JPH0395120A - 局所用スピロノラクトン組成物 - Google Patents

局所用スピロノラクトン組成物

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JPH0395120A
JPH0395120A JP2197590A JP19759090A JPH0395120A JP H0395120 A JPH0395120 A JP H0395120A JP 2197590 A JP2197590 A JP 2197590A JP 19759090 A JP19759090 A JP 19759090A JP H0395120 A JPH0395120 A JP H0395120A
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spironolactone
approximately
lauryl sulfate
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JP2197590A
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Chung Eun Kim
チュング　エウン　キム
Olga Iris Morales
オルガ　アイリス　モラレス
James John Pazdur
ジェームス　ジョン　パズドュアー
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GD Searle LLC
Original Assignee
GD Searle LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、アクネ、多毛症および男性ホルモン活性過剰
によって発症するその他の障害の処置に有用な、局所用
スピロノラクトン組成物に関する。
この局所用組成物は被患皮膚部位にスピロノラクトンを
投与することができ、これによって、患者がスピロノラ
クトンの全身的作用を受ける可能性金減じることができ
る。本発明の組成物は、長期間の貯斌に対して非常に安
定であり、かつまた美容上で良好に容認されるものであ
るという利点を有するスピロノラクトン局所用製剤を包
含する。
スピロノラクトンは水に実用的には不溶性であり、その
貧弱な溶解特性は、良好な安定性、良好な美容上の受容
性および良好な抗男性ホルモン活性を有するクリーム製
剤の開発を困難にしている。
発明の背景 米国特許／％　Ｒ　Ｅ　３　２　１　１　２　（Ｓｈａ
ｐｉｒｏ）には、皮膚部位に生じる、男性ホルモン活性
過剰を効果的に抑制する組成物が記載されてｐり、この
組成物は、基本的κ、適当な担体中の約０．２５重量％
〜灼５．０重量％の量のスピロノラクトンよりなるもの
である。適当な担体の例は、アルコール、尿素、鉱油筐
たぱ白色ペトロラタムである。スピロノラクトンを可溶
化するために、ステアリルアルコールｔたｄセチルアル
コールなどの可溶化剤金約１．５Ｎ量％〜３．口重賞ｅ
の賞で使用することができ、そしてまた、綿実油３．０
〜３．０重量袈のような増粘剤を組成物中に使用するこ
とができ、さらに筐たメチルヒドロキシベンゾエート０
．２５〜０．３重量ｔ％などの保存剤を使用することも
できる。
この組底物は男性ホルモン活性過剰ｒこよって発症する
欠頭症、多毛症およびアクネの処置に有用である。しか
しながら、この特許に可溶化剤として記載されているス
テアリルアルコール捷たはセチルアルコールは、スざロ
ノラクトンに対する良好な溶剤ではないという欠点を有
する。さらに渣たＳｈａｐｉｒｏは担体としてアルコー
ルを列挙しているが、エタノールおよびイソプロピルア
ルコールナどの、かなりの低炭素アルコールは、これら
がスピロノラクトンの分解を生じさせる傾向を有するこ
とから、望普しくない。
米国特許／％　４，５　４　３，３　５　１　（Ｍｅｓ
ｓｉｎａ）には＼人？の皮膚に施用するためのクリーム
の形態で、アクネを治療するためのスピロノラクトン含
有組成物が記載されている。このクリーム中のスピロノ
ラクトンの量は０．１〜１０重量優であることができる
。スピロノラクトンが配合される担体は（１）ポリエチ
レングリコールと高級飽和脂肪酸のポリオキシエチレン
グリコールエステルトノ混合物１０〜２５重′ｆ％、（
２）飽和ポリオキシエチレングリコールグリセリド２〜
１０重量％、および（３１水６０〜７５重量蒼、の混合
物である。所望の稠度を得るために、液状パラフィンを
添加することができる。しかしながら、この組成物は會
た、或る種の欠点を有する。たとえば、この組成物は、
スピロノラクトンに対する溶剤として機能する、いかな
る成分金も含有していない。成分Ｔｅｆｏｓｅ　６　３
（ポリエチレングリコールひよびポリオキシエチレング
リコールパル■トステアレート）ハ、単独でスピロノラ
クトンと組合せた場合には、スピロノラクトンを分解す
る傾向金有し、従ってスピロノラクトン含有組成物用の
成分としては、充分なものではないことが予想される。
ヨーロッパ特許出願ＥＰ　０１０　２　８，５　２　５
には、毛髪の生育を促進し、フケを防止するための、局
所用毛髪処置剤が記載されてｓ’　Ｄ　％　この処置剤
は活性成分として、スピロノラクトンを含有することを
％徴とするものである。この毛髪処置剤は、リニメント
剤として、溶液の形態で使用される。
この処置剤は、１価の脂肪族アルコール、たとえばエタ
ノールおよびデロパノール、あるいは２価および多価ア
ルコール、たとえばグリセロール、・゛ゾロピレングリ
コールおよびポリエチレングリコールであることができ
る溶剤とともに、スビロノ２クトン０．０１〜２重量％
を含有する。しかしながら、スピロノラクトンは、これ
らの成分とともに長期間貯蔵すると、不安定であり、従
って、この組成物は望！しいものではない。スピロノラ
クトンは分解すると、不快なメルカブタン臭を生じる。
従って、スピロノラクトンを分解させるような成分は望
１しくない。
米国特許，％３．７　１　１，６　０　２には、ポリエ
チレングリコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
　および水とともに、スピロノラクトン約０．１〜０．
７５重量％を含有する局所用眼炎用製剤が記載されてい
る。ＤＭＳＯはこの活性成分の浸透性を増すものと言わ
れている。
ＦＲ　２　５　８　８　７　５　５　−　Ａ　Ｉには、
男性ホルモン性脱毛症（ａｌｏｐｅｃｉａ　ａｎｄｒｏ
ｇｅｎｅｂｉｃａ　）用の局所用組成物が記載されて分
り、このｍ或物は、アルコール溶液、好Ｉ　Ｌ　（　’
ｔｉ　’／３　９　口’アルコールおよび％イソプロピ
ルアルコール中にスピロノラクトン１〜１０重量％を含
有するものである。この発明の製剤の例は、次の成分を
含有する：スピロノラクトン　　　　　　　１〜１０重
量多アルコール９０°　　　　　　　　　　　　約　２
０ｔ量斧インプロピルアルコール　　　　　　　　　　
約　６０重Ｉｉ％ＤＭＳ○（ジメチルスルホキシド）　
　　　　　約２．５　　ｉＮ％蒸留水　　　　　　　　
　全量を１００重量％にする適量しかしながら、この組
成物は、この製剤中に使用されているアルコールがスピ
ロノラクトンヲカンレノンに分解し、分解するとスピロ
ノラクトンから分離するチオ基が不快臭を有するメルヵ
ブタンを形成することから、望筐しいものではない。
Ｆ．Ｏ．Ｒｅｙ等によるＪ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．工
ＮＶＥ’３Ｔ．　ｉ　ｌ　：２７６貞（１９８８手）に
は、精製水６　３．５　５％プロピレングリコール１２
％、ワセリン油８％、スピロノラクトン５％、セトステ
アリルアルコール４．５％、セトマクロノール１０口０
〔すなワチ、式ＣＨ３（ＣＨ２）１，ＣＨ２（ＯＣＨ２
Ｃ’Ｈ２）○Ｈ（式中、ｎは２口冫ｎ の平均値を有する）に相当するセチルアルコールのポリ
エチレングリコールエステル７４％、助剤０．６５％よ
りなるクリームを使用して、男性に、スピロノラクトン
を局所施用した後に、内分泌系全身的副作用が無いこと
が記載されている。しかシナカら、ｊビロノラクトンは
プロピレングリコールおよびセチルアルコールのホリエ
チレングリコールエステルとともに長期間貯蔵すると、
不安定であるという傾向を有することから、これは望ま
しい製剤ではない。
本発明の簡単な要旨 本発明はアクネ、多毛症および男性ホルモン・一（性過
剰によって発症する、その他の障害、たとえば脱毛症お
よび脂漏症の処置に有用である、局所用スピロノラクト
ン組放物ＶＣ関する。本発明のスピロノラクトン含有局
所用製剤は、疾病の処置に、皮膚に直接に施用される。
この局所用製剤は皮膚部位では有効でめるが、経口投与
筐たは非経口投与によって生じる、スピロノラクトンの
全身的副作用を減少もしくは回避することができる利点
を有する。
本発明のスピロノラクトン組成物は筐た、長期間の貯蔵
に対して特に安定であク、かつ曾た良好な美容上の受容
性ｈ一よび化粧品状外観を有するという利点を有する。
本発明の組成物は、ゾイソプロピルアゾペートのような
スピロノラクトンに適する杉剤、セテアリルアルコール
、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセロールモノステアレ
ートおよびポリオキシエチレンステアレートのような乳
化剤、緩衝剤、メチルパラベンおよびプロピルパラベン
などの保存剤、ペトロラタムなどの軟膏基剤、鉱油のよ
うなＪ非コメド原性（　ｎｏｎｃ　ｏｍｅｄｏ　ｇｅｎ
　ｉ　ｃ　）液状担体ひよび水とともに、活性成分とし
て、スピロノラクトン約１〜約１２Ｍ量％を含有する。
本発明の詳細な記述 本発明の局所用スピロノラクトン組成物は、（１）乳化
剤、（２）適当なスｔロノラクトン用尋剤、（３１ｐ｝
｛を約４．０〜約３．０に維持するのに充分な緩衝剤、
および（４）水、の混合物中に、有効量のスピロノラク
トンを含有する。さらに軟膏基材および非コメド原性液
状担体を使用し、所望の稠度を得ることができる。有効
量の保存剤を筐た使用することもできる。
好筐しい組成物は、（Ｉ）セテアリルアルコールとラウ
リル硫酸ナトリウムとの混合物およびグリセロールモノ
ステアレートトポリオキシエチレンステアレートとの混
合物約２．５〜１８．５重量％、（２）ジインゾロビル
アゾペート！たは０８〜Ｃ１０エトキシル化グリセリド
約０．５〜３．０重量％、（３１緩衝剤約０．２３〜２
．３重量％、および（４）水、とともにスピロノラクト
ン約１．０〜１２．０重量％を含有する。
上記組成物に、非コメド原性液状担体、たとえば鉱油お
よび軟膏基剤、たとえばペトロラタムを添加することが
でき、これによって所望の梱度會有するエマルゾヨンを
生成することができる。メチルバラベンおよび（筐たぱ
）プロピルパラベンのような保存剤、あるいはその他の
適当な保存剤を添加することもできる。
本発明の局所用スピロノラクトン組成物の態様の一つは
下記の戒分よりなる： スピロノラクトン　　　　　　　　　約１．０〜１２．
０重量％乳化剤　　　　　　　　　　約２．５〜１８．
５劃０溶剤　　　　　　　　　　　　約０．５〜３．０
重量％水　　　　　　　　　　　　　　　　約５０〜８
０　重量嘩所望の稠度を得るために、上記組成物に、下
記の成分をさらに添加することができる： 非コメド原性液状担体　　　　　　　約１．０〜１２．
０重量多軟膏基剤　　　　　　　　　約１．０〜１５．
０重量嘩。
保存剤約０．０４〜約０．６重量％をまた添加すること
もできる。
本発明の好筐しい組成物は下記の戒分よりなる：スピロ
ノラクトン　　　　　　１．０〜１２．０重量％鉱油　
　　　　　　　１．０〜１２．０重重叫ジイングロピル
アゾペート　　　　　　　口．５〜３．０　重重多ペト
ロラメム　　　　　　　　　　１．０〜１５．口創０デ
ロビルｐ−ヒドロキシベンゾエート　ロ．０２〜０．３
　　重量φメチルｐ−ヒドロキシベンゾエート０．０２
〜０．３重’４％弱酸塩　　　　　　　　　　　０．１
３〜１．３ｆｔ％弱酸　　　　　　　　０．１〜１．０
