JPH04112825A

JPH04112825A - 脂質代謝調節剤

Info

Publication number: JPH04112825A
Application number: JP2232977A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Abe; 岳阿部; Kenichi Yamazaki; 研一山崎; Kozo Takiguchi; 瀧口　好三
Original assignee: Nippon Steel Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Nippon Steel Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1990-09-03
Filing date: 1990-09-03
Publication date: 1992-04-14
Anticipated expiration: 2014-03-24
Also published as: JP2873497B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】實業二の利用分野この発關、′；ススｌハチハａｓｐａ属）の幼虫が分泌
するだ液キｊこ含亘れるアミノ酸類で構成される組仮土
勿を含乞弓旨買代謝言周節剤１′＝聞するも○てあξ。

（、従来の技術及び発關○、顛決しようとする課題従来
、スズゾハテ９幼三ｊ二関する叩告、特：二幼三カベ分
、必するた液′＝関する報告：まほとんど−；く、そ−
）組成は全く肝門されてし）なかった。またスズメハチ
の驚異的−御坊持続力：はどの様な栄饗ｊ二田来するＣ
かも全く不明であったっ μ発關者チ：家、種々のススメバチの幼虫が分泌するだ
液：二つ′７）で研究し、その組成を門ちかｊニすると
ともに、その組成物が極めて有効な筋持続剤として１′
乍用することを見出し、その有効成分を解閂して来た。

すなわち該組成物が、通常のタンパク賃ある゛、１：ま
その氷解物中に比較的多量に含有されるアスパラどン酸
やクルタミノ酸をほとんど含有せず、プロリンとクリン
ンを主成分とするアミツノ酸組成物であり、二の組成物
が血中乳酸渣を低下させ、血糖（直を維持し疲労の低下
や運動の持続＝有効であると゛、）うことを見出した。

工発門者ろ：ま、上記の組成物が上記の代用の池二さち
ｊ：脂質代謝調節作用を有することを見出し、不発明を
完成したものである。

（課題を解決するための手段）すなわち、不発明：まアミノ酸組成物であって、スレオ
ニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロ
インン、チロンン、フェニルアラニン、リジン、メチオ
ニン、トリプトファン、ヒスチジン、及びアルギニンを
含むことを特徴とする脂質代謝調節剤を提供することを
巨的とする。

不発明の脂質代謝調節剤は、種々のスズメハチの幼虫だ
液をアミノ酸分析機で分析して胡らかにし、その有効成
分を含有するアミノ酸組成物として完成されたものであ
る。

不発明の脂質代謝調節剤の例を、以下の第１表に示す。

表中、キイ口はキイロスズメハ゛チ（Ｖｅｓｐａ　ｘａ
ｎｔｈｏｐｔｅｒａ）由来の組成物、モンはモンスズメ
ハチ（ｖｅｓｐａ　ｃｒａｂｒｏ）　　由来の組成物、
ヒメはヒメスズメハチ（い並ａ　ｔｒｏρ＋　Ｃａ　：
＋由来の組成物、コガタ：ま＝ガタスズメハチ（ｖｅｓ
ｐａ　ａｎａｌｉｓ）　　由来の組成物、オオ：まオオ
スズメハチ（Ｖｅｓｐａ　ｍａｎｄａｒｉｎｉａ）　由
来の組成物（各々、分析値を示す）を示し、また、す“
、へ、へル１：ま不発明の脂質代謝調節剤を製造する場
合の一例を示したものである。

第　　１　　表＊　成分モル比で示す。

本発明の脂質代謝調節剤を構成するアミノ酸は特にＬ−
アミノ酸を用いることが好ましい。

本発明の脂質代謝調節剤は、好ましくはスレオニン（Ｔ
ｈｒ）を２〜１５モノヘプロリン（Ｐｒｏ）を４〜３０
モル、グリツツ（Ｇｌｙ）を７〜２０モノベハリン（ν
ａｌ）を４〜８モル、イソロイシン（Ｉ−Ｌｅｕ）を３
〜９モノベロインン（Ｌｅｕ）を２〜１２モノへチロシ
ン（Ｔｙｒ）　ヲ１〜９モル、フェニルアラニン（Ｐｈ
ｅ）をＱ、　５〜５　モ）’ｖ、リジ７　（Ｌｙｓ）を
５〜１１モルの割合で含有し、かつそれぞれ５モル以下
の割合でメチオニン（Ｍｅｔ）、トリプトファン（Ｔｒ
ｐ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）を
含有する。

