させる効果が期待される
ことになる。
食品中に存在する変異原性物質として、焼は焦げ中のへ
テロサイクリックアミン類、がび毒で知られているアフ
ラトキシン類その他各種のものが挙げられており、これ
らの中には変異原性が強く、発癌性が証明されているも
のも多い。
テロサイクリックアミン類、がび毒で知られているアフ
ラトキシン類その他各種のものが挙げられており、これ
らの中には変異原性が強く、発癌性が証明されているも
のも多い。
そこで従来、これらの変異原性物質を不活性化させる方
法が種々研究されている。その一つとしてカチキンがベ
ンゾ(a)ピレンに対して変異原性抑制作用を示すこと
が知られている。
法が種々研究されている。その一つとしてカチキンがベ
ンゾ(a)ピレンに対して変異原性抑制作用を示すこと
が知られている。
[発明が解決しようとする課題]
本発明は、変異原性物質を含有する食品中の変異原性を
消滅させるか低減させて食品の安全性を向上させる抗変
異原性剤を提供することを目的としてなされたものであ
る。
消滅させるか低減させて食品の安全性を向上させる抗変
異原性剤を提供することを目的としてなされたものであ
る。
[課題を解決するための手段]
本発明は、前記目的を達成すべく鋭意研究した結果、プ
ロアントシアニジンオリゴマーが食品中の変異原性物質
、殊に焼は焦げ中のへテロサイクリックアミン類の代表
例であるTrp P−2に対し〜 強い変異原性抑制作
用を示すことを見出し、この知見に基づいて本発明を完
成するに至った。
ロアントシアニジンオリゴマーが食品中の変異原性物質
、殊に焼は焦げ中のへテロサイクリックアミン類の代表
例であるTrp P−2に対し〜 強い変異原性抑制作
用を示すことを見出し、この知見に基づいて本発明を完
成するに至った。
すなわち本発明は、プロアントシアニジンオリゴマーを
有効成分とする抗変異原性剤である。
有効成分とする抗変異原性剤である。
以下本発明について詳細に説明する。
先ず、本発明において、プロアントシアニジンオリゴマ
ーとは、各種の植物体に存在する縮合型タンニン、すな
わち、フラバン−3−オール又はフラバン−3,4−ジ
オールを構成単位として縮合若しくは重合により結合し
た化合物群であって、これらは酸処理によりシアニジン
、デルフイニジン、ペラルゴニジンなどのアントシアニ
ジンを生成するところから、この名称が与えられている
ものである。
ーとは、各種の植物体に存在する縮合型タンニン、すな
わち、フラバン−3−オール又はフラバン−3,4−ジ
オールを構成単位として縮合若しくは重合により結合し
た化合物群であって、これらは酸処理によりシアニジン
、デルフイニジン、ペラルゴニジンなどのアントシアニ
ジンを生成するところから、この名称が与えられている
ものである。
従って、該プロアントシアニジンオリゴマーとしては、
前記構成単位の2量体、3量体、4量体、さらにはlO
量体以上の高分子のプロシアニジン、プロデルフィニジ
ン、ブロベラルゴニジンなどのプロアントシアニジンオ
リゴマー及びこれらの立体異性が全て含まれる。
前記構成単位の2量体、3量体、4量体、さらにはlO
量体以上の高分子のプロシアニジン、プロデルフィニジ
ン、ブロベラルゴニジンなどのプロアントシアニジンオ
リゴマー及びこれらの立体異性が全て含まれる。
そしてこれらのプロアントシアニジンオリゴマーは、そ
の構成単位であり、かつ前記のごとくベンゾ(a)ピレ
ンに対する変異原性抑制作用が知られている単量体力チ
キンとは異なって、極めて強い変異原性抑制作用を有し
ている点に大きな特徴がある。そしてまた該変異原性抑
制作用はその縮合度又は重合度が増す程強くなることを
も見出した。この観点及び溶解性などから、プロアント
シアニジンオリゴマーとしては、一般式(式中、R1は
水素又は水酸基、R2、R8、R4は水素、水酸基又は
メトキシル基、R6は水素、ガロイル基又はグリコピラ
ノシル基である)で表されるフラバン−3−オール又は
フラバン−3゜4−ジオールを構成単位として結合した
2〜l。
の構成単位であり、かつ前記のごとくベンゾ(a)ピレ
ンに対する変異原性抑制作用が知られている単量体力チ
キンとは異なって、極めて強い変異原性抑制作用を有し
ている点に大きな特徴がある。そしてまた該変異原性抑
制作用はその縮合度又は重合度が増す程強くなることを
も見出した。この観点及び溶解性などから、プロアント