Ｎ童優水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
０〜８０　　重量多本発明のさらに好！しい組成物は下
記の成分よりなる： スピロノラクトン　　　　　　　　　１．０〜１２．０
重量φ５〇二５０混合物 軽質鉱油　　　　　　　　　　４．８〜７．２重量％ゾ
イソプロピルアゾペート３．６〜５．４　．！ｉ％白色
ペトロラタム　　　　　　８．４〜１２．６重量％プロ
ピルｐ−ヒドロキシベンゾエート０．０４〜０　．　０
６１ｉｆ％メチルｐ−ヒドロキシベンゾエ−｝　　　０
．１２〜０．１８重量％クエン酸ナトリウム２水和物　
　　　　口．５６〜０．７８重′ｉｋ％クエン酸１水和
物　　　　　　（１４〜０．６重量％ｖｇ　ｊＭ　水（
ｔｔｓｐ）　　　　　　　　　５　５　〜７　０　劃０
本発明はまた、アクネおよび男性ホルモン活性過剰を特
徴とするその他の障害、たとえば多毛症、脂漏症および
いくっかのタイプの禿頭症の処置に使用するための局所
用スピロノラクトン組成物に関する。本発明の局所用ス
ピロノラクトン組成物は皮膚の被患領域に施用しなけｆ
Ｌばならない。本発明の局所用スピロノラクトン組成物
を使用すると、男性ホルモン活性過剰が生じている皮膚
部位でだけ、すなわち経口投与または非経口投与によっ
て生じる、スピロノラクトンの全身的作用に患者をさら
す可能性を減少して、アクネ筐たはその他の症状を処置
することができる利点が得られる。
この組成物は皮膚に浸透することができ、スビロノラク
′トン活性成分の僅かな全身的吸収をともなって、そこ
に保貿される。このｖｆ徴は望！しい特徴である。本発
明の組成物による処置は、通常、被患領域を完全に＞ｐ
うように施用することによって行なう。通常の施用回数
は１日２回であるが、これは特定の患者ひよび処置する
症状の重篤度によって変えることができる。本発明の組
成物は、人間を含む温血動物に局所投与するためのもの
であり、活性抗一男性ホルモン成分として、有効量のス
ざロノラクトンを含有する。
本発明の局所用スピロノラクトン組成物のもう一つの利
点は、長期間貯蔵に対するその安定性にある。スピロノ
ラクトンは水性系に不尋性であり、かつまた水性系中で
典型的に不安定である。かなう多くのアルコール、特に
低炭素原子数のアルコールはスピロノラクトンを分解す
る。本発明の組成物にかいては、スピロノラクトンは非
常に安定であり、少なくとも２年間の間、安定のま！で
あるものと予想される。スピロノラクトンに対しては良
好な溶剤であるが、スピロノラクトンを容易に分解しな
い、ゾイソプロピルアゾペートのような尋剤を使用し、
かつまた適当な緩衝系を使用して、ｆ！″１を約４〜約
６に維持し、さらにまた酸性一で作用する乳化剤金使用
することの全部が、スピロノラクトン組成物の安定性に
関与する。
本発明の組成物の緩衝に使用することができる若干の弱
酸の例には、これらに制限されないが、クエン酸、クエ
ン酸１水和物、ホウ酸およびリン酸が包含される。
本発明の組成物の緩衝に使用することができる若干の酸
塩の例には、これらに制限されないが、クエン酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム２水和物、リン酸モノカリウ
ム、およびリン酸ゾカリウムが包含される。その他の弱
酸および酸塩も筐た適当な緩衝系の維持に使用すること
ができることは当業者に認識されることであり、従って
上記の例は制限する意味を有するものではない。
本発明の組成物に使用するのに適する保存剤は、これら
に制限されないが、ｐ−ヒドロキシベンゾエート類、た
とえばメチルｐ−ヒドロキシベンゾエート、エチルｐ−
ヒドロキシベンゾエート、プロピルｐ−ヒドロキシペン
ゾエニ）−ｊ？よびブチルｐ　−　ヒ｝”ロキシベンゾ
エート、ならびに安息香酸およびイミジゾリジニル尿素
が包含される。
適当な溶剤はスピロノラクトン金容易に溶解するが、ス
ピロノラクトンをカンレノンに容易に分解しないもので
るる。かなシのアルコール類、特に低炭素鎖のアルコー
ル類は、これらがスピロノラクトンを力冫レノンに分解
する傾向を有し、腐敗臭のメルカプタンを放出すること
から、溶剤として望筐しくない。本発明の組成物で使用
するのに適するゾイソプロピルアゾペート以外の溶剤に
は０８〜Ｃ１０エトキシル化グリセリドがあう、これは
　Ｇａｔ，ｂｅｆｏｓｓｅ，　　Ｓａｉｈ．Ｐｒｉｅｓ
し　Ｃｅｄｅｘ，　　Ｆｒａｎｃｅ　からＬａｂｒａｂ
ａｃ　ｈｙｄｒｏｐｈｉｌ　ＷＬ＋ｌ　２ｌ　９として
入手することができる。
好適な酸はクエン酸１水和物である。好適な酸塩はクエ
ン酸ナトリウム２水和物である。
本発明の組成物の美容上の受容性は「低臭」タイゾのス
ピロノラクトン、たとえばメルカブタンが伴う臭気を減
じるために精製されている、微細化されたスピロノラク
トン（ＵＳＰ）　金使用することによって、増大させる
ことができる。本発明の組成物に使用するのに好適な水
は精製水（ｔｒａｐ　）である。
Ｍｉ威物中のスピロノラクトンの童は、約１重量多〜約
１２重］ｌ多の範囲で変えることができる。
好適組ノ或物中のスピロノラクトンの童は約１．０重量
％〜約５．０重遺嘔の範囲で変えることができ、約５．
０重量値は最も好！しい。
スピロノラクトンを含有させる担体は、水中油型緩衝エ
マルジョンであり、このエマルジョンはセテアリルアル
コールとラウリル硫酸ナトリウムとの混合物、好ましく
はセテアリルアルコール約９０優とラウリル硫酸ナトリ
ウム約１０一との混合物〔これはたとえばＨｅｎｋｅｌ
　Ｃｏｒｐ．５　０　Ｑ　Ｂｒｏｏｋ−ｓｉｄｅ　Ａ’
／ｅ．，Ａｍｂｌｅｒ．ＰＡ　１９　Ｑ　Ｑ　２から入
手できるＬａｎｅｔ＋ｔｅ　ＳＸ　”ｌ　；　ク’Ｊセ
ロールモノステアレートトポリオキシエチレンステアレ
ートとの混合物、好マシくハグリセロールモノステアレ
ート約５０％とポリオキシエチレンステアレート約５０
％との混合物〔これは、たとえばＩＣＩ　Ａｍｅｒｉｃ
ａｎｓ，　Ｉｎｃ，，Ｃｈｅｒｒｙ　　Ｌａｎｅ，　　
　Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ　　２　３　　１　、　　Ｎｅｗ　　
