JPH0371409B2

JPH0371409B2 -

Info

Publication number: JPH0371409B2
Application number: JP60205388A
Authority: JP
Inventors: Kiichi Sawai; Masatsune Kurono; Akio Kojima; Makoto Sato; Kazuyuki Sato; Shigeaki Yoshina
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1985-09-19
Filing date: 1985-09-19
Publication date: 1991-11-13
Also published as: JPS6267017A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は被膜形成型軟膏剤、殊に被膜形成型揮
散性薬物含有軟膏剤に係る。

（従来の技術）軟膏は、外科、皮膚科領域等に汎用されている
剤型であり、軟膏剤はその主剤の性質如何による
が局所或いは全身作用を目的として供されてい
る。

軟膏剤は汎用されてはいるが、その性質上施用
部位によつては衣服へ付着してその汚損を生じた
り、塗布した軟膏剤が衣服等との接触により払拭
されてしまう点に問題があつた。このような問題
を解決するものとして、例えば、医科用被膜剤の
賦形剤（特公昭46−23277号公報）や皮膚に対す
る局所用のフイルム形成性組成物（特開昭50−
25725号公報）などが知られていた。これらの賦
形剤又はフイルム形成性組成物には全身又は局所
作用型の主薬物である主剤と、被膜形成剤と、溶
剤等を含むものであつた。

一方、冠状血管拡張剤として有用であり、狭心
症の発作時のその抑制の目的で又は発作予防を目
的として汎用されているトリニトログリセリン、
ジニトロイソソルバイド及びこれらの混合物から
選択された揮散性薬物は、皮膚からも吸収される
ことが実証され、従つてこれを応用する軟膏製剤
等も提案されるに至つている。

（発明が解決しようとする問題点及び発明の目
的）前記特公昭46−23277号公報開示の賦形剤又は
特開昭50−25725号公報に開示のフイルム形成性
組成物には、上記揮散性薬物を包含することは開
示されておらず、また、該揮散性薬物を適用する
にしても被膜形成剤及び溶剤との組み合せ並びに
それらの配合量を如何に設定するかにより該揮散
性薬物の揮散又は経皮吸収量が変化し易く、従つ
て、薬効の発現にバラツキがあり、このため所要
薬効を維持することができないという問題点があ
つた。

従つて、本発明の目的は、揮散性薬物、殊にト
リニトログリセリン、ジニトロイソソルバイド及
びこれらの混合物から選択された揮散性薬物にお
ける上記の問題点を解消することにあり、該揮散
性薬物の所要薬効を維持乃至向上させることにあ
る。

（問題点を解決するための手段及び作用）本発明者等は上記の問題を解決し、本発明の上
記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、
トリニトログリセリン、ジニトロイソソルバイド
及びこれらの混合物から選択された揮散性薬物の
含有量を軟膏剤総重量に対して0.1乃至20重量％
に設定し、被膜形成剤をアルキルセルロース類、
ヒドロキシアルキルセルロース類、ポリビニルア
ルコール及びポリビニルピロリドンから選択され
た少なくとも１種類の化合物とし、その含有量を
軟膏剤総重量に対して0.5乃至40重量％に設定し、
且つ溶剤をメチルエチルケトン、アセトン、水、
低級アルコール類及びグリコール類から選択され
た少なくとも１種類の化合物とし、その含有量を
軟膏剤総重量に対して10乃至80重量％に設定すれ
ば、上記揮散性薬物の所要薬効を維持乃至向上さ
せることが判明して本発明を完成するに至つた。