シアニジンオリゴマーとしては、一般式(式中、R1は
水素又は水酸基、R2、R8、R4は水素、水酸基又は
メトキシル基、R6は水素、ガロイル基又はグリコピラ
ノシル基である)で表されるフラバン−3−オール又は
フラバン−3゜4−ジオールを構成単位として結合した
2〜l。
量体(特開昭61−16982号参照)が好ましく、中
でも2量6量体がヒトにおける吸収性の観点から特に好
適である。
でも2量6量体がヒトにおける吸収性の観点から特に好
適である。
なお、本発明において用いられるプロアントシアニジン
オリゴマーは変異原性を有していないこと勿論である[
フード・アンド・ケミカル・トキシコロジー(Fd、C
hem、Toxic、)第25巻、135頁(1987
年)]。
オリゴマーは変異原性を有していないこと勿論である[
フード・アンド・ケミカル・トキシコロジー(Fd、C
hem、Toxic、)第25巻、135頁(1987
年)]。
該プロアントシアニジンオリゴマーは各種変異原性物質
に対して変異原性抑制作用を有しているが、その1つで
あるTrp P−2に対して殊に強い変異原性抑制効果
を有している。すなわち、該プロアントシアニジンオリ
ゴマーは、TrpP−2などの変異原性物質を含有する
食品に対して極めて有効に用いられる。
に対して変異原性抑制作用を有しているが、その1つで
あるTrp P−2に対して殊に強い変異原性抑制効果
を有している。すなわち、該プロアントシアニジンオリ
ゴマーは、TrpP−2などの変異原性物質を含有する
食品に対して極めて有効に用いられる。
その食品としては、例えば焼魚、ハンバーグ、焼肉など
の加熱食品などが挙げられる。
の加熱食品などが挙げられる。
勿論、本発明はその他の変異原性物質を含有する食品に
も適用され得る。
も適用され得る。
次に、プロアントシアニジンオリゴマーの添加量は特に
限定されないが、通常変異原性物質の20〜20000
倍モル、好ましくは200〜2000倍モルである。そ
して、食品に対する該添加量を概略的にいうと、食品中
の変異原性物質含量などにより異なるが、−船釣には
IX 10−’〜lO%(W/W)、好ましくは 1×
10−s〜1×l0−1%(w/w)ある。
限定されないが、通常変異原性物質の20〜20000
倍モル、好ましくは200〜2000倍モルである。そ
して、食品に対する該添加量を概略的にいうと、食品中
の変異原性物質含量などにより異なるが、−船釣には
IX 10−’〜lO%(W/W)、好ましくは 1×
10−s〜1×l0−1%(w/w)ある。
そしてまた、プロアントシアニジンオリゴマーは、通常
粉末あるいは溶液の状態でそのまま又は可食性のもの(
例えばグルコース、デキストリンなど)を加えて抗変異
原性剤とし、これを食品に添加混合して使用される。さ
らには、加熱食品に用いる例えばたれなどの調味料に該
抗変異原性剤を添加使用することもできる。
粉末あるいは溶液の状態でそのまま又は可食性のもの(
例えばグルコース、デキストリンなど)を加えて抗変異
原性剤とし、これを食品に添加混合して使用される。さ
らには、加熱食品に用いる例えばたれなどの調味料に該
抗変異原性剤を添加使用することもできる。
また、該抗変異原性剤を用いることによる食品の香味へ
の影響は全くない。
の影響は全くない。
ここで、本発明に用いるプロアントシアニジンオリゴマ
ーにつき、さらに具。体的に示す。
ーにつき、さらに具。体的に示す。
前記一般式で表されるフラバン−3−オール又はフラバ
ン−3,4−ジオールを構成単位として結合した2〜l
O量体などのプロアントシアニジンオリゴマーは、公知
方法すなわち合成法あるいは各種植物体よりの抽出など
により得ることができる。後者の場合についていうと、
例えば各種の植物体を溶媒を用いて抽出処理し、得た抽
出物をさらに液体クロマトグラフィーなどにより分別精
製するか、あるいは植物体を原料とした果実酒、ビール
などの二次加工品をプロアントシアニジンオリゴマーの
選択的吸着剤で処理して該プロアントシアニジンオリゴ
マー区分を濃縮し、濃縮物をさらに向流分配法、液体ク
ロマトグラフィーなどにより分別精製することによって
得られる。
ン−3,4−ジオールを構成単位として結合した2〜l
O量体などのプロアントシアニジンオリゴマーは、公知
方法すなわち合成法あるいは各種植物体よりの抽出など
により得ることができる。後者の場合についていうと、