ＣａｓＬ１ｅ＋Ｄｅｌａｗａｒｅ　ｉ　９　７　２　０
から入手できる、Ａｒｌａｃｅｌ■１６５〕；スピロノ
ラクトンＯ浴剤として作用するゾインプロピルアゾペー
ト：適当な緩衝剤、たとえばクエン酸ナトリウム２水和
物およびクエン酸１水和物：および水よ）なる。追加の
成分として、所望の稠度を得るために、ペトロラタムひ
よび鉱油を添加することができ、および普た、保存剤、
タとえばプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートおよび（
または）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエートを添加する
ことができる。
好適なペトロラタムは白色ペトロラタムであるが、その
他のべトロラタムを使用することもできる。好適な鉱油
は軽質鉱油であるが、その他の鉱油を使用することもで
きる。
セテアリルアルコールは、主としてセチルアルコールお
よびステアリルアルコールよりなる脂肪アルコールの混
合物である（　ＣＴＦＡ　Ｃｏｓｍｅシｉｃ工ｎｇｒｅ
ｄｉｅｎｔ．　Ｄｉｃｂｉｏｎａｒｙ　，第３版、１９
８２年参照）。好適なポリオキシエチレンステアレート
は、ＰＥＧニ）００ステアレートであり、これは式：Ｉ
Ｉ ＣＨ３（　ＣＨ２　）　１　６Ｃ−　（ＯＣＲ２０Ｈ２
　）ｎＯＨ（式中、ｎは１００の平均値金有する）に相
尚するステアリン酸のポリエチレングリコールエステル
である。
本発明の組成物は、諸戒分を、好！シ＜は高められた温
度で、充分に混合することによシ、常法に従い製造され
る。好！し〈は、ス♂ロノラクトンは油性相に加える。
諸成分を充分に混合し、生或物を均一にする。本発明の
組成物の製造に適する処理装置は当技術で公知である。
本発明の局所用組成物は、先ず油性相戒分を溶融する！
で加熱し、次いでこの油性相にスピロノラクトンを加え
、次いで均一化する。水性相成分は別の容器で加熱し、
この油性相と水性相とを、次いで一緒に合せ、適当な温
度の下に、加圧容器中で乳化させる。乳化した組成物を
次いで冷却させ、配合，シ、次いで適当な容器に移す。
一例として、本発明の局所用スピロノラクトン組成物は
、次の油性相成分金溶融するまで加熱し：セテアリルア
ルコール／ラウリル硫酸ナト１』ウム配合物（たとえば
、ＬＡＮＥＴＴｇ　８Ｘ　）、グリセロールモノステア
レート／ポリオキシエチレンステアレート配合物（たと
えばＡＲＬＡＣＥＬ■１６５）、鉱油、ゾイソプロピル
アジペートおよびベトロラタム：次いでス♂ロノラクト
ンおよび保存剤（たとえばプロピルｐ−ヒドロキシベン
ゾエート）’ｔ−加え、これらの戒分を次いで均一化す
る。この均一化された配合物を次いで、下記の成分が一
緒に混合されている水性相成分によって、加熱の下に乳
化させる：クエン酸ナトリウム、クエン酸、保存剤（た
とえば、メチルｐ−ヒドロキシベノゾエート）および水
。乳化に引続いて、この混合物を冷却させ、次いで混合
し、最終的にスピロノラクトン組成物を生戒する。
例２に示されている組或を有する、スピロノラクトン５
％クリームの安定性をガラス製ジャー中で評価した。促
進条件（５０°０５　４口’Ｃ，ニ）０℃〜４０℃のサ
イクルの温度および強刀な光）および室温にかいて貯蔵
した試料に係シ得られた安定性テータは、１３週間後に
、スピロノラクトン％およびカンレノ７％（この化合物
はスピロノラクトンの分解生或物である）の両方に関し
て僅かな変化を示した。室温で貯蔵した試料は、１３週
間、２１週間、３９週間および５８週間の後に、僅かな
変化金示した。
例２に示されている組威を有し、ポリプロピレン栓を有
するラミネートチューブに詰められているスピロノラク
トン５％クリーム状局所用組成物の安定性を評価するた
めに、２種の実験を行なった。貯蔵条件は、チューブの
内側シールに穴をあけた場合と穴をあけない場合とにつ
いて、４００ｃおよび３０℃の温度を包含した。スピロ
ノラクトンおよびカンレノン、ならびに一および物理的
特徴（色、臭気および外観）に関する分析を評価した。
ポリプロピレン栓を有するラミネートチューデ内に詰め
られてかり、内部シールに穴をあけた場合および穴をあ
けない場合に係シ、４０°Ｃｓおよび３０’Ｃで貯斌さ
れた試料はいずれも、１６週間の試験期間を通して何の
変化も示さなかった。物理的特徴は変化せずに保有され
た。
米国時許４　４，５　４　５．３　５　１　（Ｍｅｓｓ
ｉｎａ）　Ｋ従い調製された組成物Ｂ（例２、第６１ｍ
）の試料は、５０℃で１週間の貯蔵の後に、若干の分１
ｉｉＩＩｅ示し、かつまた、皮膚に施用した場合に、砂
様の感触を有した。
下記の組成物例は、本発明の組成物を説明するものであ
り、本発明をその精神！たは範囲のいずれに関しても、
制限しようとするものではない。
かなシ多くの修正が本明細書の記載の範囲および目的か
ら逸脱することなく、なしつることは当業者にとって明
白である。これらの例において、別段のことわシがない
かぎシ、温度は摂氏度（０Ｃ）で示されてかり、そして
材料の量はダラム（ｇ）およびミリリッター（一）で示
されている。パーセンテージ（％）はいずれもｉ量によ
るものである。
例　　１ 下記Ｏ成分から、５％（厭量／惠童）局所用スピロノラ
クトンクリームを調製する： 油江相 スピロノラクトン（ＵＳＰ）　、微細化サ２ｌ″Ｌだも
のｉｓｏ．ｏ 軽賀鉱油、ＮＦ ジイソゾロビルアゾペート 日色ペトロラタム、ＵＳＰ １８０．０ １３５．０ ３１５．０ 氷性相 クエン酸ナトリウム２水和物、ＴＪＳＰクエン酸１水和
物、てＩＳＰ イ１ず製水、　て１８Ｐ １９．５ １５．Ｑ １７６０．０ （１）　　　　ＬａｎｅしＬｅ　　ＳＸ　，Ｈｅｎｋｅ
ｌ　　Ｃｏｒｐ．、　Ａｍｂｌｅｒ，ＰＡ（２＋　　Ａ
ｒｌａｃｅｌ（Ｂ）１　６　５　＋　工ＣＩ　Ａｍｅｒ
ｉｃａｎｓ、Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　ＣａｓＦＪｌｅ，Ｄｅ
ｌａｗａｒｅ調製方法 １，　適当な容器中に、白色ペトロラタム、軽質鉱油、
