JPH04108733A - ヒアルロン酸類の積層体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は生体適合性に優れ、取扱いが容易なヒアルロン
酸又は／及びその塩類の積層体及びその製造方法に関す
る。

（従来の技術〕 ヒアルロンＩ！（以下ＨＡと略記する）とその塩類（以
下、ＨＡとＨＡ基塩類合わせてＨＡ類と略記する）は生
体適合性が優れているため、従来より化粧品や医療用品
への用途開発が活発に行われ、種々の発明がなされてい
る。例えば、特開昭６０−１３０６２３号公報及び特開
昭６０−１３０６３８号公報には１−ＨＡ類を重合体原
料に包含させた組成物にして利用する発明が開示されて
おり、また特開昭６３−１５９４５２号公報には特定分
子量を有するＨＡ産生微１物由来の１〜ＩＡ類膜組成物
を利用する発明か開示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、前者の重合体原料に包含せしめる発明に
は、当該重合体原料かＨＡ類に比べ生体適合性が良くな
いために発生する種々な不都合及び、ＨＡ類の含有率が
低下する分、ＨＡ類が本来有する保湿等の効果も低下す
るという問題点、並びに該組成物の製膜性の悪さ及び製
造か容易てないというところからくる問題点があった。

又、後者の場合にも、ＨＡ類単独のフィルムでは乾燥す
るとパリパリになって使用できなくなったり、或いは取
扱い時に、手等からくる水分によって湿気を帯び、品質
か低下するという問題点がある他、保存も難しく、且つ
工業的製造も困難であるという問題点を有していた。

本発明は上述の従来技術の問題点を解決し、ＨＡ類が有
している生体適合性が完全に発揮でき、保湿、肌あれ防
止及び治療、創傷治癒促進等の効果（＠ｉｉｌれ、柔軟
性があって生体対蒙部に付着しやプく、且つ製膜性も良
好で、製造しやすいＨＡ類の積層体を提供することを課
題とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは上記課題を解決するためＨＡ類の製膜化技
術を中心に鋭意研究した結果、ＨＡ類にポリオール類又
は糖類を特定量添加し、且つ薄いポリウレタンフィルム
に積層することにより該課題を解決できることを見出し
本発明を完成した。

即ち本発明は、分子量ｓｏｏ、　ｏｏｏ〜３．０００．
０００のヒアルロン酸又は／及びその塩類に０．１〜２
５重量％のポリオール類もしくは糖類を添加した厚さ１
０〜４０μｍの層（Ａ＞と厚さ２０〜３００μｍのボウ
レタン層（Ｂ）と剥離紙層（Ｃ）とを積層したヒアルロ
ン酸又は／及びその塩類の積層体、及びこれを製造する
ために分子量５ｏｏ、　ｏｏｏ〜３．　ＯＤｏ、　００
０のヒアルロン酸又は／及びその塩類の０．１〜５．０
重量％水溶液にポリオール類もしくは糖類を０．１〜２
５重間％添加し、脱気を行った後、ポリウレタンフィル
ムに流延コーティングし、次いで乾燥と水分調整を行い
、その後に剥離紙を積層することを特徴とするヒアルロ
ン酸又は／及びその塩類の積層体の製造方法を提供する
ものである。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明で用いるＨＡはストレプトコツカス属またはパス
ツレラ属に属するヒアルロン酸生産能を有する菌株を培
養し、その培養液から分離精製されたもの、またはニワ
トリの鶏冠、ブタの尾、ウシの関節、クジラの軟骨、魚
類のガラス体などから抽出、精製することにより得られ
たＨＡが使用される。又、その塩類としてはナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、塩基
性アミノ酸塩等が用いられるが、特に好ましくはナトリ
ウム塩が用いられる。