その他に３モル以下の割合のタウリン（Ｔａｕ）、２モ
ル以下の割合のリン酸エタノールアミノ　（Ｐ−ＥｔＡ
ｍ）、１モル以下の割合のアスパラギン酸（Ａｓｐ）、
５モル以下の割合のセリン（Ｓｅｒ）、５モル以下の割
合のアスパラギン（Ａｓｎ）、４モル以下の割合のグル
タミン酸（Ｇｌｕ）、１２モル以下の割合のアラニン（
Ａｌａ）、０．５モル以下の割合のシスチ：／　（Ｃｙ
ｓ）、１モル以下の割合のβ〜アラニン（β−Ａｌａ）
、０．５モル以下の割合のＴ−アミノ酪酸ｃＡｐＡ）、
３モル以下の割合のエタノールアミン（ＥｔＡｍ）２モ
ル以下の割合のアンモニア（ＮＨ３）　、３モル以下の
割合のオルニチン（Ｏｒｎ）、１モル以下ノ割合の１−
メチルヒスチジン（１−！、ＩｅＨ＋ｓ）、１モル以下
の割合の３−メチルヒスチジン（３−ＭｅＨｉ５）を含
む二とができる。

例えば第１表記載のＶ　Ａ　Ａ　Ｍを基ｊご本発舅の脂
質代謝調節剤を説明すれば、スレオニンを約６．３モル
、プロリンを約１５．８モル、グリシンを約１６、８モ
ル、ノ＼リンを約５．１モル、イソロイシンを約４．０
モノベロイシンを約５．４モル、チロシンヲ約５．２モ
ル、フェニルアラニンヲ約３．４モル、リジンを約７．
６モル、メチオニンを約０．４７モノベトリブトフアン
を約１，９モル、ヒスチジンを約２．３モル、アルギニ
ンを約３．１モルの割合で含む脂質代謝調節剤としても
よく、また、さらに上記の組成を加えてアスパラギン酸
を約０．１４モノペセリンを約２．２モノベグルタミン
酸を約２．８モル、アラニンを約５．３モルの割合で含
む脂質代謝調節剤としてもよい。特に後者の組成物（Ｖ
ＡＡＭ）は脂質代謝調節剤として好ましい。

本発明の脂質代謝調節剤を製造するにあたっては、市販
の上記アミノ酸を上記の所定割合で混合すれば良い。通
常は粉末状で均一に混合して組成物とすればよいが。構
成成分を蒸留水に溶解し若しくは溶液状態で混合し、乾
燥して組成物を製造しても良い。本発明の組成物は室温
以下で製造することが好ましい。

本発明の脂質代謝調節剤は微弱な苦味を呈し、マウスに
経口投与した場合２０ｇ／ｋｇでも全く毒性を発現せず
、シＤ５゜は２０ｇ／ｋｇをはるかに上まわる。

本発明の脂質代謝調節剤は血中遊離脂肪酸調節剤、肝臓
脂肪代謝調節剤、脂肪体脂肪代謝調節剤等の医薬、及び
飲料等の食品として有用である。

医薬として用いる場合の投与形態は特に限定されないが
、経口投与、直腸投与、注射、輸液による投与等の一般
的投与経路を経ることができる。経口投与の場合には、
上記組成を有する組成物自体として、あるいは医薬上許
容される担体、賦形剤、希釈剤等とともに混合し、散剤
、頚粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、ソロノブ剤
等として用いてもよい。ただし、固体散剤、錠剤では吸
収に時間がかかる場合もあるので、組成物自体の経口投
与が好ましい。その場合には適当な添加剤、例えば塩化
す）　ＩＪウム等の塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤等と
共に水溶液として投与することが好ましい。本発明の脂
質代謝ｍ節剤には他のアミノ酸、水溶性ビタミン類、ク
エン酸等の酸類を添加してもよく、また、適当な風味を
加えてドリンク剤、例えば清涼飲料、粉末飲料、滋養強
壮、栄養補給を目的とした医薬品としての飲料としても
よい。

また、注射剤としては、適当な緩衝剤、等張剤等を添加
し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いて、例えば静脈内
に点滴静注すればよい。

本発明の組成物はきわめて低毒性であるのでその投与量
は非常に広範に設定でき、さろに、投与方法、使用目的
により異なるが通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１
回に１〜２ｇ１１日投与量として１〜２０ｇ、好ましく
は４〜１０ｇとする二とが好まし゛、）。これろの溶液
剤とする場合には０．５〜１０ｗｔ％溶液として１０〜
１０００ｒｒＩｉ、好葦しく：ま１〜４ｗｔ％、容液と
して１００〜４００ｍ！。