ジインｆロビルアゾペート、セテアリルアルコールとラ
ウリル硫酸ナトリウムとの混合物、およびグリセロール
モノステアレートとポリオキシエチレンステアレートと
の混合物を装入する。約８０〜８２℃に溶融、加熱する
。これは油性相である。
２．　もう一つの適当な容器中に、メチルパラベン、ク
エン酸ナトリウム２ＺＸＨ物、クエン酸１水和物および
精製水を装入し、攪拌しながら、約８口〜８２°Ｃに加
熱する。これは水性相である。
３．油性相の全材料を溶融させ、その温度が約８０〜８
２℃に達した後に、この油性相に、プロピルパラベンお
よびスピロノラクトンを加える。
４．油性相を均一にし、次いでこの油注相を、減圧の下
に、ホモジナイず・一ヲ使用し、所望の乳化を違或する
のに適する撹拌機速度を使用し、水性相と合せる。
５．生底物の温度が約２５℃に達する筐で、攪拌を漸進
的に減じながら冷却させ、次いで生或物を適当な容器に
移す。
例　２ 例１の方法を使用し、棟々の量のスピロノラクトン活性
成分を含有する組成物を調製することができる。スピロ
ノラクトン１％、３％筐たは５％を含有する組成物の調
製に使用される、諸成分の′ｆｉを重債優によシ、下表
に示す： 油性相 軽質鉱油、ＮＦ ジイソプロピルアジペート 白色ペトロラタム、ＵＳＰ ３．０ ４．５ １０．５ ３．０ ４．５ １０．５ ３．０ ４．５ １０．５ 水性相 クエン酸１水和物、ＵＳＰ ｆｌ＃製水、ＴＪ８Ｐ ０．５ ５８．６５ ０．５ ６Ｇ．６５ ０．５ ６２．６５

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）（イ）スピロノラクトン約１．０〜約１２．０重
    量％、（ロ）乳化剤約２．５〜約１８．５重量％、（ハ
    ）溶剤約０．５〜約６．０重量％、 （ニ）ｐＨを約４．０〜約６．０に維持するのに充分な
    緩衝剤、および （ホ）水約５０〜約８０重量％、 よりなる局所用組成物。
  2. （２）（イ）スピロノラクトン約１．０〜約１２．０重
    量％、（ロ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナト
    リウムとの混合物およびグリセロールモノステアレート
    とポリオキシエチレンステアレートとの混合物約２．５
    〜約１８．５重量％、 （ハ）ジイソプロピルアジペートおよびＣ＿８〜Ｃ＿１
    ＿０エトキシル化グリセリドよりなる群から選ばれる溶
    剤約０．５〜約６．０重量％、 （ニ）緩衝剤約０．２〜約２．３重量％、および（ホ）
    水約５０〜約８０重量％、 よりなる、請求項１に記載の組成物。
  3. （３）（イ）スピロノラクトン約１．０〜約１２．０重
    量％、（ロ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナト
    リウムとの混合物約１．５〜約１２．０重量％、（ハ）
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物約１．０〜約６．５重量％、 （ニ）ジイソプロピルアジペート約０．５〜約６．０重
    量％、 （ホ）弱酸塩約０．１３〜約１．３重量％、（ヘ）弱酸
    約０．１〜約１．０重量％、および（ト）水約５０〜約
    ８０重量％、 よりなる、請求項１に記載の組成物。
  4. （４）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート、エチルｐ−
    ヒドロキシベンゾエート、プロピルｐ−ヒドロキシベン
    ゾエート、ブチルｐ−ヒドロキシベンゾエート、安息香
    酸およびイミダゾリジニル尿素よりなる群から選ばれる
    保存剤をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。
  5. （５）（イ）非コメド原性の液状担体約１．０〜約１２
    ．０重量％、および （ロ）軟膏基剤約１．０〜約１５．０重量％、をさらに
    含有する、請求項４に記載の組成物。
  6. （６）上記非コメド原性の液状担体が鉱油であり、そし
    て上記軟膏基材がペトロラタムである、請求項５に記載
    の組成物。
  7. （７）（イ）スピロノラクトン約１．０〜約１２．０重
    量％、（ロ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナト
    リウムとの混合物約１．５〜約１２．０重量％、（ハ）
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物約１．０〜約６．５重量％、 （ニ）鉱油約１．０〜約１２．０重量％、 （ホ）ジイソプロピルアジペートおよびＣ＿８〜Ｃ＿１
    ＿０エトキシル化グリセリドよりなる群から選ばれる溶
    剤約０．５〜約６．０重量％、 （ヘ）ペトロラタム約１．０〜約１５．０重量％、（ト
    ）プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０２〜約
    ０．３重量％、 （チ）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０２〜
    約０．３重量％、 （リ）弱酸塩約０．１３〜約１．３重量％、（ヌ）弱酸
    約０．１〜約１．０重量％、および（ル）水約５０〜約
    ８０重量％、 よりなる局所用組成物。
  8. （８）（イ）スピロノラクトン約１．０〜約１２．０重
    量％、（ロ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナト
    リウムとの混合物約７．２〜約１０．８重量％、（ハ）
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物約４．０〜約６．０重量％、 （ニ）鉱油約４．８〜約７．２重量％、 （ホ）ジイソプロピルアジペート約３．６〜約５．４重
    量％、 （ヘ）ペトロラタム約８．４〜約１２．６重量％、（ト
