JPH0413673A - 環状ケトン類およびその製造方法 - Google Patents

環状ケトン類およびその製造方法

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JPH0413673A
JPH0413673A JP2114723A JP11472390A JPH0413673A JP H0413673 A JPH0413673 A JP H0413673A JP 2114723 A JP2114723 A JP 2114723A JP 11472390 A JP11472390 A JP 11472390A JP H0413673 A JPH0413673 A JP H0413673A
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group
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alkyl group
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JP2114723A
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English (en)
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Kaoru Fuji
薫 冨士
Manabu Noide
野出　学
▲かく▼　小江
Sae Kaku
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Mitsubishi Kasei Corp
Original Assignee
Mitsubishi Kasei Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、環状ケトン類およびその製造方法に関するも
のである。本発明の環状ケトンは、フィゾスチグマ系ア
ルカロイドの中間体として有用である。
〔従来の技術〕
フィゾスチグマ系アルカロイドは、アセチルコリン取込
阻害作用、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用、鎮痛
作用など広範な生理活性を有し、医用品への応用が期待
できる物質である。例えば、（−）フィゾスチグミン（
エゼリン）は、その強力なアセチルコリンエステラーゼ
阻害活性により、アセチルコリン作動性神経の損傷した
アルツハイマー病患者に対し、記憶障害の改善作用を有
することが知られている。このようなことから、フィゾ
スチグマ系アルカロイドを中間体とする一層有効性の高
い医薬品の開発が期待されている。
〔発明が解決すべき課題〕
しかしながら、従来、フィゾスチグマ系アルカロイドの
製造法としては数多く報告されているが、いずれの製造
法も、多数の工程を必要とし、−買収率も充分ではない
。また、光学活性体を得るには、光学分割などの繁雑な
方法を必要とする。
本発明は、フィゾスチグマ系アルカロイドを工業的有利
に製造し得る新規な中間体化合物の提供を目的とするも
のである。
〔課題を解決するための手段〕
本発明者等は、上記実情に鑑み検討を重ねた結果、特定
構造の環状ケトン類がフィゾスチグマ系アルカロイドの
中間体として有用であり且つ工業的有利なフィゾスチグ
マ系アルカロイドの製造法を提供し得るとの知見を得、
本発明の完成に至った。
即ち、本発明の要旨は次の通りである。
（１）　　下記一般式［Ａ）で表わされるラクトン構造
を有する環状ケトン類。
（式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ１゜のアルキル基又
はＣ２〜Ｃ１゜のアルケニル基、Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０の
アルキル基又は０２〜ＣＩＱのアルケニル基、Ａは（Ｃ
Ｈ２）。、ｎはＯまたはｌを表わす）（２）下記一般式
［Ｂ］で表わされるピロリドン構造を有する環状ケトン
類。
（式中、Ｒ３はＣＨ２又は酸素原子、Ｒ’、Ｒ５及びＲ
６はそれぞれ独立して水素原子、０１〜Ｃ１゜のアルキ