例えば各種の植物体を溶媒を用いて抽出処理し、得た抽
出物をさらに液体クロマトグラフィーなどにより分別精
製するか、あるいは植物体を原料とした果実酒、ビール
などの二次加工品をプロアントシアニジンオリゴマーの
選択的吸着剤で処理して該プロアントシアニジンオリゴ
マー区分を濃縮し、濃縮物をさらに向流分配法、液体ク
ロマトグラフィーなどにより分別精製することによって
得られる。
そして各種プロアントシアニジンオリゴマー及びその製
法を例示すると次の通りである。
法を例示すると次の通りである。
(1)2量体プロシアニジンB −2(C,−C・結合
Catechin−Catechin) 、C,−C,
結合の2量体プロシアニジン(C4C1結合Catec
hin −Afz−elechin) : 本発明
者らの一部のアグリカルチュラル・バイオロジカル・ケ
ミストリー(Agric。
Catechin−Catechin) 、C,−C,
結合の2量体プロシアニジン(C4C1結合Catec
hin −Afz−elechin) : 本発明
者らの一部のアグリカルチュラル・バイオロジカル・ケ
ミストリー(Agric。
Biol、Chem、)第45巻、2709〜2712
頁(1981年)記載の方法で、アズキ(Vigna
angularis Ohwiet 0hashi)の
70%水性アセトン抽出物をポリアミドC−200及び
セファデックスLH−20のカラムを用いた液体クロマ
トグラフィーにより分別精製することにより得られる。
頁(1981年)記載の方法で、アズキ(Vigna
angularis Ohwiet 0hashi)の
70%水性アセトン抽出物をポリアミドC−200及び
セファデックスLH−20のカラムを用いた液体クロマ
トグラフィーにより分別精製することにより得られる。
(2)2量体プロアントシアニジンA−2: D、J
a−cquesらのジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イテイー・パーキンI (J、C,S、Perkin
I) 2663〜2671頁(1974年)記載の方
法でトチ(Aesculushippocastanu
m)の実の殻を原料として得られる。
a−cquesらのジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イテイー・パーキンI (J、C,S、Perkin
I) 2663〜2671頁(1974年)記載の方
法でトチ(Aesculushippocastanu
m)の実の殻を原料として得られる。
(3)C4C6結合の2量体プロシアニジン (C4−
C6結合Catechin −Catechin) :
R,W、Hemingwayらのフィトケミストリ
ー (Phytochemistry)第22巻、27
5〜281頁(1983年)記載の方法でマツ(Lob
ololly pine)の樹皮を原料として得られる
。
C6結合Catechin −Catechin) :
R,W、Hemingwayらのフィトケミストリ
ー (Phytochemistry)第22巻、27
5〜281頁(1983年)記載の方法でマツ(Lob
ololly pine)の樹皮を原料として得られる
。
(4) Cs、Cm 結合の2量体プロデルフィニジン
(Cs’ Cs結合Ga1locatechin −
Catechin) :Byung−Zun Ahnら
のアーカイブ・デル・ファーマチ−・ラント・ベリヒテ
・デル・ドイチェン・ファーマゾイティシエン・ゲゼル
シャフト(Arch。
(Cs’ Cs結合Ga1locatechin −
Catechin) :Byung−Zun Ahnら
のアーカイブ・デル・ファーマチ−・ラント・ベリヒテ
・デル・ドイチェン・ファーマゾイティシエン・ゲゼル
シャフト(Arch。
Pharmaz、) 666〜673頁(1970年)
記載の方法でカシ(Oak)の樹皮を原料として得られ
る。
記載の方法でカシ(Oak)の樹皮を原料として得られ
る。
(5)プロシアニジンB−1−役食子酸エステル(Ca
C*結合Catechin gallate−Ca
techin)、プロシアニジンB−に没食子酸エステ
ル(Ca Cm結合Catechin gallat
e−Catechin gallate) :野牛らの
フィトケミストリー (Phytochemistry