を１回投与量とすればよし）。注射剤として：ま０．５
〜２．ｔ％７容液上して１回あたり１０〜５００ｍ１、
好ましくは１００〜３００ｍ１を投与すればよ′７）。

実施例第１表中に記載された本発明の脂質代謝調節剤Ｖ　Ａ　
、Ａ、　Ｘｔを、室温下蒸留水に成分アミノ酸を加えて
溶解することにより、１６ｍｇ／ｍ！の水溶液として製
造した。

このＶ　Ａ　Ａ　Ｍ水溶液について、脂質代謝調節作用
を試験した。

尚、対照として以下の組成を有するカゼイン、アミノ酸
組成物（Ｃ、Ａ、　、Ａ、　Ｍ、第２表）を同様に水溶
液（ＶＡＡＭと窒素当量）として使用した。

第２表実験方法（１）血中遊離脂肪酸の定量 ■　検体とＬ　テＶ　Ａ　Ａ　Ｍ、ＣＡ　Ａ　Ｍ、２０
％グルコースを投与したマウス（６週令）に、６０分間
の強制負荷遊泳（０，３ｇの負荷）後、直ちにエーテル
により麻酔を施し、開腹、腹部大静脈から採血を行った
。

フ　採血した血液は遠心分離を行い、血球成分を除いた
。

２　遠心分離後の上清について脂肪酸定量を常法に基づ
き、和光純薬工業社製の臨床試薬にて行った。脂肪酸の
定量：′！アンルーＣｏＡ合成酵素とアンルーＣｏＡオ
キンダーゼの作用により生じた過酸化水素を、ベルオキ
ンダーゼと反応させ、エチル−Ｎ−アニリンと４−アミ
ノアンピリンを呈色させたものを５５０ｎｍで吸光度を
測定した。

反応式％式％（２）脂肪体からの遊離脂肪酸の定量・ラットの脂肪Ｋ　（Ｆａｔ　ｂｏｄｙ）・緩衝液（０
，ｖ、’４　ＮａＰＢ　　ｐＨ７，５６：Ｒｉｎｇｅｒ
液＝９　：　１）　　　　　２００　μｉ−フルブミミ
ノＢＳＡ）溶液（１００ｍｇ／ｍｆ）００　ｍｇ・１ｍＭ　　ＣａＣβ２（最終濃度）２００　　Ａｔβ ５０　　μβ これにＶ、へ、へ〜丁、とアドレナリンをカロえて３７
℃で反応を行い、１５．３０．６０そして１２０分後の
遊離脂肪酸を測定した。用いた脂肪体ｊマウィスター系
ランド　（６週令）１８０〜２００ｇかち摘出した。

（３）肝臓かるの遊離脂肪酸の測定十分：こ瀉血したラット肝臓（ウィスター系、１８０〜
２００ｇ）をスライスし、クレブス−リンガ−液に４０
％ラット血清あるいは４０ｍｇ／ｉｆのＢＳＡを加え、
これに２　ｍｇ／　ｍｉになるようプロリンを加え、３
７℃で反応を行い経時的に変化する遊離脂肪酸の量を測
定した。

結果（１１血液中の脂肪酸値の変化本発明のＶＡＡＭが脂質代謝調節に及ぼす作用を明らか
にすべく投与後静置、強制負荷遊泳後の脂肪酸値を測定
した。

水投与群のコントロールは６０分静置では０．８７ｍＥ
ｑ／ｊ：、６０分遊泳では１．５５　ｍＥｑ／　ｌとな
った。ＶＡＡＭ投与群の脂肪酸値は６０分静置では０、
９４　ｍＥｑ／　Ｒ１６０分遊泳では１．７１ｍＥｑ／
ｊとなった。エネルギー消費の観点からはり“。へ、へ
〜ｒとＣＡＡ　Ｍ投与て；ま同程度の脂肪酸値が期待さ
れたが、両者の間に有意差がみちれた。Ｃ、Ａ、　Ａ〜
・１投与群：ま６０分静置では、０．７８　ｍＥｑ／　
ｎ、６０分遊泳では１．３５　ｍＥｑ／　Ｉと”ｌ＞　
ッた。　２０％ＧＩＬＩＣＯ５ｅ投与群は６０分静置で
は０．６４　ｍＥｑ／　ｎ、６０分遊泳では１．０５　
ｍＥｑ／矛となった。優先的な消費エネルギーであるグ
ルコースの投与群の脂肪酸値は他の投与群に比べて低い
値が得られた（第１図）。