ル基又はＣ２〜Ｃ１゜のアルケニル基　Ｒ７は水素原子
、Ｃ１〜Ｃ１゜のアルキル基又はＣ２〜Ｃ１゜のアルケ
ニル基、ｎは０または１を表わす）（３）下記一般式〔
Ｃ〕で表わされるベンゾピロリドン構造を有する環状ケ
トン類。
ｐ＠ 〜ＣＩＧのアルキル基又はＣ２〜Ｃｔｏのアルケニル基
、Ｒ９はＣＨ２０Ｒ”　（Ｒ”は水素原子、０１〜Ｃ１
０のアルキル基又は０２〜Ｃｔｏのアルケニル基を表わ
す）　、Ｃ０ＯＨ，ＮＨＣＯ２Ｒ”　（Ｒ”はＣｌ　〜
Ｃ１０のアルキル基又は０２〜ＣＩＯのアルケニル基を
表わす）、ヒドロキシル基又はＮＲ’　２Ｒ”（Ｒ’　
２及びＲ１３はそれぞれ独立して水素原子又は０１〜Ｃ
ＩＱのアルキル基を表わす）、ｎは０または１を表わす
）（４）下記一般式ＣＤ）で表わされるニトロオレフィ
ン類と下記一般式［Ｅ）で表わされるブタジェン類をＤ
　１ｅｌｓ　−Ａ　１ｄｅｒ付加反応させることを特徴
とする請求項第１項記載のラクトン構造を有する環状ケ
トン類の製造方法。
（式中、Ｒ５及びＲ６は前記と同義、Ｒ８はＣ１（式中
、Ｒ１及びＡは前記と同義を表わす）（式中、Ｒ２は前
記と同義を表わし、Ｒｌ　４はトリアルキルシリル基を
表わす） （５）下記一般式〔Ａ〕で表わされる環状ケトン類に亜
鉛−四塩化チタン−臭化メチレンより成る野崎・ｗｉｔ
ｔｉｇ試薬を作用させるか、または、野崎・ｗｉｔｔｉ
ｇ試薬を作用させた後、アルキル化或いはアルケニル化
することを特徴とする請求項第２項記載のピロリドン構
造を有する環状ケトン類の製造方法。
（式中、Ｒ’　、Ｒ”及びＡは前記と同義を表わす）以
下、本発明の詳細な説明する。
先ず、本発明の環状ケトンについて説明する。
本発明の環状ケトンは、前記一般式〔Ａ〕で表わされる
ラクトン類と前記一般式ＣＢ〕及び（Ｃ〕で表わされる
ピロリドン類を含む。
前記［Ａ１．　　ＣＢ’ｌおよび〔６３式の置換基の定
義におけるＣ１〜Ｃ１゜のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基
、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等の直
鎖または分枝鎖のアルキル基が挙げられ、Ｃ２〜Ｃｔｏ
のアルケニル基としては、ビニル基、ｌ−プロペニル基
、アリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、■。
３−ブタジェニル基、４−ペンテニル基、５−へキセニ
ル基、６−へブテニル基、７−オクテニル基、８−ノネ
ニル基、９−デセニル基等の直鎖または分枝鎖のアルケ
ニル基が挙げられる。
なお、以下の説明における０１〜Ｃ１゜のアルキル基お
よび０２〜ＣＩＯのアルケニル基もそれぞれ同上の意味
を表わすものとする。
次に、本発明化合物の製造方法について説明する。
前記［Ａ３式で表わされるラクトン構造を有する環状ケ
トン類は、以下の反応ル−トによって製造することがで
きる。
即ち、一般式（１）で表わされるニトロオレフィン類に
一般式（２）で表わされるブタジェン類をＤ　１ｅｌｓ
　−Ａ　１ｄｅｒ付加させ、生成物を酸性条件下で処理
することにより、高収率で容易番こ化合物ＣＡＩを得る
ことができる。この場合、光学活性ニトロオレフィン類
からは、それに対応する光学活性体が得られる。
本反応を実施するには、ニトロオレフィン類（１）とブ
タジェン類（２）をベンゼン、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素溶媒中で加熱する。
加熱温度は室温から２００℃が好ましく、更に好しくは
５０℃から１３０°Ｃであり適当な溶媒を選択すること
によりその溶媒の沸点で反応を行うことができる。Ｄ　
１ｅｌｓ　−Ａ　１ｄｅｒ付加物からは、溶媒を留去後
、残渣をテトラヒドロフランなどの溶媒に溶解し、塩酸
、臭酸、トリフルオロ酢酸などの酸性物質を添加してシ
リルエノールエテルを分解することによって９０％以上
の高収率で容易にラクトン構造を有する環状ケトン類〔
Ａ〕を得ることができる。
本反応で使用されるニトロオレフィン類（１）は、以下
に示すＫａｏｒｕ　Ｆｕｊｉ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ａｍ