    ）プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０４〜約
    ０．０６重量％、 （チ）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．１２〜
    約０．１８重量％、 （リ）クエン酸ナトリウム２水和物約０．５３〜約０．
    ７８重量％、 （ヌ）クエン酸１水和物約０．４〜約０．６重量％、お
    よび （ル）水約５５〜約７０重量％、 よりなる、請求項７に記載の局所用組成物。
  9. （９）（イ）スピロノラクトン約１．０〜約５．０重量
    ％、（ロ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリ
    ウムとの混合物約９．０重量％、 （ハ）グリセロールモノステアレートとポリオキシエチ
    レンステアレートとの混合物約５．０重量％、（ニ）軽
    質鉱油約６．０重量％、 （ホ）ジイソプロピルアジペート約４．５重量％、（ヘ
    ）白色ペトロラタム約１０．５重量％、（ト）プロピル
    ｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０５重量％、 （チ）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．１５重
    量％、 （リ）クエン酸ナトリウム２水和物約０．６５重量％、 （ヌ）クエン酸１水和物約０．５重量％、および（ル）
    水約６２．６５〜約５８．６５重量％、よりなる、請求
    項８に記載の局所用組成物。
  10. （１０）（イ）スピロノラクトン約５．０重量％、（ロ
    ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウムとの
    混合物約９．０重量％、 （ハ）グリセロールモノステアレートとポリオキシエチ
    レンステアレートとの混合物約５．０重量％、（ニ）軽
    質鉱油約６．０重量％、 （ホ）ジイソプロピルアジペート約４．５重量％、（ヘ
    ）白色ペトロラタム約１０．５重量％、（ト）プロピル
    ｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０５重量％、 （チ）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．１５重
    量％、 （リ）クエン酸ナトリウム２水和物的０．６５重量％、 （ヌ）クエン酸１水和物約０．５重量％、および（ル）
    水約５８．６５重量％、 よりなる、請求項８に記載の局所用組成物。
  11. （１１）（イ）スピロノラクトン約３．０重量％、（ロ
    ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウムとの
    混合物約９．０重量％、 （ハ）グリセロールモノステアレートとポリオキシエチ
    レンステアレートとの混合物約５．０重量％、（ニ）軽
    質鉱油約６．０重量％、 （ホ）ジイソプロピルアジペート約４．５重量％、（ヘ
    ）白色ペトロラタム約１０．５重量％、（ト）プロピル
    ｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０５重量％、 （チ）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．１５重
    量％、 （リ）クエン酸ナトリウム２水和物的０．６５重量％、 （ヌ）クエン酸１水和物約０．５重量％、および（ル）
    水約６０．６５重量％、 よりなる、請求項８に記載の局所用組成物。
  12. （１２）（イ）スピロノラクトン約１．０重量％、（ロ
    ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウムとの
    混合物約９．０重量％、 （ハ）グリセロールモノステアレートとポリオキシエチ
    レンステアレートとの混合物約５．０重量％、 （ニ）軽質鉱油約６．０重量％、 （ホ）ジイソプロピルアジペート約４．５重量％、（ヘ
    ）白色ペトロラタム約１０．５重量％、（ト）プロピル
    ｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．０５重量％、 （チ）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート約０．１５重
    量％、 （リ）クエン酸ナトリウム２水和物的０．６５重量％、 （ヌ）クエン酸１水和物約０．５重量％、および（ル）
    水約６２．６５重量％、 よりなる、請求項８に記載の局所用組成物。
  13. （１３）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウ
    ムとの混合物がセテアリルアルコール約９０％およびラ
    ウリル硫酸ナトリウム約１０％の混合物であり、そして
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物がグリセロールモノステアレート
    約５０％およびポリオキシエチレンステアレート約５０
    ％の混合物である、請求項８に記載の局所用組成物。
  14. （１４）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウ
    ムとの混合物がセテアリルアルコール約９０％およびラ
    ウリル硫酸ナトリウム約１０％の混合物であり、そして
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物がグリセロールモノステアレート
    約５０％およびポリオキシエチレンステアレート５０％
    の混合物である、請求項９に記載の局所用組成物。