従つて、本発明による被膜形成型揮散性薬物含
有軟膏剤は、全身又は局所作用型の主薬物である
主剤と、被膜形成剤と、溶剤とを必須成分として
含有し、必要に応じ可溶化剤、ゲル化剤、軟膏基
剤及びPH調整剤の少なくとも１種を含有している
ものにおいて、前記主剤をトリニトログリセリ
ン、ジニトロイソソルバイド及びこれらの混合物
から選択された揮散性薬物とし、その含有量を軟
膏剤総重量に対して0.1乃至20重量％とし、前記
被膜形成剤をアルキルセルロース類、ヒドロキシ
アルキルセルロース類、ポリビニルアルコール及
びポリビニルピロリドンから選択された少なくと
も１種類の化合物とし、その含有量を軟膏剤総重
量に対して0.5乃至40重量％とし、前記溶剤をメ
チルエチルケトン、アセトン、水、低級アルコー
ル類及びグリコール類から選択された少なくとも
１種類の化合物とし、その含有量を軟膏剤総重量
に対して10乃至80重量％としたことを特徴として
いる。尚、上記トリニトログリセリン、ジニトロ
イソソルバイド及びこれらの混合物から選択され
た揮散性薬物の含有量は、殊に、0.5乃至10重量
％であるのが好ましく、また、上記で選択された
被膜形成剤は、殊に、５乃至25重量％であるのが
好ましく、さらに、上記で選択された溶剤は、殊
に、15乃至60重量％であるのが有利である。ま
た、必要に応じ含有する補助成分の内で可溶化剤
としてはメチルエチルケトン、アセトン、炭素数
１−８のジカルボン酸エステル、低級アルコール
類、中鎖脂肪酸トリグリセライド及びグリコール
類の内の少なくとも１種類を選択し、その含有量
は軟膏剤総重量に対して0.5乃至50重量％、殊に
１乃至30重量％とするのが好ましく、ゲル化剤と
してはカルボキシビニル重合体、ヒドロキシエチ
ルセルロース、メチルセルロース、炭素数４−14
のモルカルボン酸の低級アルキルエステル及び炭
素数４−10のジカルボン酸の低級アルキルエステ
ル及び炭素数４−10のジカルボン酸の低級アルキ
ルエステルの内の少なくとも１種類を選択し、そ
の含有量は軟膏剤総重量に対して0.1乃至30重量
％、殊に１乃至15重量％とするのが好ましく、軟
膏基剤としては油脂性基剤、乳剤性基剤、水溶性
基剤及び懸濁性基剤の内の少なくとも１種類を選
択し、その含有量は軟膏剤総重量に対して５−90
重量％、殊に10−60重量％とするのが好ましく、
又PH調整剤としては水酸化ナトリウム、アンモニ
ア水、トリエタノールアミン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロパノールアミン、ジ−（２−エチ
ルヘキシル）アミン及びグリシンの内の少なくと
も１種類を選択するのが好ましく、これは軟膏剤
がPH５−７となるように配合される。

（発明の効果）本発明による被膜形成型揮散性薬物含有軟膏剤
は、トリニトログリセリン、ジニトロイソソルバ
イド及びこれらの混合物から選択された揮散性薬
物の大気中への揮散が20％以上抑制されると共
に、投与後は短時間でトリニトログリセリン等か
らなる揮散性薬物の血中濃度が上昇し、その後降
下するも比較的長時間に亘り高い濃度を維持する
ことができるので、経皮吸収性を向上させること
ができ、従つて、薬効の発現にバラツキがなくな
り、そのため所要薬効を維持乃至向上させること
ができるものとなつた。

（製造例等）次に製造例及び試験例について具体的に説明す
る。

製造例１（下記処方の軟膏剤）トリニトログリセリン５（重量部）カルボキシビニル重合体１メチルセルロース２プロピレングリコール 35.5 アジピン酸ジイソプロピル２ジイソプロパノールアミン 0.5 エタノール 27 水 27 100.0 トリニトログリセリンにプロピレングリコール
及びエタノールを添加して溶解させた後に、アジ
ピン酸ジイソプロピルを添加する。この混合物に
メチルセルロース、カルボキシビニル重合体及び
ジイソプロパノールアミンを添加し、次いで水を
添加し全体を混和して軟膏剤を得た。

製造例２（比較例）製造例１と同様にして、但しメチルセルロース
を添加せず、この代りに水の添加量を相当して大
にして軟膏剤を得た。

製造例３（下記処方の軟膏剤）ジニトロイソソルバイド４（重量部）ヒドロキシプロピルセルロ−ス 15 プロピレングリコール 15 エタノール 31 水 35 100 ジニトロイソソルバイドにプロピレングリコー
ル及びエタノールを添加して溶解させる。別途に
ヒドロキシプロピルセルロースに水を添加して溶
解させる。これら両溶液を合併し、混和して軟膏
剤を得た。