これらのＨＡ類の分子量は５００．０００〜３．０００
．０００、特に好ましくは１．０００．０００〜２．５
００．０００のものが用いられる。

又、ＨＡ類は水等の溶媒に溶解して使用される。

その際のＨＡ類の濃度は使用されるＨＡ類の分子量によ
って変わるが、例えば分子ｍ　５００，０００〜３、０
００．０００の場合、濃度は０．１〜５．０重量％程度
が好ましい。

本発明で用いられるポリオール類としては、グリセリン
、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビ
トール等があげらる。

又、糖類としては、グルコース、サッカロース、マルト
ース、ラクトース、デンプン等が用いられる。

これらのポリオール類又は糖類のＨＡ類溶解液に対する
添加量はものによって上限値が変わるが、通常０．１〜
２５重量％が好ましい。即ち、グリセリンでは２５重量
％程度迄、プロピレングリコールでは１５重量％程度迄
、ソルビトールでは１５重量％程度迄が好ましい。添加
量が多すぎると乾燥に時間がかかり、且つべとべとして
扱いにくくなる。

本発明で用いられるポリウレタンは、厚さ２０〜３００
μｍ１特に２０〜１００μｍのフィルムが好適である。

それらの中でも市販のシルクロメリ（大金工業社製のポ
リウレタンフィルム）は柔軟性と弾力性に優れ、肌触り
がソフトでしかも酸素透過率も高いため、通気性も良く
、且つ有害物質を含んていないため極めて衛生的で、生
体、その損傷部に対し安全なので特に好適である。

次に本発明のＨＡ類積一体の製造方法を説明する。

まず、ＨＡ類を所定ｓ鳴になるように溶解した水溶液を
調製する。

このＨＡ水溶液にポリオール類もしくは糖類を添加し、
良く攪拌する。

得られた溶液を減圧ポンプ（７３０＃Ｈｇ、　１０〜３
０分間）等で充分脱泡、脱気する。

次に、この溶液をポリウレタンフィルム上に流延コーテ
ィングする。このときのＨＡ類のポリウレタンフィルム
上への付着率か２〜５０％、好ましくは１０〜２０％で
行う。

次にこれを乾燥し、乾燥後の層の厚さが５〜８０μｍ、
好ましくは１０〜４０ｔｉｍになるように膜厚を調製す
る。

なお、膜厚調整は、単位面積当りの流延量を一定にし、
水平面上に５〜１０分間静置することによって簡単に行
うことができる。

乾燥は３０−８０℃、好ましくは３５〜６０℃で温風乾
燥を行うか、６０〜１００°Ｃ１好ましくは８０〜９５
て平行通気乾燥で行うか、或いはマイクロ波乾燥によっ
て行う。いずれの方法を用いるにしても乾燥中のＨＡ類
の分子量低下による保湿効果の低下を引き起こさないよ
う（、短時間（０，５〜２時間）で乾燥を終らせるのが
最も好ましい。

また、乾燥を行うにあたっては、水分か５〜２５％、好
ましくは８〜１５％程度になるように水分調節を行う。

乾燥が過ぎるとパリパリとなり、剥離紙に付着し難くな
るので上記程度に水分調整をすることが重要でおる。な
お、水分が上記の範囲に入っていない場合には、相対湿
度１５％程度の恒湿機に０．５〜１時間入れておくこと
によって調整できる。

湿度調整が終ったポリウレタンフィルム上ＩＡ類とポリ
オール類もしくは糖類の混合物がコートされた積層体は
、剥離紙と積層しつつ巻取機で巻取られ製品となる。

剥離紙としてはクラフト紙、上質紙、グラシン紙、タル
パック紙、ＰＥＴフィルム、ＯＰＰフィルム等にＰＥ及
び又はシリコーン処理したもの等か使用される。

本発明のＨＡ類の積層体はフィルムの変形ヤカールを起
こさずに適当な大きざに切り取ることかできるので、そ
れらを水、化粧水などで湿潤させてから顔、目尻等目的
とする箇所に貼付け、化粧用パック剤として用いること
かできる。