ここでＶＡＡＭ投与群と水投与群のコントロール：二つ
いて０．３０．６０分の経時変化をとったく第２図）・
。ＶＡＡＭはＣＡ　Ａ　Ｍと比べて常時優位に脂肪酸を
遊離した。

（２）脂肪体かるの脂肪酸の遊離従来、アドレナリンは脂肪体中のアドレナリン感受性リ
パーゼを活性化し脂肪を分解し、脂肪酸を遊離すること
が知られているが本実験においても同様の結果が得られ
た（第３図）。同じ条件下でアドレナリンの代わりにＶ
　Ａ　Ａ　Ｍを反応させたところ、コントロールよりも
高い、しかしアドレナリンよりも低い脂肪酸の遊離がみ
られた（第３図）。これらの結果はＶ　Ａ　Ａ〜・Ｉが
脂肪体から脂肪酸を遊離させる作用のあることを示して
いる。

（３）肝臓から脂肪酸の遊離Ｖ　Ａ　Ａ　Ｍが血中の遊離脂肪酸値を高める作用を示
したので、肝臓についても脂肪酸の遊離を測定した。肝
臓のスライスをＢＳＡを主成分とするメディウムでＶＡ
ＡＭ添加による脂肪酸の遊離をみタトころ、経時変化に
伴いコントロールに比べて僅かに高い値を示した（第４
図）。メディウムの主成分をＢＳＡからラット血清に変
えたところ、Ｖ　Ａ　Ａ　Ｍの作用は大幅に増加し、顕
著な脂肪酸の遊離が検圧された。これは肝組織が血清に
対して安定した活性を保つことと、血清中にＶ　Ａ　Ａ
　Ｍによる脂肪酸の遊離を促進する物質が含まれている
ことを示唆している。以上の結果は、ＶＡＡＭが肝組織
から脂肪酸を遊離させることを示している。

そして、ＶＡＡＭによって増加する血中の遊離脂肪酸が
脂肪体と肝臓から動員されることが明らかである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の組成物の遊泳時の血中遊離脂肪酸値へ
の影響を示す。第２図；ま遊泳中ての脂肪酸値の変化の
状況を示す。第３図は本発明の組成物が１脂肪体から脂
肪酸の遊離に及：ぽす影響を示す。第４図は肝臓から脂肪酸の遊離に及ぼす影響を示す。図面の浄書（内容に変更なし）第１図第３図第４図加印反応時間（分）第２図平成年月日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）アミノ酸組成物であって、スレオニン、プロリン
、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシ
ン、フェニルアラニン、リジン、メチオニン、トリプト
ファン、ヒスチジン、アルギニンを含むことを特徴とす
る脂質代謝調節剤。
（２）さらにアスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、
アラニンを含む請求項１記載の脂質代謝調節剤。
（３）さらにタウリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸
、エタノールアミン、アンモニア、オルニチン、１−メ
チルヒスチジン、３−メチルヒスチジンを含む請求項２
記載の脂質代謝調節剤。
（４）スレオニンを約６．３モル、プロリンを約１５．
８モル、グリシンを約１６．８モル、バリンを約５．１
モル、イソロイシンを約４．０モル、ロイシンを約５．
４モル、チロシンを約５．２モル、フェニルアラニンを
約３．４モル、リジンを約７．６モル、メチオニンを約
０．４７モル、トリプトファンを約１．９モル、ヒスチ
ジンを約２．３モル、アルギニンを約３．１モルの割合
で含む請求項１記載の脂質代謝調節剤。
（５）さらにアスパラギン酸を約０．１４モル、セリン
を約２２モル、グルタミン酸を約２．８モル、アラニン
を約５．３モルの割合で含む請求項４記載の脂質代謝調
節剤。
（６）請求項１ないし５のいずれか１項に記載の脂質代
謝調節剤を有効成分とする血中遊離脂肪酸調節剤。
（７）請求項１ないし５のいずれか１項に記載の脂質代
謝調節剤を有効成分とする脂肪体脂肪代謝調節剤。
（８）請求項１ないし５のいずれか１項に記載の脂質代
謝調節剤を有効成分とする肝臓脂肪代謝調節剤。
（９）請求項１ないし５のいずれか１項に記載の脂質代
謝調節剤を有効成分とする食品。