、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、　１０８　、３８５５（１９８６）に記載の
方法に従ってニトロエナミン類から容易に合成できる。
この場合、光学活性ニトロエナミン類からは光学活性ニ
トロオレフィン類（１）が高収率で得られる。
＾ （式中、Ｍ′″はＬｉ”　　Ｃｕ＋又はＺｎ”を表わす
） 化合物［Ａ］には、アルコキシ基又はアルケニル基とニ
トロ基の立体配置によって４種のジアステレオマーが存
在する。
本反応で得られる生成物は上記４種のジアステレオマー
の混合物であるが、それぞれの異性体はシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等の分離手段によって容易に分離
することができる。し力１し、フィゾスチグマ系アルカ
ロイドの製造には混合物のままで充分であり特に分離す
る必要Ｇまな０゜前記〔８３式で表わされるピロリドン
構造を有する環状ケトンは、以下のようにして製造する
ことができる。
先ず、前記［Ａ１式で表わされる化合物に野崎・ｗｉｔ
ｔｉｇ試薬（亜鉛−四塩化チタン−臭化メチレン、　Ｔ
、０ｋａｚｏｅ　、ｅｔ、　　ａｌ、、　　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　　Ｃｈｅｍ、、　　５２　。
４４１２　（１９８７）　）を作用させるとニトロ基の
還元、ラクトン環からラクタム環への組み換え、カルボ
ニル基のメチレン化が同時に起こり化合物［Ｂ］が８０
％以上の高収率で得られる。光学活性の化合物〔Ａ〕を
出発原料にした場合には、光学活性は保持されて光学収
率９０％ｅｅ以上の光学活性体が得られる。
本反応を実施するときの野崎・ｗｉｔｔｉｇ試薬の量は
、好ましくは化合物〔Ａ〕と等モル以上、更に好ましく
は４倍モル〜２０倍モルが使用される。
溶媒は塩化メチレンなどのハロゲン化炭素溶媒、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなど通常ｗｉｔｔｉｇ反応に
よく使用される溶媒類が使用される。反応温度は０℃か
ら１００℃であることが好ましく、更に好しくは１５°
Ｃ〜４０℃である。
上記反応で直接得られる化合物は、一般式（ＢＥにおい
てＲ７が水素原子である下記一般式（４）で表わされる
化合物である。
次いで、上記化合物（４）を通常の方法に従ってアルキ
ル化又はアルケニル化することにより下記（５）式で表
わされる化合物に変換することができる。
アルキル化反応の代表例としては、テトラヒドロフラン
など適当な溶媒中で水素化ナトリウムなどの水素化物を
加え、しかる後に沃化メチルなどのハロゲン化アルキル
を加える通常のアルキル化法等が挙げられる。
前記［Ｃ１式で表わされるベンゾピロリドン構造を有す
る環状ケトンは、以下のようにして製造される。
先ず前記一般式（５）で表わされる化合物をオゾン等で
酸化すると下記一般式（６）で表わされるジケトン類が
高収率で得られる。
上記のアルキル化反応において、一般式（４）における
Ｒ５が水素原子である化合物の場合には、アルキル化と
同時にピロリドン環窒素のアルキル化も同時に起る。
本、反応を実施するには、例えば（５）式で表わされる
化合物をメタノールなどのアルコール類に溶解し、好ま
しくは一４０℃以下、更に好しくは一６０℃以下に冷却
し、オゾンを吹き込む。その後、ジメチルスルフィドな
どのジアルキルスルフィドを加えて過酸化物を分解する
。生成物はジアステレオマーの混合物として得られる。
次いで、上記の化合物（６）をベンゼン、トルエンなど
の乾燥した芳香族溶媒に溶解しピリジンのｐ−トルエン
スルホン酸を加え環流する。冷却器にはモレキュラーシ
ーブを充填し発生アルコールをトラップする。発生する
アルコールによってモレキュラーシーブの種類を選択す
ることができ、例えば、メタノールが発生する場合は４
人のモレキュラーシーブが好適に用いられる。これによ
り、下記一般式（７）で表わされるエノン類が得られる
。
に溶解し沃度を加えて加熱し環流する。加える沃度の量
は化合物（７）に対し等モル以上であることが好ましく
、更に好ましくは２倍モル以上である。その後、通常の
方法により生成物を取り出すと、下記一般式（８）およ
び（９）の混合物が得られる。化合物（９）は化合物（