又、皮膚の損傷部分に貼って炎症治療用貼布剤として使
用することもできる。

〔実施例〕

以下実施例で本発明を説明する。

実施例１ 分子量１，３００，０００のヒアルロン酸ナトリウムを
水に溶解して０．３〜１．０％水溶液を調製する。これ
にグリセリンを０．５〜１０％添加し、減圧ポンプで７
６０ｔ１ｇ、　１０〜３０分間充分に脱気する。脱気後
、５０〜７０μｍ厚さのポリウレタンフィルム（大傘工
業社製ジルクロＪ、上に０．１〜１．０　ｇ／ａｉにな
るように膜厚を調製しつつ流延コーティングを行う。

次いで、このものを８０〜９５℃の平行通気乾燥で１０
〜３０分間乾燥を行い、且つ水分が８〜１５％になるよ
う水分を調節する。

その上（剥離紙（クラフト紙）を重ね貼り付けながら巻
取る。得られた製品は適度な柔軟性を有し、変形及びカ
ールが認められなかった。

実施例２ 分子ｍ　２，０００，０００のヒアルロン酸ナトリウム
の０．３〜１．０％水溶液にプロピレングリコールを０
．５〜１５％添加した伯は実施例１と同様にして積層体
を製造した。得られた製品は適度な柔軟性を有し、変形
及びカールが認められなかった。

実施例３ 分子ｌ　２，５００，０００のヒアルロン酸ナトリウム
の０．３〜１．０％水溶液にソルビトールを０．５〜１
５％添加した他は実施例１と同様にして、実施例１と同
じ優れたＨＡ類積層体を製造した。

実施例４：ヒアルロン酸フィルムの有効性試験数の方法
によりヒアルロン酸フィルムの有効性を調べた。

ヒアルロン酸フィルム２ｃｒｔｔを蒸溜水８０μＱを（
１けた前腕に２０分間貼る。１時間後、次の特性につい
て対蒙者８名にアシケートを行った。

１）べたつき感か少ない。

２）朋へのなじみが良い。

３）しっとり感か残る。

４〉刺激か少ない。

良好、普通、ヤヤ劣る、かなり劣る 結果： 及び使用後の剥離性も良好であり、取扱いも極めて容易
であるという効果を有する。又、本発明のＦＩＡ類積層
体は生体面に貼着する面のＨＡ類の含有♀が極めて高い
ので化粧品等にした場合の効果及び創面の炎症や傷の治
癒効果が優れている上に、ＨＡ類の経日変化がなく、効
力の低トもないという優れた効果を有している。

Ｃ発明の効果）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、分子量５００，０００〜３，０００，０００のヒア
   ルロン酸又は／及びその塩類に０．１〜２５重量％のポ
   リオール類もしくは糖類を添加した厚さ１０〜４０μｍ
   の層（Ａ）と厚さ２０〜３００μｍのポウレタン層（Ｂ
   ）と剥離紙層（Ｃ）とを積層したヒアルロン酸又は／及
   びその塩類の積層体。 ２、（Ａ）層に於て分子量１，０００，０００〜２，５
   ００，０００のヒアルロン酸ナトリウムとグリセリンを
   用いたことを特徴とする請求項１記載の積層体。 ３、分子量５００，０００〜３，０００，０００のヒア
   ルロン酸又は／及びその塩類の０．１〜５．０重量％水
   溶液にポリオール類もしくは糖類を０．１〜２５重量％
   添加し、脱気を行つた後、ポリウレタンフィルム上に流
   延コーティングし、次いで乾燥と水分調整を行い、その
   後に剥離紙を積層することを特徴とするヒアルロン酸又
   は／及びその塩類の積層体の製造方法。 ４、ポリウレタンフィルムの厚さが２０〜３００μｍで
   ある請求項３記載の積層体の製造方法。 ５、水分が５〜２５重量％になるように乾燥して水分調
   整した請求項３又は４記載の積層体の製造方法。