)第21巻、429〜432頁(1982年)記載の方
法でミチヤナギ(Polygonum multifl
orua+)の根を原料として得られる。
C*結合Catechin gallate−Ca
techin)、プロシアニジンB−に没食子酸エステ
ル(Ca Cm結合Catechin gallat
e−Catechin gallate) :野牛らの
フィトケミストリー (Phytochemistry
)第21巻、429〜432頁(1982年)記載の方
法でミチヤナギ(Polygonum multifl
orua+)の根を原料として得られる。
(6)2量体プロデルフィニジンB−2二役食子酸エス
テル(C4Ca結合Ga1locatechin ga
llate−Gallocatechin galla
te) : 野牛らのフィトケミストリー(Phy
tochemistry)第22巻、237〜241頁
(1983年)記載の方法でヤマモモ(My−rica
rubra)の樹皮を原料として得られる。
テル(C4Ca結合Ga1locatechin ga
llate−Gallocatechin galla
te) : 野牛らのフィトケミストリー(Phy
tochemistry)第22巻、237〜241頁
(1983年)記載の方法でヤマモモ(My−rica
rubra)の樹皮を原料として得られる。
(7) cm CI結合の2量体プロペラルゴニジン
(C4Cm結合Afzelchin −Catechi
n)、C,−C。
(C4Cm結合Afzelchin −Catechi
n)、C,−C。
結合の3量体プロデルフィニジン(C4Cm結合Ga1
locatechin−Gallocatechin−
Catechin) :I 、Mcmurrough
らのジャーナル・オブ・サイエンス・オブ・フード・ア
グリカルチャー (J、Sci。
locatechin−Gallocatechin−
Catechin) :I 、Mcmurrough
らのジャーナル・オブ・サイエンス・オブ・フード・ア
グリカルチャー (J、Sci。
Food Agric、)第34巻、62〜72頁(1
983年)記載の方法により大麦及び麦芽を原料として
得られる。
983年)記載の方法により大麦及び麦芽を原料として
得られる。
(8)2量体プロシアニジンB−4ラムノサイド:メヒ
ルギの皮部を原料として特開昭59−59638号記載
の方法で得られる。
ルギの皮部を原料として特開昭59−59638号記載
の方法で得られる。
(9) c4c、結合の2量体プロペラルゴニジン[C
a Cs結合Afzelchin −Ga1loca
techin(4’ −0−methyl)コニ F
、D、Monache らのアナリ・デイ・キミ力[A
nn、Chim、 (Rome) ]第57巻、136
4〜1371頁(1967年)記載の方法によりオウラ
テイー(Ouratea)の根の皮を原料として得られ
る。
a Cs結合Afzelchin −Ga1loca
techin(4’ −0−methyl)コニ F
、D、Monache らのアナリ・デイ・キミ力[A
nn、Chim、 (Rome) ]第57巻、136
4〜1371頁(1967年)記載の方法によりオウラ
テイー(Ouratea)の根の皮を原料として得られ
る。
(10) C4−C,結合の4量体プロシアニジン (
C4−C,結合Catechin −Catechin
−Catechin −Cat−echin) :
A、G、H,Leaのジャーナル・オブ・サイエンス
・オブ・フード・アグリカルチャー(JSci、Foo
d Agric、)第29巻、471〜477頁(19
78年)記載の方法で、リンゴ酒をセファデックスLH
−20で処理して得られるプロアントシアニジンの濃縮
物を、酢酸エチル及び水を用いた向流分配法並びにセフ
ァデックスLH−20のカラムを用いた液体クロマトグ
ラフィーにより分別精製することによって得られる。
C4−C,結合Catechin −Catechin
−Catechin −Cat−echin) :
A、G、H,Leaのジャーナル・オブ・サイエンス
・オブ・フード・アグリカルチャー(JSci、Foo
d Agric、)第29巻、471〜477頁(19
78年)記載の方法で、リンゴ酒をセファデックスLH
−20で処理して得られるプロアントシアニジンの濃縮
物を、酢酸エチル及び水を用いた向流分配法並びにセフ