８）の脱アルキル体なので、通常の方法でアルキル化し
くたとえば水素化ナトリウムで処理したのち、沃化エチ
ルなどのハロゲン化アルキルを作用させる）、全て一般
式（８）／　（Ｃ）で表わされるベンゾピロリドン構造
を有する環状ケトンに変換し得る。
次いで、上記の化合物（７）を更に精製することなく、
例えばエタノール等の低級アルコール類ｓ Ｒ６ （８）／　〔Ｃ］ また、化合物（８）は、更に側鎖のエーテル結合のみを
選択的に分解して下記一般式（１０）　／［Ｃ］で表わ
されるアルコール体に変換し得る。
それには、例えばアセトニトリルに塩化アルミニウムを
溶解し、好ましくは−ｔｏ’ｃ〜３０℃、更に好ましく
は一５°Ｃ〜５℃に冷却後、沃化ナトリウムを加えて調
製した反応液に化合物（８）を加えて実施することがで
きる。
上記のアルコール体（１０）でｎ＝１の場合の化合物を
更に酸化すると下記一般式（１１）／　（Ｃ）で表わさ
れるカルボン酸を得ることができる。酸化剤としてはピ
リジニウムジクロメートが好適に使用される。本反応を
実施するには、例えばアルコール体（１０）を乾燥した
ジメチルホルムアシドに溶解し、ピリジニウムジクロメ
ートをアルコール体（ｌＯ）に対し、好ましくは５倍モ
ル以上加えて、好ましくは０℃から６０°Ｃ１更に好し
くは１０℃から３０℃で攪拌して行う。
上記のカルボン酸（ｌ　ｌ）は、例えばエタノール等の
低級アルコールに溶解し、ジフェニルフォスフォリルア
シトを好ましくは等モル以上、更に好ましくは２倍モル
以上加え、続いてジフェニルフォスフォリルアシトと等
モルのトリエチルアミンを加えて加熱環流すると、下記
一般式（１２）／〔Ｃ〕で表わされるカーバメート類に
変換される。
好ましくは等モル以上、更に好ましくは４倍モル以上加
えて還元する。還元温度はｏ℃〜６０’Ｃであることが
好ましく、更に好ましくは１０℃〜３０℃で行われる。
更に常法により後処理を行うと、下記一般式（１３）で
表わされるフィゾスチグマ系アルカロイドを？’４るこ
とかできる。
本発明の一般式［Ａ〕、　　ＣＢ〕及び〔Ｃ〕で表わさ
れる各環状ケトン類は、上記のようにして、高収率で容
易に製造することができる。
次に、本発明の化合物〔Ｃ〕を中間原料とするフィゾス
チグマ系アルカロイドの製造方法について説明する。
フィゾスチマグ系アルカロイドは、化合物（１２）を原
料とし、例えば、以下のようにして合成することができ
る。
即ち、カーバメート類（１２）をテトラヒドロフランに
溶解しリチウムアルミニウムヒドリドを一般式（Ｃ）で
表わされるアルコール体でｎ＝０の場合には、ヒドロキ
シル基から直接アミノ基に変換することができる。
上記一般式（１３）で表わされるフィゾスチグマ系アル
カロイドにおいてＲ５がメチル基を表わす化合物は、エ
ゼレトール（ｅｓｅｒｅｔｈｏｌ）であり、エゼレトー
ルからはフィゾスチグミンが容易に誘導できる（Ｐ、Ｌ
、Ｊｕｌｉａｎ　、　Ｊ、　Ｐｉｋｌ　、　Ｊ、Ａｍ、
　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、　５７．７５５．１９３５）。
以下に、本発明の概要を反応経路で示す。
実施例１ を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカ短カラム（展開溶液：塩化メ
チレン、塩化エチル）に付し、目的のラクトン化合物（
３）０．３ｇ（４種のジアステレオマーの混合物）を得
た（収率９５％）。
実施例２ ニトロオレフィン化合物（１）　４．６ｇ　（２４，９
ｍｍｏｌ、　８７％ｅｅ）の１００ｄ　ｄｒｙ−ベンゼ
ン溶液に１−メトキシ−３−（トリメチルシリルオキシ
）−１，３−ブタジェン（２）　９．７ｄ　（４９，７
ｍｍｏｌ）を加え、４８時間還流した。
反応後、溶液を減圧で蒸留し、残渣４ｔｏｏｙのテトラ
ヒドロフランに溶解し、これに１％塩酸１００−を加え
、０℃で３０分間攪拌した。
反応溶液を塩化メチレンで抽出した後、有機相野崎ｗｉ
ｔｔｉｇ試薬（注）に、実施例１で合成した化合物（３
）　３−２　ｇ　（１１，２ｍｍｏｌ）の３０Ｗｌｌ塩
化メチレン溶液を１時間で滴下し、室温で１０時間攪拌
を行った。
反応後、懸濁液を２００−の１％塩酸に注ぎ込み、水層