製造例４（下記処方の軟膏剤）ジニトロイソソルバイト４（重量部）プロピレングリコール 15 カルボキシビニル重合体１ジイソプロパノールアミン 0.5 エタノール 38.5 水 41 100.0 ジニトロイソソルバイドにプロピレングリコー
ルとエタノールとを添加して溶解させた後に、カ
ルボキシビニル重合体及びジイソプロパノールア
ミンを添加し、更に水を加えて混和して軟膏剤を
得た。

製造例５（下記処方の軟膏剤）トリニトログリセリン２（重量部）乳糖 18 加水ラノリン 15 白色ワセリン 15 ポリビニルアルコール 15 水 35 100 加水ラノリンと白色ワセリンとを混和し、これ
にトリニトログリセリン及び乳糖を添加して混和
する。この混和物に、ポリビニルアルコールを水
で溶解させたものを添加し、全体を混和して軟膏
剤を得た。

製造例６（比較例）製造例５と同様にして、但しポリビニルアルコ
ールを使用せず、その代りに水の使用量を相当し
て大にして軟膏剤を得た。

試験例１（主剤の揮散性）製造例１及び２で得た軟膏剤を供試サンプルと
し、各サンプル薬0.3ｇを採取してビーカー（50
mm、19.6cm²）に入れ、恒温恒湿槽（40℃、相対
湿度75％）に12時間保存し、「J.Chromatogr.」
第216頁及び第239−249頁（1981年）及び「J.
Pharm.Soc」第72巻第８号第963−965頁（1983
年）に記載の方法に従つて、トリニトログリセリ
ン残存量の経時変化を調べた。

結果は第１図のグラフに示される通りであり、
この結果から本発明における揮散性薬物の配合割
合、被膜形成剤等の選択的使用及びその配合割合
を限定したことにより揮散性薬物の揮散が20％以
上抑制されることが判明した。

試験例２（主剤の経皮吸収性）製造例５及び６で得た軟膏剤を供試サンプルと
し、背部を除毛したラツトに１mg／匹の割合で塗
布（1.5×1.5cm）し、トリニトログリセリンの血
中濃度変化を、Peter S.K.Yap等「J.Pharm.
Sci.」第67巻第582頁、1978年に記載の方法に従
い且つガスクロマトグラフイー（ECD、島津制
作所製）を用いて12時間に亘り測定した。

結果は第２図のグラフに示される通りであり、
これは投与後短時間で薬物の血中濃度が上昇し、
その後に降下するも比較的長時間に亘り高い濃度
に維持されることを示しており、これから本発明
における揮散性薬物の配合割合、被膜形成剤等の
選択的使用及びその配合割合を限定したことによ
つて揮散性薬物の生物学的利用効率が向上するこ
とが判明した。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による被膜形成型揮散性薬物含
有軟膏剤において主剤としてトリニトログリセリ
ンを用いた場合のその残存量の経時変化を示すグ
ラフであり、第２図は本発明による被膜形成型揮
散性薬物含有軟膏剤をラツトに施与した場合に、
主剤であるトリニトログリセリンの血中濃度の経
時変化を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１全身又は局所作用型の主薬物である主剤と、
被膜形成剤と、溶剤とを必須成分として含有し、
必要に応じ可溶化剤、ゲル化剤、軟膏基剤及びPH
調整剤の少なくとも１種を含有している被膜形成
型軟膏剤において、前記主剤はトリニトログリセリン、ジニトロイ
ソソルバイド及びこれらの混合物から選択された
揮散性薬物からなり、その含有量が軟膏剤総重量
に対して0.1乃至20重量％であり、前記被膜形成剤はアルキルセルロース類、ヒド
ロキシアルキルセルロース類、ポリビニルアルコ
ール及びポリビニルピロリドンから選択された少
なくとも１種類の化合物であり、その含有量が軟
膏剤総重量に対して0.5乃至40重量％であり、前記溶剤はメチルエチルケトン、アセトン、
水、低級アルコール類及びグリコール類から選択
された少なくとも１種類の化合物であり、その含
有量が軟膏剤総重量に対して10乃至80重量％であ
ることを特徴とする、被膜形成型揮散性薬物含有
軟膏剤。