  15. （１５）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウ
    ムとの混合物がセテアリルアルコール約９０％およびラ
    ウリル硫酸ナトリウム約１０％の混合物であり、そして
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物がグリセロールモノステアレート
    約５０％およびポリオキシエチレンステアレート５０％
    の混合物である、請求項１０に記載の局所用組成物。
  16. （１６）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウ
    ムとの混合物がセテアリルアルコール約９０％とラウリ
    ル硫酸ナトリウム約１０％の混合物であり、そしてグリ
    セロールモノステアレートとポリオキシエチレンステア
    レートとの混合物がグリセロールモノステアレート約５
    ０％およびポリオキシエチレンステアレート５０％の混
    合物である、請求項１１に記載の局所用組成物。
  17. （１７）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウ
    ムとの混合物がセテアリルアルコール約９０％およびラ
    ウリル硫酸ナトリウム約１０％の混合物であり、そして
    グリセロールモノステアレートとポリオキシエチレンス
    テアレートとの混合物が、グリセロールモノステアレー
    ト約５０％およびポリオキシエチレンステアレート５０
    ％の混合物である、請求項１２に記載の局所用組成物。
  18. （１８）局所用スピロノラクトン組成物の調製方法であ
    つて、 （イ）セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウム
    との混合物、グリセロールモノステアレートとポリオキ
    シエチレンステアレートとの混合物鉱油、ジイソプロピ
    ルアジペートおよびペトロラタムの混合物を溶融するま
    で加熱することによつて、油性相を形成し、 （ロ）酸成分、酸塩成分、保存剤成分および水を一緒に
    混合し、加熱することによつて、水性相を形成し、 （ハ）上記油性相に、スピロノラクトンおよび保存剤成
    分を添加し、これらの成分を均一化し、（ニ）この均一
    な油性相を、ホモジナイザーおよび所望の乳化を得るの
    に適する撹拌機速度を使用し、減圧の下に、上記水性相
    で乳化し、次いで（ホ）この乳化混合物を撹拌しながら
    、冷却させ、配合し、生成物を得る、 ことよりなる調製方法。
  19. （１９）局所用スピロノラクトンクリームを調製するに
    あたり、 （イ）白色ペトロラタム、鉱油、ジイソプロピルアジペ
    ート、セテアリルアルコールとラウリル硫酸ナトリウム
    との混合物およびグリセロールモノステアレートとポリ
    オキシエチレンステアレートとの混合物の混合物を溶融
    するまで加熱することによつて、油性相を形成し、 （ロ）メチルパラベン、クエン酸ナトリウム、クエン酸
    および水の混合物を加熱することによつて、水性相を形
    成し、 （ハ）上記油性相に、プロピルパラベンおよびスピロノ
    ラクトンを加え、この油性相を均一化し、（ニ）油性相
    成分を溶融状態に維持するのに充分の温度を保持しつつ
    、所望の乳化を生じさせるのに適する速度において、同
    時的に均一化および撹拌を行ないながら、上記均一油性
    相を減圧の下に水性相に添加することによつて、上記均
    一油性相を水性相で乳化し、次いで （ホ）攪拌を次第に減じることによつて、この混合物を
    配合しながら、上記エマルジョンを徐々に、約２５℃に
    冷却させ、生成物を得る、 ことよりなる、請求項１８に記載の方法。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11226112A (ja) * 1997-10-09 1999-08-24 Ernst Muehlbauer Kg 創傷包帯用混合物
US8003690B2 (en) 2002-12-13 2011-08-23 Jagotec Ag Topical nanoparticulate spironolactone formulation
US8143218B2 (en) 1998-07-30 2012-03-27 Regenerx Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of skin, and wound repair, with thymosin beta 4
JP2018065852A (ja) * 2015-01-20 2018-04-26 ヴェローチェ・バイオファーマ・エルエルシー 新規ヨードフォア組成物および使用方法
CN114796239A (zh) * 2022-05-13 2022-07-29 上海金不换兰考制药有限公司 一种螺内酯组合物、制剂及制备方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05331066A (ja) * 1992-05-25 1993-12-14 Toko Yakuhin Kogyo Kk 尋常性ざ瘡治療用組成物
MX9303557A (es) * 1992-08-06 1994-03-31 Beta Pharm Co Metodo para la administracion de un antiandrogeno, en particular, espironolactona, a traves de la piel.
US5512278A (en) * 1994-01-11 1996-04-30 Phylomed Corporation Ointment base useful for pharmaceutical preparations