を塩析しながら酢酸エチルで抽出した後、有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカ短カラム（ヘキサン−酢酸エチルｌ　：　１１酢酸
エチル−メタノール１　：　Ｉ）に付し、目的のピロリ
ドン化合物（４）２．４ｇを得た（収率８２％）。
（注）野崎ｗｉｔｔｉｇ試薬 ｄｒｙ−テトラヒドロフラン１００１ｎ１に亜鉛１１．
５ｇ　（１７６ｍｍｏｌ）を懸濁させ、窒素気流下、塩
化メチレン４．０４ｄ　（５７，５ｍｍｏｌ）を加え、
−４０℃で四基チタン４．６１１！（４１゜９ｍｍｏｌ
）を徐々に滴下した後、０℃で３日間攪拌を行う（Ｊ、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　、　５２．４４１２（１９８
７）等）。
実施例３ 窒素気流下、ｄｒｙ−テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５
００−中に水素ナトリウム６８６ｍｇ（１７ｍｍｏｌ）
を懸濁させ、次いで、室温で実施例２で合成した化合物
（４）　５４０ｍｇ　（２，１ｍｍｏｌ）の１０１ｎｌ
ＴＨＦ溶液を加え、１０分間攪拌してからヨウ化メチル
２−２　ｒａｔ　（３４ｍｍｏｌ）を滴下、室温で１０
時間攪拌を行った。
反応後、反応溶液を８０艷の２％塩酸に徐々に注ぎ込み
、３００−の塩化メチレンで抽出した。
有機層を塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ短カラム（ヘキサ
ン、酢酸エチル）に付し、目的化合物（５）　４５５ｍ
ｇ　（ジアステレオマーの混合物）を得た（収率７６％
）。
実施例４ 実施例３で合成した化合物（５）　１２５ｍｇ　（０゜
４ｍｍｏｌ）を７−のメタノール中、−７８℃で２０分
間オゾン分解に付し、Ｎ２置換後、−７８℃でジメチル
スルフィド０．２−を加え、０℃で２時間攪拌を行った
。
次いで、溶媒を留去し、生成したジメチルスルホキシド
を減圧で留去し、得られた残渣をシリカ短カラム（Ｅｔ
ｏＡｃ　）に付し、目的化合物（６）１２６ｍｇ（ジア
ステレオマーの混合物）を得た（収率１００％）。
実施例５ ｅ 実施例４で合成した化合物（６）　１．３５　ｇ　（４
゜８ｍｍｏｌ）　ｄｒｙベンゼン１２０−に溶解させ、
その溶液にピリジン・バラトリエンスルホン酸（Ｐｙｒ
。
・Ｔ３０Ｈ）　１．２　ｇ　（４，８ｍｍｏｌ）を加え
、反応フラスコの口に分子篩ロト（５０−の滴下ロトに
乾燥した４人の分子篩を付したもの）と冷却器をセット
し、窒素気流下に撹拌しながら５時間還流を行った。
次いで、ベンゼン２５０−を加え、有機層を塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。
次いで、得られたクルードの中間体化合物（７）１．３
ｇを９９％エタノール２００−に溶解し、ヨード２．４
　ｇ　（９，６ｍｔｏｏｌ）を加え、４８時間還流を行
った（Ｙ、　Ｔａｍｕｒａ、　Ｙ、　Ｙｏｓｈｉｍｏｔ
ｏ、　ｃｈｅｍ、　＆　Ｉｎｄ、　。
（９８０、８８８）。
次いで、溶媒を留去し、得られた残渣を塩化メチレン３
００−に溶解し、飽和硫酸ナトリウム水溶液２０−で洗
浄し、更に、有機層を塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム乾
燥し、溶媒を留去した。
次いで、得られたクルードの中間体化合物（８）及び（
９）をｄｒｙ−ＴＨＦ２０−に溶解し、０℃で水素化ナ
トリウム２８６＋ｎｇ　（７，１６ｍｍｏｌ）のｄｒｙ
−ＴＨＦ　８０−懸濁液に加え、更に、ヘキサメチルフ
ォスフオアミド（ＨＭＰＡ）１．２４ｄ　（７，１６ｍ
ｍｏｌ）を加え、０°Ｃで１０分間撹拌後、ヨウ化エチ
ル１．１４ｉ　（１４，３ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹
拌を行った。
反応液を２％塩酸５０−に入れ、塩化メチレンで抽出し
た後、有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ短カラム（ヘキ
サン、ヘキサン−酢酸エチル２：１）に付し、目的化合
物（８）のベンゾピロリドン８５０■を得た（収率６４
％）。
化合物（８）は、無色油状であり、その同定データは次
