JPH0363233A - 経皮吸収促進物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は外用剤の経皮吸収促進物質に係り、特に外用
剤中に含有する薬物成分を経皮から吸収させる際に経皮
吸収を促進すべく使用される外用剤の経皮吸収促進物質
に関する。

［従来の技術］ 外用剤には、一般に軟膏剤やゲル軟膏剤、液剤、パップ
剤、そしてテープ剤等がある。

前記外用剤の経皮吸収促進剤としては、特開昭６０−８
９０１５号公報に開示されるものがある。

この公報に開示される外用製剤用基剤および外用製剤は
、薬物成分の経皮からの吸収を促進すべく経皮吸収促進
剤として酸素原子を含むテルペン系アルコール類が使用
されている。

また、特開昭６１−３３１２９号公報や特開昭８１−１
２９１４０号公報に開示されるものもある。

［発明が解決しようとする問題点コ ところで、現在では医薬に対し、医療、薬品業界のみな
らず、行政面においても、また社会面においても関心が
高まっており、全ての薬剤に安全性と有効性がよりより
一層強く求められる様になってきた。経皮吸収型製剤に
おいてもそうした求めに応する見通しをもつ必要がある
。

薬物は理想的には必要な標的器官ないしは組織に、必要
時点において必要最少量が存在すればよい。それ以上の
量の余分な薬物は無駄になるばかりでなく、副作用の発
現が多くなり、重篤になるからである。

また、薬利作用は作用点における薬物濃度と接触時間に
より発現するものであるから、必要部位に必要最低濃度
を保つこと、即ち所定濃度を定常状態に保つことが必要
である。

しかしながら、従来の内服剤は吸収率も血中濃度のパタ
ーンも小児、成人、老人などの個体差が大きくなる問題
があり、このため上述の条件を満たすには個体の要因に
左右されずにコントロールできる輸送法として経皮吸収
型製剤を用いる必要がある。

しかし、経皮吸収型製剤である外用剤においては、薬物
成分を経皮から吸収させて治癒効果を期待する場合に、
薬物自体の物理化学的性質などの種々の問題によって吸
収効率が悪く、外用剤としての使用を断念するか、ある
いは前記薬物の注射剤、経口剤なみの効能、効果まで期
待できないのが現状である。

また、上記不具合を改善すべく薬物の経皮吸収を高める
経皮吸収促進剤の開発も盛んに行われているが、毒性な
どの人体への安全性が確立されておらず、市販されるま
でに至っていないものである。

［発明の目的］ そこでこの発明の目的は、上述不都合を除去するために
、含有する薬物成分を経皮から吸収させる外用剤の経皮
吸収を促進すべくテルペン類（ＣｓＨｓ）−の分子式を
有するとともに、分子骨格中に酸素原子を含まないこと
により、外用剤中に含有する薬物成分の経皮吸収を促進
させることができるとともに、配合量により薬物の経皮
吸収量をコントロールすることができ、また天然物であ
るテルペン類（Ｃｓ　Ｈ＠）　ｆｉを使用し、人体への
安全性が確立されており、製品化が容易であり、しかも
テルペン類（Ｃ６Ｈ＠）　ｎの成分を高濃度に含有する
精油類を安価に入手でき、経済的に有利な経皮吸収促進
物質を実現するにある。

［問題点を解決するための手段］ この目的を達成するためにこの発明は、含有する薬物成
分を経皮から吸収させる外用剤の経皮吸収を促進すべく
テルペン類（Ｃｓ　Ｈ＠）　、の分子式を有するととも
に分子骨格中に酸素原子を含まない経皮吸収促進物質で
ある。

［作用］ 上述の如く構成したことにより、外用剤に含有する薬物
成分を経皮から吸収させる際に、外用剤にテルペン類（
ＣｓＨｓ）。の分子式を有するとともに分子骨格中に酸
素原子を含まない経皮吸収促進物質を配合させ、薬物成
分の経皮吸収を促進させるとともに、人体への安全性の
確立されているテルペン類（Ｃｓ　Ｈ・）。を使用する
ことによって製品化が容易であり、しかもテルペン類（
Ｃ５Ｈ・）。の成分を高濃度に含有する精油類を安価に
入手でき、経済的に有利である。薬物としては、中枢神
経系用薬、末梢神経用薬、アレルギー用薬、循環器官用
薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、外皮用
薬等の種々のものが使用される。