DE4416674C2 (de) * 1994-05-11 1997-01-30 Rentschler Arzneimittel Topische Zubereitung enthaltend Aciclovir
AU4777896A (en) * 1995-02-10 1996-08-27 G.D. Searle & Co. Use of low dose amount of spironolactone for treatment of cardiovascular disease
EP1321146A3 (en) * 1998-03-11 2004-06-02 Endorecherche Inc. Inhibitors of type 5 and 3 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use
JP6180930B2 (ja) * 2010-06-16 2017-08-16 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 創傷治癒過程における再上皮化を刺激するための方法及び組成物
US10350223B2 (en) 2015-03-03 2019-07-16 Richard W. Yee Compositions and methods for treating ocular diseases
US10493083B2 (en) 2015-10-30 2019-12-03 Cmp Development Llc Spironolactone aqueous compositions
CN111012735A (zh) * 2019-12-05 2020-04-17 北京鑫开元医药科技有限公司 一种碱性条件下乳膏的制备方法
US11524016B2 (en) * 2020-07-17 2022-12-13 Amy Thorne Compositions and methods for the topical administration of spironolactone for the treatment of cutaneous signs of excess androgen and chronic stress response

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3711602A (en) * 1970-10-30 1973-01-16 Crown Zellerbach Corp Compositions for topical application for enhancing tissue penetration of physiologically active agents with dmso
FI59534C (fi) * 1979-10-31 1981-09-10 Orion Yhtymae Oy Vaordmedel foer fraemjande av haorvaext och hindrande av mjaell
US4347245A (en) * 1981-05-26 1982-08-31 German Shapiro Spironolactone-containing composition and use thereof
IT1194185B (it) * 1983-04-01 1988-09-14 Schiapparelli Farma Composizione per il trattamento dell'acne
US4684635A (en) * 1984-05-11 1987-08-04 Norman Orentreich Compositions and methods for inhibiting the action of androgens
FR2588755B3 (fr) * 1985-10-21 1988-01-22 Aron Brunetiere Robert Composition therapeutique a base de spironolactone destinee au traitement des alopecies androgenogenetiques
US4837211A (en) * 1987-04-06 1989-06-06 Carolina Medical Products, Inc. Spironolactone composition

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11226112A (ja) * 1997-10-09 1999-08-24 Ernst Muehlbauer Kg 創傷包帯用混合物
US8143218B2 (en) 1998-07-30 2012-03-27 Regenerx Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of skin, and wound repair, with thymosin beta 4
US8003690B2 (en) 2002-12-13 2011-08-23 Jagotec Ag Topical nanoparticulate spironolactone formulation
JP2018065852A (ja) * 2015-01-20 2018-04-26 ヴェローチェ・バイオファーマ・エルエルシー 新規ヨードフォア組成物および使用方法
JP2018076364A (ja) * 2015-01-20 2018-05-17 ヴェローチェ・バイオファーマ・エルエルシー 新規ヨードフォア組成物および使用方法
JP2018109046A (ja) * 2015-01-20 2018-07-12 ヴェローチェ・バイオファーマ・エルエルシー 新規ヨードフォア組成物および使用方法
CN114796239A (zh) * 2022-05-13 2022-07-29 上海金不换兰考制药有限公司 一种螺内酯组合物、制剂及制备方法

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