ァデックスLH−20のカラムを用いた液体クロマトグ
ラフィーにより分別精製することによって得られる。
(11) 2量体プロシアニジンB−3(C,−C,結
合Catechin −Catechin)、2量体プ
ロシアニジンB 4 (C4Cs結合Catechi
n −Catechin) : GFonknec
htenらのジャーナル・オブ・インスティテユート・
ブルーイング(J、In5t、Brew、)第89巻、
424〜431頁(1983年)記載の方法により、ジ
ヒドロクエルセチン及びカテキン又はエピカテキンを原
料として合成法で得られる。また、R9Eastmon
dのジャーナル・オブ・インスティテユート・ブルーイ
ング(J、In5t、Brew、)第80巻、188頁
(1974年)記載の合成法によっても得られる。
合Catechin −Catechin)、2量体プ
ロシアニジンB 4 (C4Cs結合Catechi
n −Catechin) : GFonknec
htenらのジャーナル・オブ・インスティテユート・
ブルーイング(J、In5t、Brew、)第89巻、
424〜431頁(1983年)記載の方法により、ジ
ヒドロクエルセチン及びカテキン又はエピカテキンを原
料として合成法で得られる。また、R9Eastmon
dのジャーナル・オブ・インスティテユート・ブルーイ
ング(J、In5t、Brew、)第80巻、188頁
(1974年)記載の合成法によっても得られる。
以下に実施例を示す。
なお実施例において、変異原性及び変異原性抑制作用の
測定方法は、ブレインキュベーション法[発癌性スクリ
ーニング手法として確立されたエームス法の改良法(杉
材、長屋;ケミカルミュータジエンス、第6巻、41頁
(1981年)参照コにより行ない、また、菌株として
ヒスチジン要求性のサルモネラ・ティフィムリウム (
Sa1monella呼出1己迎) TA9g (以下
TA98株という)を使用した。そしてまた、 A;抗変異原性剤添加プレートのコロニー数/プレート B;抗変異原性剤無添加プレートのコロニー数/プレー
ト[但し、表においては、添加量0(無添加)の行に相
当コ C:自然復帰コロニー数/プレート (A−C)及び(B−C);復帰突然変異コロニー数/
プレート とした。
測定方法は、ブレインキュベーション法[発癌性スクリ
ーニング手法として確立されたエームス法の改良法(杉
材、長屋;ケミカルミュータジエンス、第6巻、41頁
(1981年)参照コにより行ない、また、菌株として
ヒスチジン要求性のサルモネラ・ティフィムリウム (
Sa1monella呼出1己迎) TA9g (以下
TA98株という)を使用した。そしてまた、 A;抗変異原性剤添加プレートのコロニー数/プレート B;抗変異原性剤無添加プレートのコロニー数/プレー
ト[但し、表においては、添加量0(無添加)の行に相
当コ C:自然復帰コロニー数/プレート (A−C)及び(B−C);復帰突然変異コロニー数/
プレート とした。
実施例
I 、Trp P−2(3−アミノ−1−メチル−5H
−ピリド[4,3−b]インドール)に対するカテキン
、プロアントシアニジンオリゴマーの変異原性抑制作用 変異原性物質Trp P−20,066%(W/V)含
有水溶液50μm(該物質33 ng金含有に、第1表
に示す添加量のカテキン(市販品)、プロアントシアニ
ジンオリゴマーの1つである2量体プロシアニジンB−
4(表において2量体PCという)及びC4Cm結合の
4量体プロシアニジン(表において4量体PCという)
(下記製法により得たもの)の各試料50μm、S−9
m1x500μl及びTA98株の前培養液100μm
を加えた。
−ピリド[4,3−b]インドール)に対するカテキン
、プロアントシアニジンオリゴマーの変異原性抑制作用 変異原性物質Trp P−20,066%(W/V)含
有水溶液50μm(該物質33 ng金含有に、第1表
に示す添加量のカテキン(市販品)、プロアントシアニ
ジンオリゴマーの1つである2量体プロシアニジンB−
4(表において2量体PCという)及びC4Cm結合の
4量体プロシアニジン(表において4量体PCという)
(下記製法により得たもの)の各試料50μm、S−9
m1x500μl及びTA98株の前培養液100μm
を加えた。
この混合液を直ちに37℃で20分間インキュベーショ
ンし、次いでこれに 0.5mMのヒスチジン及び0.