［実施例］ 以下図面に基づいてこの発明の実施例を詳細に説明する
。

〈実施例１〉 図面はこの発明の実施例１を示すものである。

図面において、２は経皮吸収状態を測定する経皮透過量
測定装置の概略説明図である。

つまり、経皮透過量測定装置２を例えばラット腹部の皮
膚を摘出して装着した拡散セル４によって２分割し、ド
ナー側Ａとアクセプタ側Ｂとする。

そして、ドナー側Ａに、経皮吸収促進物質たる経皮吸収
促進剤５０％と多価アルコール４９％、そして薬物とし
て、例えば非ステロイド剤のインドメタシン１％とを入
れ、前記アクセプタ側Ｂには、メム（ＭＥＭ）培養液と
リン酸緩衝液（Ｂｕｆｆｅｒ）溶液とを入れる。

なお符号８は前記ドナー側Ａを攪拌する第１スターラバ
ー、８は前記アクセプタ側Ｂを撹拌する第２スターラバ
ー、１０はアクセプタ側Ｂの液採取口である。

前記経皮吸収促進剤は、テルペン類（ＣｓＨｓ）。の分
子式を有するとともに、分子骨格中に酸素原子を含まな
いものである。

詳述すれば、テルペン類（Ｃｓ　Ｈ＠）　、、と誘導体
とは、ｎ数によって一般に以下の如く呼ばれている。

ｎ＝１：　　Ｃｓ　　Ｈａ 半テルペン（Ｈｅｍｊｔｅｒｐｅｎｅ　）ｎ”２：　　
Ｃ＋ｅＨ＋ａ テルペン（Ｔｅｒｐｅｎｅ　） ｎ＝３：　　Ｃｌ５Ｈ２４ セスキチルヘン（Ｓｅｓｑｕｌｔｅｒｐｅｎｅ　）ｎ”
４：　　Ｃｓ＠Ｈａｓ ジテルペ７　（Ｄｌｔｅｒｐｅｎｅ　）ｎ”５：　　Ｃ
２５Ｈａ＠ セスタ−テルペン（５ｅｓｔａｒｔｅｒｐｅｎｅ　）ｎ
　：　６　：　　Ｃ３１１Ｈ４＠ トリテルペン（Ｔｒｌｔｅｒｐｅｎｅ　）ｎ〉８： ポリテルペン（Ｐａ　Ｉｙｔａｒｐｅｎｅ　）また、天
然にはテルペンｔＡ　（Ｃｓ　Ｈ＠）　、１（７）炭化
水素とその水素化物（Ｈｙｄｒｏｔｅｒｐｅｎｅ）、ま
たそれらの酸化成績体が多数存在するが、分子骨格中に
酸素原子を含まないものとして、例えば非環式のミルセ
ン（Ｍｙｒｃｅｎｅ　）やオシメン（Ｏｃｌｍｅｎｅ　
）、単環式のリモネン（Ｌｌｍｏｎｅｎｅ）やテルピノ
レン（Ｔｅｒｐｌｎｏｌｅｎｅ　）、フエランドレン（
Ｐｈｅ　Ｉ　Ｉａｎｄｒｅ−ｎｅ）、テルピネン（Ｔｅ
ｒｐｐｌｎｅｎｅ）、シルベストレン（Ｓｙｌｖｅｓｔ
ｒｅｎｅ　）　、オスマン（Ｏｓｍａｎｅ）、二環式の
３−ツエン（Ｔｈｕｊｅｎｅ　）やサビネン（Ｓａｂｌ
−ｎｅｎｅ　）、２−カレン（Ｃａｒｅｎｅ）、α−ピ
ネン（Ｐ　Ｉｎｅｎｅ）　、フェンチェン（Ｆｅｎｃｈ
ｅｎｅ）、カンフエル（Ｃａｍｐｈｅｎｅ）、サンテン
（Ｓａｎｔｅｎｅ　）、更に０１６以上のものとして、
ピサボレン（Ｂ　１ｓａｂｏ　１ｅｎｅ）やジンギベレ
ン（Ｚｌｎｇｌｂｅｒｅｎｅ　）　％　　クルクメン（
Ｃｕｒｃｕｍｅｎｅ　）、カジネン（Ｃａｄｌｎｅｎｅ
）、α−セリネン（Ｓｅｌｌｎｅｎｅ）、α−チャミグ
レン（Ｃｈａｍｉｇ−ｒｅｎｅ　）、カリオフィレン（
Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｅｎｅ　）、サンタレン（Ｓａｎ
ｔａｌｅｎｅ）　、α−カンホレン（Ｃａｍ−ｐｈｏｒ
ｅｎｅ）　、リミュエン（Ｒｌｍｌｅｎｅ　）、カウレ
ン（Ｋａｕｒｅｎｅ　）、フィログラテン（Ｐｈｙｌｌ
ｏｃｌａｄｅｎｅ　）等がある。

前記測定装置２においては、経時的、つまり所定時間が
経過する毎にアクセプタ側の液を採取し、高速液体クロ
マトグラフィ（ＨＰＬＣ）によってインドメタシンの透
過率たる透過量を測定するものである。