のとおりである。
ＨＲＭＳ　：　Ｃ，Ｈ２３０，Ｎ（Ｍ−）計算値２７７
、１６６、測定値２７７゜１６８、〔α）、ニー５．４
°（ｃ＝０．９５゜ＣＨ（１３）、ＩＲ（ＣＨＣ１３’
）：１６９０゜１６００、　１４６０ｃｍ−”　ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆ３）：　１．３５　　（３Ｈ，ｓ）、１．
４１　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　　３．１８
　（３Ｈ，ｓ）　、　　３．２３　（３Ｈ。
Ｓ）、４．０１　（２Ｈ，ｇ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　
６．７６（３Ｈ，ｍ） 実施例６ 塩化アルミニウム３．７３　ｇ、（２８ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル５５−に溶解し、０℃でヨウ化ナトリウム
５．１　ｇ　（２８ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した
後、実施例５で合成した化合物（８）７９１■（２，８
ｍｍｏｌ）のｌＯμｌアセトニトリル溶液を加え、窒素
気流下に室温で１８時間撹拌を行った。
反応液に塩化メチレン３００−を加え、水洗し、飽和硫
酸ナトリウム水溶液でヨードを除去した。
有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカ短カラム（塩化メチレ
ン、酢酸エチル）に付し、目的化合物（１０）のラセミ
体６．３６■を得た（収率８５％）。
次いで、上記ラセミ体を酢酸エチル−メタノール混合溶
液中の再結晶により、光学活性体（１００％ｅｅ）４２
０■を得た。
化合物（１０）の同定データは次の通りである。
ＭＰ：　１５１．５−１５３．５　（０Ｃ）、ＨＲＭＳ
：Ｃ１５Ｈ２１０３Ｎ計算値２６３．１５２　、測定値
２６３．１４８、［α〕　ｏ　　ニー２３．６　　（ｃ
＝０．８７．ＭｅＯＨ）、ＩＲ（ＣＨＣｆｊ）：３４５
０．　１６９０．　１６００、　１４６０．　１４９５
ｃｍ　　”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　：　１．３５　
　（３Ｈ，Ｓ）　、　　１．４１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ　）、３．１８　　（３Ｈ，ｓ）。
３．４７　（２Ｈ，ｍ）　、　４．００　（２Ｈ，ｉ、
　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　　６．７７　　（３Ｈ，ｍ）実
施例７ 実施例６で合成した光学活性体（１０）４００１１ｇ　
（１，５ｍｍｏｌ）をｄｒｙ−ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）に溶解し、ピリジニウムジクロメート（Ｐ　Ｄ
　Ｃ）　３．４　ｇ　（９，１ｍｍｏｌ）を加え、室温
で２０時間撹拌を行った。
反応液に水５０ＷＩｌを加え、酢酸エチルで抽出した後
、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒とＤＭＦを減
圧にて留去し、得られた残渣をシリカ短カラム（酢酸エ
チル−メタノールｌＯ：１．２：１）に付し、目的化合
物（１１）２６０■を得た（収率６２％）。
化合物（１１）の同定データは次の通りである。
ＭＰ　：　ｌ　００−１０２　（℃）（アセトン−へ牛
サン）　、ＨＲＭＳ　：　Ｃ１５）１．、Ｏ，Ｎ（Ｍ−
）計算値２７７、１２９、測定値２７７、１２７、〔ａ
ｌＨｇ：４３５＋１５°　（Ｃ＝１．ＣＨＣｌ３　）　
、ＩＲ（ＣＨＣｆ３）：　３４００．１７００．１６０
０，１５００．１４６０ｃｍ−’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７３
）：　１．３６　（３Ｈ。
ｓ）　、　　１．４１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）
　、　３．１７（３Ｈ，ｓ）　、　４．０１　（２Ｈ，
，５１，Ｊ＝７Ｈｚ　）　。