5 mMのビオチンを含む軟寒天液2 mlを加え、最
少グルコース寒天培地に拡げた。そして37℃で48時
間静置培養後、プレートのコロニー数を数えた。その結
果を第 1表に示す。
ンし、次いでこれに 0.5mMのヒスチジン及び0.
5 mMのビオチンを含む軟寒天液2 mlを加え、最
少グルコース寒天培地に拡げた。そして37℃で48時
間静置培養後、プレートのコロニー数を数えた。その結
果を第 1表に示す。
プロアントシアニジンオリゴマーの製法:(1)2量体
プロシアニジンB−3(C,−C,結合Catechi
n −Catechin) ;前記R,Eastmon
dの方法に準じ、(±)ジヒドロケルセチン5g、(+
)−力チキン5g及び水素化ホウ素ナトリウムを原料と
して合成反応を行なった。反応終了後、酢酸にてpH5
,0に調整し、酢酸エチルにて抽出した。得た抽出液を
減圧蒸留し、これを、セファデックスLH(φ2.5X
67 cm)を担体とし、エタノールを展開溶媒とする
カラムクロマトグラフィーにて分画し、溶出液量900
〜1300 mlの両分を分取することにより、粗プロ
シアニジンB−3を得た。この両分をさらに逆相系シリ
カゲル高速液体クロマトグラフィー(カラムp Bon
dapak C1s [19X 150 mm] ;
展開溶媒7.5%メタノール;検出0Dis。am)に
て精製し、目的物507 mgを得た。
プロシアニジンB−3(C,−C,結合Catechi
n −Catechin) ;前記R,Eastmon
dの方法に準じ、(±)ジヒドロケルセチン5g、(+
)−力チキン5g及び水素化ホウ素ナトリウムを原料と
して合成反応を行なった。反応終了後、酢酸にてpH5
,0に調整し、酢酸エチルにて抽出した。得た抽出液を
減圧蒸留し、これを、セファデックスLH(φ2.5X
67 cm)を担体とし、エタノールを展開溶媒とする
カラムクロマトグラフィーにて分画し、溶出液量900
〜1300 mlの両分を分取することにより、粗プロ
シアニジンB−3を得た。この両分をさらに逆相系シリ
カゲル高速液体クロマトグラフィー(カラムp Bon
dapak C1s [19X 150 mm] ;
展開溶媒7.5%メタノール;検出0Dis。am)に
て精製し、目的物507 mgを得た。
(2) c、−c、結合の4量体プロシアニジン (C
4−C,結合Catechin −Catechin
−Catechin −Cate−chin) ; 白ぶどう(品種 シャルドンネ)搾汁粕を篩で分別して
得た白ぶどう種子1 kgに対し、水21を加え、85
℃で2時間抽出した。固液分離して得られた抽出液をポ
リスチレン系樹脂SP 207(三菱化成製)カラム
(φ1.8X50 cm)にて濾過し、ポリフェノール
をカラムに吸着させた。このカラムを水1.51.15
%エタノール1.51にて洗浄後、30%エタノール1
51にて溶出した。
4−C,結合Catechin −Catechin
−Catechin −Cate−chin) ; 白ぶどう(品種 シャルドンネ)搾汁粕を篩で分別して
得た白ぶどう種子1 kgに対し、水21を加え、85
℃で2時間抽出した。固液分離して得られた抽出液をポ
リスチレン系樹脂SP 207(三菱化成製)カラム
(φ1.8X50 cm)にて濾過し、ポリフェノール
をカラムに吸着させた。このカラムを水1.51.15
%エタノール1.51にて洗浄後、30%エタノール1
51にて溶出した。
この溶出液を、減圧濃縮した後、凍結乾燥し、粗プロア
ントシアニジンオリゴマー20.4 g (プロアント
シアニジンオリゴマ−2〜6量体含有量51%)を得た
。この粉末の2gを取り、セファデックスLH−20(
φ2,5x66 am)を担体とし、エタノール260
0 ml及びメタノール2600 mlを展開溶媒(2
段階溶出)とし、紫外部(OD2m。、)で検出するカ
ラムクロマトグラフィーを行なった。この溶出液のうち
、3200〜3400 mlの両分を分取し、前記A、
G、H,Leaの方法に準じて、目的物157 mgを
得た。
ントシアニジンオリゴマー20.4 g (プロアント
シアニジンオリゴマ−2〜6量体含有量51%)を得た
。この粉末の2gを取り、セファデックスLH−20(
φ2,5x66 am)を担体とし、エタノール260
0 ml及びメタノール2600 mlを展開溶媒(2
段階溶出)とし、紫外部(OD2m。、)で検出するカ
ラムクロマトグラフィーを行なった。この溶出液のうち
、3200〜3400 mlの両分を分取し、前記A、
G、H,Leaの方法に準じて、目的物157 mgを
得た。
S−9m1x:下記S−910μmとcofactor
m1x490μmの混合物 S−9[キッコーマン(株)製] ;7週令のSDラッ
トの雄に誘導剤としてフエノバルビタール及び5.6−
ベンゾフラボンを腹腔内投与して薬物代謝酵素系を誘導
したラット肝臓ホモジネートの遠心処理(9000X
g、10分間)上清cofactor mix [オリ
エンタル酵母工業(株)製部品名] ;ニコチンアミド
ジヌクレオチド(N A DH)、ニコチンアミドジヌ
クレオチドリン酸 (NADPH)、グルコース−6−
リン酸(G6P)などの補酵素、マグネシウムイオン(