さすれば、表１．２に示す如く、経皮吸収促進剤として
、リモネンやα−ピネン、あるいはその他のテルペン類
（０６Ｈ１１）ｎを使用した際の時間と透過量（μｇ／
ｃｍ２）との関係が検出される。

また、表１．２において、メントンは、テルペン類（Ｃ
ｓＨａ）ｎであるが、酸素原子を含有することにより、
他のテルペン類（Ｃｓ　Ｈａ　）　、、ト比較して透過
量が著しく低下するものである。

これにより、外用剤たるインドメタシンにテルペン類（
ＣｓＨａ）、、の経皮吸収促進剤を配合させることによ
って薬物成分の経皮吸収が効率良く果たされ、充分な治
癒効果を期待することができ、注射剤や経口剤として使
用する必要がなく、実用上有利であり、且つ配合量によ
り薬物の経皮吸収量をコントロールできる。

また、テルペン類（Ｃｇ　Ｈｓ　）−が天然物であるこ
とにより、テルペン類（ＣｓＨｓ）ｎの成分を高濃度に
含有する精油類の人体への安全性が確立されており、製
品化が容易となるものである。

更に、前記テルペン類（ＣｓＨｓ）。の成分を高濃度に
含有する精油類が安価であることにより、精油類の入手
が容易となり、製造コストを低部とし得て、経済的にも
有利である。

〈実施例２〉（狭心症薬） 操作方法は上述の実施例１と同様である。

（２−１） 薬物・・・硝酸インソルビド　　　　　１％α−ピネン
　　　　　　　　１０％ 多価アルコール　　　　　８９％ （２−２） 薬物・・・硝酸インソルビド　　　　　１％ハツカ油　
　　　　　　　　１０％ 多価アルコール　　　　　８９％ 上記ハツカ油は、本願発明のテルペン類（Ｃ６Ｈａ）。

を高濃度で含有する精油である。

（２−３） 薬物・・・硝酸インソルビド　　　　　１％リモネン　
　　　　　　　　１０％ 多価アルコール　　　　　８９％ く比較例１〉 薬物・・・硝酸インソルビド　　　　　１％多価アルコ
ール　　　　　９９％ 上記の実施例２の３態様及び比較例１においては、表３
を参照すること。

〈実施例３〉（不整脈治療薬） 操作方法は上述の実施例１と同様である。

（３−１） 薬物・・・アテノロール　　　　　　　１％ハツカ油　
　　　　　　　　　５％ 多価アルコール　　　　　９４％ （３−２） 薬物・・・アテノロール　　　　　　　１％ハツカ油　
　　　　　　　　１０％ 多価アルコール　　　　　８９％ く比較例２〉 薬物・・・アテノロール　　　　　　　１％多価アルコ
ール　　　　　９９％ 上記の実施例３の２態様及び比較例２においては、表４
を参照すること。

［発明の効果コ 以上詳細に説明した如くこの発明によれば、含有する薬
物成分を経皮から吸収させる外用剤の経皮吸収を促進す
べくテルペン類（Ｃｓ　Ｈｓ　）−の分子式を有すると
ともに、分子骨格中に酸素原子を含まないので、薬物成
分の経皮吸収が効率良く果たされ、充分な治癒効果を期
待し得て、実用上有利であり、且つ配合量により薬物の
経皮吸収量をコントロールすることができる。また、テ
ルペン類（Ｃｓ　Ｈｓ　）　ｎが天然物であることによ
り、テルペン類（Ｃｓ　Ｈ＠）。の成分を高濃度に含有
する精油類の人体への安全性が確立されており、製品化
が容易となるものである。更に、前記テルペン類（Ｃｓ
Ｈｓ）ｎの成分を高濃度に含有する精油類が安価である
ことにより、製造コストを低摩とし得て、経済的にも有
利である。

【図面の簡単な説明】

図面はこの発明の実施例を示す経皮吸収状態を測定する
経皮透過量測定装置の概略説明図である。 図において、２は経皮透過量測定装置、４は拡散セル、
Ａはドナー側、Ｂはアクセプタ側である。 表１ 特　　　許　出願人 代　理　人　弁理士 救急薬品工業株式会社 西　　　郷　　　義　　　美 時ｆｉｌ（ｈｒ） 表２ ０ １１１間（ｈｒ） 表３ （μｇ／Ｃｍ２） 表４ ｃμｇ／ｃｍ２）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、含有する薬物成分を経皮から吸収させる外用剤の経
   皮吸収を促進すべくテルペン類（Ｃ＿５Ｈ＿８）＿ｎの
   分子式を有するとともに分子骨格中に酸素原子を含まな
   い外用剤の経皮吸収促進物質。