６．７８　（３Ｈ，ｍ） 実施例８ Ｍｅ 実施例７で合成した化合物（１１）２２０■（０，８ｍ
ｍｏｌ）をエタノール５ｏ−に溶解し、ジフェニルフォ
スフォリルアシト３５６μ７（１，６ｍｍｏｆ）とトリ
エチルアミン２２１　ｕ　ｌ　（１，６ｍｍｏｌ）を加
え、４８時間環流を行った。
反応液から溶媒を留去して得られた残渣をシリカ短カラ
ム（酢酸エチル−ヘキサンｌ：３，１：１）に付し、目
的化合物（１２）１５３■を得た（収率６０％）。
化合物（ｌ　ｌ）は、無色油状であり、その同定データ
は次の通りである。
ＨＲＭＳ　：　Ｃｌ７Ｈ２，０４Ｎ２　（Ｍ−）計算値
３２０．１７３４、測定値３２０．１７３４、Ｃａ〕ｌ
（、：　４３５−６６．３　（ｃ＝２、ＣＨ（ｌａ　）
　、ＩＲ（ＣＨＣｊ７．）：　３４５０．１７１０，１
７００．１２４０ｃｍ−”ＨＮＭＲ（ＣＤ（１３）：　
１．２１　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７　Ｈｚ）、１．３８　
　（３Ｈ，ｓＬ　　１．４４　　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ　＝　７　Ｈｚ）、２．９５　　（２Ｈ，ｍ）　、　
　３．２１　　（３Ｈ。
ｓ）　、　４．０４　（２Ｈ，ｇ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　
４．０３（２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８１　　（３Ｈ，
ｍ）、９．ｌ 実施例９ 実施例８で合成したカーバメート化合物（１２）３４　
ｍｇ　（０，１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ８−に溶解し、リ
チウムアルミニウムハライド（Ｌｉ　ＡＩＨ＜）　１６
■（０，４４ｍｍｏｌ）を加え、３分間室温で攪拌後、
３０分間環流を行った。
反応液に５０％水酸化ナトリウムＩＯ−を加え、エーテ
ルで抽出を行い、有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ短カラム（
塩化メチレン−酢酸エチル・メタノール１０：ｌ）に付
し、目的化合物のエゼレトール（１３）１３■を得た（
収率５０％）。
エゼレトール（１３）は、無色油状であり、その同定デ
ータは次の通りである。
ＨＲＭＳ　：　Ｃ＋５ｌｈ２０＋Ｎｚ　（Ｍ−）計算値
２４６．１７３、測定値２４６．１７３、［α）ｏ：８
５°　（ｃ＝０．４５、Ｅ　ｔ　ＯＨ）、Ｃ１ｉ　ｔ−
８１’　、Ｅ　ｔＯＨ）、ＩＲ（ＣＨＣ４’３）：１６
００，１５００ｃｍ−’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１
．３７　（３Ｈ，ｅ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４３　（３Ｈ，ｓ）、１．９４　（
２Ｈ。
ｍ）、２．５３　（３）ｆ、Ｓ）、２．６８　（２Ｈ，
ｍ）。
２．８９　（３Ｈ，ｓ）　、　３．９６　（２Ｈ，ｉ、
　Ｊ＝７Ｈ２）、　４．０６　（ＩＨ，Ｓ）　、　６．
３５　（ＩＨ，ｍ）　。
６．６４　（ＩＨ，ｓ）　、　６．６６　（ＩＨ，ｍ）
。
測定値は、文献（Ｊ、　Ｂ、　Ｐ、　Ａ、　Ｗｉｊｒｂ
ｅｒｇ、　Ｗ、Ｎ。
Ｓｐｅｃｋａｍｐ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　　３
４　、２３９９（１９７８）と一致した。
〔発明の効果〕
本発明の環状ケトン類によれば、天然型の（−）フィゾ
スチグミンのみならず多くのフィゾスチグマ系アルカロ
イドを収率よく高い光学純度で得ることができる。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記一般式〔Ａ〕で表わされるラクトン構造を有
    する環状ケトン類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ａ〕 （式中、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアル
    キル基又はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルケニル基、Ｒ＾２
    はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基又はＣ＿２〜Ｃ＿１
    ＿０のアルケニル基、Ａは（ＣＨ＿２）＿ｎ、ｎは０ま
    たは１を表わす）
  2. （２）下記一般式〔Ｂ〕で表わされるピロリドン構造を
    有する環状ケトン類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｂ〕 （式中、Ｒ＾３はＣＨ＿２又は酸素原子、Ｒ＾４、Ｒ＾
    ５及びＲ＾６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿１＿０のアルキル基又はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルケ
    ニル基、Ｒ＾７は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアル
    キル基又はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルケニル基、ｎは０
    または１を表わす）
  3. （３）下記一般式〔Ｃ〕で表わされるベンゾピロリドン
    構造を有する環状ケトン類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｃ〕 （式中、Ｒ＾５及びＲ＾６は前記と同義、Ｒ＾８はＣ＿
    １〜Ｃ＿１＿０のアルキル基又はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０の
    アルケニル基、Ｒ＾９はＣＨ＿２ＯＲ＾１＾０（Ｒ＾１
    ＾０は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基又は
    Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルケニル基を表わす）、ＣＯＯ
    Ｈ、ＮＨＣＯ＿２Ｒ＾１＾１（Ｒ＾１＾１はＣ＿１〜Ｃ
    ＿１＿０のアルキル基又はＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルケ
    ニル基を表わす）、ヒドロキシル基又はＮＲ＾１＾２Ｒ
    ＾１＾３（Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３はそれぞれ独立し
    て水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基を表わ
    す）、ｎは０または１を表わす）
  4. （４）下記一般式〔Ｄ〕で表わされるニトロオレフィン
    類と下記一般式〔Ｅ〕で表わされるブタジエン類をＤｉ
    ｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ付加反応させることを特徴とする請
    求項第１項記載のラクトン構造を有する環状ケトン類の
    製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｄ〕 （式中、Ｒ＾１及びＡは前記と同義を表わす）▲数式、
    化学式、表等があります▼〔Ｅ〕（式中、Ｒ＾２は前記
    と同義を表わし、Ｒ＾１＾４はトリアルキルシリル基を
    表わす）
  5. （５）下記一般式〔Ａ〕で表わされる環状ケトン類に亜
    鉛−四塩化チタン−臭化メチレンより成る野崎・ｗｉｔ
    ｔｉｇ試薬を作用させるか、または、野崎・ｗｉｔｔｉ
    ｇ試薬を作用させた後、アルキル化或いはアルケニル化
    することを特徴とする請求項第２項記載のピロリドン構
    造を有する環状ケトン類の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ａ〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＡは前記と同義を表わす）
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