Mg”aなどを加えたもの。
m1x490μmの混合物 S−9[キッコーマン(株)製] ;7週令のSDラッ
トの雄に誘導剤としてフエノバルビタール及び5.6−
ベンゾフラボンを腹腔内投与して薬物代謝酵素系を誘導
したラット肝臓ホモジネートの遠心処理(9000X
g、10分間)上清cofactor mix [オリ
エンタル酵母工業(株)製部品名] ;ニコチンアミド
ジヌクレオチド(N A DH)、ニコチンアミドジヌ
クレオチドリン酸 (NADPH)、グルコース−6−
リン酸(G6P)などの補酵素、マグネシウムイオン(
Mg”aなどを加えたもの。
第 1 表
第1表から、プロアントシアニジンオリゴマーのTrp
P−2に対するラット肝ホモジネート存在下での変異原
性抑制率(抗変異原性)は、顕著に認められ、カテキン
に比しても極めて高いことがわかる。
P−2に対するラット肝ホモジネート存在下での変異原
性抑制率(抗変異原性)は、顕著に認められ、カテキン
に比しても極めて高いことがわかる。
■、活性化TrpP−2に対するカテキン、プロアント
シアニジンオリゴマーの変異原性抑制作用下記早津らの
方法によって調製した活性化TrpP−250μmに、
第2表に示す添加量の前記1、゛と同様のカテキン、プ
ロアンドシアニジンオゴマーの各試料50μm、100
mMリン酸ナナトリウム緩衝液500μmびTA98
株の前培養液100μmを加えた。この混合液を直ちに
37℃で20分間インキュベーションし、次いでこれに
0.5mMのヒスチジン及び0.5mMのビオチンを
含む軟寒天液2 mlを加え、最少グルコース寒天培地
に拡げた。そして37℃で48時間静置培養後、プレー
トのコロニー数を数えた。この結果を第2表に示す。
シアニジンオリゴマーの変異原性抑制作用下記早津らの
方法によって調製した活性化TrpP−250μmに、
第2表に示す添加量の前記1、゛と同様のカテキン、プ
ロアンドシアニジンオゴマーの各試料50μm、100
mMリン酸ナナトリウム緩衝液500μmびTA98
株の前培養液100μmを加えた。この混合液を直ちに
37℃で20分間インキュベーションし、次いでこれに
0.5mMのヒスチジン及び0.5mMのビオチンを
含む軟寒天液2 mlを加え、最少グルコース寒天培地
に拡げた。そして37℃で48時間静置培養後、プレー
トのコロニー数を数えた。この結果を第2表に示す。
活性化TrpP−2の調製[早津らの方法;バイオケミ
カル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニ
ケーションズ(Biochem、Biophys 。
カル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニ
ケーションズ(Biochem、Biophys 。
Res、Commun、)第92巻、662〜668頁
(1980年)] ) : Trp P−250μl
に前記S−9mix 500 plを加え、この混合液
を直ちに37℃で20分間インキュベーションした。次
いでこれに当量のアセトンを加えて氷冷し、15分後、
3000 rpmで10分間遠心処理し、得た上清を減
圧乾燥し、滅菌水50μmを加えて活性化TrpP−2
を調製した。
(1980年)] ) : Trp P−250μl
に前記S−9mix 500 plを加え、この混合液
を直ちに37℃で20分間インキュベーションした。次
いでこれに当量のアセトンを加えて氷冷し、15分後、
3000 rpmで10分間遠心処理し、得た上清を減
圧乾燥し、滅菌水50μmを加えて活性化TrpP−2
を調製した。
第 2 表
第2表から、プロアントシアニジンオリゴマーの活性化
されたTrpP−2に対する変異原性抑制率も亦、顕著
に認められ、カテキンに比しても極めて高いことがわか
る。
されたTrpP−2に対する変異原性抑制率も亦、顕著
に認められ、カテキンに比しても極めて高いことがわか
る。
以上のことからプロアントシアニジンオリゴマーは、抗
変異原性剤として極めて優れていること、そしてしかも
、従来ベンゾ(a)ピレンに対する変異原性抑制作用が
知られているカテキンに比し、その作用が著しく強いこ
とがわかる。
変異原性剤として極めて優れていること、そしてしかも
、従来ベンゾ(a)ピレンに対する変異原性抑制作用が
知られているカテキンに比し、その作用が著しく強いこ
とがわかる。
特許出願人 キッコーマン株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 プロアントシアニジンオリゴマーを有効成分とする
抗変異原性剤。 2 プロアントシアニジンオリゴマーが、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1は水素又は水酸基、R_2、R_3、R
_4は水素、水酸基又はメトキシル基、R_5は水素、
ガロイル基又はグリコピラノシル基である)で表される
フラバン−3−オール又はフラバン−3,4−ジオール
を構成単位として結合した2〜10量体の群より選ばれ
た少なくとも1種である請求項1記載の抗変異原性剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2317721A JP2857646B2 (ja) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | 抗変異原性剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2317721A JP2857646B2 (ja) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | 抗変異原性剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04190774A true JPH04190774A (ja) | 1992-07-09 |
JP2857646B2 JP2857646B2 (ja) | 1999-02-17 |
Family
ID=18091300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2317721A Expired - Lifetime JP2857646B2 (ja) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | 抗変異原性剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2857646B2 (ja) |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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EP0789568A1 (en) | 1994-10-03 | 1997-08-20 | Mars Incorporated | Antineoplastic cocoa extracts, methods for making, using |
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US6469053B1 (en) | 1996-04-02 | 2002-10-22 | Mars Incorporated | Use of procyanidins in the maintenance of vascular health and modulation of the inflammatory response |
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Citations (1)
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-
1990
- 1990-11-26 JP JP2317721A patent/JP2857646B2/ja not_active Expired - Lifetime
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US6670390B1 (en) | 1996-04-02 | 2003-12-30 | Mars Incorporated | Cocoa extract compounds and methods for making and using the same |
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US6747059B1 (en) | 1996-04-02 | 2004-06-08 | Mars, Incorporated | Composition for, and methods of, anti-platelet therapy |
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US6528664B2 (en) | 1997-10-09 | 2003-03-04 | Mars, Incorporated | Synthetic methods for polyphenols |
US6849746B2 (en) | 1997-10-09 | 2005-02-01 | Mars, Inc. | Synthetic methods for polyphenols |
US6420572B1 (en) | 1997-10-09 | 2002-07-16 | Mars, Incorporated | Synthetic methods for preparation of protected proanthocyanidin(s) |
US7268240B2 (en) | 1997-10-09 | 2007-09-11 | Mars, Inc. | Synthetic methods for polyphenols |
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2857646B2 (ja) | 1999-02-17 |
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